Menée au Japon à partir de données 2016-2018 portant 755 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (durée médiane de suivi : 39 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la sécurité d'une protonthérapie

Proton beam therapy for hepatocellular carcinoma: Multicenter prospective registry study in Japan

Mizumoto, Masashi ; Ogino, Hiroyuki ; Okumura, Toshiyuki ; Terashima, Kazuki ; Murakami, Masao ; Ogino, Takashi ; Tamamura, Hiroyasu ; Akimoto, Tetsuo ; Waki, Takahiro ; Katoh, Norio ; Araya, Masayuki ; Onoe, Tsuyoshi ; Takagi, Masaru ; Iwata, Hiromitsu ; Numajiri, Haruko ; Okimoto, Tomoaki ; Uchinami, Yusuke ; Maruo, Kazushi ; Shibuya, Kei ; Sakurai, Hideyuki

Introduction: A prospective multicenter registry study was started in May 2016 in Japan to evaluate the efficacy and safety of proton beam therapy (PBT) for hepatocellular carcinoma (HCC). Methods: Patients who received PBT for HCC from May 2016 to June 2018 were registered in the database of the Particle Beam Therapy Committee and Subcommittee of the Japanese Society for Radiation Oncology (JASTRO). Overall survival (OS), progression-free survival (PFS) and local recurrence were evaluated. [...]

Menée à l'aide d'échantillons sanguins prélevés chez 40 témoins et 40 patientes atteintes d'un cancer de la vulve traité par chirurgie, cette étude évalue l'effet d'une radiothérapie sur le système immunitaire cellulaire (taux de lymphocytes T CD4+ et CD8+) et la survie sans récidive

Immune landscape of vulvar cancer patients treated with surgery and adjuvant radiotherapy revealed restricted T cell functionality and increased IL-17 expression associated with cancer relapse

Gies, Selina ; Melchior, Patrick ; Stroeder, Russalina ; Tänzer, Tanja ; Theobald, Laura ; Pohlers, Maike ; Glombitza, Birgit ; Sester, Martina ; Solomayer, Erich-Franz ; Walch-Rückheim, Barbara

For vulvar cancers, radiotherapy is targeting cancer cells, but also affects the host immune system. As this may affect treatment outcome, in this prospective study, we characterized the individual T cell immune milieu induced by surgery and adjuvant radio +/− chemotherapy (aRT) systemically in the blood of vulvar cancer patients and found increased frequencies of Interleukin (IL)-17-producing CD4+ and CD8+ T cells after aRT while frequencies of Th1 and perforin-producing CD8+ killer cells were [...]

Menée auprès de 62 patientes atteintes d'un cancer gynécologique infiltrant la paroi pelvienne, cette étude analyse la survie sans récidive, la survie globale et la qualité de vie après une chirurgie pelvienne étendue latéralement et réalisée par voie laparoscopique ou par laparotomie

Laterally extended endopelvic resection for gynecological malignancies, a comparison between laparoscopic and laparotomic approach

Sozzi, Giulio ; Lauricella, Sonia ; Cucinella, Giuseppe ; Capozzi, Vito Andrea ; Berretta, Roberto ; Di Donna, Mariano Catello ; Giallombardo, Vincenzo ; Scambia, Giovanni ; Chiantera, Vito

Introduction: The historical approach to LEER is laparotomic, but recently laparoscopy has been proposed. The objective of this study was to compare surgical and oncological outcomes between the two approaches and to assess the overall quality of life (QoL). Materials and methods: Women submitted to LEER between October 2012 and March 2020 were retrospectively recruited. Peri-operative data were analyzed and compared. Recurrence-free (RFS) and overall survival (OS) were calculated using the [...]

Menée à l'aide de données portant sur 85 patients atteints d'un sarcome métastatique des os ou des tissus mous avant l'âge de 40 ans (âge médian au diagnostic : 14,8 ans ; durée médiane de suivi : 25 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'une radiothérapie de consolidation

Impact of Consolidative Radiation on Overall and Progression Free Survival in Pediatric, Adolescent and Young Adult Metastatic Bone and Soft Tissue Sarcoma

Chang, Leslie ; D'Amiano, Anjali ; Bhatia, Rohini ; Yenokyan, Gayane ; Llosa, Nicolas J. ; Ladle, Brian H. ; Meyer, Christian F. ; Levin, Adam S. ; Pratilas, Christine A. ; Ladra, Matthew ; Acharya, Sahaja

Purpose: To determine the association between consolidative radiation (RT) and survival in children, adolescents and young adults (AYA) with metastatic sarcoma Methods: Eligibility criteria included patients aged ≤39 years with newly diagnosed metastatic bone or soft tissue sarcoma who completed local control of the primary tumor without disease progression. Consolidative RT was defined as RT to all known sites of metastatic disease. Kaplan-Meier method was used to estimate overall survival [...]

Menée auprès de 480 patientes porteuses d'un variant pathogène BRCA1/2 et ayant subi une chirurgie pour un cancer du sein invasif, cette étude analyse l'effet d'une salpingo-ovariectomie prophylactique sur la survie globale

Prophylactic Salpingo-Oophorectomy and Survival After BRCA1/2 Breast Cancer Resection

Martelli, Gabriele ; Barretta, Francesco ; Vernieri, Claudio ; Folli, Secondo ; Pruneri, Giancarlo ; Segattini, Silvia ; Trapani, Anna ; Carolla, Claudia ; Spatti, Gianbattista ; Miceli, Rosalba ; Ferraris, Cristina

Few studies have investigated whether prophylactic salpingo-oophorectomy (PSO) for patients with previously resected breast cancer who carry pathogenic germline BRCA1 or BRCA2 variants is associated with a reduced risk of cancer-specific death.To assess the association of PSO and prophylactic mastectomy (PM) with prognosis after quadrantectomy or mastectomy as primary treatment for patients with BRCA1 or BRCA2 breast cancer.This retrospective cohort study was performed in a single-institution, [...]

Menée sur la période 2015-2022 auprès de 21 patientes atteintes d'un cancer du sein et non éligibles au traitement chirurgical (âge médian : 78,4 ans ; durée médiane de suivi : 14,7 mois), cette étude analyse le contrôle local et la survie globale après une radiothérapie stéréotaxique

Utility of Stereotactic Body Radiation Therapy (SBRT) in Establishing Local Control for Invasive Breast Cancer Patients Not Undergoing Definitive Surgery

Zabrocka, Ewa ; Polce, Simran ; Roberson, John D. ; Wu, Jieying ; Cohen, Jules ; Baer, Lea ; Stopeck, Alison ; Ryu, Samuel ; Stessin, Alexander

Introduction: Surgery is the backbone of breast cancer (BC) treatment. For patients who cannot undergo surgery, improving local control (LC) of the primary tumor is paramount. To that end, this study explored the role of SBRT. Methods: Between 2015-2022, 21 non-surgical candidates (10 metastatic, 11 stage IA-IIIC) received 23 SBRT courses to primary BC. Seven were analyzed retrospectively; 15 are currently enrolled in a prospective study. SBRT (40 Gy/5 fractions) was delivered every other day. [...]

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence le rôle des lymphocytes T régulateurs CD29+ du foie dans la sensibilité des métastases hépatiques aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Immunosuppressive CD29+ Treg accumulation in the liver in mice on checkpoint inhibitor therapy

Benjamin L Green ; Yuta Myojin ; Chi Ma ; Benjamin Ruf ; Lichun Ma ; Qianfei Zhang ; Umberto Rosato ; Jonathan Qi ; Mahler Revsine ; Simon Wabitsch ; Kylynda Bauer ; Mohamed-Reda Benmebarek ; Justin McCallen ; Amran Nur ; Xin Wang ; Vivek Sehra ; Revant Gupta ; Manfred Claassen ; Xin Wei Wang ; Firouzeh Korangy ; Tim F Greten

Objective : Liver metastases are often resistant to immune checkpoint inhibitor therapy (ICI) and portend a worse prognosis compared with metastases to other locations. Regulatory T cells (Tregs) are one of several immunosuppressive cells implicated in ICI resistance of liver tumours, but the role played by Tregs residing within the liver surrounding a tumour is unknown. Design : Flow cytometry and single-cell RNA sequencing were used to characterise hepatic Tregs before and after ICI therapy. [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons sanguins d'origine humaine, cette étude met en évidence l'intérêt d'un inhibiteur des tyrosine phosphatases non réceptrices PTPN2 et PTPN1 pour favoriser l'immunité antitumorale

The PTPN2/PTPN1 inhibitor ABBV-CLS-484 unleashes potent anti-tumour immunity

Baumgartner, Christina K. ; Ebrahimi-Nik, Hakimeh ; Iracheta-Vellve, Arvin ; Hamel, Keith M. ; Olander, Kira E. ; Davis, Thomas G. R. ; McGuire, Kathleen A. ; Halvorsen, Geoff T. ; Avila, Omar I. ; Patel, Chirag H. ; Kim, Sarah Y. ; Kammula, Ashwin V. ; Muscato, Audrey J. ; Halliwill, Kyle ; Geda, Prasanthi ; Klinge, Kelly L. ; Xiong, Zhaoming ; Duggan, Ryan ; Mu, Liang ; Yeary, Mitchell D. ; Patti, James C. ; Balon, Tyler M. ; Mathew, Rebecca ; Backus, Carey ; Kennedy, Domenick E. ; Chen, Angeline ; Longenecker, Kenton ; Klahn, Joseph T. ; Hrusch, Cara L. ; Krishnan, Navasona ; Hutchins, Charles W. ; Dunning, Jax P. ; Bulic, Marinka ; Tiwari, Payal ; Colvin, Kayla J. ; Chuong, Cun Lan ; Kohnle, Ian C. ; Rees, Matthew G. ; Boghossian, Andrew ; Ronan, Melissa ; Roth, Jennifer A. ; Wu, Meng-Ju ; Suermondt, Juliette S. M. T. ; Knudsen, Nelson H. ; Cheruiyot, Collins K. ; Sen, Debattama R. ; Griffin, Gabriel K. ; Golub, Todd R. ; El-Bardeesy, Nabeel ; Decker, Joshua H. ; Yang, Yi ; Guffroy, Magali ; Fossey, Stacey ; Trusk, Patricia ; Sun, Im-Meng ; Liu, Yue ; Qiu, Wei ; Sun, Qi ; Paddock, Marcia N. ; Farney, Elliot P. ; Matulenko, Mark A. ; Beauregard, Clay ; Frost, Jennifer M. ; Yates, Kathleen B. ; Kym, Philip R. ; Manguso, Robert T.

Immune checkpoint blockade is effective for some patients with cancer, but most are refractory to current immunotherapies and new approaches are needed to overcome resistance1,2. The protein tyrosine phosphatases PTPN2 and PTPN1 are central regulators of inflammation, and their genetic deletion in either tumour cells or immune cells promotes anti-tumour immunity3–6. However, phosphatases are challenging drug targets; in particular, the active site has been considered undruggable. Here we [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et de données portant sur des patients atteints d'un mélanome ou d'un carcinome urothélial, cette étude met en évidence l'intérêt, pour les tumeurs avec déficience de la méthylthioadénosine phosphorylase, d'administrer des enzymes induisant la déplétion de la méthylthioadénosine pour restaurer la fonction des lymphocytes T et lever la résistance des cellules cancéreuses aux immunothérapies

Enzyme-mediated depletion of methylthioadenosine restores T cell function in MTAP-deficient tumors and reverses immunotherapy resistance

Gjuka, Donjeta ; Adib, Elio ; Garrison, Kendra ; Chen, Jianfeng ; Zhang, Yuxue ; Li, Wenjiao ; Boutz, Daniel ; Lamb, Candice ; Tanno, Yuri ; Nassar, Amin ; El Zarif, Talal ; Kale, Neil ; Rakaee, Mehrdad ; Mouhieddine, Tarek H. ; Alaiwi, Sarah Abou ; Gusev, Alexander ; Rogers, Thomas ; Gao, Jianjun ; Georgiou, George ; Kwiatkowski, David J. ; Stone, Everett

Chromosomal region 9p21 containing tumor suppressors CDKN2A/B and methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) is one of the most frequent genetic deletions in cancer. 9p21 loss is correlated with reduced tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and resistance to immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy. Previously thought to be caused by CDKN2A/B loss, we now show that it is loss of MTAP that leads to poor outcomes on ICI therapy and reduced TIL density. MTAP loss causes accumulation of [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du poumon non à petites cellules et de modèles murins génétiquement modifiés, cette étude met en évidence le rôle de l'hétérogénéité mutationnelle et de la perte d'expression de la protéine TP53 dans la résistance des cellules cancéreuses aux immunothérapies

Loss of p53 and mutational heterogeneity drives immune resistance in an autochthonous mouse lung cancer model with high tumor mutational burden

Zhu, Mingrui ; Kim, Jiwoong ; Deng, Qing ; Ricciuti, Biagio ; Alessi, Joao V. ; Eglenen-Polat, Buse ; Bender, Matthew E. ; Huang, Hai-Cheng ; Kowash, Ryan R. ; Cuevas, Ileana ; Bennett, Zachary T. ; Gao, Jinming ; Minna, John D. ; Castrillon, Diego H. ; Awad, Mark M. ; Xu, Lin ; Akbay, Esra A.

The role of tumor mutational burden (TMB) in shaping tumor immunity is a key question that has not been addressable using genetically engineered mouse models (GEMMs) of lung cancer. To induce TMB in lung GEMMs, we expressed an ultra-mutator variant of DNA polymerase-E (POLE)P286R in lung epithelial cells. Introduction of PoleP286R allele into KrasG12D and KrasG12D; p53L/L (KP) models significantly increase their TMB. Immunogenicity and sensitivity to immune checkpoint blockade (ICB) induced by [...]

Menée à l'aide de modèles murins de cancer colorectal, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'indole-3-carboxylique, un métabolite issu d'une supplémentation en bactéries Lactobacillus gallinarum, améliore l'efficacité des anti-PD1 en inhibant les lymphocytes T régulateurs via l'inhibition de l'expression de l'indoléamine 2,3-dioxygénase, la suppression de la production de kynurénine et la liaison au récepteur des hydrocarbures aryliques

Lactobacillus gallinarum-derived metabolites boost anti-PD1 efficacy in colorectal cancer by inhibiting regulatory T cells through modulating IDO1/Kyn/AHR axis

Winnie, Fong ; Qing, Li ; Fenfen, Ji ; Wei, Liang ; Harry Cheuk Hay, Lau ; Xing, Kang ; Weixin, Liu ; Kenneth Kin-Wah, To ; Zhong, Zuo ; Xiaoxing, Li ; Xiang, Zhang ; Joseph, J. Y. Sung ; Jun, Yu

Objective : Gut microbiota is a key player in dictating immunotherapy response. We aimed to explore the immunomodulatory effect of probiotic Lactobacillus gallinarum and its role in improving anti-programmed cell death protein 1 (PD1) efficacy against colorectal cancer (CRC). Design : The effects of L. gallinarum in anti-PD1 response were assessed in syngeneic mouse models and azoxymethane/dextran sulfate sodium-induced CRC model. The change of immune landscape was identified by multicolour [...]

Menée en France à partir de données portant sur 354 patients atteints d'un adénocarcinome de l'intestin grêle (âge médian : 63,5 ans), cette étude rétrospective multicentrique analyse l'efficacité, en fonction du stade TNM de la maladie et du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, d'une chimiothérapie adjuvante

Adjuvant chemotherapy benefit according to T/N stage in small bowel adenocarcinoma: a large retrospective multicenter study

Zaanan, Aziz ; Henriques, Julie ; Turpin, Anthony ; Manfredi, Sylvain ; Coriat, Romain ; Terrebonne, Eric ; Legoux, Jean-Louis ; Walter, Thomas ; Locher, Christophe ; Dubreuil, Olivier ; Pernot, Simon ; Vernet, Chloé ; Bouche, Olivier ; Hautefeuille, Vincent ; Gagnière, Johan ; Lecomte, Thierry ; Tougeron, David ; Grainville, Thomas ; Vernerey, Dewi ; Afchain, Pauline ; Aparicio, Thomas

Background: Small bowel adenocarcinoma (SBA) is a rare cancer and the role of adjuvant chemotherapy (AC) for localized disease is still debated. Methods: This retrospective multicenter study included all consecutive patients who underwent curative surgical resection for localized SBA between 1996 and 2019 from 3 French cohorts’ study. Prognostic and predictive factors of AC efficacy were analyzed for disease-free survival (DFS) and overall survival (OS). The inverse probability of treatment [...]

Menée à partir de données portant sur 346 patientes atteintes d'une tumeur solide de stade avancé présentant une amplification et/ou une surexpression et/ou une mutation du gène HER2, cette étude de cohorte évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant pertuzumab et trastuzumab

MyPathway Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Basket Study: Pertuzumab + Trastuzumab Treatment of a Tissue-Agnostic Cohort of Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Altered Advanced Solid Tumors

Christopher J. Sweeney ; John D. Hainsworth ; Ron Bose ; Howard A. Burris ; Razelle Kurzrock ; Charles Swanton ; Claire F. Friedman ; David R. Spigel ; Tania Szado ; Katja Schulze ; Richard Price ; Julia Malato ; Amy A. Lo ; Jonathan Levy ; Yong Wang ; Wei Yu ; Funda Meric-Bernstam

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported.The MyPathway multiple-basket study (ClinicalTrials.gov identifier: [...]

Mené sur 128 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B à risque intermédiaire ou élevé de récidive, cet essai randomisé de phase II analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'une immmunochimiothérapie de type R-CHOP seule ou en combinaison avec des thérapies ciblées déterminées en fonction du sous-type génétique de la maladie

Genetic subtype-guided immunochemotherapy in diffuse large B cell lymphoma: The randomized GUIDANCE-01 trial

Zhang, Mu-Chen ; Tian, Shuang ; Fu, Di ; Wang, Li ; Cheng, Shu ; Yi, Hong-Mei ; Jiang, Xu-Feng ; Song, Qi ; Zhao, Yan ; He, Yang ; Li, Jian-Feng ; Mu, Rong-Ji ; Fang, Hai ; Yu, Hao ; Xiong, Hui ; Li, Biao ; Chen, Sai-Juan ; Xu, Peng-Peng ; Zhao, Wei-Li

We report the results of GUIDANCE-01 (NCT04025593), a randomized, phase II trial of R-CHOP alone or combined with targeted agents (R-CHOP-X) guided by genetic subtyping of newly diagnosed, intermediate-risk, or high-risk diffuse large B cell lymphoma (DLBCL). A total of 128 patients were randomized 1:1 to receive R-CHOP-X or R-CHOP. The study achieved the primary endpoint, showing significantly higher complete response rate with R-CHOP-X than R-CHOP (88% vs. 66%, p = 0.003), with overall [...]

Mené sur 101 patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire (durée médiane de suivi : 12 mois), cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée de l'elranatamab (un anticorps anti-CD3/anti-BCMA), analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et évalue son efficacité du point de vue du taux de réponse et de la durée de la réponse

Elranatamab in relapsed or refractory multiple myeloma: the MagnetisMM-1 phase 1 trial

Bahlis, Nizar J. ; Costello, Caitlin L. ; Raje, Noopur S. ; Levy, Moshe Y. ; Dholaria, Bhagirathbhai ; Solh, Melhem ; Tomasson, Michael H. ; Damore, Michael A. ; Jiang, Sibo ; Basu, Cynthia ; Skoura, Athanasia ; Chan, Edward M. ; Trudel, Suzanne ; Jakubowiak, Andrzej ; Gasparetto, Cristina ; Chu, Michael P. ; Dalovisio, Andrew ; Sebag, Michael ; Lesokhin, Alexander M.

Multiple myeloma (MM) is a plasma cell malignancy expressing B cell maturation antigen (BCMA). Elranatamab, a bispecific antibody, engages BCMA on MM and CD3 on T cells. The MagnetisMM-1 trial evaluated its safety, pharmacokinetics and efficacy. Primary endpoints, including the incidence of dose-limiting toxicities as well as objective response rate (ORR) and duration of response (DOR), were met. Secondary efficacy endpoints included progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). [...]

Mené à partir de données portant sur 65 patients atteints d'un carcinome à cellules de Merkel de stade métastatique (durée médiane de suivi : 27 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, de l'arrêt du traitement par avélumab après obtention d'une réponse complète confirmée par PET-scan au bout d'1 an

Avelumab treatment for patients with metastatic Merkel cell carcinoma can be safely stopped after 1 year and a PET/CT–confirmed complete response

Zijlker, Lisanne P. ; Levy, Sonja ; Wolters, Wendy ; van Thienen, Johannes V. ; van Akkooi, Alexander C. J. ; Tesselaar, Margot E. T.

Background: Immune checkpoint inhibitor treatment of patients with metastatic Merkel cell carcinoma (mMCC) has shown high response rates, ranging from 33% to 73%. The ideal duration of treatment, however, is currently unknown. The aim of this study was to evaluate if avelumab treatment for mMCC can be safely stopped after 1 year of treatment and a complete response (CR) confirmed by fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography (FDG-PET/CT) imaging. Methods: Patients who [...]

Mené sur 1 382 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ayant été totalement réséqué, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité de l'ajout de canakinumab (un inhibiteur de l'interleukine 1 bêta) à une chimiothérapie adjuvante à base de sels de platine

Canakinumab as Adjuvant Therapy in Patients With Completely Resected Non–Small-Cell Lung Cancer: Results From the CANOPY-A Double-Blind, Randomized Clinical Trial

David R. Spigel ; Luis Paz-Ares ; Andrea Ardizzoni ; James Chih-Hsin Yang ; Michael Thomas ; Hiroshige Yoshioka ; Byoung Chul Cho ; Fabrice Barlesi ; Shun Lu ; Edward B. Garon ; Giannis Mountzios ; Yasushi Goto ; Pedro De Marchi ; Sergey Orlov ; Sadhvi Khanna ; Claudia Bossen ; Mariana Carbini ; Sabine Turri ; Andrea Myers

PURPOSE: Effective treatments for resectable non–small-cell lung cancer (NSCLC) are limited and relapse rates are high. The interleukin (IL)-1β pathway has been linked with tumor development and progression, including in the Canakinumab Anti-Inflammatory Thrombosis Outcomes cardiovascular study in which IL-1β pathway inhibition with canakinumab reduced lung cancer incidence and mortality in an exploratory analysis. METHODS: CANOPY-A (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03447769) is a phase III, [...]

Mené sur 8 patients atteints d'un sarcome synovial, cet essai de phase I/II évalue la toxicité et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, d'une immunothérapie ciblant le gène NY-ESO-1 (agent TBI-1301)

Safety and Efficacy of NY-ESO-1 Antigen-specific T-cell Receptor Gene-Transduced T Lymphocytes in Patients with Synovial Sarcoma: A Phase I/II Clinical Trial

Kawai, Akira ; Ishihara, Mikiya ; Nakamura ; Kitano, Shigehisa ; Iwata, Shintaro ; Takada, Kohichi ; Emori, Makoto ; Kato, Koji ; Endo, Makoto ; Matsumoto, Yoshihiro ; Kakunaga, Shigeki ; Sato, Eiichi ; Miyahara, Yoshihiro ; Morino, Kunihiko ; Tanaka, Shinya ; Takahashi, Shuichi ; Matsuo, Fujio ; Matsumine, Akihiko ; Kageyama, Shinichi ; Ueda, Takafumi

Purpose: To determine, for patients with advanced or recurrent synovial sarcoma not suitable for surgical resection and resistant to anthracycline, the safety and efficacy of the infusion of autologous T lymphocytes expressing NY-ESO-1 antigen-specific T-cell receptor gene and siRNAs to inhibit the expression of endogenous T-cell receptors (product code: TBI-1301). Patients and Methods: Eligible Japanese patients (HLA-A*02:01 or *02:06, NY-ESO-1-positive tumor expression) received [...]

Menée à partir de données d'essais cliniques portant sur 36 patients atteints d'un sarcome présentant des fusions du gène NTRK, cette étude de cohorte évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du larotrectinib

Larotrectinib efficacy and safety in adult patients with tropomyosin receptor kinase fusion sarcomas

Kummar, Shivaani ; Shen, Lin ; Hong, David S. ; McDermott, Ray ; Keedy, Vicki L. ; Casanova, Michela ; Demetri, George D. ; Dowlati, Afshin ; Melcón, Soledad Gallego ; Lassen, Ulrik N. ; Leyvraz, Serge ; Liu, Tianshu ; Moreno, Víctor ; Patel, Jyoti ; Patil, Tejas ; Mallick, Atrayee Basu ; Sousa, Nuno ; Tahara, Makoto ; Ziegler, David S. ; Norenberg, Ricarda ; Arvis, Pierre ; Brega, Nicoletta ; Drilon, Alexander ; Tan, Daniel S. W.

Background: Larotrectinib, a first-in-class, highly selective tropomyosin receptor kinase (TRK) inhibitor, has demonstrated efficacy in adult and pediatric patients with various solid tumors harboring NTRK gene fusions. This subset analysis focuses on the efficacy and safety of larotrectinib in an expanded cohort of adult patients with TRK fusion sarcomas. Methods: Patients (≥18 years old) with sarcomas harboring NTRK gene fusions were identified from three clinical trials. Patients received [...]

Mené sur 70 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, d'un traitement combinant olaparib et célarasertib après l'échec d'une ou deux lignes de chimiothérapies

Olaparib and celarasertib (AZD6738) in patients with triple negative advanced breast cancer: results from Cohort E of the plasmaMATCH trial (CRUK/15/010)

Ring, Alistair ; Kilburn, Lucy S. ; Pearson, Alex ; Moretti, Laura ; Afshari-Mehr, Angelica ; Wardley, Andrew M. ; Gurel, Bora ; Macpherson, Iain R. ; Riisnaes, Ruth ; Baird, Richard D. ; Martin, Sue ; Roylance, Rebecca ; Johnson, Hannah ; Ferreira, Ana ; Winter, Matthew C. ; Dunne, Kathryn ; Copson, Ellen ; Hickish, Tamas ; Burcombe, Russell ; Randle, Kat ; Serra, Violeta ; Llop-Guevara, Alba ; Bliss, Judith M. ; Turner, Nicholas C.

Background: Approximately 10-15% of triple negative breast cancers (TNBCs) have deleterious mutations in BRCA1 and BRCA2 and may benefit from polyadenosine 5’diphosphoribose polymerase (PARP) inhibitor treatment. PARP inhibitors may also increase exogenous replication stress and thereby increase sensitivity to inhibitors of ataxia telangiectasia and Rad3-related protein (ATR). This phase II study examined the activity of the combination of PARP inhibitor, Olaparib, and ATR inhibitor, [...]

Mené sur 76 patients atteints d'un cancer de la vessie avec envahissement musculaire, cet essai de phase II évalue l'intérêt, du point de vue du taux de réponse complète, de la toxicité et de la préservation de la vessie, d'un traitement combinant gemcitabine, cisplatine et nivolumab

Gemcitabine and cisplatin plus nivolumab as organ-sparing treatment for muscle-invasive bladder cancer: a phase 2 trial

Galsky, Matthew D. ; Daneshmand, Siamak ; Izadmehr, Sudeh ; Gonzalez-Kozlova, Edgar ; Chan, Kevin G. ; Lewis, Sara ; Achkar, Bassam El ; Dorff, Tanya B. ; Cetnar, Jeremy Paul ; Neil, Brock O. ; D’Souza, Anishka ; Mamtani, Ronac ; Kyriakopoulos, Christos ; Jun, Tomi ; Gogerly-Moragoda, Mahalya ; Brody, Rachel ; Xie, Hui ; Nie, Kai ; Kelly, Geoffrey ; Horwitz, Amir ; Kinoshita, Yayoi ; Ellis, Ethan ; Nose, Yohei ; Ioannou, Giorgio ; Cabal, Rafael ; Haines, G. Kenneth ; Wang, Li ; Mouw, Kent W. ; Samstein, Robert M. ; Mehrazin, Reza ; Bhardwaj, Nina ; Yu, Menggang ; Zhao, Qianqian ; Kim-Schulze, Seunghee ; Sebra, Robert ; Zhu, Jun ; Gnjatic, Sacha ; Sfakianos, John ; Pal, Sumanta K.

Cystectomy is a standard treatment for muscle-invasive bladder cancer (MIBC), but it is life-altering. We initiated a phase 2 study in which patients with MIBC received four cycles of gemcitabine, cisplatin, plus nivolumab followed by clinical restaging. Patients achieving a clinical complete response (cCR) could proceed without cystectomy. The co-primary objectives were to assess the cCR rate and the positive predictive value of cCR for a composite outcome: 2-year metastasis-free survival in [...]

Menée sur des cellules souches de gliomes, cette étude met en évidence l'intérêt des inhibiteurs de la réponse aux dommages causés à l'ADN pour augmenter l'efficacité des traitements tumoraux par champs électriques

DNA damage response inhibitors enhance tumour treating fields (TTFields) potency in glioma stem-like cells

Vanderlinden, Aurelie ; Jones, Callum G. ; Myers, Katie N. ; Rominiyi, Ola ; Collis, Spencer J.

High-grade gliomas are primary brain cancers with unacceptably low and persistent survival rates of 10–16 months for WHO grade 4 gliomas over the last 40 years, despite surgical resection and DNA-damaging chemo-radiotherapy. More recently, tumour-treating fields therapy (TTFields) has demonstrated modest survival benefit and been clinically approved in several countries. TTFields is thought to mediate anti-cancer activity by primarily disrupting mitosis. However, recent data suggest that [...]

Mené entre 2012 et 2017 sur 142 patients atteints d'un cancer de la tête et du cou de stade localement avancé et non lié au papillomavirus humain (durée médiane de suivi : 4,1 ans), cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression, d'ajouter du lapatinib à une chimioradiothérapie à base de cisplatine

Radiotherapy Plus Cisplatin With or Without Lapatinib for Non–Human Papillomavirus Head and Neck Carcinoma: A Phase 2 Randomized Clinical Trial

Wong, Stuart J. ; Torres-Saavedra, Pedro A. ; Saba, Nabil F. ; Shenouda, George ; Bumpous, Jeffrey M. ; Wallace, Robert E. ; Chung, Christine H. ; El-Naggar, Adel K. ; Gwede, Clement K. ; Burtness, Barbara ; Tennant, Paul A. ; Dunlap, Neal E. ; Redman, Rebecca ; Stokes, William A. ; Rudra, Soumon ; Mell, Loren K. ; Sacco, Assuntina G. ; Spencer, Sharon A. ; Nabell, Lisle ; Yao, Min ; Cury, Fabio L. ; Mitchell, Darrion L. ; Jones, Christopher U. ; Firat, Selim ; Contessa, Joseph N. ; Galloway, Thomas ; Currey, Adam ; Harris, Jonathan ; Curran, Walter J., Jr ; Le, Quynh-Thu

Patients with locally advanced non–human papillomavirus (HPV) head and neck cancer (HNC) carry an unfavorable prognosis. Chemoradiotherapy (CRT) with cisplatin or anti–epidermal growth factor receptor (EGFR) antibody improves overall survival (OS) of patients with stage III to IV HNC, and preclinical data suggest that a small-molecule tyrosine kinase inhibitor dual EGFR and ERBB2 (formerly HER2 or HER2/neu) inhibitor may be more effective than anti-EGFR antibody therapy in HNC.To examine [...]

Cet article présente les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant le traitement systémique des tumeurs neuroendocrines gastro-entéropancréatiques métastatiques

Systemic Therapy for Tumor Control in Metastatic Well-Differentiated Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors: ASCO Guideline

Jaydira Del Rivero ; Kimberly Perez ; Erin B. Kennedy ; Erik S. Mittra ; Namrata Vijayvergia ; Juniad Arshad ; Sandip Basu ; Aman Chauhan ; Arvind N. Dasari ; Andrew M. Bellizzi ; Alexandra Gangi ; Erin Grady ; James R. Howe ; Jana Ivanidze ; Mark Lewis ; Josh Mailman ; Nitya Raj ; Heloisa P. Soares ; Michael C. Soulen ; Sarah B. White ; Jennifer A. Chan ; Pamela L. Kunz ; Simron Singh ; Thorvardur R. Halfdanarson ; Jonathan R. Strosberg ; Emily K. Bergsland

PURPOSE : To develop recommendations for systemic therapy for well-differentiated grade 1 (G1) to grade 3 (G3) metastatic gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs). METHODS : ASCO convened an Expert Panel to conduct a systematic review of relevant studies and develop recommendations for clinical practice. RESULTS : Eight randomized controlled trials met the inclusion criteria for the systematic review. RECOMMENDATIONS : Somatostatin analogs (SSAs) are recommended as first-line [...]

Cet article examine l'hétérogénéité des carcinomes de l'ovaire, passe en revue les traitements actuels et identifie les futurs axes de développement

Heterogeneity and treatment landscape of ovarian carcinoma

Veneziani, Ana C. ; Gonzalez-Ochoa, Eduardo ; Alqaisi, Husam ; Madariaga, Ainhoa ; Bhat, Gita ; Rouzbahman, Marjan ; Sneha, Suku ; Oza, Amit M.

Ovarian carcinoma is characterized by heterogeneity at the molecular, cellular and anatomical levels, both spatially and temporally. This heterogeneity affects response to surgery and/or systemic therapy, and also facilitates inherent and acquired drug resistance. As a consequence, this tumour type is often aggressive and frequently lethal. Ovarian carcinoma is not a single disease entity and comprises various subtypes, each with distinct complex molecular landscapes that change during [...]

Cet article présente une mise à jour des critères RANO pour l'évaluation de la réponse aux traitements des gliomes de haut grade ou de bas grade

RANO 2.0: Update to the Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria for High- and Low-Grade Gliomas in Adults

Patrick Y. Wen ; Martin van den Bent ; Gilbert Youssef ; Timothy F. Cloughesy ; Benjamin M. Ellingson ; Michael Weller ; Evanthia Galanis ; Daniel P. Barboriak ; John de Groot ; Mark R. Gilbert ; Raymond Huang ; Andrew B. Lassman ; Minesh Mehta ; Annette M. Molinaro ; Matthias Preusser ; Rifaquat Rahman ; Lalitha K. Shankar ; Roger Stupp ; Javier E. Villanueva-Meyer ; Wolfgang Wick ; David R. Macdonald ; David A. Reardon ; Michael A. Vogelbaum ; Susan M. Chang

PURPOSE : The Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria for high-grade gliomas (RANO-HGG) and low-grade gliomas (RANO-LGG) were developed to improve reliability of response assessment in glioma trials. Over time, some limitations of these criteria were identified, and challenges emerged regarding integrating features of the modified RANO (mRANO) or the immunotherapy RANO (iRANO) criteria. METHODS : Informed by data from studies evaluating the different criteria, updates to the RANO [...]

Cet article examine la place de l'hormonothérapie dans le traitement des cancers de l'endomètre

Redefining the Position of Hormonal Therapy in Endometrial Cancer in the Era of Molecular Classification

Johanna M.A. Pijnenborg ; Willem Jan van Weelden ; Casper Reijnen ; Sofia Xanthoulea ; Andrea Romano

Endometrial cancer (EC) is currently the sixth most common malignancy in women worldwide, accounting for approximately 97,000 deaths per year and with rapidly increasing incidence.1 EC can be characterized based on molecular signatures into four prognostically distinct subgroups2-4: (1) ultramutated tumors characterized by POLE hotspot mutations with excellent prognosis; (2) hypermutated tumors characterized by mismatch repair deficiency (MMRd) resulting in microsatellite instability (MSI) with [...]

Cet article présente les recommandations de la "Society for Immunotherapy of Cancer" et du "International Bladder Cancer Group" concernant la conception des essais cliniques pour les cancers de la vessie (définitions, critères d'éligibilité, modèle des essais, critères de jugement, ...)

Definitions, End Points, and Clinical Trial Designs for Bladder Cancer: Recommendations From the Society for Immunotherapy of Cancer and the International Bladder Cancer Group

Ashish M. Kamat ; Andrea B. Apolo ; Marek Babjuk ; Trinity J. Bivalacqua ; Peter C. Black ; Roger Buckley ; Matthew T. Campbell ; Eva Compérat ; Jason A. Efstathiou ; Petros Grivas ; Shilpa Gupta ; Neil J. Kurtz ; Donald Lamm ; Seth P. Lerner ; Roger Li ; David J. McConkey ; Joan Palou Redorta ; Thomas Powles ; Sarah P. Psutka ; Neal Shore ; Gary D. Steinberg ; Richard Sylvester ; J. Alfred Witjes ; Matthew D. Galsky

PURPOSE : There is a significant unmet need for new and efficacious therapies in urothelial cancer (UC). To provide recommendations on appropriate clinical trial designs across disease settings in UC, the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) and the International Bladder Cancer Group (IBCG) convened a multidisciplinary, international consensus panel. METHODS : Through open communication and scientific debate in small- and whole-group settings, surveying, and responses to clinical [...]