AcSé Crizotinib

Objectifs

Le crizotinib a obtenu une AMM en 2012 pour les patients atteints d'un cancer du poumon et dont la tumeur présente une translocation activatrice du gène ALK. Cette altération et d'autres ciblées par le crizotinib (MET, RON et ROS 1) sont retrouvées dans plus de 20 cancers différents, dont d'autres formes de cancer du poumon, des lymphomes, des neuroblastomes, des cancers colorectaux et du sein. Cette molécule a été proposée à des patients, adultes et enfants, atteints de ces pathologies et chez lesquels une anomalie génétique ciblée par ce médicament a été identifiée.

AcSé Crizotinib a démontré la pertinence et la faisabilité de ce programme. A ce jour, un diagnostic moléculaire a été réalisé dans 186 centres sur toute la France pour plus de 5 000 patients atteints de 14 types de cancers différents (poumon, côlon, sein, rein, voies biliaires, lymphome anaplasique à grandes cellules, tumeurs inflammatoires myofibroblastiques (TIM) et, chez l’enfant, notamment le neuroblastome et le rhabdomyosarcome).

En 2015, parmi 131 patients inclus :

• 72 % de ceux qui souffraient d’un cancer du poumon avec une altération ROS 1 ont eu une réponse tumorale et 44 % étaient sans maladie progressive après 12 mois de traitement ;
• 28 % de ceux qui souffraient d’un cancer du poumon avec une amplification de MET ont répondu au traitement, ainsi que des patients, adultes et enfants, ayant un lymphome ou une TIM. 

En revanche, le crizotinib n’a pas d’activité sur les cancers du côlon ayant une amplification du gène MET.

Résultats

Cet essai a permis de démontrer une efficacité du Crizotinib sur certains types de cancers, tels que les lymphomes anaplasiques (présentant une translocation ALK), les adénocarcinomes œsogastriques, le cancer de l’estomac, le cancer du poumon (porteurs d’une mutation du gène MET) ou certains sarcomes.

Publications

2023

• Brugières L, Cozic N, Houot R, Rigaud C, Sibon D, Arfi-Rouche J, Bories P, Cottereau AS, Delmer A, Ducassou S, Garnier N, Lamant L, Leruste A, Millot F, Moalla S, Morschhauser F, Nolla M, Pagnier A, Reguerre Y, Renaud L, Schmitt A, Simonin M, Verschuur A, Hoog Labouret N, Mahier Ait Oukhatar C, Vassal G., Efficacy and safety of crizotinib in ALK-positive systemic anaplastic large-cell lymphoma in children, adolescents, and adult patients: results of the French AcSé-crizotinib trial, Eur J Cancer. 2023 Sep;191:112984. doi: 10.1016/j.ejca.2023.112984. Epub 2023 Jul 17. PMID: 37549532

2021

• Aparicio T et al. The Activity of Crizotinib in Chemo-Refractory MET-Amplified Esophageal and Gastric Adenocarcinomas: Results from the AcSé-Crizotinib Program, Target Oncol. 2021 May;16(3):381-388. doi: 10.1007/s11523-021-00811-8. Epub 2021 Apr 13.

2019

• Moro-Sibilot D et al. Crizotinib in c-MET- or ROS1-positive NSCLC: results of the AcSé Phase II Trial. Ann Oncol. 2019 Dec 1;30(12):1985-1991

2016

• Buzyn A. et al. Equal Access to Innovative Therapies and Precision Cancer Care. Nature Reviews Clinical Oncology 13, 385-393. doi : 10.1038/nrclinonc.2016 (programme Acsé)
• Soria JC et al. Acquired EGFR Mutation as the Potential Resistance Driver to Crizotinib in a MET-Mutated Tumor. Journal of Thoracic Oncology, Vol. 11 No. 2: e21-e23. doi: 10.1016/j.jtho.2015.08.001)

Communications orales

2018

• WCLC 2018 : Moro-Sibilot D et al. Activity of crizotinib in c-MET or c-ROS1 positive (+) NSCLC: results of the AcSé phase II trial
• ASCO 2018 : Vassal G et al. Biomarker-Driven Access to Crizotinib in ALK, MET or ROS1 Positive (+) Malignancies in Adults and Children: the French National AcSé Program

2016

• ASCO 2016 : Vassal G et al. Crizotinib in Children and Adolescents With Advanced ROS1, MET or ALK‑rearranged Cancer: Result of the AcSé Phase II Trial
• SIOP 2016 : “Efficacy of Crizotinib in ALK+, MET+ or ROS1+ Advanced Pediatric Malignancies: Results of the AcSé Phase II Trial”

Poster 

2018

ASCO 2018 : The activity of crizotinib in chemo-refractory MET-amplified esogastric adenocarcinomas: results from the AcSé-crizotinib program

2017

ASH 2017 : Brugieres L et al. Crizotinib in Advanced ALK+Anplastic Large Cell Lymphoma in Children and Adults : Results of The AcSé Phase II Trial

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