Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin de tumeur mammaire, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de nanoparticules qui, administrées par voie intratumorale, sont capables de piéger les espèces réactives de l'oxygène (ROS) et d'activer la voie de signalisation STING dans les cellules dendritiques

Hybrid nanoparticle–mediated simultaneous ROS scavenging and STING activation improve the antitumor immunity of in situ vaccines

Li, Jianing ; Wu, Tianze ; Wang, Weidong ; Gong, Yimin ; Lu, Mingzhu ; Zhang, MengMeng ; Lu, Wanyue ; Zhou, Yaming ; Yang, Yannan

In situ vaccine (ISV) is a versatile and personalized local immunotherapeutic strategy. However, the compromised viability and function of dendritic cells (DCs) in a tumor microenvironment (TME) largely limit the therapeutic efficacy. We designed a hybrid nanoparticle–based ISV, which accomplished superior cancer immunotherapy via simultaneously scavenging reactive oxygen species (ROS) and activating the stimulator of interferon genes (STING) pathway in DCs. This ISV was constructed by [...]

Menée à partir de données 2008-2018 portant sur 209 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire et présentant des oligométastases pulmonaires (durée médiane de suivi : 39,8 mois), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie, d'une ablation des métastases par rapport à une radiochirurgie

Comparison of metastasectomy and stereotactic body radiation therapy for pulmonary oligometastasis from hepatocellular carcinoma: a propensity score-weighted analysis

Shin, Young Seob ; Yun, Jae Kwang ; Jung, Jinhong ; Park, Jin-hong ; Song, Si Yeol ; Choi, Eun Kyung ; Choi, Sehoon ; Kim, Hyeong Ryul ; Kim, Yong-Hee ; Kim, Dong Kwan ; Lee, Geun Dong ; Yoon, Sang Min

Purpose: While there is a growing role for local therapy in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) and pulmonary oligometastasis, it remains unclear whether metastatectomy or stereotactic body radiation therapy (SBRT) is the more effective treatment for these patients. We aimed to compare the oncologic outcomes of metastasectomy and SBRT for HCC with pulmonary oligometastasis. Methods: We retrospectively analyzed 209 HCC patients with 322 metastatic lung lesions who underwent either [...]

Menée auprès de 267 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé et inclus dans 3 essais cliniques canadiens entre 2006 et 2013 (durée médiane de suivi : 10,3 ans), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie globale et du taux de récidive biochimique, d'une radiothérapie stéréotaxique d'ablation

Stereotactic radiotherapy for localized prostate cancer: 10-year outcomes from three prospective trials

Kennedy, Thomas A. C. ; Ong, Wee Loon ; Quon, Harvey ; Cheung, Patrick ; Chu, William ; Chung, Hans ; Vesprini, Danny ; Panjwani, Dilip ; Alayed, Yasir ; Pang, Geordi ; Korol, Renee ; Zhang, Liying ; Mamedov, Alexandre ; Deabreu, Andrea ; Loblaw, Andrew

Background and purpose: Stereotactic ablative radiotherapy (SABR) is growingly accepted for the treatment of localized prostate cancer with recent randomized trials showing non-inferiority compared to conventional or moderately hypofractionated radiotherapy. The natural history of prostate cancer necessitates extended surveillance for recurrence; however, there are few prospective studies reporting long-term outcomes. Materials and methods: This study included patients with low and intermediate [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en novembre 2023 (10 études, 2 011 patients), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue des résultats périopératoires, des complications et de la fonction rénale postopératoire, d'une cryoablation et d'une néphrectomie partielle assistée par robot

Comparative efficacy of cryoablation versus robot-assisted partial nephrectomy in the treatment of cT1 renal tumors: a systematic review and meta-analysis

Gao, HuiYu ; Zhou, Lin ; Zhang, JiaBin ; Wang, Qiang ; Luo, ZiYuan ; Xu, Qian ; Tan, Ying ; Shuai, Hui ; Zhou, JunJie ; Cai, Xiang ; Zheng, YongBo ; Shan, Wang ; Duan, Xi ; Wu, Tao

Purpose: This study utilizes a meta-analytic approach to investigate the effects of cryoablation and robot-assisted partial nephrectomy on perioperative outcomes, postoperative renal function, and oncological results in patients. Methods: This study followed the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) statement. Four electronic databases (PubMed, Embase, Web of Science, and the Cochrane Library database) were systematically searched to identify relevant [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en octobre 2023 (35 essais, 20 237 patientes), cette méta-analyse évalue l'efficacité et la sécurité de différents schémas de fractionnement de radiothérapie pour un cancer du sein

Randomised controlled trials on radiation dose fractionation in breast cancer: systematic review and meta-analysis with emphasis on side effects and cosmesis

Lee, Shing Fung ; Kennedy, Samantha K F ; Caini, Saverio ; Wong, Henry C Y ; Yip, Pui Lam ; Poortmans, Philip M ; Meattini, Icro ; Kaidar-Person, Orit ; Recht, Abram ; Hijal, Tarek ; Torres, Mylin A ; Cao, Jeffrey Q ; Corbin, Kimberly S ; Choi, J Isabelle ; Koh, Wee Yao ; Kwan, Jennifer Y Y ; Karam, Irene ; Chan, Adrian W ; Chow, Edward ; Marta, Gustavo N

Objective: To provide a comprehensive assessment of various fractionation schemes in radiation therapy for breast cancer, with a focus on side effects, cosmesis, quality of life, risks of recurrence, and survival outcomes. Design: Systematic review and meta-analysis. Data sources: Ovid MEDLINE, Embase, and Cochrane Central Register of Controlled Trials (from inception to 23 October 2023). Study selection: Included studies were randomised controlled trials focusing on conventional fractionation [...]

Menée à l'aide de données 2012-2023 portant sur 59 patientes atteintes d'un angiosarcome opérable du sein, cette étude analyse l'importance de l'ordre des traitements dans les protocoles combinant une chirurgie et une chimioradiothérapie

Timeline of surgery in localized angiosarcoma of the breast: improving outcome following multidisciplinary treatment optimization

Gennaro, Massimiliano ; Mariani, Luigi ; Palassini, Elena ; Stacchiotti, Silivia ; Sangalli, Claudia ; Listorti, Chiara ; Vingiani, Andrea ; Cortinovis, Umberto ; Collini, Paola ; Allajbej, Albina ; Fiore, Marco ; Casali, Paolo G. ; Folli, Secondo ; Gronchi, Alessandro

Introduction: Primary (PAS) and radiation-associated angiosarcomas (RAAS) of the breast are rare tumors of vascular origin with poor survival. In this retrospective cohort study, we aimed to assess the impact of multidisciplinary treatment optimization on the prognosis of patients who underwent surgery at a national referral center. Materials and Methods: Cases of operable angiosarcoma of the breast evaluated by a multidisciplinary team including surgeons, medical oncologists and radiation [...]

A partir d'une revue de la littérature (16 études), cette étude évalue l'efficacité et la sécurité d'une radiothérapie stéréotaxique de type "boost" chez des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus et ne pouvant bénéficier d'une curiethérapie

Stereotactic body radiotherapy boost as an alternative to brachytherapy for cervical cancer: a scoping review

Miranda, Ana Verena Silvany Sampaio de ; da Silva, Jessé Lopes ; Andrade, Diocésio Alves Pinto de ; Gomes, Larissa Müller ; dos Santos, Marcela Bonalumi ; Arruda, Gustavo Viani ; de Melo, Andreia Cristina

Purpose: This scoping review aims to evaluate the evidence for stereotactic body radiotherapy (SBRT) boost as a potential alternative for brachytherapy (BCT) in treating cervical cancer. Material and Methods: A comprehensive literature search was conducted across multiple databases. Studies investigating SBRT boost in cervical cancer patients who were either contraindicated for or refused BCT were included. The review examined SBRT efficacy and safety. Results: Sixteen studies were included, [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de xénogreffes sur des modèles murins et des résultats de 3 études de cas incluant des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec fusion ALK, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de NVL-655, une petite molécule macrocyclique capable d'inhiber sélectivement les oncoprotéines ALK mutantes et d'atteindre les métastases cérébrales

NVL-655 Is a Selective and Brain-Penetrant Inhibitor of Diverse ALK-Mutant Oncoproteins, Including Lorlatinib-Resistant Compound Mutations

Lin, Jessica J. ; Horan, Joshua C. ; Tangpeerachaikul, Anupong ; Swalduz, Aurelie ; Valdivia, Augusto ; Johnson, Melissa L. ; Besse, Benjamin ; Camidge, D. Ross ; Fujino, Toshio ; Yoda, Satoshi ; Nguyen-Phuong, Linh ; Mizuta, Hayato ; Bigot, Ludovic ; Nobre, Catline ; Lee, Jii Bum ; Yu, Mi Ra ; Mente, Scot ; Sun, Yuting ; Kohl, Nancy E. ; Porter, James R. ; Shair, Matthew D. ; Zhu, Viola W. ; Felip, Enriqueta ; Cho, Byoung Chul ; Friboulet, Luc ; Hata, Aaron N. ; Pelish, Henry E. ; Drilon, Alexander

Three generations of tyrosine kinase inhibitors (TKI) have been approved for anaplastic lymphoma kinase (ALK) fusion–positive non–small cell lung cancer. However, none address the combined need for broad resistance coverage, brain activity, and avoidance of clinically dose-limiting TRK inhibition. NVL-655 is a rationally designed TKI with >50-fold selectivity for ALK over 96% of the kinome tested. In vitro, NVL-655 inhibits diverse ALK fusions, activating alterations, and resistance mutations, [...]

Menée in vitro et à l'aide notamment de xénogreffes de tumeur mammaire triple négative sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'efficacité thérapeutique et la sécurité de lymphocytes T dont le récepteur TCR a été modifié pour cibler la ropporine-1A

TCR-Engineered T Cells Directed against Ropporin-1 Constitute a Safe and Effective Treatment for Triple-Negative Breast Cancer

Kortleve, Dian ; Hammerl, Dora ; van Brakel, Mandy ; Wijers, Rebecca ; Roelofs, Daphne ; Kroese, Kim ; Timmermans, Mieke M. ; Liao, Chen-Yi ; Huang, Shaozhuo ; Trapman-Jansen, Anita ; Foekens, Renée ; Michaux, Justine ; de Beijer, Monique T.A. ; Buschow, Sonja I. ; Demmers, Jeroen A.A. ; Kok, Marleen ; Danen, Erik H.J. ; Bassani-Sternberg, Michal ; Martens, John W.M. ; Abbott, Rachel J.M. ; Debets, Reno

Triple-negative breast cancer (TNBC) has an urgent need for new therapies. We discovered Ropporin-1 (ROPN1) as a target to treat TNBC with T cells. ROPN1 showed high and homogenous expression in 90% of primary and metastatic TNBC but not in healthy tissues. Human leukocyte antigen-A2-binding peptides were detected via immunopeptidomics and predictions and used to retrieve T-cell receptors (TCR) from naïve repertoires. Following gene introduction into T cells and stringent selection, we [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer mammaire, cette étude met en évidence l'intérêt, pour inhiber la croissance tumorale, d'un micro-ARN chimérique capable de reconnaître la protéine Lin28A et de la dégrader à l'aide de la ligase E3

Development of miRNA-based PROTACs targeting Lin28 for breast cancer therapy

Xu, Jianfei ; Zhao, Xiaoran ; Liang, Xingxing ; Guo, Dongyang ; Wang, Jing ; Wang, Qian ; Tang, Xinjing

Lin28, a highly conserved carcinogenic protein, plays an important role in the generation of cancer stem cells, contributing to the unfavorable prognosis of cancer patients. This RNA binding protein specifically binds to pri/pre-microRNA (miRNA) lethal-7 (let-7), impeding its miRNA maturation. The reduced expression of tumor suppressor miRNA let-7 fosters development and progression-related traits such as proliferation, invasion, metastasis, and drug resistance. We report a series of [...]

Menée auprès de 4 037 patients atteints d'une tumeur gastrointestinale de stade avancé, cette étude prospective analyse l'intérêt d'utiliser l'ADN tumoral circulant pour aider au choix de la thérapie ciblée

Targeted therapy guided by circulating tumor DNA analysis in advanced gastrointestinal tumors

Nakamura, Yoshiaki ; Ozaki, Hiroshi ; Ueno, Makoto ; Komatsu, Yoshito ; Yuki, Satoshi ; Esaki, Taito ; Taniguchi, Hiroya ; Sunakawa, Yu ; Yamaguchi, Kensei ; Kato, Ken ; Denda, Tadamichi ; Nishina, Tomohiro ; Takahashi, Naoki ; Satoh, Taroh ; Yasui, Hisateru ; Satake, Hironaga ; Oki, Eiji ; Kato, Takeshi ; Ohta, Takashi ; Matsuhashi, Nobuhisa ; Goto, Masahiro ; Okano, Naohiro ; Ohtsubo, Koushiro ; Yamazaki, Kentaro ; Yamashita, Riu ; Iida, Naoko ; Yuasa, Mihoko ; Bando, Hideaki ; Yoshino, Takayuki

Although comprehensive genomic profiling has become standard in oncology for advanced solid tumors, the full potential of circulating tumor DNA (ctDNA)-based profiling in capturing tumor heterogeneity and guiding therapy selection remains underexploited, marked by a scarcity of evidence on its clinical impact and the assessment of intratumoral heterogeneity. The GOZILA study, a nationwide, prospective observational ctDNA profiling study, previously demonstrated higher clinical trial enrollment [...]

Mené sur 153 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou récidivante, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la durée de la rémission complète, et la toxicité de l'apamistamab (un anticorps anti-CD45 radiomarqué avec l'iode 131) dispensé avant une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

Randomized Phase III SIERRA Trial of 131I-Apamistamab Before Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation Versus Conventional Care for Relapsed/Refractory AML

Boglarka Gyurkocza ; Rajneesh Nath ; Stuart Seropian ; Hannah Choe ; Mark R. Litzow ; Camille Abboud ; Nebu Koshy ; Patrick Stiff ; Benjamin Tomlinson ; Sunil Abhyankar ; James Foran ; Parameswaran Hari ; George Chen ; Zaid Al-Kadhimi ; Partow Kebriaei ; Mitchell Sabloff ; Johnnie J. Orozco ; Katarzyna Jamieson ; Margarida Silverman ; Koen Van Besien ; Michael Schuster ; Arjun Datt Law ; Karilyn Larkin ; Neeta Pandit-Taskar ; Scott D. Rowley ; Pashna Munshi ; Rachel Cook ; Moshe Y. Levy ; Hillard M. Lazarus ; Brenda M. Sandmaier ; John M. Pagel ; Vijay Reddy ; James MacDougall ; Kathleen McNamara ; Jennifer Spross ; Elaina Haeuber ; Madhuri Vusirikala ; Akash Nahar ; Avinash Desai ; Sergio Giralt

Purpose: Older patients with relapsed or refractory AML (RR AML) have dismal prognoses without allogeneic hematopoietic cell transplantation (alloHCT). SIERRA compared a targeted pretransplant regimen involving the anti-CD45 radioconjugate 131I-apamistamab with conventional care. Methods: SIERRA (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02665065) was a phase III open-label trial. Patients age ≥55 years with active RR AML were randomly assigned 1:1 to either an 131I-apamistamab–led regimen before [...]

Mené sur 834 patients atteints d'un mélanome non résécable de stade avancé (durée de suivi : 10 ans), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du pembrolizumab et de l'ipilimumab

Pembrolizumab versus ipilimumab for advanced melanoma: 10-year follow-up of the phase 3 KEYNOTE-006 study

Long, G. V. ; Carlino, M. S. ; McNeil, C. ; Ribas, A. ; Gaudy-Marqueste, C. ; Schachter, J. ; Nyakas, M. ; Kee, D. ; Petrella, T. M. ; Blaustein, A. ; Lotem, M. ; Arance, A. M. ; Daud, A. I. ; Hamid, O. ; Larkin, J. ; Yao, L. ; Singh, R. ; Lal, R. ; Robert, C.

Background: Pembrolizumab significantly improved overall survival (OS) versus ipilimumab for unresectable advanced melanoma in KEYNOTE-006 (NCT01866319); 10-year follow-up data are presented. Patients and methods: Patients with unresectable stage III or IV melanoma were randomized (1:1:1) to pembrolizumab 10 mg/kg IV Q2W or Q3W for ≤2 years (pooled), or ipilimumab 3 mg/kg IV Q3W for four cycles. After KEYNOTE-006, patients could transition to KEYNOTE-587 (NCT03486873) for long-term follow-up. [...]

Mené sur 733 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade avancé, récemment diagnostiqué et ayant répondu favorablement à une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine (durée médiane de suivi : 73,9 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du niraparib en traitement d'entretien

Niraparib first-line maintenance therapy in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer: final overall survival results from PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 trial

Monk, B. J. ; Barretina-Ginesta, M. P. ; Pothuri, B. ; Vergote, I. ; Graybill, W. ; Mirza, M. R. ; McCormick, C. C. ; Lorusso, D. ; Moore, R. G. ; Freyer, G. ; O’Cearbhaill, R. E. ; Heitz, F. ; O’Malley, D. M. ; Redondo, A. ; Shahin, M. S. ; Vulsteke, C. ; Bradley, W. H. ; Haslund, C. A. ; Chase, D. M. ; Pisano, C. ; Holman, L. L. ; Pérez, M. J. Rubio ; DiSilvestro, P. ; Gaba, L. ; Herzog, T. J. ; Bruchim, I. ; Compton, N. ; Shtessel, L. ; Malinowska, I. A. ; Gonzalez-Martin, A.

Background: The phase 3 PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 trial met its primary endpoint. Niraparib first-line maintenance significantly prolonged progression-free survival (PFS) among patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer (aOC) that responded to first-line platinum-based chemotherapy, regardless of homologous recombination deficiency (HRD) status. Final overall survival (OS) results are reported. Patients and methods: Patients were randomized 2:1 to niraparib or placebo, stratified by [...]

Mené sur 417 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant tardivement (après plus de 6 mois sans traitement ; durée médiane de suivi : 28,6 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'atézolizumab en combinaison avec une chimiothérapie à base de sels de platine et suivi par le niraparib en traitement d'entretien

Atezolizumab Combined With Platinum and Maintenance Niraparib for Recurrent Ovarian Cancer With a Platinum-Free Interval >6 Months: ENGOT-OV41/GEICO 69-O/ANITA Phase III Trial

Antonio González-Martín ; María Jesús Rubio ; Florian Heitz ; René Depont Christensen ; Nicoletta Colombo ; Toon Van Gorp ; Margarita Romeo ; Isabelle Ray-Coquard ; Lydia Gaba ; Alexandra Leary ; Luis Miguel De Sande ; Coriolan Lebreton ; Andrés Redondo ; Michel Fabbro ; Maria-Pilar Barretina Ginesta ; Philippe Follana ; J. Alejandro Pérez-Fidalgo ; Manuel Rodrigues ; Ana Santaballa ; Renaud Sabatier ; Maria José Bermejo-Pérez ; Jean-Pierre Lotz ; Beatriz Pardo ; Gloria Marquina ; Luisa Sánchez-Lorenzo ; María Quindós ; Purificación Estévez-García ; Eva Guerra Alía ; Luis Manso ; Victoria Casado ; Stefan Kommoss ; Germana Tognon ; Stéphanie Henry ; Ilan Bruchim ; Ana Oaknin ; Frédéric Selle

Purpose: To evaluate atezolizumab combined with platinum-based chemotherapy (CT) followed by maintenance niraparib for late-relapsing recurrent ovarian cancer. Methods: The multicenter placebo-controlled double-blind randomized phase III ENGOT-OV41/GEICO 69-O/ANITA trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03598270) enrolled patients with measurable high-grade serous, endometrioid, or undifferentiated recurrent ovarian cancer who had received one or two previous CT lines (most recent including [...]

Mené sur 464 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade limité, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement adjuvant par durvalumab avec ou sans trémélimumab, après une chimioradiothérapie standard à base de sels de platine

Durvalumab after Chemoradiotherapy in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer

Ying Cheng ; David R. Spigel ; Byoung Chul Cho ; Konstantin K. Laktionov ; Jian Fang ; Yuanbin Chen ; Yoshitaka Zenke ; Ki Hyeong Lee ; Qiming Wang ; Alejandro Navarro ; Reyes Bernabe ; Eva Lotte Buchmeier ; John Wen-Cheng Chang ; Yoshimasa Shiraishi ; Sema Sezgin Goksu ; Andrzej Badzio ; Anhui Shi ; Davey B. Daniel ; Nguyen Thi Thai Hoa ; Milada Zemanova ; Helen Mann ; Hema Gowda ; Haiyi Jiang ; Suresh Senan

Background: Adjuvant therapy with durvalumab, with or without tremelimumab, may have efficacy in patients with limited-stage small-cell lung cancer who do not have disease progression after standard concurrent platinum-based chemoradiotherapy. Methods: In a phase 3, double-blind, randomized, placebo-controlled trial, we assigned patients to receive durvalumab at a dose of 1500 mg, durvalumab (1500 mg) plus tremelimumab at a dose of 75 mg (four doses only), or placebo every 4 weeks for up to 24 [...]

Mené sur 699 patients atteints d'un cancer de la prostate hormonosensible et de stade métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de darolutamide à une thérapie anti-androgénique

Darolutamide in Combination With Androgen-Deprivation Therapy in Patients With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer From the Phase III ARANOTE Trial

Fred Saad ; Egils Vjaters ; Neal Shore ; David Olmos ; Nianzeng Xing ; Andrea Juliana Pereira de Santana Gomes ; Augusto Cesar de Andrade Mota ; Pamela Salman ; Mindaugas Jievaltas ; Albertas Ulys ; Maris Jakubovskis ; Evgeny Kopyltsov ; Weiqing Han ; Liina Nevalaita ; Isabella Testa ; Marie-Aude Le Berre ; Iris Kuss ; Kunhi Parambath Haresh

Purpose: For patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC), delaying progression to castration-resistant disease is important not only for overall survival (OS) but also for patients' quality of life . Darolutamide plus androgen-deprivation therapy (ADT) with docetaxel improved OS versus ADT and docetaxel in patients with mHSPC. The ARANOTE trial evaluated darolutamide and ADT without chemotherapy in patients with mHSPC. Methods: In this global phase 3 trial, patients were [...]

Mené sur 69 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration et présentant une déficience du système de réparation MMR, une charge mutationnelle tumorale supérieure ou égale à 7,1 mutations/Mégabase, une mutation au niveau du gène BRCA2 ou une inactivation bi-allélique du gène CDK12, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie après 6 mois, et la toxicité d'un traitement combinant ipilimumab et nivolumab

Ipilimumab with Nivolumab in molecular-Selected patients with castration-resistant PRostate cancer: primary analysis of the Phase 2 INSPIRE trial

van Wilpe, S. ; Kloots, I. S. H. ; Slootbeek, P. H. J. ; Brok, M. den ; Westdorp, H. ; Franken, M. D. ; Coskunturk, M. ; Osinga, T. ; Bloemendal, H. ; Adema, G. ; Smeenk, R. J. ; Nagarajah, J. ; van Ipenburg, J. ; Kroeze, L. I. ; Ligtenberg, M. J. L. ; Schalken, J. ; Gerritsen, W. R. ; Mehra, N.

Background: Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) typically exhibits resistance to immune checkpoint inhibitors (ICIs). However, a subset of mCRPC patients displays a more immunogenic profile. This study examines efficacy and safety of dual ICI therapy in molecularly selected mCRPC. Patients and methods: This single-arm, phase II trial, included 69 molecularly selected mCRPC patients with mismatch repair deficiency (MMRd), non-synonymous tumour mutational burden ≥7.1 muts/Mb [...]

Mené sur 130 patients atteints d'un cancer de la prostate hormonosensible et de stade métastatique (durée médiane de suivi : 2,5 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de PSA inférieur ou égal à 0,2ng/mL en semaine 48, et la toxicité du 177Lu-PSMA-617 dispensé de façon séquentielle avec le docétaxel

Sequential [177Lu]Lu-PSMA-617 and docetaxel versus docetaxel in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (UpFrontPSMA): a multicentre, open-label, randomised, phase 2 study

Azad, Arun A. ; Bressel, Mathias ; Tan, Hsiang ; Voskoboynik, Mark ; Suder, Aneta ; Weickhardt, Andrew J. ; Guminski, Alexander ; Francis, Roslyn J. ; Saghebi, Javad ; Dhiantravan, Nattakorn ; Joshua, Anthony M. ; Emmett, Louise ; Horvath, Lisa ; Murphy, Declan G. ; Hsiao, Edward ; Balakrishnar, Bavanthi ; Lin, Peter ; Redfern, Andrew ; Macdonald, William ; Ng, Siobhan ; Lee, Sze-Ting ; Pattison, David A. ; Nadebaum, David ; Kirkwood, Ian D. ; Hofman, Michael S. ; Akhurst, T. ; Alipour, R. ; Au, L. ; Banks, P. ; Emerson, B. ; Hussain, N. ; Haskali, M. ; Lewin, J. ; Linklater, R. ; Kostos, L. ; Kashyap, R. ; Krishanth, P. ; Kong, G. ; Kumar, A. ; Murphy, D. ; Roselt, P. ; Sandhu, S. ; Scalzo, M. ; Tran, B. ; Wallace, R. ; Spain, L. ; Bourke, H. ; Milton, A. ; Russo, D. ; Bills, M. ; Chew, C. ; Hsieh, W. ; Crouch, B. ; Smyth, D. ; Pandelus, S. ; Lam, H. ; Gan, C. ; Goh, J. ; Scott, A. ; Hafeez, U. ; Ackermann, U. ; Young, K. ; Poon, A. ; Pathmaraj, K. ; Schembri, G. ; Roach, P. ; Bailey, D. ; Hung, T. ; Asad, A. ; Hagan, T. ; Watts, J. ; Campbell, E. ; Chua, W. ; Pal, A. ; Crumbaker, M. ; Nguyen, A. ; Yam, A. ; Chen, J. ; Ardolino, L. ; Kongrak, K. ; Ratnayake, L.

Background: Lutetium-177 [177Lu]Lu-prostate-specific membrane antigen (PSMA)-617 improves survival and quality of life in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer, but whether it confers a benefit in hormone-sensitive disease is unknown. We aimed to evaluate [177Lu]Lu-PSMA-617 before docetaxel treatment in patients with de-novo high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer. Methods: UpFrontPSMA was an investigator-initiated, multicentre, open-label, randomised, [...]

Mené sur 59 patients atteints d'un cancer du côlon de stade localement avancé avec déficience du système de réparation des mésappariements de l'ADN, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant combinant nivolumab et rélatlimab

Neoadjuvant nivolumab and relatlimab in locally advanced MMR-deficient colon cancer: a phase 2 trial

de Gooyer, Peter G. M. ; Verschoor, Yara L. ; van den Dungen, Lauren D. W. ; Balduzzi, Sara ; Marsman, Hendrik A. ; Geukes Foppen, Marnix H. ; Grootscholten, Cecile ; Dokter, Simone ; den Hartog, Anne G. ; Verbeek, Wieke H. M. ; Woensdregt, Karlijn ; van den Broek, Joris J. ; Oosterling, Steven J. ; Schumacher, Ton N. ; Kuhlmann, Koert F. D. ; Beets-Tan, Regina G. H. ; Haanen, John B. A. G. ; van Leerdam, Monique E. ; van den Berg, José G. ; Chalabi, Myriam

Mismatch repair deficiency (dMMR) is found in approximately 15% of non-metastatic colon cancers (CCs) and is characterized by a defective DNA mismatch repair system, resulting in hypermutated and highly immunogenic tumors. Although patients with dMMR CC have limited benefit from chemotherapy, these tumors have been shown to respond exceptionally well to neoadjuvant anti-PD-1 plus anti-CTLA-4, with high rates of pathologic responses. Here, based on data from melanoma studies, we postulated a [...]

Mené sur 15 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique (âge médian : 44 ans), cet essai de phase I non randomisé détermine la dose maximale tolérée d'une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène CD-19 et la guanylate cyclase-C

Chimeric Antigen Receptor T Cells Targeting CD19 and GCC in Metastatic Colorectal Cancer: A Nonrandomized Clinical Trial

Li, Wei ; Cui, Jiuwei ; Niu, Chao ; Wang, Chang ; Huang, Xi ; Kennedy, Eugene ; Wang, Yiming ; Yang, Hang ; Chen, Naifei ; Pu, Chengfei ; Zhao, Lingling ; Zhu, Ruihong ; Liang, Tingting ; Tang, Haiyang ; Wang, Yizhuo ; Jia, Beibei ; Jiang, Xianyang ; Han, Guiting ; Wang, Wensheng ; Chen, Dongqi ; Rowinsky, Eric K. ; Lu, Victor X. ; Cui, Guozhen ; Wu, Zhao ; Xiao, Lei

Importance : Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy (CART) has transformed the treatment landscape of hematologic cancer, but has negligible effects for adult solid cancers. In this trial, an autologous CAR T-cell product demonstrated antitumor activity in heavily pretreated patients with metastatic colorectal cancer (mCRC). Objective : To evaluate the safety and efficacy of guanylate cyclase-C (GCC19) CART in participants with metastatic colorectal cancer (mCRC). Design, Setting, and [...]

Mené sur 15 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade précoce, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant combinant nivolumab et ipilimumab

Neoadjuvant nivolumab or nivolumab plus ipilimumab in early-stage triple-negative breast cancer: a phase 2 adaptive trial

Nederlof, Iris ; Isaeva, Olga I. ; de Graaf, Manon ; Gielen, Robbert C. A. M. ; Bakker, Noor A. M. ; Rolfes, Adrianne L. ; Garner, Hannah ; Boeckx, Bram ; Traets, Joleen J. H. ; Mandjes, Ingrid A. M. ; de Maaker, Michiel ; Van Brussel, Thomas ; Chelushkin, Maksim ; Champanhet, Elisa ; Lopez-Yurda, Marta ; van de Vijver, Koen ; van den Berg, José G. ; Hofland, Ingrid ; Klioueva, Natasja ; Mann, Ritse M. ; Loo, Claudette E. ; van Duijnhoven, Frederieke H. ; Skinner, Victoria ; Luykx, Sylvia ; Kerver, Emile ; Kalashnikova, Ekaterina ; van Dongen, Marloes G. J. ; Sonke, Gabe S. ; Linn, Sabine C. ; Blank, Christian U. ; de Visser, Karin E. ; Salgado, Roberto ; Wessels, Lodewyk F. A. ; Drukker, Caroline A. ; Schumacher, Ton N. ; Horlings, Hugo M. ; Lambrechts, Diether ; Kok, Marleen

Immune checkpoint inhibition (ICI) with chemotherapy is now the standard of care for stage II–III triple-negative breast cancer; however, it is largely unknown for which patients ICI without chemotherapy could be an option and what the benefit of combination ICI could be. The adaptive BELLINI trial explored whether short combination ICI induces immune activation (primary end point, twofold increase in CD8+ T cells or IFNG), providing a rationale for neoadjuvant ICI without chemotherapy. Here, [...]

Mené sur 504 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade avancé avec ou sans métastases cérébrales, cet essai de phase IIIB/IV évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et du taux de réponse objective, et la toxicité du trastuzumab déruxtécan après l'échec d'au moins une ligne thérapeutique

Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive advanced breast cancer with or without brain metastases: a phase 3b/4 trial

Harbeck, Nadia ; Ciruelos, Eva ; Jerusalem, Guy ; Müller, Volkmar ; Niikura, Naoki ; Viale, Giuseppe ; Bartsch, Rupert ; Kurzeder, Christian ; Higgins, Michaela J. ; Connolly, Roisin M. ; Baron-Hay, Sally ; Gion, Maria ; Guarneri, Valentina ; Bianchini, Giampaolo ; Wildiers, Hans ; Escriva-de-Romani, Santiago ; Prahladan, Manoj ; Bridge, Helen ; Kuptsova-Clarkson, Nataliya ; Scotto, Nana ; Verma, Sunil ; Lin, Nancy U. ; the, Destiny-Breast study group

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) intracranial activity has been observed in small or retrospective patient cohorts with human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) advanced/metastatic breast cancer (mBC) and stable or active (untreated/previously treated and progressing) brain metastases (BMs). The phase 3b/4 DESTINY-Breast12 study investigated T-DXd in patients with HER2+ mBC and is, to our knowledge, the largest prospective study of T-DXd in patients with BMs in this setting. [...]

Mené sur 574 patients atteints d'un adénocarcinome résécable de l'estomac ou de la jonction oeso-gastrique (durée médiane de suivi : 67 mois), cet essai randomisé international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de l'ajout d'une chimioradiothérapie à une chimiothérapie périopératoire

Preoperative Chemoradiotherapy for Resectable Gastric Cancer

Trevor Leong ; B. Mark Smithers ; Michael Michael ; Karin Haustermans ; Rebecca Wong ; Val Gebski ; Rachel L. O’Connell ; John Zalcberg ; Alex Boussioutas ; Michael Findlay ; David Willis ; Alisha Moore ; William K. Murray ; Florian Lordick ; Chris O’Callaghan ; Carol Swallow ; Gail Darling ; Danielle Miller ; Andrew Strickland ; Moishe Liberman ; Laurent Mineur ; John Simes

Background: In Western countries, the current standard of care for resectable gastric cancer is perioperative chemotherapy. Preoperative chemoradiotherapy has been considered, but data are limited regarding this treatment as compared with perioperative chemotherapy alone. Methods: We conducted an international, phase 3 trial in which patients with resectable adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction were randomly assigned to receive preoperative chemoradiotherapy plus [...]

Cette étude fait le point sur les traitements combinant une radiothérapie et une immunothérapie à base d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire pour un adénocarcinome localement avancé de la jonction oeso-gastrique

Combination of immune checkpoint inhibitors and radiotherapy in locally advanced esophagogastric junction adenocarcinoma: A review

Abyaneh, Romina ; Ghalehtaki, Reza ; Sanford, Nina N.

Esophagogastric adenocarcinoma (EGJ-AC) poses a significant global health burden, characterized by high incidence rates and poor prognosis. Despite advancements in treatment modalities, including surgery, chemotherapy, and radiation therapy (RT), locally advanced EGJ-AC management remains challenging. Various preclinical and clinical studies have provided insights into the synergistic effects of combining immune checkpoint inhibitors (ICIs) with RT, further supporting the combination therapy in [...]

Menée sur 216 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules traité par chimioradiothérapie définitive à base de platine, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression dans le système nerveux central, d'une administration quotidienne d'osimertinib

Osimertinib after definitive chemoradiotherapy in unresectable stage III epidermal growth factor receptor-mutated non-small-cell lung cancer: analyses of central nervous system efficacy and distant progression from the phase III LAURA study

Lu, S. ; Ahn, M. J. ; Reungwetwattana, T. ; Özgüroğlu, M. ; Kato, T. ; Yang, J. C. H. ; Huang, M. ; Fujiki, F. ; Inoue, T. ; Quang, L. V. ; Sriuranpong, V. ; Vicente, D. ; Fuentes, C. ; Chaudhry, A. A. ; Poole, L. ; Armenteros Monterroso, E. ; Rukazenkov, Y. ; van der Gronde, T. ; Ramalingam, S. S.

Background: Distant metastases in non-small-cell lung cancer (NSCLC) are a poor prognostic factor that negatively impact quality of life. The central nervous system (CNS) is a common site of distant progression in epidermal growth factor receptor-mutated (EGFRm) NSCLC. Osimertinib is a third-generation EGFR-tyrosine kinase inhibitor recommended for advanced EGFRm NSCLC and as adjuvant treatment for resected EGFRm NSCLC. In LAURA (NCT03521154), osimertinib demonstrated statistically significant [...]

Mené en Chine sur 46 patients atteints d'un cancer résécable du poumon non à petites cellules, cet essai de phase II évalue l'effet, du point de vue du taux de réponse pathologique majeure, d'une radiothérapie stéréotaxique avant un traitement séquentiel par tislélizumab et une chimiothérapie à base de platine

Stereotactic body radiotherapy with sequential tislelizumab and chemotherapy as neoadjuvant therapy in patients with resectable non-small-cell lung cancer in China (SACTION01): a single-arm, single-centre, phase 2 trial

Zhao, Ze-Rui ; Liu, Shi-Liang ; Zhou, Ting ; Chen, Gang ; Long, Hao ; Su, Xiao-Dong ; Zhang, Xu ; Fu, Jian-Hua ; Lin, Peng ; Zhang, Lan-Jun ; Rong, Tie-Hua ; Wu, Jia-Di ; Li, Zhi-Chao ; Su, Hui-Lin ; Chen, Ji-Yang ; Yang, Yun-Peng ; Lin, Yong-Bin ; Xi, Mian ; Yang, Hong

Background: Neoadjuvant immunotherapy with chemotherapy improves outcomes in patients with resectable non-small-cell lung cancer (NSCLC). Given its immunomodulating effect, we investigated whether stereotactic body radiotherapy (SBRT) enhances the effect of immunochemotherapy. Methods: The SACTION01 study was a single-arm, open-label, phase 2 trial that recruited patients who were 18 years or older and had resectable stage IIA–IIIB NSCLC from the Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, [...]

A partir d'une revue de la littérature, cette étude fait le point sur l'utilisation combinée de la radiothérapie et des inhibiteurs de tyrosine kinase pour un cancer du poumon non à petites cellules métastatique avec mutations de l'EGFR ou de l'ALK

Combined use of radiotherapy and tyrosine kinase inhibitors in the management of metastatic non-small cell lung cancer: a literature review

Georgakopoulos, Ioannis ; Kouloulias, Vassilis ; Ntoumas, George ; Desse, Dimitra ; Koukourakis, Ioannis ; Kougioumtzopoulou, Andromachi ; Charpidou, Andrianni ; Syrigos, Konstantinos N. ; Zygogianni, Anna

The approval of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) as first-line agents has revolutionised treatment of patients diagnosed with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring targetable mutations, adding substantial overall survival (OS) benefit, compared to chemotherapy. However, the efficacy of these agents is inevitably diminished at a point in the disease course, either because of cellular resistance-mechanisms or due to affected pharmacokinetics, like low-central nervous system [...]

Mené sur 66 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+/HER2- ou triple négatif et de stade I-III (durée médiane de suivi : 32 mois), cet essai de phase I/IIb évalue la sécurité de l'ajout d'une radiothérapie à un traitement par pembrolizumab suivi d'une chimiothérapie néoadjuvante

PEARL: A Phase Ib/II Biomarker Study of Adding Radiation Therapy to Pembrolizumab Before Neoadjuvant Chemotherapy in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Breast Cancer

Alice Y. Ho ; Stephen Shiao ; Samantha A. Kobald ; Jonathan Chen ; Dan G. Duda ; Amy Ly ; Veerle Bossuyt ; Hae Lin Cho ; Brittany Arnold ; Simon Knott ; Gaorav P. Gupta ; Philomena McAndrew ; Scott Karlan ; Mourad Tighiouart ; Alona Muzikansky ; Reva Basho ; Heather McArthur

PURPOSE: To assess safety and immune biomarkers after preoperative radiation therapy (RT) and anti-PD1 therapy in breast cancer. MATERIALS AND METHODS: A phase I/IIb trial of pembrolizumab with RT was conducted in patients with triple-negative breast cancer (TNBC) and hormone receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2–negative (HR+/HER2–) breast cancer. All received pembrolizumab followed by a second cycle + RT (anti-PD1/RT) of 24 Gy/three daily fractions delivered to the breast [...]

Menée à partir de données d'un registre allemand portant sur 1 231 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade IA diagnostiqué entre 2009 et 2021 (durée médiane de survie : 45,9 mois), cette étude analyse la survie globale en fonction des traitements reçus (chimiothérapie, chirurgie conservatrice et radiothérapie, mastectomie) et du grade tumoral

Use of chemotherapy and loco-regional therapy in stage IA triple-negative breast cancer and their association with oncologic outcomes: A cancer registry study

Pfob, André ; Surovtsova, Irina ; Kokh, Daria B. ; Baden-Württemberg Cancer Registry ; Heil, Joerg ; Banys-Paluchowski, Maggie ; Morakis, Philipp

We aimed to evaluate the role of adjuvant chemotherapy and loco-regional therapy for stage IA (pT1, pN0) triple-negative breast cancer (TNBC) in a real-world setting. We identified patients with pT1, pN0 TNBC diagnosed between 2009 and 2021 within the Baden-Württemberg cancer registry (BWCR), Germany. Overall survival (OS) was assessed using Kaplan–Meier statistics and multivariate Cox regression models (adjusted for age, use of chemotherapy, local therapy (breast conserving therapy [breast [...]

Mené sur 1 095 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre à haut risque de récidive et sans maladie macroscopique résiduelle après une chirurgie à visée curative, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, d'un ajout de pembrolizumab à une chimiothérapie adjuvante avec ou sans radiothérapie

ENGOT-en11/GOG-3053/KEYNOTE-B21: A Randomised, Double-Blind, Phase 3 Study of Pembrolizumab or Placebo Plus Adjuvant Chemotherapy With or Without Radiotherapy in Patients With Newly Diagnosed, High-Risk Endometrial Cancer

Van Gorp, T. ; Cibula, D. ; Lv, W. ; Backes, F. ; Ortaç, F. ; Hasegawa, K. ; Lindemann, K. ; Savarese, A. ; Laenen, A. ; Kim, Y. M. ; Bodnar, L. ; Barretina-Ginesta, M. P. ; Gilbert, L. ; Pothuri, B. ; Chen, X. ; Flores, M. B. ; Levy, T. ; Colombo, N. ; Papadimitriou, C. ; Buchanan, T. ; Hanker, L. C. ; Eminowicz, G. ; Rob, L. ; Black, D. ; Lichfield, J. ; Lin, G. ; Orlowski, R. ; Keefe, S. ; Lortholary, A. ; Slomovitz, B.

Background: Pembrolizumab plus chemotherapy provides clinically meaningful benefit as first-line therapy for advanced (locoregional extension and residual disease after surgery)/metastatic/recurrent pMMR and dMMR endometrial cancer (EC), with greater magnitude of benefit in the dMMR phenotype. We evaluated addition of pembrolizumab to adjuvant chemotherapy (with/without radiation therapy) among patients with newly-diagnosed, high-risk EC without any residual macroscopic disease following [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux issus de patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus, cette étude met en évidence l'intérêt de nanocapsules de polyoxométalate capables, sous irradiation, de libérer du cuivre et de déclencher la cuproptose pour sensibiliser les cellules cancéreuses résiduelles aux rayonnements ionisants

A cuproptosis nanocapsule for cancer radiotherapy

Liao, You ; Wang, Dongmei ; Gu, Chenglu ; Wang, Xue ; Zhu, Shuang ; Zheng, Ziye ; Zhang, Fuquan ; Yan, Junfang ; Gu, Zhanjun

Residual tumours that persist after radiotherapy often develop acquired radiation resistance, increasing the risk of recurrence and metastasis while providing obstacles to re-irradiation. Using samples from patients and experimental mice, we discovered that FDX1 and LIAS, key regulators of cuproptosis, were up-regulated in residual tumours following radiotherapy, conferring the increased sensitivity to cuproptosis. Therefore, we proposed a novel radiosensitization strategy focused on [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une sonde marquée au zirconium 89 Zr et ciblant l'antigène CD19 pour détecter en temps réel des lymphocytes CAR-T et évaluer leur efficacité thérapeutique à l'aide de la tomographie par émission de positrons

Development of an antigen-based approach to noninvasively image CAR T cells in real time and as a predictive tool

Fröse, Julia ; Rowley, Jennifer ; Farid, Ali Salehi ; Rakhshandehroo, Taha ; Leclerc, Paul ; Mak, Howard ; Allen, Harris ; Moravej, Heydar ; Munaretto, Leila ; Millan-Barea, Luis ; Codet, Elisabeth ; Glockner, Hannah ; Jacobson, Caron ; Hemann, Michael ; Rashidian, Mohammad

CAR T cell therapy has revolutionized the treatment of a spectrum of blood-related malignancies. However, treatment responses vary among cancer types and patients. Accurate monitoring of CAR T cell dynamics is crucial for understanding and evaluating treatment efficacy. Positron emission tomography (PET) offers a comprehensive view of CAR T cell homing, especially in critical organs such as lymphoid structures and bone marrow. This information will help assess treatment response and predict [...]

Cet article présente une méthode pour contrôler la formation in situ de condensats biomoléculaires capables de retenir les agents chimiothérapeutiques dans les cellules cancéreuses

In situ formation of biomolecular condensates as intracellular drug reservoirs for augmenting chemotherapy

Liang, Tingxizi ; Dong, Yuxiang ; Cheng, Irina ; Wen, Ping ; Li, Fengqin ; Liu, Feng ; Wu, Qing ; Ren, En ; Liu, Peifeng ; Li, Hongjun ; Gu, Zhen

Biomolecular condensates, which arise from liquid–liquid phase separation within cells, may provide a means of enriching and prolonging the retention of small-molecule drugs within cells. Here we report a method for the controlled in situ formation of biomolecular condensates as reservoirs for the enrichment and retention of chemotherapeutics in cancer cells, and show that the approach can be leveraged to enhance antitumour efficacies in mice with drug-resistant tumours. The method involves [...]

Cet article présente les recommandations d'un groupe de travail, constitué d'experts de la recherche en cancérologie, pour améliorer la décentralisation des essais cliniques

Improving Access to Patient-Focused, Decentralized Clinical Trials Requires Streamlined Regulatory Requirements: An ASCO Research Statement

Ramya Thota ; Patricia A. Hurley ; Therica M. Miller ; Suanna S. Bruinooge ; Craig Lipset ; R. Donald Harvey ; Lora J. Black ; Amanda Dinsdale ; Janette K. Merrill ; Teri Pollastro ; Sheila A. Prindiville ; Mujahid A. Rizvi ; Shimere Sherwood ; Grzegorz S. Nowakowski

Strategies to bring clinical trials closer to patients gained momentum during the COVID-19 pandemic, enabling more participants to receive treatment and/or testing in their local communities. Incorporation of decentralized trial elements presents both opportunities and challenges, spanning regulatory, technical, and operational aspects. This ASCO research statement includes timely consensus-driven recommendations and a call for engagement of all research stakeholders. ASCO held multistakeholder [...]

Cet article passe en revue les mécanismes d'action des agents ciblant le récepteur HER2, examine les données scientifiques appuyant l'utilisation d'un double blocage de ce récepteur chez les patientes dont la tumeur mammaire présente une amplification du gène HER2 puis analyse le rôle des biomarqueurs dans l'orientation des futures stratégies thérapeutiques

Dual HER2 inhibition: mechanisms of synergy, patient selection, and resistance

Waks, Adrienne G. ; Martínez-Sáez, Olga ; Tarantino, Paolo ; Braso-Maristany, Fara ; Pascual, Tomás ; Cortés, Javier ; Tolaney, Sara M. ; Prat, Aleix

HER2-targeted therapies for patients with HER2+ breast cancer are rapidly evolving, offering a range of more complex and personalized treatment options. Currently, an array of anti-HER2 monoclonal antibodies, tyrosine kinase inhibitors and antibody–drug conjugates are administered, sometimes alongside chemotherapy or endocrine therapy, both in curative and palliative contexts. However, the heterogeneous nature of HER2+ breast cancer demands a deeper understanding of disease biology and its role [...]

Cet article passe en revue les avancées récentes concernant les immunothérapies néoadjuvantes pour le cancer de l'oesophage puis identifie les futurs axes de développement

A narrative review on advances in neoadjuvant immunotherapy for esophageal cancer: Molecular biomarkers and future directions

Wang, Wenjing ; Ye, Lisha ; Li, Huihui ; Chen, Wei ; Hong, Wei ; Mao, Weimin ; Xu, Xiaoling

Abstract Esophageal cancer has a poor prognosis and survival rate due to its high incidence in Asia, lack of early symptoms and limited treatment options. In recent years, many clinical trials have demonstrated that immunotherapy has greatly improved the survival of patients with esophageal cancer. In addition, the combination of neoadjuvant immunotherapy with other popular therapeutic regimens has shown good efficacy and safety. In this review, we summarize the progress of clinical trials and [...]