Menée à partir de données des registres américains des cancers portant sur 6 070 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IB et âgés d'au moins 65 ans, cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie globale et de la survie spécifique à la maladie, d'un traitement chirugical

Do older patients with stage IB non-small-cell lung cancer obtain survival benefits from surgery? A propensity score matching study using SEER data

Ye, Xian ; Liu, Yang ; Yang, Junling ; Wang, Yan ; Cui, Xiaohong ; Xie, Hongjun ; Song, Lining ; Ding, Zihan ; Zhai, Ronghua ; Han, Yi ; Yang, Lei ; Zhang, Haijian

Background: Surgical resection is the preferred treatment for Stage IB non-small cell lung cancer (NSCLC), but one-third of patients still do not receive surgery, which might be due to the lack of robust and dedicated studies on the outcomes of surgical treatment in older patients with stage IB NSCLC. This study aims to investigate whether older patients with stage IB NSCLC benefit from surgery. Methods: Data of patients with NSCLC were downloaded from the SEER (Surveillance, Epidemiology, and [...]

Menée à partir de données portant sur 62 patients âgés et atteints d'un glioblastome récemment diagnostiqué (âge médian : 73 ans), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une irradiation hypofractionnée accélérée (52,5 Gy en 15 fractions)

Accelerated hypofractionated radiation for elderly or frail patients with a newly diagnosed glioblastoma: A pooled analysis of patient-level data from 4 prospective trials

Perlow, Haley K. ; Prasad, Rahul N. ; Yang, Mike ; Klamer, Brett ; Matsui, Jennifer ; Marrazzo, Livia ; Detti, Beatrice ; Scorsetti, Marta ; Clerici, Elena ; Arnett, Andrea ; Beyer, Sasha ; Ammirati, Mario ; Chakravarti, Arnab ; Raval, Raju R. ; Brown, Paul D. ; Navarria, Pierina ; Scoccianti, Silvia ; Grecula, John C. ; Palmer, Joshua D.

Background: The standard of care for elderly or frail patients with glioblastoma (GBM) is 40 Gy in 15 fractions of radiotherapy. However, this regimen has a lower biological effective dose (BED) compared with the Stupp regimen of 60 Gy in 30 fractions. It is hypothesized that accelerated hypofractionated radiation of 52.5 Gy in 15 fractions (BED equivalent to Stupp) is safe and efficacious. Methods: Elderly or frail patients with GBM treated with 52.5 Gy in 15 fractions were pooled from 3 phase [...]

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de lymphocytes CAR-T ciblant la cadhérine 17 pour traiter, sans affecter les tissus sains, des tumeurs neuro-endocrines et des cancers gastro-intestinaux surexprimant cette protéine

Potent suppression of neuroendocrine tumors and gastrointestinal cancers by CDH17CAR T cells without toxicity to normal tissues

Feng, Zijie ; He, Xin ; Zhang, Xuyao ; Wu, Yuan ; Xing, Bowen ; Knowles, Alison ; Shan, Qiaonan ; Miller, Samuel ; Hojnacki, Taylor ; Ma, Jian ; Katona, Bryson W. ; Gade, Terence P. F. ; Schrader, Jörg ; Metz, David C. ; June, Carl H. ; Hua, Xianxin

Gastrointestinal cancers (GICs) and neuroendocrine tumors (NETs) are often refractory to therapy after metastasis. Adoptive cell therapy using chimeric antigen receptor (CAR) T cells, though remarkably efficacious for treating leukemia, is yet to be developed for solid tumors such as GICs and NETs. Here we isolated a llama-derived nanobody, VHH1, and found that it bound cell surface adhesion protein CDH17 upregulated in GICs and NETs. VHH1-CAR T cells (CDH17CARTs) killed both human and mouse [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin de mélanome agressif, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler le ligand PSGL-1 pour améliorer l'immunité antitumorale et l'efficacité des anti-PD1

Targeting the PSGL-1 Immune Checkpoint Promotes Immunity to PD-1 Resistant Melanoma

DeRogatis, Julia M. ; Viramontes, Karla M. ; Neubert, Emily N. ; Henriquez, Monique L. ; Guerrero-Juarez, Christian F. ; Tinoco, Roberto

Immune checkpoint inhibitors have had impressive efficacy in some cancer patients, reinvigorating long-term durable immune responses against tumors. Despite the clinical success of these therapies, most cancer patients continue to be unresponsive to these treatments, highlighting the need for novel therapeutic options. Although P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1) has been shown to inhibit immune responses in a variety of disease models, previous work has yet to address whether PSGL-1 can [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, cette étude met en évidence le rôle du corégulateur transcriptionnel LCOR dans l'immunogénicité tumorale et la réponse aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire

LCOR mediates interferon-independent tumor immunogenicity and responsiveness to immune-checkpoint blockade in triple-negative breast cancer

Pérez-Núñez, Iván ; Rozalén, Catalina ; Palomeque, José Ángel ; Sangrador, Irene ; Dalmau, Mariona ; Comerma, Laura ; Hernández-Prat, Anna ; Casadevall, David ; Menendez, Silvia ; Liu, Daniel Dan ; Shen, Minhong ; Berenguer, Jordi ; Ruiz, Irene Rius ; Peña, Raul ; Montañés, José Carlos ; Albà, M. Mar ; Bonnin, Sarah ; Ponomarenko, Julia ; Gomis, Roger R. ; Cejalvo, Juan Miguel ; Servitja, Sònia ; Marzese, Diego M. ; Morey, Lluis ; Voorwerk, Leonie ; Arribas, Joaquín ; Bermejo, Begoña ; Kok, Marleen ; Pusztai, Lajos ; Kang, Yibin ; Albanell, Joan ; Celià-Terrassa, Toni

Ligand-dependent corepressor (LCOR) mediates normal and malignant breast stem cell differentiation. Cancer stem cells (CSCs) generate phenotypic heterogeneity and drive therapy resistance, yet their role in immunotherapy is poorly understood. Here we show that immune-checkpoint blockade (ICB) therapy selects for LCORlow CSCs with reduced antigen processing/presentation machinery (APM) driving immune escape and ICB resistance in triple-negative breast cancer (TNBC). We unveil an unexpected [...]

Menée en Chine dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 84 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du lenvatinib en combinaison avec des anti-PD-1

Real-world efficiency of lenvatinib plus PD-1 blockades in advanced hepatocellular carcinoma: an exploration for expanded indications

Sun, Xuqi ; Zhang, Qi ; Mei, Jie ; Yang, Ziliang ; Chen, Minshan ; Liang, Tingbo

Background : This study aimed to evaluate the efficiency and prognostic factors of lenvatinib plus programmed death 1 (PD-1) blockades in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC), especially for those with tumor occupation ≥50% volume of liver (TO ≥50%) or invasion in Vp4, who were excluded from the trial KEYNOTE-524. Methods : We reviewed the clinical data of patients with unresectable HCC who received lenvatinib plus PD-1 blockades. The Kaplan-Meier method was performed to [...]

Mené sur 31 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du tusamitamab ravtansine (un conjugué anticorps-médicament anti-CEACAM5) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques

Safety, pharmacokinetics, and antitumor activity of the anti-CEACAM5-DM4 antibody–drug conjugate tusamitamab ravtansine (SAR408701) in patients with advanced solid tumors: first-in-human dose-escalation study

Gazzah, A. ; Bedard, P. L. ; Hierro, C. ; Kang, Y. K. ; Abdul Razak, A. ; Ryu, M. H. ; Demers, B. ; Fagniez, N. ; Henry, C. ; Hospitel, M. ; Soria, J. C. ; Tabernero, J.

Background : Tusamitamab ravtansine (SAR408701) is an antibody–drug conjugate composed of a humanized monoclonal antibody that binds carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule-5 (CEACAM5) and a cytotoxic maytansinoid that selectively targets CEACAM5-expressing tumor cells. In this phase I dose-escalation study, we evaluated the safety, pharmacokinetics, and preliminary antitumor activity of tusamitamab ravtansine in patients with solid tumors. Patients and methods : Eligible [...]

Mené sur 19 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai multicentrique de phase IB/II évalue la dose maximale tolérée de ARRY-382 (un inhibiteur sélectif du récepteur du facteur 1 de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages) en combinaison avec le pembrolizumab, et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de cette combinaison

ARRY-382 in Combination with Pembrolizumab in Patients With Advanced Solid Tumors: Results From a Phase 1b/2 Study

Johnson, Melissa ; Dudek, Arkadiusz Z. ; Sukari, Ammar ; Call, Justin ; Kunk, Paul R. ; Lewis, Karl ; Gainor, Justin F. ; Sarantopoulos, John ; Lee, Patrice ; Golden, Adele ; Harney, Allison ; Rothenberg, S. Michael. ; Zhang, Yuanyuan ; Goldman, Jonathan W.

Purpose: ARRY-382 (PF-07265804) is a selective inhibitor of colony-stimulating factor-1 receptor. We evaluated the safety and preliminary efficacy of ARRY-382 plus pembrolizumab in patients with advanced solid tumors. Experimental Design: This was an open-label, multicenter, Phase 1b/2 study (NCT02880371) performed over September 1, 2016 to October 24, 2019. In the Phase 1b dose-escalation, patients with selected advanced solid tumors received ARRY-382 (starting dose 200 mg once daily [QD] [...]

Mené sur 26 patients atteints d'une leucémie réfractaire du système nerveux central, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète, et la toxicité de l'ajout du sorafénib à des thérapies conventionnelles

A phase 2 study of sorafenib combined with conventional therapies in refractory central nervous system leukemia

Chen, Xiaoxia ; Huang, Junwei ; Xu, Na ; Fan, Zhiping ; Nie, Danian ; Huang, Fen ; Sun, Qixin ; Zhang, Xinyou ; Liang, Xinquan ; Shi, Pengcheng ; Wang, Zhixiang ; Liu, Hui ; Xu, Jun ; Dai, Min ; Yu, Guopan ; Zhang, Yu ; Sun, Jing ; Liu, Qifa ; Xuan, Li

Background : Patients with refractory central nervous system leukemia (CNSL) have a dismal prognosis and lack effective therapy. Case reports have shown that sorafenib is effective against brain metastases, including leukemia. Methods : To explore the efficacy of sorafenib combined with conventional therapies for refractory CNSL, a phase 2 study was conducted. The primary end point was the complete remission rate (CRR) within 8 weeks of treatment. Secondary end points included the overall [...]

Mené sur 40 patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 15,9 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité de l'axicabtagène ciloleucel (une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant CD19) en traitement de première ligne

Axicabtagene ciloleucel as first-line therapy in high-risk large B-cell lymphoma: the phase 2 ZUMA-12 trial

Neelapu, Sattva S. ; Dickinson, Michael ; Munoz, Javier ; Ulrickson, Matthew L. ; Thieblemont, Catherine ; Oluwole, Olalekan O. ; Herrera, Alex F. ; Ujjani, Chaitra S. ; Lin, Yi ; Riedell, Peter A. ; Kekre, Natasha ; de Vos, Sven ; Lui, Christine ; Milletti, Francesca ; Dong, Jinghui ; Xu, Hairong ; Chavez, Julio C.

High-risk large B-cell lymphoma (LBCL) has poor outcomes with standard first-line chemoimmunotherapy. In the phase 2, multicenter, single-arm ZUMA-12 study (ClinicalTrials.gov NCT03761056) we evaluated axicabtagene ciloleucel (axi-cel), an autologous anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy, as part of first-line treatment in 40 patients with high-risk LBCL. This trial has completed accrual. The primary outcome was complete response rate (CRR). Secondary outcomes were objective [...]

Mené sur 86 patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 35,3 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du zanubrutinib, un inhibiteur de tyrosine kinase de Bruton

Zanubrutinib in relapsed/refractory mantle cell lymphoma: long-term efficacy and safety results from a phase 2 study

Song, Yuqin ; Zhou, Keshu ; Zou, De-hui ; Zhou, Jianfeng ; Hu, Jianda ; Yang, Haiyan ; Zhang, Huilai ; Ji, Jie ; Xu, Wei ; Jin, Jie ; Lv, Fangfang ; Feng, Ru ; Gao, Sujun ; Guo, Haiyi ; Zhou, Lei ; Huang, Jane ; Novotny, William ; Kim, Pil ; Yu, Yiling ; Wu, Binghao ; Zhu, Jun

Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor is an established treatment for relapsed/refractory mantle cell lymphoma (R/R MCL). Zanubrutinib, a highly selective BTK inhibitor, is approved for patients with MCL who have received at least one prior therapy. We report the long-term safety and efficacy results from the multicenter, open-label, phase 2 registration trial of zanubrutinib. Patients (N = 86) received oral zanubrutinib 160 mg twice daily. The primary end point was overall response rate [...]

Mené sur 605 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin non résécable, cet essai randomisé compare l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie, d'une chimiothérapie de première ligne et d'un traitement combinant nivolumab et ipilimumab

First-line nivolumab plus ipilimumab versus chemotherapy for the treatment of unresectable malignant pleural mesothelioma: patient-reported outcomes in CheckMate 743

Scherpereel, Arnaud ; Antonia, Scott ; Bautista, Yolanda ; Grossi, Francesco ; Kowalski, Dariusz ; Zalcman, Gerard ; Nowak, Anna K. ; Fujimoto, Nobukazu ; Peters, Solange ; Tsao, Anne S. ; Mansfield, Aaron S. ; Popat, Sanjay ; Sun, Xiaowu ; Lawrance, Rachael ; Zhang, Xiaoqing ; Daumont, Melinda J. ; Bennett, Bryan ; McKenna, Mike ; Baas, Paul

Objective : In CheckMate 743 (NCT02899299), nivolumab + ipilimumab significantly prolonged overall survival in patients with unresectable malignant pleural mesothelioma (MPM). We present patient-reported outcomes (PROs). Materials and Methods : Patients (N = 605) were randomized to nivolumab + ipilimumab or chemotherapy. Changes in disease-related symptom burden and health-related quality of life (HRQoL) were evaluated descriptively using the Lung Cancer Symptom Scale (LCSS)-Mesothelioma (Meso) [...]

Mené sur 30 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et présentant des mutations EGFR non communes, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du dacomitinib

Rationale and design of a phase II trial of dacomitinib in advanced non-small cell lung cancer patients with uncommon epidermal growth factor receptor mutations: a prospective and single arm study (DANCE study)

Zhang, Bo ; Shi, Chunlei ; Gao, Zhiqiang ; Zhong, Hua ; Xiong, Liwen ; Gu, Aiqin ; Wang, Weimin ; Chu, Tianqing ; Zhang, Wei ; Wang, Huimin ; Zhang, Xueyan ; Zhong, Runbo ; Han, Baohui

Background : Dacomitinib is a second-generation, irreversible epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI). ARCHER-1050 showed that this agent can improve progression-free survival and overall survival in advanced non-small cell lung cancer patients with sensitive EGFR mutation compared to gefitinib. However, it is unclear whether dacomitinib is effective in patients with sensitizing uncommon EGFR mutations in exon 18–21. The aim of this study is to investigate the [...]

Mené sur 18 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration, cet essai de phase I évalue la faisabilité et la sécurité d'une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) et résistants au TGFbêta

PSMA-targeting TGFbeta-insensitive armored CAR T cells in metastatic castration-resistant prostate cancer: a phase 1 trial

Narayan, Vivek ; Barber-Rotenberg, Julie S. ; Jung, In-young ; Lacey, Simon F. ; Rech, Andrew J. ; Davis, Megan M. ; Hwang, Wei-Ting ; Lal, Priti ; Carpenter, Erica L. ; Maude, Shannon L. ; Plesa, Gabriela ; Vapiwala, Neha ; Chew, Anne ; Moniak, Michael ; Sebro, Ronnie A. ; Farwell, Michael D. ; Marshall, Amy ; Gilmore, Joan ; Lledo, Lester ; Dengel, Karen ; Church, Sarah E. ; Hether, Tyler D. ; Xu, Jun ; Gohil, Mercy ; Buckingham, Thomas H. ; Yee, Stephanie S. ; Gonzalez, Vanessa E. ; Kulikovskaya, Irina ; Chen, Fang ; Tian, Lifeng ; Tien, Kyle ; Gladney, Whitney ; Nobles, Christopher L. ; Raymond, Hayley E. ; Frazee, Diane ; Truran, Mary ; Veloso, Elizabeth ; McConville, Holly ; Aguedelo, Jonathan ; Hower, Samantha ; Ngo, Sophia ; Jadlowsky, Julie ; Melenhorst, J. Joseph ; Roche, Aoife ; Everett, John ; Gupta, Minnal ; Nazimuddin, Farzana ; Bartoszek, Chelsie ; Koterba, Natalka ; Reynolds, Rachael ; Ellington, Farris ; Kloss, Christopher C. ; Lee, Jihyun ; Zhao, Yangbing ; Scholler, John ; Riley, James L. ; Bailey, Christina ; White, Andrew ; Hudson, Briana ; Chang, Pearl ; Maus, Marcela V. ; Levine, Bruce L. ; Hexner, Elizabeth O. ; Siegel, Donald L. ; Bushman, Frederic D. ; June, Carl H. ; Fraietta, Joseph A. ; Haas, Naomi B. ; Prostate Cancer Cellular Therapy Program, Investigators

Chimeric antigen receptor (CAR) T cells have demonstrated promising efficacy, particularly in hematologic malignancies. One challenge regarding CAR T cells in solid tumors is the immunosuppressive tumor microenvironment (TME), characterized by high levels of multiple inhibitory factors, including transforming growth factor (TGF)-β. We report results from an in-human phase 1 trial of castration-resistant, prostate cancer-directed CAR T cells armored with a dominant-negative TGF-β receptor [...]

Mené sur 47 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales non claires (durée médiane de suivi : 13,1 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant cabozantinib et nivolumab

Phase II Trial of Cabozantinib Plus Nivolumab in Patients With Non–Clear-Cell Renal Cell Carcinoma and Genomic Correlates

Chung-Han Lee ; Martin H. Voss ; Maria Isabel Carlo ; Ying-Bei Chen ; Mark Zucker ; Andrea Knezevic ; Robert A. Lefkowitz ; Natalie Shapnik ; Chloe Dadoun ; Ed Reznik ; Neil J. Shah ; Colette Ngozi Owens ; Deaglan Joseph McHugh ; David Henry Aggen ; Andrew Leonard Laccetti ; Ritesh Kotecha ; Darren R. Feldman ; Robert J. Motzer

PURPOSE : To assess the efficacy and safety of cabozantinib plus nivolumab in a phase II trial in patients with non–clear-cell renal cell carcinoma (RCC). PATIENTS AND METHODS : Patients had advanced non–clear-cell renal carcinoma who underwent 0-1 prior systemic therapies excluding prior immune checkpoint inhibitors. Patients received cabozantinib 40 mg once daily plus nivolumab 240 mg once every 2 weeks or 480 mg once every 4 weeks. Cohort 1 enrolled patients with papillary, unclassified, or [...]

Mené sur 316 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (durée médiane de suivi : 4,5 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité de l'ajout de carboplatine, avec ou sans véliparib, à une chimiothérapie néoadjuvante standard

Long-term efficacy and safety of addition of carboplatin with or without veliparib to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: 4-year follow-up data from BrighTNess, a randomized phase III trial

Geyer, C. E. ; Sikov, W. M. ; Huober, J. ; Rugo, H. S. ; Wolmark, N. ; O’Shaughnessy, J. ; Maag, D. ; Untch, M. ; Golshan, M. ; Lorenzo, J. Ponce ; Metzger, O. ; Dunbar, M. ; Symmans, W. F. ; Rastogi, P. ; Sohn, J. H. ; Young, R. ; Wright, G. S. ; Harkness, C. ; McIntyre, K. ; Yardley, D. ; Loibl, S.

Background : Primary analyses of the phase III BrighTNess trial showed addition of carboplatin with/without veliparib to neoadjuvant chemotherapy significantly improved pathological complete response (pCR) rates with manageable acute toxicity in patients with triple-negative breast cancer (TNBC). Here, we report 4.5-year follow-up data from the trial. Patients and methods : Women with untreated stage II-III TNBC were randomized (2 : 1 : 1) to paclitaxel (weekly for 12 doses) plus: (i) [...]

Mené sur 447 patients atteints d'un cholangiocarcinome ou d'un cancer invasif de la vésicule biliaire traité par résection curative (durée médiane de suivi : 106 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de la capécitabine en traitement adjuvant

Long-Term Outcomes and Exploratory Analyses of the Randomized Phase III BILCAP Study

Bridgewater, John ; Fletcher, Peter ; Palmer, Daniel H. ; Malik, Hassan Z. ; Prasad, Raj ; Mirza, Darius ; Anthony, Alan ; Corrie, Pippa ; Falk, Stephen ; Finch-Jones, Meg ; Wasan, Harpreet ; Ross, Paul ; Wall, Lucy ; Wadsley, Jonathan ; Evans, Thomas R. ; Stocken, Deborah ; Stubbs, Clive ; Praseedom, Raaj ; Ma, Yuk Ting ; Davidson, Brian ; Neoptolemos, John ; Iveson, Tim ; Cunningham, David ; Garden, O. James ; Valle, Juan W. ; Primrose, John

PURPOSE : The BILCAP study described a modest benefit for capecitabine as adjuvant therapy for curatively resected biliary tract cancer (BTC), and capecitabine has become the standard of care. We present the long-term data and novel exploratory subgroup analyses. METHODS : This randomized, controlled, multicenter, phase III study recruited patients age 18 years or older with histologically confirmed cholangiocarcinoma or muscle-invasive gallbladder cancer after resection with curative intent [...]

Mené sur 61 patients atteints d'un cancer des voies biliaires de stade avancé et non résécable (âge médian : 58,5 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du ramucirumab après l'échec d'une chimiothérapie à base de gemcitabine

Phase II Study of Ramucirumab in Advanced Biliary Tract Cancer Previously Treated by Gemcitabine-based Chemotherapy

Lee, Sunyoung ; Shroff, Rachna T. ; Makawita, Shalini ; Xiao, Lianchun ; Danner De Armas, Anaemy ; Bhosale, Priya ; Reddy, Kavitha ; Shalaby, Ahmed ; Raghav, Kanwal ; Pant, Shubham ; Wolff, Robert A. ; Javle, Milind

Purpose: VEGF receptor-2 (VEGFR-2)-mediated angiogenesis contributes to pathogenesis of biliary tract cancers (BTC). We investigated ramucirumab, a monoclonal antibody targeting VEGFR-2 for treatment of advanced, chemo-refractory BTC. Experimental Design: This is a phase II, single-arm trial for advanced, unresectable, pre-treated BTC patients with ECOG 0/1, adequate liver, renal, and marrow functions. Ramucirumab was administered at 8 mg/kg, 2 weekly with restaging performed 8 weekly. Primary [...]

Mené en Corée sur 40 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade localement avancé et non résécable (âge médian : 66 ans ; 87,5 % d'hommes), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 24 mois et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement de consolidation par durvalumab et trémélimumab en combinaison avec une chimioradiothérapie concomitante définitive

Durvalumab and tremelimumab with definitive chemoradiotherapy for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma

Park, Sehhoon ; Oh, Dongryul ; Choi, Yoon-La ; Chi, Sang Ah ; Kim, Kyunga ; Ahn, Myung-Ju ; Sun, Jong-Mu

Background: The current standard treatment for patients with inoperable, locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) is definitive concurrent chemoradiotherapy (CCRT). Methods: Patients with locally advanced ESCC received 2 cycles of 5-fluorouracil, cisplatin, durvalumab, and tremelimumab every 3 weeks with concurrent radiation therapy (60.2 or 64.5 grays). After completing CCRT plus immunotherapy, patients received 2 cycles of consolidative durvalumab and tremelimumab followed [...]

Menée sur la période 2018-2020 auprès de 117 patients atteints d'un cancer des voies biliaires non résécable, cette étude évalue l'intérêt, du point de vue des événements indésirables, de la survie globale et de la survie sans maladie, d'une radiothérapie combinée avec un anti-PD-1 par rapport à une chimiothérapie seule

The combination of radiotherapy and immunotherapy is effective and well tolerated for unresectable biliary tract cancer

Chen, Yong ; Wei, Mengchao ; Shen, Shunli ; Chen, Shuling ; Li, Dongming ; Wang, Yan ; Kuang, Ming ; Peng, Zhenwei

Purpose: For unresectable biliary tract cancer (BTC), chemotherapy (CT) alone is associated with poor survival and severe toxicity. Immunotherapy (IO) is potentially effective for BTC and radiotherapy (RT) may synergize with IO. We investigated CT versus combined RT and anti-programmed cell death-1 (PD-1) IO for unresectable BTC. Methods and Materials: We prospectively observed 117 participants with unresectable BTC either at initial diagnosis or at 1st recurrence at a single center who chose 1 [...]

Menée à partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en décembre 2020 (17 études), cette méta-analyse évalue l'intérêt, du point de vue de la réduction des effets indésirables, d'un dosage thérapeutique basé sur des données pharmacogénétiques par rapport à un dosage établi en fonction de la surface corporelle chez des patients traités par fluoropyrimidine pour un cancer et présentant ou non une mutation génétique affectant la dihydropyrimidine déshydrogénase

A systematic review and meta-analysis of toxicity and treatment outcomes with pharmacogenetic-guided dosing compared to standard of care BSA-based fluoropyrimidine dosing

Glewis, Sarah ; Alexander, Marliese ; Khabib, Muhammad N. H. ; Brennan, Annabelle ; Lazarakis, Smaro ; Martin, Jennifer ; Tie, Jeanne ; Lingaratnam, Senthil ; Michael, Michael

Background : Serious and potentially life-threatening toxicities can occur following 5-fluorouracil/capecitabine exposure. Patients carrying Dihydropyrimidine Dehydrogenase (DPYD) variant alleles associated with decreased enzymatic function are at a greater risk of early/severe 5-fluorouracil/capecitabine toxicity. The objective of this systematic review/meta-analysis was to evaluate treatment outcomes between Pharmacogenetics Guided Dosing (PGD) versus non-PGD and within PGD (DPYD variant [...]

Menée aux Etats-unis à partir de données portant sur 676 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude analyse l'impact des critères d'éligibilité sur l'inclusion des patients afro-américains dans les essais cliniques

Eligibility Criteria Perpetuate Disparities in Enrollment and Participation of Black Patients in Pancreatic Cancer Clinical Trials

Riner, Andrea N. ; Girma, Selamawit ; Vudatha, Vignesh ; Mukhopadhyay, Nitai ; Skoro, Nevena ; Gal, Tamas S. ; Freudenberger, Devon C. ; Herremans, Kelly M. ; George, Thomas J. ; Trevino, Jose G.

PURPOSE : Clinical trials determine safety and efficacy of cancer therapeutics and establish standards of care. Minority patient participation in cancer clinical trials is dismal. We aimed to determine the impact of eligibility criteria on disparities in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) clinical trial candidacy. METHODS : Traditional PDAC trial eligibility criteria were obtained from ClinicalTrials.gov. Patients with PDAC who sought care at Virginia Commonwealth University Health from [...]