AcSé eSMART, un essai clinique entièrement dédié aux enfants

Objectifs

AcSé eSMART est le troisième essai thérapeutique proposé du programme AcSé. Il s’agit du premier essai clinique de phase précoce entièrement dédié aux cancers pédiatriques en France. Lancé en juillet 2016, il a été déployé au niveau européen, notamment dans le cadre du réseau européen ITCC (Innovative Therapies for Children with Cancer).

Cet essai s’inscrit dans la continuité de l’essai MAPPYACTS (cofinancé par le PHRC-K 2014, la Fondation ARC pour la recherche sur le cancer et l’association Imagine For Margo) qui vise à identifier les anomalies moléculaires de plus de 300 enfants ayant un cancer et en échec thérapeutique, en vue de leur proposer de nouveaux médicaments adaptés, dans des essais cliniques de phase précoce.

AcSé-eSMART a pour ambition de doubler en deux ans le nombre de nouveaux médicaments proposés à ces enfants et adolescents, en fonction du portrait moléculaire de leur tumeur. Il vise à tester un large panel de molécules innovantes (thérapies ciblées, immunothérapies, utilisées seules ou en association) au sein d’un seul et même essai clinique de phase 2, conduit en France au sein des sept centres pédiatriques labellisés par l’Institut pour les essais de phase précoce (CLIP²).

Ce protocole, approuvé et ouvert dans 5 pays (la France, l'Espagne, l’Italie, les Pays-Bas et le Royaume-Uni), a permis à ce jour d’inclure et de traiter 221 enfants dans 10 centres investigateurs, au sein de 16 bras d’étude et dans près de 40 histologies différentes.

En 2021, un nouveau bras a été ouvert : capmatinib + everolimus (financé via l'appel à projets Médicaments innovants/Novartis - 2020).

AcSé eSMART : présentation des inclusions par bras d'étude (décembre 2021)

Source : Rapport scientifique de l'INCa, 2021

AcSé-eSMART doit inclure, sur trois ans, 280 enfants en échec thérapeutique (tous cancers, solides ou hématologiques). Il est promu par Gustave Roussy et cofinancé par l’Institut, la Fondation ARC et Imagine For Margo.

Rappel : un patient ne peut être inclus dans un essai du programme AcSé que s’il ne peut être inclus dans un essai de développement. Vous pouvez vous en assurer sur le Registre des essais cliniques.

Résultats

Publications

2023

• Geoerger B, Paoletti X, Bautista F, Gatz SA, Marshall LV, André N, Berlanga P, Ducassou S, Pasqualini C, Casanova M, Zwaan CM, Nysom K, Rubino J, Goff DV, Archambaud B, Abbou S, Schleiermacher G, Dufour C, Blanc P, Hoog-Labouret N, Buzyn A, Vassal G., AcSé-ESMART, a European precision cancer medicine proof-of-concept platform trial, Nat Med. 2023 Dec; 29(12):2985-2987. doi: 10.1038/s41591-023-02580-5. PMID: 37857712
• Gatz SA, Harttrampf AC, Brard C, Bautista F, Andre N, Abbou S, Rubino J, Rondof W, Deloger M, Rübsam M, Marshall LV, Hubschmann D, Nebchi S, Aerts I, Thebaud E, De Carli E, Defachelles AS, Paoletti X, Godin R, Miah K, Mortimer PGS, Vassal G, Geoerger B. Clin, Phase I/II study of the WEE1 inhibitor adavosertib (AZD1775) in combination with carboplatin in children with advanced malignancies: Arm C of the AcSé-ESMART trial, Cancer Res. 2023 Dec 5. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-2959. Online ahead of print. PMID: 38051741

2022

• Berlanga P et al. The European MAPPYACTS Trial: Precision Medicine Program in Pediatric and Adolescent Patients with Recurrent Malignancies, Cancer Discov. 2022 May 2;12(5):1266-1281. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1136. PMID: 35292802

2021

• Bautista F et al. Phase I or II Study of Ribociclib in Combination With Topotecan-Temozolomide or Everolimus in Children With Advanced Malignancies: Arms A and B of the AcSe ́-ESMART Trial. J Clin Oncol. 2021 Nov 10;39(32):3546-3560. doi: 10.1200/JCO.21.01152. Epub 2021 Aug 4.
• Morscher R J. et al. First-in-child phase I/II study of the dual mTORC1/2 inhibitor vistusertib (AZD2014) as monotherapy and in combination with topotecan-temozolomide in children with advanced malignancies: arms E and F of the AcSe ́- ESMART trial. Eur J Cancer. 2021 Nov;157:268-277. doi: 10.1016/j.ejca.2021.08.010. Epub 2021 Sep 17.
• Pasqualini C. et al. Phase II and biomarker study of programmed cell death protein 1 inhibitor nivolumab and metronomic cyclophosphamide in paediatric relapsed/refractory solid tumours: Arm G of AcSe ́-ESMART, a trial of the European Innovative Therapies for Children With Cancer Consortium. Eur J Cancer. 2021 Jun;150:53-62. doi: 10.1016/j.ejca.2021.03.032. Epub 2021 Apr 20.

Communications orales

2019

SIOP 2019 :

• Gatz SA et al. European Proof of Concept Therapeutic Stratification trial of Molecular Anomalies in Relapsed or Refractory Tumors in Children and Adolescents-AcSé-eSMART Arm D: Olaparib and Irinotecan
• Geoerger B. (AcSé-eSMART), Pediatric Cancer Precision Medicine: MAPPYACTS and ESMART (invited oral presentation in plenary session), Annual Meeting of the International Society of Pediatric Oncology (SIOP) 2019, Lyon, France

2018

ITCC 2018 : European pediatric precision medicine program in recurrent tumors: From molecular profiling trial towards AcSé-eSMART multiarm proof-of-concept study

2017

AACR 2017 : Geoerger B et al. European Pediatric Precision Medicine Program in Recurrent Tumors: First Results From MAPPYACTS Moleculer Profiling Trial Towards AcSe-ESMART Proof-of-concept Study 

ITCC 2017 :

• B. Geoerger. “Clinical Sequencing Programs – What’s After Profiling? AcSé ESMART and Other Targeting Trials”.
• S. Ducassou. “Cell Cycle, Apoptosis and Metabolics – Enasidenib (AG-221) ITCC-057 – ESMART Arm I”. 
• L. Marshall. "Cancer Immunotherapy for Pediatric Malignancies: Where to go? Checkpoint Inhibitors Alone and Combinations: Nivolumab + Cyclophosphamide ITCC-057 – ESMART Arm G"
• P. Berlanga. "Signal Transduction: AZD2017 + Selumetinib ITCC-057 - ESMART Arm H

Posters

2019

ASCO 2019 : Gatz SA et al. European Proof of Concept Therapeutic Stratification Trial of Molecular Anomalies in Relapsed or Refractory Tumors in Children and Adolescents (AcSé eSMART - “ARM D : Olaparib and Irinotecan”)

Atelier pédagogique

AACR 2018 : From the statistical bench to bedside: implementing proper designs in the eSMART paediatric combination phase I/II trials (AcSé eSMART)

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