Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons de moelle osseuse prélevés sur des patients atteints d'une leucémie myéloïde, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la signalisation IL-33-ST2 favorise l'acquisition du caractère souche par certains sous-types de cellules cancéreuses via les voies de signalisation des protéines Wnt et Notch

IL-33–ST2 signaling promotes stemness in subtypes of myeloid leukemia cells through the Wnt and Notch pathways

Naef, Pascal ; Radpour, Ramin ; Jaeger-Ruckstuhl, Carla A. ; Bodmer, Nils ; Baerlocher, Gabriela M. ; Doehner, Hartmut ; Doehner, Konstanze ; Riether, Carsten ; Ochsenbein, Adrian F.

Cell stemness is characterized by quiescence, pluripotency, and long-term self-renewal capacity. Therapy-resistant leukemic stem cells (LSCs) are the primary cause of relapse in patients with chronic and acute myeloid leukemia (CML and AML). However, the same signaling pathways frequently support stemness in both LSCs and normal hematopoietic stem cells (HSCs), making LSCs difficult to therapeutically target. In cell lines and patient samples, we found that interleukin-33 (IL-33) signaling [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine p53 avec mutation R172H induit le développement de métastases via l'expression du facteur CSF-1 dépendante de la protéine BRD4

p53 Gain-of-Function Mutation Induces Metastasis via BRD4-Dependent CSF-1 Expression

Efe, Gizem ; Dunbar, Karen J. ; Sugiura, Kensuke ; Cunningham, Katherine ; Carcamo, Saul ; Karaiskos, Spyros ; Tang, Qiaosi ; Cruz-Acuña, Ricardo ; Resnick-Silverman, Lois ; Peura, Jessica ; Lu, Chao ; Hasson, Dan ; Klein-Szanto, Andres J. ; Taylor, Alison M. ; Manfredi, James J. ; Prives, Carol ; Rustgi, Anil K.

TP53 mutations are frequent in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and other SCCs and are associated with a proclivity for metastasis. Here, we report that colony-stimulating factor-1 (CSF-1) expression is upregulated significantly in a p53-R172H–dependent manner in metastatic lung lesions of ESCC. The p53-R172H–dependent CSF-1 signaling, through its cognate receptor CSF-1R, increases tumor cell invasion and lung metastasis, which in turn is mediated in part through Stat3 phosphorylation [...]

Menée à l'aide de modèles murins et d'échantillons biopsiques prélevés sur 44 patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la nucléotidase CD73, en activant l'axe Rhoa-ROCK-myosine II, favorise l'invasion des cellules cancéreuses par migration amiboïde ainsi que l'immunosuppression

CD73 controls Myosin II–driven invasion, metastasis, and immunosuppression in amoeboid pancreatic cancer cells

Samain, Remi ; Maiques, Oscar ; Monger, Joanne ; Lam, Hoyin ; Candido, Juliana ; George, Samantha ; Ferrari, Nicola ; KohIhammer, Leonie ; Lunetto, Sophia ; Varela, Adrian ; Orgaz, Jose L. ; Vilardell, Felip ; Olsina, Jorge Juan ; Matias-Guiu, Xavier ; Sarker, Debashis ; Biddle, Adrian ; Balkwill, Frances R. ; Eyles, Jim ; Wilkinson, Robert W. ; Kocher, Hemant M. ; Calvo, Fernando ; Wells, Claire M. ; Sanz-Moreno, Victoria

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has a very poor prognosis because of its high propensity to metastasize and its immunosuppressive microenvironment. Using a panel of pancreatic cancer cell lines, three-dimensional (3D) invasion systems, microarray gene signatures, microfluidic devices, mouse models, and intravital imaging, we demonstrate that ROCK–Myosin II activity in PDAC cells supports a transcriptional program conferring amoeboid invasive and immunosuppressive traits and in vivo [...]

Menée à l'aide de modèles murins et de données transcriptomiques portant sur des échantillons de cancer de la prostate, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la perte de l'expression de la protéine FAM3B favorise la progression tumorale en libérant l'activité du récepteur androgénique via la suppression de la boucle d'autorégulation de ce dernier

Loss of Feedback Regulation between FAM3B and Androgen Receptor Driving Prostate Cancer Progression

Ma, Tianfang ; Jin, Lianjin ; Bai, Shanshan ; Liu, Zhan ; Wang, Shuo ; Shen, Beibei ; Cho, Yeyoung ; Cao, Subing ; Sun, Meijuan J S ; Fazli, Ladan ; Zhang, David ; Wedderburn, Chiyaro ; Zhang, Derek Y ; Mugon, Gavisha ; Ungerleider, Nathan ; Baddoo, Melody ; Zhang, Kun ; Schiavone, Lovisa Holmberg ; Burkhardt, Brant R ; Fan, Jia ; You, Zongbing ; Flemington, Erik K ; Dong, Xuesen ; Dong, Yan

Background : Although the TMPRSS2-ERG fusion occurs frequently in prostate cancer (PC), its impact on clinical outcomes remains controversial. Roughly half of TMPRSS2-ERG fusions occur through intrachromosomal deletion of interstitial genes and the remainder via insertional chromosomal rearrangements. Because PCs with deletion-derived TMPRSS2-ERG fusions are more aggressive than those with insertional fusions, we investigated the impact of interstitial gene loss on PC progression. Methods : We [...]

Menée in vitro, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel US28, un récepteur couplé à la protéine G et codé par un gène du cytomégalovirus humain, accroît l'agressivité des glioblastomes en augmentant la signalisation induite par la sphingosine-1-phosphate (S1P), un lipide qui stimule les voies oncogènes

A virally encoded GPCR drives glioblastoma through feed-forward activation of the SK1-S1P1 signaling axis

Bergkamp, Nick D. ; van Senten, Jeffrey R. ; Brink, Hendrik J. ; Bebelman, Maarten P. ; van den Bor, Jelle ; Çobanoğlu, Tuğçe S. ; Dinkla, Kasper ; Koster, Johannes ; Klau, Gunnar ; Siderius, Marco ; Smit, Martine J.

The G protein–coupled receptor (GPCR) US28 encoded by the human cytomegalovirus (HCMV) is associated with accelerated progression of glioblastomas, aggressive brain tumors with a generally poor prognosis. Here, we showed that US28 increased the malignancy of U251 glioblastoma cells by enhancing signaling mediated by sphingosine-1-phosphate (S1P), a bioactive lipid that stimulates oncogenic pathways in glioblastoma. US28 expression increased the abundance of the key components of the S1P [...]

Menée in vitro, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine ATM, après la production de cassures double brin, régule la réponse aux dommages causés à l'ADN via la compartimentation de la chromatine

Chromatin compartmentalization regulates the response to DNA damage

Arnould, Coline ; Rocher, Vincent ; Saur, Florian ; Bader, Aldo S. ; Muzzopappa, Fernando ; Collins, Sarah ; Lesage, Emma ; Le Bozec, Benjamin ; Puget, Nadine ; Clouaire, Thomas ; Mangeat, Thomas ; Mourad, Raphael ; Ahituv, Nadav ; Noordermeer, Daan ; Erdel, Fabian ; Bushell, Martin ; Marnef, Aline ; Legube, Gaëlle

The DNA damage response is essential to safeguard genome integrity. Although the contribution of chromatin in DNA repair has been investigated1,2, the contribution of chromosome folding to these processes remains unclear3. Here we report that, after the production of double-stranded breaks (DSBs) in mammalian cells, ATM drives the formation of a new chromatin compartment (D compartment) through the clustering of damaged topologically associating domains, decorated with γH2AX and 53BP1. This [...]

Cet article présente une approche méthodologique, utilisant des tests in vitro et des modèles cellulaires modifiés par ingénierie, pour découvrir des paires "néo-épitope/molécule HLA" capables de déclencher une réponse antitumorale

Systematic discovery of neoepitope–HLA pairs for neoantigens shared among patients and tumor types

Gurung, Hem R. ; Heidersbach, Amy J. ; Darwish, Martine ; Chan, Pamela Pui Fung ; Li, Jenny ; Beresini, Maureen ; Zill, Oliver A. ; Wallace, Andrew ; Tong, Ann-Jay ; Hascall, Dan ; Torres, Eric ; Chang, Andy ; Lou, Kenny ‘Hei-Wai’ ; Abdolazimi, Yassan ; Hammer, Christian ; Xavier-Magalhães, Ana ; Marcu, Ana ; Vaidya, Samir ; Le, Daniel D. ; Akhmetzyanova, Ilseyar ; Oh, Soyoung A. ; Moore, Amanda J. ; Uche, Uzodinma N. ; Laur, Melanie B. ; Notturno, Richard J. ; Ebert, Peter J. R. ; Blanchette, Craig ; Haley, Benjamin ; Rose, Christopher M.

The broad application of precision cancer immunotherapies is limited by the number of validated neoepitopes that are common among patients or tumor types. To expand the known repertoire of shared neoantigen–human leukocyte antigen (HLA) complexes, we developed a high-throughput platform that coupled an in vitro peptide–HLA binding assay with engineered cellular models expressing individual HLA alleles in combination with a concatenated transgene harboring 47 common cancer neoantigens. From more [...]

Cet article présente quelques espèces animales bénéficiant d'une résistance élevée au cancer, identifie les mécanismes moléculaires impliqués, passe en revue les maladies humaines qui réduisent ou augmentent la susceptibilité au cancer puis identifie les facteurs de risque

Natural resistance to cancer: A window of hope

Masoudi, Mohammad ; Torabi, Parisa ; Judson-Torres, Robert L. ; Khodarahmi, Reza ; Moradi, Sharif

As healthcare systems are improving and thereby the life expectancy of human populations is increasing, cancer is representing itself as the second leading cause of death. Although cancer biologists have put enormous effort on cancer research so far, we still have a long way to go before being able to treat cancers efficiently. One interesting approach in cancer biology is to learn from natural resistance and/or predisposition to cancer. Cancer-resistant species and tissues are [...]

Cet article présente le développement et la validation d'un outil permettant d'analyser in vivo les interactions entre les cellules cancéreuses et les cellules immunitaires du microenvironnement tumoral

Developing synthetic tools to decipher the tumor–immune interactome

Weizman, Orr-El ; Luyten, Sophia ; Lu, Peiwen ; Song, Eric ; Qin, Kai ; Mostaghimi, Darius ; Ring, Aaron M. ; Iwasaki, Akiko

The ability of immune cells to directly interact with transformed cells is an essential component of immune surveillance and critical for optimal tissue function. The tumor–immune interactome (the collective cellular interactions between oncogenic cells and immune cells) is distinct and varied based on the tissue location and immunogenicity of tumor subtypes. However, comprehensive landscape and the consequences of tumor-interacting immune cells in the tumor microenvironment are not well [...]

Menée à l'aide d'échantillons de leucémies lymphoïdes chroniques d'origine humaine, cette étude examine le profil d'expression des rétrovirus endogènes dans les formes agressive et indolente de la maladie

Expression signature of human endogenous retroviruses in chronic lymphocytic leukemia

Ferlita, Alessandro La ; Nigita, Giovanni ; Tsyba, Liudmyla ; Palamarchuk, Alexey ; Alaimo, Salvatore ; Pulvirenti, Alfredo ; Balatti, Veronica ; Rassenti, Laura ; Tsichlis, Philip N. ; Kipps, Thomas ; Pekarsky, Yuri ; Croce, Carlo M.

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is one of the most diagnosed forms of leukemia worldwide and it is usually classified into two forms: indolent and aggressive. These two forms are characterized by distinct molecular features that drive different responses to treatment and clinical outcomes. In this context, a better understanding of the molecular landscape of the CLL forms may potentially lead to the development of new drugs or the identification of novel biomarkers. Human endogenous [...]

Menée à partir de données clinicopathologiques, somatiques et moléculaires portant sur 953 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales, cette étude examine, en fonction de l'ascendance génétique (européenne, africaine, est-asiatique, ouest-asiatique, américain de naissance, mixité), la survie des patients, les caractéristiques moléculaires des tumeurs et la prévalence de variants constitutionnels pathogènes ou probablement pathogènes au niveau de gènes de prédisposition au cancer (VHL, PBRM1, SETD2, BAP1, KDM5C, TP53, TERT, MTOR)

Genomic ancestry in kidney cancer: Correlations with clinical and molecular features

Kotecha, Ritesh R. ; Knezevic, Andrea ; Arora, Kanika ; Bandlamudi, Chaitanya ; Kuo, Fengshen ; Carlo, Maria I. ; Fitzgerald, Kelly N. ; Feldman, Darren R. ; Shah, Neil J. ; Reznik, Ed ; Hakimi, A. Ari ; Carrot-Zhang, Jian ; Mandelker, Diana ; Berger, Michael ; Lee, Chung-Han ; Motzer, Robert J. ; Voss, Martin H.

Introduction : Genetic ancestry (GA) refers to population hereditary patterns that contribute to phenotypic differences seen among race/ethnicity groups, and differences among GA groups may highlight unique biological determinants that add to our understanding of health care disparities. Methods : A retrospective review of patients with renal cell carcinoma (RCC) was performed and correlated GA with clinicopathologic, somatic, and germline molecular data. All patients underwent next-generation [...]