A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1970 et 2017, cette étude analyse l'effet, sur les organes reproducteurs féminins, d'un traitement par radiothérapie pour un cancer pédiatrique, en fonction de la dose reçue

Effects of Radiation Therapy on the Female Reproductive Tract in Childhood Cancer Survivors: A PENTEC Comprehensive Review

Hill-Kayser, Christine ; Yorke, Ellen ; Jackson, Andrew ; Gracia, Clarisa ; Ginsberg, Jill ; Keene, Kimberly ; Ronckers, Cecile ; Metzger, Monika L. ; Li, Zhenghong ; Constine, Louis ; Hua, Chia-Ho

Purpose: The PENTEC (Pediatric Normal Tissue Effects in the Clinic) task force aimed to quantify effects of radiation therapy (RT) dose to the female reproductive organs after treatment for childhood cancer. Methods and Materials: Relevant studies published 1970 to 2017 were identified systematically through PubMed, Medline, and Cochrane databases with additional articles before 2021 identified by the group. Two large studies reported sufficient data to allow modeling of acute ovarian failure [...]

Menée auprès de 1 115 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade T1a-bN0M0 (durée médiane de suivi : 57,6 mois), cette étude analyse la survie après un traitement par chirurgie ou par radiothérapie stéréotaxique

Prospective Cohort Study to Compare Long-term Lung Cancer-Specific and All-Cause Survival of Clinical Early Stage (T1a-b; <20mm) Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) Treated by Stereotactic Body Radiation Therapy (SBRT) and Surgery

Henschke, Claudia I. ; Yip, Rowena ; Sun, Qi ; Li, Pengfei ; Kaufman, Andrew ; Samstein, Robert ; Connery, Cliff ; Kohman, Leslie ; Lee, Paul ; Tannous, Henry ; Yankelevitz, David ; Taioli, Emanuela ; Rosenzweig, Kenneth ; Flores, Raja

Introduction: We aimed to compare outcomes of patients with first primary clinical T1a-bN0M0 non-small-cell-lung-cancer(NSCLC) treated with surgery or SBRT. Methods: We identified patients with first primary clinical T1a-bN0M0 NSCLCs on last pre-treatment CT treated by surgery or SBRT in two prospective cohorts: International Early Lung Cancer Action Program(I-ELCAP) and Initiative for Early Lung Cancer Research on Treatment(IELCART). Lung-cancer-specific and all-cause-survival after diagnosis [...]

Mené entre 2014 et 2016 sur 12 patients atteints d'un sarcome des tissus mous de stade avancé (âge médian : 65 ans ; 67 % de femmes), cet essai de phase I évalue la sécurité et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse locale, d'une injection intratumorale de lipide A monophosphorylé (GLA-SE, un agoniste du récepteur Toll-like 4) associée à une radiothérapie

Toll-Like Receptor 4 Agonist Injection With Concurrent Radiotherapy in Patients With Metastatic Soft Tissue Sarcoma: A Phase 1 Nonrandomized Controlled Trial

Seo, Yongwoo David ; Lu, Hailing ; Black, Graeme ; Smythe, Kimberly ; Yu, Yuexin ; Hsu, Cynthia ; Ng, Juliana ; Hermida de Viveiros, Pedro ; Warren, E. Houston ; Schroeder, Brett A. ; O’Malley, Ryan B. ; Cranmer, Lee D. ; Loggers, Elizabeth T. ; Wagner, Michael J. ; Bonham, Lynn ; Pillarisetty, Venu G. ; Kane, Gabrielle ; Berglund, Peter ; Hsu, Frank J. ; Mi, Xinlei ; Alexiev, Borislav A. ; Pierce, Robert H. ; Riddell, Stanley R. ; Jones, Robin L. ; ter Meulen, Jan ; Kim, Edward Y. ; Pollack, Seth M.

Metastatic soft tissue sarcomas (STSs) have limited systemic therapy options, and immunomodulation has not yet meaningfully improved outcomes. Intratumoral (IT) injection of the toll-like receptor 4 (TLR4) agonist glycopyranosyl lipid A in stable-emulsion formulation (GLA-SE) has been studied as immunotherapy in other contexts.To evaluate the safety, efficacy, and immunomodulatory effects of IT GLA-SE with concurrent radiotherapy in patients with metastatic STS with injectable lesions.This [...]

Menée sur la période 2015-2022 auprès de 576 patients atteints d'un cancer de la tête et du cou traité par radiothérapie (âge médian : 62,5 ans ; 78,3 % d'hommes), cette étude analyse les facteurs de risque de mucite buccale sévère

Severe Oral Mucositis After Intensity-Modulated Radiation Therapy for Head and Neck Cancer

Iovoli, Austin J. ; Turecki, Lauren ; Qiu, Michelle L. ; Khan, Michael ; Smith, Kelsey ; Yu, Han ; Ma, Sung Jun ; Farrugia, Mark K. ; Singh, Anurag K.

Oral mucositis (OM) is a common and debilitating adverse effect observed in patients with head and neck cancer (HNC) receiving radiation therapy (RT). Previous studies examining associations between OM and clinical outcomes were performed in the era of 3-dimensional conformal RT planning with low rates of concurrent chemotherapy, and thus may not reflect current practice.To prospectively assess patient-reported OM and identify its associations with clinical outcomes and quality of life.This [...]

Menée à partir de données portant sur 56 patients atteints d'un carcinome lympho-épithélial des glandes salivaires avec maladie résiduelle certaine ou suspectée (durée médiane de suivi : 60 mois), cette étude évalue la faisabilité et l'efficacité, du point de vue de la survie, d'une radiothérapie radicale avec ou sans chirurgie

Is radical radiotherapy with/without surgery an effective treatment in the lymphoepithelial carcinoma of the salivary gland

Niu, Xiaoshuang ; Liu, Peiyao ; Wang, Xiaoshen ; Hu, Chaosu

Background: There is limited information of radical radiotherapy (RT) on lymphoepithelial carcinoma of salivary gland (LECSG) regarding to the rarity of the disease. We conducted this retrospective study that evaluated the feasibility and efficacy of radical RT with/without surgery in LECSG. Methods: We retrospectively reviewed patients that were pathologically diagnosed of LECSG and had definite or suspicious residual disease. The prescribed dose given to P-GTV and/or P-GTV-LN was 66 to 70.4 [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de tumeurs d'origine humaine présentant une mutation de la kinase PIK3CA, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de STX-478, un inhibiteur allostérique de PI3Kalpha

STX-478, a Mutant-Selective, Allosteric PI3Kα Inhibitor Spares Metabolic Dysfunction and Improves Therapeutic Response in PI3Kα-Mutant Xenografts

Buckbinder, Leonard ; St. Jean, David J., Jr ; Tieu, Trang ; Ladd, Brendon ; Hilbert, Brendan ; Wang, Weixue ; Alltucker, Jacob T. ; Manimala, Samantha ; Kryukov, Gregory V. ; Brooijmans, Natasja ; Dowdell, Gregory ; Jonsson, Philip ; Huff, Michael ; Guzman-Perez, Angel ; Jackson, Erica L. ; Goncalves, Marcus D. ; Stuart, Darrin D.

Phosphoinositide 3-kinase α (PIK3CA) is one of the most mutated genes across cancers, especially breast, gynecologic, and head and neck squamous cell carcinoma tumors. Mutations occur throughout the gene, but hotspot mutations in the helical and kinase domains predominate. The therapeutic benefit of isoform-selective PI3Kα inhibition was established with alpelisib, which displays equipotent activity against the wild-type and mutant enzyme. Inhibition of wild-type PI3Kα is associated with severe [...]

Menée à l'aide de modèles murins de mélanome ou de cancer mammaire triple négatif, cette étude met en évidence l'intérêt d'un vaccin, constitué du virus de la mosaïque du niébé, de la protéine Qbêta et du peptide S100A9, pour réduire le développement de métastases pulmonaires

Viral nanoparticle vaccines against S100A9 reduce lung tumor seeding and metastasis

Chung, Young Hun ; Ortega-Rivera, Oscar A. ; Volckaert, Britney A. ; Jung, Eunkyeong ; Zhao, Zhongchao ; Steinmetz, Nicole F.

Metastatic cancer accounts for 90% of all cancer-related deaths and continues to be one of the toughest challenges in cancer treatment. A growing body of data indicates that S100A9, a major regulator of inflammation, plays a central role in cancer progression and metastasis, particularly in the lungs, where S100A9 forms a premetastatic niche. Thus, we developed a vaccine against S100A9 derived from plant viruses and virus-like particles. Using multiple tumor mouse models, we demonstrate the [...]

Menée sur des cellules cancéreuses infectées par le papillomavirus humain (HPV) et à l'aide d'un modèle murin de tumeur induite par le HPV de type 16, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber la sirtuine 1 pour augmenter la sensibilité des cellules cancéreuses au cisplatine et restaurer la fonction de suppresseur de tumeur de la protéine p53

SIRT1 is an actionable target to restore p53 function in HPV-associated cancer therapy

Lo Cigno, Irene ; Calati, Federica ; Girone, Carlo ; Borgogna, Cinzia ; Venuti, Aldo ; Boldorini, Renzo ; Gariglio, Marisa

Background : Our aim was to evaluate the efficacy and anti-cancer action of a precision medicine approach involving a novel SIRT1-dependent pathway that, when disrupted, leads to the restoration of a functional p53 in human papillomavirus (HPV)-transformed cells. Methods : The anticancer potential of inhibiting SIRT1 was evaluated by examining the effects of the specific SIRT1 inhibitor EX527 (also known as Selisistat) or genetic silencing, either individually or in conjunction with standard [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de petites molécules adaptatrices permettant de contrôler l'activité antitumorale et la spécificité des lymphocytes CAR-T

Control of the antitumour activity and specificity of CAR T cells via organic adapters covalently tethering the CAR to tumour cells

Stepanov, Alexey V. ; Xie, Jia ; Zhu, Qiaoqiao ; Shen, Zuyuan ; Su, Wenji ; Kuai, Letian ; Soll, Richard ; Rader, Christoph ; Shaver, Geramie ; Douthit, Lacey ; Zhang, Ding ; Kalinin, Roman ; Fu, Xiang ; Zhao, Yingying ; Qin, Tian ; Baran, Phil S. ; Gabibov, Alexander G. ; Bushnell, David ; Neri, Dario ; Kornberg, Roger D. ; Lerner, Richard A.

On-target off-tumour toxicity limits the anticancer applicability of chimaeric antigen receptor (CAR) T cells. Here we show that the tumour-targeting specificity and activity of T cells with a CAR consisting of an antibody with a lysine residue that catalytically forms a reversible covalent bond with a 1,3-diketone hapten can be regulated by the concentration of a small-molecule adapter. This adapter selectively binds to the hapten and to a chosen tumour antigen via a small-molecule binder [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires ainsi que d'échantillons sanguins et d'échantillons de moelle osseuse prélevés sur des patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence l'intérêt de récepteurs antigéniques chimériques ciblant ADGRE2 et CLEC12A pour éliminer de manière sélective les cellules leucémiques et réduire l'échappement immunitaire

Cooperative CAR targeting to selectively eliminate AML and minimize escape

Haubner, Sascha ; Mansilla-Soto, Jorge ; Nataraj, Sarah ; Kogel, Friederike ; Chang, Qing ; de Stanchina, Elisa ; Lopez, Michael ; Ng, Mei Rosa ; Fraser, Kathryn ; Subklewe, Marion ; Park, Jae H. ; Wang, Xiuyan ; Riviere, Isabelle ; Sadelain, Michel

Acute myeloid leukemia (AML) poses a singular challenge for chimeric antigen receptor (CAR) therapy owing to its phenotypic heterogeneity and similarity to normal hematopoietic stem/progenitor cells (HSPCs). Here we expound a CAR strategy intended to efficiently target AML while minimizing HSPC toxicity. Quantification of target expression in relapsed/refractory patient samples and normal HSPCs reveals a therapeutic window for gated co-targeting of ADGRE2 and CLEC12A: We combine an attenuated [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la protéine MFGE8 sécrétée par les fibroblastes associés au cancer pour bloquer l'angiogenèse et le développement de métastases

Targeting MFGE8 secreted by cancer-associated fibroblasts blocks angiogenesis and metastasis in esophageal squamous cell carcinoma

Liu, Beilei ; Zhang, Baifeng ; Qi, Jiali ; Zhou, Hongyu ; Tan, Licheng ; Huang, Jinlin ; Huang, Jiao ; Fang, Xiaona ; Gong, Lanqi ; Luo, Jie ; Liu, Shan ; Fu, Li ; Ling, Fei ; Ma, Stephianie ; Lai-wan Kwong, Dora ; Wang, Xin ; Guan, Xin-Yuan

Cancer-associated fibroblasts (CAFs) play vital roles in establishing a suitable tumor microenvironment. In this study, RNA sequencing data revealed that CAFs could promote cell proliferation, angiogenesis, and ECM reconstitution by binding to integrin families and activating PI3K/AKT pathways in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). The secretions of CAFs play an important role in regulating these biological activities. Among these secretions, we found that MFGE8 is specifically secreted [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de carcinomes pancréatiques liés à KRAS et MYC, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition conjointe de la topoisomérase TOP1 et de la protéine BRD4 favorise la régression tumorale

Coinhibition of topoisomerase 1 and BRD4-mediated pause release selectively kills pancreatic cancer via readthrough transcription

Cameron, Donald P. ; Grosser, Jan ; Ladigan, Swetlana ; Kuzin, Vladislav ; Iliopoulou, Evanthia ; Wiegard, Anika ; Benredjem, Hajar ; Jackson, Kathryn ; Liffers, Sven T. ; Lueong, Smiths ; Cheung, Phyllis F. ; Vangala, Deepak ; Pohl, Michael ; Viebahn, Richard ; Teschendorf, Christian ; Wolters, Heiner ; Usta, Selami ; Geng, Keyi ; Kutter, Claudia ; Arsenian-Henriksson, Marie ; Siveke, Jens T. ; Tannapfel, Andrea ; Schmiegel, Wolff ; Hahn, Stephan A. ; Baranello, Laura

Pancreatic carcinoma lacks effective therapeutic strategies resulting in poor prognosis. Transcriptional dysregulation due to alterations in KRAS and MYC affects initiation, development, and survival of this tumor type. Using patient-derived xenografts of KRAS- and MYC-driven pancreatic carcinoma, we show that coinhibition of topoisomerase 1 (TOP1) and bromodomain-containing protein 4 (BRD4) synergistically induces tumor regression by targeting promoter pause release. Comparing the nascent [...]

Menée à l'aide de modèles murins d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence le rôle de la kinase RIPK2 dans l'échappement immunitaire et l'intérêt de la cibler pour sensibiliser les cellules cancéreuses aux anti-PD1

Receptor-interacting protein kinase 2 is an immunotherapy target in pancreatic cancer

Sang, Wenhua ; Zhou, Yiduo ; Chen, Haiyan ; YU, Chengxuan ; Dai, Lisi ; Liu, Zhongkun ; Chen, Lang ; Fang, Yimin ; Ma, Panpan ; Wu, Xiangji ; Kong, Hao ; Liao, Wenting ; Jiang, Hong ; Qian, Junbin ; Wang, Da ; Liu, Yun-Hua

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains a highly lethal malignancies due to its aggressive nature and the paucity of effective treatment options. Almost all registered drugs have proven ineffective in addressing the needs of PDAC patients. This is the result of a poor understanding of the unique tumor immune microenvironment (TME) in PDAC. To identify druggable regulators of immunosuppressive TME, we performed a kinome- and membranome-focused CRISPR screening using orthotopic PDAC [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de poissons-zèbres et d'un modèle murin de cancer du poumon non à petites cellules, cette étude identifie des mécanismes génétiques et non génétiques favorisant l'acquisition, par les cellules cancéreuses, d'une résistance aux petites molécules inhibitrices de la GTPase KRAS présentant une mutation G12C

Acquired resistance to KRAS G12C small-molecule inhibitors via genetic/nongenetic mechanisms in lung cancer

Mohanty, Atish ; Nam, Arin ; Srivastava, Saumya ; Jones, Jeff ; Lomenick, Brett ; Singhal, Sharad S. ; Guo, Linlin ; Cho, Hyejin ; Li, Aimin ; Behal, Amita ; Mirzapoiazova, Tamara ; Massarelli, Erminia ; Koczywas, Marianna ; Arvanitis, Leonidas D. ; Walser, Tonya ; Villaflor, Victoria ; Hamilton, Stanley ; Mambetsariev, Isa ; Sattler, Martin ; Nasser, Mohd W. ; Jain, Maneesh ; Batra, Surinder K. ; Soldi, Raffaella ; Sharma, Sunil ; Fakih, Marwan ; Mohanty, Saswat Kumar ; Mainan, Avijit ; Wu, Xiwei ; Chen, Yihong ; He, Yanan ; Chou, Tsui-Fen ; Roy, Susmita ; Orban, John ; Kulkarni, Prakash ; Salgia, Ravi

Inherent or acquired resistance to sotorasib poses a substantialt challenge for NSCLC treatment. Here, we demonstrate that acquired resistance to sotorasib in isogenic cells correlated with increased expression of integrin β4 (ITGB4), a component of the focal adhesion complex. Silencing ITGB4 in tolerant cells improved sotorasib sensitivity, while overexpressing ITGB4 enhanced tolerance to sotorasib by supporting AKT-mTOR bypass signaling. Chronic treatment with sotorasib induced WNT expression [...]

Menée à l'aide de modèles murins de cancer colorectal, d'échantillons tumoraux d'origine humaine et de données génomiques issues de la base "Tumor Immune Single-cell Hub", cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la protéine MS4A4A des macrophages associés à la tumeur pour restaurer l'immunité antitumorale induite par les lymphocytes T CD8+

Targeting MS4A4A on tumour-associated macrophages restores CD8+ T-cell-mediated antitumour immunity

Yongsheng Li ; Zhiyong Shen ; Zhen Chai ; Yizhi Zhan ; Yaowei Zhang ; Zhengyu Liu ; Yuechen Liu ; Zhenkang Li ; Mingdao Lin ; Zhanqiao Zhang ; Wei Liu ; Shenyuan Guan ; Jinchao Zhang ; Junying Qian ; Yi Ding ; Guoxin Li ; Yuan Fang ; Haijun Deng

Objective : Checkpoint immunotherapy unleashes T-cell control of tumours but is suppressed by immunosuppressive myeloid cells. The transmembrane protein MS4A4A is selectively highly expressed in tumour-associated macrophages (TAMs). Here, we aimed to reveal the role of MS4A4A+ TAMs in regulating the immune escape of tumour cells and to develop novel therapeutic strategies targeting TAMs to enhance the efficacy of immune checkpoint inhibitor (ICI) in colorectal cancer. Design : The inhibitory [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux issus de patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif avec expression hétérogène de MHC-I, cette étude met en évidence le rôle du récepteur NKG2A dans la résistance des cellules cancéreuses aux anti-PD-L1

NKG2A is a Therapeutic Vulnerability in Immunotherapy Resistant MHC-I Heterogeneous Triple Negative Breast Cancer

Taylor, Brandie C. ; Sun, Xiaopeng ; Gonzalez-Ericsson, Paula I. ; Sánchez, Violeta ; Sanders, Melinda E. ; Wescott, Elizabeth C. ; Opalenik, Susan R. ; Hanna, Ann ; Chou, Shu-Ting ; Van Kaer, Luc ; Gomez, Henry ; Isaacs, Claudine ; Ballinger, Tarah J. ; Santa-Maria, Cesar A. ; Shah, Payal D. ; Dees, Elizabeth C. ; Lehmann, Brian D. ; Abramson, Vandana G. ; Pietenpol, Jennifer A. ; Balko, Justin M.

Despite the success of immune checkpoint inhibition (ICI) in treating cancer, patients with triple-negative breast cancer (TNBC) often develop resistance to therapy, and the underlying mechanisms are unclear. MHC-I expression is essential for antigen presentation and T cell-directed immunotherapy responses. This study demonstrates that TNBC patients display intratumor heterogeneity in regional MHC-I expression. In murine models, loss of MHC-I negates anti-tumor immunity and ICI response, [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux fixés au formaldéhyde et inclus en paraffine après prélèvement sur des patients atteints d'un gliome infiltrant du tronc cérébral, cette étude démontre que l'inhibition du point de contrôle immunitaire TIM-3 favorise la régression tumorale et le développement d'une mémoire immunitaire antitumorale

TIM-3 blockade in diffuse intrinsic pontine glioma models promotes tumor regression and antitumor immune memory

Ausejo-Mauleon, Iker ; Labiano, Sara ; de la Nava, Daniel ; Laspidea, Virginia ; Zalacain, Marta ; Marrodan, Lucia ; Garcia-Moure, Marc ; Gonzalez-Huarriz, Marisol ; Hervás-Corpión, Irati ; Dhandapani, Laasya ; Vicent, Silvestre ; Collantes, Maria ; Peñuelas, Iván ; Becher, Oren J. ; Filbin, Mariella G. ; Jiang, Li ; Labelle, Jenna ; de Biagi-Junior, Carlos A. O. ; Nazarian, Javad ; Laternser, Sandra ; Phoenix, Timothy N. ; van der Lugt, Jasper ; Kranendonk, Mariette ; Hoodendijk, Raoull ; Mueller, Sabine ; de Andrea, Carlos ; Anderson, Ana C. ; Guruceaga, Elizabeth ; Koschmann, Carl ; Yadak, Viveka Nand ; Gállego Pérez-Larraya, Jaime ; Patino-Garcia, Ana ; Pastor, Fernando ; Alonso, Marta M.

Diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) is an aggressive brain stem tumor and the leading cause of pediatric cancer-related death. To date, these tumors remain incurable, underscoring the need for efficacious therapies. In this study, we demonstrate that the immune checkpoint TIM-3 (HAVCR2) is highly expressed in both tumor cells and microenvironmental cells, mainly microglia and macrophages, in DIPG. We show that inhibition of TIM-3 in syngeneic models of DIPG prolongs survival and produces [...]

Mené sur 30 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avec métastases extra-hépatiques, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d'un traitement combinant lenvatinib, toripalimab et chimiothérapie de type FOLFOX en fonction du sous-type des hépatocytes

Lenvatinib, toripalimab plus FOLFOX chemotherapy in hepatocellular carcinoma patients with extrahepatic metastasis: A biomolecular exploratory, phase II trial (LTSC)

He, MinKe ; Huang, YeXing ; Du, Zefeng ; Lai, ZhiCheng ; Ouyang, Hanyue ; Shen, Jingxian ; Wen, DongSheng ; Li, Qijiong ; Zhang, Yaojun ; Wei, Wei ; Chen, Minshan ; Xu, Li ; Kan, Anna ; Shi, Ming

Purpose: To investigate the efficacy, safety, and biomarkers of systemic chemotherapy with oxaliplatin, leucovorin and fluorouracil (FOLFOX) in combination with lenvatinib and toripalimab as the first-line treatment for advanced hepatocellular carcinoma (HCC) with extrahepatic metastasis. Patients and Methods: In this biomolecular exploratory, phase II trial, eligible patients underwent the triple combination therapy of lenvatinib, toripalimab, plus FOLFOX chemotherapy. Primary endpoint was [...]

Mené sur 674 patients atteints d'un carcinome hépatocellaire non résécable (âge médian : 61 ans), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du tislélizumab et du sorafénib en traitement de première ligne

Tislelizumab vs Sorafenib as First-Line Treatment for Unresectable Hepatocellular Carcinoma: A Phase 3 Randomized Clinical Trial

Qin, Shukui ; Kudo, Masatoshi ; Meyer, Tim ; Bai, Yuxian ; Guo, Yabing ; Meng, Zhiqiang ; Satoh, Taroh ; Marino, Donatella ; Assenat, Eric ; Li, Songzi ; Chen, Yaxi ; Boisserie, Frederic ; Abdrashitov, Ramil ; Finn, Richard S. ; Vogel, Arndt ; Zhu, Andrew X.

Importance: Hepatocellular carcinoma (HCC) is a leading cause of cancer-related mortality, and additional first-line treatments are needed. The programmed cell death protein 1 inhibitor tislelizumab demonstrated efficacy and a tolerable safety profile as second-line HCC treatment. Objective : To investigate efficacy and safety of tislelizumab vs sorafenib tosylate for first-line treatment of unresectable HCC. Design, Setting, and Participants : The open-label, global, multiregional phase 3 [...]

Cette étude présente des recommandations concernant les doses de carboplatine pour traiter les enfants et nouveaux-nés atteints d'un cancer

Generation of evidence-based carboplatin dosing guidelines for neonates and infants

Barnett, Shelby ; Makin, Guy ; Tweddle, Deborah A. ; Osborne, Caroline ; Veal, Gareth J.

Background: To optimally dose childhood cancer patients it is essential that we apply evidence-based dosing approaches. Carboplatin is commonly dosed to achieve a cumulative target exposure (AUC) in children, with target AUC values of 5.2–7.8 mg/ml.min defined. To achieve these exposures patients are dosed at 6.6 mg/kg/day or 4.4 mg/kg for patients <5 kg. The current study uses real world clinical pharmacology data to optimise body weight-based doses to effectively target AUCs of [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (13 essais randomisés, 7 277 patients), cette méta-analyse évalue le risque d'événements indésirables fatals chez les patients atteints d'un cancer traité par anticorps-médicaments ciblant HER2

Incidence and risk of fatal adverse events in cancer patients treated with HER2-targeted antibody-drug conjugates: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

Fu, Zhiwen ; Gao, Chen ; Xie, Jiyi ; Zhang, Cong ; Li, Shijun ; Gu, Ming ; Shi, Chen

Objective: Antibody-drug conjugates (ADCs) that target human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) are leading a new era of targeted cancer therapy. These drugs have also been associated with several fatal adverse events, such as pneumonia, interstitial lung disease, and infection. We performed a meta-analysis of randomized controlled trials (RCTs) to estimate the incidence and risk of fatal adverse events in cancer patients treated with HER2-targeted ADCs. Methods: We performed a [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en novembre 2022 (38 patients), cette étude analyse les caractéristiques et le traitement des déficits auditifs chez les patients atteints d'un cancer traité par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire

Immune checkpoint inhibitor-related hearing loss: a systematic review and analysis of individual patient data

Guven, Deniz Can ; Erul, Enes ; Kaygusuz, Yunus ; Akagunduz, Baran ; Kılıçkap, Saadettin ; De Luca, Raffaele ; Rizzo, Alessandro

Purpose: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are related to various immune-related adverse events (irAEs). However, the knowledge is limited with rare irAEs like hearing loss. Therefore, we evaluated the characteristics, presentation, and treatment of ICI-related hearing loss by reviewing the individual patient data from the previous studies. Methods: We conducted a systematic search of the Web of Science, PubMed, and Embase databases for studies published until 17 November 2022. The selected [...]

Menée à partir de données de patients atteints d'un cancer et inclus dans un essai de phase III, cette étude analyse l'association entre la gravité des événements indésirables déclarés par les patients et l'interruption du traitement

Importance of Low- and Moderate-Grade Adverse Events in Patients' Treatment Experience and Treatment Discontinuation: An Analysis of the E1912 Trial

Nathaniel S. O'Connell ; Fengmin Zhao ; Ju-Whei Lee ; Edward H. Ip ; John Devin Peipert ; Noah Graham ; Mary Lou Smith ; Ilana F. Gareen ; Ruth C. Carlos ; Samilia Obeng-Gyasi ; Joseph A. Sparano ; Tait D. Shanafelt ; Mary L. Thomas ; David Cella ; Lynne I. Wagner ; Robert Gray

PURPOSE: Despite defined grades of 1 to 5 for adverse events (AEs) on the basis of Common Terminology Criteria for Adverse Events criteria, mild (G1) and moderate (G2) AEs are often not reported in phase III trials. This under-reporting may inhibit our ability to understand patient toxicity burden. We analyze the relationship between the grades of AEs experienced with patient side-effect bother and treatment discontinuation. METHODS: We analyzed a phase III Eastern Cooperative Oncology [...]

Menée à partir de données portant sur 2 418 patients atteints d'un lymphome agressif à cellules B et à haut risque de progression vers le système nerveux central, cette étude internationale rétrospective évalue l'efficacité de hautes doses de méthotrexate pour prévenir l'évolution de la maladie

High-Dose Methotrexate as CNS Prophylaxis in High-Risk Aggressive B-Cell Lymphoma

Katharine L. Lewis ; Lasse H. Jakobsen ; Diego Villa ; Karin E. Smedby ; Kerry J. Savage ; Toby A. Eyre ; Kate Cwynarski ; Mark J. Bishton ; Christopher P. Fox ; Eliza A. Hawkes ; Matthew J. Maurer ; Tarec C. El-Galaly ; Chan Y. Cheah ; on behalf of the International CNS Prophylaxis Study Group ; Sabela Bobillo ; Paris L. Caporn ; Joan Van Zyl ; Magdalena Klanova ; Marek Trněný ; Robert Puckrin ; Douglas A. Stewart ; Aung M. Tun ; Gita Thanarajasingam ; Ranjit Nair ; Loretta Nastoupil ; Faouzi Djebbari ; Erel Joffe ; Sandra Eloranta ; Sara Harrysson ; Laurie H. Sehn ; Seth M. Maliske ; Kittika Poonsombudlert ; Xiao Y. Guo ; Greg Hapgood ; Kate Manos ; Jahanzaib Khwaja ; Adrian Minson ; Michael Dickinson ; Andreas K. Øvlisen ; Gareth P. Gregory ; Michael Gilbertson ; Isaac T. Streit ; Hamish W. Scott ; Matthew Ku ; Sanjay de Mel ; Kar Ying Yong ; Liu Xin ; Mridula Mokoonlall ; Dipti Talaulikar ; Nada Hamad ; Sathia S. Srinivasan ; Nicholas L. McVilly ; Anna M. Johnston ; Matthew J. Brunner ; Priyanka A. Pophali

PURPOSE: CNS progression or relapse is an uncommon but devastating complication of aggressive B-cell lymphoma. There is no consensus regarding the optimal approach to CNS prophylaxis. This study was designed to determine whether high-dose methotrexate (HD-MTX) is effective at preventing CNS progression in patients at high risk of this complication. PATIENTS AND METHODS: Patients age 18-80 years with aggressive B-cell lymphoma and high risk of CNS progression, treated with curative-intent [...]

Mené sur 790 patients atteints d'un mélanome de stade IIB/C ayant été réséqué (durée minimale de suivi : 7,8 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, et la toxicité du nivolumab en traitement adjuvant

Adjuvant nivolumab in resected stage IIB/C melanoma: primary results from the randomized, phase 3 CheckMate 76K trial

Kirkwood, John ; Del Vecchio, Michele ; Weber, Jeffrey ; Hoeller, Christoph ; Grob, Jean-Jacques ; Mohr, Peter ; Loquai, Carmen ; Dutriaux, Caroline ; Chiarion-Sileni, Vanna ; Mackiewicz, Jacek ; Rutkowski, Piotr ; Arenberger, Petr ; Quereux, Gaelle ; Meniawy, Tarek M. ; Ascierto, Paolo A. ; Menzies, Alexander M. ; Durani, Piyush ; Lobo, Maurice ; Campigotto, Federico ; Gastman, Brian ; Long, Georgina V.

Patients with resected stage IIB/C melanoma have high recurrence risk, similar to those with resected stage IIIA/B disease. The phase 3, double-blind CheckMate 76K trial assessed 790 patients with resected stage IIB/C melanoma randomized 2:1 (stratified by tumor category) to nivolumab 480 mg or placebo every 4 weeks for 12 months. The primary endpoint was investigator-assessed recurrence-free survival (RFS). Secondary endpoints included distant metastasis-free survival (DMFS) and safety. At [...]

Mené sur 415 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'aponermin à un traitement combinant thalidomide et dexaméthasone

Aponermin or placebo in combination with thalidomide and dexamethasone in the treatment of relapsed or refractory multiple myeloma (CPT-MM301): a randomised, double-blinded, placebo-controlled, phase 3 trial

Xia, Zhongjun ; Leng, Yun ; Fang, Baijun ; Liang, Yang ; Li, Wei ; Fu, Chengcheng ; Yang, Linhua ; Ke, Xiaoyan ; Jiang, Hua ; Weng, Jianyu ; Liu, Li ; Zhao, Yaozhong ; Zhang, Xuejun ; Huang, Zhongxia ; Liu, Aichun ; Shi, Qingzhi ; Gao, Yuhuan ; Chen, Xiequn ; Pan, Ling ; Cai, Zhen ; Wang, Zhao ; Wang, Yafei ; Fan, Yaqun ; Hou, Ming ; Ma, Yigai ; Hu, Jianda ; Liu, Jing ; Zhou, Jianfeng ; Zhang, Xiaohong ; Meng, Haitao ; Lu, Xuzhang ; Li, Fei ; Ren, Hanyun ; Huang, Bintao ; Shao, Zonghong ; Zhou, Hebing ; Hu, Yu ; Yang, Shifang ; Zheng, Xiangjun ; Wei, Peng ; Pang, Hongyan ; Yu, Wei ; Liu, Yuzhang ; Gao, Sujun ; Yan, Lingzhi ; Ma, Yanping ; Jing, Hongmei ; Du, Juan ; Ling, Wei ; Zhang, Jingyi ; Sui, Weiwei ; Wang, Fuxu ; Li, Xin ; Chen, WenMing

Background: Aponermin, a circularly permuted tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand, is a potential death receptor 4/5-targeted antitumour candidate. Previous phase 1/2 studies have demonstrated the efficacy of aponermin in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM). To confirm the superiority of aponermin plus thalidomide and dexamethasone (aponermin group) over placebo plus thalidomide and dexamethasone (placebo group) in RRMM, a randomized, double-blinded, [...]

Mené sur 74 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sensible aux sels de platine et récidivant, cet essai de phase IIIB évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'olaparib en traitement d'entretien après l'échec d'un traitement par inhibiteur de PARP et au moins deux lignes de chimiothérapie à base de sels de platine

Maintenance olaparib rechallenge in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer previously treated with a PARP inhibitor (OReO/ENGOT-ov38): a phase IIIb trial

Pujade-Lauraine, E. ; Selle, F. ; Scambia, G. ; Asselain, B. ; Marmé, F. ; Lindemann, K. ; Colombo, N. ; Madry, R. ; Glasspool, R. ; Vergote, I. ; Korach, J. ; Lheureux, S. ; Dubot, C. ; Oaknin, A. ; Zamagni, C. ; Heitz, F. ; Gladieff, L. ; Rubio-Pérez, M. J. ; Scollo, P. ; Blakeley, C. ; Shaw, B. ; Ray-Coquard, I. ; Redondo, A.

Background: Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor maintenance therapy is standard of care for some patients with advanced ovarian cancer. We evaluated the efficacy and safety of PARP inhibitor rechallenge. Patients and methods: This randomized, double-blind, multicenter trial (NCT03106987) enrolled patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer who had received one prior PARP inhibitor therapy for ≥18 and ≥12 months in the BRCA-mutated and non-BRCA-mutated cohorts, [...]

Mené sur 11 patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas de stade métastatique, cet essai de phase I évalue la toxicité et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse radiologique, de LY2880070 (un inhibiteur de CHK1) en combinaison avec de faibles doses de gemcitabine

A Phase 1 Expansion Cohort Study Evaluating the Safety and Efficacy of the CHK1 Inhibitor LY2880070 with Low-Dose Gemcitabine in Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma Patients

Huffman, Brandon M. ; Feng, Hanrong ; Parmar, Kalindi ; Wang, Junning ; Kapner, Kevin S. ; Kochupurakkal, Bose ; Martignetti, David B. ; Sadatrezaei, Golbahar ; Abrams, Thomas A. ; Biller, Leah H. ; Giannakis, Marios ; Ng, Kimmie ; Patel, Anuj K. ; Perez, Kimberly J. ; Singh, Harshabad ; Rubinson, Douglas A. ; Schlechter, Benjamin L. ; Andrews, Elizabeth ; Hannigan, Alison M. ; Dunwell, Stanley ; Getchell, Zoe ; Raghavan, Srivatsan ; Wolpin, Brian M. ; Fortier, Caroline ; D'Andrea, Alan D. ; Aguirre, Andrew J. ; Shapiro, Geoffrey I. ; Cleary, James M.

Background: Combining gemcitabine with CHK1 inhibition has shown promise in preclinical models of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Here, we report the findings from a phase I expansion cohort study (NCT02632448) investigating low-dose gemcitabine combined with the CHK1 inhibitor LY2880070 in patients with previously treated advanced PDAC. Methods: Patients with metastatic PDAC were treated with gemcitabine intravenously at 100 mg/m2 on days 1, 8, and 15, and LY2880070 50 mg orally twice [...]

Mené sur 41 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'olaparib seul ou en combinaison avec le céralasertib

Biomarker-driven phase 2 umbrella trial: Clinical efficacy of olaparib monotherapy and combination with ceralasertib (AZD6738) in small cell lung cancer

Park, Sehhoon ; Kim, Yu Jung ; Min, Young Joo ; Mortimer, Peter G. S. ; Kim, Hee-Jung ; Smith, Simon A. ; Dean, Emma ; Jung, Hyun Ae ; Sun, Jong-Mu ; Park, Woong-Yang ; Ahn, Jin Seok ; Ahn, Myung-Ju ; Lee, Se-Hoon ; Park, Keunchil

Background : Based on a high incidence of genomic alteration in the cell cycle and DNA damage and response (DDR)-related pathways in small cell lung cancer (SCLC), the clinical efficacy of the DDR-targeting agent olaparib (PARP inhibitor) as monotherapy and in combination with ceralasertib (ATR inhibitor) in relapsed or refractory SCLC was evaluated. Methods: As part of a phase 2 biomarker driven umbrella study, patients with SCLC and predefined DDR gene alterations who failed to benefit from [...]

Mené sur des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de l'ajout du durvalumab, avec ou sans trémélimumab, à une chimiothérapie de première ligne à base d'étoposide et de sels de platine, en fonction de l'expression tumorale de PD-L1 et de la charge mutationnelle du tissu tumoral

Durvalumab ± tremelimumab + platinum-etoposide in extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): outcomes by PD-L1 expression and tissue tumor mutational burden

Paz-Ares, Luis ; Garassino, Marina Chiara. ; Chen, Yuanbin ; Reinmuth, Niels ; Hotta, Katsuyuki ; Poltoratskiy, Artem ; Trukhin, Dmytro ; Hochmair, Maximilian J. ; Ozguroglu, Mustafa ; Ji, Jun Ho ; Statsenko, Galina ; Conev, Nikolay ; Bondarenko, Igor ; Havel, Libor ; Losonczy, Gyorgy ; Xie, Mingchao ; Lai, Zhongwu ; Godin-Heymann, Nadia ; Mann, Helen ; Jiang, Haiyi ; Shrestha, Yashaswi ; Goldman, Jonathan W.

Purpose: In the CASPIAN trial, first-line durvalumab plus platinum-etoposide (EP) significantly improved overall survival (OS) versus EP alone in extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC). We report exploratory analyses of CASPIAN outcomes by programmed cell death ligand-1 (PD-L1) expression and tissue tumor mutational burden (tTMB). Experimental Design: Patients were randomized (1:1:1) to durvalumab (1500 mg) plus EP, durvalumab plus tremelimumab (75 mg) plus EP, or EP alone. Treatment [...]

Menée à partir de données portant sur 16 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et présentant des mutations inhabituelles au niveau du gène EGFR, cette étude de cohorte évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du dacomitinib (un inhibiteur de tyrosine kinase de l'EGFR de seconde génération) en traitement de première ligne

Efficacy and safety of dacomitinib in treatment-naïve patients with advanced NSCLC harboring uncommon EGFR mutation: an ambispective cohort study

Pu, Xingxiang ; Zhou, Yu ; Kong, Yi ; Chen, Bolin ; Yang, Aifang ; Li, Jia ; Li, Kang ; Xu, Yan ; Wu, Lin

Background: About 10% of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations are harbored as uncommon mutations. This study aimed to explore the efficacy and safety of dacomitinib, a second-generation EGFR tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKIs), in treating uncommon EGFR-mutated advanced NSCLC. Methods: Treatment-naïve advanced NSCLC patients treated with dacomitinib at Hunan Cancer Hospital with uncommon EGFR mutations were evaluated. The primary [...]

Mené sur 60 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules récidivant (âge médian : 59 ans), cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du berzosertib au topotécan

Berzosertib Plus Topotecan vs Topotecan Alone in Patients With Relapsed Small Cell Lung Cancer: A Randomized Clinical Trial

Takahashi, Nobuyuki ; Hao, Zhonglin ; Villaruz, Liza C. ; Zhang, Jun ; Ruiz, Jimmy ; Petty, W. Jeffrey ; Mamdani, Hirva ; Riess, Jonathan W. ; Nieva, Jorge ; Pachecho, Jose M. ; Fuld, Alexander D. ; Shum, Elaine ; Chauhan, Aman ; Nichols, Samantha ; Shimellis, Hirity ; McGlone, Jessie ; Sciuto, Linda ; Pinkiert, Danielle ; Graham, Chante ; Shelat, Meenakshi ; Kattappuram, Robbie ; Abel, Melissa ; Schroeder, Brett ; Upadhyay, Deep ; Krishnamurthy, Manan ; Sharma, Ajit Kumar ; Kumar, Rajesh ; Malin, Justin ; Schultz, Christopher W. ; Goyal, Shubhank ; Redon, Christophe E. ; Pommier, Yves ; Aladjem, Mirit I. ; Gore, Steven D. ; Steinberg, Seth M. ; Vilimas, Rasa ; Desai, Parth ; Thomas, Anish

Importance : Patients with relapsed small cell lung cancer (SCLC), a high replication stress tumor, have poor prognoses and few therapeutic options. A phase 2 study showed antitumor activity with the addition of the ataxia telangiectasia and Rad3-related kinase inhibitor berzosertib to topotecan. Objective : To investigate whether the addition of berzosertib to topotecan improves clinical outcomes for patients with relapsed SCLC. Design, Setting, and Participants : Between December 1, 2019, and [...]

Menée en Turquie à partir de données portant sur 165 patients atteints d'un cancer métastatique résistant à la castration, cette étude multicentrique rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement par 177Lu-PSMA-617

The real-world outcomes of Lutetium-177 PSMA-617 radioligand therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer: Turkish Oncology Group multicenter study

Almuradova, Elvina ; Seyyar, Mustafa ; Arak, Hacı ; Tamer, Fatih ; Kefeli, Umut ; Koca, Sinan ; Sen, Erdem ; Telli, Tugba Akin ; Karatas, Fatih ; Gokmen, Ivo ; Turhal, Nazim Serdar ; Sakalar, Teoman ; Ayhan, Murat ; Ekinci, Ferhat ; Hafizoglu, Emre ; Kahraman, Seda ; Kesen, Oguzhan ; Ünal, Caglar ; Alan, Ozkan ; Celik, Serdar ; Yekedüz, Emre ; Omur, Ozgür ; Gokmen, Erhan

Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) remains a challenging condition to treat despite recent advancements. This retrospective study aimed to assess the activity and tolerability of Lutetium-177 (Lu-177) PSMA-617 radioligand therapy (RLT) in mCRPC patients across multiple cancer centers in Turkey. The study included 165 patients who received at least one cycle of Lu-177 PSMA-617 RLT, with the majority having bone metastases and undergone prior treatments. Prostate-specific [...]

Mené sur 54 patients afro-américains atteints d'un cancer de la prostate hormono-sensible et de stade métastatique, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du darolutamide en combinaison avec une thérapie anti-androgénique et le docétaxel

Efficacy and Safety of Darolutamide in Combination With Androgen-Deprivation Therapy and Docetaxel in Black Patients From the Randomized ARASENS Trial

Shore, Neal D ; Hussain, Maha ; Saad, Fred ; Fizazi, Karim ; Sternberg, Cora N ; Crawford, David ; Tombal, Bertrand ; Nordquist, Luke ; Cookson, Michael ; Verholen, Frank ; Jhaveri, Jay ; Srinivasan, Shankar ; Smith, Matthew R

In the ARASENS trial (NCT02799602), darolutamide in combination with androgen-deprivation therapy (ADT) and docetaxel significantly reduced the risk of death by 32.5% (HR, 0.68; 95% CI, 0.57-0.80; P < .0001) compared with placebo plus ADT with docetaxel in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). We present efficacy and safety of darolutamide versus placebo in Black patients from ARASENS.Patients with mHSPC were randomized 1:1 to darolutamide 600 mg or placebo [...]

Mené sur 182 patientes atteintes d'un cancer du sein surexprimant HER3 et de stade métastatique, cet essai multicentrique de phase I/II détermine la dose maximale tolérée du patritumab déruxtécan (un conjugué anticorps-médicament ciblant HER3) et évalue son efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie sans progression, après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques (nombre médian de thérapies antérieures : 5) et en fonction du sous-type de la maladie

Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd), a Human Epidermal Growth Factor Receptor 3–Directed Antibody-Drug Conjugate, in Patients With Previously Treated Human Epidermal Growth Factor Receptor 3–Expressing Metastatic Breast Cancer: A Multicenter, Phase I/II Trial

Ian E. Krop ; Norikazu Masuda ; Toru Mukohara ; Shunji Takahashi ; Takahiro Nakayama ; Kenichi Inoue ; Hiroji Iwata ; Yutaka Yamamoto ; Ricardo H. Alvarez ; Tatsuya Toyama ; Masato Takahashi ; Akihiko Osaki ; Shigehira Saji ; Yasuaki Sagara ; Joyce O'Shaughnessy ; Shoichi Ohwada ; Kumiko Koyama ; Tatsuya Inoue ; Li Li ; Parul Patel ; Joseph Mostillo ; Yoshimi Tanaka ; David W. Sternberg ; Dalila Sellami ; Kan Yonemori

PURPOSE: Human epidermal growth factor receptor 3 (HER3) is broadly expressed in breast cancer; high expression is associated with an adverse prognosis. Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) is an investigational HER3-targeted antibody-drug conjugate that is being evaluated as a novel treatment in HER3-expressing advanced breast cancer in the U31402-A-J101 study. METHODS: Adults with disease progression on previous therapies were eligible. Patients in the dose-escalation, dose-finding, and [...]

Menée à partir de données portant sur 75 patients traités par anti-PD1 pour traiter un gliome de haut grade avec déficience du système de réparation du processus de réplication, cette étude met en évidence l'intérêt de combiner les immunothérapies pour améliorer les résultats cliniques

Combined immunotherapy improves outcome for replication repair deficient (RRD) high-grade glioma failing anti-PD1 monotherapy: A report from the International RRD Consortium

Das, Anirban ; Fernandez, Nicholas R. ; Levine, Adrian ; Bianchi, Vanessa ; Stengs, Lucie K. ; Chung, Jiil ; Negm, Logine ; Dimayacyac, Jose Rafael. ; Chang, Yuan ; Nobre, Liana ; Ercan, Ayse B. ; Sanchez-Ramirez, Santiago ; Sudhaman, Sumedha ; Edwards, Melissa ; Larouche, Valérie ; Samuel, David ; Van Damme, An ; Gass, David ; Ziegler, David S. ; Bielack, Stefan S. ; Koschmann, Carl ; Zelcer, Shayna ; Yalon-Oren, Michal ; Campino, Gadi Abede. ; Sarosiek, Tomasz ; Nichols, Kim E. ; Loret De Mola, Rebecca ; Bielamowicz, Kevin ; Sabel, Magnus ; Frojd, Charlotta A. ; Wood, Matthew D. ; Glover, Jason M. ; Lee, Yi-Yen ; Vanan, Magimairajan ; Adamski, Jenny K. ; Perreault, Sebastien ; Chamdine, Omar ; Hjort, Magnus Aasved. ; Zapotocky, Michal ; Carceller, Fernando ; Wright, Erin ; Fedorakova, Ivana ; Lossos, Alexander ; Tanaka, Ryuma ; Osborn, Michael ; Blumenthal, Deborah T. ; Aronson, Melyssa ; Bartels, Ute ; Huang, Annie ; Ramaswamy, Vijay ; Malkin, David ; Shlien, Adam ; Villani, Anita ; Dirks, Peter B. ; Pugh, Trevor J. ; Getz, Gad ; Maruvka, Yosef E. ; Tsang, Derek S. ; Ertl-Wagner, Birgit ; Hawkins, Cynthia ; Bouffet, Eric ; Morgenstern, Daniel A. ; Tabori, Uri

Immune-checkpoint inhibition (ICI) is effective for replication-repair deficient, high-grade gliomas (RRD-HGG). Clinical/biologic impact of immune-directed approaches after failing ICI-monotherapy are unknown. We performed an international study on 75 patients treated with anti-PD1; 20 are progression-free (median follow-up: 3.7-years). After 2nd-progression/recurrence (n=55), continuing ICI-based salvage prolonged survival to 11.6-months (n=38; p<0.001), particularly for those with extreme [...]

Mené sur 40 patients atteints d'un neuroblastome réfractaire ou récidivant et à haut risque de récidive, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective en semaine 24, du dinutuximab bêta dispensé de façon continue en monothérapie

Long-term, continuous infusion of single-agent dinutuximab beta for relapsed/refractory neuroblastoma: an open-label, single-arm, Phase 2 study

Lode, Holger N. ; Ehlert, Karoline ; Huber, Stephanie ; Troschke-Meurer, Sascha ; Siebert, Nikolai ; Zumpe, Maxi ; Loibner, Hans ; Ladenstein, Ruth

Background: Short-term infusions of dinutuximab beta plus isotretinoin and cytokines administered in previous immunotherapy studies in neuroblastoma were associated with severe pain. Here, long-term, continuous infusion of single-agent dinutuximab beta was evaluated in patients with relapsed/refractory neuroblastoma. Methods: In this open-label, single-arm, Phase 2 study, patients with either refractory or relapsed high-risk neuroblastoma received dinutuximab beta by continuous infusion over 10 [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires d'adénocarcinome colorectal, d'échantillons biopsiques et de pièces de résection prélevés sur 27 patients atteints d'un cancer du rectum, cette étude met en évidence l'effet d'une chimioradiothérapie pré-opératoire sur de multiples voies liées à l'immunité antitumorale

Preoperative chemoradiotherapy induces multiple pathways related to anti-tumour immunity in rectal cancer

Koukourakis, Ioannis M. ; Xanthopoulou, Erasmia ; Sgouras, Theologos I. ; Kouroupi, Maria ; Giatromanolaki, Alexandra ; Kouloulias, Vassilios ; Tiniakos, Dina ; Zygogianni, Anna

Background : Rectal cancer treated with preoperative radiotherapy (RT) provides an interesting model to study changes induced on cancer cell immuno-phenotype that could be exploited by immunotherapy interventions to improve prognosis. Materials and methods : We assessed the expression of HLA-class-I,  [...]

Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" pour améliorer la qualité des publications des études utilisant des données de vie réelle en cancérologie

ESMO Guidance for Reporting Oncology real-World evidence (GROW)

Castelo-Branco, L. ; Pellat, A. ; Martins-Branco, D. ; Valachis, A. ; Derksen, J. W. G. ; Suijkerbuijk, K. P. M. ; Dafni, U. ; Dellaporta, T. ; Vogel, A. ; Prelaj, A. ; Groenwold, R. H. H. ; Martins, H. ; Stahel, R. ; Bliss, J. ; Kather, J. ; Ribelles, N. ; Perrone, F. ; Hall, P. S. ; Dienstmann, R. ; Booth, C. M. ; Pentheroudakis, G. ; Delaloge, S. ; Koopman, M.

INTRODUCTION : The use of real-world data (RWD) for generating real-world evidence (RWE) to complement interventional clinical trial-based research is rapidly increasing. This evolving field is particularly prevalent in oncology with a growing number of publications and increased use of RWD in medicine regulation in recent years.1, 2, 3, 4 Improving the quality of RWE is crucial for patients, the scientific community and health care authorities. Several guidelines have been developed in recent [...]

Menée à partir de données de la "US Food and Drug Administration", de la "Global Burden of Disease Study" et des bases "Medicare" et "Medicaid", cette étude examine les développements, les bénéfices cliniques, les innovations, les données épidémiologiques et les prix concernant les anticancéreux aux désignations spéciales et multiples (orphelin, procédure accélérée, approbation accélérée, examen prioritaire, thérapie révolutionnaire)

Clinical benefit, development, innovativeness, trials, epidemiology, and price for cancer drugs and indications with multiple special FDA designations

Michaeli, Daniel Tobias ; Michaeli, Thomas ; Albers, Sebastian ; Michaeli, Julia Caroline

Background : This study analyzes the development, US Food and Drug Administration (FDA) approval, benefits, innovativeness, trials, epidemiology, and price of cancer drugs with multiple special designations: orphan, fast track, accelerated approval, priority review, breakthrough therapy. Methods : 355 FDA-approved cancer drug indications with 841 special designations were identified (2012-2022). Trial, epidemiology, and price data were collected from FDA labels, Global Burden of Disease Study, [...]

Cet article examine, à l'ère de la médecine de précision, le rôle évolutif des groupes d'experts chargés d'analyser et d'interpréter les profils moléculaires des tumeurs

Molecular tumour boards — current and future considerations for precision oncology

Tsimberidou, Apostolia M. ; Kahle, Michael ; Vo, Henry Hiep ; Baysal, Mehmet A. ; Johnson, Amber ; Meric-Bernstam, Funda

Over the past 15 years, rapid progress has been made in developmental therapeutics, especially regarding the use of matched targeted therapies against specific oncogenic molecular alterations across cancer types. Molecular tumour boards (MTBs) are panels of expert physicians, scientists, health-care providers and patient advocates who review and interpret molecular-profiling results for individual patients with cancer and match each patient to available therapies, which can include [...]

A partir de l'analyse de 50 études issues de cinq grandes revues de cancérologie, cet article examine les avantages et les défis à relever concernant l'utilisation de critères de jugement composites dans les essais cliniques (survie sans progression, survie sans maladie, ...)

Progression-free survival, disease-free survival and other composite end points in oncology: improved reporting is needed

Walia, Anushka ; Tuia, Jordan ; Prasad, Vinay

Composite outcome measures such as progression-free survival and disease-free survival are increasingly used as surrogate end points in oncology research, frequently serving as the primary end point of pivotal trials that form the basis for FDA and EMA approvals. Such outcome measures combine two or more distinct events (for example, tumour (re)growth, new lesions and/or death) into a single, time-to-event end point. The use of a composite end point can increase the statistical power of a [...]

Cet article présente une mise à jour des recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" concernant l'utilisation de thérapies ciblées pour les leucémies lymphoblastiques aiguës

ESMO Clinical Practice Guideline interim update on the use of targeted therapy in acute lymphoblastic leukaemia

Hoelzer, D. ; Bassan, R. ; Boissel, N. ; Roddie, C. ; Ribera, J. M. ; Jerkeman, M.

This ESMO Clinical Practice Guideline update provides key recommendations for managing acute lymphoblastic leukaemia. The update covers recent developments in the use of targeted therapies. Algorithms for the management of newly diagnosed and relapsed or refractory disease are provided. The author group encompasses a multidisciplinary group of experts from different institutions in Europe. Recommendations are based on available scientific data and the authors collective expert opinion.  [...]

Cet article examine la façon dont les développements de ces 10-15 dernières années en matière de diagnostic et de traitement ont modifié la prise en charge des leucémies lymphoblastiques aiguës chez l'enfant

Advancing Diagnostics and Therapy to Reach Universal Cure in Childhood ALL

Rob Pieters ; Charles G. Mullighan ; Stephen P. Hunger

Systemic combination chemotherapy and intrathecal chemotherapy markedly increased the survival rate of children with ALL. In the past two decades, the use of minimal (measurable) residual disease (MRD) measurements early in therapy improved risk group stratification with subsequent treatment intensifications for patients at high risk of relapse, and enabled a reduction of treatment for low-risk patients. The recent development of more sensitive MRD technologies may further affect risk [...]

Cet article passe en revue les données épidémiologiques et génomiques portant sur les tumeurs à cellules germinales des adolescents et des jeunes adultes, présente les approches thérapeutiques puis examine la qualité de vie des patients ayant survécu à la maladie

Adolescent and Young Adult Germ Cell Tumors: Epidemiology, Genomics, Treatment, and Survivorship

Lois B. Travis ; Darren R. Feldman ; Chunkit Fung ; Jenny N. Poynter ; Michelle Lockley ; A. Lindsay Frazier

Innovations in the care of adolescent and young adult (AYA) germ cell tumors (GCTs) are needed for one of the most common AYA cancers for which treatment has not significantly changed for several decades. Testicular GCTs (TGCTs) are the most common cancers in 15- to 39-year-old men, and ovarian GCTs (OvGCTs) are the leading gynecologic malignancies in women younger than 25 years. Excellent outcomes, even in widely metastatic disease using cisplatin-based chemotherapy, can be achieved since [...]

Menée à partir d'échantillons sanguins prélevés sur 80 patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire, cette étude met en évidence une association entre la proportion de lymphocytes T régulateurs périphériques PD1+ et la réponse à un traitement d'entretien par inhibiteur de PARP

Frequency of peripheral PD-1+regulatory T cells is associated with treatment responses to PARP inhibitor maintenance in patients with epithelial ovarian cancer

Park, Junsik ; Kim, Jung Chul ; Lee, Miran ; Lee, JooHyang ; Kim, Yoo-Na ; Lee, Yong Jae ; Kim, Sunghoon ; Kim, Sang Wun ; Park, Su-Hyung ; Lee, Jung-Yun

Background : Poly (adenosine diphosphate [ADP]-ribose) polymerase inhibitors (PARPis) are becoming the standard of care for epithelial ovarian cancer (EOC). Recently, clinical trials of triple maintenance therapy (PARPi+anti-angiogenic agent+anti-PD-1/L1) are actively ongoing. Here, we investigated the immunological effects of PARPi or triple maintenance therapy on T cells and their impact on clinical responses. Methods : We collected serial blood from EOC patients receiving PARPi therapy [...]

Cet article présente les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" et du "Cancer Care Ontario" concernant le traitement systémique d'un cancer du poumon à petites cellules

Systemic Therapy for Small-Cell Lung Cancer: ASCO-Ontario Health (Cancer Care Ontario) Guideline

Humera Khurshid ; Nofisat Ismaila ; Jessica Bian ; Raetasha Dabney ; Millie Das ; Peter Ellis ; Jill Feldman ; Christine Hann ; Swati Kulkarni ; Janessa Laskin ; Rami Manochakian ; Deebya Raj Mishra ; Isabel Preeshagul ; Pavan Reddy ; Ashish Saxena ; Frank Weinberg ; Gregory P. Kalemkerian

PURPOSE : To provide evidence-based recommendations to practicing clinicians on the management of patients with small-cell lung cancer. METHODS : An Expert Panel of medical oncology, thoracic surgery, radiation oncology, pulmonary, community oncology, research methodology, and advocacy experts were convened to conduct a literature search, which included systematic reviews, meta-analyses, and randomized controlled trials published from 1990 through 2022. Outcomes of interest included response [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (52 études, 17 589 patients), cette méta-analyse estime la proportion de patients présentant une tumeur colorectale avec expression, surexpression ou amplification du récepteur HER2

Systematic Literature Review and Meta-Analysis of HER2 Amplification, Overexpression, and Positivity in Colorectal Cancer

Singh, Harshabad ; Kang, Ashley ; Bloudek, Lisa ; Hsu, Ling-I ; Corinna Palanca-Wessels, Maria ; Stecher, Michael ; Siadak, Muriel ; Ng, Kimmie

Background : Colorectal cancer (CRC) is the second most common cause of cancer death globally. Recent clinical trials suggest an emerging role for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) as a potential clinically relevant biomarker in CRC. Testing for HER2 in CRC is not standard practice; consequently, the prevalence of HER2 positivity (HER2+) in patients with CRC remains uncertain. Methods : A systematic literature review and meta-analysis were conducted to generate estimates of [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données 2010-2020 portant sur 156 734 patients présentant de petites tumeurs rénales localisées, cette étude analyse leur prise en charge non chirurgicale

The National Utilization of Non-Operative Management for Small Renal Masses Over 10 Years

Filipas, Dejan K ; Beatrici, Edoardo ; Nolazco, Jose I ; Qian, Zhiyu ; Marks, Phillip ; Labban, Muhieddine ; Stone, Benjamin V ; Pierorazio, Phillip M ; Lipsitz, Stuart R ; Trinh, Quoc-Dien ; Chang, Steven L ; Cole, Alexander P

Management of small renal masses (SRMs) often involves a non-operative approach, but there is a paucity of information on its utilization and associated predictors. This study aimed to determine the trends in non-operative management of small renal masses (SRMs) and the predictors of its usage.Utilizing data from the National Cancer Database (NCDB) for localized SRMs (N0/M0, cT1a) diagnosed between 2010-2020, we conducted a cross-sectional study. Non-operative management was defined as [...]

Cet article présente une mise à jour des recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant la prise en charge d'un cancer rénal métastatique à cellules claires

Management of Metastatic Renal Clear Cell Cancer: ASCO Guideline Rapid Recommendation Update

Eric A. Singer ; R. Bryan Rumble ; W. Kimryn Rathmell ; Peter J. Van Veldhuizen ; for the Management of Metastatic Renal Clear Cell Cancer Guideline Expert Panel ; Hikmat Al-Ahmadie ; Hamid Emamekhoo ; Ralph J. Hauke ; Alexander V. Louie ; Matthew I. Milowsky ; Ana M. Molina ; Tracy L. Rose ; Shankar Siva ; Nicholas G. Zaorsky ; Tian Zhang ; Rubina Qamar ; Terry M. Kungel ; Bryan Lewis

ASCO Rapid Recommendation Updates highlight revisions to select ASCO guideline recommendations as a response to the emergence of new and practice-changing data. The rapid updates are supported by an evidence review and follow the guideline development processes outlined in the ASCO Guideline Methodology Manual. The goal of these articles is to disseminate updated recommendations, in a timely manner, to better inform health practitioners and the public on the best available cancer care options. [...]

Cet article examine l'utilisation et les résultats de chimiothérapies cytotoxiques, de thérapies ciblées ainsi que de diverses combinaisons d'inhibiteurs de tyrosine kinase et d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires pour traiter un carcinome rénal non à cellules claires de stade avancé

Advances in non-clear cell renal cell carcinoma management: From heterogeneous biology to treatment options

Wilson, Nathaniel R. ; Acikgoz, Yusuf ; Hasanov, Elshad

Non-clear cell renal cell carcinoma (nccRCC) makes up nearly one quarter of all RCC subtypes, commonly impacts younger patients, and is often metastatic at presentation. Compared to clear-cell RCC (ccRCC), nccRCC typically has a worse prognosis in the metastatic setting, with overall survival durations that are ~10 months shorter. The nccRCC consists of a wide range of different histological subtypes, the majority of which are composed of papillary, chromophobe, renal medullary carcinoma, [...]