Menée à partir de données portant sur 721 patients atteints d'un cancer de l'oesophage traité par oesophagectomie sur la période 2010-2019, cette étude analyse l'effet, sur la survie, des complications postopératoires

Long-term survival is not affected by severity of complications following esophagectomy

Nevins, Edward J. ; Chmelo, Jakub ; Prasad, Pooja ; Brown, Joshua ; Phillips, Alexander W.

Introduction: Outcomes following esophagectomy for esophageal cancer have continued to improve over the last 30 years. Post-operative complications impact upon peri-operative and short-term survival but the effect on long-term survival remains debated. This study aims to investigate the effect of post-operative complications on long-term survival following esophagectomy. Materials and methods: All patients who underwent an esophagectomy between January 2010 and January 2019 were included from a [...]

Menée à l'aide de données portant sur 70 patients atteints d'un cancer colorectal et présentant des oligométastases pulmonaires (durée médiane de suivi : 27,8 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la sécurité d'une curiethérapie par implants de grains d'iode 125 et guidée par tomodensitométrie

CT-guided radioactive 125I seeds brachytherapy for lung oligometastases from colorectal cancer: initial results

Song, Mengyao ; Zhou, Xueliang ; Hou, Rongna ; Sigdel, Milan ; Liu, Yiming ; Zhang, Chengzhi ; Xu, Kaihao ; Han, Xinwei ; Jiao, Dechao

Objectives: To evaluate the safety and effectiveness of computed tomography (CT)-guided radioactive 125I seeds brachytherapy (RISB) for lung oligometastases (LO) from colorectal cancer (CRC). Methods: Data for 144 LOs from 70 CRC patients who underwent CT-guided RISB were retrospectively analyzed. The primary endpoints were progression-free survival (PFS) and overall survival (OS), and the secondary endpoints were technical success, local control rate (LCR), and complications. Kaplan–Meier [...]

Menée auprès de 310 patients atteints d'un cancer colorectal de survenue précoce et présentant des métastases hépatiques synchrones (56 % d'hommes), cette étude analyse les caractéristiques et l'efficacité d'un traitement chirurgical

Evolving survival gains in patients with young-onset colorectal cancer and synchronous resectable liver metastases

Maki, Harufumi ; Haddad, Antony ; Lendoire, Mateo ; Newhook, Timothy E. ; Peacock, Oliver ; Bednarski, Brian K. ; Konishi, Tsuyoshi ; Vauthey, Jean-Nicolas ; You, Y. Nancy

We aimed to evaluate the practice and the associated outcomes of surgical treatment for young-onset colorectal cancer (YOCRC) patients presenting with synchronous liver metastases. The study cohort was divided into two groups according to surgery date: 131 patients in the early era (EE, 1998?2011) and 179 in the contemporary era (CE, 2012?2020). The CE had a higher rate of node-positive primary tumors, higher carcinoembryonic antigen level, and lower rate of RAS/BRAF mutations. The CE had [...]

Menée à l'aide de modèles murins transgéniques et de xénogreffes dérivées de tumeurs de patients, cette étude démontre que la molécule INX-315, un inhibiteur sélectif de la kinase CDK2, induit l'arrêt du cycle cellulaire des cellules cancéreuses ainsi que la sénescence de ces dernières

INX-315, a Selective CDK2 Inhibitor, Induces Cell Cycle Arrest and Senescence in Solid Tumors

Dietrich, Catherine ; Trub, Alec ; Ahn, Antonio ; Taylor, Michael ; Ambani, Krutika ; Chan, Keefe T. ; Lu, Kun-Hui ; Mahendra, Christabella A. ; Blyth, Catherine ; Coulson, Rhiannon ; Ramm, Susanne ; Watt, April C. ; Matsa, Sunil Kumar ; Bisi, John ; Strum, Jay ; Roberts, Patrick ; Goel, Shom

Cyclin-dependent kinase 2 (CDK2) is thought to play an important role in driving proliferation of certain cancers, including those harboring CCNE1 amplification and breast cancers that have acquired resistance to CDK4/6 inhibitors (CDK4/6i). The precise impact of pharmacologic inhibition of CDK2 is not known due to the lack of selective CDK2 inhibitors. Here we describe INX-315, a novel and potent CDK2 inhibitor with high selectivity over other CDK family members. Using cell-based assays, [...]

Menée à l'aide de modèles murins ainsi que d'échantillons sanguins et d'échantillons de moelle osseuse provenant de patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition de la méthyltransférase PRMT9, en réduisant la méthylation de l'arginine de régulateurs de la traduction de l'ARN et de la réponse aux dommages de l'ADN, améliore l'immunité antitumorale induite par la protéine cGAS

Targeting PRMT9-mediated arginine methylation suppresses cancer stem cell maintenance and elicits cGAS-mediated anticancer immunity

Dong, Haojie ; He, Xin ; Zhang, Lei ; Chen, Wei ; Lin, Yi-Chun ; Liu, Song-Bai ; Wang, Huafeng ; Nguyen, Le Xuan Truong ; Li, Min ; Zhu, Yinghui ; Zhao, Dandan ; Ghoda, Lucy ; Serody, Jonathan ; Vincent, Benjamin ; Luznik, Leo ; Gojo, Ivana ; Zeidner, Joshua ; Su, Rui ; Chen, Jianjun ; Sharma, Ritin ; Pirrotte, Patrick ; Wu, Xiwei ; Hu, Weidong ; Han, Weidong ; Shen, Binghui ; Kuo, Ya-Huei ; Jin, Jie ; Salhotra, Amandeep ; Wang, Jeffrey ; Marcucci, Guido ; Luo, Yun Lyna ; Li, Ling

Current anticancer therapies cannot eliminate all cancer cells, which hijack normal arginine methylation as a means to promote their maintenance via unknown mechanisms. Here we show that targeting protein arginine N-methyltransferase 9 (PRMT9), whose activities are elevated in blasts and leukemia stem cells (LSCs) from patients with acute myeloid leukemia (AML), eliminates disease via cancer-intrinsic mechanisms and cancer-extrinsic type I interferon (IFN)-associated immunity. PRMT9 ablation in [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de cancer de la prostate, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le capivasertib augmente les effets anti-tumoraux du docétaxel

Capivasertib combines with docetaxel to enhance anti-tumour activity through inhibition of AKT-mediated survival mechanisms in prostate cancer

Eberlein, Cath ; Williamson, Stuart C. ; Hopcroft, Lorna ; Ros, Susana ; Moss, Jennifer I. ; Kerr, James ; van Weerden, Wytske M. ; de Bruin, Elza C. ; Dunn, Shanade ; Willis, Brandon ; Ross, Sarah J. ; Rooney, Claire ; Barry, Simon T.

Background/objective : To explore the anti-tumour activity of combining AKT inhibition and docetaxel in PTEN protein null and WT prostate tumours. Methods : Mechanisms associated with docetaxel capivasertib treatment activity in prostate cancer were examined using a panel of in vivo tumour models and cell lines. Results : Combining docetaxel and capivasertib had increased activity in PTEN null and WT prostate tumour models in vivo. In vitro short-term docetaxel treatment caused cell cycle [...]

Menée à partir des données de 3 essais de phase I ou II incluant un total de 469 patients atteints d'une tumeur non résécable et/ou de stade métastatique, dont un cholangiocarcinome intrahépatique, cette étude analyse la toxicité du futibatinib (un inhibiteur ciblant FGFR1-4) et évalue la prise en charge des effets indésirables

Safety Profile and Adverse Event Management for Futibatinib, An Irreversible FGFR1–4 Inhibitor: Pooled Safety Analysis of 469 Patients

Meric-Bernstam, Funda ; Hollebecque, Antoine ; Furuse, Junji ; Oh, Do-Youn ; Bridgewater, John A. ; Shimura, Masashi ; Anderson, Bailey ; Hangai, Nanae ; Wacheck, Volker ; Goyal, Lipika

Purpose: Futibatinib, a covalently-binding inhibitor of FGFR1–4 gained approval for the treatment of refractory, advanced intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) harboring an FGFR2 fusion/other rearrangement. An integrated analysis was performed to evaluate safety and provide guidance on management of futibatinib-associated adverse events (AE) in patients with unresectable/metastatic tumors, including iCCA. Patients and Methods: Data from three global phase I or II studies of futibatinib [...]

Mené sur 65 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé ou métastatique (durée médiane de suivi : 12,6 mois), cet essai multicentrique de phase IB/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du penpulimab (un anticorps anti-PD-1)

Phase 1b/2 study of penpulimab (AK105), an antiprogrammed cell death-1 immunoglobulin G1 antibody, in advanced or metastatic solid tumors (AK105-204)

Zheng, Yulong ; Zhu, Jianqing ; Xiong, Jianping ; Jiang, Ou ; Wang, Hong ; Xie, Yanru ; Zhou, Yuefen ; Xu, Nong

Background : Penpulimab, a new-generation antiprogrammed cell death-1 immunoglobulin G1 monoclonal antibody, was engineered to optimize receptor occupancy and eliminate fragment crystallizable γ-mediated effector function. In this multicenter, phase 1b/2, multicohort study, the objective was to investigate the efficacy, safety, and immunogenicity of penpulimab in advanced solid tumors. Methods : Patients who had unresectable, advanced solid tumors were enrolled from six centers and received [...]

Mené sur 50 patients atteints d'un myélome multiple à haut rique de récidive et récemment diagnostiqué (âge médian : 57 ans ; durée médiane de suivi : 33 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement combinant daratumumab, carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone en phase d'induction et de consolidation avec deux greffes autologues de cellules souches

Daratumumab Carfilzomib Lenalidomide and Dexamethasone with tandem transplant in high-risk newly diagnosed myeloma

Touzeau, Cyrille ; Perrot, Aurore ; Hulin, Cyrille ; Manier, Salomon ; Macro, Margaret, Dr ; Chretien, Marie-Lorraine ; Karlin, Lionel ; Escoffre, Martine ; Jacquet, Caroline ; Tiab, Mourad ; Leleu, Xavier ; Avet-Loiseau, Hervé ; Jobert, Alexandra ; Planche, Lucie ; Corre, Jill ; Moreau, Philippe

High-risk (HR) cytogenetics are associated with poor outcomes in newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) and dedicated studies should address this difficult-to-treat population. The phase 2 study 2018-04 from the Intergroupe Francophone du Myelome evaluated feasibility of an intensive strategy with quadruplet induction and consolidation plus tandem transplant in HR transplant eligible (TE) NDMM (NCT03606577). HR cytogenetics were defined by the presence of del(17p), t(4;14) and/or t(14;16). [...]

Menée à partir des données de 4 études multicentriques incluant 729 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, d'un traitement de première ligne à base de taxanes ou d'inhibiteurs de la voie de signalisation des récepteurs aux androgènes, en fonction de la présence de mutations constitutionnelles ou somatiques au niveau des gènes de la réparation de l'ADN par recombinaison homologue

Treatment patterns and outcomes in metastatic castration-resistant prostate cancer patients with and without somatic or germline alterations in homologous recombination repair genes

Olmos, D. ; Lorente, D. ; Alameda, D. ; Cattrini, C. ; Romero-Laorden, N. ; Lozano, R. ; Lopez-Casas, P. P. ; Jambrina, A. ; Capone, C. ; Vanden Broecke, A. M. ; Trevisan, M. ; Van Sanden, S. ; Jürgens, A. ; Herrera-Imbroda, B. ; Castro, E.

Background : Although germline BRCA mutations have been associated with adverse outcomes in prostate cancer (PC), understanding of the association between somatic/germline alterations in homologous recombination repair (HRR) genes and treatment outcomes in metastatic castration-resistant PC (mCRPC) is limited. The aim of this study was to investigate the prevalence and outcomes associated with somatic/germline HRR alterations, particularly BRCA1/2, in patients initiating first-line (1L) mCRPC [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 4 890 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (âge médian : 53 ans), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète et de la survie globale, d'une chimiothérapie néoadjuvante en fonction de l'origine ethnique

Racial/Ethnic Disparities in Pathologic Complete Response and Overall Survival in Patients With Triple-Negative Breast Cancer Treated With Neoadjuvant Chemotherapy

Hannah E. Woriax ; Samantha M. Thomas ; Jennifer K. Plichta ; Laura H. Rosenberger ; Astrid Botty van den Bruele ; Akiko Chiba ; E. Shelley Hwang ; Maggie L. DiNome

PURPOSE: Black women have higher rates of death from triple-negative breast cancer (TNBC) than White women. We hypothesized that pathologic complete response (pCR) to neoadjuvant chemotherapy (NAC) and overall survival (OS) may vary by race/ethnicity in patients with TNBC. METHODS: We identified women 18 years and older with stage I-III TNBC who received NAC followed by surgery from the National Cancer Database (2010-2019). We excluded patients without race/ethnicity or pathology data. Primary [...]

A partir d'une revue de la littérature (5 études), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de l'ajout d'anti-PD1 (pembrolizumab, dostarlimab) ou d'anti-PD-L1 (durvalumab, atézolizumab et avélumab) à une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine chez des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade avancé ou récidivant, en fonction du statut du système de réparation des mésappariements de l'ADN

Incorporation of anti-PD1 or anti PD-L1 agents to platinum-based chemotherapy for the primary treatment of advanced or recurrent endometrial cancer. A meta-analysis

Bartoletti, Michele ; Montico, Marcella ; Lorusso, Domenica ; Mazzeo, Roberta ; Oaknin, Ana ; Musacchio, Lucia ; Scambia, Giovanni ; Puglisi, Fabio ; Pignata, Sandro

Importance: Various randomized trials have explored the efficacy of combining immune checkpoint inhibitors (ICIs) with first-line chemotherapy in advanced endometrial cancer. We aimed to summarize available data and clarify the benefit of adding immunotherapy according to the DNA mismatch repair status (deficient, dMMR or proficient, pMMR) and the specific type of agent used (anti-PD1 or anti-PD-L1). Objective: To assess whether the addition of ICIs to standard platinum-based chemotherapy [...]

Menée à l'aide de données multicentriques portant sur 276 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules et métastatique (durée médiane de suivi : 22,3 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, de l'ajout d'une radiothérapie thoracique après une chimiothérapie à base de platine et d'étoposide combinée à des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Efficacy and safety of thoracic radiotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer patients receiving first-line immunotherapy plus chemotherapy: a propensity score matched multicentre retrospective analysis

Yao, Yueyuan ; Li, Butuo ; Song, Ruiting ; Yang, Linlin ; Zou, Bing ; Wang, Linlin

Background: Platinum-etoposide chemotherapy combined with immune checkpoint inhibitors (ICIs) has been recommended as the first-line standard treatment for extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC). However, the effect of thoracic radiotherapy (TRT) on these patients is still unknown. This study aimed to evaluate the efficacy and safety of TRT for ES-SCLC patients who responded to first-line ICIs and chemotherapy (CHT). Methods: Patients who received 4 to 6 cycles of ICIs and CHT as [...]

Mené sur 25 patients atteints d'un cancer du rectum à haut risque de récidive et présentant des déficiences du système MMR (âge médian : 58 ans ; 76 % d'hommes), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la sécurité d'un traitement néoadjuvant total comportant une chimio-immunothérapie d'induction suivie d'une chimioradiothérapie de longue durée

Total Neoadjuvant Therapy With PD-1 Blockade for High-Risk Proficient Mismatch Repair Rectal Cancer

Li, Yingjie ; Pan, Chaohu ; Gao, Yuye ; Zhang, Li ; Ji, DengBo ; Cui, Xiaoli ; Zhang, Xiaoyan ; Cai, Yong ; Zhang, Yangzi ; Yao, Yunfeng ; Wang, Lin ; Leng, Jiahua ; Zhan, Tiancheng ; Wu, Dongfang ; Gao, Zhibo ; Sun, Ying-Shi ; Li, Zhongwu ; Luo, Haitao ; Wu, Aiwen

Total neoadjuvant therapy (TNT) is the standard treatment for locally advanced rectal cancer, especially for patients with high-risk factors. However, the efficacy of TNT combined with immunotherapy for patients with proficient mismatch repair (pMMR) rectal cancer is unknown.To evaluate the safety and efficacy of TNT with induction chemoimmunotherapy followed by long-course chemoradiation in patients with high-risk, pMMR rectal cancer and to identify potential molecular biomarkers associated [...]

Menée à partir des résultats de 2 essais randomisés multicentriques portant sur 393 patients atteints d'un cancer colorectal de stade IV et présentant des métastases non résécables (durée médiane de suivi : 36,7 mois), cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie globale, d'ajouter une résection de la tumeur primitive avant la chimiothérapie

Primary Tumor Resection Before Systemic Therapy in Patients With Colon Cancer and Unresectable Metastases: Combined Results of the SYNCHRONOUS and CCRe-IV Trials

Nuh N. Rahbari ; Sebastiano Biondo ; Ricardo Frago ; Manuel Feißt ; Esther Kreisler ; Inga Rossion ; Monica Serrano ; Dirk Jäger ; Monika Lehmann ; Florian Sommer ; Axel Dignass ; Claus Bolling ; Ilka Vogel ; Ulrich Bork ; Markus W. Büchler ; Gunnar Folprecht ; Meinhard Kieser ; Florian Lordick ; Jürgen Weitz ; P.B. Paty ; R. Hermann ; C. Schmoor

PURPOSE: Chemotherapy is established as primary treatment in patients with stage IV colorectal cancer and unresectable metastases. Data from nonrandomized clinical trials have fueled persistent uncertainty if primary tumor resection (PTR) before chemotherapy prolongs survival. We investigated the prognostic value of PTR in patients with newly diagnosed stage IV colon cancer who were not amenable to curative treatment. PATIENTS AND METHODS: Patients enrolled in the multicenter, randomized [...]

Menée in vitro sur différents modèles de glioblastome, cette étude met en évidence les effets synergiques d'un traitement par champs électriques "TTFields" et d'un traitement par CUSP9v3 (mélange de 9 substances) contre les cellules cancéreuses et démontre que cette combinaison thérapeutique induit une modification du métabolisme tumoral

Tumor Treating Fields (TTFields) combined with the drug repurposing approach CUSP9v3 induce metabolic reprogramming and synergistic anti-glioblastoma activity in vitro

Cao, Qiyu ; Hajosch, Annika ; Kast, Richard Eric ; Loehmann, Christopher ; Hlavac, Michal ; Fischer-Posovszky, Pamela ; Strobel, Hannah ; Westhoff, Mike-Andrew ; Siegelin, Markus D. ; Wirtz, Christian Rainer ; Halatsch, Marc-Eric ; Karpel-Massler, Georg

Background : Glioblastoma represents a brain tumor with a notoriously poor prognosis. First-line therapy may include adjunctive Tumor Treating Fields (TTFields) which are electric fields that are continuously delivered to the brain through non-invasive arrays. On a different note, CUSP9v3 represents a drug repurposing strategy that includes 9 repurposed drugs plus metronomic temozolomide. Here, we examined whether TTFields enhance the antineoplastic activity of CUSP9v3 against this disease. [...]

Menée à partir du séquençage de l'ADN de lésions évolutives prélevées sur 25 patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale réfractaire au riprétinib, cette étude met en évidence des mécanismes de résistance à ce traitement

KIT ATP-Binding Pocket/Activation Loop Mutations in GI Stromal Tumor: Emerging Mechanisms of Kinase Inhibitor Escape

Thomas Mühlenberg ; Johanna Falkenhorst ; Tom Schulz ; Benjamin S. Fletcher ; Alina Teuber ; Dawid Krzeciesa ; Isabella Klooster ; Meijun Lundberg ; Lydia Wilson ; Jonas Lategahn ; Margaret von Mehren ; Susanne Grunewald ; Alicia Isabell Tüns ; Eva Wardelmann ; Jason K. Sicklick ; Mehdi Brahmi ; César Serrano ; Hans-Ulrich Schildhaus ; Sonja Sievers ; Jürgen Treckmann ; Michael C. Heinrich ; Chandrajit P. Raut ; Wen-Bin Ou ; Adrian Marino-Enriquez ; Suzanne George ; Daniel Rauh ; Jonathan A. Fletcher ; Sebastian Bauer

Purpose : Imatinib resistance in GI stromal tumors (GISTs) is primarily caused by secondary KIT mutations, and clonal heterogeneity of these secondary mutations represents a major treatment obstacle. KIT inhibitors used after imatinib have clinical activity, albeit with limited benefit. Ripretinib is a potent inhibitor of secondary KIT mutations in the activation loop (AL). However, clinical benefit in fourth line remains limited and the molecular mechanisms of ripretinib resistance are largely [...]

Menée in vitro, ex vivo ainsi qu'à l'aide de l'intelligence artificielle, de petits ARNs interférents et de données pharmacologiques portant sur des patients, cette étude met en évidence l'intérêt d'une plateforme utilisant des explants de tissu intestinal porcin pour étudier les interactions entre des transporteurs intestinaux et des médicaments destinés à une administration orale

Screening oral drugs for their interactions with the intestinal transportome via porcine tissue explants and machine learning

Shi, Yunhua ; Reker, Daniel ; Byrne, James D. ; Kirtane, Ameya R. ; Hess, Kaitlyn ; Wang, Zhuyi ; Navamajiti, Natsuda ; Young, Cameron C. ; Fralish, Zachary ; Zhang, Zilu ; Lopes, Aaron ; Soares, Vance ; Wainer, Jacob ; von Erlach, Thomas ; Miao, Lei ; Langer, Robert ; Traverso, Giovanni

In vitro systems that accurately model in vivo conditions in the gastrointestinal tract may aid the development of oral drugs with greater bioavailability. Here we show that the interaction profiles between drugs and intestinal drug transporters can be obtained by modulating transporter expression in intact porcine tissue explants via the ultrasound-mediated delivery of small interfering RNAs and that the interaction profiles can be classified via a random forest model trained on the [...]

Cet article présente les recommandations du "Rural Health Working Group of the Alliance Clinical Trials Network" pour améliorer l'inclusion des patients des zones rurales dans les essais cliniques de cancérologie

Improving Rural Clinical Trial Enrollment: Recommendations From the Rural Health Working Group of the Alliance Clinical Trials Network

Nicole L. Stout ; Daniel Nikcevich ; Tara O. Henderson ; Preston Steen ; Matthias Weiss ; Steven Ades ; Tammie Mlodozyniec ; Amy Koffarnus ; Betsy Barnick ; Electra D. Paskett ; on behalf of the Alliance Rural Health Sub-Committee of the Community Oncology Committee members ; Iddrisu Adam ; Timothy Adams ; Jeffrey Allen ; Allison Anbari ; Elizabeth Anderson ; Jennifer Anderson ; Jane Armer ; Sonikpreet Aulakh ; Anne Blaes ; Carly Bye ; Kate Castro ; Mohamad Cherry ; Jessica Cintolo-Gonzalez ; Ashley Clodfelder ; Deborah Collyar ; Shaker R. Dakhil ; Amanda Dinsdale ; Konstantin Dragnev ; Tamara Fischer ; Kelly Hirko ; Heather Kehn ; Farrah Khan ; Beth Knetter ; Michele M. Lacy ; Minji Lee ; Benjamin Marchello ; Devon Noonan ; Izumi Okado ; Scott Okuno ; Tracy Onega ; Elizabeth Pantoja ; Jessica Schumacher ; Rebecca Snyder ; Christopher Strouse ; Marie Wood ; Kathleen Yost

Individuals with cancer who live in rural areas of the United States face limited access to medical oncology providers, face long travel times for standard-of-care cancer treatment, and lack opportunities to participate in clinical trials.1,2 A 2019 ASCO report Closing the Rural Cancer Care Gap provided a succinct overview of the challenges of rural cancer care and suggested solutions to address rural disparities.3 Of primary interest is improving the clinical trial infrastructure to encourage [...]

Menée à partir notamment de l'analyse génomique et transcriptomique de xénogreffes dérivées de tumeurs de patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel une amplification du gène MYC sur l'ADN extrachromosomique favorise l'acquisition d'une résistance thérapeutique croisée

Acquired Cross-resistance in Small Cell Lung Cancer due to Extrachromosomal DNA Amplification of MYC paralogs

Pal Choudhuri, Shreoshi ; Girard, Luc ; Lim, Jun Yi Stanley ; Wise, Jillian F. ; Freitas, Braeden ; Yang, Di ; Wong, Edmond ; Hamilton, Seth ; Chien, Victor D. ; Kim, Yoon Jung ; Gilbreath, Collin ; Zhong, Jun ; Phat, Sarah ; Myers, David T. ; Christensen, Camilla L. ; Mazloom-Farsibaf, Hanieh ; Stanzione, Marcello ; Wong, Kwok-Kin ; Hung, Yin P. ; Farago, Anna F. ; Meador, Catherine B. ; Dyson, Nicholas J. ; Lawrence, Michael S. ; Wu, Sihan ; Drapkin, Benjamin J.

Small cell lung cancer (SCLC) presents as a highly chemosensitive malignancy but acquires cross-resistance after relapse. This transformation is nearly inevitable in patients but has been difficult to capture in laboratory models. Here, we present a pre-clinical system that recapitulates acquired cross-resistance, developed from 51 patient-derived xenograft (PDX) models. Each model was tested in vivo against three clinical regimens: cisplatin plus etoposide, olaparib plus temozolomide, and [...]

Menée à l'aide notamment d'organoïdes et de modèles murins de cancer du poumon avec mutation KRASG12D et déficience ou non de LKB1, cette étude met en évidence le rôle de la transition adéno-épidermoïde dans la résistance aux inhibiteurs de KRAS

Adeno-to-squamous transition drives resistance to KRAS inhibition in LKB1 mutant lung cancer

Tong, Xinyuan ; Patel, Ayushi S. ; Kim, Eejung ; Li, Hongjun ; Chen, Yueqing ; Li, Shuai ; Liu, Shengwu ; Dilly, Julien ; Kapner, Kevin S. ; Zhang, Ningxia ; Xue, Yun ; Hover, Laura ; Mukhopadhyay, Suman ; Sherman, Fiona ; Myndzar, Khrystyna ; Sahu, Priyanka ; Gao, Yijun ; Li, Fei ; Li, Fuming ; Fang, Zhaoyuan ; Jin, Yujuan ; Gao, Juntao ; Shi, Minglei ; Sinha, Satrajit ; Chen, Luonan ; Chen, Yang ; Kheoh, Thian ; Yang, Wenjing ; Yanai, Itai ; Moreira, Andre L. ; Velcheti, Vamsidhar ; Neel, Benjamin G. ; Hu, Liang ; Christensen, James G. ; Olson, Peter ; Gao, Dong ; Zhang, Michael Q. ; Aguirre, Andrew J. ; Wong, Kwok-Kin ; Ji, Hongbin

KRASG12C inhibitors (adagrasib and sotorasib) have shown clinical promise in targeting KRASG12C-mutated lung cancers; however, most patients eventually develop resistance. In lung patients with adenocarcinoma with KRASG12C and STK11/LKB1 co-mutations, we find an enrichment of the squamous cell carcinoma gene signature in pre-treatment biopsies correlates with a poor response to adagrasib. Studies of Lkb1-deficient KRASG12C and KrasG12D lung cancer mouse models and organoids treated with KRAS [...]

Menée à partir de l'analyse d'échantillons sanguins et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé et inclus dans un essai de phase III comparant l'efficacité du sunitinib et d'un traitement de première ligne par avélumab-axitinib, cette étude met en évidence des mécanismes immunologiques associés aux résultats thérapeutiques

Integrative Analyses of Tumor and Peripheral Biomarkers in the Treatment of Advanced Renal Cell Carcinoma

Choueiri, Toni K. ; Donahue, Amber C. ; Braun, David A. ; Rini, Brian I. ; Powles, Thomas ; Haanen, John B.A.G. ; Larkin, James ; Mu, Xinmeng Jasmine ; Pu, Jie ; Teresi, Rosemary E. ; di Pietro, Alessandra ; Robbins, Paul B. ; Motzer, Robert J.

The phase III JAVELIN Renal 101 trial demonstrated prolonged progression-free survival (PFS) in patients (N = 886) with advanced renal cell carcinoma treated with first-line avelumab + axitinib (A+Ax) versus sunitinib. We report novel findings from integrated analyses of longitudinal blood samples and baseline tumor tissue. PFS was associated with elevated lymphocyte levels in the sunitinib arm and an abundance of innate immune subsets in the A+Ax arm. Treatment with A+Ax led to greater T-cell [...]

Mené sur 147 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ER+/HER2- (durée médiane de suivi : 62,4 mois), cet essai évalue l'intérêt de la valeur de fixation normalisée (SUV : standardized uptake value), mesurée à l'aide d'une tomographie numérique par émission de positrons à base de fluoroestradiol 18F, pour prédire la réponse thérapeutique et éclairer le choix thérapeutique

Early prediction of endocrine responsiveness in ER+/HER2-negative metastatic breast cancer (MBC): Pilot study with 18F-Fluoroestradiol (18F-FES) CT/PET

Gennari, A. ; Brain, E. ; De Censi, A. ; Nanni, O. ; Wuerstlein, R. ; Frassoldati, A. ; Cortés, J. ; Rossi, V. ; Palleschi, M. ; Alberini, J. L. ; Matteucci, F. ; Piccardo, A. ; Sacchetti, G. ; Ilhan, H. ; D’Avanzo, F. ; Ruffilli, B. ; Nardin, S. ; Monti, M. ; Puntoni, M. ; Fontana, V. ; Boni, L. ; Harbeck, N. ; Malagutti, Bianca ; Dib, Bassam ; Branni, Carmen ; D’Amico, Mauro ; Provinciali, Nicoletta ; Corradengo, Davide ; Fiz, Francesco ; Iacozzi, Massimiliano ; Rocca, Andrea ; Degenhardt, Tom ; Vavasseur, Patrick

Background : 18F-FES PET/CT is considered an accurate diagnostic tool to determine whole-body endocrine responsiveness. In the ET-FES trial, we evaluated 18F-FES PET/CT as a predictive tool in ER+/HER2- metastatic breast cancer (MBC). Methods : Eligible patients underwent a 18F-FES PET/CT at baseline. Patients with SUV≥2 received single agent ET until PD; patients with SUV<2 were randomized to single agent ET (Arm A) or chemotherapy (CT) (Arm B). Primary objective was to compare the activity of [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cette étude démontre que l'inhibition de la protéine HSP90 potentialise l'efficacité de la radiothérapie en supprimant le flux glycolitique de la tumeur

HSP90 inhibition suppresses tumor glycolytic flux to potentiate the therapeutic efficacy of radiotherapy for head and neck cancer

Chen, Fanghui ; Tang, Chris ; Yang, Fan ; Ekpenyong, Asari ; Qin, Richard ; Xie, Jin ; Momen-Heravi, Fatemeh ; Saba, Nabil F. ; Teng, Yong

Glycolytic metabolism may account for antitumor immunity failure. Pyruvate kinase M2 (PKM2) and platelet phosphofructokinase (PFKP), two key enzymes involved in the glycolytic pathway, are hyperactivated in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Using ganetespib as a drug model for heat shock protein 90 (HSP90) inhibition and combining results from clinical trials and animal treatment, we demonstrated that HSP90 inhibition leads to a blockade of glycolytic flux in HNSCC cells by [...]