Menée à partir du séquençage de l'ADN d'échantillons tumoraux prélevés sur 291 femmes atteintes d'un adénocarcinome du poumon et n'ayant jamais fumé, cette étude démontre que la mutagenèse induite par le tabagisme passif peut favoriser la carcinogenèse pulmonaire puis met en évidence une association entre le polymorphisme APOBEC3A/3B et le risque de développer un cancer du poumon

Passive smoking-induced mutagenesis as a promoter of lung carcinogenesis

Mochizuki, Akifumi ; Shiraishi, Kouya ; Honda, Takayuki ; Higashiyama, Ryoko Inaba ; Sunami, Kuniko ; Matsuda, Maiko ; Shimada, Yoko ; Miyazaki, Yasunari ; Yoshida, Yukihiro ; Watanabe, Shun-ichi ; Yatabe, Yasushi ; Hamamoto, Ryuji ; Kohno, Takashi

Introduction : The International Agency for Research on Cancer has classified passive smoking (PS) or secondhand smoke exposure as a Group 1 carcinogen linked to lung cancer; however, in contrast to active smoking, the mutagenic properties of PS remain unclear. Methods : A consecutive cohort of 564 lung adenocarcinoma samples from female never-smokers, who provided detailed information about their exposure to PS during adolescence and in their thirties through a questionnaire, was prepared. Of [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la lactylation catalysée par la lysine acétyltransférase KAT8 favorise la synthèse protéique induite par le facteur d'élongation eEF1A2 ainsi que la carcinogenèse colorectale

KAT8-catalyzed lactylation promotes eEF1A2-mediated protein synthesis and colorectal carcinogenesis

Xie, Bingteng ; Zhang, Mengdi ; Li, Jie ; Cui, Jianxin ; Zhang, Pengju ; Liu, Fangming ; Wu, Yuxi ; Deng, Weiwei ; Ma, Jihong ; Li, Xinyu ; Pan, Bingchen ; Zhang, Baohui ; Zhang, Hongbing ; Luo, Aiqin ; Xu, Yinzhe ; Li, Mo ; Pu, Yang

Aberrant lysine lactylation (Kla) is associated with various diseases which are caused by excessive glycolysis metabolism. However, the regulatory molecules and downstream protein targets of Kla remain largely unclear. Here, we observed a global Kla abundance profile in colorectal cancer (CRC) that negatively correlates with prognosis. Among lactylated proteins detected in CRC, lactylation of eEF1A2K408 resulted in boosted translation elongation and enhanced protein synthesis which contributed [...]

Menée à partir d'échantillons fécaux collectés auprès de 86 patients atteints d'un mélanome et auprès de 134 témoins en bonne santé, cette étude met en évidence une association entre une dysbiose du mycobiote intestinal et la progression de la maladie ainsi que la réponse aux anti-PD-1

Gut mycobiota dysbiosis is associated with melanoma and response to anti-PD-1 therapy

Szóstak, Natalia ; Handschuh, Luiza ; Samelak-Czajka, Anna ; Tomela, Katarzyna ; Pietrzak, Bernadeta ; Schmidt, Marcin ; Galus, Łukasz ; Mackiewicz, Jacek ; Mackiewicz, Andrzej ; Kozlowski, Piotr ; Philips, Anna

Recent research indicates that gut microbiota may be vital in the advancement of melanoma. In this study we found that melanoma patients exhibited a distinct gut mycobiota structure compared to healthy participants. Candida albicans, Candida dubliniensis, and Neurospora crassa were more abundant in samples from patients with melanoma, while Saccharomyces cerevisiae and Debaryomyces hansenii were less abundant. During anti-PD-1 treatment, the relative amount of Malassezia restricta and C. [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin de cancer mammaire triple négatif, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine p53 mutée protège les cellules cancéreuses de la ferroptose

Mutant p53 protects triple-negative breast adenocarcinomas from ferroptosis in vivo

Dibra, Denada ; Xiong, Shunbin ; Moyer, Sydney M. ; El-Naggar, Adel K. ; Qi, Yuan ; Su, Xiaoping ; Kong, Elisabeth K. ; Korkut, Anil ; Lozano, Guillermina

The TP53 tumor suppressor gene is mutated early in most of the patients with triple-negative breast cancer (TNBC). The most frequent TP53 alterations are missense mutations that contribute to tumor aggressiveness. Here, we used an autochthonous somatic TNBC mouse model, in which mutant p53 can be toggled on and off genetically while leaving the tumor microenvironment intact and wild-type for p53 to identify physiological dependencies on mutant p53. In TNBCs that develop in this model, deletion [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin de tumeur mammaire avec développement précoce de métastases osseuses, cette étude examine le rôle des modifications biophysiques et structurelles de l'os dans la formation de lésions ostéolytiques

From breast cancer cell homing to the onset of early bone metastasis: The role of bone (re)modeling in early lesion formation

Young, Sarah A. E. ; Heller, Anna-Dorothea ; Garske, Daniela S. ; Rummler, Maximilian ; Qian, Victoria ; Ellinghaus, Agnes ; Duda, Georg N. ; Willie, Bettina M. ; Grüneboom, Anika ; Cipitria, Amaia

Breast cancer often metastasizes to bone, causing osteolytic lesions. Structural and biophysical changes are rarely studied yet are hypothesized to influence metastasis. We developed a mouse model of early bone metastasis and multimodal imaging to quantify cancer cell homing, bone (re)modeling, and onset of metastasis. Using tissue clearing and three-dimensional (3D) light sheet fluorescence microscopy, we located enhanced green fluorescent protein–positive cancer cells and small clusters in [...]

Menée à partir de l'analyse d'échantillons ganglionnaires prélevés sur des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B, cette étude identifie les caractéristiques des lymphocytes T infiltrants

Multimodal and spatially resolved profiling identifies distinct patterns of T cell infiltration in nodal B cell lymphoma entities

Roider, Tobias ; Baertsch, Marc A. ; Fitzgerald, Donnacha ; Vöhringer, Harald ; Brinkmann, Berit J. ; Czernilofsky, Felix ; Knoll, Mareike ; Llaó-Cid, Laura ; Mathioudaki, Anna ; Faßbender, Bianca ; Herbon, Maxime ; Lautwein, Tobias ; Bruch, Peter-Martin ; Liebers, Nora ; Schürch, Christian M. ; Passerini, Verena ; Seifert, Marc ; Brobeil, Alexander ; Mechtersheimer, Gunhild ; Müller-Tidow, Carsten ; Weigert, Oliver ; Seiffert, Martina ; Nolan, Garry P. ; Huber, Wolfgang ; Dietrich, Sascha

The redirection of T cells has emerged as an attractive therapeutic principle in B cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL). However, a detailed characterization of lymphoma-infiltrating T cells across B-NHL entities is missing. Here we present an in-depth T cell reference map of nodal B-NHL, based on cellular indexing of transcriptomes and epitopes, T cell receptor sequencing, flow cytometry and multiplexed immunofluorescence applied to 101 lymph nodes from patients with diffuse large B cell, mantle [...]

Menée à partir d'échantillons sanguins prélevés sur 410 femmes dont 185 ont survécu à un cancer du sein, cette étude examine l'évolution du profil leucocytaire après traitement de la tumeur mammaire

Circulating Leukocyte Subsets Before and After a Breast Cancer Diagnosis and Therapy

Kresovich, Jacob K. ; O’Brien, Katie M. ; Xu, Zongli ; Weinberg, Clarice R. ; Sandler, Dale P. ; Taylor, Jack A.

Importance Changes in leukocyte composition often precede chronic disease onset. Patients with a history of breast cancer (hereinafter referred to as breast cancer survivors) are at increased risk for subsequent chronic diseases, but the long-term changes in peripheral leukocyte composition following a breast cancer diagnosis and treatment remain unknown. Objective To examine longitudinal changes in peripheral leukocyte composition in women who did and did not develop breast cancer and identify [...]

Menée à partir notamment de données du projet "The Cancer Genome Atlas" et de xénogreffes de glioblastomes sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la cystéine induit un stress réducteur dans les cellules cancéreuses en favorisant la production rapide de péroxyde d'hydrogène

Cysteine induces mitochondrial reductive stress in glioblastoma through hydrogen peroxide production

Noch, Evan K. ; Palma, Laura ; Yim, Isaiah ; Bullen, Nayah ; Barnett, Daniel ; Walsh, Alexander ; Bhinder, Bhavneet ; Benedetti, Elisa ; Krumsiek, Jan ; Gurvitch, Justin ; Khwaja, Sumaiyah ; Atlas, Daphne ; Elemento, Olivier ; Cantley, Lewis C.

Glucose and amino acid metabolism are critical for glioblastoma (GBM) growth, but little is known about the specific metabolic alterations in GBM that are targetable with FDA-approved compounds. To investigate tumor metabolism signatures unique to GBM, we interrogated The Cancer Genome Atlas for alterations in glucose and amino acid signatures in GBM relative to other human cancers and found that GBM exhibits the highest levels of cysteine and methionine pathway gene expression of 32 human [...]

En prenant comme exemple les gliomes, cette étude présente une méthode, basée sur l'analyse protéomique d'échantillons tumoraux ainsi que d'échantillons du sang périphérique et du sang de la région tumorale, pour identifier au niveau moléculaire les caractéristiques du microenvironnement tumoral

Mechanistic insight into glioma through spatially multidimensional proteomics

Shen, Lei ; Zhang, Zhourui ; Wu, Pengfei ; Yang, Jingyi ; Cai, Yuankun ; Chen, Keyu ; Chai, Songshan ; Zhao, Jingwei ; Chen, Hongyu ; Dai, Xuan ; Yang, Bangkun ; Wei, Wei ; Dong, Lixin ; Chen, Jincao ; Jiang, Pucha ; Cao, Changjun ; Ma, Chao ; Xu, Chengshi ; Zou, Yichun ; Zhang, Jibo ; Xiong, Wenping ; Li, Zhengwei ; Xu, Shuangxiang ; Shu, Bing ; Wang, Mengyang ; Li, Zejin ; Wan, Qiongqiong ; Xiong, Nanxiang ; Chen, Suming

Characterizing the tumor microenvironment at the molecular level is essential for understanding the mechanisms of tumorigenesis and evolution. However, the specificity of the blood proteome in localized region of the tumor and its linkages with other systems is difficult to investigate. Here, we propose a spatially multidimensional comparative proteomics strategy using glioma as an example. The blood proteome signature of tumor microenvironment was specifically identified by in situ collection [...]

Menée à partir de l'analyse par tomographie cryo-électronique in situ de cellules souches cancéreuses issues de glioblastomes de patients, cette étude met en évidence la présence de nombreuses jonctions intermitochondriales de différents types

Dysregulated inter-mitochondrial crosstalk in glioblastoma cells revealed by in situ cryo-electron tomography

Wang, Rui ; Lei, Huan ; Wang, Hongxiang ; Qi, Lei ; Liu, Yu’e ; Liu, Yunhui ; Shi, Yufeng ; Chen, Juxiang ; Shen, Qing-Tao

Glioblastomas (GBMs) are the most lethal primary brain tumors with limited survival, even under aggressive treatments. The current therapeutics for GBMs are flawed due to the failure to accurately discriminate between normal proliferating cells and distinctive tumor cells. Mitochondria are essential to GBMs and serve as potential therapeutical targets. Here, we utilize cryo-electron tomography to quantitatively investigate nanoscale details of randomly sampled mitochondria in their native [...]