Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'haplo-insuffisance du gène SMARCA4 et la surexpression de MYC dans les lymphocytes B favorisent la lymphomagenèse puis démontre l'implication de SMARCA4 dans le devenir des centrocytes

SMARCA4 is a haploinsufficient B cell lymphoma tumor suppressor that fine-tunes centrocyte cell fate decisions

Deng, Qing ; Lakra, Priya ; Gou, Panhong ; Yang, Haopeng ; Meydan, Cem ; Teater, Matthew ; Chin, Christopher ; Zhang, Wenchao ; Dinh, Tommy ; Hussein, Usama ; Li, Xubin ; Rojas, Estela ; Liu, Weiguang ; Reville, Patrick K. ; Kizhakeyil, Atish ; Barisic, Darko ; Parsons, Sydney ; Wilson, Ashley ; Henderson, Jared ; Scull, Brooks ; Gurumurthy, Channabasavaiah ; Vega, Francisco ; Chadburn, Amy ; Cuglievan, Branko ; El-Mallawany, Nader Kim ; Allen, Carl ; Mason, Christopher ; Melnick, Ari ; Green, Michael R.

SMARCA4 encodes one of two mutually exclusive ATPase subunits in the BRG/BRM associated factor (BAF) complex that is recruited by transcription factors (TFs) to drive chromatin accessibility and transcriptional activation. SMARCA4 is among the most recurrently mutated genes in human cancer, including

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence le rôle de la kinase mutée JAK2V617F dans les néoplasies myéloprolifératives

Jak2V617F Reversible Activation Shows Its Essential Requirement in Myeloproliferative Neoplasms

Dunbar, Andrew J. ; Bowman, Robert L. ; Park, Young C. ; O'Connor, Kavi ; Izzo, Franco ; Myers, Robert M. ; Karzai, Abdul ; Zaroogian, Zachary ; Kim, Won Jun ; Fernández-Maestre, Inés ; Waarts, Michael R. ; Nazir, Abbas ; Xiao, Wenbin ; Codilupi, Tamara ; Brodsky, Max ; Farina, Mirko ; Cai, Louise ; Cai, Sheng F. ; Wang, Benjamin ; An, Wenbin ; Yang, Julie L. ; Mowla, Shoron ; Eisman, Shira E. ; Hanasoge Somasundara, Amritha Varshini ; Glass, Jacob L. ; Mishra, Tanmay ; Houston, Remie ; Guzzardi, Emily ; Martinez Benitez, Anthony R. ; Viny, Aaron D. ; Koche, Richard P. ; Meyer, Sara C. ; Landau, Dan A. ; Levine, Ross L.

Gain-of-function mutations activating JAK/STAT signaling are seen in the majority of patients with myeloproliferative neoplasms (MPN), most commonly JAK2V617F. Although clinically approved JAK inhibitors improve symptoms and outcomes in MPNs, remissions are rare, and mutant allele burden does not substantively change with chronic therapy. We hypothesized this is due to limitations of current JAK inhibitors to potently and specifically abrogate mutant JAK2 signaling. We therefore developed a [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'interaction entre le facteur de transcription PRRX1 et la topoisomérase TOP2A favorise la transition épithélio-mésenchymateuse et augmente l'expression de gènes impliqués dans le caractère agressif des tumeurs malignes des gaines nerveuses périphériques

PRRX1-TOP2A interaction is a malignancy-promoting factor in human malignant peripheral nerve sheath tumours

Takihira, Shota ; Yamada, Daisuke ; Osone, Tatsunori ; Takao, Tomoka ; Sakaguchi, Masakiyo ; Hakozaki, Michiyuki ; Itano, Takuto ; Nakata, Eiji ; Fujiwara, Tomohiro ; Kunisada, Toshiyuki ; Ozaki, Toshifumi ; Takarada, Takeshi

Background : Paired related-homeobox 1 (PRRX1) is a transcription factor in the regulation of developmental morphogenetic processes. There is growing evidence that PRRX1 is highly expressed in certain cancers and is critically involved in human survival prognosis. However, the molecular mechanism of PRRX1 in cancer malignancy remains to be elucidated. Methods : PRRX1 expression in human Malignant peripheral nerve sheath tumours (MPNSTs) samples was detected immunohistochemically to evaluate [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'organoïdes et de modèles murins de cancer du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la sécrétion d'acétate par les fibroblates associés au cancer favorise le développement tumoral en altérant le métabolisme des polyamines via l'axe ACSS2-SP1-SAT1

Cancer-associated fibroblast-derived acetate promotes pancreatic cancer development by altering polyamine metabolism via the ACSS2–SP1–SAT1 axis

Murthy, Divya ; Attri, Kuldeep S. ; Shukla, Surendra K. ; Thakur, Ravi ; Chaika, Nina V. ; He, Chunbo ; Wang, Dezhen ; Jha, Kanupriya ; Dasgupta, Aneesha ; King, Ryan J. ; Mulder, Scott E. ; Souchek, Joshua ; Gebregiworgis, Teklab ; Rai, Vikant ; Patel, Rohit ; Hu, Tuo ; Rana, Sandeep ; Kollala, Sai Sundeep ; Pacheco, Camila ; Grandgenett, Paul M. ; Yu, Fang ; Kumar, Vikas ; Lazenby, Audrey J. ; Black, Adrian R. ; Ulhannan, Susanna ; Jain, Ajay ; Edil, Barish H. ; Klinkebiel, David L. ; Powers, Robert ; Natarajan, Amarnath ; Hollingsworth, Michael A. ; Mehla, Kamiya ; Ly, Quan ; Chaudhary, Sarika ; Hwang, Rosa F. ; Wellen, Kathryn E. ; Singh, Pankaj K.

The ability of tumour cells to thrive in harsh microenvironments depends on the utilization of nutrients available in the milieu. Here we show that pancreatic cancer-associated fibroblasts (CAFs) regulate tumour cell metabolism through the secretion of acetate, which can be blocked by silencing ATP citrate lyase (ACLY) in CAFs. We further show that acetyl-CoA synthetase short-chain family member 2 (ACSS2) channels the exogenous acetate to regulate the dynamic cancer epigenome and transcriptome, [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons de tissus pancréatiques et de modèles murins, cette étude met en évidence le rôle, dans la tumorigenèse, la croissance tumorale et la survie des cellules cancéreuses, de la cavéoline-1 et de l'endocytose induite par les cavéoles

Nutrient scavenging-fueled growth in pancreatic cancer depends on caveolae-mediated endocytosis under nutrient-deprived conditions

Wolfe, Adam R. ; Cui, Tiantian ; Baie, Sooin ; Corrales-Guerrero, Sergio ; Webb, Amy ; Castro-Aceituno, Veronica ; Shyu, Duan-Liang ; Karasinska, Joanna M. ; Topham, James T. ; Renouf, Daniel J. ; Schaeffer, David F. ; Halloran, Megan ; Packard, Rebecca ; Robb, Ryan ; Chen, Wei ; Denko, Nicholas ; Lisanti, Michael ; Thompson, Timothy C. ; Frank, Philippe ; Williams, Terence M.

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is characterized by its nutrient-scavenging ability, crucial for tumor progression. Here, we investigated the roles of caveolae-mediated endocytosis (CME) in PDAC progression. Analysis of patient data across diverse datasets revealed a strong association of high caveolin-1 (Cav-1) expression with higher histologic grade, the most aggressive PDAC molecular subtypes, and worse clinical outcomes. Cav-1 loss markedly promoted longer overall and tumor-free [...]

Menée à partir de données du projet "The Cancer Genome Atlas" portant sur des patientes atteintes d'un carcinome séreux de l'utérus et menée à l'aide de lignées cellulaires, d'organoïdes et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence le rôle de la galectine-3 dans le développement tumoral

Targeting Galectin 3 illuminates its contributions to the pathology of uterine serous carcinoma

Matoba, Yusuke ; Zarrella, Dominique T. ; Pooladanda, Venkatesh ; Azimi Mohammadabadi, Maryam ; Kim, Eugene ; Kumar, Shaan ; Xu, Mengyao ; Qin, Xingping ; Ray, Lauren J. ; Devins, Kyle M. ; Kumar, Raj ; Kononenko, Artem ; Eisenhauer, Eric ; Veillard, Irva E. ; Yamagami, Wataru ; Hill, Sarah J. ; Sarosiek, Kristopher A. ; Yeku, Oladapo O. ; Spriggs, David R. ; Rueda, Bo R.

Background : Uterine serous cancer (USC) comprises around 10% of all uterine cancers. However, USC accounts for approximately 40% of uterine cancer deaths, which is attributed to tumor aggressiveness and limited effective treatment. Galectin 3 (Gal3) has been implicated in promoting aggressive features in some malignancies. However, Gal3’s role in promoting USC pathology is lacking. Methods : We explored the relationship between LGALS3 levels and prognosis in USC patients using TCGA database, [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un cancer de la vessie, cette étude met en évidence le rôle des fibroblastes CAF PDGFRalpha+ITGA11+ dans la lymphangiogenèse, l'envahissement du réseau vasculaire lymphatique par les cellules cancéreuses et la formation de métastases ganglionnaires à un stade précoce de la maladie

PDGFR

Zheng, Hanhao ; An, Mingjie ; Luo, Yuming ; Diao, Xiayao ; Zhong, Wenlong ; Pang, Mingrui ; Lin, Yan ; Chen, Jiancheng ; Li, Yuanlong ; Kong, Yao ; Zhao, Yue ; Yin, Yina ; Ai, Le ; Huang, Jian ; Chen, Changhao ; Lin, Tianxin

Cancer-associated fibroblasts (CAFs) exhibit considerable heterogeneity in advanced cancers; however, the functional annotation and mechanism of CAFs in early-stage cancers remain elusive. Utilizing single-cell RNA sequencing and spatial transcriptomic, we identify a previously unknown PDGFRα+ITGA11+ CAF subset in early-stage bladder cancer (BCa). Multicenter clinical analysis of a 910-case cohort confirms that PDGFRα+ITGA11+ CAFs are associated with lymphovascular invasion (LVI) and poor [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons de tumeurs et de muqueuses rhinopharyngées, de la spectroscopie Raman à l'échelle cellulaire et de l'intelligence artificielle, cette étude met en évidence le rôle potentiel des acides gras insaturés dans la progression tumorale et le développement de métastases

A metabolic map and artificial intelligence-aided identification of nasopharyngeal carcinoma via a single-cell Raman platform

Xu, Jiabao ; Chen, Dayang ; Wu, Wei ; Ji, Xiang ; Dou, Xiaowen ; Gao, Xiaojuan ; Li, Jian ; Zhang, Xiuming ; Huang, Wei E. ; Xiong, Dan

Background : Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a complex cancer influenced by various factors. This study explores the use of single-cell Raman spectroscopy as a potential diagnostic tool for investigating biomolecular changes associated with NPC carcinogenesis. Methods : Seven NPC cell lines, one immortalised nasopharyngeal epithelial cell line, six nasopharyngeal mucosa tissues and seven NPC tissue samples were analysed by performing confocal Raman spectroscopic measurements and imaging. The [...]

Menée à partir de l'analyse du transcriptome de neutrophiles provenant de 17 types de cancers et menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence la diversité des neutrophiles entre les différentes tumeurs ainsi que leur potentiel thérapeutique

Neutrophil profiling illuminates anti-tumor antigen-presenting potency

Wu, Yingcheng ; Ma, Jiaqiang ; Yang, Xupeng ; Nan, Fang ; Zhang, Tiancheng ; Ji, Shuyi ; Rao, Dongning ; Feng, Hua ; Gao, Ke ; Gu, Xixi ; Jiang, Shan ; Song, Guohe ; Pan, Jiaomeng ; Zhang, Mao ; Xu, Yanan ; Zhang, Shu ; Fan, Yihui ; Wang, Xiaoying ; Zhou, Jian ; Yang, Li ; Fan, Jia ; Zhang, Xiaoming ; Gao, Qiang

Neutrophils, the most abundant and efficient defenders against pathogens, exert opposing functions across cancer types. However, given their short half-life, it remains challenging to explore how neutrophils adopt specific fates in cancer. Here, we generated and integrated single-cell neutrophil transcriptomes from 17 cancer types (225 samples from 143 patients). Neutrophils exhibited extraordinary complexity, with 10 distinct states including inflammation, angiogenesis, and antigen [...]

Cet article examine les mécanismes par lesquels les cellules cancéreuses, via notamment les lymphocytes T régulateurs, favorisent l'immunité antitumorale et la résistance aux immunothérapies anticancéreuses

Regulatory T cell-mediated immunosuppression orchestrated by cancer: towards an immuno-genomic paradigm for precision medicine

Kumagai, Shogo ; Itahashi, Kota ; Nishikawa, Hiroyoshi

Accumulating evidence indicates that aberrant signalling stemming from genetic abnormalities in cancer cells has a fundamental role in their evasion of antitumour immunity. Immune escape mechanisms include enhanced expression of immunosuppressive molecules, such as immune-checkpoint proteins, and the accumulation of immunosuppressive cells, including regulatory T (Treg) cells, in the tumour microenvironment. Therefore, Treg cells are key targets for cancer immunotherapy. Given that therapies [...]

Menée en Chine à partir du séquençage de l'ARN d'échantillons sanguins et d'échantillons de moelle osseuse issus de 1 474 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë, cette étude examine la corrélation entre des facteurs liés au vieillissement (âge, hématopoïèse clonale...) et les caractéristiques moléculaires et cliniques de la maladie ainsi que le pronostic

Aging and comprehensive molecular profiling in acute myeloid leukemia

Li, Jian-Feng ; Cheng, Wen-Yan ; Lin, Xiang-Jie ; Wen, Li-Jun ; Wang, Kai ; Zhu, Yong-Mei ; Zhu, Hong-Ming ; Chen, Xin-Jie ; Zhang, Yu-Liang ; Yin, Wei ; Zhang, Jia-Nan ; Yi, Xiao ; Zhang, Fan ; Weng, Xiang-Qin ; Wang, Sheng-Yue ; Jiang, Lu ; Wu, Hui-Yi ; Ren, Jia-Qi ; Lin, Xiao-Jing ; Qiao, Niu ; Dai, Yu-Ting ; Fang, Hai ; Tan, Yun ; Sun, Xiao-Jian ; Lv, Gang ; Yan, Xiao-Yu ; Chen, Su-Ning ; Chen, Zhu ; Jin, Jie ; Wu, De-Pei ; Ren, Rui-Bao ; Chen, Sai-Juan ; Shen, Yang

Acute myeloid leukemia (AML) is an aging-related and heterogeneous hematopoietic malignancy. In this study, a total of 1,474 newly diagnosed AML patients with RNA sequencing data were enrolled, and targeted or whole exome sequencing data were obtained in 94% cases. The correlation of aging-related factors including age and clonal hematopoiesis (CH), gender, and genomic/transcriptomic profiles (gene fusions, genetic mutations, and gene expression networks or pathways) was systematically [...]

A partir de l'analyse multi-omique d'échantillons de lymphomes folliculaires, cette étude met en évidence des modifications de l'architecture tissulaire et une augmentation du remodelage du stroma tumoral chez les patients présentant un risque élevé de récidive

Multi-omic profiling of follicular lymphoma reveals changes in tissue architecture and enhanced stromal remodeling in high-risk patients

Radtke, Andrea J. ; Postovalova, Ekaterina ; Varlamova, Arina ; Bagaev, Alexander ; Sorokina, Maria ; Kudryashova, Olga ; Meerson, Mark ; Polyakova, Margarita ; Galkin, Ilia ; Svekolkin, Viktor ; Isaev, Sergey ; Wiebe, Daniil ; Sharun, Anna ; Sarachakov, Alexander ; Perelman, Grigory ; Lozinsky, Yaroslav ; Yaniv, Ziv ; Lowekamp, Bradley C. ; Speranza, Emily ; Yao, Li ; Pittaluga, Stefania ; Shaffer, Arthur L., III ; Jonigk, Danny ; Phelan, James D. ; Davies-Hill, Theresa ; Huang, Da Wei ; Ovcharov, Pavel ; Nomie, Krystle ; Nuzhdina, Ekaterina ; Kotlov, Nikita ; Ataullakhanov, Ravshan ; Fowler, Nathan ; Kelly, Michael ; Muppidi, Jagan ; Davis, Jeremy L. ; Hernandez, Jonathan M. ; Wilson, Wyndham H. ; Jaffe, Elaine S. ; Staudt, Louis M. ; Roschewski, Mark ; Germain, Ronald N.

Follicular lymphoma (FL) is a generally incurable malignancy that evolves from developmentally blocked germinal center (GC) B cells. To promote survival and immune escape, tumor B cells undergo significant genetic changes and extensively remodel the lymphoid microenvironment. Dynamic interactions between tumor B cells and the tumor microenvironment (TME) are hypothesized to contribute to the broad spectrum of clinical behaviors observed among FL patients. Despite the urgent need, existing [...]