Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du poumon ou de cancer du sein, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'ADP-ribosylation du facteur de transcription FRA1 favorise la croissance des cellules cancéreuses en réprimant l'apoptose dépendante des facteurs IRF1 et IRF3

PARP7-mediated ADP-ribosylation of FRA1 promotes cancer cell growth by repressing IRF1- and IRF3-dependent apoptosis

Manetsch, Patrick ; Böhi, Flurina ; Nowak, Kathrin ; Leslie Pedrioli, Deena M. ; Hottiger, Michael O.

PARP7 was reported to promote tumor growth in a cell-autonomous manner and by repressing the antitumor immune response. Nevertheless, the molecular mechanism of how PARP7-mediated ADP-ribosylation exerts these effects in cancer cells remains elusive. Here, we identified PARP7 as a nuclear and cysteine-specific mono-ADP-ribosyltransferase that modifies targets critical for regulating transcription, including the AP-1 transcription factor FRA1. Loss of FRA1 ADP-ribosylation via PARP7 inhibition [...]

Menée à partir d'échantillons tumoraux et d'échantillons sanguins prélevés sur 485 patientes atteintes d'un carcinome canalaire in situ ou d'un cancer du sein de stade IV diagnostiqué avant ou après l'âge de 45 ans, cette étude examine l'association entre la diversité du clonotype des récepteurs TCR et l'âge au diagnostic, le statut immunitaire de la tumeur ainsi que la progression de cette dernière

Peripheral blood TCR clonotype diversity as an age-associated marker of breast cancer progression

Nishida, Jun ; Cristea, Simona ; Bodapati, Sudheshna ; Puleo, Julieann ; Bai, Gali ; Patel, Ashka ; Hughes, Melissa ; Snow, Craig ; Borges, Virginia ; Ruddy, Kathryn J. ; Collins, Laura C. ; Feeney, Anne-Marie ; Slowik, Kara ; Bossuyt, Veerle ; Dillon, Deborah ; Lin, Nancy U. ; Partridge, Ann H. ; Michor, Franziska ; Polyak, Kornelia

Immune escape is a prerequisite for tumor growth. We previously described a decline in intratumor activated cytotoxic T cells and T cell receptor (TCR) clonotype diversity in invasive breast carcinomas compared to ductal carcinoma in situ (DCIS), implying a central role of decreasing T cell responses in tumor progression. To determine potential associations between peripheral immunity and breast tumor progression, here, we assessed the peripheral blood TCR clonotype of 485 breast cancer [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'un modèle murin et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patientes atteintes d'un cancer du sein, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le facteur d'élongation EEF1A2 favorise, en conditions normoxiques et hypoxiques, l'angiogenèse tumorale induite par le facteur HIF1A

EEF1A2 promotes HIF1A mediated breast cancer angiogenesis in normoxia and participates in a positive feedback loop with HIF1A in hypoxia

Patel, Saket Awadhesbhai ; Hassan, Md Khurshidul ; Naik, Monali ; Mohapatra, Nachiketa ; Balan, Poornima ; Korrapati, Purna Sai ; Dixit, Manjusha

Background : The eukaryotic elongation factor, EEF1A2, has been identified as an oncogene in various solid tumors. Here, we have identified a novel function of EEF1A2 in angiogenesis. Methods : Chick chorioallantoic membrane, tubulogenesis, aortic ring, Matrigel plug, and skin wound healing assays established EEF1A2’s role in angiogenesis. Result : Higher EEF1A2 levels in breast cancer cells enhanced cell growth, movement, blood vessel function, and tubule formation in HUVECs, as confirmed by [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'un modèle murin et d'échantillons sériques prélevés sur des patients atteints d'un cancer traité par lymphocytes CAR-T, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'acide trans-vaccénique d'origine alimentaire modifie les lymphocytes T CD8+ et l'immunité antitumorale

Trans-vaccenic acid reprograms CD8+ T cells and anti-tumour immunity

Fan, Hao ; Xia, Siyuan ; Xiang, Junhong ; Li, Yuancheng ; Ross, Matthew O. ; Lim, Seon Ah ; Yang, Fan ; Tu, Jiayi ; Xie, Lishi ; Dougherty, Urszula ; Zhang, Freya Q. ; Zheng, Zhong ; Zhang, Rukang ; Wu, Rong ; Dong, Lei ; Su, Rui ; Chen, Xiufen ; Althaus, Thomas ; Riedell, Peter A. ; Jonker, Patrick B. ; Muir, Alexander ; Lesinski, Gregory B. ; Rafiq, Sarwish ; Dhodapkar, Madhav V. ; Stock, Wendy ; Odenike, Olatoyosi ; Patel, Anand A. ; Opferman, Joseph ; Tsuji, Takemasa ; Matsuzaki, Junko ; Shah, Hardik ; Faubert, Brandon ; Elf, Shannon E. ; Layden, Brian ; Bissonnette, B. Marc ; He, Yu-Ying ; Kline, Justin ; Mao, Hui ; Odunsi, Kunle ; Gao, Xue ; Chi, Hongbo ; He, Chuan ; Chen, Jing

Diet-derived nutrients are inextricably linked to human physiology by providing energy and biosynthetic building blocks and by functioning as regulatory molecules. However, the mechanisms by which circulating nutrients in the human body influence specific physiological processes remain largely unknown. Here we use a blood nutrient compound library-based screening approach to demonstrate that dietary trans-vaccenic acid (TVA) directly promotes effector CD8+ T cell function and anti-tumour [...]