A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en avril 2021 (15 études), cette méta-analyse évalue la survie globale des patients présentant au moins 10 métastases cérébrales traitées par radiochirurgie

Overall survival following stereotactic radiosurgery for ten or more brain metastases: a systematic review and meta-analysis

Rozati, Hamoun ; Chen, Jiarong ; Williams, Matt

Background: Brain metastases are the most common intracranial tumours. Variation exists in the use of stereotactic radiosurgery for patients with 10 or more brain metastases. Concerns include an increasing number of brain metastases being associated with poor survival, the lack of prospective, randomised data and an increased risk of toxicity. Methods: We performed a systematic review and meta-analysis to assess overall survival of patients with ten or more brain metastases treated with [...]

Menée à l'aide d'échantillons de métastases hépatiques d'origine humaine et de modèles murins de cancer colorectal ou d'adénocarcinome canalaire du pancréas avec métastases hépatiques, cette étude met en évidence l'intérêt de macrophages modifiés par ingénierie pour éradiquer les métastases en produisant de manière rapide et soutenue de l'interféron alpha

In vivo macrophage engineering reshapes the tumor microenvironment leading to eradication of liver metastases

Kerzel, Thomas ; Giacca, Giovanna ; Beretta, Stefano ; Bresesti, Chiara ; Notaro, Marco ; Scotti, Giulia Maria ; Balestrieri, Chiara ; Canu, Tamara ; Redegalli, Miriam ; Pedica, Federica ; Genua, Marco ; Ostuni, Renato ; Kajaste-Rudnitski, Anna ; Oshima, Masanobu ; Tonon, Giovanni ; Merelli, Ivan ; Aldrighetti, Luca ; Dellabona, Paolo ; Coltella, Nadia ; Doglioni, Claudio ; Rancoita, Paola M. V. ; Sanvito, Francesca ; Naldini, Luigi ; Squadrito, Mario Leonardo

Liver metastases are associated with poor response to current pharmacological treatments, including immunotherapy. We describe a lentiviral vector (LV) platform to selectively engineer liver macrophages, including Kupffer cells and tumor-associated macrophages (TAMs), to deliver type I interferon (IFNα) to liver metastases. Gene-based IFNα delivery delays the growth of colorectal and pancreatic ductal adenocarcinoma liver metastases in mice. Response to IFNα is associated with TAM immune [...]

Menée à partir de lignées cellulaires, d'organoïdes de cancer du sein triple négatif, de xénogreffes et de tissus de tumeurs pulmonaires ou mammaires d'origine humaine, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler l'enzyme UXS1 de l'appareil de Golgi pour perturber la détoxification de l'acide UDP-glucuronique et affecter la survie des cellules cancéreuses

Disruption of sugar nucleotide clearance is a therapeutic vulnerability of cancer cells

Doshi, Mihir B. ; Lee, Namgyu ; Tseyang, Tenzin ; Ponomarova, Olga ; Goel, Hira Lal ; Spears, Meghan ; Li, Rui ; Zhu, Lihua Julie ; Ashwood, Christopher ; Simin, Karl ; Jang, Cholsoon ; Mercurio, Arthur M. ; Walhout, Albertha J. M. ; Spinelli, Jessica B. ; Kim, Dohoon

Identifying metabolic steps that are specifically required for the survival of cancer cells but are dispensable in normal cells remains a challenge1. Here we report a therapeutic vulnerability in a sugar nucleotide biosynthetic pathway that can be exploited in cancer cells with only a limited impact on normal cells. A systematic examination of conditionally essential metabolic enzymes revealed that UXS1, a Golgi enzyme that converts one sugar nucleotide (UDP-glucuronic acid, UDPGA) to another [...]

Menée à l'aide d'échantillons tumoraux, de données cliniques et de cultures bidimensionnelles ou tridimensionnelles de lignées cellulaires, cette étude identifie, pour plusieurs types tumoraux, un mécanisme commun de tolérance aux inhibiteurs de la voie de la kinase MAPK

Multiple cancers escape from multiple MAPK pathway inhibitors and use DNA replication stress signaling to tolerate aberrant cell cycles

Hoffman, Timothy E. ; Nangia, Varuna ; Ill, C. Ryland ; Passanisi, Victor J. ; Armstrong, Claire ; Yang, Chen ; Spencer, Sabrina L.

Many cancers harbor pro-proliferative mutations of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway. In BRAF-driven melanoma cells treated with BRAF inhibitors, subpopulations of cells escape drug-induced quiescence through a nongenetic manner of adaptation and resume slow proliferation. Here, we found that this phenomenon is common to many cancer types driven by EGFR, KRAS, or BRAF mutations in response to multiple, clinically approved MAPK pathway inhibitors. In 2D cultures and 3D spheroid [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le nimbolide, un produit naturel issu du neem (arbre d'origine indienne), favorise la mort des cellules cancéreuses via l'inhibition de l'ubiquitine ligase RNF114, le blocage subséquent de la dégradation de la polymérase PARP1 et une relation de létalité synthétique avec les mutations du gène BRCA

Nimbolide targets RNF114 to induce the trapping of PARP1 and synthetic lethality in BRCA-mutated cancer

Li, Peng ; Zhen, Yuanli ; Kim, Chiho ; Liu, Zhengshuai ; Hao, Jianwei ; Deng, Heping ; Deng, Hejun ; Zhou, Min ; Wang, Xu-Dong ; Qin, Tian ; Yu, Yonghao

Recent studies have pointed to PARP1 trapping as a key determinant of the anticancer effects of PARP1 inhibitors (PARPi). We identified RNF114, as a PARylation-dependent, E3 ubiquitin ligase involved in DNA damage response. Upon sensing genotoxicity, RNF114 was recruited, in a PAR-dependent manner, to DNA lesions, where it targeted PARP1 for degradation. The blockade of this pathway interfered with the removal of PARP1 from DNA lesions, leading to profound PARP1 trapping. We showed that a [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons de moelle osseuse provenant de patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence l'expression à la surface des cellules cancéreuses d'une variété d'antigènes, dont l'ARN hélicase U5 snRNP200, et démontre l'intérêt thérapeutique d'anticorps ciblant cette enzyme

Systematic evaluation of AML-associated antigens identifies anti-U5 SNRNP200 therapeutic antibodies for the treatment of acute myeloid leukemia

Knorr, Katherine ; Rahman, Jahan ; Erickson, Caroline ; Wang, Eric ; Monetti, Mara ; Li, Zhuoning ; Ortiz-Pacheco, Juliana ; Jones, Andrew ; Lu, Sydney X. ; Stanley, Robert F. ; Baez, Maria ; Fox, Nina ; Castro, Cynthia ; Marino, Alessandra E. ; Jiang, Caroline ; Penson, Alex ; Hogg, Simon J. ; Mi, Xiaoli ; Nakajima, Hideaki ; Kunimoto, Hiroyoshi ; Nishimura, Koutarou ; Inoue, Daichi ; Greenbaum, Benjamin ; Knorr, David ; Ravetch, Jeffrey ; Abdel-Wahab, Omar

Despite recent advances in the treatment of acute myeloid leukemia (AML), there has been limited success in targeting surface antigens in AML, in part due to shared expression across malignant and normal cells. Here, high-density immunophenotyping of AML coupled with proteogenomics identified unique expression of a variety of antigens, including the RNA helicase U5 snRNP200, on the surface of AML cells but not on normal hematopoietic precursors and skewed Fc receptor distribution in the AML [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins de cancer mammaire, d'un modèle de xénogreffe et d'échantillons tumoraux issus de patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition de l'ubiquitine-protéine ligase E3 UBR5 après la résection tumorale réduit le développement de métastases pulmonaires en favorisant l'apoptose induite par l'expression des protéines CDC73 et p53

Targeting UBR5 inhibits postsurgical breast cancer lung metastases by inducing CDC73 and p53 mediated apoptosis

Yu, Ziqi ; Dong, Xue ; Song, Mei ; Xu, Aizhang ; He, Qing ; Li, Huilin ; Ouyang, Wen ; Chouchane, Lotfi ; Ma, Xiaojing

UBR5 is a HECT domain E3 ubiquitin ligase that is frequently amplified in breast, ovarian and prostate cancers. Heightened UBR5 expression plays a profound role in tumor growth through immune-dependent mechanisms; however, its mode of action in driving tumor metastasis has not been definitively delineated. Herein, we used a tetracycline (Tet)-inducible RNAi-mediated expression silencing cell system to investigate how UBR5 enables postsurgical mammary tumor metastatic growth in mouse lungs [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons sanguins, d'échantillons tumoraux et d'échantillons tissulaires prélevés sur des patientes atteintes d'un cancer du col utérin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les bactéries Lactobacillus iners qui résident dans la tumeur confèrent aux cellules cancéreuses une chimioradiorésistance en modifiant leur métabolisme via la production d'acide lactique

Tumor-resident Lactobacillus iners confer chemoradiation resistance through lactate-induced metabolic rewiring

Colbert, Lauren E. ; El Alam, Molly B. ; Wang, Rui ; Karpinets, Tatiana ; Lo, David ; Lynn, Erica J. ; Harris, Timothy A. ; Elnaggar, Jacob H. ; Yoshida-Court, Kyoko ; Tomasic, Katarina ; Bronk, Julianna K. ; Sammouri, Julie ; Yanamandra, Ananta V. ; Olvera, Adilene V. ; Carlin, Lily G. ; Sims, Travis ; Delgado Medrano, Andrea Y. ; Napravnik, Tatiana Cisneros ; O’Hara, Madison ; Lin, Daniel ; Abana, Chike O. ; Li, Hannah X. ; Eifel, Patricia J. ; Jhingran, Anuja ; Joyner, Melissa ; Lin, Lilie ; Ramondetta, Lois M. ; Futreal, Andrew M. ; Schmeler, Kathleen M. ; Mathew, Geena ; Dorta-Estremera, Stephanie ; Zhang, Jianhua ; Wu, Xiaogang ; Ajami, Nadim J. ; Wong, Matthew ; Taniguchi, Cullen ; Petrosino, Joseph F. ; Sastry, K. Jagannadha ; Okhuysen, Pablo C. ; Martinez, Sara A. ; Tan, Lin ; Mahmud, Iqbal ; Lorenzi, Philip L. ; Wargo, Jennifer A. ; Klopp, Ann H.

Tumor microbiota can produce active metabolites that affect cancer and immune cell signaling, metabolism, and proliferation. Here, we explore tumor and gut microbiome features that affect chemoradiation response in patients with cervical cancer using a combined approach of deep microbiome sequencing, targeted bacterial culture, and in vitro assays. We identify that an obligate L-lactate-producing lactic acid bacterium found in tumors, Lactobacillus iners, is associated with decreased survival [...]

Mené sur 34 patients atteints d'un cancer gastrique ou de la jonction oeso-gastrique résécable (âge médian : 65,5 ans ; durée médiane de suivi : 35,2 mois), cet essai non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité d'un traitement périopératoire combinant chimiothérapie (capécitabine et oxaliplatine) et pembrolizumab

Chemotherapy and Immune Checkpoint Blockade for Gastric and Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma

Manji, Gulam A. ; Lee, Shing ; Del Portillo, Armando ; May, Michael ; Ana, Sarah Sta ; Alouani, Emily ; Sender, Naomi ; Negri, Tiffany ; Gautier, Katarzyna ; Ge, Liner ; Fan, Weijia ; Xie, Mengyu ; Sethi, Amrita ; Schrope, Beth ; Tan, Aik Choon ; Park, Haeseong ; Oberstein, Paul E. ; Shah, Manish A. ; Raufi, Alexander G.

Importance : Combining immune checkpoint blockade (ICB) with chemotherapy improves outcomes in patients with metastatic gastric and gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma; however, whether this combination has activity in the perioperative setting remains unknown. Objective : To evaluate the safety and preliminary activity of perioperative chemotherapy and ICB followed by maintenance ICB in resectable G/GEJ adenocarcinoma. Design, Setting, and Participants : This [...]

Mené sur 37 patients atteints d'une tumeur neuroendocrine gastro-entéro-pancréatique de haut grade et de stade métastatique, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant évérolimus et témozolomide

Phase II study of everolimus and temozolomide as first-line treatment in metastatic high-grade gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms

Morken, Siren ; Langer, Seppo W. ; Sundlöv, Anna ; Vestermark, Lene Weber ; Ladekarl, Morten ; Hjortland, Geir Olav ; Svensson, Johanna B. ; Tabaksblat, Elizaveta Mitkina ; Haslerud, Torjan Magne ; Assmus, Jörg ; Detlefsen, Sönke ; Couvelard, Anne ; Perren, Aurel ; Sorbye, Halfdan

Background: The optimal treatment for metastatic high-grade gastroenteropancreatic (GEP) neuroendocrine neoplasms when Ki-67 ≤55% is unknown. A prospective multi-centre phase 2 study was performed to evaluate the efficacy and safety of everolimus and temozolomide as first-line treatment for these patients. Methods: Patients received everolimus 10 mg daily continuously and temozolomide 150 mg/m2 for 7 days every 2 weeks. Endpoints included response, survival, safety and quality of life (QoL). [...]

Menée à partir de données portant sur 169 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé et non résécable, cette étude rétrospective compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'une chimioembolisation transartérielle combinée avec du sorafénib par rapport à une chimioembolisation transartérielle combinée avec du donafénib et du toripalimab

Efficacy and safety analysis of TACE + Donafenib + Toripalimab versus TACE + Sorafenib in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: a retrospective study

Lu, Haohao ; Liang, Bin ; Xia, Xiangwen ; Zheng, Chuansheng

Objective: To compare the efficacy and safety of TACE combined with Donafenib and Toripalimab versus TACE combined with Sorafenib in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma (HCC), aiming to guide personalized treatment strategies for HCC and improve patient prognosis. Materials and methods: A retrospective analysis was conducted on the clinical data of 169 patients with unresectable advanced-stage HCC who underwent treatment at the Interventional Department of Wuhan Union [...]

Mené sur 668 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire à haut risque de récidive et ayant subi une résection chirurgicale ou une ablation (durée médiane de suivi : 17,4 mois), cet essai multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, et la toxicité d'un traitement adjuvant combinant atézolizumab et bévacizumab par rapport à une surveillance active

Atezolizumab plus bevacizumab versus active surveillance in patients with resected or ablated high-risk hepatocellular carcinoma (IMbrave050): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial

Qin, Shukui ; Chen, Minshan ; Cheng, Ann-Lii ; Kaseb, Ahmed O. ; Kudo, Masatoshi ; Lee, Han Chu ; Yopp, Adam C. ; Zhou, Jian ; Wang, Lu ; Wen, Xiaoyu ; Heo, Jeong ; Tak, Won Young ; Nakamura, Shinichiro ; Numata, Kazushi ; Uguen, Thomas ; Hsiehchen, David ; Cha, Edward ; Hack, Stephen P. ; Lian, Qinshu ; Ma, Ning ; Spahn, Jessica H. ; Wang, Yulei ; Wu, Chun ; Chow, Pierce K. H. ; Thompson, Alexander ; Danta, Mark ; Poursoltan, Pirooz ; Kiberu, Andrew ; Chittajallu, Renuka ; Sood, Siddarth ; Stauber, Rudolf ; Pinter, Matthias ; Peck-Radosavljevic, Markus ; Decaestecker, Jochen ; Cuyle, Pieter-Jan ; Verset, Gontran ; Van Vlierberghe, Hans ; de Azevedo, Sergio ; Andrade, Livia ; Cunha Júnior, Ademar ; Faria, Luiza ; Yen, Cheng Tzu ; Colli, Leandro ; Asselah, Jamil ; Kavan, Petr ; Marquez, Vladimir ; Brahmania, Mayur ; Li, Qiang ; Xing, Baocai ; Guo, Yabing ; Chen, Zhendong ; Zhao, Haitao ; Peng, Tao ; Wang, Liming ; Liu, Hongming ; Wu, Feixiang ; Qin, Lunxiu ; Zheng, Qichang ; Ying, Jieer ; Li, Haitao ; Wen, Tianfu ; Liu, Yunpeng ; Wang, Boqing ; Bai, Yuxian ; He, Yifu ; Zhao, Hong ; Zhou, Dong ; Dai, Chaoliu ; Teng, Gaojun ; Cui, Shuzhong ; Gao, Yi ; Zhang, Xizhi ; Lu, Zheng ; Yin, Tao ; Ding, Youming ; Jia, Weidong ; Xia, Yongxiang ; Sun, Beicheng ; Xia, Qiang ; Yuan, Yufeng ; Sun, Huichuan ; Shi, Xuetao ; Guzmán, Adrián ; Corrales, Luis ; Král, Zdenek ; Priester, Peter ; Kubala, Eugen ; Blanc, Jean Frederic ; Bourliere, Marc ; Peron, Jean Marie ; Borg, Christophe ; Bronowicki, Jean-Pierre ; Ganne, Nathalie ; Decaens, Thomas ; Heurgue, Alexandra ; Trojan, Joerg ; Gonzalez-Carmona, Maria Angeles ; Roderburg, Christoph ; Ettrich, Thomas ; Schotten, Clemens ; Kandulski, Arne ; Yau, Thomas ; Chan, Lam ; Scartozzi, Mario ; Masi, Gianluca ; Fanello, Silvia ; Battezzati, Pier Maria ; Leonardi, Francesco ; Ghidini, Michele ; Morimoto, Manabu ; Hidaka, Hisashi ; Tsuchiya, Kaoru ; Yamashita, Tatsuya ; Kato, Naoya ; Hagihara, Atsushi ; Koga, Hironori ; Arakawa, Tomohiro ; Nakamura, Ikuo ; Kawamura, Yusuke ; Kawaoka, Tomokazu ; Shimada, Mitsuo ; Hasegawa, Kiyoshi ; Marusawa, Hiroyuki ; Nakamura, Shinchiro ; Hiraoka, Atsushi ; Hayashi, Hiromitsu ; Takeda, Shin ; Paik, Seung Woon ; Kim, Do Young ; Lee, Jung Il ; Jeong, Sook-Hyang ; Kim, Won ; Kim, Hyeyeong ; Chon, Hong Jae ; Cheong, Jaeyoun ; Yoon, Seung Kew ; Yoon, Jung-Hwan ; Villalobos, Ricardo ; Martinez Rodriguez, Jorge Luis ; Oyervides Juarez, Victor ; Hernandez, Carlos Alberto ; Klümpen, Heinz-Josef ; de Vos-Geelen, Judith ; Gane, Edward ; Montenegro, Paola ; Torres Mattos, Cesar ; Janczewska, Ewa ; Kawecki, Maciej ; Nowakowska-Zajdel, Ewa ; Fedenko, Alexander ; Granov, Dmitrii ; Alyasova, Anna ; Sekacheva, Marina ; Ledin, Evgeny ; Samol, Jens ; Toh, Han Chong ; Calvo Campos, Mariona ; Gomez Martin, Carlos ; López López, Carlos ; Munoz Martin, Andres Jesús ; Calleja Panero, Jose Luis ; Montero Alvarez, Jose Luis ; Reig Monzón, Maria ; Delgado Mingorance, Ignacio ; Minguez Rosique, Beatriz ; Cheng, Ann Lii ; Huang, Yi-Hsiang ; Lin, Shi-Ming ; Huang, Jee-Fu ; Yu, Ming-Lung ; Su, Wei-Wen ; Korphaisarn, Krittiya ; Maneenil, Kunlatida ; Samdaengpan, Chayanee ; Tharavichitkul, Ekkapong ; Ozguroglu, Mustafa ; Kose, Fatih ; Harputluoglu, Hakan ; Buchschacher, Gary ; Thuluvath, Paul ; Xiong, Henry ; Patel, Mital ; Gold, Philip ; Li, Daneng ; Brooks, Gabriel ; Masood, Ashiq ; Patel, Reema ; George, Ben ; Salgia, Reena ; Manji, Gulam ; Crow, Mary ; Kaseb, Ahmed ; Dugan, Matthew ; Kadakia, Kunal ; Kardosh, Adel ; Gibbs, John ; Shah, Ashesh ; Burris Iii, Howard

Background: No adjuvant treatment has been established for patients who remain at high risk for hepatocellular carcinoma recurrence after curative-intent resection or ablation. We aimed to assess the efficacy of adjuvant atezolizumab plus bevacizumab versus active surveillance in patients with high-risk hepatocellular carcinoma. Methods: In the global, open-label, phase 3 IMbrave050 study, adult patients with high-risk surgically resected or ablated hepatocellular carcinoma were recruited from [...]

Mené sur un total de 353 patients atteints d'une tumeur solide ou d'un cancer hématologique, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée de tébotélimab (un anti-PD-1 et anti-LAG-3) en monothérapie et en combinaison avec le margétuximab (un anticorps anti-HER2)

The PD-1- and LAG-3-targeting bispecific molecule tebotelimab in solid tumors and hematologic cancers: a phase 1 trial

Luke, Jason J. ; Patel, Manish R. ; Blumenschein, George R. ; Hamilton, Erika ; Chmielowski, Bartosz ; Ulahannan, Susanna V. ; Connolly, Roisin M. ; Santa-Maria, Cesar A. ; Wang, Jie ; Bahadur, Shakeela W. ; Weickhardt, Andrew ; Asch, Adam S. ; Mallesara, Girish ; Clingan, Philip ; Dlugosz-Danecka, Monika ; Tomaszewska-Kiecana, Monika ; Pylypenko, Halyna ; Hamad, Nada ; Kindler, Hedy L. ; Sumrow, Bradley J. ; Kaminker, Patrick ; Chen, Francine Z. ; Zhang, Xiaoyu ; Shah, Kalpana ; Smith, Douglas H. ; De Costa, Anushka ; Li, Jonathan ; Li, Hua ; Sun, Jichao ; Moore, Paul A.

Tebotelimab, a bispecific PD-1×LAG-3 DART molecule that blocks both PD-1 and LAG-3, was investigated for clinical safety and activity in a phase 1 dose-escalation and cohort-expansion clinical trial in patients with solid tumors or hematologic malignancies and disease progression on previous treatment. Primary endpoints were safety and maximum tolerated dose of tebotelimab when administered as a single agent (n = 269) or in combination with the anti-HER2 antibody margetuximab (n = 84). [...]

Mené sur des patients atteints d'une tumeur solide CLDN6+ réfractaire ou récidivante, cet essai de phase I/II détermine la dose maximale tolérée d'une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant CLDN6, en combinaison ou non avec un vaccin à ARN destiné à amplifier l'effet des lymphocytes CAR-T, puis évalue l'intérêt, du point de vue du taux de réponse objective et du taux de contrôle de la maladie, de cette stratégie thérapeutique

CLDN6-specific CAR-T cells plus amplifying RNA vaccine in relapsed or refractory solid tumors: the phase 1 BNT211-01 trial

Mackensen, Andreas ; Haanen, John B. A. G. ; Koenecke, Christian ; Alsdorf, Winfried ; Wagner-Drouet, Eva ; Borchmann, Peter ; Heudobler, Daniel ; Ferstl, Barbara ; Klobuch, Sebastian ; Bokemeyer, Carsten ; Desuki, Alexander ; Lüke, Florian ; Kutsch, Nadine ; Müller, Fabian ; Smit, Eveline ; Hillemanns, Peter ; Karagiannis, Panagiotis ; Wiegert, Erol ; He, Ying ; Ho, Thang ; Kang-Fortner, Qing ; Schlitter, Anna Melissa ; Schulz-Eying, Catrine ; Finlayson, Andrew ; Flemmig, Carina ; Kühlcke, Klaus ; Preußner, Liane ; Rengstl, Benjamin ; Tureci, Ozlem ; Sahin, Ugur

The oncofetal antigen Claudin 6 (CLDN6) is highly and specifically expressed in many solid tumors, and could be a promising treatment target. We report dose escalation results from the ongoing phase 1/2 BNT211-01 trial evaluating the safety and feasibility of chimeric antigen receptor (CAR) T cells targeting the CLDN6 with or without a CAR-T cell-amplifying RNA vaccine (CARVac) at two dose levels (DLs) in relapsed/refractory CLDN6-positive solid tumors. The primary endpoints were safety and [...]

Mené sur 26 patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë avec première rémission complète (âge médian : 46 ans ; durée médiane de suivi : 24 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de négativité de la maladie résiduelle, et la toxicité de l'inotuzumab ozogamicine

Phase II Study of Inotuzumab Ozogamicin for Measurable Residual Disease in Acute Lymphoblastic Leukemia in Remission

Jabbour, Elias J. ; Haddad, Fadi G. ; Short, Nicholas J. ; Senapati, Jayastu ; Jain, Nitin ; Sasaki, Koji ; Jorgensen, Jeffrey L ; Wang, Sa A. ; Alvarado, Yesid ; Wang, Xuemei ; DiNardo, Courtney D ; Masarova, Lucia ; Kadia, Tapan M. ; Garris, Rebecca ; Ravandi, Farhad ; Kantarjian, Hagop M

The detection of measurable residual disease (MRD) is the strongest predictor of relapse in acute lymphoblastic leukemia (ALL). Using inotuzumab ozogamicin in the setting of MRD may improve outcomes. Patients with ALL in first complete remission (CR1) or beyond (CR2+) with MRD ≥1x10-4 were enrolled in this phase II trial. Inotuzumab was administered at 0.6 mg/m2 on Day 1 and 0.3 mg/m2 on Day 8 of cycle 1, then at 0.3 mg/m2 on Days 1 and 8 of cycles 2-6. Twenty-six consecutive patients with a [...]

Menée à partir de données portant sur 439 patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B réfractaire ou récidivant, cette étude analyse l'impact, sur l'efficacité d'une immunothérapie par lymphocytes CAR-T ciblant CD19, d'une utilisation de bendamustine avant l'aphérèse

Recent Bendamustine Treatment Before Apheresis Has a Negative Impact on Outcomes in Patients With Large B-Cell Lymphoma Receiving Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy

Gloria Iacoboni ; Víctor Navarro ; Ana África Martín-López ; Kai Rejeski ; Mi Kwon ; Katarzyna Aleksandra Jalowiec ; Paula Amat ; Juan Luis Reguera-Ortega ; Laura Gallur ; Viktoria Blumenberg ; Sara Gutiérrez-Herrero ; Claire Roddie ; Ana Benzaquén ; Javier Delgado-Serrano ; Mario Andrés Sánchez-Salinas ; Rebeca Bailén ; Cecilia Carpio ; Lucia López-Corral ; Rafael Hernani ; Mariana Bastos ; Maeve O'Reilly ; Lourdes Martín-Martín ; Marion Subklewe ; Pere Barba

PURPOSE: Approximately 30%-40% of patients with relapsed/refractory (R/R) large B-cell lymphoma (LBCL) infused with CD19-targeted chimeric antigen receptor (CAR) T cells achieve durable responses. Consensus guidelines suggest avoiding bendamustine before apheresis, but specific data in this setting are lacking. We report distinct outcomes after CAR T-cell therapy according to previous bendamustine exposure. METHODS: The study included CAR T-cell recipients from seven European sites. Safety, [...]

Mené sur des patients atteints d'un mélanome métastatique de l'uvée et positifs à l’antigène leucocytaire humain HLA-A*02:01 (durée minimale de suivi : 36 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 3 ans, et la toxicité du tebentafusp (une protéine bispécifique associant un récepteur de lymphocytes T et un anti-CD3)

Three-Year Overall Survival with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma

Hassel, Jessica C. ; Piperno-Neumann, Sophie ; Rutkowski, Piotr ; Baurain, Jean-Francois ; Schlaak, Max ; Butler, Marcus O. ; Sullivan, Ryan J. ; Dummer, Reinhard ; Kirkwood, John M. ; Orloff, Marlana ; Sacco, Joseph J. ; Ochsenreither, Sebastian ; Joshua, Anthony M. ; Gastaud, Lauris ; Curti, Brendan ; Piulats, Josep M. ; Salama, April K.S. ; Shoushtari, Alexander N. ; Demidov, Lev ; Milhem, Mohammed ; Chmielowski, Bartosz ; Kim, Kevin B. ; Carvajal, Richard D. ; Hamid, Omid ; Collins, Laura ; Ranade, Koustubh ; Holland, Chris ; Pfeiffer, Constance ; Nathan, Paul

Background: Tebentafusp, a T-cell receptor–bispecific molecule that targets glycoprotein 100 and CD3, is approved for adult patients who are positive for HLA-A*02:01 and have unresectable or metastatic uveal melanoma. The primary analysis in the present phase 3 trial supported a long-term survival benefit associated with the drug. Methods: We report the 3-year efficacy and safety results from our open-label, phase 3 trial in which HLA-A*02:01–positive patients with previously untreated [...]

Menée au Danemark à partir de données portant sur des patients atteints d'un mélanome métastatique, cette étude analyse, dans un contexte de vie réelle et pour les années 2012, 2014, 2016 et 2018, l'effet, sur la survie, des anti-PD-1 en traitement de première ligne

Sustained improved survival of patients with metastatic melanoma after the introduction of anti-PD-1-based therapies

Schina, Aimilia ; Pedersen, Sidsel ; Spenning, Anne-Louise ; Laursen, Olivia Kaas ; Pedersen, Cecilia ; Haslund, Charlotte Aaquist ; Schmidt, Henrik ; Bastholt, Lars ; Svane, Inge Marie ; Ellebaek, Eva ; Donia, Marco

Background: The introduction of modern therapies improved the median survival of patients with metastatic melanoma (MM). Here, we determined the real-world impact of modern treatments on the long-term survival of MM. Methods: In a population-based study, we extracted all cases of MM diagnosed in four non-consecutive years marked by major changes in available 1st line treatments (2012, 2014, 2016, and 2018) from the Danish MM Database. Patients were grouped into “trial-like” and “trial-excluded” [...]

Mené sur 79 patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané de stade II-IV et résécable (âge médian : 73 ans ; durée médiane de suivi : 18,7 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, de la survie sans maladie et de la survie globale, et la toxicité du cémiplimab (un anti-PD-1) en traitement néoadjuvant

Neoadjuvant cemiplimab and surgery for stage II-IV cutaneous squamous-cell carcinoma: follow-up and survival outcomes of a single-arm, multicentre, phase 2 study

Gross, Neil D. ; Miller, David M. ; Khushalani, Nikhil I. ; Divi, Vasu ; Ruiz, Emily S. ; Lipson, Evan J. ; Meier, Friedegund ; Su, Yungpo Bernard ; Swiecicki, Paul L. ; Atlas, Jennifer ; Geiger, Jessica L. ; Hauschild, Axel ; Choe, Jennifer H. ; Hughes, Brett G. M. ; Schadendorf, Dirk ; Patel, Vishal A. ; Homsi, Jade ; Taube, Janis M. ; Lim, Annette M. ; Ferrarotto, Renata ; Yoo, Suk-Young ; Mathias, Melissa ; Han, Hyunsil ; Seebach, Frank ; Lowy, Israel ; Fury, Matthew G. ; Rischin, Danny

Background: We previously reported rates of pathological complete responses (51% [95% CI 39−62] per independent central review, the primary endpoint) and major pathological responses (13% per independent central review, a secondary endpoint) to neoadjuvant cemiplimab (an anti-PD-1 inhibitor) among 79 patients with locoregionally advanced, resectable cutaneous squamous cell carcinoma. Here, we present follow-up data, including event-free, disease-free, and overall survival. Methods: This [...]

Mené sur 802 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et résécable, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et du taux de réponse pathologique complète, d'une administration périopératoire de durvalumab

Perioperative Durvalumab for Resectable Non–Small-Cell Lung Cancer

Heymach, John V. ; Harpole, David ; Mitsudomi, Tetsuya ; Taube, Janis M. ; Galffy, Gabriella ; Hochmair, Maximilian ; Winder, Thomas ; Zukov, Ruslan ; Garbaos, Gabriel ; Gao, Shugeng ; Kuroda, Hiroaki ; Ostoros, Gyula ; Tran, Tho V. ; You, Jian ; Lee, Kang-Yun ; Antonuzzo, Lorenzo ; Papai-Szekely, Zsolt ; Akamatsu, Hiroaki ; Biswas, Bivas ; Spira, Alexander ; Crawford, Jeffrey ; Le, Ha T. ; Aperghis, Mike ; Doherty, Gary J. ; Mann, Helen ; Fouad, Tamer M. ; Reck, Martin

Background: Neoadjuvant or adjuvant immunotherapy can improve outcomes in patients with resectable non–small-cell lung cancer (NSCLC). Perioperative regimens may combine benefits of both to improve long-term outcomes. Methods: We randomly assigned patients with resectable NSCLC (stage II to IIIB [N2 node stage] according to the eighth edition of the AJCC Cancer Staging Manual) to receive platinum-based chemotherapy plus durvalumab or placebo administered intravenously every 3 weeks for 4 cycles [...]

Mené sur 212 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé avec fusion du gène RET, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du selpercatinib et d'une chimiothérapie de première ligne avec ou sans pembrolizumab

First-Line Selpercatinib or Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion–Positive NSCLC

Zhou, Caicun ; Solomon, Benjamin ; Loong, Herbert H. ; Park, Keunchil ; Pérol, Maurice ; Arriola, Edurne ; Novello, Silvia ; Han, Baohui ; Zhou, Jianying ; Ardizzoni, Andrea ; Mak, M. Perez ; Santini, Fernando C. ; Elamin, Yasir Y. ; Drilon, Alexander ; Wolf, Jürgen ; Payakachat, Nalin ; Uh, Minji K. ; Rajakumar, Deborah ; Han, Hongmei ; Puri, Tarun ; Soldatenkova, Victoria ; Lin, A. Bence ; Lin, Boris K. ; Goto, Koichi

Background: Selpercatinib, a highly selective potent and brain-penetrant RET inhibitor, was shown to have efficacy in patients with advanced RET fusion–positive non–small-cell lung cancer (NSCLC) in a nonrandomized phase 1–2 study. Methods: In a randomized phase 3 trial, we evaluated the efficacy and safety of first-line selpercatinib as compared with control treatment that consisted of platinum-based chemotherapy with or without pembrolizumab at the investigator’s discretion. The primary end [...]

Mené sur 308 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et présentant une mutation de l'EGFR par insertion dans l'exon 20, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'amivantamab à une chimiothérapie à base de carboplatine et de pémétrexed

Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions

Zhou, Caicun ; Tang, Ke-Jing ; Cho, Byoung Chul ; Liu, Baogang ; Paz-Ares, Luis ; Cheng, Susanna ; Kitazono, Satoru ; Thiagarajan, Muthukkumaran ; Goldman, Jonathan W. ; Sabari, Joshua K. ; Sanborn, Rachel E. ; Mansfield, Aaron S. ; Hung, Jen-Yu ; Boyer, Michael ; Popat, Sanjay ; Mourão Dias, Josiane ; Felip, Enriqueta ; Majem, Margarita ; Gümüş, Mahmut ; Kim, Sang-We ; Ono, Akira ; Xie, John ; Bhattacharya, Archan ; Agrawal, Trishala ; Shreeve, S. Martin ; Knoblauch, Roland E. ; Park, Keunchil ; Girard, Nicolas

Background: Amivantamab has been approved for the treatment of patients with advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC) with epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 20 insertions who have had disease progression during or after platinum-based chemotherapy. Phase 1 data showed the safety and antitumor activity of amivantamab plus carboplatin–pemetrexed (chemotherapy). Additional data on this combination therapy are needed. Methods: In this phase 3, international, randomized trial, we [...]

Mené sur 160 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique présentant la mutation G12C au niveau du gène KRAS (durée médiane de suivi : 7,8 mois), cet essai multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant sotorasib et panitumumab par rapport à un traitement standard choisi par le médecin (trifluridine–tipiracil ou régorafénib)

Sotorasib plus Panitumumab in Refractory Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C

Fakih, Marwan G. ; Salvatore, Lisa ; Esaki, Taito ; Modest, Dominik P. ; Lopez-Bravo, David P. ; Taieb, Julien ; Karamouzis, Michalis V. ; Ruiz-Garcia, Erika ; Kim, Tae-Won ; Kuboki, Yasutoshi ; Meriggi, Fausto ; Cunningham, David ; Yeh, Kun-Huei ; Chan, Emily ; Chao, Joseph ; Saportas, Yaneth ; Tran, Qui ; Cremolini, Chiara ; Pietrantonio, Filippo

Background: KRAS G12C is a mutation that occurs in approximately 3 to 4% of patients with metastatic colorectal cancer. Monotherapy with KRAS G12C inhibitors has yielded only modest efficacy. Combining the KRAS G12C inhibitor sotorasib with panitumumab, an epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor, may be an effective strategy. Methods: In this phase 3, multicenter, open-label, randomized trial, we assigned patients with chemorefractory metastatic colorectal cancer with mutated KRAS [...]

Mené sur 187 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade métastatique, cet essai de phase III compare l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie, du pembrolizumab et d'une chimiothérapie en fonction de l'expression tumorale de PD-L1

Impact of Pembrolizumab Versus Chemotherapy on Health-Related Quality of Life in Patients With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: Results From the Phase 3 Randomized KEYNOTE-119 Study

Schmid, Peter ; Lipatov, Oleg ; Im, Seock-Ah ; Gonçalves, Anthony ; Munoz-Couselo, Eva ; Lee, Keun Seok ; Tamura, Kenji ; Testa, Laura ; Witzel, Isabell ; Ohtani, Shoichiro ; Turner, Nicholas ; Zambelli, Stefania ; Harbeck, Nadia ; Andre, Fabrice ; Dent, Rebecca ; Mejia, Jaime A. ; Zhou, Xuan ; Haiderali, Amin ; Nguyen, Allison Martin ; Cortés, Javier ; Winer, Eric P.

Background: In KEYNOTE-119 (ClinicalTrials.gov, NCT02555657), overall survival (primary endpoint) was similar between pembrolizumab and chemotherapy in patients with previously treated metastatic triple-negative breast cancer (TNBC), although the pembrolizumab treatment effect increased with tumor PD-L1 expression. We report results of prespecified health-related quality of life (HRQoL) analyses from KEYNOTE-119. Methods: Eligible patients were randomized 1:1 to pembrolizumab 200 mg Q3W [...]

Mené sur 41 patients atteints d'un glioblastome récidivant, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée d'une injection de CAN-3110, un virus de l'herpès comportant le gène ICP34.5 et le promoteur nestin, et évalue l'efficacité de cette injection du point de vue de la survie

Clinical trial links oncolytic immunoactivation to survival in glioblastoma

Ling, Alexander L. ; Solomon, Isaac H. ; Landivar, Ana Montalvo ; Nakashima, Hiroshi ; Woods, Jared K. ; Santos, Andres ; Masud, Nafisa ; Fell, Geoffrey ; Mo, Xiaokui ; Yilmaz, Ayse S. ; Grant, James ; Zhang, Abigail ; Bernstock, Joshua D. ; Torio, Erickson ; Ito, Hirotaka ; Liu, Junfeng ; Shono, Naoyuki ; Nowicki, Michal O. ; Triggs, Daniel ; Halloran, Patrick ; Piranlioglu, Raziye ; Soni, Himanshu ; Stopa, Brittany ; Bi, Wenya Linda ; Peruzzi, Pierpaolo ; Chen, Ethan ; Malinowski, Seth W. ; Prabhu, Michael C. ; Zeng, Yu ; Carlisle, Anne ; Rodig, Scott J. ; Wen, Patrick Y. ; Lee, Eudocia Quant ; Nayak, Lakshmi ; Chukwueke, Ugonma ; Gonzalez Castro, L. Nicolas ; Dumont, Sydney D. ; Batchelor, Tracy ; Kittelberger, Kara ; Tikhonova, Ekaterina ; Miheecheva, Natalia ; Tabakov, Dmitry ; Shin, Nara ; Gorbacheva, Alisa ; Shumskiy, Artemy ; Frenkel, Felix ; Aguilar-Cordova, Estuardo ; Aguilar, Laura K. ; Krisky, David ; Wechuck, James ; Manzanera, Andrea ; Matheny, Chris ; Tak, Paul P. ; Barone, Francesca ; Kovarsky, Daniel ; Tirosh, Itay ; Suvà, Mario L. ; Wucherpfennig, Kai W. ; Ligon, Keith ; Reardon, David A. ; Antonio Chiocca, E.

Immunotherapy failures can result from the highly suppressive tumour microenvironment that characterizes aggressive forms of cancer such as recurrent glioblastoma (rGBM). Here we report the results of a first-in-human phase I trial in 41 patients with rGBM who were injected with CAN-3110—an oncolytic herpes virus (oHSV). In contrast to other clinical oHSVs, CAN-3110 retains the viral neurovirulence ICP34.5 gene transcribed by a nestin promoter; nestin is overexpressed in GBM and other invasive [...]

Menée en Chine dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 42 patients atteints d'un carcinome génito-urinaire à petites cellules de stade localement avancé ou métastatique (durée médiane de suivi : 15,13 mois), cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie en combinaison ou non avec une immunothérapie

Effect of chemotherapy alone or combined with immunotherapy for locally advanced or metastatic genitourinary small cell carcinoma: a real-world retrospective study

Huang, Riqing ; Chen, Meiting ; Li, Haifeng ; An, Xin ; Xue, Cong ; Hu, Anqi ; Shu, Ditian ; Yang, Wei ; Zhou, Fangjian ; Sui, Dan ; Yao, Kai ; Li, Yonghong ; Wu, Zhiming ; Li, Zhiyong ; Liu, Zhuowei ; Shi, Yanxia

Background: Genitourinary small cell carcinoma is rare, and has a poor prognosis. However, effective treatment options for this disease are limited. We present a study to assess the efficacy of chemotherapy alone or combined with immunotherapy for locally advanced or metastatic genitourinary small cell carcinoma (GSCC). Methods: We performed a retrospective analysis of patients with locally advanced or metastatic GSCC from Jan 2013 to September 2022 at Sun Yat-sen University Cancer Center. The [...]

Mené sur 266 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade avancé ou métastatique et présentant des altérations au niveau des gènes FGFR3/2 (durée médiane de suivi : 15,9 mois), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'erdafitinib (un inhibiteur de FGFR) et d'une chimiothérapie choisie par le médecin (docétaxel ou vinflunine) après l'échec d'un traitement par anti-PD-1 ou anti-PD-L1

Erdafitinib or Chemotherapy in Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma

Loriot, Yohann ; Matsubara, Nobuaki ; Park, Se Hoon ; Huddart, Robert A. ; Burgess, Earle F. ; Houédé, Nadine ; Banek, Séverine ; Guadalupi, Valentina ; Ku, Ja Hyeon ; Valderrama, Begoña P. ; Tran, Ben ; Triantos, Spyros ; Kean, Yin ; Akapame, Sydney ; Deprince, Kris ; Mukhopadhyay, Sutapa ; Stone, Nicole L. ; Siefker-Radtke, Arlene O.

Background: Erdafitinib is a pan–fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitor approved for the treatment of locally advanced or metastatic urothelial carcinoma in adults with susceptible FGFR3/2 alterations who have progression after platinum-containing chemotherapy. The effects of erdafitinib in patients with FGFR-altered metastatic urothelial carcinoma who have progression during or after treatment with checkpoint inhibitors (anti–programmed cell death protein 1 [PD-1] or [...]

Mené sur 93 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade métastatique, cet essai multicentrique de phase I détermine la dose maximale tolérée de AGS15E (un conjugué anticorps-médicament ciblant SLITRK6) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques

Phase 1 Dose-Escalation Study of the Safety and Pharmacokinetics of AGS15E Monotherapy in Patients With Metastatic Urothelial Carcinoma

Petrylak, Daniel P. ; Eigl, Bernhard J. ; George, Saby ; Heath, Elisabeth I. ; Hotte, Sebastien J. ; Chism, David D. ; Nabell, Lisle M. ; Picus, Joel ; Cheng, Susanna Y. ; Appleman, Leonard J. ; Sonpavde, Guru P. ; Morgans, Alicia K. ; Pourhosseini, Pourya ; Wu, Ruishan ; Standley, Laura ; Croitoru, Ruslan ; Yu, Evan Y.

Purpose: Effective treatment of locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (mUC) remains an unmet need. Antibody-drug conjugates (ADCs) providing targeted drug delivery have shown antitumor activity in this setting. AGS15E is an investigational ADC that delivers the cytotoxic drug monomethyl auristatin E to cells expressing SLITRK6, a UC-associated antigen. Patients and Methods: This was a multicenter, single-arm, phase 1 dose-escalation and expansion trial of AGS15E in patients with [...]

Mené sur 608 patients atteints d'un carcinome urothélial non résécable ou de stade métastatique (durée médiane de suivi : 33,6 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de nivolumab à une chimiothérapie de première ligne à base de gemcitabine et cisplatine

Nivolumab plus Gemcitabine–Cisplatin in Advanced Urothelial Carcinoma

van der Heijden, Michiel S. ; Sonpavde, Guru ; Powles, Thomas ; Necchi, Andrea ; Burotto, Mauricio ; Schenker, Michael ; Sade, Juan Pablo ; Bamias, Aristotelis ; Beuzeboc, Philippe ; Bedke, Jens ; Oldenburg, Jan ; Chatta, Gurkamal ; Urun, Yuksel ; Ye, Dingwei ; He, Zhisong ; Valderrama, Begoña P. ; Ku, Ja Hyeon ; Tomita, Yoshihiko ; Filian, Jeiry ; Wang, Lily ; Purcea, Daniela ; Patel, Miraj Y. ; Nasroulah, Federico ; Galsky, Matthew D.

Background: No new agent has improved overall survival in patients with unresectable or metastatic urothelial carcinoma when added to first-line cisplatin-based chemotherapy. Methods: In this phase 3, multinational, open-label trial, we randomly assigned patients with previously untreated unresectable or metastatic urothelial carcinoma either to receive intravenous nivolumab (at a dose of 360 mg) plus gemcitabine–cisplatin (nivolumab combination) every 3 weeks for up to six cycles, followed by [...]

Mené sur 201 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade localement avancé, cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la sécurité du nimotuzumab associé à une chimioradiothérapie

Nimotuzumab plus concurrent chemo-radiotherapy in unresectable locally advanced oesophageal squamous cell carcinoma (ESCC): interim analysis from a Phase 3 clinical trial

Meng, Xue ; Zheng, Anping ; Wang, Jun ; Wu, Xiaoyuan ; Li, Guang ; Zhu, Jun ; Ma, Hu ; Zhu, Xiaodong ; Shi, Anhui ; Dai, Chunhua ; Yan, Senxiang ; Wang, Buhai ; Qu, Zhongyu ; Han, Chun ; Sun, Xindong ; Ye, Ming ; Fan, Ruitai ; Huerxidan, Niyazi ; Wang, Xiaohong ; Yu, Jinming

Background: This prospectively randomised, double-blinded, placebo-controlled, multicenter Phase 3 clinical trial was conducted to assess the efficacy and safety profile of nimotuzumab (nimo) plus concurrent chemo-radiotherapy (CCRT) in patients with unresectable locally advanced ESCC. Methods: Patients were randomly assigned (1:1) to receive CCRT plus nimotuzumab or placebo. The primary endpoint was overall survival (OS). In addition, interim analysis for short-term response rate was [...]

Mené au Japon entre 2019 et 2021 sur 33 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III et inéligibles à la chimioradiothérapie (âge médian : 79 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 1 an, et la sécurité du durvalumab après une radiothérapie seule

A phase 2 trial of durvalumab treatment following radiation monotherapy in patients with non-small cell lung cancer ineligible for stage III chemoradiotherapy: The SPIRAL-RT study

Yamada, Tadaaki ; Goto, Yasuhiro ; Tanaka, Hiroshi ; Kimura, Hideharu ; Minato, Koichi ; Gyotoku, Hiroshi ; Honda, Takeshi ; Watanabe, Satoshi ; Morimoto, Kenji ; Kiyomi, Fumiaki ; Uchino, Junji ; Takayama, Koichi

Background: Although concurrent chemoradiotherapy (CCRT) followed by durvalumab is the standard treatment for patients with stage III non-small cell lung cancer (NSCLC), only half of the patients are allowed to receive CCRT in real-world settings. We evaluated the efficacy and safety of durvalumab after radiation monotherapy for NSCLC patients who are ineligible for chemoradiotherapy. Methods: A single-arm, prospective, open-label, multicenter phase II trial was conducted in Japan. The patients [...]

Menée à partir de données portant sur 198 patients atteints d'un carcinome épidermoïde oropharyngé localement avancé (âge médian : 58,6 ans ; durée médiane de suivi : 26,5 ans), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, d'une chimiothérapie suivie d'une chirurgie robotique transorale

Neo-adjuvant chemotherapy and transoral robotic surgery in locoregionally advanced oropharyngeal cancer

Costantino, Andrea ; Sampieri, Claudio ; De Virgilio, Armando ; Kim, Se-Heon

Purpose: To analyze the oncological outcomes and patterns of recurrence of patients with locoregionally advanced oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC) who underwent neo-adjuvant chemotherapy (NCT) with subsequent transoral robotic surgery (TORS). Methods: A single-center retrospective cohort study was performed, including 198 patients (mean age: 58.6, SD: 9.2). The primary outcome was disease-free survival (DFS). Results: The median follow-up time was 26.5 months (IQR: 16.0–52.0). [...]

Cet article présente les recommandations de l'"American Cancer Society Cancer Action Network" en matière de politiques et d'infrastructures pour identifier les essais cliniques correspondant aux caractéristiques cliniques des patients (pour améliorer l'adéquation entre les caractéristiques cliniques des patients et les essais cliniques auxquels ils participent)

Consensus recommendations for improving the cancer clinical trial matching environment

Fleury, Mark E.

Enrollment in cancer clinical trials cannot occur without first successfully identifying trials for which patients are a match based on their clinical characteristics. A lack of onsite matching trials has been identified as the single largest barrier preventing patients from participating in clinical trials. The site-agnostic cancer clinical trial matching environment is a mix of public and private tools and infrastructure that are not designed to work together to facilitate trial matching in [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de méthodes analytiques standards, cette étude examine les caractéristiques des recherches interventionnelles à cycle rapide financées par le "National Cancer Institute" entre 2016 et 2022 dans le cadre de l'amélioration des soins en cancérologie

National Cancer Institute Funding for Rapid Cycle Interventional Research in Cancer Care Delivery

Norton, Wynne E ; Neta, Gila ; Jacobsen, Paul B

Background : Rapid cycle interventional research can accelerate improvement to cancer care delivery and patient health outcomes by answering multiple questions as part of a single research study. To complement ongoing efforts to increase awareness of and support for rapid cycle interventional research, we conducted a systematic portfolio analysis of research grants funded by the National Cancer Institute on the topic. Methods : We used standard portfolio analytic methods for identifying, [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (90 études), cette étude analyse l'intérêt des méthodes utilisant l'intelligence artificielle pour découvrir de nouveaux biomarqueurs permettant de prédire l'efficacité d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Artificial Intelligence for predictive biomarker discovery in immuno-oncology: a systematic review

Prelaj, A. ; Miskovic, V. ; Zanitti, M. ; Trovo, F. ; Genova, C. ; Viscardi, G. ; Rebuzzi, S. E. ; Mazzeo, L. ; Provenzano, L. ; Kosta, S. ; Favali, M. ; Spagnoletti, A. ; Castelo-Branco, L. ; Dolezal, J. ; Pearson, A. T. ; Lo Russo, G. ; Proto, C. ; Ganzinelli, M. ; Giani, C. ; Ambrosini, E. ; Turajlic, S. ; Au, L. ; Koopman, M. ; Delaloge, S. ; Kather, J. N. ; De Braud, F. ; Garassino, M. C. ; Pentheroudakis, G. ; Spencer, C. ; Pedrocchi, A. L. G.

Background : The widespread use of Immune checkpoint-inhibitors (ICI) has revolutionised treatment of multiple cancer types. However, selecting patients who may benefit from ICI remains challenging. Artificial Intelligence (AI) approaches allow exploitation of high-dimension oncological data in research and development of precision immuno-oncology. Methods : We conducted a systematic literature review of peer-reviewed original articles studying the ICI efficacy prediction in cancer patients [...]

Cet article examine les controverses concernant l'utilisation des inhibiteurs de PARP dans le traitement de première ligne des cancers métastatiques de la prostate résistants à la castration

Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitor Combinations in First-Line Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Increasing Toxicity With Unclear Benefits

Ravi A. Madan ; Fatima Karzai ; David J. VanderWeele ; Heather H. Cheng ; Johann S. de Bono

Since 2015, it has been clear that a small but meaningful percentage of patients with prostate cancer harbor homologous recombination repair mutations (HRRms) and may benefit from treatment with a poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor.1,2 Multiple clinical trials have demonstrated the efficacy of PARP inhibitor monotherapy in patients with HRRms in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in the second-line setting after androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs).3,4 [...]

Menée à partir de lignées cellulaires et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un glioblastome, cette étude met en évidence l'effet du liquide cérébrospinal sur la sensibilité des cellules cancéreuses à la chimioradiothérapie

Human cerebrospinal fluid affects chemoradiotherapy sensitivities in tumor cells from patients with glioblastoma

Stringer, Brett W. ; De Silva, Manam Inushi ; Greenberg, Zarina ; Noreña Puerta, Alejandra ; Adams, Robert ; Milky, Bridget ; Zabolocki, Michael ; van den Hurk, Mark ; Ebert, Lisa M. ; Fairly Bishop, Christine ; Conn, Simon J. ; Kichenadasse, Ganessan ; Michael, Michael Z. ; Ormsby, Rebecca J. ; Poonoose, Santosh ; Bardy, Cedric

Cancers in the central nervous system resist therapies effective in other cancers, possibly due to the unique biochemistry of the human brain microenvironment composed of cerebrospinal fluid (CSF). However, the impact of CSF on cancer cells and therapeutic efficacy is unknown. Here, we examined the effect of human CSF on glioblastoma (GBM) tumors from 25 patients. We found that CSF induces tumor cell plasticity and resistance to standard GBM treatments (temozolomide and irradiation). We [...]

Menée à l'aide de modèles murins, d'organoïdes et d'échantillons de métastases ayant pour origine un cancer du sein, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la surexpression de la protéine BCRP favorise la chimiorésistance intrinsèque des métastases

BCRP drives intrinsic chemoresistance in chemotherapy-naïve breast cancer brain metastasis

Uceda-Castro, Rebeca ; Margarido, Andreia S. ; Song, Ji-Ying ; de Gooijer, Mark C. ; Messal, Hendrik A. ; Chambers, Cecilia R. ; Nobis, Max ; Çitirikkaya, Ceren H. ; Hahn, Kerstin ; Seinstra, Daniëlle ; Herrmann, David ; Timpson, Paul ; Wesseling, Pieter ; Van Tellingen, Olaf ; Vennin, Claire ; van Rheenen, Jacco

Although initially successful, treatments with chemotherapy often fail because of the recurrence of chemoresistant metastases. Since these tumors develop after treatment, resistance is generally thought to occur in response to chemotherapy. However, alternative mechanisms of intrinsic chemoresistance in the chemotherapy-naïve setting may exist but remain poorly understood. Here, we study drug-naïve murine breast cancer brain metastases (BCBMs) to identify how cancer cells growing in a secondary [...]