Mené sur 166 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de petite taille et récidivant (durée médiane de suivi : 42,8 mois), cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression locale, et la sécurité d'une ablation par radiofréquence par rapport à une radiothérapie stéréotaxique

Radiofrequency Ablation Versus Stereotactic Body Radiotherapy for Recurrent Small Hepatocellular Carcinoma: A Randomized, Open-Label, Controlled Trial

Mian Xi ; Zhoutian Yang ; Li Hu ; Yizhen Fu ; Dandan Hu ; Zhongguo Zhou ; Mengzhong Liu ; Jing Zhao ; Jingxian Shen ; Qiaoqiao Li ; Baoqing Chen ; Li Xu ; Aiping Fang ; Minshan Chen ; Shiliang Liu ; Yaojun Zhang

PURPOSE: To assess the efficacy and safety of radiofrequency ablation (RFA) versus stereotactic body radiotherapy (SBRT) in treating recurrent small hepatocellular carcinoma (HCC). METHODS: In this trial, patients with recurrent small HCC (single lesion ≤5 cm) were randomly assigned to receive either SBRT or RFA. The primary end point was local progression-free survival (LPFS), and secondary end points were progression-free survival (PFS), overall survival (OS), local control rate, and safety. [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juin 2023 (24 études, 3 443 patients), cette méta-analyse compare l'efficacité et la sécurité de 2 modalités d'exérèse mésorectale totale, l'une par voie transanale et l'autre par laparoscopie

Comparing Efficacy and Safety of Transanal vs. Laparoscopic Total Mesorectal Excision for Middle and Low Rectal Cancer: Updated Meta-Analysis

Zhang, Xiao ; Chen, Jiang ; He, Feng ; Du, Wenchun ; Li, Xianhe ; Yu, Xianhao

Objective: This study aimed to compare the efficacy and safety of transanal total mesorectal excision (TaTME) with laparoscopic total mesorectal excision (LaTME) in patients with middle and low rectal cancer. Methods: A comprehensive search of PubMed, Embase, and Cochrane databases was conducted to identify studies evaluating TaTME and LaTME from inception to June 2023. An additional search update was conducted in November 2024 to capture recently published studies. A total of 24 studies (3 [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de carcinome hépatocellulaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'oxaliplatine induit la pyroptose des cellules tumorales et augmente l'immunité antitumorale

Oxaliplatin induces pyroptosis in hepatoma cells and enhances antitumor immunity against hepatocellular carcinoma

Deng, Min ; Zhao, Rongce ; Zou, Hao ; Guan, Renguo ; Wang, Jiongliang ; Lee, Carol ; He, Benyi ; Zhou, Jing ; Li, Shaohua ; Wei, Wei ; Cai, Hao ; Guo, RongPing

Background : Pyroptosis is closely associated with chemotherapeutic drugs and immune response. Here, we investigated whether oxaliplatin, a key drug in FOLFOX-hepatic artery infusion chemotherapy (FOLFOX-HAIC), induces pyroptosis in hepatoma cells and enhances antitumor immunity after tumor cell death. Methods : Hepatoma cells were treated with oxaliplatin. Pyroptosis and immunoreactivity were evaluated in vitro and in vivo. Results : Oxaliplatin activated caspase-3-mediated gasdermin E (GSDME) [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de lymphome périphérique à cellules T sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le ciblage de la prostaglandine D2 synthase favorise la ferroptose des cellules cancéreuses via la régulation du métabolisme ferrique induit par l'hème oxygénase HMOX1

Targeting PTGDS Promotes ferroptosis in peripheral T cell lymphoma through regulating HMOX1-mediated iron metabolism

Hu, Shunfeng ; Liu, Bingyu ; Shang, Juanjuan ; Guo, Qianqian ; Lu, Tiange ; Zhou, Xiaoli ; Zhou, Xiangxiang ; Wang, Xin

Background : Peripheral T cell lymphoma (PTCL) is characterized by high heterogeneity, strong aggressiveness, and extremely poor prognosis. Ferroptosis, a novel form of programmed cell death, has been involved in tumor development and targeting ferroptosis holds great potential for tumor therapy. Methods : Lentiviral transfection was performed to regulate gene expression, followed by Tandem mass tag (TMT)-mass spectrometry and RNA-sequencing. Tumor xenograft models were established for in vivo [...]

Mené sur 213 patients traités pour une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la sécurité d'une immunothérapie à base de cevumeran autogène en combinaison ou non avec de l'atézolizumab

Autogene cevumeran with or without atezolizumab in advanced solid tumors: a phase 1 trial

Lopez, Juanita ; Powles, Thomas ; Braiteh, Fadi ; Siu, Lillian L. ; LoRusso, Patricia ; Friedman, Claire F. ; Balmanoukian, Ani S. ; Gordon, Michael ; Yachnin, Jeffrey ; Rottey, Sylvie ; Karydis, Ioannis ; Fisher, George A. ; Schmidt, Marcus ; Schuler, Martin ; Sullivan, Ryan J. ; Burris, Howard A. ; Galvao, Vladimir ; Henick, Brian S. ; Dirix, Luc ; Jaeger, Dirk ; Ott, Patrick A. ; Wong, Kit Man ; Jerusalem, Guy ; Schiza, Aglaia ; Fong, Lawrence ; Steeghs, Neeltje ; Leidner, Rom S. ; Rittmeyer, Achim ; Laurie, Scott A. ; Gort, Eelke ; Aljumaily, Raid ; Melero, Ignacio ; Sabado, Rachel L. ; Rhee, Ina ; Mancuso, Michael R. ; Muller, Lars ; Fine, Gregg D. ; Yadav, Mahesh ; Kim, Leesun ; Leveque, Vincent J. P. ; Robert, Alberto ; Darwish, Martine ; Qi, Ting ; Zhu, Jiawen ; Zhang, Jingbin ; Twomey, Patrick ; Rao, Gautham K. ; Low, Donald W. ; Petry, Chris ; Lo, Amy A. ; Schartner, Jill M. ; Delamarre, Lelia ; Mellman, Ira ; Lower, Martin ; Müller, Felicitas ; Derhovanessian, Evelyna ; Cortini, Andrea ; Manning, Luisa ; Maurus, Daniel ; Brachtendorf, Sebastian ; Lörks, Verena ; Omokoko, Tana ; Godehardt, Eva ; Becker, Dirk ; Hawner, Christine ; Wallrapp, Christine ; Albrecht, Christian ; Kröner, Christoph ; Tadmor, Arbel D. ; Diekmann, Jan ; Vormehr, Mathias ; Jork, Anette ; Paruzynski, Anna ; Lang, Maren ; Blake, Jonathon ; Hennig, Oliver ; Kuhn, Andreas N. ; Sahin, Ugur ; Tureci, Ozlem ; Camidge, D. Ross

Effective targeting of somatic cancer mutations to enhance the efficacy of cancer immunotherapy requires an individualized approach. Autogene cevumeran is a uridine messenger RNA lipoplex-based individualized neoantigen-specific immunotherapy designed from tumor-specific somatic mutation data obtained from tumor tissue of each individual patient to stimulate T cell responses against up to 20 neoantigens. This ongoing phase 1 study evaluated autogene cevumeran as monotherapy (n = 30) and in [...]

Mené sur 230 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (durée médiane de suivi : 16,4 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la sécurité d'un traitement combinant lénalidomide et rituximab, avec ou sans brentuximab védotin

Brentuximab Vedotin Combination for Relapsed Diffuse Large B-Cell Lymphoma

Nancy L. Bartlett ; Uwe Hahn ; Won-Seog Kim ; Isabelle Fleury ; Kamel Laribi ; Juan-Miguel Bergua ; Krimo Bouabdallah ; Nicholas Forward ; Fontanet Bijou ; David MacDonald ; Craig A. Portell ; Hervé Ghesquieres ; Grzegorz Nowakowski ; Christopher A. Yasenchak ; Monica Patterson ; Linda Ho ; Evelyn Rustia ; Michelle Fanale ; Fei Jie ; Jeong-A Kim

PURPOSE: In patients with relapsed or refractory (R/R) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), brentuximab vedotin (BV) as monotherapy or combined with either lenalidomide (Len) or rituximab (R) has demonstrated efficacy with acceptable safety. We evaluated the efficacy and safety of BV + Len + R versus placebo + Len + R in patients with R/R DLBCL. METHODS: ECHELON-3 is a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, phase 3 trial comparing BV + Len + R with placebo + Len + R in [...]

Mené sur 66 patients atteints d'un mélanome de stade IIIB-D, cet essai de phase I-II évalue l'activité antitumorale et la sécurité d'un traitement néoadjuvant par pembrolizumab seul ou en combinaison avec le vibostolimab ou le gebasaxturev

Neoadjuvant anti-PD-1 alone or in combination with anti-TIGIT or an oncolytic virus in resectable stage IIIB–D melanoma: a phase 1/2 trial

Dummer, Reinhard ; Robert, Caroline ; Scolyer, Richard A. ; Taube, Janis M. ; Tetzlaff, Michael T. ; Menzies, Alexander M. ; Hill, Andrew ; Grob, Jean-Jacques ; Portnoy, David C. ; Lebbé, Celeste ; Khattak, Muhammad A. ; Cohen, Jonathan ; Bar-Sela, Gil ; Mehmi, Inderjit ; Shapira-Frommer, Ronnie ; Meyer, Nicolas ; Webber, Andrea L. ; Ren, Yixin ; Fukunaga-Kalabis, Mizuho ; Krepler, Clemens ; Long, Georgina V.

Neoadjuvant immunotherapies have shown antitumor activity in melanoma. Substudy 02C of the global, rolling-arm, phase 1/2, adaptive-design KEYMAKER-U02 trial is evaluating neoadjuvant pembrolizumab (anti-PD-1) alone or in combination, followed by adjuvant pembrolizumab, for stage IIIB–D melanoma. Here we report results from the first three arms: pembrolizumab plus vibostolimab (anti-TIGIT), pembrolizumab plus gebasaxturev (coxsackievirus A21) and pembrolizumab monotherapy. Pathologic complete [...]

Mené sur 94 patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire (durée médiane de suivi : 20,3 mois), cet essai de phase Ib-II détermine la dose maximale tolérée puis évalue la sécurité du talquetamab associé au téclistamab

Talquetamab plus Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

Yael C. Cohen ; Hila Magen ; Moshe Gatt ; Michael Sebag ; Kihyun Kim ; Chang-Ki Min ; Enrique M. Ocio ; Sung-Soo Yoon ; Michael P. Chu ; Paula Rodriguez-Otero ; Irit Avivi ; Natalia A. Quijano Cardé ; Ashwini Kumar ; Maria Krevvata ; Michelle R. Peterson ; Lilla Di Scala ; Emma Scott ; Brandi Hilder ; Jill Vanak ; Arnob Banerjee ; Albert Oriol ; Daniel Morillo ; Maria-Victoria Mateos

Background: Talquetamab (anti–G protein–coupled receptor family C group 5 member D) and teclistamab (anti–B-cell maturation antigen) are bispecific antibodies that activate T cells by targeting CD3 and that have been approved for the treatment of triple-class–exposed relapsed or refractory multiple myeloma. Methods: We conducted a phase 1b–2 study of talquetamab plus teclistamab in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. In phase 1, we investigated five dose levels in a [...]

Mené sur 221 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules résécable (durée médiane de suivi : 49,2 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, du nivolumab associé à l'ipilimumab par rapport à une chimiothérapie néoadjuvante

Neoadjuvant Nivolumab Plus Ipilimumab Versus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer

Mark M. Awad ; Patrick M. Forde ; Nicolas Girard ; Jonathan Spicer ; Changli Wang ; Shun Lu ; Tetsuya Mitsudomi ; Enriqueta Felip ; Stephen R. Broderick ; Scott J. Swanson ; Julie Brahmer ; Keith Kerr ; Gene B. Saylors ; Ke-Neng Chen ; Vishwanath Gharpure ; Jaclyn Neely ; David Balli ; Nan Hu ; Mariano Provencio Pulla

PURPOSE: Neoadjuvant immune checkpoint blockade with nivolumab plus ipilimumab improves overall survival (OS) in non–small cell lung cancer (NSCLC); however, randomized data for resectable lung cancer are limited. We report results from the exploratory concurrently randomized nivolumab plus ipilimumab and chemotherapy arms of the international phase III CheckMate 816 trial. METHODS: Adults with stage IB-IIIA (American Joint Committee on Cancer seventh edition) resectable NSCLC received three [...]

Mené sur 137 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou métastatique et présentant des altérations génomiques, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, du datopotamab déruxtécan chez les patients montrant une progression tumorale après une thérapie ciblée et une chimiothérapie à base de platine

Datopotamab Deruxtecan in Advanced or Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer With Actionable Genomic Alterations: Results From the Phase II TROPION-Lung05 Study

Jacob Sands ; Myung-Ju Ahn ; Aaron Lisberg ; Byoung Chul Cho ; George Blumenschein ; Elaine Shum ; Elvire Pons Tostivint ; Yasushi Goto ; Kiyotaka Yoh ; Rebecca Heist ; Junichi Shimizu ; Jong-Seok Lee ; Paul Baas ; David Planchard ; Maurice Pérol ; Enriqueta Felip ; Wu-Chou Su ; Hong Zebger-Gong ; Lan Lan ; Chelsea Liu ; Paul Howarth ; Rachel Chiaverelli ; Luis Paz-Ares

PURPOSE: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) is a trophoblast cell-surface antigen-2–directed antibody-drug conjugate with a highly potent topoisomerase I inhibitor payload. The TROPION-Lung05 phase II trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT04484142) evaluated the safety and clinical activity of Dato-DXd in patients with advanced/metastatic non–small cell lung cancer (NSCLC) with actionable genomic alterations progressing on or after targeted therapy and platinum-based chemotherapy. PATIENTS [...]

Mené sur 119 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique avec mutation KRAS-G12C (âge médian : 62 ans), cet essai multicentrique de phase IIb évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du glecirasib administré par voie orale

Glecirasib in KRASG12C-mutated nonsmall-cell lung cancer: a phase 2b trial

Shi, Yuankai ; Fang, Jian ; Xing, Ligang ; Yao, Yu ; Zhang, Jian ; LIU, LIAN ; Wang, Yongsheng ; Hu, Changlu ; Xiong, Jianping ; Liu, Zhihua ; Yang, Runxiang ; Wang, Zhen ; Zhao, Enfeng ; Wang, Mengzhao ; Zhao, Yanqiu ; Tang, Kejing ; Li, Zhihua ; Song, Zhengbo ; Li, Yongsheng ; Zhuang, Wu ; Jin, Bo ; Cheng, Ying ; Hu, Yanping ; Gu, Yanhong ; Wu, Lin ; Ma, Rui ; Yu, Qitao ; Yu, Yan ; Zhao, Jun ; Zhao, Hui ; Lv, Dongqing ; Shang, Yanhong ; Xing, Puyuan ; Zhou, Jin ; Li, Xingya ; Liu, Zhe ; Dai, Zhaoxia ; Xia, Guohao ; Chen, Xueqin ; Ba, Yi ; Bai, Chunmei ; Li, Qingshan ; An, Guangyu ; Hu, Weiguo ; Wang, Yinxiang ; Wang-Gillam, Andrea ; Ding, Yuli ; Li, Qiao ; Rao, Zhiyue

Glecirasib (JAB-21822) is a new covalent oral KRAS-G12C inhibitor. This multicenter, single-arm phase 2b study assessed the efficacy and safety of glecirasib administered orally at 800 mg daily in patients with locally advanced or metastatic KRASG12C-mutated nonsmall-cell lung cancer. The primary endpoint was the objective response rate (ORR) assessed by an independent review committee (IRC). Between 15 September 2022 and 28 September 2023, 119 patients with a median age of 62 years were [...]

Mené sur 54 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique HER2+ sans mutation des gènes RAS et BRAF, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la sécurité d'une double inhibition de HER2 par trastuzumab et pertuzumab par rapport à un traitement standard à base de cétuximab et irinotécan

Trastuzumab Plus Pertuzumab Versus Cetuximab Plus Irinotecan in Patients With RAS/BRAF Wild-Type, HER2-Positive, Metastatic Colorectal Cancer (S1613): A Randomized Phase II Trial

Kanwal Pratap Singh Raghav ; Katherine A. Guthrie ; Benjamin Tan ; Crystal S. Denlinger ; Marwan Fakih ; Michael J. Overman ; N. Arvind Dasari ; Larry R. Corum ; Lee G. Hicks ; Mital S. Patel ; Benjamin T. Esparaz ; Syed M. Kazmi ; Nitya Alluri ; Sarah Colby ; Sepideh Gholami ; Philip J. Gold ; E. Gabriela Chiorean ; Scott Kopetz ; Howard S. Hochster ; Philip A. Philip

PURPOSE: ERBB2 overexpression/amplification in RAS/BRAF wild-type (WT) metastatic colorectal cancer (mCRC; human epidermal growth factor receptor 2 [HER2]-positive mCRC) appears to be associated with limited benefit from anti-EGFR antibodies and promising responses to dual-HER2 inhibition; however, comparative efficacy has not been investigated. We conducted a randomized phase II trial to evaluate efficacy and safety of dual-HER2 inhibition against standard-of-care anti-EGFR antibody–based [...]

Mené sur 138 patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires de stade avancé (âge médian : 64 ans ; 80 % d'hommes ; durée médiane de suivi : 24,3 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'activité antitumorale et la sécurité du belzutifan en combinaison avec le cabozantanib

Belzutifan plus cabozantinib as first-line treatment for patients with advanced clear-cell renal cell carcinoma (LITESPARK-003): an open-label, single-arm, phase 2 study

Choueiri, Toni K. ; Merchan, Jaime R. ; Figlin, Robert ; McDermott, David F. ; Arrowsmith, Edward ; Michaelson, M. Dror ; Tykodi, Scott S. ; Heath, Elisabeth I. ; Spigel, David R. ; D’Souza, Anishka ; Kassalow, Laurent ; Perini, Rodolfo F. ; Vickery, Donna ; Bauer, Todd M.

Background: Belzutifan, a first-in-class HIF-2

Mené sur 886 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé (durée de suivi : au moins 68 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'un traitement de première ligne combinant avélumab et axitinib

Avelumab + axitinib vs sunitinib as first-line treatment for patients with advanced renal cell carcinoma: final analysis of the phase 3 JAVELIN Renal 101 trial

Choueiri, T. K. ; Penkov, K. ; Uemura, H. ; Campbell, M. T. ; Pal, S. ; Kollmannsberger, C. ; Lee, J. L. ; Venugopal, B. ; van den Eertwegh, A. J. M. ; Negrier, S. ; Gurney, H. ; Albiges, L. ; Berger, R. ; Haanen, J. B. A. G. ; Oyervides Juárez, V. ; Rini, B. I. ; Larkin, J. ; Nolè, F. ; Schmidinger, M. ; Atkins, M. B. ; Tomita, Y. ; Ellers-Lenz, B. ; Hoffman, J. ; Sandner, R. ; Wang, J. ; di Pietro, A. ; Motzer, R. J.

Background: In the phase 3 JAVELIN Renal 101 trial (NCT02684006), first-line treatment with avelumab + axitinib resulted in significantly longer progression-free survival (PFS) and a higher objective response rate (ORR) vs sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma (aRCC). We report the final analysis, including the primary analysis of overall survival (OS). Patients and methods: Patients with untreated aRCC (any prognostic risk score) were enrolled. Primary endpoints were OS and [...]

Menée à partir des données d'un essai randomisé de phase III incluant 1 973 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ avec envahissement ganglionnaire (durée médiane de suivi : 12 ans), cette étude évalue l'efficacité à long terme, du point de vue de la survie globale et de la survie sans maladie, de fortes doses de chimiothérapie

Adjuvant Dose-Dense Chemotherapy in Hormone Receptor–Positive Breast Cancer

Otto Metzger Filho ; Karla Ballman ; Jordan Campbell ; Minetta Liu ; Jennifer Ligibel ; Mark Watson ; Eveline Chen ; Lili Du ; Daniel Stover ; Lisa Carey ; Ann Partridge ; Jeffrey Kirshner ; Hyman Muss ; Clifford Hudis ; Eric P. Winer ; Larry Norton ; W. Fraser Symmans

PURPOSE: In light of evolving evidence that some patients with node-positive estrogen receptor–positive (ER+) disease may receive less benefit from chemotherapy, this study reports 12-year outcomes of the C9741 trial overall, and by the sensitivity to endocrine therapy (SET2,3) test index, a biomarker measuring endocrine transcriptional activity, to identify patients most likely to benefit from dose-dense chemotherapy. METHODS: In all, 1,973 patients were randomly assigned to dose-dense versus [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en septembre 2024 (18 études, 786 patientes), cette méta-analyse évalue l'efficacité du trastuzumab déruxtécan pour traiter un cancer du sein HER2+ avec métastases cérébrales ou maladie leptoméningée

Trastuzumab deruxtecan in human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer brain metastases: A systematic review and updated meta-analysis

Michelon, Isabella ; Castro, Caio E. R. ; Madeira, Thiago ; Dacoregio, Maria Inez ; Stecca, Carlos ; Soares, Leonardo R. ; Saeed, Anwaar ; Vilbert, Maysa ; Cavalcante, Ludimila

Background: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) has shown promising activity in patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer (BC) and central nervous system (CNS) involvement. In this updated meta-analysis, we explore the effectiveness of T-DXd in a large subset of patients with HER2-positive BC and CNS disease. Methods: A systematic search was made on September 16th, 2024, for studies investigating T-DXd in the scenario of HER2-positive BC and brain [...]

Mené sur 462 patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein de stade avancé et n'ayant jamais reçu de thérapie endocrinienne, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du fulvestrant par rapport à l'anastrozole

Fulvestrant Versus Anastrozole in Endocrine Therapy–Naïve Women With Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer: Final Overall Survival in the Phase III FALCON Trial

John F.R. Robertson ; Zhimin Shao ; Shinzaburo Noguchi ; Igor Bondarenko ; Lawrence Panasci ; Sandeep Singh ; Shankar Subramaniam ; Matthew J. Ellis

The randomized phase III FALCON trial demonstrated significant improvement in progression-free survival (PFS) with fulvestrant versus anastrozole in postmenopausal women with endocrine therapy–naïve, hormone receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2–negative advanced breast cancer. Herein, the prespecified final overall survival (OS) analysis is reported. After the primary PFS analysis, data were collected on survival, serious adverse events, and health-related quality of life. [...]

Mené sur 177 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire localement avancé (âge médian : 66 ans ; 84,7 % d'hommes), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de l'ajout d'une radiothérapie stéréotaxique avant un traitement par sorafénib

Stereotactic Body Radiotherapy vs Sorafenib Alone in Hepatocellular Carcinoma: The NRG Oncology/RTOG 1112 Phase 3 Randomized Clinical Trial

Dawson, Laura A. ; Winter, Kathryn A. ; Knox, Jennifer J. ; Zhu, Andrew X. ; Krishnan, Sunil ; Guha, Chandan ; Kachnic, Lisa A. ; Gillin, Michael T. ; Hong, Theodore S. ; Craig, Timothy D. ; Williams, Terence M. ; Hosni, Ali ; Chen, Eric ; Noonan, Anne M. ; Koay, Eugene J. ; Sinha, Rishi ; Lock, Michael I. ; Ohri, Nitin ; Dorth, Jennifer A. ; Delouya, Guila ; Swaminath, Anand ; Moughan, Jennifer ; Crane, Christopher H.

Most patients with locally advanced hepatocellular carcinoma (HCC) recur within the liver following systemic therapy.To determine whether stereotactic body radiation therapy (SBRT) improves outcomes in patients with locally advanced HCC compared with sorafenib alone.This multicenter phase 3 randomized clinical trial randomized patients with HCC 1:1 to sorafenib or SBRT followed by sorafenib, stratified by performance status, liver function, degree of metastases, and macrovascular invasion. [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (8 études, 1 244 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité d'une chimiothérapie intra-artérielle hépatique en combinaison avec du lenvatinib et des inhibiteurs de PD-1 pour un carcinome hépatocellulaire de stade avancé

Hepatic arterial infusion chemotherapy enhances the efficacy of lenvatinib and PD-1 inhibitors for advanced hepatocellular carcinoma: a meta-analysis and trial sequential analysis

Yu, Jiahui ; Li, Yong ; Yu, Jinxin ; Yang, Yuting ; Chen, Yimiao ; Yi, Pengsheng

Background: Hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) was an effective treatment for advanced hepatocellular carcinoma (HCC), and its effectiveness in combination with targeted immunotherapy regimens was controversial. This meta-analysis was performed to evaluate the efficacy of adding HAIC to lenvatinib in combination with programmed death-1 (PD-1) inhibitors. Methods: Literature related to the efficacy of HAIC in combination with lenvatinib plus PD-1 inhibitors in the treatment of [...]

Menée à l'aide de modèles murins de cancer du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition de la kinase PI3K gamma et la radiothérapie augmentent le contrôle local de la tumeur en induisant l'efferocytose

Induction of macrophage efferocytosis in pancreatic cancer via PI3Kγ inhibition and radiotherapy promotes tumour control

Russell, Shannon Nicole ; Demetriou, Constantinos ; Valenzano, Giampiero ; Evans, Alice ; Go, Simei ; Stanly, Tess ; Hazini, Ahmet ; Willenbrock, Frances ; Gordon-Weeks, Alex Nicolas ; Mukherjee, Somnath ; Tesson, Matthias ; Morton, Jennifer P ; O'Neill, Eric ; Jones, Keaton Ian

Background : The immune suppression mechanisms in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remain unknown, but preclinical studies have implicated macrophage-mediated immune tolerance. Hence, pathways that regulate macrophage phenotype are of strategic interest, with reprogramming strategies focusing on inhibitors of phosphoinositide 3-kinase-gamma (PI3K

Mené sur 186 patients atteints d'un cancer rectal localement avancé, cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, d'un traitement associant une radiothérapie et des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Neoadjuvant chemoradiation with or without PD-1 blockade in locally advanced rectal cancer: a randomized phase 2 trial

Yang, Yingchi ; Pang, Kai ; Lin, Guole ; Liu, Xinzhi ; Gao, Jiale ; Zhou, Jiaolin ; Xu, Lai ; Gao, Zhidong ; Wu, Yingchao ; Li, Ang ; Han, Jiagang ; Wu, Guoju ; Wang, Xin ; Li, Fei ; Ye, Yingjiang ; Zhang, Jie ; Chen, Guangyong ; Wang, Hao ; Kong, Yuanyuan ; Wu, Aiwen ; Xiao, Yi ; Yao, Hongwei ; Zhang, Zhongtao

Radiotherapy displays unique antitumor synergism with immune checkpoint inhibitors, which is indicated by high pathological complete response (pCR) rates from single-arm trials of locally advanced rectal cancer (LARC). Here we test the efficacy and safety of the radiation–immune checkpoint inhibitor combination in patients with LARC in a phase 2, randomized trial conducted in eight major colorectal cancer centers in Beijing. In total, 186 eligible all-comer (proficient mismatch repair and [...]

Mené sur 67 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules sans mutation conductrice (EGFR, ALK ou ROS1) et avec métastases cérébrales (durée médiane de suivi : 14,1 mois ; âge médian : 66 ans ; 8 % de femmes), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d'une radiothérapie cérébrale combinée au camrélizumab et à un doublet de chimiothérapie à base de sels de platine

Brain radiotherapy combined with camrelizumab and platinum-doublet chemotherapy for previously untreated advanced non-small-cell lung cancer with brain metastases (C-Brain): a multicentre, single-arm, phase 2 trial

Xu, Yanjun ; Chen, Kaiyan ; Xu, Yujin ; Li, Hui ; Huang, Zhiyu ; Lu, Hongyang ; Huang, Dingzhi ; Yu, Sizhe ; Han, Na ; Gong, Lei ; Qin, Jing ; Chen, Jun ; Xie, Fajun ; Hong, Wei ; Lin, Xiao ; Cheng, Fengzhuo ; Luo, Xiaojie ; Fan, Yun

Background: Brain metastases are a common complication in patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) lacking actionable driver mutations, with limited treatment options and poor prognosis. We aimed to investigate the efficacy and safety of brain radiotherapy combined with camrelizumab and platinum-doublet chemotherapy in patients with newly diagnosed advanced NSCLC and brain metastases. Methods: This multicentre, single-arm, phase 2 trial was done across nine tertiary hospitals in China. [...]

Mené sur 813 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 112 mois), cet essai randomisé de phase III évalue la non-infériorité, du point de vue de la survie sans récidive et par rapport à une chimiothérapie seule, d'une radiothérapie volumétrique suivie d'un traitement par carboplatine et paclitaxel

Long-Term Follow-Up and Overall Survival in NRG258, a Randomized Phase III Trial of Chemoradiation Versus Chemotherapy for Locally Advanced Endometrial Carcinoma

Daniela E. Matei ; Danielle M. Enserro ; Marcus E. Randall ; David Mutch ; William Small ; Paul A. DiSilvestro ; Nick M. Spirtos ; David M. O’Malley ; Guilherme H. Cantuaria ; David Michelin ; Steven Waggoner ; Mark Shahin ; Saketh Guntupalli ; Olivia Lara ; Frederick R. Ueland ; David Warshal ; Albert Bonebrake ; Krishnansu S. Tewari ; Annie Tan ; Matthew A. Powell ; Joan L. Walker ; Alessandro D. Santin ; Jong Hyeok Kim ; David S. Miller

This randomized phase III trial aimed to determine whether treatment with cisplatin and volume-directed radiation followed by carboplatin and paclitaxel for four cycles (chemoradiotherapy [C-RT]) increased recurrence-free survival (RFS) and overall survival (OS) when compared with carboplatin and paclitaxel for six cycles (chemotherapy [CT]) in locally advanced endometrial cancer (UC). Previously reported results showed that C-RT did not improve RFS compared with CT. Here we report the final OS [...]

Cet article examine les défis à relever pour réduire les intermédiaires qui empêchent, en raison de risques potentiels invoqués, les enfants, les adolescents, les jeunes adultes et leurs familles de participer aux recherches sur les soins palliatifs et la fin de vie

Navigating Gatekeeping Challenges in Pediatric and Young Adult Palliative Oncology and End-of-Life Research

Prasanna Ananth ; Jennifer M. Snaman

The National Academies of Medicine have long-deemed research to improve quality of care for children with advanced cancer a foremost priority. Perspectives from patients with serious illness and their families are critical to investigating and improving care for this vulnerable patient population. Yet, clinical research that directly engages pediatric, adolescent, and young adult (AYA) patients with advanced cancer and their families poses unique challenges. A central barrier to progress in [...]

Menée à partir notamment de données clinicopathologiques portant sur 188 adolescents ou jeunes adultes présentant un variant au niveau du gène CDH1, cette étude examine le risque de surtraitement après la découverte par endoscopie de lésions précancéreuses

Adolescents and Young Adults with Germline CDH1 Variants and the Risk of Overtreatment

Gallanis, Amber F ; Bowden, Cassidy ; Lopez, Rachael ; Fasaye, Grace-Ann ; Lang, David ; Rothschild, Jill ; Camargo, M Constanza ; Hernandez, Jonathan M ; Rai, Anjali ; Heller, Theo ; Blakely, Andrew M ; Davis, Jeremy L

Background : Adolescents and young adults (AYA) with germline CDH1 variants are at risk of overtreatment when precancer lesions are detected with endoscopic screening. We characterize diffuse-type gastric cancer prevalence and survival in AYA managed with prophylactic total gastrectomy (PTG) or endoscopic surveillance. Methods : Prospective cohort study of 188 individuals aged 39 and younger enrolled from January 27, 2017, to May 1, 2023. Clinicopathologic data, prevalence of early gastric [...]

Cet article présente les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant le traitement d'un mésothéliome pleural

Treatment of Pleural Mesothelioma: ASCO Guideline Update

Hedy L. Kindler ; Nofisat Ismaila ; Lyudmila Bazhenova ; Quincy Chu ; Jane E. Churpek ; Ibiayi Dagogo-Jack ; Darren S. Bryan ; Michael W. Drazer ; Patrick Forde ; Aliya N. Husain ; Jennifer L. Sauter ; Valerie Rusch ; Penelope A. Bradbury ; B.C. John Cho ; Marc de Perrot ; Azam Ghafoor ; David L. Graham ; Ola Khorshid ; Alexandra Lebensohn ; Julie White ; Raffit Hassan

ASCO Guidelines provide recommendations with comprehensive review and analyses of the relevant literature for each recommendation, following the guideline development process as outlined in the ASCO Guidelines Methodology Manual. ASCO Guidelines follow the ASCO Conflict of Interest Policy for Clinical Practice Guidelines. Clinical Practice Guidelines and other guidance (“Guidance”) provided by ASCO is not a comprehensive or definitive guide to treatment options. It is intended for voluntary use [...]

Cet article passe en revue les approches actuelles d'immunothérapie concernant le carcinome épidermoïde du poumon non à petites cellules de stade avancé puis identifie les défis à relever et les stratégies thérapeutiques émergentes

Immunotherapy for advanced-stage squamous cell lung cancer: the state of the art and outstanding questions

Wang, Yibei ; Safi, Mohammed ; Hirsch, Fred R. ; Lu, Shun ; Peters, Solange ; Govindan, Ramaswamy ; Rosell, Rafael ; Park, Keunchil ; Zhang, Jianjun J.

Immune-checkpoint inhibitors (ICIs) have transformed the treatment paradigm for advanced-stage squamous non-small-cell lung cancer (LUSC), a histological subtype associated with inferior outcomes compared with lung adenocarcinoma. However, only a subset of patients derive durable clinical benefit. In the first-line setting, multiple ICI regimens are available, including anti-PD-(L)1 antibodies as monotherapy, in combination with chemotherapy, or with an anti-CTLA4 antibody with or without [...]

Cet article passe en revue les avancées thérapeutiques concernant les cancers du col de l'utérus

Treatment advances across the cervical cancer spectrum

Francoeur, Alex A. ; Monk, Bradley J. ; Tewari, Krishnansu S.

Cervical cancer is preventable with screening and vaccination approaches; however, access to these preventative measures is limited both nationally and globally and thus many women will still develop cervical cancer. Novel treatments and practice-changing research have improved cervical cancer outcomes over the past few decades. In this Review, we discuss clinical trials that have refined or redefined the treatment of cervical cancers across the early stage, locally advanced, persistent, [...]