A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en janvier 2023 (17 études, 10 756 patients), cette méta-analyse compare l'efficacité d'une procédure transthoracique par un chirurgien thoracique et d'une procédure transabdominale par un chirurgien gastro-intestinal pour la prise en charge d'un adénocarcinome de la jonction oesogastrique de type II selon la classification de Siewert

Effect of different surgical approaches on the survival and safety of Siewert type II esophagogastric junction adenocarcinoma: a systematic review and meta-analysis

Zheng, Hongyang ; Yin, Xingmei ; Pan, Tiewen ; Tao, Xiandong ; Xu, Xiaolin ; Li, Zhenjia

Background: Whether a transthoracic (TT) procedure by a thoracic surgeon or a transabdominal (TA) by a gastrointestinal surgeon is best for Siewert type II esophagogastric junction adenocarcinoma (EGJA) remains unknown. Survival and perioperative outcomes were compared between the two groups in this meta-analysis to clarify this argument. Methods: We searched 7 databases for eligible studies comparing TT and TA procedures for Siewert type II EGJA. The final analyzed endpoints included [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en septembre 2023 (4 études, 496 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une résection hépatique chez des patientes présentant des métastases hépatiques ayant pour origine un cancer du sein

Surgery for liver metastases from primary breast cancer: A reconstructed individual patient data meta-analysis

Masuda, Yoshio ; Yeo, Mark ; Syn, Nicholas ; Goh, Brian K. P. ; Koh, Ye Xin

Background: Currently, the outcomes of standard-of-care palliative treatment for BCLM remain poor. Recent literature has shown promising results of hepatic resection, however, not all studies concur. Given the lack of standardized international guidelines in this field, the aim of this study is to provide gold-standard evidence for breast cancer liver metastases (BCLM) through a reconstructed individual patient data meta-analysis approach. Methods: Four databases were searched for articles [...]

Menée à partir de données portant sur 9 patients pédiatriques atteints de tumeurs rénales bilatérales et présentant une récidive après une première chirurgie, cette étude analyse l'intérêt d'une seconde chirurgie d'épargne néphronique

Redo nephron-sparing surgery in stage V pediatric renal tumors - A report from the SIOP/GPOH study group for renal tumors

Fuchs J, Jörg ; Schunn, Matthias C. ; Schaefer, Jürgen F. ; Ebinger, Martin ; Graf, Norbert ; Furtwängler, Rhoikos ; Warmann, Steven W.

Purpose: Nephron-sparing Surgery (NSS) is the surgical treatment of choice in children with bilateral renal tumors or in syndromatic patients. With an increasing role of this surgical approach, there is also an increased number of tumor relapses after NSS. Aim of this study was to evaluate a second (“Redo-“) NSS in children with relapsed renal tumors. Materials and methods: We retrospectively analysed patients undergoing Redo-NSS for relapsed kidney tumors between 2009 and 2021 at our [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires d'adénocarcinome colorectal et d'adénocarcinome du poumon, cette étude démontre que, selon les mutations présentent sur les gènes KRAS et/ou PIK3CA des cellules cancéreuses, l'inhibition de la protéine SOS1 et la délétion de KSR1 peuvent augmenter l'efficacité des inhibiteurs de MEK et prévenir le risque de résistance thérapeutique

SOS1 and KSR1 modulate MEK inhibitor responsiveness to target resistant cell populations based on PI3K and KRAS mutation status

Daley, Brianna R. ; Vieira, Heidi M. ; Rao, Chaitra ; Hughes, Jacob M. ; Beckley, Zaria M. ; Huisman, Dianna H. ; Chatterjee, Deepan ; Sealover, Nancy E. ; Cox, Katherine ; Askew, James W. ; Svoboda, Robert A. ; Fisher, Kurt W. ; Lewis, Robert E. ; Kortum, Robert L.

KRAS is the most commonly mutated oncogene. Targeted therapies have been developed against mediators of key downstream signaling pathways, predominantly components of the RAF/MEK/ERK kinase cascade. Unfortunately, single-agent efficacy of these agents is limited both by intrinsic and acquired resistance. Survival of drug-tolerant persister cells within the heterogeneous tumor population and/or acquired mutations that reactivate receptor tyrosine kinase (RTK)/RAS signaling can lead to outgrowth [...]

Mené sur 238 patients atteints d'un cancer de stade avancé, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée de l'elraglusib (un inhibiteur de la protéine GSK-3) seul ou en combinaison avec une chimiothérapie puis évalue son efficacité du point de vue du taux de réponse

Phase 1 study of Elraglusib (9-ING-41), a glycogen synthase kinase-3b inhibitor, as monotherapy or combined with chemotherapy in patients with advanced malignancies

Carneiro, Benedito A. ; Cavalcante, Ludimila ; Mahalingam, Devalingam ; Saeed, Anwaar ; Safran, Howard ; Ma, Wen Wee ; Coveler, Andrew L. ; Powell, Steven ; Bastos, Bruno ; Davis, Elizabeth ; Sahai, Vaibhav ; Mikrut, William ; Longstreth, James ; Smith, Sheri ; Weiskittel, Taylor ; Li, Hu ; Borden, Brittany A. ; Harvey, R. Donald ; Sahebjam, Solmaz ; Cervantes, Andres ; Koukol, Austin ; Mazar, Andrew P. ; Steeghs, Neeltje ; Kurzrock, Razelle ; Giles, Francis J. ; Munster, Pamela

Purpose: The safety, pharmacokinetics and efficacy of elraglusib, a GSK-3b small molecule inhibitor, as monotherapy or combined with chemotherapy, in patients with relapsed or refractory solid tumors or hematologic malignancies was studied. Patients and Methods: Elraglusib (intravenously twice weekly in three-week cycles) monotherapy dose-escalation was followed by dose-escalation with eight chemotherapy regimens (gemcitabine, doxorubicin, lomustine, carboplatin, irinotecan, [...]

Mené sur 10 patients atteints d'un cancer de stade avancé, présentant une cachexie et une concentration sérique élevée de GDF-15, cet essai de phase IB détermine la dose maximale tolérée du ponségromab (un anticorps anti-GDF-15) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques

A Phase 1b First-In-Patient Study Assessing the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Ponsegromab in Participants with Cancer and Cachexia

Crawford, Jeffrey ; Calle, Roberto A. ; Collins, Susie M. ; Weng, Yan ; Lubaczewski, Shannon L. ; Buckeridge, Clare ; Wang, Ellen Q. ; Harrington, Magdalena A. ; Tarachandani, Anil ; Rossulek, Michelle I. ; Revkin, James H.

Purpose: Cachexia is common in patients with advanced cancer and is associated with elevated serum growth differentiation factor 15 (GDF-15) concentrations. This first-in-patient (phase Ib), 24-week study assessed use of ponsegromab, a monoclonal antibody against GDF-15, in adults with advanced cancer, cachexia, and elevated GDF-15 serum concentration. Experimental Design: Participants (n = 10 received open-label ponsegromab subcutaneous 200 mg every 3 weeks for 12 weeks in addition to [...]

Mené sur 142 patients atteints d'une tumeur solide présentant des altérations de la voie MAPK, cet essai de phase I détermine la dose maximale de naporafénib (un inhibiteur de RAF), seul et en combinaison avec le spartalizumab (un anti-PD-1) puis analyse ses caractéristiques pharmacodynamiques

First-in-Human Study of Naporafenib (LXH254) With or Without Spartalizumab in Adult Patients With Advanced Solid Tumors Harboring MAPK Signaling Pathway Alterations

Janku, Filip ; Kim, Tae Min ; Iyer, Gopakumar ; Spreafico, Anna ; Elez, Elena ; de Jonge, Maja ; Yamamoto, Noboru ; van der Wekken, Anthonie J. ; Ascierto, Paolo Antonio ; Maur, Michela ; Marme, Frederik ; Kiladjian, Jean-Jacques ; Basu, Sumit ; Baffert, Fabienne ; Buigues, Amparo ; Chen, Chi ; Cooke, Vesselina ; Giorgetti, Elisa ; Kim, Jaeyeon ; McCarthy, Fiona ; Moschetta, Michele ; Dummer, Reinhard

Background: We investigated naporafenib (LXH254), a pan-RAF kinase inhibitor, with or without spartalizumab, in patients with advanced solid tumors harboring MAPK pathway alterations. Methods: This first-in-human phase 1 study had two dose-escalation arms: single-agent naporafenib (starting at 100 mg once-daily [QD]) and naporafenib (starting at the recommended dose/regimen)/spartalizumab (400 mg every 4 weeks). The naporafenib/spartalizumab dose-expansion part enrolled patients with [...]

Mené sur 89 patients âgés atteints d'un lymphome hodgkinien (âge médian : 68 ans ; durée médiane de suivi : 42 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse métabolique complète, et la toxicité d'une chimiothérapie de première ligne combinant prednisone, vinblastine, doxorubicine et bendamustine

Phase 2 LYSA study of prednisone, vinblastine, doxorubicin, bendamustine for untreated older Hodgkin lymphoma patients

Ghesquieres, Herve ; Krzisch, Daphné ; Nicolas Virelizier, Emmanuelle ; Kanoun, Salim ; Gac, Anne Claire ; Guidez, Stephanie ; Touati, Mohamed ; Laribi, Kamel ; Morschhauser, Franck ; Bonnet, Christophe ; Waultier Rascalou, Agathe ; Orsini Piocelle, Frederique ; André, Marc ; Fournier, Marguerite ; Morand, Fabienne ; Berriolo-Riedinger, Alina ; Burroni, Barbara ; Damotte, Diane ; Traverse-Glehen, Alexandra ; Quittet, Philippe ; Casasnovas, Olivier

Older classical Hodgkin lymphoma (cHL) patients require more effective and less toxic therapies. In this multicenter, prospective, phase 2 study, we investigated a new first-line therapy regimen comprising 6 cycles of prednisone (40 mg/m2 Day 1-5), vinblastine (6 mg/m2, Day 1), doxorubicin (40 mg/m2, Day 1), bendamustine (120 mg/m2, Day 1) (PVAB regimen) every 21 days for newly diagnosed classical HL patients aged 61 years or older with an advanced Ann Arbor stage. A Mini Nutritional Assessment [...]

Mené sur 48 patients atteints d'un lymphome folliculaire ou d'un lymphome de la zone marginale (durée médiane de suivi : 65,3 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 24 mois, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant ibrutinib, rituximab et lénalidomide

Safety and efficacy of ibrutinib in combination with rituximab and lenalidomide in previously untreated follicular and marginal zone lymphoma: An open label, phase 2 study

Gordon, Max J. ; Feng, Lei ; Strati, Paolo ; Lee, Hun Ju ; Hagemeister, Fredrick B. ; Westin, Jason R. ; Samaniego, Felipe ; Marques-Piubelli, Mario L. ; Vega Vazquez, Francisco ; Parra Cuentas, Edwin R. ; Solis-Soto, Luisa M. ; Ma, Wencai ; Wang, Jing ; Claret, Linda ; Averill, Barbara ; Ibanez, Karina ; Fayad, Luis E. ; Flowers, Christopher R. ; Green, Michael R. ; Davis, R. Eric ; Neelapu, Sattva S. ; Fowler, Nathan H. ; Nastoupil, Loretta J.

Background: Follicular lymphoma (FL) and marginal zone lymphoma (MZL) are indolent non-Hodgkin lymphomas (iNHL). Median survival for iNHL is approximately 20 years. Because standard treatments are not curative, patients often receive multiple lines of therapy with associated toxicity—rationally designed, combination therapies with curative potential are needed. The immunomodulatory drug lenalidomide was evaluated in combination with rituximab for the frontline treatment of FL in the phase 3 [...]

Menée à partir de données portant sur 30 patients présentant des métastases cérébrales ayant pour origine un cancer du poumon non à petites cellules avec mutations au niveau du gène KRAS, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression intra-crânienne et de la survie globale, du sotorasib

Brief report on the efficacy of sotorasib in KRAS-Mutated NSCLC patients with brain metastases

Lebouille-Veldman, A. B. ; Taros, T. N. ; Nawabi, N. ; Mekary, Rania A. ; Peng, L. ; Phillips, J.

Introduction: Sotorasib has emerged as a treatment option for patients with KRAS-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) but its effect in patients with brain metastases is not well described. We assessed the intracranial response of sotorasib in a retrospective case series of patients with brain metastases at a single institution. Methods: Patients with KRAS-mutated NSCLC with BMs who received sotorasib at Mass General Brigham Hospitals were included. Patients were stratified into three [...]

Mené sur 490 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu (durée médiane de suivi : 14,3 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de tiragolumab à un traitement de première ligne combinant atézolizumab et chimiothérapie

SKYSCRAPER-02: Tiragolumab in Combination With Atezolizumab Plus Chemotherapy in Untreated Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer

Charles M. Rudin ; Stephen V. Liu ; Ross A. Soo ; Shun Lu ; Min Hee Hong ; Jong-Seok Lee ; Maciej Bryl ; Daphne W. Dumoulin ; Achim Rittmeyer ; Chao-Hua Chiu ; Ozgur Ozyilkan ; Melissa Johnson ; Alejandro Navarro ; Silvia Novello ; Yuichi Ozawa ; Sammi Hiu Tam ; Namrata S. Patil ; Xiaohui Wen ; Meilin Huang ; Tien Hoang ; Raymond Meng ; Martin Reck

PURPOSE: The phase III SKYSCRAPER-02 study determined whether the benefits of atezolizumab plus carboplatin and etoposide (CE) could be enhanced by the addition of tiragolumab in untreated extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC). We report final progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) analyses. METHODS: Patients received tiragolumab 600 mg/placebo, plus atezolizumab 1,200 mg and CE (four cycles), then maintenance tiragolumab/placebo plus atezolizumab. Primary end [...]

Menée au Japon dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 538 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé avec mutation au niveau du gène EGFR, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'osimertinib en traitement de première ligne en fonction de la catégorie d'âge (supérieur ou inférieur à 75 ans)

Osimertinib as first-line treatment for elderly patients with advanced EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer in a real-world setting (OSI-FACT-EP)

Sakata, Yoshihiko ; Saito, Go ; Sakata, Shinya ; Oya, Yuko ; Tamiya, Motohiro ; Suzuki, Hidekazu ; Shibaki, Ryota ; Okada, Asuka ; Yokoyama, Toshihide ; Matsumoto, Hirotaka ; Otsuki, Taiichiro ; Sato, Yuki ; Junji, Uchida ; Tsukita, Yoko ; Inaba, Megumi ; Ikeda, Hideki ; Arai, Daisuke ; Maruyama, Hirotaka ; Hara, Satoshi ; Tsumura, Shinsuke ; Morinaga, Jun ; Sakagami, Takuro

Objectives : Osimertinib is the primary treatment for patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation-positive advanced non-small cell lung cancer. However, evidence of the outcomes of osimertinib treatment in patients over 75 years of age in the real-world setting is limited. Materials and Methods: This retrospective study analyzed the data of 538 patients (203 elderly and 335 non-elderly) with EGFR mutation-positive lung cancer in whom osimertinib was initiated as first-line [...]

Mené sur 41 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration, cet essai de phase IB détermine la dose maximale tolérée de CC-115 (un inhibiteur de mTORC1/2 et de l'ADN-PK) en combinaison avec l'enzalutamide

Phase 1b study of enzalutamide plus CC-115, a dual mTORC1/2 and DNA-PK inhibitor, in men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)

Zhao, Jimmy L. ; Antonarakis, Emmanuel S. ; Cheng, Heather H. ; George, Daniel J. ; Aggarwal, Rahul ; Riedel, Elyn ; Sumiyoshi, Takayuki ; Schonhoft, Joseph D. ; Anderson, Amanda ; Mao, Ninghui ; Haywood, Samuel ; Decker, Brooke ; Curley, Tracy ; Abida, Wassim ; Feng, Felix Y. ; Knudsen, Karen ; Carver, Brett ; Lacouture, Mario E. ; Wyatt, Alexander W. ; Rathkopf, Dana

Background: CC-115, a dual mTORC1/2 and DNA-PK inhibitor, has promising antitumour activity when combined with androgen receptor (AR) inhibition in pre-clinical models. Methods: Phase 1b multicentre trial evaluating enzalutamide with escalating doses of CC-115 in AR inhibitor-naive mCRPC patients (n = 41). Primary endpoints were safety and RP2D. Secondary endpoints included PSA response, time-to-PSA progression, and radiographic progression. Results: Common adverse effects included rash (31.7% [...]

Mené sur 125 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (durée médiane de suivi : 14,1 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de pémétrexed à la vinorelbine

Pemetrexed plus vinorelbine versus vinorelbine monotherapy in patients with metastatic breast cancer (KCSG-BR15-17): a randomized, open-label, multicenter, phase II trial

Lee, Dae-Won ; Jung, Kyung Hae ; Lee, Kyung-Hun ; Park, Yeon Hee ; Lee, Keun Seok ; Sohn, Joohyuk ; Ahn, Hee Kyung ; Jeong, Jae Ho ; Koh, Su-Jin ; Kim, Jee Hyun ; Kim, Han Jo ; Lee, Kyoung Eun ; Kim, Hee-Jun ; Yang, Yae-Won ; Park, Kyong Hwa ; Lee, Jieun ; Won, Hye Sung ; Kim, Tae-Yong ; Im, Seock-Ah

Introduction: Metastatic breast cancer refractory to anthracycline and taxanes often shows rapid progression. The development of effective and tolerable combination regimens for these patients is needed. This phase II trial investigated the efficacy of pemetrexed plus vinorelbine in patients with metastatic breast cancer. Methods: This randomized, open-label, phase II trial was conducted in 17 centers in Korea. Patients with advanced breast cancer who had previously been treated with [...]

Menée aux Pays-Bas à partir de données portant sur 520 patientes atteintes d'un carcinome lobulaire infiltrant du sein ER+ HER2- et ayant reçu un traitement endocrinien adjuvant, cette étude de cohorte rétrospective évalue l'effet, sur la survie sans récidive, la survie spécifique et la survie globale, d'une chimiothérapie (néo)adjuvante

The effect of (neo)adjuvant chemotherapy on long-term survival outcomes in patients with invasive lobular breast cancer treated with endocrine therapy: A retrospective cohort study

Öztekin, Selin ; Hooning, Maartje J. ; van Deurzen, Carolien H. M. ; Dietvorst, Anne-Marie H. P. ; Drooger, Jan C. ; Kitzen, Jos J. E. M. ; Martens, John W. M. ; van der Padt-Pruijsten, Annemieke ; Vastbinder, Mijntje B. ; Zuetenhorst, Hanneke ; Heemskerk-Gerritsen, Bernadette A. M. ; Jager, Agnes

Background: Despite histological and molecular differences between invasive lobular carcinoma (ILC) and invasive carcinoma of no special type, according to national treatment guidelines no distinction is made regarding the use of (neo)adjuvant chemotherapy. Studies on the long-term outcome of chemotherapy in patients with ILC are scarce and show inconclusive results. Methods: All patients with estrogen receptor (ER)–positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–negative ILC with an [...]

Mené sur 65 patients pédiatriques atteints d'un gliome de bas grade récidivant ou en progression (âge médian : 9,6 ans ; durée médiane de suivi : 57,5 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité de l'évérolimus

Everolimus for Children With Recurrent or Progressive Low-Grade Glioma: Results From the Phase II PNOC001 Trial

Daphne A. Haas-Kogan ; Mariam S. Aboian ; Jane E. Minturn ; Sarah E.S. Leary ; Mohamed S. Abdelbaki ; Stewart Goldman ; Jennifer D. Elster ; Adam Kraya ; Matthew R. Lueder ; Divya Ramakrishnan ; Marc von Reppert ; Kevin X. Liu ; Jo Lynne Rokita ; Adam C. Resnick ; David A. Solomon ; Joanna J. Phillips ; Michael Prados ; Annette M. Molinaro ; Sebastian M. Waszak ; Sabine Mueller

PURPOSE:The PNOC001 phase II single-arm trial sought to estimate progression-free survival (PFS) associated with everolimus therapy for progressive/recurrent pediatric low-grade glioma (pLGG) on the basis of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/AKT/mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway activation as measured by phosphorylated-ribosomal protein S6 and to identify prognostic and predictive biomarkers. PATIENTS AND METHODS: Patients, age 3-21 years, with progressive/recurrent pLGG received [...]

Mené sur 77 patients pédiatriques atteints d'un gliome de bas grade avec altération du gène BRAF et réfractaire ou récidivant puis validé sur une cohorte de 60 autres patients avec altération du gène RAF, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du tovorafénib (un inhibiteur de RAF de type II)

The type II RAF inhibitor tovorafenib in relapsed/refractory pediatric low-grade glioma: the phase 2 FIREFLY-1 trial

Kilburn, Lindsay B. ; Khuong-Quang, Dong-Anh ; Hansford, Jordan R. ; Landi, Daniel ; van der Lugt, Jasper ; Leary, Sarah E. S. ; Driever, Pablo Hernáiz ; Bailey, Simon ; Perreault, Sebastien ; McCowage, Geoffrey ; Waanders, Angela J. ; Ziegler, David S. ; Witt, Olaf ; Baxter, Patricia A. ; Kang, Hyoung Jin ; Hassall, Timothy E. ; Han, Jung Woo ; Hargrave, Darren ; Franson, Andrea T. ; Yalon Oren, Michal ; Toledano, Helen ; Larouche, Valérie ; Kline, Cassie ; Abdelbaki, Mohamed S. ; Jabado, Nada ; Gottardo, Nicholas G. ; Gerber, Nicolas U. ; Whipple, Nicholas S. ; Segal, Devorah ; Chi, Susan N. ; Oren, Liat ; Tan, Enrica E. K. ; Mueller, Sabine ; Cornelio, Izzy ; McLeod, Lisa ; Zhao, Xin ; Walter, Ashley ; Da Costa, Daniel ; Manley, Peter ; Blackman, Samuel C. ; Packer, Roger J. ; Nysom, Karsten

BRAF genomic alterations are the most common oncogenic drivers in pediatric low-grade glioma (pLGG). Arm 1 (n = 77) of the ongoing phase 2 FIREFLY-1 (PNOC026) trial investigated the efficacy of the oral, selective, central nervous system–penetrant, type II RAF inhibitor tovorafenib (420 mg m−2 once weekly; 600 mg maximum) in patients with BRAF-altered, relapsed/refractory pLGG. Arm 2 (n = 60) is an extension cohort, which provided treatment access for patients with RAF-altered pLGG after arm 1 [...]

Menée à partir de données portant sur 107 patients atteints d'un carcinome urothélial HER2+ de stade localement avancé ou métastatique et inclus dans deux essais de phase II, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du disitamab védotin (un conjugué anticorps-médicament ciblant HER2) après l'échec d'au moins une ligne de chimiothérapie

Efficacy and Safety of Disitamab Vedotin in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma: A Combined Analysis of Two Phase II Clinical Trials

Xinan Sheng ; Lin Wang ; Zhisong He ; Yanxia Shi ; Hong Luo ; Weiqing Han ; Xin Yao ; Benkang Shi ; Jiyan Liu ; Changlu Hu ; Ziling Liu ; Hongqian Guo ; Guohua Yu ; Zhigang Ji ; Jianming Ying ; Yun Ling ; Shiying Yu ; Yi Hu ; Jianming Guo ; Jianmin Fang ; Aiping Zhou ; Jun Guo

PURPOSE: To evaluate the efficacy and safety of disitamab vedotin (DV, RC48-ADC), a novel humanized anti–human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) antibody conjugated with monomethyl auristatin E, in patients with HER2-positive locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (UC) refractory to standard or regular therapies. PATIENTS AND METHODS: The data analyzed and reported are from two phase II, open-label, multicenter, single-arm studies (RC48-C005 and RC48-C009) in patients with [...]

Mené sur 25 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade localement avancé (âge médian : 71 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 1 an, et la sécurité d'un traitement associant du pembrolizumab et une radiothérapie adaptée au risque

Selective Personalized Radioimmunotherapy for Locally Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer Trial

Nitin Ohri ; Shruti Jolly ; Benjamin T. Cooper ; Rafi Kabarriti ; William R. Bodner ; Jonathan Klein ; Chandan Guha ; Shankar Viswanathan ; Elaine Shum ; Joshua K. Sabari ; Haiying Cheng ; Rasim A. Gucalp ; Enrico Castellucci ; Angel Qin ; Shirish M. Gadgeel ; Balazs Halmos

PURPOSE: Standard therapy for locally advanced non–small-cell lung cancer (LA-NSCLC) is concurrent chemoradiotherapy followed by adjuvant durvalumab. For biomarker-selected patients with LA-NSCLC, we hypothesized that sequential pembrolizumab and risk-adapted radiotherapy, without chemotherapy, would be well-tolerated and effective. METHODS: Patients with stage III NSCLC or unresectable stage II NSCLC and an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-1 were eligible for this [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1995 et 2023 (73 articles), cette étude identifie des facteurs prédictifs de toxicités gastro-intestinales, génito-urinaires et vaginales ainsi que de fractures par insuffisance osseuse chez des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade localement avancé traité par chimiothérapie à base de platine et curiethérapie

Predictive factors for toxicity after primary chemoradiation for locally advanced cervical cancer: a systematic review

Corbeau, Anouk ; Heemsbergen, Wilma D. ; Kuipers, Sander C. ; Godart, Jeremy ; Creutzberg, Carien L. ; Nout, Remi A. ; de Boer, Stephanie M.

Purpose: Women with locally advanced cervical cancer (LACC) undergoing primary platinum-based chemoradiotherapy and brachytherapy often experience toxicities. Normal-tissue complication probability (NTCP) models quantify toxicity risk and aid in optimizing radiotherapy to minimize side effects. However, it is unclear which predictors to include in an NTCP model. The aim of this systematic review was to provide an overview of the identified predictors contributing to gastrointestinal (GI), [...]

Mené sur 20 patients atteints d'un cancer urothélial localisé ou localement avancé et non éligibles à une stratégie standard de chimioradiothérapie (âge médian : 78,5 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie sans progression à 12 mois, d'un traitement combinant nivolumab et radiothérapie

Phase II trial of Concurrent Nivolumab and Radiation therapy in Elderly or Chemotherapy ineligible Muscle Invasive Bladder Cancer

Vaishampayan, Ulka N. ; Heilbrun, Lance ; Vaishampayan, Nitin ; Harper, Felicity W. K. ; Shi, Dongping ; Smith, Daryn ; Green, Kelly ; Guru, Khurshid ; Li, Qiang ; Kuettel, Michael ; Chatta, Gurkamal ; Maier, Jordan ; Dickow, Brenda ; Moore, Tanina Foster ; George, Saby

Background: Bladder cancer is predominantly a disease of the elderly. Concurrent chemotherapy and radiation is a bladder sparing strategy for management of muscle invasive bladder cancer (MIBC), however many patients are not candidates for chemotherapy due to comorbidities or impaired performance status. We conducted a study in a chemotherapy ineligible patient population with the objectives of evaluating the safety, efficacy and quality of life impact of the combination of nivolumab and [...]

Menée sur 10 cas fictifs de cancer de stade avancé avec altérations génétiques, cette étude évalue la performance de 4 agents conversationnels (ChatGPT, Galactica, Perplexity et BioMedLM) pour identifier des options thérapeutiques individualisées

Leveraging Large Language Models for Decision Support in Personalized Oncology

Benary, Manuela ; Wang, Xing David ; Schmidt, Max ; Soll, Dominik ; Hilfenhaus, Georg ; Nassir, Mani ; Sigler, Christian ; Knödler, Maren ; Keller, Ulrich ; Beule, Dieter ; Keilholz, Ulrich ; Leser, Ulf ; Rieke, Damian T.

Importance : Clinical interpretation of complex biomarkers for precision oncology currently requires manual investigations of previous studies and databases. Conversational large language models (LLMs) might be beneficial as automated tools for assisting clinical decision-making. Objective : To assess performance and define their role using 4 recent LLMs as support tools for precision oncology. Design, Setting, and Participants : This diagnostic study examined 10 fictional cases of patients [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes dérivées de tumeurs issues de patients, cette étude examine la performance d'un modèle mathématique, traduisant la variabilité des patients et l'hétérogénité intratumorale, pour déterminer le type d'effet (additif ou synergique) induit par des combinaisons thérapeutiques indiquées dans les cancers de stade avancé et évaluer l'efficacité de ces combinaisons

Additivity predicts the efficacy of most approved combination therapies for advanced cancer

Hwangbo, Haeun ; Patterson, Sarah C. ; Dai, Andy ; Plana, Deborah ; Palmer, Adam C.

Most advanced cancers are treated with drug combinations. Rational design aims to identify synergistic combinations, but existing synergy metrics apply to preclinical, not clinical data. Here we propose a model of drug additivity for progression-free survival (PFS) to assess whether clinical efficacies of approved drug combinations are additive or synergistic. This model includes patient-to-patient variability in best single-drug response plus the weaker drug per patient. Among US Food and Drug [...]

Cet article examine la valeur des réunions multipartites dans le développement de médicaments en oncopédiatrie

Impact of ACCELERATE Paediatric Strategy Forums: A review of the value of multi-stakeholder meetings in oncology drug development

Pearson, Andrew D J ; de Rojas, Teresa ; Karres, Dominik ; Reaman, Gregory ; Scobie, Nicole ; Fox, Elizabeth ; Lesa, Giovanni ; Ligas, Franca ; Norga, Koen ; Nysom, Karsten ; Pappo, Alberto ; Weigel, Brenda ; Weiner, Susan L ; Vassal, Gilles

In a landscape of an increasing number of products and histology and age agnostic trials for rare patient cancer, prioritisation of products is required.Paediatric Strategy Forums, organised by ACCELERATE and the European Medicines Agency with participation of the US Food and Drug Administration, are multi-stakeholder meetings that share information to best inform paediatric drug development strategies and subsequent clinical trial decisions. Academia, industry, regulators and patient advocates [...]

Cet article passe en revue les avancées récentes concernant les techniques d'édition du génome et examine comment ces techniques peuvent élargir les options thérapeutiques et permettre le traitement de divers types de maladies dont les cancers

A new age of precision gene therapy

Schambach, Axel ; Buchholz, Christian J. ; Torres-Ruiz, Raúl ; Cichutek, Klaus ; Morgan, Michael ; Trapani, Ivana ; Büning, Hildegard

Gene therapy has become a clinical reality as market-approved advanced therapy medicinal products for the treatment of distinct monogenetic diseases and B-cell malignancies. This Therapeutic Review aims to explain how progress in genome editing technologies offers the possibility to expand both therapeutic options and the types of diseases that will become treatable. To frame these impressive advances in the context of modern medicine, we incorporate examples from human clinical trials into our [...]

Cet article examine les données épidémiologiques et biologiques concernant le lymphome hodgkinien classique chez les adolescents et jeunes adultes puis passe en revue les traitements de première ligne

Classic Hodgkin Lymphoma in Adolescents and Young Adults

Kara M. Kelly ; Jonathan W. Friedberg

Hodgkin lymphoma (HL) represents one of the more common cancers occurring in adolescent and young adults (AYAs) age 15-39 years. Despite a generally high cure rate, age-related differences in HL biology and the optimal therapeutic approaches including supportive care and risks for long-term adverse effects in the AYA population remain understudied. After an overview of HL epidemiology and biology in the AYA population, this review will cover frontline pediatric and adult treatment approaches. [...]