Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel un déséquilibre de la flore intestinale favorise le développement d'un cancer hépatique en agissant sur le métabolisme du tryptophane et en augmentant l'expression de la protéine SREBP2

Gut flora disequilibrium promotes the initiation of liver cancer by modulating tryptophan metabolism and up-regulating SREBP2

Chen, Wen ; Wen, Liang ; Bao, Yingying ; Tang, Zengwei ; Zhao, Jianhui ; Zhang, Xiaozhen ; Wei, Tao ; Zhang, Jian ; Ma, Tao ; Zhang, Qi ; Zhi, Xiao ; Li, Jin ; Zhang, Cheng ; Ni, Lei ; Li, Muchun ; Liang, Tingbo

The gut microbiota and liver cancer have a complex interaction. However, the role of gut microbiome in liver tumor initiation remains unknown. Herein, liver cancer was induced using hydrodynamic transfection of oncogenes to explore liver tumorigenesis in mice. Gut microbiota depletion promoted liver tumorigenesis but not progression. Elevated sterol regulatory element-binding protein 2 (SREBP2) was observed in mice with gut flora disequilibrium. Pharmacological inhibition of SREBP2 or Srebf2 [...]

Menée à l'aide de modèles murins de carcinome hépatocellulaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le microARN-223 atténue l'hépatocarcinogenèse en inhibant l'immunosuppression et l'angiogenèse induite par l'hypoxie

MicroRNA-223 attenuates hepatocarcinogenesis by blocking hypoxia-driven angiogenesis and immunosuppression

Fu, Yaojie ; Mackowiak, Bryan ; Feng, Dechun ; Lu, Hongkun ; Guan, Yukun ; Lehner, Taylor ; Pan, Hongna ; Wang, Xin Wei ; He, Yong ; Gao, Bin

Objective : The current treatment for hepatocellular carcinoma (HCC) to block angiogenesis and immunosuppression provides some benefits only for a subset of patients with HCC, thus optimised therapeutic regimens are unmet needs, which require a thorough understanding of the underlying mechanisms by which tumour cells orchestrate an inflamed tumour microenvironment with significant myeloid cell infiltration. MicroRNA-223 (miR-223) is highly expressed in myeloid cells but its role in regulating [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de myélome, de xénogreffes et d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un myélome multiple, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la dérégulation de l'épissage alternatif, via la surexpression du facteur SRSF1 induite par le facteur de transcription YY1, favorise la tumorigenèse

Dysregulation of alternative splicing contributes to multiple myeloma pathogenesis

Song, Sha ; Zhang, Weimin ; Li, Qi ; Wang, Zhiming ; Su, Qi ; Zhang, Xinyun ; Li, Bingzong ; Zhuang, Wenzhuo

Background : Dysregulation of alternative splicing (AS) triggers many tumours, understanding the roles of splicing events during tumorigenesis would open new avenues for therapies and prognosis in multiple myeloma (MM). Methods : Molecular, genetic, bioinformatic and statistic approaches are used to determine the mechanism of the candidate splicing factor (SF) in myeloma cell lines, myeloma xenograft models and MM patient samples. Results : GSEA reveals a significant difference in the [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de carcinome hépatocellulaire et d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les régulateurs circadiens BMAL1 et CLOCK favorisent la prolifération cellulaire en contrôlant l'apoptose et le cycle cellulaire

Circadian regulator BMAL1::CLOCK promotes cell proliferation in hepatocellular carcinoma by controlling apoptosis and cell cycle

Qu, Meng ; Zhang, Guoxin ; Qu, Han ; Vu, Alexander ; Wu, Raymond ; Tsukamoto, Hidekazu ; Jia, Zhenyu ; Huang, Wendong ; Lenz, Heinz-Josef ; Rich, Jeremy N. ; Kay, Steve A.

Hepatocellular carcinoma (HCC) remains a global health challenge whose incidence is growing worldwide. Previous evidence strongly supported the notion that the circadian clock controls physiological homeostasis of the liver and plays a key role in hepatocarcinogenesis. Despite the progress, cellular and molecular mechanisms underpinning this HCC-clock crosstalk remain unknown. Addressing this knowledge gap, we show here that although the human HCC cells Hep3B, HepG2, and Huh7 displayed [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de leucémies myéloïdes aiguës et de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le complexe protéique HOXA9-SAFB, en réprimant l'expression de facteurs impliqués dans la différenciation et l'apoptose, favorise la survie des cellules cancéreuses

HOXA9 forms a repressive complex with nuclear matrix-associated protein SAFB to maintain acute myeloid leukemia

Agrawal-Singh, Shuchi ; Bagri, Jaana ; Giotopoulos, George ; Azazi, Dhoyazan ; Horton, Sarah J. ; Lopez, Cecile K. ; Anand, Shubha ; Bach, Anne-Sophie ; Stedham, Frances ; Antrobus, Robin ; Houghton, Jack W. ; Vassiliou, George S. ; Sasca, Daniel ; Yun, Haiyang ; Whetton, Anthony D. ; Huntly, Brian James Patrick

HOXA9 is commonly upregulated in acute myeloid leukemia (AML), where it confers poor prognosis. Characterising the protein interactome of endogenous HOXA9 in human AML, we identified a chromatin complex of HOXA9 with the nuclear matrix attachment protein-SAFB. SAFB perturbation phenocopied HOXA9 knockout to decrease AML proliferation, increase differentiation and apoptosis in vitro and prolonged survival in vivo. Integrated genomic, transcriptomic and proteomic analyses further demonstrated [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du pancréas humain, d'échantillons tumoraux et d'une xénogreffe orthotopique sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'hyperglycémie favorise la transition épithélio-mésenchymateuse en augmentant la glycolyse via la surexpression des protéines YAP et TAZ

Hyperglycaemia induces metabolic reprogramming into a glycolytic phenotype and promotes epithelial-mesenchymal transitions via YAP/TAZ-Hedgehog signalling axis in pancreatic cancer

Liu, Zhao ; Hayashi, Hiromitsu ; Matsumura, Kazuki ; Ogata, Yoko ; Sato, Hiroki ; Shiraishi, Yuta ; Uemura, Norio ; Miyata, Tatsunori ; Higashi, Takaaki ; Nakagawa, Shigeki ; Mima, Kosuke ; Imai, Katsunori ; Baba, Hideo

Background : Hyperglycaemia is a well-known initial symptom in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Metabolic reprogramming in cancer, described as the Warburg effect, can induce epithelial-mesenchymal transition (EMT). Methods : The biological impact of hyperglycaemia on malignant behaviour in PDAC was examined by in vitro and in vivo experiments. Results : Hyperglycaemia promoted EMT by inducing metabolic reprogramming into a glycolytic phenotype via yes-associated protein [...]

Menée à l'aide d'un dispositif microfluidique, d'un gel de collagène ainsi que d'échantillons tumoraux et de fibroblastes pulmonaires issus de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cette étude met en évidence un mécanisme de recrutement des fibroblastes associés à la tumeur qui dépend du facteur de transcription SMAD3 mais pas du facteur de croissance TGF-bêta1

3D collagen migration patterns reveal a SMAD3-dependent and TGF-beta1-independent mechanism of recruitment for tumour-associated fibroblasts in lung adenocarcinoma

Juste-Lanas, Yago ; Díaz-Valdivia, Natalia ; Llorente, Alejandro ; Ikemori, Rafael ; Bernardo, Alejandro ; Arshakyan, Marselina ; Borau, Carlos ; Ramírez, Josep ; Ruffinelli, José Carlos ; Nadal, Ernest ; Reguart, Noemí ; García-Aznar, José M. ; Alcaraz, Jordi

Background : The TGF-

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer inflammatoire du sein et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le récepteur EGFR favorise l'immunosuppression du microenvironnement tumoral

EGFR is a master switch between immunosuppressive and immunoactive tumor microenvironment in inflammatory breast cancer

Wang, Xiaoping ; Semba, Takashi ; Manyam, Ganiraju C. ; Wang, Jing ; Shao, Shan ; Bertucci, François ; Finetti, Pascal ; Krishnamurthy, Savitri ; Phi, Lan Thi Hanh ; Pearson, Troy ; Van Laere, Steven J. ; Burks, Jared K. ; Cohen, Evan N. ; Reuben, James M. ; Yang, Fei ; Min, Hu ; Navin, Nicholas ; Trinh, Van Ngu ; Iwase, Toshiaki ; Batra, Harsh ; Shen, Yichao ; Zhang, Xiang ; Tripathy, Debu ; Ueno, Naoto T.

Inflammatory breast cancer (IBC), the most aggressive breast cancer subtype, is driven by an immunosuppressive tumor microenvironment (TME). Current treatments for IBC have limited efficacy. In a clinical trial (NCT01036087), an anti-EGFR antibody combined with neoadjuvant chemotherapy produced the highest pathological complete response rate ever reported in patients with IBC having triple-negative receptor status. We determined the molecular and immunological mechanisms behind this superior [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'un modèle murin et d'échantillons tumoraux provenant de patients atteints d'un glioblastome, cette étude met en évidence un mécanisme épigénétique par lequel le bromodomaine BRD8 favorise la prolifération des cellules cancéreuses

BRD8 maintains glioblastoma by epigenetic reprogramming of the p53 network

Sun, Xueqin ; Klingbeil, Olaf ; Lu, Bin ; Wu, Caizhi ; Ballon, Carlos ; Ouyang, Meng ; Wu, Xiaoli S. ; Jin, Ying ; Hwangbo, Yon ; Huang, Yu-Han ; Somerville, Tim D. D. ; Chang, Kenneth ; Park, Jung ; Chung, Taemoon ; Lyons, Scott K. ; Shi, Junwei ; Vogel, Hannes ; Schulder, Michael ; Vakoc, Christopher R. ; Mills, Alea A.

Inhibition of the tumour suppressive function of p53 (encoded by TP53) is paramount for cancer development in humans. However, p53 remains unmutated in the majority of cases of glioblastoma (GBM)—the most common and deadly adult brain malignancy1,2. Thus, how p53-mediated tumour suppression is countered in TP53 wild-type (TP53WT) GBM is unknown. Here we describe a GBM-specific epigenetic mechanism in which the chromatin regulator bromodomain-containing protein 8 (BRD8) maintains H2AZ occupancy [...]

Cet article passe en revue les connaissances concernant le métabolisme des acides aminés, des nucléotides, des lipides et des glucides dans les cellules de leucémies myéloïdes aiguës, examine le rôle des principales vitamines et enzymes dans la régulation de ces processus et présente des thérapies actuellement utilisées ou en cours de développement ciblant des dérégulations métaboliques

Metabolism in acute myeloid leukemia: mechanistic insights and therapeutic targets

Mishra, Sushanta Kumar ; Millman, Scott Evan ; Zhang, Lingbo

Metabolic rewiring and cellular reprogramming are trademarks of neoplastic initiation and progression in acute myeloid leukemia (AML). Metabolic alteration in leukemia cells is often genotype-specific, with associated changes in epigenetic and functional factors resulting in the downstream upregulation or facilitation of oncogenic pathways. Targeting abnormal or disease-sustaining metabolic activities in AML provides a wide range of therapeutic opportunities, ideally with enhanced therapeutic [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer colorectal humain, de modèles murins ainsi que d'échantillons sanguins et d'échantillons fécaux prélevés sur des patients atteints d'un adénocarcinome rectal de stade localement avancé, cette étude met en évidence le rôle de la biosynthèse nucléotidique induite par le microbiote intestinal dans la réponse des cellules cancéreuses à une chimioradiothérapie néoadjuvante

Gut microbiota-mediated nucleotide synthesis attenuates the response to neoadjuvant chemoradiotherapy in rectal cancer

Teng, Huajing ; Wang, Yan ; Sui, Xin ; Fan, Jiawen ; Li, Shuai ; Lei, Xiao ; Shi, Chen ; Sun, Wei ; Song, Maxiaowei ; Wang, Hongzhi ; Dong, Dezuo ; Geng, Jianhao ; Zhang, Yangzi ; Zhu, Xianggao ; Cai, Yong ; Li, Yongheng ; Li, Bo ; Min, Qingjie ; Wang, Weihu ; Zhan, Qimin

Preoperative neoadjuvant chemoradiotherapy (nCRT) is a standard treatment for locally advanced rectal cancer (LARC) patients, yet little is known about the mediators underlying the heterogeneous patient response. In this longitudinal study, we performed 16S rRNA sequencing on 353 fecal specimens and find reduced microbial diversity after nCRT. Multi-omics data integration reveals that Bacteroides vulgatus-mediated nucleotide biosynthesis associates with nCRT resistance in LARC patients, and [...]

A partir de l'analyse multi-omique de 155 carcinomes épidermoïdes de l'oesophage, cette étude identifie 4 sous-types tumoraux

Integrated multi-omics profiling yields a clinically relevant molecular classification for esophageal squamous cell carcinoma

Liu, Zhihua ; Zhao, Yahui ; Kong, Pengzhou ; Liu, Yuhao ; Huang, Jing ; Xu, Enwei ; Wei, Wenqing ; Li, Guangyu ; Cheng, Xiaolong ; Xue, Liyan ; Li, Yi ; Chen, Hongyan ; Wei, Shuqing ; Sun, Ruifang ; Cui, Heyang ; Meng, Yongsheng ; Liu, Meilin ; Li, Yang ; Feng, Riyue ; Yu, Xiao ; Zhu, Rui ; Wu, Yenan ; Li, Lei ; Yang, Bin ; Ma, Yanchun ; Wang, Jiawei ; Zhu, Wenjie ; Deng, Dongjie ; Xi, Yanfeng ; Wang, Fang ; Li, Hongyi ; Guo, Shiping ; Zhuang, Xiaofei ; Wang, Xiaoyue ; Jiao, Yuchen ; Cui, Yongping ; Zhan, Qimin

Integrated molecular analysis of human cancer has yielded molecular classification for precise management of cancer patients. Here, we analyzed the whole genomic, epigenomic, transcriptomic, and proteomic data of 155 esophageal squamous cell carcinomas (ESCCs). Multi-omics analysis led to the classification of ESCCs into four subtypes: cell cycle pathway activation, NRF2 oncogenic activation, immune suppression (IS), and immune modulation (IM). IS and IM cases were highly immune infiltrated but [...]