Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'explants d'adénocarcinomes canalaires du pancréas d'origine humaine ou murine, cette étude met en évidence une cascade de signaux paracrines entre différents types cellulaires conduisant à la suppression de l'angiogenèse tumorale

Tumor Explants Elucidate a Cascade of Paracrine SHH, WNT, and VEGF Signals Driving Pancreatic Cancer Angiosuppression

Hasselluhn, Marie C. ; Decker-Farrell, Amanda R. ; Vlahos, Lukas ; Thomas, Dafydd H. ; Curiel-Garcia, Alvaro ; Maurer, H. Carlo ; Wasko, Urszula N. ; Tomassoni, Lorenzo ; Sastra, Stephen A. ; Palermo, Carmine F. ; Dalton, Tanner C. ; Ma, Alice ; Li, Fangda ; Tolosa, Ezequiel J. ; Hibshoosh, Hanina ; Fernandez-Zapico, Martin E. ; Muir, Alexander ; Califano, Andrea ; Olive, Kenneth P.

The sparse vascularity of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC) presents a mystery: what prevents this aggressive malignancy from undergoing neoangiogenesis to counteract hypoxia and better support growth? An incidental finding from prior work on paracrine communication between malignant PDAC cells and fibroblasts revealed that inhibition of the Hedgehog (HH) pathway partially relieved angiosuppression, increasing tumor vascularity through unknown mechanisms. Initial efforts to study this [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de sphéroïdes et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence le rôle de la voie de signalisation impliquant la méthyltransférase SMYD3 et la kinase MAP3K2 dans le caractère agressif des tumeurs prostatiques et la capacité de ces dernières à métastaser

The SMYD3-MAP3K2 signaling axis promotes tumor aggressiveness and metastasis in prostate cancer

Ikram, Sabeen ; Rege, Apurv ; Negesse, Maraki Y. ; Casanova, Alexandre G. ; Reynoird, Nicolas ; Green, Erin M.

Aberrant activation of Ras/Raf/mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling is frequently linked to metastatic prostate cancer (PCa); therefore, the characterization of modulators of this pathway is critical for defining therapeutic vulnerabilities for metastatic PCa. The lysine methyltransferase SET and MYND domain 3 (SMYD3) methylates MAPK kinase kinase 2 (MAP3K2) in some cancers, causing enhanced activation of MAPK signaling. In PCa, SMYD3 is frequently overexpressed and associated with [...]

Menée sur 28 patients pédiatriques atteints d'une leucémie myéloïde aiguë et menée à l'aide de techniques de séquençage, cette étude examine, en fonction du sous-groupe génétique, les caractéristiques des populations cellulaires malignes au diagnostic, lors de la phase de rémission et à la récidive

A longitudinal single-cell atlas of treatment response in pediatric AML

Lambo, Sander ; Trinh, Diane L. ; Ries, Rhonda E. ; Jin, Dan ; Setiadi, Audi ; Ng, Michelle ; LeBlanc, Véronique G. ; Loken, Michael R. ; Brodersen, Lisa E. ; Dai, Fangyan ; Pardo, Laura M. ; Ma, Xiaotu ; Vercauteren, Suzanne M. ; Meshinchi, Soheil ; Marra, Marco A.

Pediatric acute myeloid leukemia (pAML) is characterized by heterogeneous cellular composition, driver alterations and prognosis. Characterization of this heterogeneity and how it affects treatment response remains understudied in pediatric patients. We used single-cell RNA sequencing and single-cell ATAC sequencing to profile 28 patients representing different pAML subtypes at diagnosis, remission and relapse. At diagnosis, cellular composition differed between genetic subgroups. Upon relapse, [...]

Menée à partir de données clinico-pathologiques portant sur 244 patients (durée de suivi : 1 854 personnes-années) et à partir de l'analyse génomique de 160 échantillons de lésions métaplasiques gastriques ou intestinales de l'oesophage, cette étude compare le potentiel malin de ces deux types de lésions

Understanding the malignant potential of gastric metaplasia of the oesophagus and its relevance to Barrett’s oesophagus surveillance: individual-level data analysis

Emily, L. Black ; Emma, Ococks ; Ginny, Devonshire ; Alvin Wei Tian, Ng ; Maria, O’Donovan ; Shalini, Malhotra ; Monika, Tripathi ; Ahmad, Miremadi ; Adam, Freeman ; Hannah, Coles ; Oesophageal Cancer, Clinical ; Molecular Stratification, Consortium ; Rebecca, C. Fitzgerald

Objective : Whether gastric metaplasia (GM) of the oesophagus should be considered as Barrett’s oesophagus (BO) is controversial. Given concern intestinal metaplasia (IM) may be missed due to sampling, the UK guidelines include GM as a type of BO. Here, we investigated whether the risk of misdiagnosis and the malignant potential of GM warrant its place in the UK surveillance. Design : We performed a thorough pathology and endoscopy review to follow clinical outcomes in a novel UK cohort of 244 [...]

Menée à partir de données portant sur la composition du microbiote d'échantillons fécaux provenant de 701 patients atteints d'un cancer colorectal et de 693 témoins, cette étude met en évidence les caractéristiques spécifiques du microbiome intestinal des patients dont la maladie est survenue avant l'âge de 50 ans

Early-onset colon cancer shows a distinct intestinal microbiome and a host-microbe interaction

Adnan, Darbaz ; Trinh, Jonathan Q. ; Sharma, Deepak ; Alsayid, Muhammad ; Bishehsari, Faraz

The incidence rate of colorectal cancer (CRC) in younger adults has been rising in developed countries. This trend may be attributed to environmental exposures as a result of lifestyle changes. Many of the lifestyle factors that promote CRC can also affect the gut microbiome, which may be associated with CRC risks. The role of the microbiome in the ongoing rise of early-onset CRC is unknown. Here, we aimed to investigate age-related differences in the gut microbiome of CRC patients and healthy [...]

Menée à partir d'une analyse multiomique réalisée à l'aide d'échantillons tumoraux et d'échantillons sanguins prélevés sur des patientes atteintes d'un carcinome épidermoïde du col utérin, cette étude identifie des états cellulaires dont certains sont associés à des modifications du microenvironnement immunitaire de la tumeur

Multiomic analysis of cervical squamous cell carcinoma identifies cellular ecosystems with biological and clinical relevance

Fan, Junpeng ; Lu, Funian ; Qin, Tianyu ; Peng, Wenju ; Zhuang, Xucui ; Li, Yinuo ; Hou, Xin ; Fang, Zixuan ; Yang, Yunyi ; Guo, Ensong ; Yang, Bin ; Li, Xi ; Fu, Yu ; Kang, Xiaoyan ; Wu, Zimeng ; Han, Lili ; Mills, Gordon B. ; Ma, Xiangyi ; Li, Kezhen ; Wu, Peng ; Ma, Ding ; Chen, Gang ; Sun, Chaoyang

Cervical squamous cell carcinoma (CSCC) exhibits a limited response to immune-checkpoint blockade. Here we conducted a multiomic analysis encompassing single-cell RNA sequencing, spatial transcriptomics and spatial proteomics, combined with genetic and pharmacological perturbations to systematically develop a high-resolution and spatially resolved map of intratumoral expression heterogeneity in CSCC. Three tumor states (epithelial-cytokeratin, epithelial-immune (Epi-Imm) and epithelial [...]