Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les plaquettes sanguines, en induisant l'expression de l'antigène CD39 par les cellules tumorales, favorisent l'immunosuppression et le développement de métastases

Platelets induce CD39 expression in tumor cells to facilitate tumor metastasis

Ning, Zhaochen ; Liu, Keyan ; Zhang, Hui ; Dong, Guanjun ; Wang, Xiaotong ; Xiong, Huabao

Background : Tumor cells continue to evolve the metastatic potential in response to signals provided by the external microenvironment during metastasis. Platelets closely interact with tumor cells during hematogenous metastasis and facilitate tumor development. However, the molecular mechanisms underlying this process are not fully understood. Methods : RNA-sequencing was performed to screen differentially expressed genes mediated by platelets. The effects of platelet and CD39 on tumor [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence le rôle, dans la progression d'une leucémie myéloïde aiguë induite par l'interleukine IL-1b, de la voie impliquant la kinase TLK, la protéine chaperon ASF1 et les histones H3 et H4

The TLK-ASF1 histone chaperone pathway plays a critical role in IL-1b-mediated AML progression

Lin, Hsin-Yun ; M.Hosseini, Mona ; McClatchy, John ; Villamor-Payà, Marina ; Jeng, Sophia ; Bottomly, Daniel ; Tsai, Chia-Feng ; Posso, Camilo ; Jacobson, Jeremy ; Adey, Andrew C. ; Gosline, Sara J.C. ; Liu, Tao ; McWeeney, Shannon K. ; Stracker, Travis H ; Agarwal, Anupriya

Identifying and targeting microenvironment-driven pathways that are active across acute myeloid leukemia (AML) genetic subtypes should allow the development of more broadly effective therapies. The pro-inflammatory cytokine IL-1

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons de tumeurs colorectales, de tissus adjacents et de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'ARN circulaire de la bêta-caténine favorise la progression tumorale via l'axe régulateur impliquant le microARN miR-197-3p et la caténine delta-1

EIF4A3-negatively driven circular RNA β-catenin (circβ-catenin) promotes colorectal cancer progression via miR-197-3p/CTNND1 regulatory axis

Deng, Li-Qiang ; Shi, Chuan-Jian ; Zhou, Shu-Ting ; Zeng, Wei-Qiang ; Xian, Yan-Fang ; Wang, Yu-Yan ; Fu, Wei-Ming ; Lin, Han-Li ; Liu, Wei ; Zhang, Jin-Fang

Background : Circ

Menée in vitro et in vivo, cette étude démontre que les fibroblastes CAF présentant un phénotype de myofibroblaste libèrent des vésicules qui se lient à la matrice extracellulaire et affectent la fonction des cellules endothéliales en modifiant l'interaction de ces dernières avec les cellules immunitaires

Cancer-associated fibroblasts produce matrix-bound vesicles that influence endothelial cell function

Santi, Alice ; Kay, Emily J. ; Neilson, Lisa J. ; McGarry, Lynn ; Lilla, Sergio ; Mullin, Margaret ; Paul, Nikki R. ; Fercoq, Frédéric ; Koulouras, Grigorios ; Rodriguez Blanco, Giovanny ; Athineos, Dimitris ; Mason, Susan ; Hughes, Mark ; Thomson, Gemma ; Kieffer, Yann ; Nixon, Colin ; Blyth, Karen ; Mechta-Grigoriou, Fatima ; Carlin, Leo M. ; Zanivan, Sara

Intercellular communication between different cell types in solid tumors contributes to tumor growth and metastatic dissemination. The secretome of cancer-associated fibroblasts (CAFs) plays major roles in these processes. Using human mammary CAFs, we showed that CAFs with a myofibroblast phenotype released extracellular vesicles that transferred proteins to endothelial cells (ECs) that affected their interaction with immune cells. Mass spectrometry–based proteomics identified proteins [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cholangiocarcinome sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les mastocytes favorisent la progression tumorale via notamment la sécrétion d'histamine

Function of mast cell and bile-cholangiocarcinoma interplay in cholangiocarcinoma microenvironment

Anda Shi ; Zengli Liu ; Zhongqi Fan ; Kangshuai Li ; Xingkai Liu ; Yongchang Tang ; Jiaming Hu ; Xingyong Li ; Lizhuang Shu ; Liming Zhao ; Lingling Huang ; Zhiyue Zhang ; Guoyue Lv ; Zongli Zhang ; Yunfei Xu

Design : Differential metabolites in the bile from CCA and benign biliary stenosis were identified by metabonomics. Biliary molecules able to induce mast cell (MC) degranulation were revealed by in vitro and in vivo experiments, including liquid chromatography-mass spectrometry (MS)/MS and bioluminescence resonance energy transfer assays. Histamine (HA) receptor expression in CCA was mapped using a single-cell mRNA sequence. HA receptor functions were elucidated by patient-derived xenografts [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins, de nanosondes fluorescentes sensibles au pH et d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cette étude met en évidence, à la périphérie des cellules cancéreuses, une polarisation de l'acidité extracellulaire qui résulte du co-export de protons et de lactate

Severely polarized extracellular acidity around tumour cells

Feng, Qiang ; Bennett, Zachary ; Grichuk, Anthony ; Pantoja, Raymundo ; Huang, Tongyi ; Faubert, Brandon ; Huang, Gang ; Chen, Mingyi ; DeBerardinis, Ralph J. ; Sumer, Baran D. ; Gao, Jinming

Extracellular pH impacts many molecular, cellular and physiological processes, and hence is tightly regulated. Yet, in tumours, dysregulated cancer cell metabolism and poor vascular perfusion cause the tumour microenvironment to become acidic. Here by leveraging fluorescent pH nanoprobes with a transistor-like activation profile at a pH of 5.3, we show that, in cancer cells, hydronium ions are excreted into a small extracellular region. Such severely polarized acidity (pH <5.3) is primarily [...]

Cet article résume les avancées concernant la compréhension du métabolisme du cuivre et des mécanismes moléculaires impliqués dans la cuproptose ainsi que la croissance et la prolifération cellulaires dépendantes du cuivre puis examine l'intérêt de cibler ces mécanismes pour traiter les cancers

Targeting cuproplasia and cuproptosis in cancer

Tang, Daolin ; Kroemer, Guido ; Kang, Rui

Copper, an essential trace element that exists in oxidized and reduced forms, has pivotal roles in a variety of biological processes, including redox chemistry, enzymatic reactions, mitochondrial respiration, iron metabolism, autophagy and immune modulation; maintaining copper homeostasis is crucial as both its deficiency and its excess are deleterious. Dysregulated copper metabolism has a dual role in tumorigenesis and cancer therapy. Specifically, cuproplasia describes copper-dependent cell [...]