Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'oncoprotéine cagA de la bactérie Helicobacter pylori perturbe la voie de signalisation Wnt/PCP et favorise l'hyperprolifération des cellules basales des glandes pyloriques

The Helicobacter pylori CagA oncoprotein disrupts Wnt/PCP signaling and promotes hyperproliferation of pyloric gland base cells

Takahashi-Kanemitsu, Atsushi ; Lu, Mengxue ; Knight, Christopher Takaya ; Yamamoto, Takayoshi ; Hayashi, Takuo ; Mii, Yusuke ; Ooki, Takuya ; Kikuchi, Ippei ; Kikuchi, Akira ; Barker, Nick ; Susaki, Etsuo A. ; Taira, Masanori ; Hatakeyama, Masanori

Helicobacter pylori strains that deliver the oncoprotein CagA into gastric epithelial cells are the major etiologic agents of upper gastric diseases including gastric cancer. CagA promotes gastric carcinogenesis through interactions with multiple host proteins. Here, we show that CagA also disrupts Wnt-dependent planar cell polarity (Wnt/PCP), which orients cells within the plane of an epithelium and coordinates collective cell behaviors such as convergent extension to enable epithelial [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'organoïdes ainsi que d'échantillons tumoraux et d'échantillons tissulaires sains prélevés sur des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'arginine modifie le métabolisme hépatique via la protéine RBM39

Arginine reprograms metabolism in liver cancer via RBM39

Mossmann, Dirk ; Müller, Christoph ; Park, Sujin ; Ryback, Brendan ; Colombi, Marco ; Ritter, Nathalie ; Weißenberger, Diana ; Dazert, Eva ; Coto-Llerena, Mairene ; Nuciforo, Sandro ; Blukacz, Lauriane ; Ercan, Caner ; Jimenez, Veronica ; Piscuoglio, Salvatore ; Bosch, Fatima ; Terracciano, Luigi M. ; Sauer, Uwe ; Heim, Markus H. ; Hall, Michael N.

Metabolic reprogramming is a hallmark of cancer. However, mechanisms underlying metabolic reprogramming and how altered metabolism in turn enhances tumorigenicity are poorly understood. Here, we report that arginine levels are elevated in murine and patient hepatocellular carcinoma (HCC), despite reduced expression of arginine synthesis genes. Tumor cells accumulate high levels of arginine due to increased uptake and reduced arginine-to-polyamine conversion. Importantly, the high levels of [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins, d'échantillons tumoraux d'origine humaine et d'une analyse computationnelle de données génomiques, cette étude démontre que des cellules cancéreuses exprimant fortement la protéine de liaison à l'ARN Musashi 2 sont à l'origine de divers sous-types de cancer du pancréas (canalaire, acineux, adénosquameux ou anaplasique)

Single-cell mapping identifies MSI+ cells as a common origin for diverse subtypes of pancreatic cancer

Rajbhandari, Nirakar ; Hamilton, Michael ; Quintero, Cynthia M. ; Ferguson, L. Paige ; Fox, Raymond ; Schürch, Christian M. ; Wang, Jun ; Nakamura, Mari ; Lytle, Nikki K. ; McDermott, Matthew ; Diaz, Emily ; Pettit, Hannah ; Kritzik, Marcie ; Han, Haiyong ; Cridebring, Derek ; Wen, Kwun Wah ; Tsai, Susan ; Goggins, Michael G. ; Lowy, Andrew M. ; Wechsler-Reya, Robert J. ; Von Hoff, Daniel D. ; Newman, Aaron M. ; Reya, Tannishtha

Identifying the cells from which cancers arise is critical for understanding the molecular underpinnings of tumor evolution. To determine whether stem/progenitor cells can serve as cells of origin, we created a Msi2-CreERT2 knock-in mouse. When crossed to CAG-LSL-MycT58A mice, Msi2-CreERT2 mice developed multiple pancreatic cancer subtypes: ductal, acinar, adenosquamous, and rare anaplastic tumors. Combining single-cell genomics with computational analysis of developmental states and lineage [...]

Menée à partir de données cliniques, démographiques et génomiques portant sur 69 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (âge moyen : 55,7 ans) puis validée sur 210 patientes supplémentaires, cette étude analyse les profils de méthylation de l'ADN et d'expression génétique en fonction de l'origine ethnique (africaine ou européenne) et de l'âge des patientes

Epigenetic Profiles of Triple-Negative Breast Cancers of African American and White Females

Ensenyat-Mendez, Miquel ; Solivellas-Pieras, Maria ; Llinàs-Arias, Pere ; Íñiguez-Muñoz, Sandra ; Baker, Jennifer L. ; Marzese, Diego M. ; DiNome, Maggie L.

Importance : Triple-negative breast cancer (TNBC) is the most aggressive breast cancer subtype and appears to have disproportionately higher incidence and worse outcomes among younger African American females. Objective : To investigate whether epigenetic differences exist in TNBCs of younger African American females that may explain clinical disparities seen in this patient group. Design, Setting, and Participants : This cross-sectional study used clinical, demographic, DNA methylation [...]

Cette étude présente une approche méthodologique, utilisant des données radiomiques extraites d'IRMs dynamiques à contraste amélioré, pour examiner l'hétérogénéité intratumorale et identifier des cibles thérapeutiques

Radiogenomic-based multiomic analysis reveals imaging intratumor heterogeneity phenotypes and therapeutic targets

Su, Guan-Hua ; Xiao, Yi ; You, Chao ; Zheng, Ren-Cheng ; Zhao, Shen ; Sun, Shi-Yun ; Zhou, Jia-Yin ; Lin, Lu-Yi ; Wang, He ; Shao, Zhi-Ming ; Gu, Ya-Jia ; Jiang, Yi-Zhou

Intratumor heterogeneity (ITH) profoundly affects therapeutic responses and clinical outcomes. However, the widespread methods for assessing ITH based on genomic sequencing or pathological slides, which rely on limited tissue samples, may lead to inaccuracies due to potential sampling biases. Using a newly established multicenter breast cancer radio-multiomic dataset (n = 1474) encompassing radiomic features extracted from dynamic contrast–enhanced magnetic resonance images, we formulated a [...]