Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la bisphosphatase FBP1 renforce la sénescence des hépatocytes lors d'une stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique puis démontre que ce mécanisme est supprimé après l'activation du facteur NRF2 et de la kinase AKT dans les hépatocytes précancéreux et les cellules progénitrices cancéreuses soumis à un stress métabolique

FBP1 controls liver cancer evolution from senescent MASH hepatocytes

Gu, Li ; Zhu, Yahui ; Nandi, Shuvro P. ; Lee, Maiya ; Watari, Kosuke ; Bareng, Breanna ; Ohira, Masafumi ; Liu, Yuxiao ; Sakane, Sadatsugu ; Carlessi, Rodrigo ; Sauceda, Consuelo ; Dhar, Debanjan ; Ganguly, Souradipta ; Hosseini, Mojgan ; Teneche, Marcos G. ; Adams, Peter D. ; Gonzalez, David J. ; Kisseleva, Tatiana ; Tirnitz-Parker, Janina E. E. ; Leedman, Peter J. ; Wallace, Michael C. ; Winteringham, Louise N. ; Dwyer, Benjamin J. ; Tibballs, Jonathan ; Carter, Kim W. ; Forrest, Alistair R. R. ; Simon, M. Celeste ; Alexandrov, Ludmil B. ; Karin, Michael ; The Liver Cancer, Collaborative

Hepatocellular carcinoma (HCC) originates from differentiated hepatocytes undergoing compensatory proliferation in livers damaged by viruses or metabolic-dysfunction-associated steatohepatitis (MASH)1. While increasing HCC risk2, MASH triggers p53-dependent hepatocyte senescence3, which we found to parallel hypernutrition-induced DNA breaks. How this tumour-suppressive response is bypassed to license oncogenic mutagenesis and enable HCC evolution was previously unclear. Here we identified the [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons de tissus normaux ou tumoraux du pancréas de patients, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la mono-oxygénase MICAL2 favorise la croissance tumorale et le développement de métastases

MICAL2 Promotes Pancreatic Cancer Growth and Metastasis

Garg, Bharti ; Khan, Sohini ; Courelli, Asimina S. ; Panneerpandian, Ponmathi ; Sheik Pran Babu, Deepa ; Mose, Evangeline S. ; Gulay, Kevin Christian Montecillo. ; Sharma, Shweta ; Sood, Divya ; Wenzel, Alexander T. ; Martsinkovskiy, Alexei ; Rajbhandari, Nirakar ; Patel, Jay ; Jaquish, Dawn ; Esparza, Edgar ; Jaque, Katelin ; Aggarwal, Neetu ; Lambies, Guillem ; D’Ippolito, Anthony ; Austgen, Kathryn ; Johnston, Brian ; Orlando, David A. ; Jang, Gun Ho ; Gallinger, steven ; Goodfellow, Elliot ; Brodt, Pnina ; Commisso, Cosimo ; Tamayo, Pablo ; Mesirov, Jill P. ; Tiriac, Herve ; Lowy, Andrew M.

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains one of the deadliest solid cancers; thus, identifying more effective therapies is a major unmet need. In this study, we characterized the super enhancer (SE) landscape of human PDAC to identify drivers of the disease that might be targetable. This analysis revealed MICAL2 as a super enhancer-associated gene in human PDAC, which encodes the flavin monooxygenase MICAL2 that induces actin depolymerization and indirectly promotes SRF transcription by [...]

A partir d'une revue de la littérature publiée jusqu'en août 2023, cette étude examine les progrès réalisés concernant l'intégration des mesures de l’exposome dans la recherche sur le cancer

The Need for a Cancer Exposome Atlas: A Scoping Review

Young, Anna S ; Mullins, Catherine E ; Sehgal, Neha ; Vermeulen, Roel C H ; Kolijn, P Martijn ; Vlaanderen, Jelle ; Rahman, Mohammad L ; Birmann, Brenda M ; Barupal, Dinesh ; Lan, Qing ; Rothman, Nathaniel ; Walker, Douglas I

Background : Despite advances in understanding genetic susceptibility to cancer, much of cancer heritability remains unidentified. At the same time, the makeup of industrial chemicals in our environment only grows more complex. This gap in knowledge on cancer risk has prompted calls to expand cancer research to the comprehensive, discovery-based study of non-genetic environmental influences, conceptualized as the “exposome.” Methods : Our scoping review aimed to describe the exposome, its [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires modifiées génétiquement, de données portant sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et d'une technique d'imagerie monocellulaire quantitative à grande vitesse, cette étude examine le rôle de la protéine p21 durant la prolifération cellulaire et après la chimiothérapie

Pro-survival roles for p21(Cip1/Waf1) in non-small cell lung cancer

Cutty, S. J. ; Hughes, F. A. ; Ortega-Prieto, P. ; Desai, S. ; Thomas, P. ; Fets, L. V. ; Secrier, M. ; Barr, A. R.

Background : Quiescence is reversible proliferative arrest. Multiple mechanisms regulate quiescence that are not fully understood. High expression of the CDK inhibitor p21Cip1/Waf1 correlates with a poor prognosis in non-small cell lung cancer (NSCLC) and, in non-transformed cells, p21 promotes quiescence after replication stress. We tested whether NSCLC cells enter p21-dependent quiescence and if this is advantageous to NSCLC cells. Methods : Through analysis of patient data and quantitative, [...]