Mené entre 2008 et 2019 sur 325 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade limité (durée médiane de suivi : 4,7 ans), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une augmentation de la dose de radiothérapie (70 Gy en une fois) par rapport au traitement standard (45 Gy biquotidien)

High-Dose Once-Daily Thoracic Radiotherapy in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer: CALGB 30610 (Alliance)/RTOG 0538

Jeffrey Bogart ; Xiaofei Wang ; Gregory Masters ; Junheng Gao ; Ritsuko Komaki ; Laurie E. Gaspar ; John Heymach ; James Bonner ; Charles Kuzma ; Saiama Waqar ; William Petty ; Thomas E. Stinchcombe ; Jeffrey D. Bradley ; Everett Vokes

PURPOSE: Although level 1 evidence supports 45-Gy twice-daily radiotherapy as standard for limited-stage small-cell lung cancer, most patients receive higher-dose once-daily regimens in clinical practice. Whether increasing radiotherapy dose improves outcomes remains to be prospectively demonstrated. METHODS: This phase III trial, CALGB 30610/RTOG 0538 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT00632853), was conducted in two stages. In the first stage, patients with limited-stage disease were randomly [...]

Menée à l'aide de données portant sur 329 patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé ou récidivant localement avec envahissement de la vessie, cette étude analyse les complications post-opératoires et la survie globale après une exentération pelvienne avec cystectomie partielle ou radicale

Bladder preservation or complete cystectomy during pelvic exenteration of patients with locally advanced or recurrent rectal cancer, what should we do?

Palma, Catalina A. ; van Kessel, Charlotte S. ; Solomon, Michael J. ; Leslie, Scott ; Jeffery, Nicola ; Lee, Peter J. ; Austin, Kirk K. S.

Introduction: In patients with locally advanced (LARC) or locally recurrent (LRRC) rectal cancer and bladder involvement, pelvic exenteration (PE) with partial (PC) or radical (RC) cystectomy can potentially offer a cure. The study aim was to compare PC and RC in PE patients in terms of oncological outcome, post-operative complications and quality-of-life (QoL). Materials & methods: This was a retrospective cohort analysis of a prospectively maintained surgical database. Patients who underwent [...]

Mené entre 2007 et 2019 sur 3 309 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade I-IIA traité par chirurgie mammaire conservatrice (durée médiane de suivi : 5,6 ans), cet essai randomisé multicentrique de phase III compare les résultats esthétiques et la toxicité d'une irradiation du sein entier et d'une irradiation partielle accélérée

Cosmetic Results and Side Effects of Accelerated Partial-Breast Irradiation Versus Whole-Breast Irradiation for Low-Risk Invasive Carcinoma of the Breast: The Randomized Phase III IRMA Trial

Bruno Meduri ; Antonella Baldissera ; Cinzia Iotti ; Luc J.E.E. Scheijmans ; Marcel R. Stam ; Salvatore Parisi ; Liesbeth J. Boersma ; Ilario Ammendolia ; Eveline Koiter ; Mariacarla Valli ; Luciano Scandolaro ; Dianne Busz ; Marika C. Stenfert Kroese ; Selena Ciabatti ; Patrizia Giacobazzi ; Maria P. Ruggieri ; Antoine Engelen ; Tindara Munafò ; A. Helen Westenberg ; Karolien Verhoeven ; Roberto Vicini ; Roberto D'Amico ; Frank Lohr ; Filippo Bertoni ; Philip Poortmans ; Giovanni P. Frezza

PURPOSE: The results in terms of side effects vary among the published accelerated partial-breast irradiation (APBI) studies. Here, we report the 5-year results for cosmetic outcomes and toxicity of the IRMA trial. METHODS: We ran this randomized phase III trial in 35 centers. Women with stage I-IIA breast cancer treated with breast-conserving surgery, age ≥ 49 years, were randomly assigned 1:1 to receive either whole-breast irradiation (WBI) or external beam radiation therapy APBI (38.5 Gy/10 [...]

Menée notamment à l'aide d'échantillons de tumeurs gastriques et d'un hydrogel, cette étude démontre que les propriétés physiques de la matrice extracellulaire conditionnent la diffusion des nanoparticules dans le microenvironnement tumoral

Extracellular matrix physical properties govern the diffusion of nanoparticles in tumor microenvironment

He, Xiaocong ; Yang, Yuanyuan ; Han, Yulong ; Cao, Chunyu ; Zhang, Zhongbin ; Li, Lingxiao ; Xiao, Cailan ; Guo, Hui ; Wang, Lin ; Han, Lichun ; Qu, Zhiguo ; Liu, Na ; Han, Shuang ; Xu, Feng

Nanoparticles (NPs) are confronted with limited and disappointing delivery efficiency in tumors clinically. The tumor extracellular matrix (ECM), whose physical traits have recently been recognized as new hallmarks of cancer, forms a main steric obstacle for NP diffusion, yet the role of tumor ECM physical traits in NP diffusion remains largely unexplored. Here, we characterized the physical properties of clinical gastric tumor samples and observed limited distribution of NPs in decellularized [...]

Mené sur 38 patients HLA-A*02+ présentant une tumeur solide métastatique récidivante ou réfractaire aux traitements et exprimant MAGE-A4 (9 types tumoraux), cet essai multicentrique de phase I évalue la toxicité d'une thérapie adoptive par lymphocytes T autologues

Autologous T cell therapy for MAGE-A4+ solid cancers in HLA-A*02+ patients: a phase 1 trial

Hong, David S. ; Van Tine, Brian A. ; Biswas, Swethajit ; McAlpine, Cheryl ; Johnson, Melissa L. ; Olszanski, Anthony J. ; Clarke, Jeffrey M. ; Araujo, Dejka ; Blumenschein, George R. ; Kebriaei, Partow ; Lin, Quan ; Tipping, Alex J. ; Sanderson, Joseph P. ; Wang, Ruoxi ; Trivedi, Trupti ; Annareddy, Thejo ; Bai, Jane ; Rafail, Stavros ; Sun, Amy ; Fernandes, Lilliam ; Navenot, Jean-Marc ; Bushman, Frederic D. ; Everett, John K. ; Karadeniz, Derin ; Broad, Robyn ; Isabelle, Martin ; Naidoo, Revashnee ; Bath, Natalie ; Betts, Gareth ; Wolchinsky, Zohar ; Batrakou, Dzmitry G. ; Van Winkle, Erin ; Elefant, Erica ; Ghobadi, Armin ; Cashen, Amanda ; Grand’Maison, Anne ; McCarthy, Philip ; Fracasso, Paula M. ; Norry, Elliot ; Williams, Dennis ; Druta, Mihaela ; Liebner, David A. ; Odunsi, Kunle ; Butler, Marcus O.

Affinity-optimized T cell receptors can enhance the potency of adoptive T cell therapy. Afamitresgene autoleucel (afami-cel) is a human leukocyte antigen-restricted autologous T cell therapy targeting melanoma-associated antigen A4 (MAGE-A4), a cancer/testis antigen expressed at varying levels in multiple solid tumors. We conducted a multicenter, dose-escalation, phase 1 trial in patients with relapsed/refractory metastatic solid tumors expressing MAGE-A4, including synovial sarcoma (SS), [...]

Mené sur 157 patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B réfractaire ou récidivant (âge médian : 64 ans), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de l'epcoritamab (un anticorps bispécifique ciblant CD3 et CD20) dispensé par voie sous-cutanée

Epcoritamab, a Novel, Subcutaneous CD3xCD20 Bispecific T-Cell–Engaging Antibody, in Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma: Dose Expansion in a Phase I/II Trial

Catherine Thieblemont ; Tycel Phillips ; Hervé Ghesquieres ; Chan Y. Cheah ; Michael Roost Clausen ; David Cunningham ; Young Rok Do ; Tatyana Feldman ; Robin Gasiorowski ; Wojciech Jurczak ; Tae Min Kim ; David John Lewis ; Marjolein van der Poel ; Michelle Limei Poon ; Mariana Cota Stirner ; Nurgul Kilavuz ; Christopher Chiu ; Menghui Chen ; Mariana Sacchi ; Brian Elliott ; Tahamtan Ahmadi ; Martin Hutchings ; Pieternella J. Lugtenburg

PURPOSE: Epcoritamab is a subcutaneously administered CD3xCD20 T-cell–engaging, bispecific antibody that activates T cells, directing them to kill malignant CD20+ B cells. Single-agent epcoritamab previously demonstrated potent antitumor activity in dose escalation across B-cell non-Hodgkin lymphoma subtypes. PATIENTS AND METHODS: In the dose-expansion cohort of a phase I/II study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03625037), adults with relapsed or refractory CD20+ large B-cell lymphoma and at [...]

Mené sur 68 patients atteints d'un mélanome de l'uvée de stade métastatique, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de LXS196 (un inhibiteur de la protéine kinase C) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques

A phase I trial of LXS196, a protein kinase C (PKC) inhibitor, for metastatic uveal melanoma

Piperno-Neumann, S. ; Carlino, M. S. ; Boni, V. ; Loirat, D. ; Speetjens, F. M. ; Park, J. J. ; Calvo, E. ; Carvajal, R. D. ; Nyakas, M. ; Gonzalez-Maffe, J. ; Zhu, X. ; Shirley, M. D. ; Ramkumar, T. ; Fessehatsion, A. ; Burks, H. E. ; Yerramilli-Rao, P. ; Kapiteijn, E.

Background: Up to 50% of patients with uveal melanoma develop metastases (MUM) with a poor prognosis and median overall survival of approximately 1 year. Methods: This phase I study evaluated the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics and efficacy of the oral protein kinase C inhibitor LXS196 in 68 patients with MUM (NCT02601378). Patients received LXS196 doses ranging from 100–1000 mg once daily (QD; n = 38) and 200–400 mg twice daily (BID; n = 30). Results: First cycle [...]

Mené sur des patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 79,7 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du daratumumab à un traitement combinant lénalidomide et dexaméthasone

Overall Survival With Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone in Previously Treated Multiple Myeloma (POLLUX): A Randomized, Open-Label, Phase III Trial

Meletios A. Dimopoulos ; Albert Oriol ; Hareth Nahi ; Jesus San-Miguel ; Nizar J. Bahlis ; Saad Z. Usmani ; Neil Rabin ; Robert Z. Orlowski ; Kenshi Suzuki ; Torben Plesner ; Sung-Soo Yoon ; Dina Ben Yehuda ; Paul G. Richardson ; Hartmut Goldschmidt ; Donna Reece ; Tahamtan Ahmadi ; Xiang Qin ; Wendy Garvin Mayo ; Xue Gai ; Jodi Carey ; Robin Carson ; Philippe Moreau

PURPOSE: With the initial analysis of POLLUX at a median follow-up of 13.5 months, daratumumab in combination with lenalidomide and dexamethasone (D-Rd) significantly prolonged progression-free survival versus lenalidomide and dexamethasone (Rd) alone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM). We report updated efficacy and safety results at the time of final analysis for overall survival (OS). METHODS: POLLUX was a multicenter, randomized, open-label, phase III study [...]

Mené sur 12 patients atteints d'un myélome multiple présentant la mutation V600E au niveau du gène BRAF, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant encorafénib et binimétinib après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques (nombre médian de traitements antérieurs : 5)

A phase II clinical trial of combined BRAF/MEK inhibition for BRAFV600E-mutated multiple myeloma

Giesen, Nicola ; Chatterjee, Manik ; Scheid, Christof ; Poos, Alexandra M ; Besemer, Britta ; Miah, Kaya ; Benner, Axel ; Becker, Nicole ; Moehler, Thomas ; Metzler, Ivana ; Khandanpour, Cyrus ; Seidel-Glaetzer, Andrea ; Trautmann-Grill, Karolin ; Kortüm, K. Martin ; Müller-Tidow, Carsten ; Mechtersheimer, Gunhild ; Goeppert, Benjamin ; Stenzinger, Albrecht ; Weinhold, Niels ; Goldschmidt, Hartmut ; Weisel, Katja C. ; Raab, Marc S.

Activating BRAF mutations are found in a small subset of patients with newly diagnosed multiple myeloma but prevalence increases in late stage, refractory disease, and are associated with adverse outcome. This prospective single-arm, open-label, multicenter phase II trial assessed the efficacy and safety of combined BRAF/MEK inhibition, using encorafenib and binimetinib, in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) carrying a BRAFV600E mutation (ClinicalTrials.gov identifier: [...]

Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 196 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 6,1 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'idécabtagène vicleucel (une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T)

Idecabtagene Vicleucel for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Real-World Experience From the Myeloma CAR T Consortium

Doris K. Hansen ; Surbhi Sidana ; Lauren C. Peres ; Christelle Colin Leitzinger ; Leyla Shune ; Alexandria Shrewsbury ; Rebecca Gonzalez ; Douglas W. Sborov ; Charlotte Wagner ; Danai Dima ; Hamza Hashmi ; Mehmet H. Kocoglu ; Shebli Atrash ; Gary Simmons ; Nilesh Kalariya ; Christopher Ferreri ; Aimaz Afrough ; Ankit Kansagra ; Peter Voorhees ; Rachid Baz ; Jack Khouri ; Melissa Alsina ; Joseph McGuirk ; Frederick L. Locke ; Krina K. Patel

PURPOSE: Idecabtagene vicleucel (ide-cel) is an autologous B-cell maturation antigen–directed chimeric antigen receptor T-cell therapy approved for relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) on the basis of the phase II pivotal KarMMa trial, which demonstrated best overall and ≥ complete response rates of 73% and 33%, respectively. We report clinical outcomes with standard-of-care (SOC) ide-cel under the commercial Food and Drug Administration label. METHODS: Data were retrospectively [...]

Menée en Espagne dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 316 patientes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire de haut grade, sensible aux sels de platine et récidivant, cette étude rétrospective analyse l'efficacité et la toxicité du niraparib en traitement d'entretien

Real-world safety and effectiveness of maintenance niraparib for platinum-sensitive recurrent ovarian cancer: A GEICO retrospective observational study within the Spanish Expanded-Access Programme

Cueva, Juan F. ; Palacio, Isabel ; Churruca, Cristina ; Herrero, Ana ; Pardo, Beatriz ; Constenla, Manuel ; Santaballa, Ana ; Manso, Luis ; Estévez, Purificación ; Maximiano, Constanza ; Legerén, Marta ; Marquina, Gloria ; de Juan, Ana ; Quindos, Maria ; Sánchez, Luisa ; Barquin, Arantzazu ; Fernández, Isaura ; Martin, Cristina ; Juárez, Asunción ; Martin, Teresa ; García, Yolanda ; Yubero, Alfonso ; Gallego, Alejandra ; Bueno, Alejandra Martínez ; Guerra, Eva ; González-Martín, Antonio

Aim: To describe patient characteristics, effectiveness and safety in a real-world population treated with niraparib in the Spanish expanded-access programme (EAP). Patients and methods: This retrospective observational study included women with platinum-sensitive recurrent high-grade serous ovarian cancer who received maintenance niraparib within the Spanish niraparib EAP. Eligible patients had received ≥2 previous lines of platinum-containing therapy, remained platinum-sensitive after the [...]

Menée en France à partir de données portant sur 94 patients atteints d'un carcinome adénosquameux du pancréas de stade avancé (âge médian : 67,3 ans), cette étude rétrospective compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la survie globale et de la survie sans progression, de diverses chimiothérapies de première ligne

Chemotherapy in advanced pancreatic adenosquamous carcinoma: A retrospective multicenter AGEO study

Auvray Kuentz, Marie ; Hautefeuille, Vincent ; de Mestier, Louis ; Coutzac, Clélia ; Lecomte, Thierry ; Nardon, Victor ; Artru, Pascal ; Turpin, Anthony ; Drouillard, Antoine ; Malka, David ; Tran-Minh, My-Linh ; Trouilloud, Isabelle ; Lièvre, Astrid ; Williet, Nicolas ; Pernot, Simon ; Touchefeu, Yann ; Taieb, Julien ; Hammel, Pascal ; Zaanan, Aziz

Pancreatic adenosquamous carcinoma (PASC) account for <5% of pancreatic malignancies. The efficacy of modern chemotherapy regimens in patients with advanced PASC is unknown. Patients with advanced PASC from 2008 to 2021 were consecutively included in this retrospective multicenter study. Overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were evaluated by Kaplan-Meier method. Ninety-four PASC from 16 French centers were included (median age, 67.3 years; males, 56.4%; metastatic disease, [...]

Mené sur 78 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas de stade avancé (âge médian : 62 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de NPC-1C (un anticorps anti-MUC5AC) à un traitement de deuxième ligne combinant gemcitabine et nab-paclitaxel

Effect of a MUC5AC Antibody (NPC-1C) Administered With Second-Line Gemcitabine and Nab-Paclitaxel on the Survival of Patients With Advanced Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Randomized Clinical Trial

Huffman, Brandon M. ; Basu Mallick, Atrayee ; Horick, Nora K. ; Wang-Gillam, Andrea ; Hosein, Peter Joel ; Morse, Michael A. ; Beg, Muhammad Shaalan ; Murphy, Janet E. ; Mavroukakis, Sharon ; Zaki, Anjum ; Schlechter, Benjamin L. ; Sanoff, Hanna ; Manz, Christopher ; Wolpin, Brian M. ; Arlen, Philip ; Lacy, Jill ; Cleary, James M.

Importance : Treatment options are limited for patients with advanced pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) beyond first-line 5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin (FOLFIRINOX), with such individuals commonly being treated with gemcitabine and nab-paclitaxel. Objective : To determine whether NPC-1C, an antibody directed against MUC5AC, might increase the efficacy of second-line gemcitabine and nab-paclitaxel in patients with advanced PDAC. Design, Setting, and Participants : [...]

Mené sur 158 patients atteints d'un carcinome épidermoïde du poumon de stade avancé (âge médian : 67,6 ans ; 66,5 % d'hommes), cet essai multicentrique de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie mesurée à l'aide d'un système de score, de l'ajout de l'ipilimumab au nivolumab et identifie, à l'aide d'un modèle prédictif, les patients présentant un risque élevé de décès

Quality-of-life outcomes and risk prediction for patients randomized to Nivolumab/Ipilimumab vs Nivolumab on LungMAP-S1400I

Unger, Joseph M. ; Qian, Lu ; Redman, Mary W. ; Tavernier, Susan S. ; Minasian, Lori ; Sigal, Ellen V. ; Papadimitrakopoulou, Vassiliki A. ; LeBlanc, Michael ; Cleeland, Charles S. ; Dzingle, Samuel A. ; Summers, Thomas J. ; Chao, Herta ; Madhusudhana, Sheshadri ; Villaruz, Liza ; Crawford, Jeffrey ; Gray, Jhanelle E. ; Kelly, Karen L. ; Gandara, David R. ; Bazhenova, Lyudmila ; Herbst, Roy S. ; Gettinger, Scott N. ; Moinpour, Carol M.

Background : An important issue for patients with cancer treated with novel therapeutics is how they weigh the effects of treatment on survival and quality-of-life (QOL). We compared QOL in patients enrolled to SWOG-1400I, a substudy of the LungMAP biomarker-driven master protocol. Methods : SWOG S1400I was a randomized phase III trial comparing nivolumab/ipilimumab vs nivolumab for treatment of immunotherapy-naïve disease in advanced squamous cell lung cancer. The primary endpoint was the [...]

Mené sur 21 patients atteints d'un ostéosarcome localisé de haut grade, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale, de ZKAB001 (un anticoprs anti-PD-L1) en traitement d'entretien

First-in-Maintenance Therapy for Localized High-Grade Osteosarcoma: An Open-Label Phase I/II Trial of the Anti–PD-L1 Antibody ZKAB001

Zhou, Yan ; Yang, Qingcheng ; Dong, Yang ; Ji, Tong ; Zhang, Bing ; Yang, Cheng ; Zheng, Shuier ; Tang, Lina ; Zhou, Chenliang ; Qian, Guowei ; Huang, Yujing ; Yu, Wenxi ; Li, Hongtao ; Wang, Yonggang ; He, Aina ; Shen, Zan ; Bao, Qiyuan ; Hua, Yingqi ; Bai, Hongyu ; Zhao, Jiayi ; Li, Xiaoyi ; Dai, Xiangrong ; Zhang, Jianjun ; Hu, Haiyan ; Yao, Yang

Purpose: We investigated the safety and preliminary efficacy of anti–PD-L1 antibody (ZKAB001) as maintenance therapy for localized patients with high-grade osteosarcoma to reduce the risk of recurrence and metastasis. Experimental Design: This open-label Phase I/II study was divided into dose-escalation Phase I and expansion Phase II. Phase I used a 3+3 design with ZKAB001 at three escalating doses ranging: 5, 10, 15 mg/kg every 2 weeks in 9 patients with localized high-grade osteosarcoma and [...]

Menée en Chine dans un contexte de vie réelle auprès de 63 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle et du taux de réponse objective, et la toxicité d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (pembrolizumab, camrélizumab ou atézolizumab) en combinaison avec une chimiothérapie néoadjuvante

Neoadjuvant checkpoint blockade in combination with Chemotherapy in patients with tripe-negative breast cancer: exploratory analysis of real-world, multicenter data

Deng, Heran ; Wang, Liying ; Wang, Na ; Zhang, Kejin ; Zhao, Yanxia ; Qiu, Pengfei ; Qi, Xiaowei ; Zhang, Danhua ; Xu, Fei ; Liu, Jieqiong

Purpose: Despite the poor prognosis of triple-negative breast cancer (TNBC), it has been demonstrated that neoadjuvant immunotherapy in combination with chemotherapy can improve the pathologic complete response (pCR) rate and/or long-term outcome of TNBC. However, there have been no real-world studies reporting on the effectiveness of neoadjuvant checkpoint inhibitors in early TNBC. Methods: Between November 2019 and December 2021, 63 early TNBC patients treated with anti-PD-1 antibodies [...]

Mené aux Etats-Unis sur 335 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade métastatique (durée médiane de suivi : 11,1 mois) , cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du véliparib au cisplatine selon la présence d'une mutation des gènes BRCA ou apparentés

Cisplatin with veliparib or placebo in metastatic triple-negative breast cancer and BRCA mutation-associated breast cancer (S1416): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial

Rodler, Eve ; Sharma, Priyanka ; Barlow, William E. ; Gralow, Julie R. ; Puhalla, Shannon L. ; Anders, Carey K. ; Goldstein, Lori ; Tripathy, Debu ; Brown-Glaberman, Ursa A. ; Huynh, Thu-Tam ; Szyarto, Christopher S. ; Godwin, Andrew K. ; Pathak, Harsh B. ; Swisher, Elizabeth M. ; Radke, Marc R. ; Timms, Kirsten M. ; Lew, Danika L. ; Miao, Jieling ; Pusztai, Lajos ; Hayes, Daniel F. ; Hortobagyi, Gabriel N.

Background: Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors are effective in germline BRCA1 or BRCA2 (BRCA1/2) mutation-associated metastatic breast cancer. However, studies evaluating PARP inhibitors plus platinum-based chemotherapy in germline BRCA1/2-wildtype triple-negative breast cancer are scarce. A large proportion of germline BRCA1/2-wildtype triple-negative breast cancer shows homologous recombination deficiency (HRD), resulting in a BRCA-like phenotype that might render sensitivity to [...]

Mené en Chine sur 80 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade métastatique, cet essai multicentrique de phase IIB évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du sacituzumab govitécan (un conjugué anticorps-médicament ciblant la protéine Trop-2) après l'échec d'au moins deux lignes thérapeutiques

A phase IIb, single arm, multicenter trial of sacituzumab govitecan in Chinese patients with metastatic triple-negative breast cancer who received at least two prior treatments

Xu, Binghe ; Ma, Fei ; Wang, Tao ; Wang, Shusen ; Tong, Zhongsheng ; Li, Wei ; Wu, Xinhong ; Wang, Xiaojia ; Sun, Tao ; Pan, Yueyin ; Yao, Herui ; Wang, Xian ; Luo, Ting ; Yang, Jin ; Zeng, Xiaohua ; Zhao, Weihong ; Cong, Xiuyu Julie ; Chen, Jiongjie

Refractory or relapsing metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) has a poor prognosis. Sacituzumab govitecan (SG) is a novel antibody‑drug conjugate, targeting human trophoblast cell-surface antigen 2 (Trop-2). This is the first report of SG's efficacy and safety in Chinese patients with mTNBC. EVER‑132‑001 (NCT04454437) was a multicenter, single‑arm, Phase IIb study in Chinese patients with mTNBC who failed ≥2 prior chemotherapy regimens. Eligible patients received 10 mg/kg SG on Days [...]

Mené sur 107 patients atteints d'un neuroblastome à haut risque de récidive, cet essai randomisé de phase II évalue l'effet d'un bêta-glucane dispensé par voie orale sur la réponse immunitaire par anticorps induite par le vaccin ciblant les gangliosides GD2/GD3

Effect of Oral beta-Glucan on Antibody Response to Ganglioside Vaccine in Patients With High-Risk Neuroblastoma: A Phase 2 Randomized Clinical Trial

Cheung, Irene Y. ; Mauguen, Audrey ; Modak, Shakeel ; Ragupathi, Govind ; Basu, Ellen M. ; Roberts, Stephen S. ; Kushner, Brian H. ; Cheung, Nai-Kong

Importance : Among patients with high-risk relapsed metastatic neuroblastoma, oral

Mené sur 108 patientes atteints d'un carcinome de l'endomètre de stade avancé, cet essai de phase IB/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la durée de la réponse, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement combinant lenvatinib et pembrolizumab

A Phase Ib/II Study of Lenvatinib and Pembrolizumab in Advanced Endometrial Carcinoma (Study 111/KEYNOTE-146): Long-Term Efficacy and Safety Update

Vicky Makker ; Carol Aghajanian ; Allen L. Cohn ; Margarita Romeo ; Raquel Bratos ; Marcia S. Brose ; Mark Messing ; Lea Dutta ; Corina E. Dutcus ; Jie Huang ; Emmett V. Schmidt ; Robert Orlowski ; Matthew H. Taylor

The open-label phase Ib/II Study 111/KEYNOTE-146 of daily lenvatinib 20 mg plus pembrolizumab 200 mg once every 3 weeks showed promising efficacy and tolerable safety in patients with previously treated advanced endometrial carcinoma (EC; primary data cutoff date: January 10, 2019). This updated analysis reports long-term follow-up efficacy and safety data from 108 patients with previously treated EC included in the primary analysis. End points included objective response rate, duration of [...]

Mené sur 57 patients atteints d'une tumeur des voies excrétrices supérieures de haut grade, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique, et la toxicité d'une chimiothérapie néoadjuvante à base de gemcitabine et de cisplatine

Multicenter Phase II Clinical Trial of Gemcitabine and Cisplatin as Neoadjuvant Chemotherapy for Patients With High-Grade Upper Tract Urothelial Carcinoma

Jonathan A. Coleman ; Wesley Yip ; Nathan C. Wong ; Daniel D. Sjoberg ; Bernard H. Bochner ; Guido Dalbagni ; S. Machele Donat ; Harry W. Herr ; Eugene K. Cha ; Timothy F. Donahue ; Eugene J. Pietzak ; A. Ari Hakimi ; Kwanghee Kim ; Hikmat A. Al-Ahmadie ; H. Alberto Vargas ; Ricardo G. Alvim ; Soleen Ghafoor ; Nicole E. Benfante ; Anoop M. Meraney ; Steven J. Shichman ; Jeffrey M. Kamradt ; Suresh G. Nair ; Angelo A. Baccala Jr ; Paul Palyca ; Bradley W. Lash ; Muhammad A. Rizvi ; Scott K. Swanson ; Antonio F. Muina ; Andrea B. Apolo ; Gopa Iyer ; Jonathan E. Rosenberg ; Min Y. Teo ; Dean F. Bajorin

PURPOSE: Neoadjuvant chemotherapy (NAC) has proven survival benefits for patients with invasive urothelial carcinoma of the bladder, yet its role for upper tract urothelial carcinoma (UTUC) remains undefined. We conducted a multicenter, single-arm, phase II trial of NAC with gemcitabine and split-dose cisplatin (GC) for patients with high-risk UTUC before extirpative surgery to evaluate response, survival, and tolerability. METHODS: Eligible patients with defined criteria for high-risk [...]

A partir d'une revue de la littérature publiée jusqu'en janvier 2022 (39 articles, 56 patients), cette étude fait le point sur la prise en charge des patients atteints d'un carcinome neuroendocrinien mixte de l'ampoule de Vater

Management and outcomes of mixed adenoneuroendocrine carcinoma of the ampulla of Vater: A systematic review and pooled analysis of 56 patients

Ziogas, Ioannis A. ; Rallis, Kathrine S. ; Tasoudis, Panagiotis T. ; Moris, Dimitrios ; Schulick, Richard D. ; del Chiaro, Marco

Background: Tumors of mixed neuroendocrine and nonneuroendocrine histology are classified as collision, combined, or amphicrine and can occur in most organs, including the hepato-pancreato-biliary tract. Given the rarity of mixed adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) of the ampulla of Vater, the patient characteristics, management, and outcomes remain unclear. We sought to systematically review the worldwide literature on ampullary MANECs. Methods: Eligible studies were identified through a [...]

Menée à partir de données 2018-2022 portant sur 75 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules volumineux et localement avancé (âge médian : 65 ans ; 89 % d'hommes ; durée médiane de suivi : 21,7 mois), cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie globale à 1 et 2 ans, et la toxicité de l'ajout d'un traitement d'induction par inhibiteurs de point de contrôle immunitaire à une chimiothérapie suivie d'une chimioradiothérapie définitive

Induction Immune Checkpoint Inhibitors and Chemotherapy before Definitive Chemoradiation Therapy for Patients with Bulky Unresectable Stage III Non-small-cell Lung Cancer

Wang, Yu ; Zhang, Tao ; Wang, Jianyang ; Zhou, Zongmei ; Liu, Wenyang ; Xiao, Zefen ; Deng, Lei ; Feng, Qinfu ; Wang, Xin ; Lv, Jima ; Ma, Xiangyu ; Xue, Qi ; Wang, Jie ; Wang, Zhijie ; Bi, Nan

Purpose: In the era of immunotherapy, the treatment for bulky locally advanced non-small-cell lung cancer (LA-NSCLC) remains challenging. This study explored the feasibility of induction immune checkpoint inhibitors (ICIs) plus chemotherapy before definitive chemoradiation therapy (CRT) for bulky LA-NSCLC. Methods and Materials: Patients with bulky unresectable stage III NSCLC (primary tumor ≥ 5 cm in greatest dimension or metastatic lymph nodes ≥ 2 cm in shortest diameter) receiving ICI and [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2012 et 2022 (16 études, 18 375 patientes), cette méta-analyse évalue, chez des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade III, le risque de récidive locale et la survie après une chirurgie radicale suivie d'une chimiothérapie adjuvante avec ou sans radiothérapie

Recurrence and survival of patients with stage III endometrial cancer after radical surgery followed by adjuvant chemo- or chemoradiotherapy: a systematic review and meta-analysis

Cao, Si-yu ; Fan, Yu ; Zhang, Yu-Fei ; Ruan, Jia-ying ; Mu, Yi ; Li, Jin-ke

Objective: To compare recurrence and survival in patients with stage III endometrial cancer after radical surgery, followed by either adjuvant chemoradiotherapy (ACR) or adjuvant chemotherapy (AC). Methods: We searched for relevant studies in PubMed Central, Embase and the Cochrane Central Register of Controlled Trials. Data were pooled on rates of recurrence as well as rates of progression-free, disease-free and overall survival. Heterogeneity was evaluated using the I2 test. Subgroup and [...]

Menée auprès de 1 318 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 52 mois), cette étude multicentrique évalue la sécurité d'une chimioradiothérapie suivie d'une curiethérapie guidée par IRM puis identifie les facteurs de risque de progression ou de récidive

Risk Factors for Local Failure Following Chemoradiation and Magnetic Resonance Image–Guided Brachytherapy in Locally Advanced Cervical Cancer: Results From the EMBRACE-I Study

Maximilian P. Schmid ; Jacob C. Lindegaard ; Umesh Mahantshetty ; Kari Tanderup ; Ina Jürgenliemk-Schulz ; Christine Haie-Meder ; Lars U. Fokdal ; Alina Sturdza ; Peter Hoskin ; Barbara Segedin ; Kjersti Bruheim ; Fleur Huang ; Bhavana Rai ; Rachel Cooper ; Elzbieta van der Steen-Banasik ; Erik Van Limbergen ; Bradley R. Pieters ; Primoz Petric ; Dariga Ramazanova ; Robin Ristl ; Sadhana Kannan ; Rohini Hawaldar ; Stefan Ecker ; Kathrin Kirchheiner ; Li Tee Tan ; Remi Nout ; Nicole Nesvacil ; Astrid de Leeuw ; Richard Pötter ; Christian Kirisits ; for the EMBRACE Collaborative Group

PURPOSE: To report clinical and treatment characteristics, remission and failure patterns, and risk factors for local failure (LF) from the EMBRACE-I study. MATERIALS AND METHODS: EMBRACE-I was a prospective, observational, multicenter cohort study on magnetic resonance imaging–based image-guided adaptive brachytherapy (MR-IGABT) in locally advanced cervical cancer. Treatment consisted of external beam radiotherapy, concurrent chemotherapy, and MR-IGABT. LF was defined as progressive or [...]

Mené sur 96 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade localement avancé et non réséqué (durée médiane de suivi : 35,9 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'intérêt, du point de vue de l'absence d'échec locorégional après 18 mois, d'ajouter du xévinapant à une chimioradiothérapie standard

Extended follow-up of a phase 2 trial of xevinapant plus chemoradiotherapy in high-risk locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a randomised clinical trial

Tao, Yungan ; Sun, Xu-Shan ; Pointreau, Yoann ; Le Tourneau, Christophe ; Sire, Christian ; Kaminsky, Marie-Christine ; Coutte, Alexandre ; Alfonsi, Marc ; Calderon, Benôit ; Boisselier, Pierre ; Martin, Laurent ; Miroir, Jessica ; Ramée, Jean-François ; Delord, Jean-Pierre ; Clatot, Florian ; Rolland, Fréderic ; Villa, Julie ; Magne, Nicolas ; Elicin, Olgun ; Gherga, Elisabeta ; Nguyen, France ; Lafond, Cédrik ; Bera, Guillaume ; Calugaru, Valentin ; Geoffrois, Lionnel ; Chauffert, Bruno ; Damstrup, Lars ; Crompton, Philippa ; Ennaji, Abdallah ; Gollmer, Kathrin ; Nauwelaerts, Heidi ; Bourhis, Jean

Introduction: We report long-term efficacy and overall survival (OS) results from a randomised, double-blind, phase 2 study (NCT02022098) investigating xevinapant plus standard-of-care chemoradiotherapy (CRT) vs placebo plus CRT in 96 patients with unresected locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (LA SCCHN). Methods: Patients were randomised 1:1 to xevinapant 200 mg/day (days 1-14 of a 21-day cycle for 3 cycles), or matched placebo, plus CRT (cisplatin 100 mg/m2 every 3 [...]

Cette étude présente les recommandations pour la pratique clinique de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant l'utilisation des immunothérapies et des thérapies ciblées chez des patients atteints d'un cancer gastro-oesophagien de stade avancé

Immunotherapy and Targeted Therapy for Advanced Gastroesophageal Cancer: ASCO Guideline

Manish A. Shah ; Erin B. Kennedy ; Ashley E. Alarcon-Rozas ; Thierry Alcindor ; Angela N. Bartley ; Aubrey Belk Malowany ; Nishin A. Bhadkamkar ; Dana C. Deighton ; Yelena Janjigian ; Asha Karippot ; Uqba Khan ; Daniel A. King ; Kelsey Klute ; Jill Lacy ; James J. Lee ; Rutika Mehta ; Sarbajit Mukherjee ; Arun Nagarajan ; Haeseong Park ; Anwaar Saeed ; Thomas J. Semrad ; Kohei Shitara ; Elizabeth Smyth ; Natalia V. Uboha ; Melani Vincelli ; Zev Wainberg ; Lakshmi Rajdev

PURPOSE: To develop recommendations involving targeted therapies for patients with advanced gastroesophageal cancer. METHODS: The American Society of Clinical Oncology convened an Expert Panel to conduct a systematic review of relevant studies and develop recommendations for clinical practice. RESULTS: Eighteen randomized controlled trials met the inclusion criteria for the systematic review. RECOMMENDATIONS: For human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–negative patients with gastric [...]

Cet article présente une approche méthodologique pour effectuer une analyse protéomique quantitative et découvrir le mécanisme d'action de médicaments anticancéreux

A proteome-wide atlas of drug mechanism of action

Mitchell, Dylan C. ; Kuljanin, Miljan ; Li, Jiaming ; Van Vranken, Jonathan G. ; Bulloch, Nathan ; Schweppe, Devin K. ; Huttlin, Edward L. ; Gygi, Steven P.

Defining the cellular response to pharmacological agents is critical for understanding the mechanism of action of small molecule perturbagens. Here, we developed a 96-well-plate-based high-throughput screening infrastructure for quantitative proteomics and profiled 875 compounds in a human cancer cell line with near-comprehensive proteome coverage. Examining the 24-h proteome changes revealed ligand-induced changes in protein expression and uncovered rules by which compounds regulate their [...]

Cet article décrit les principales modalités des thérapies thermiques en cancérologie, passe en revue les essais cliniques évaluant des stratégies thérapeutiques combinant thérapies thermiques et immunothérapies, examine les études précliniques de nanomédicaments associant les deux types de traitement puis identifie les défis à relever pour améliorer ces nanomédicaments et les intégrer dans la pratique clinique

Thermal immuno-nanomedicine in cancer

Yang, Zhe ; Gao, Di ; Zhao, Jing ; Yang, Gaojie ; Guo, Ming ; Wang, Ying ; Ren, Xuechun ; Kim, Jong Seung ; Jin, Lin ; Tian, Zhongmin ; Zhang, Xingcai

Immunotherapy has revolutionized the treatment of patients with cancer. However, promoting antitumour immunity in patients with tumours that are resistant to these therapies remains a challenge. Thermal therapies provide a promising immune-adjuvant strategy for use with immunotherapy, mostly owing to the capacity to reprogramme the tumour microenvironment through induction of immunogenic cell death, which also promotes the recruitment of endogenous immune cells. Thus, thermal immunotherapeutic [...]

Cet article décrit le développement d'un système d'imagerie permettant de cartographier la distribution et l'accumulation tissulaires des doses de rayonnement ionisant délivrées durant une radiothérapie

Real-time, volumetric imaging of radiation dose delivery deep into the liver during cancer treatment

Zhang, Wei ; Oraiqat, Ibrahim ; Litzenberg, Dale ; Chang, Kai-Wei ; Hadley, Scott ; Sunbul, Noora Ba ; Matuszak, Martha M. ; Tichacek, Christopher J. ; Moros, Eduardo G. ; Carson, Paul L. ; Cuneo, Kyle C. ; Wang, Xueding ; El Naqa, Issam

Ionizing radiation acoustic imaging (iRAI) allows online monitoring of radiation’s interactions with tissues during radiation therapy, providing real-time, adaptive feedback for cancer treatments. We describe an iRAI volumetric imaging system that enables mapping of the three-dimensional (3D) radiation dose distribution in a complex clinical radiotherapy treatment. The method relies on a two-dimensional matrix array transducer and a matching multi-channel preamplifier board. The feasibility of [...]

Menée à l'aide d'échantillons sanguins et d'échantillons de moelle osseuse provenant de 805 patients pédiatriques atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë, cette étude détermine la sensibilité de 23 sous-types moléculaires de leucémie à 18 agents thérapeutiques

Pharmacotypes across the genomic landscape of pediatric acute lymphoblastic leukemia and impact on treatment response

Lee, Shawn H. R. ; Yang, Wenjian ; Gocho, Yoshihiro ; John, August ; Rowland, Lauren ; Smart, Brandon ; Williams, Hannah ; Maxwell, Dylan ; Hunt, Jeremy ; Yang, Wentao ; Crews, Kristine R. ; Roberts, Kathryn G. ; Jeha, Sima ; Cheng, Cheng ; Karol, Seth E. ; Relling, Mary V. ; Rosner, Gary L. ; Inaba, Hiroto ; Mullighan, Charles G. ; Pui, Ching-Hon ; Evans, William E. ; Yang, Jun J.

Contemporary chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) is risk-adapted based on clinical features, leukemia genomics and minimal residual disease (MRD); however, the pharmacological basis of these prognostic variables remains unclear. Analyzing samples from 805 children with newly diagnosed ALL from three consecutive clinical trials, we determined the ex vivo sensitivity of primary leukemia cells to 18 therapeutic agents across 23 molecular subtypes defined by leukemia [...]

Cet article résume les connaissances concernant la biologie du mélanome de l'uvée, la prise en charge de ce dernier et la détection d'une récidive, puis passe en revue les traitements standard actuels ainsi que les approches thérapeutiques émergentes pour la forme métastatique de la maladie

Advances in the clinical management of uveal melanoma

Carvajal, Richard D. ; Sacco, Joseph J. ; Jager, Martine J. ; Eschelman, David J. ; Olofsson Bagge, Roger ; Harbour, J. William ; Chieng, Nicholas D. ; Patel, Sapna P. ; Joshua, Anthony M. ; Piperno-Neumann, Sophie

Melanomas arising in the uveal tract of the eye are a rare form of the disease with a biology and clinical phenotype distinct from their more common cutaneous counterparts. Treatment of primary uveal melanoma with radiotherapy, enucleation or other modalities achieves local control in more than 90% of patients, although 40% or more ultimately develop distant metastases, most commonly in the liver. Until January 2022, no systemic therapy had received regulatory approval for patients with [...]

Cet article présente une mise à jour des recommandations 2022 de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant le traitement par chimiothérapie ou thérapie ciblée d'un cancer métastatique du sein traité préalablement par hormonothérapie ou n'exprimant pas les récepteurs hormonaux

Chemotherapy and Targeted Therapy for Endocrine-Pretreated or Hormone Receptor–Negative Metastatic Breast Cancer: ASCO Guideline Rapid Recommendation Update

Moy, Beverly ; Rumble, R. Bryan ; Carey, Lisa A.

ASCO Rapid Recommendations Updates highlight revisions to select ASCO guideline recommendations as a response to the emergence of new and practice-changing data. The rapid updates are supported by an evidence review and follow the guideline development processes outlined in the ASCO Guideline Methodology Manual. The goal of these articles is to disseminate updated recommendations, in a timely manner, to better inform health practitioners and the public on the best available cancer care options.