Mené sur 81 patients atteints d'un cancer du pancréas, cet essai randomisé de phase II compare la sécurité, du point de vue de la morbidité postopératoire dans les 90 jours suivant la chirurgie, d'une pancréatoduodénectomie partielle robotique et d'une pancréatoduodénectomie partielle ouverte

Robotic versus open partial pancreatoduodenectomy (EUROPA): a randomised controlled stage 2b trial

Klotz, Rosa ; Mihaljevic, André L. ; Kulu, Yakup ; Sander, Anja ; Klose, Christina ; Behnisch, Rouven ; Joos, Maximilian C. ; Kalkum, Eva ; Nickel, Felix ; Knebel, Phillip ; Pianka, Frank ; Diener, Markus K. ; Büchler, Markus W. ; Hackert, Thilo

Background: Open partial pancreatoduodenectomy (OPD) represents the current gold standard of surgical treatment of a wide range of diseases of the pancreatic head but is associated with morbidity in around 40% of cases. Robotic partial pancreatoduodenectomy (RPD) is being used increasingly, yet, no randomised controlled trials (RCTs) of RPD versus OPD have been published, leaving a low level of evidence to support this practice. Methods: This investigator-initiated, exploratory RCT with two [...]

Cette étude passe en revue les données concernant le traitement d'un cancer de la prostate oligométastatique par radiothérapie stéréotaxique d'ablation

Stereotactic ablative radiation therapy in metastatic prostate cancer

Bazyar, Soha ; Mannuel, Heather ; Tran, Phuoc T.

Purpose of review: The evolving role of stereotactic ablative radiation therapy (SABR) as metastasis-directed therapy (MDT) for oligometastatic prostate cancer (omPCa) will be discussed. Recent findings: Oligometastatic disease (OMD) is an intermediate state between localized and wide-spread malignant disease. OMD has recently been spotlighted given the increasing demonstration of clinical benefit from local therapies despite presence of metastatic disease and allure of the curative potential [...]

Cet article passe en revue la littérature évaluant le rôle de la radiothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique synchrone

Radiation therapy of the primary tumour and oligometastatic sites in patients with breast cancer with synchronous metastases: A literature review

Le Scodan, R. ; Ghannam, Y. ; Kirova, Y. ; Bourgier, C. ; Richard Tallet, A.

De novo metastatic breast cancer represents 5 to 8% of all breast cancers (2500 new cases per year in France). Systemic treatment is the cornerstone of treatment, whereas radiation therapy usually has a palliative intent. Advances in systemic and local treatments (surgery and radiation therapy) have substantially improved overall survival. In the recent breast cancer statistics in the United States, the 5-year relative survival for patients diagnosed during 2012–2018 was 29% for stage IV [...]

Menée auprès de 550 patientes ayant bénéficié d'une reconstruction mammaire immédiate après mastectomie pour un cancer du sein (âge médian : 51 ans ; durée médiane de suivi : 55,2 mois), cette étude évalue la sécurité oncologique d'un transfert de graisse autologue

Oncologic safety of autologous fat grafting in primary breast reconstruction after mastectomy for cancer

Navarro, Anne-Sophie ; Omalek, Donia ; Chaltiel, Léonor ; Vaysse, Charlotte ; Meresse, Thomas ; Gangloff, Dimitri ; Jouve, Eva ; Selmes, Gabrielle

Introduction: Autologous fat transfer (AFT) is widely used to improve results of breast reconstructive surgery, but its safety is controversial. Our objective was to evaluate the oncologic safety of AFT in a homogeneous population of patients who underwent a total mastectomy with immediate reconstruction for breast cancer. Methods: We performed a retrospective cohort study by identifying all patients who underwent immediate breast reconstruction after mastectomy for breast cancer from 2007 to [...]

Menée à partir des résultats à 5 ans d'un essai de phase II portant sur 81 patients atteints d'un cancer de la vessie sans envahissement musculaire (84 % d'hommes ; âge médian : 72 ans), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive et de la survie spécifique, de 12 instillations intravésicales de BCG sans traitement d'entretien

Response to 2 Induction Courses of Bacillus Calmette-Guèrin Therapy Among Patients With High-Risk Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer: 5-year Follow-Up of a Phase 2 Clinical Trial

Katims, Andrew B. ; Tallman, Jacob ; Vertosick, Emily ; Porwal, Shaun ; Dalbagni, Guido ; Cha, Eugene K. ; Smith, Robert ; Benfante, Nicole ; Herr, Harry W.

With the ongoing bacillus Calmette-Guèrin (BCG) shortage, alternate therapeutic options for patients with high-risk non–muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) are needed.To report the 5-year outcomes of a cohort from a prospective phase 2 trial of patients with high-risk NMIBC who underwent 12 instillations of induction BCG without maintenance.Between November 2015 and June 2018, patients at Memorial Sloan Kettering Cancer Center with primary or recurrent NMIBC (high-grade Ta, T1 tumors, with [...]

Menée à l'aide de 19 xénogreffes dérivées de tumeurs HER2+ issues de 17 patients atteints d'un cancer de stade avancé ou métastatique et inclus dans un essai de phase I, cette étude examine l'activité antitumorale du zanidatamab, un anticorps bispécifique ciblant HER2, identifie un mécanisme de résistance à cet anticorps et démontre l'intérêt des inhibiteurs de MET pour accroître son activité antitumorale

Co-Clinical Trial of Novel Bispecific Anti-HER2 Antibody Zanidatamab in Patient-Derived Xenografts

DiPeri, Timothy P. ; Evans, Kurt W. ; Wang, Bailiang ; Zhao, Ming ; Akcakanat, Argun ; Raso, Maria Gabriela ; Rizvi, Yasmeen Q. ; Zheng, Xiaofeng ; Korkut, Anil ; Varadarajan, Kaushik ; Uzunparmak, Burak ; Dumbrava, Ecaterina E. ; Pant, Shubham ; Ajani, Jaffer A. ; Pohlmann, Paula R. ; Jensen, V. Behrana ; Javle, Milind ; Rodon, Jordi ; Meric-Bernstam, Funda

Zanidatamab is a bispecific HER2-targeted antibody which has demonstrated antitumor activity in a broad range of HER2 amplified/expressing solid tumors. We determined the antitumor activity of zanidatamab in patient-derived xenograft (PDX) models developed from pre-treatment or post-progression biopsies on the first-in-human zanidatamab phase I study (NCT02892123). Of 36 tumors implanted, 19 PDX models were established (52.7% take rate) from 17 patients. Established PDXs represented a broad [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de tumeurs exprimant HER2, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un système utilisant une supramolécule bispécifique liant CD3 et HER2 pour rapprocher les lymphocytes T des cellules cancéreuses et l'amantadine, une petite molécule permettant de désassembler le complexe formé et de contrôler ainsi l'activité antitumorale et la toxicité de la supramolécule

Small-molecule-mediated control of the anti-tumour activity and off-tumour toxicity of a supramolecular bispecific T cell engager

Gong, Ningqiang ; Han, Xuexiang ; Xue, Lulu ; Billingsley, Margaret M. ; Huang, Xisha ; El-Mayta, Rakan ; Qin, Jingya ; Sheppard, Neil C. ; June, Carl H. ; Mitchell, Michael J.

The broader clinical use of bispecific T cell engagers for inducing anti-tumour toxicity is hindered by their on-target off-tumour toxicity and the associated neurotoxicity and cytokine-release syndrome. Here we show that the off-tumour toxicity of a supramolecular bispecific T cell engager binding to the T cell co-receptor CD3 and to the human epidermal growth factor receptor 2 on breast tumour cells can be halted by disengaging the T cells from the tumour cells via the infusion of the [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer pulmonaire ou colorectal avec mutation KRASG12C puis menée à l'aide de xénogreffes de cancer du poumon humain sur un modèle murin, cette étude met en évidence les effets synergiques d'un inhibiteur de RAS et d'un inhibiteur de MAP2K4 contre les cellules cancéreuses

Small-molecule inhibition of MAP2K4 is synergistic with RAS inhibitors in KRAS-mutant cancers

Jansen, Robin A. ; Mainardi, Sara ; Dias, Matheus Henrique ; Bosma, Astrid ; van Dijk, Emma ; Selig, Roland ; Albrecht, Wolfgang ; Laufer, Stefan A. ; Zender, Lars ; Bernards, Rene

The Kirsten rat sarcoma viral oncogene homologue KRAS is among the most commonly mutated oncogenes in human cancers, thus representing an attractive target for precision oncology. The approval for clinical use of the first selective inhibitors of G12C mutant KRAS therefore holds great promise for cancer treatment. However, despite initial encouraging clinical results, the overall survival benefit that patients experience following treatment with these inhibitors has been disappointing to date, [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires cancéreuses surexprimant HER2 et à l'aide de xénogreffes de tumeurs sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une approche biophysique pour produire des immunoliposomes en une seule étape par auto-assemblage de monocorps chimériques (anticorps à domaine unique) et de liposomes puis met en évidence l'intérêt de ces immunoliposomes pour accroître l'efficacité des médicaments qu'ils transportent

Chimeric nanobody-decorated liposomes by self-assembly

Rahman, Md Mofizur ; Wang, Jing ; Wang, Guosheng ; Su, Zhipeng ; Li, Yizeng ; Chen, Yundi ; Meng, Jinguo ; Yao, Yao ; Wang, Lefei ; Wilkens, Stephan ; Tan, Jifu ; Luo, Juntao ; Zhang, Tao ; Zhu, Chuandong ; Cho, Sung Hyun ; Wang, Lixue ; Lee, Luke P. ; Wan, Yuan

Liposomes as drug vehicles have advantages, such as payload protection, tunable carrying capacity and improved biodistribution. However, due to the dysfunction of targeting moieties and payload loss during preparation, immunoliposomes have yet to be favoured in commercial manufacturing. Here we report a chemical modification-free biophysical approach for producing immunoliposomes in one step through the self-assembly of a chimeric nanobody (cNB) into liposome bilayers. cNB consists of a [...]

Mené sur 1 581 patients atteints d'un adénocarcinome de l'oesophage, de l'estomac ou de la jonction oesogastrique (durée de suivi : 3 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du nivolumab à une chimiothérapie de première ligne, en fonction du statut tumoral de PD-L1

First-Line Nivolumab Plus Chemotherapy for Advanced Gastric, Gastroesophageal Junction, and Esophageal Adenocarcinoma: 3-Year Follow-Up of the Phase III CheckMate 649 Trial

Yelena Y. Janjigian ; Jaffer A. Ajani ; Markus Moehler ; Lin Shen ; Marcelo Garrido ; Carlos Gallardo ; Lucjan Wyrwicz ; Kensei Yamaguchi ; James M. Cleary ; Elena Elimova ; Michalis Karamouzis ; Ricardo Bruges ; Tomasz Skoczylas ; Arinilda Bragagnoli ; Tianshi Liu ; Mustapha Tehfe ; Thomas Zander ; Ruben Kowalyszyn ; Roberto Pazo-Cid ; Michael Schenker ; Kynan Feeny ; Rui Wang ; Ming Lei ; Clara Chen ; Raheel Nathani ; Kohei Shitara

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported.We report 3-year efficacy and safety results from the phase III CheckMate 649 [...]

Mené sur 51 patients atteints d'un cancer de l'estomac ou de la jonction oesogastrique de stade avancé, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie à 1 an, et la toxicité d'un traitement de deuxième ligne combinant apatinib et toripalimab

Apatinib Plus Toripalimab (Anti-PD1 Therapy) as Second-Line Therapy in Patients With Advanced Gastric or Esophagogastric Junction Cancer: Results From a Randomized, Open-Label Phase II Study

Wei, Qing ; Xu, Xiaoqing ; Li, Jingjing ; Wang, Chang ; Chen, Weijun ; Xie, Yanru ; Luo, Cong ; Chen, Lei ; Chu, Jiadong ; Wu, Wei ; Han, Zhe ; Yang, Yanlian ; Hu, Zhiyuan ; Xu, Qi ; Ying, Jieer

Background: This study aimed to assess the activity of apatinib plus toripalimab in the second line for patients with advanced gastric or esophagogastric junction cancer (GC/EGJC). Methods: In this open-label, phase II, randomized trial, patients with advanced GC/EGJC who progressed after first-line chemotherapy were enrolled and received 250 mg apatinib per day plus 240 mg toripalimab on day 1 per 3 weeks (arm A) or physician’s choice of chemotherapy (PC, arm B). The primary endpoint of this [...]

Mené sur 42 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant régorafénib et nivolumab

Regorafenib plus nivolumab in unresectable hepatocellular carcinoma: the phase 2 RENOBATE trial

Kim, Hyung-Don ; Jung, Seyoung ; Lim, Ho Yeong ; Ryoo, Baek-Yeol ; Ryu, Min-Hee ; Chuah, Samuel ; Chon, Hong Jae ; Kang, Beodeul ; Hong, Jung Yong ; Lee, Han Chu ; Moon, Deok-Bog ; Kim, Ki-Hun ; Kim, Tae Won ; Tai, David ; Chew, Valerie ; Lee, Jeong Seok ; Finn, Richard S. ; Koh, June-Young ; Yoo, Changhoon

Regorafenib has anti-tumor activity in patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) with potential immunomodulatory effects, suggesting that its combination with immune checkpoint inhibitor may have clinically meaningful benefits in patients with uHCC. The multicenter, single-arm, phase 2 RENOBATE trial tested regorafenib–nivolumab as front-line treatment for uHCC. Forty-two patients received nivolumab 480 mg every 4 weeks and regorafenib 80 mg daily (3-weeks-on/1-week-off [...]

Mené sur un total de 1 171 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable (durées médianes de suivi : 49,1, 48,4 et 47,3 mois), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 4 ans, et la toxicité du durvalumab en monothérapie, du sorafénib et d'un traitement combinant trémélimumab et durvalumab à intervalles réguliers

Four-year overall survival update from the phase III HIMALAYA study of tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma

Sangro, B. ; Chan, S. L. ; Kelley, R. K. ; Lau, G. ; Kudo, M. ; Sukeepaisarnjaroen, W. ; Yarchoan, M. ; De Toni, E. N. ; Furuse, J. ; Kang, Y. K. ; Galle, P. R. ; Rimassa, L. ; Heurgué, A. ; Tam, V. C. ; Van Dao, T. ; Thungappa, S. C. ; Breder, V. ; Ostapenko, Y. ; Reig, M. ; Makowsky, M. ; Paskow, M. J. ; Gupta, C. ; Kurland, J. F. ; Negro, A. ; Abou-Alfa, G. K. ; Azevedo, Sergio ; Braghiroli, Maria Ignez ; Girotto, Gustavo ; Bragagnoli, Arinilda ; Branco, Ricardo ; Faccio, Adilson ; Moretto, Andrea ; Skare, Nils ; Dutra, Jamille ; Viola, Luciana ; Vianna, Karina ; Meton, Fernando ; Sette, Claudia ; Faulhaber, Amanda ; Tam, Vincent C. ; Couture, Felix ; Biagi, Jim ; Castel, Helene ; Mulder, Karen ; Ko, Yoo-Joung ; Zbuk, Kevin ; Welch, Stephen ; Beaudoin, Annie ; Heurgue, Alexandra ; Assenat, Eric ; Archambeaud, Isabelle ; Tougeron, David ; Peron, Jean-Marie ; Gilabert, Marine ; Bronowicki, Jean-Pierre ; Cattan, Stephane ; Blanc, Jean-Frederic ; Bouattour, Mohamed ; Phelip, Jean-Marc ; Boige, Valérie ; Michel, Pierre ; Frin, Anne-Claire ; Enrico N De Toni, Germany ; Berres, Marie-Luise ; Vogel, Arndt ; Berg, Thomas ; Ettrich, Thomas ; Waldschmidt, Dirk ; Wedemeyer, Hans Heinrich ; Wörns, Marcus-Alexander ; Bitzer, Michael ; Weiss, Karl-Heinz ; Lau, George ; Chan, Stephen L. ; Yau, Thomas ; Tai, Yin Ping ; Lee, Ann Shing ; Thungappa, Satheesh Chiradoni ; N, Lokesh K. ; Ostwal, Vikas Sureshchand ; Ashok, Kattimani Kiran ; Mittal, Sushant ; Goyal, Hari ; Srinivasan, Sankar ; Biswas, Ghanashyam ; Mohan, Mallavarapu ; Limaye, Sewanti ; Asarawala, Nirav ; Rimassa, Lorenza ; Falcone, Alfredo ; Gianni, Luca ; Gasbarrini, Antonio ; Daniele, Bruno ; Avallone, Antonio ; Paolo Frassineti, Giovanni Luca ; Roila, Fausto ; Kudo, Masatoshi ; Kawaoka, Tomokazu ; Morimoto, Manabu ; Takikawa, Yasuhiro ; Kato, Naoya ; Yamashita, Tatsuya ; Osaki, Yukio ; Motomura, Kenta ; Tateishi, Ryosuke ; Ohkawa, Kazuyoshi ; Wada, Yoshiyuki ; Onishi, Hideki ; Sasahira, Naoki ; Inaba, Yoshitaka ; Kurosaki, Masayuki ; Tsuji, Kunihiko ; Takei, Yoshiyuki ; Aramaki, Takeshi ; Hagihara, Atsushi ; Furuse, Junji ; Kioka, Kiyohide ; Koga, Hironori ; Sasaki, Yutaka ; Numata, Kazushi ; Tada, Toshifumi ; Kawaguchi, Yasunori ; Nadano, Seijin ; Alexander Vasilyev, Russian Federation ; Breder, Valery ; Lipatov, Oleg ; Dvorkin, Mikhail ; Zarubenkov, Oleg ; Kutukova, Svetlana ; Ponomarev, Roman ; Shostka, Kirill ; Alyasova, Anna ; Topuzov, Eldar ; Severtsev, Alexey ; Petrov, Yuryi ; Erygin, Dmitriy ; Berdov, Boris ; Kang, Yoon-Koo ; Tak, Won-Young ; Park, Joong-Won ; Lim, Ho Yeong ; Heo, Jeong ; Kim, Jee Hyun ; Kim, Tae-You ; Choi, Hye Jin ; Varela, Maria ; Reig Monzon, María Elisa ; Sangro, Bruno ; Martin, Carlos Gómez ; Ponce, Carmen Guillen ; Lopez, Carlos ; Cheng, Ann-Lii ; Chao, Yee ; Feng, Yin-Hsun ; Jeng, Long-Bin ; Hung, Chao-Hung ; Hou, Ming-Mo ; Wang Tsang-En Wang, Jing-Houng ; Yen, Chia-Jui ; Sukeepaisarnjaroen, Wattana ; Sunpaweravong, Patrapim ; Charoentum, Chaiyut ; Tanasanvimon, Suebpong ; Sirachainan, Ekaphop ; Ungtrakul, Teerapat ; Prasongsook, Naiyarat ; Maneenil, Kunlatida ; Jitpewngarm, Wittawat ; Ostapenko, Yurii ; Skoryi, Denys ; Bondarenko, Igor ; Shparyk, Yaroslav ; Trukhin, Dmytro ; Hotko, Yevhen ; Ursol, Grygorii ; Kryzhanivska, Anna ; Abou-Alfa, Ghassan K. ; Mody, Kabir ; Dayyani, Farshid ; Al-Rajabi, Raed ; Yarchoan, Mark ; Gandhi, Sunil ; Crysler, Oxana ; He, Aiwu Ruth ; Reeves, James ; Bahary, Nathan ; Mahipal, Amit ; Kelley, Robin Kate ; Dasgupta, Anirudha ; Rowe, Julie ; Thota, Ramya ; Beg, Muhammad ; Morse, Michael ; Choi, Sung-hee ; Crocenzi, Todd ; Somer, Bradley ; Abrams, Thomas ; Denlinger, Crystal ; Zhang, Yue ; Sharma, Nisha ; Dao, Tu V. ; Thinh, Nguyen Tien ; Tuyet Phuong, Le Thi

Background : In the phase III HIMALAYA study (NCT03298451) in unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC), STRIDE (Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab) significantly improved overall survival (OS) versus sorafenib; durvalumab monotherapy was noninferior to sorafenib for OS. Results reported herein are from a four-year updated OS analysis of HIMALAYA. Patients and methods : Participants with uHCC and no previous systemic treatment were randomized to STRIDE (n=393), durvalumab [...]

Mené sur 251 patients atteints d'un lymphome périphérique à cellules T (durée médiane de suivi : 6 ans), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, de l'ajout de romidepsine (un inhibiteur des histones désacétylases) à une chimiothérapie de type CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone) en première et deuxième ligne

Romidepsin Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone Versus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone in Patients With Previously Untreated Peripheral T-Cell Lymphoma: Final Analysis of the Ro-CHOP Trial

Vincent Camus ; Catherine Thieblemont ; Philippe Gaulard ; Morgane Cheminant ; Rene-Olivier Casasnovas ; Loic Ysebaert ; Gandhi Laurent Damaj ; Stéphanie Guidez ; Gian Matteo Pica ; Won Seog Kim ; Soon Thye Lim ; Marc André ; Norma Gutiérrez ; Maria Jesus Penarrubia ; Philipp B. Staber ; Judith Trotman ; Andreas Hüttmann ; Vittorio Stefoni ; Alessandra Tucci ; Patrick Fogarty ; Hassan Farhat ; Julie Abraham ; Wajed Abarah ; Fatiha Belmecheri ; Vincent Ribrag ; Marie-Helene Delfau-Larue ; Anne-Ségolène Cottereau ; Emmanuel Itti ; Ju Li ; Richard Delarue ; Laurence de Leval ; Franck Morschhauser ; Emmanuel Bachy

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported.The primary analysis of the Ro-CHOP phase III randomized controlled trial [...]

Mené sur 249 patients atteints d'un mésothéliome pleural non épithélioïde (âge moyen : 69,5 ans), cet essai multicentrique de phase II/III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de pégargiminase (ADI-PEG20) à une chimiothérapie de première ligne

Pegargiminase Plus First-Line Chemotherapy in Patients With Nonepithelioid Pleural Mesothelioma: The ATOMIC-Meso Randomized Clinical Trial

Szlosarek, Peter W. ; Creelan, Benjamin C. ; Sarkodie, Thomas ; Nolan, Luke ; Taylor, Paul ; Olevsky, Olga ; Grosso, Federica ; Cortinovis, Diego ; Chitnis, Meenali ; Roy, Amy ; Gilligan, David ; Kindler, Hedy ; Papadatos-Pastos, Dionysis ; Ceresoli, Giovanni L. ; Mansfield, Aaron S. ; Tsao, Anne ; O’Byrne, Kenneth J. ; Nowak, Anna K. ; Steele, Jeremy ; Sheaff, Michael ; Shiu, Chiung-Fang ; Kuo, Chih-Ling ; Johnston, Amanda ; Bomalaski, John ; Zauderer, Marjorie G. ; Fennell, Dean A. ; ATOMIC-Meso Study Group

Importance : Arginine deprivation using ADI-PEG20 (pegargiminase) combined with chemotherapy is untested in a randomized study among patients with cancer. ATOMIC-Meso (ADI-PEG20 Targeting of Malignancies Induces Cytotoxicity-Mesothelioma) is a pivotal trial comparing standard first-line chemotherapy plus pegargiminase or placebo in patients with nonepithelioid pleural mesothelioma. Objective : To determine the effect of pegargiminase-based chemotherapy on survival in nonepithelioid pleural [...]

Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 209 patients atteints d'un cancer du pénis, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité d'une chimiothérapie néoadjuvante à base de sels de platine

Neoadjuvant Platinum-Based chemotherapy and lymphadenectomy for penile cancer: an international, Multi-Institutional, Real-World study

Rose, Kyle M ; Pham, Rachel ; Zacharias, Niki M ; Ionescu, Filip ; Paravathaneni, Mahati ; Marchetti, Kathryn A ; Sanchez, Darren ; Mustasam, Arfa ; Sandstrom, Reagan ; Vikram, Raghu ; Dhillon, Jasreman ; Rao, Priya ; Schneider, Amy ; Pagliaro, Lance ; Alifrangis, Constantine ; Albersen, Maarten ; Roussel, Eduard ; Master, Viraj A ; Nazha, Bassel ; Hernandez, Cindy ; Moses, Kelvin A ; Protzel, Chris ; Montgomery, Jeffrey ; Angel, Martín ; Tobias-Machado, Marcos ; Spiess, Philippe E ; Pettaway, Curtis A ; Chahoud, Jad

Introduction: This study investigated the efficacy and safety of neoadjuvant chemotherapy (NAC) for locally advance penile squamous cell carcinoma (PSCC), for which current evidence is lacking. Methods: Included patients had locally advanced PSCC with clinical lymph node metastasis treated with at least one dose of NAC prior to planned consolidative lymphadenectomy. Objective response rates (ORR) were assessed using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. The primary and [...]

Mené sur 30 patients atteints d'un cancer du pancréas avec mutations au niveau des gènes BRCA1/2 et de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie, et la toxicité de l'olaparib après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques (nombre médian de thérapies antérieures : 3)

Olaparib in Patients With Pancreatic Cancer With BRCA1/2 Mutations: Results From the Targeted Agent and Profiling Utilization Registry Study

Eugene R. Ahn ; Michael Rothe ; Pam K. Mangat ; Elizabeth Garrett-Mayer ; Carmen J. Calfa ; Ajjai S. Alva ; Vijay Suhag ; Olatunji B. Alese ; Efrat Dotan ; Omid Hamid ; Eddy S. Yang ; Alissa S. Marr ; Martin C. Palmer ; Forrest L. Thompson ; Kathleen J. Yost ; Abigail Gregory ; Gina N. Grantham ; Dominique C. Hinshaw ; Susan Halabi ; Richard L. Schilsky

Purpose: Targeted Agent and Profiling Utilization Registry (TAPUR) is a phase II basket trial evaluating the antitumor activity of commercially available targeted agents in patients with advanced cancer and genomic alterations known to be drug targets. Results of a cohort of patients with advanced pancreatic cancer with BRCA1/2 mutations treated with olaparib are reported. Methods: Eligible patients had advanced pancreatic cancer, measurable disease, Eastern Cooperative Oncology Group [...]

Mené sur 36 patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas de stade avancé ou métastatique, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 3 mois, et la toxicité d'un traitement combinant CBP501 (un peptide de liaison de la calmoduline), cisplatine et nivolumab en traitement de troisième ligne ou plus

A multicenter, randomized phase 2 study to establish combinations of CBP501, cisplatin and nivolumab for

Enzler, T. ; Nguyen, A. ; Misleh, J. ; Cline, V. J. ; Johns, M. ; Shumway, N. ; Paulson, S. ; Siegel, R. ; Larson, T. ; Messersmith, W. ; Richards, D. ; Chaves, J. ; Pierce, E. ; Zalupski, M. ; Sahai, V. ; Orr, D. ; Ruste, S. A. ; Haun, A. ; Kawabe, T.

Background: There is no standard of care for

Mené sur 154 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu (durée médiane de suivi : 10,5 mois), cet essai multicentrique de phase IIIB évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité de l'atézolizumab en combinaison avec le carboplatine et l'étoposide en traitement d'induction suivi de l'atézolizumab en traitement d'entretien

Atezolizumab Plus Carboplatin and Etoposide in Patients with Untreated Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer: Interim Results of the MAURIS Phase IIIb Trial

Bria, Emilio ; Morgillo, Floriana ; Garassino, Marina Chiara ; Ciardiello, Fortunato ; Ardizzoni, Andrea ; Stefani, Alessio ; Verderame, Francesco ; Morabito, Alessandro ; Chella, Antonio ; Tonini, Giuseppe ; Gilli, Marina ; Del Signore, Ester ; Berardi, Rossana ; Mencoboni, Manlio ; Bearz, Alessandra ; Delmonte, Angelo ; Migliorino, Marta Rita ; Gridelli, Cesare ; Pazzola, Antonio ; Iero, Manuela ; de Marinis, Filippo

Background: MAURIS is an Italian multicenter, open-label, phase IIIb ongoing trial, aiming at evaluating the safety and effectiveness of atezolizumab + carboplatin/etoposide in patients with newly diagnosed, extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC). The primary objective is the safety evaluation. Materials and Methods : Patients received atezolizumab + carboplatin/etoposide Q3W for 4-6 cycles in the induction phase, followed by atezolizumab maintenance Q3W. We presented the interim [...]

Menée à partir de données portant sur 101 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation au niveau du gène EGFR et de stade avancé, cette étude observationnelle compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie sans progression, et la toxicité de l'afatinib et du dacomitinib en traitement de première ligne

The difference between dacomitinib and afatinib in effectiveness and safety in first-line treatment of patients with advanced EGFR-mutant non-small cell lung cancer: a real-world observational study

Cheng, Wen-Chien ; Lin, Chi-Chien ; Liao, Wei-Chih ; Lin, Yu-Chao ; Chen, Chia-Hung ; Chen, Hung-Jen ; Tu, Chih-Yen ; Hsia, Te-Chun

Objectives: The irreversible epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR TKIs) afatinib and dacomitinib are approved for first-line treatment of EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). We aimed to compare the efficacy and safety of afatinib and dacomitinib in this setting. Materials and methods: Between September 2020 and March 2023, we retrospectively recruited patients diagnosed with advanced-stage EGFR-mutant NSCLC who were treated with first-line [...]

Mené sur 43 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutations au niveau du gène EGFR et de stade localement avancé ou métastatique, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du lazertinib en traitement de première ligne

Lazertinib as a frontline treatment in patients with EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: Long-term follow-up results from LASER201

Chul Cho, Byoung ; Han, Ji-Youn ; Hyeong Lee, Ki ; Lee, Yun-Gyoo ; Kim, Dong-Wan ; Joo Min, Young ; Kim, Sang-We ; Kyung Cho, Eun ; Kim, Joo-Hang ; Lee, Gyeong-Won ; Sook Lee, Sung ; Lee, NaMi ; Young Wang, Jang ; Park, Hyejoo ; Ahn, Myung-Ju

Objective: This analysis of the first-line cohort of LASER201 study evaluated the efficacy and safety of lazertinib 240 mg as a frontline therapy for epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated locally advanced or metastatic non–small-cell lung cancer (NSCLC). Methods: A total of 43 patients, with EGFR mutation-positive (Exon19Del, n = 24; L858R, n = 18; G719X, n = 1) locally advanced or metastatic NSCLC who had not previously received EGFR tyrosine kinase inhibitor (EGFR TKI) therapy, [...]

Mené sur 68 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutations au niveau du gène MET et de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du glésatinib (un inhibiteur de MET et de AXL dispensé par voie orale)

Phase II study investigating the efficacy and safety of glesatinib (MGCD265) in patients with advanced NSCLC containing MET activating alterations

Hong, David S. ; Cappuzzo, Federico ; Chul Cho, Byoung ; Dowlati, Afshin ; Hussein, Maen ; Kim, Dong-Wan ; Percent, Ivor ; Christensen, James G. ; Morin, Josée ; Potvin, Diane ; Faltaos, Demiana ; Tassell, Vanessa ; Der-Torossian, Hirak ; Chao, Richard

Objectives: Dysregulated signaling by mesenchymal epithelial transition factor (MET) and heightened AXL activation are implicated in the pathogenesis of non-small cell lung cancer (NSCLC). Glesatinib (MGCD265) is an investigational, oral inhibitor of MET and AXL. Materials and methods: This open-label, Phase II study investigated glesatinib (free-base suspension [FBS] capsule 1050 mg BID or spray-dried dispersion [SDD] tablet 750 mg BID) in patients with advanced, previously treated NSCLC [...]

Mené sur 453 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules résécable (durée médiane de suivi : 22 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du tislélizumab à une chimiothérapie néoadjuvante puis dispensé en traitement adjuvant

VP1-2024: RATIONALE-315: Event-free survival (EFS) and overall survival (OS) of neoadjuvant tislelizumab (TIS) plus chemotherapy (CT) with adjuvant TIS in resectable non-small cell lung cancer (NSCLC)

Yue, D. ; Wang, W. ; Liu, H. ; Chen, Q. ; Chen, C. ; Liu, L. ; Zhang, P. ; Zhao, G. ; Yang, F. ; Han, G. ; Cheng, Y. ; Yu, B. ; Yang, Y. ; Chen, H. ; Jiang, J. ; Yao, B. ; Wang, S. ; Wang, R. ; Zheng, W. ; Wang, C.

Background: The RATIONALE-315 study (NCT04379635) compared the efficacy and safety of neoadjuvant TIS (anti-PD-1) plus CT and adjuvant TIS vs placebo plus CT in patients with resectable NSCLC; here we report interim results for EFS and OS. Methods: Patients with treatment-naïve resectable stage II–IIIA NSCLC eligible for platinum-doublet CT with no known EGFR mutations or ALK gene translocations were randomised (1:1) to either 3–4 cycles of neoadjuvant TIS 200 mg or placebo (IV Q3W) plus CT, [...]

Mené sur 1 174 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade précoce et à haut risque de récidive, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et en fonction de l'étendue de la maladie résiduelle, de l'ajout du pembrolizumab à une chimiothérapie néoadjuvante

Event-free survival by residual cancer burden with pembrolizumab in early-stage TNBC: exploratory analysis from KEYNOTE-522

Pusztai, L. ; Denkert, C. ; O’Shaughnessy, J. ; Cortés, J. ; Dent, R. ; McArthur, H. ; Kümmel, S. ; Bergh, J. ; Park, Y. H. ; Hui, R. ; Harbeck, N. ; Takahashi, M. ; Untch, M. ; Fasching, P. A. ; Cardoso, F. ; Zhu, Y. ; Pan, W. ; Tryfonidis, K. ; Schmid, P.

Background: KEYNOTE-522 demonstrated statistically significant improvements in pathological complete response (pCR) with neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy and event-free survival (EFS) with neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab in patients with high-risk, early-stage triple-negative breast cancer (TNBC). Prior studies have shown the prognostic value of the residual cancer burden (RCB) index to quantify the extent of residual disease after [...]

Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation de l'élacestrant pour traiter un cancer du sein ER+ HER2- avec mutations au niveau du gène ESR1 et de stade avancé ou métastatique

US Food and Drug Administration Approval Summary: Elacestrant for Estrogen Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative, ESR1-Mutated Advanced or Metastatic Breast Cancer

Mirat Shah ; Hima Lingam ; Xin Gao ; Haley Gittleman ; Mallorie H. Fiero ; Danielle Krol ; Nikolett Biel ; Tiffany K. Ricks ; Wentao Fu ; Salaheldin Hamed ; Fang Li ; Jillian Sun ; Jianghong Fan ; Robert Schuck ; Manuela Grimstein ; Liuya Tang ; Shyam Kalavar ; Abdelrahmman Abukhdeir ; Anand Pathak ; Soma Ghosh ; Ilynn Bulatao ; Amy Tilley ; William F. Pierce, PharmD, MPH ; Bronwyn D. Mixter ; Shenghui Tang ; Richard Pazdur ; Paul Kluetz ; Laleh Amiri-Kordestani

PURPOSE: The US Food and Drug Administration (FDA) approved elacestrant for the treatment of postmenopausal women or adult men with estrogen receptor–positive (ER+), human epidermal growth factor receptor 2–negative (HER2–), estrogen receptor 1 (ESR1)–mutated advanced or metastatic breast cancer with disease progression after at least one line of endocrine therapy (ET). PATIENTS AND METHODS: Approval was based on EMERALD (Study RAD1901-308), a randomized, open-label, active-controlled, [...]

Mené sur 19 patients atteints d'un cancer de la vésicule biliaire de stade avancé et réfractaire, cet essai prospectif multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant nivolumab et ipilimumab

SWOG 1609 cohort 48: anti–CTLA-4 and anti–PD-1 for advanced gallbladder cancer

Patel, Sandip P. ; Guadarrama, Elizabeth ; Chae, Young Kwang ; Dennis, Michael J. ; Powers, Benjamin C. ; Liao, Chih-Yi ; Ferri Jr., William A. ; George, Thomas J. ; Sharon, Elad ; Ryan, Christopher W. ; Othus, Megan ; Lopez, Gabby ; Blanke, Charles D. ; Kurzrock, Razelle

Introduction: Most patients with advanced gallbladder cancer are treated with multiagent chemotherapy. Immune checkpoint inhibitors offer the possibility of a durable response with less toxicity. This prospective, multicenter, open-label study was designed to evaluate the anticancer activity of nivolumab plus ipilimumab in patients with advanced gallbladder cancer. Methods: Nineteen patients with advanced gallbladder cancer refractory to  [...]

Menée à partir de données américaines, cette étude examine les caractéristiques démographiques des patients inclus dans les essais cliniques du "National Cancer Institute" sur la période 2005-2020

Increasing diversity in clinical trials: Demographic trends at the national cancer institute, 2005–2020

Choradia, Nirmal ; Karzai, Fatima ; Nipp, Ryan ; Naqash, Abdul Rafeh ; Gulley, James L ; Floudas, Charalampos S

We described participant demographics for National Cancer Institute (NCI) clinical trials at the Clinical Center (CC) of the National Institutes of Health (NIH) (NCI-CC participants) to identify enrollment disparities.We analyzed NCI-CC data from 2005–2020, calculated enrollment fractions (EF), compared with the U.S. cancer population represented by the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) cancer incidence data (2018) and the Cancer in North American (CiNA) database (2018), and [...]

Cet article passe en revue les mécanismes moléculaires régulés par la kinase ATR, analyse leur pertinence clinique et identifie les défis à relever pour étendre l'utilisation des inhibiteurs d'ATR à davantage de patients atteints d'un cancer

Targeting ATR in patients with cancer

Ngoi, Natalie Y. L. ; Pilie, Patrick G. ; McGrail, Daniel J. ; Zimmermann, Michal ; Schlacher, Katharina ; Yap, Timothy A.

Pharmacological inhibition of the ataxia telangiectasia and Rad3-related protein serine/threonine kinase (ATR; also known as FRAP-related protein (FRP1)) has emerged as a promising strategy for cancer treatment that exploits synthetic lethal interactions with proteins involved in DNA damage repair, overcomes resistance to other therapies and enhances antitumour immunity. Multiple novel, potent ATR inhibitors are being tested in clinical trials using biomarker-directed approaches and involving [...]

Cet article examine les publications et la littérature grise concernant la conduite sécurisée d'essais cliniques utilisant l'e-santé et compare deux méthodologies, celle des "decentralized clinical trials" (tout ou partie des activités d’un essai clinique se déroulent dans des lieux autres qu’un site d’essai clinique traditionnel) et celle des "teletrials" (groupes de sites d'essais cliniques travaillant ensemble à l'aide des technologies de la télésanté pour mener un essai clinique sous la supervision d'un site principal)

Decentralized Clinical Trials as a New Paradigm of Trial Delivery to Improve Equity of Access

Underhill, Craig ; Freeman, Jessica ; Dixon, Jacqueline ; Buzza, Mark ; Long, Donna ; Burbury, Kate ; Sabesan, Sabe ; McBurnie, Jacqueline ; Woollett, Anne

The need to maintain clinical trial recruitment during the COVID-19 pandemic has precipitated the rapid uptake of digital health for the conduct of clinical trials. Different terms are used in different jurisdictions and clinical contexts, including digital trials, networked trials, teletrials (TT), and decentralized clinical trials (DCT) with a need to agree to terms.This clinical care review summarized publications and gray literature, including government policies for the safe conduct of [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'échantillons sanguins prélevés sur des patients atteints d'un lymphome ou d'une leucémie à lymphocytes T de l'adulte, cette étude examine le mécanisme d'action du valemetostat, un inhibiteur des enzymes EZH1 et EZH2, et identifie un mécanisme de résistance

Mechanisms of action and resistance in histone methylation-targeted therapy

Yamagishi, Makoto ; Kuze, Yuta ; Kobayashi, Seiichiro ; Nakashima, Makoto ; Morishima, Satoko ; Kawamata, Toyotaka ; Makiyama, Junya ; Suzuki, Kako ; Seki, Masahide ; Abe, Kazumi ; Imamura, Kiyomi ; Watanabe, Eri ; Tsuchiya, Kazumi ; Yasumatsu, Isao ; Takayama, Gensuke ; Hizukuri, Yoshiyuki ; Ito, Kazumi ; Taira, Yukihiro ; Nannya, Yasuhito ; Tojo, Arinobu ; Watanabe, Toshiki ; Tsutsumi, Shinji ; Suzuki, Yutaka ; Uchimaru, Kaoru

Epigenomes enable the rectification of disordered cancer gene expression, thereby providing new targets for pharmacological interventions. The clinical utility of targeting histone H3 lysine trimethylation (H3K27me3) as an epigenetic hallmark has been demonstrated1–7. However, in actual therapeutic settings, the mechanism by which H3K27me3-targeting therapies exert their effects and the response of tumour cells remain unclear. Here we show the potency and mechanisms of action and resistance of [...]

Menée à partir d'échantillons tumoraux prélevés sur des patientes atteintes d'un cancer séreux ovarien de haut grade, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les myofibroblastes résiduels ANTXR1+ inhibent, après chimiothérapie, l'immunité antitumorale via la voie de signalisation YAP1

Residual ANTXR1+ myofibroblasts after chemotherapy inhibit anti-tumor immunity via YAP1 signaling pathway

Licaj, Monika ; Mhaidly, Rana ; Kieffer, Yann ; Croizer, Hugo ; Bonneau, Claire ; Meng, Arnaud ; Djerroudi, Lounes ; Mujangi-Ebeka, Kevin ; Hocine, Hocine R. ; Bourachot, Brigitte ; Magagna, Ilaria ; Leclere, Renaud ; Guyonnet, Lea ; Bohec, Mylène ; Guérin, Coralie ; Baulande, Sylvain ; Kamal, Maud ; Le Tourneau, Christophe ; Lécuru, Fabrice ; Becette, Véronique ; Rouzier, Roman ; Vincent-Salomon, Anne ; Gentric, Geraldine ; Mechta-Grigoriou, Fatima

Although cancer-associated fibroblast (CAF) heterogeneity is well-established, the impact of chemotherapy on CAF populations remains poorly understood. Here we address this question in high-grade serous ovarian cancer (HGSOC), in which we previously identified 4 CAF populations. While the global content in stroma increases in HGSOC after chemotherapy, the proportion of FAP+ CAF (also called CAF-S1) decreases. Still, maintenance of high residual CAF-S1 content after chemotherapy is associated [...]

Menée à partir d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules, cette étude examine les caractéristiques immunitaires des tumeurs et identifie deux sous-ensembles tumoraux se caractérisant par des réponses différentes aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Immune heterogeneity in small-cell lung cancer and vulnerability to immune checkpoint blockade

Nabet, Barzin Y. ; Hamidi, Habib ; Lee, Myung Chang ; Banchereau, Romain ; Morris, Stefanie ; Adler, Leah ; Gayevskiy, Velimir ; Elhossiny, Ahmed M. ; Srivastava, Minu K. ; Patil, Namrata S. ; Smith, Kiandra A. ; Jesudason, Rajiv ; Chan, Caleb ; Chang, Patrick S. ; Fernandez, Matthew ; Rost, Sandra ; McGinnis, Lisa M. ; Koeppen, Hartmut ; Gay, Carl M. ; Minna, John D. ; Heymach, John V. ; Chan, Joseph M. ; Rudin, Charles M. ; Byers, Lauren A. ; Liu, Stephen V. ; Reck, Martin ; Shames, David S.

Atezolizumab (anti-PD-L1), combined with carboplatin and etoposide (CE), is now a standard of care for extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC). A clearer understanding of therapeutically relevant SCLC subsets could identify rational combination strategies and improve outcomes. We conduct transcriptomic analyses and non-negative matrix factorization on 271 pre-treatment patient tumor samples from IMpower133 and identify four subsets with general concordance to previously reported SCLC [...]