A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juin 2022 (16 articles, 570 patients), cette étude analyse les effets endocriniens centraux tardifs liés à une irradiation de l'axe hypothalamo-hypophysaire chez des patients ayant survécu à un cancer pendant l'enfance

Central Endocrine Complications Among Childhood Cancer Survivors Treated With Radiation Therapy: A PENTEC Comprehensive Review

Wheeler, Greg ; Grassberger, Clemens ; Samers, Josephine ; Dwyer, Mary ; Wiltshire, Kirsty ; Daly, Patricia ; Alvarez, Beatriz ; Campbell, Belinda A. ; Kerr, Amanda J. ; Kron, Tomas ; Duane, Frances K. ; Zacharin, Margaret ; Downie, Peter ; Kyriakou, Elizabeth ; Ronckers, Cecile M. ; Constine, Louis S. ; Hiniker, Susan M.

Purpose: Children who receive cranial radiation therapy (RT) as a component of treatment for malignancy are often at risk of long-term central endocrine toxicity secondary to radiation to the hypothalamic-pituitary axis (HPA). A comprehensive analysis was performed of central endocrine late effects in survivors of childhood cancer treated with RT as part of the Pediatric Normal Tissue Effects in the Clinic (PENTEC) consortium. Methods and Materials: A systematic review of the risk of RT-related [...]

Menée en Norvège à partir de données portant sur 30 patientes atteintes d'un cancer de la vulve localement avancé ou récidivant (durée médiane de suivi : 4,94 ans), cette étude analyse la survie après une exérèse pelvienne

Pelvic exenteration for vulvar cancer: Postoperative morbidity and oncologic outcome - A single center retrospective analysis

Valstad, H. ; Eyjolfsdottir, B. ; Wang, Y. ; Kristensen, G. B. ; Skeie-Jensen, T. ; Lindemann, K.

Background: Pelvic exenteration may be the only curative treatment for some patients with primary advanced or recurrent vulvar cancer but is associated with high morbidity. This study evaluated the clinical outcome of patients treated at a centralized service in Norway. Methodology: This retrospective study included patients treated with pelvic exenteration for primary locally advanced or recurrent vulvar cancer between 1996-2019 at Oslo University Hospital, Norway. Complications were coded [...]

Mené sur 579 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiare de récidive (âge médian : 67 ans), cet essai randomisé évalue l'intérêt, du point de vue de l'absence de progression de la maladie à 5 ans, d'ajouter une radiothérapie à la curiethérapie

Effect of Brachytherapy With External Beam Radiation Therapy Versus Brachytherapy Alone for Intermediate-Risk Prostate Cancer: NRG Oncology RTOG 0232 Randomized Clinical Trial

Jeff M. Michalski ; Kathryn A. Winter ; Bradley R. Prestidge ; Martin G. Sanda ; Mahul Amin ; William S. Bice ; Hiram A. Gay ; Geoffrey S. Ibbott ; Juanita M. Crook ; Charles N. Catton ; Adam Raben ; Walter Bosch ; David C. Beyer ; Steven J. Frank ; Michael A. Papagikos ; Seth A. Rosenthal ; H. Joseph Barthold ; Mack Roach, III ; Jennifer Moughan ; Howard M. Sandler

PURPOSE: To determine whether addition of external beam radiation therapy (EBRT) to brachytherapy (BT) (COMBO) compared with BT alone would improve 5-year freedom from progression (FFP) in intermediate-risk prostate cancer. METHODS: Men with prostate cancer stage cT1c-T2bN0M0, Gleason Score (GS) 2-6 and prostate-specific antigen (PSA) 10-20 or GS 7, and PSA < 10 were eligible. The COMBO arm was EBRT (45 Gy in 25 fractions) to prostate and seminal vesicles followed by BT prostate boost (110 Gy [...]

Menée à l'aide de données 2002-2015 de la base Medicare et des registres américains des cancers portant sur 111 046 patients âgés ayant survécu à un cancer primitif de la prostate (âge médian : 72 ans), cette étude analyse le risque de second cancer en fonction du type de radiothérapie reçue (radiothérapie avec modulation d'intensité ou radiothérapie conformationnelle 3D)

Comparing Risk for Second Primary Cancers After Intensity-Modulated vs 3-Dimensional Conformal Radiation Therapy for Prostate Cancer, 2002-2015

Pithadia, Kishan J. ; Advani, Pragati G. ; Citrin, Deborah E. ; Bekelman, Justin E. ; Withrow, Diana R. ; Berrington de Gonzalez, Amy ; Morton, Lindsay M. ; Schonfeld, Sara J.

Compared with 3-dimensional conformal radiotherapy (3DCRT), intensity-modulated radiotherapy (IMRT) can spare nearby tissue but may result in increased scatter radiation to distant normal tissue, including red bone marrow. It is unclear whether second primary cancer risk varies by radiotherapy type.To evaluate whether radiotherapy type (IMRT vs 3DCRT) is associated with second primary cancer risk among older men treated for prostate cancer.In this retrospective cohort study of a linked database [...]

Mené au Royaume-Uni entre 2009 et 2015 sur 2 617 patientes atteintes d'un carcinome mammaire invasif et ayant bénéficié d'une chirurgie conservatrice du sein, cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue la non-infériorité, du point de vue du taux de récidive ipsilatérale, d'une radiothérapie avec escalade de dose et boost intégré par rapport à une radiothérapie avec boost séquentiel standard

Dose-escalated simultaneous integrated boost radiotherapy in early breast cancer (IMPORT HIGH): a multicentre, phase 3, non-inferiority, open-label, randomised controlled trial

Coles, Charlotte E. ; Haviland, Joanne S. ; Kirby, Anna M. ; Griffin, Clare L. ; Sydenham, Mark A. ; Titley, Jenny C. ; Bhattacharya, Indrani ; Brunt, A. Murray ; Chan, H. Y. Charlie ; Donovan, Ellen M. ; Eaton, David J. ; Emson, Marie ; Hopwood, Penny ; Jefford, Monica L. ; Lightowlers, Sara V. ; Sawyer, Elinor J. ; Syndikus, Isabel ; Tsang, Yat M. ; Twyman, Nicola I. ; Yarnold, John R. ; Bliss, Judith M.

Background: A tumour-bed boost delivered after whole-breast radiotherapy increases local cancer-control rates but requires more patient visits and can increase breast hardness. IMPORT HIGH tested simultaneous integrated boost against sequential boost with the aim of reducing treatment duration while maintaining excellent local control and similar or reduced toxicity. Methods: IMPORT HIGH is a phase 3, non-inferiority, open-label, randomised controlled trial that recruited women after [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juin 2022, cette méta-analyse compare l'efficacité d'une irradiation partielle par rapport à une radiothérapie du sein entier chez des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce

Partial Breast Irradiation Compared with Whole Breast Irradiation: A Systematic Review and Meta-Analysis

Shumway, Dean A ; Corbin, Kimberly S ; Farah, Magdoleen H ; Viola, Kelly E ; Nayfeh, Tarek ; Saadi, Samer ; Shah, Vishal ; Hasan, Bashar ; Shah, Sahrish ; Mohammed, Khaled ; Riaz, Irbaz Bin ; Prokop, Larry J ; Murad, M Hassan ; Wang, Zhen

Early stage-breast cancer is among the most common cancer diagnoses. Adjuvant radiotherapy is an essential component of breast conserving therapy, and several options exist for tailoring its extent and duration. This study assesses the comparative effectiveness of partial breast irradiation (PBI) compared with whole breast irradiation (WBI).A systematic review was completed to identify relevant randomized clinical trials (RCTs) and comparative observational studies. Independent reviewers [...]

Menée en Italie auprès de 139 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oropharynx, cette étude multicentrique analyse la survie globale à 5 ans et la survie sans maladie après un traitement par chirurgie transorale assistée par robot

Trans oral robotic surgery for oropharyngeal cancer: A multi institutional experience

De Virgilio, Armando ; Pellini, Raul ; Cammaroto, Giovanni ; Sgarzani, Rossella ; De Vito, Andrea ; Gessaroli, Manlio ; Costantino, Andrea ; Petruzzi, Gerardo ; Festa, Bianca Maria ; Campo, Flaminia ; Moretti, Claudio ; Pichi, Barbara ; Mercante, Giuseppe ; Spriano, Giuseppe ; Vicini, Claudio ; Meccariello, Giuseppe

Objectives: Trans Oral Robotic Surgery (TORS) has proved to be a safe and feasible treatment for oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC). The aim of this study is to analyse oncological outcomes of OPSCC patients treated with TORS. Materials and methods: This study involved 139 patients with OPSCC, treated with TORS between 2008 and 2020. Clinicopathological characteristics, treatment details and oncological outcomes were evaluated retrospectively. Results: The management strategies [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence l'effet antitumoral et le mécanisme d'action de GNE-7883, une petite molécule capable de lever la résistance aux inhibiteurs de KRAS G12C via l'inhibition allostérique des interactions entre les protéines YAP/TAZ et les protéines TEAD

An allosteric pan-TEAD inhibitor blocks oncogenic YAP/TAZ signaling and overcomes KRAS G12C inhibitor resistance

Hagenbeek, Thijs J. ; Zbieg, Jason R. ; Hafner, Marc ; Mroue, Rana ; Lacap, Jennifer A. ; Sodir, Nicole M. ; Noland, Cameron L. ; Afghani, Shervin ; Kishore, Ayush ; Bhat, Kamakoti P. ; Yao, Xiaosai ; Schmidt, Stephen ; Clausen, Saundra ; Steffek, Micah ; Lee, Wendy ; Beroza, Paul ; Martin, Scott ; Lin, Eva ; Fong, Rina ; Di Lello, Paola ; Kubala, Marta H. ; Yang, Michelle N. Y. ; Lau, Jeffrey T. ; Chan, Emily ; Arrazate, Alfonso ; An, Le ; Levy, Elizabeth ; Lorenzo, Maria N. ; Lee, Ho-June ; Pham, Trang H. ; Modrusan, Zora ; Zang, Richard ; Chen, Yi-Chen ; Kabza, Michal ; Ahmed, Musaddeque ; Li, Jason ; Chang, Matthew T. ; Maddalo, Danilo ; Evangelista, Marie ; Ye, Xin ; Crawford, James J. ; Dey, Anwesha

The Hippo pathway is a key growth control pathway that is conserved across species. The downstream effectors of the Hippo pathway, YAP (Yes-associated protein) and TAZ (transcriptional coactivator with PDZ-binding motif), are frequently activated in cancers to drive proliferation and survival. Based on the premise that sustained interactions between YAP/TAZ and TEADs (transcriptional enhanced associate domain) are central to their transcriptional activities, we discovered a potent [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de myélome multiple, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de nanoparticules lipidiques transportant de petits ARNs interférents qui inhibent l'expression de la cyclophiline A dans les cellules endothéliales de la moelle osseuse

In vivo bone marrow microenvironment siRNA delivery using lipid–polymer nanoparticles for multiple myeloma therapy

Guimarães, Pedro P. G. ; Figueroa-Espada, Christian G. ; Riley, Rachel S. ; Gong, Ningqiang ; Xue, Lulu ; Sewastianik, Tomasz ; Dennis, Peter S. ; Loebel, Claudia ; Chung, Amanda ; Shepherd, Sarah J. ; Haley, Rebecca M. ; Hamilton, Alex G. ; El-Mayta, Rakan ; Wang, Karin ; Langer, Robert ; Anderson, Daniel G. ; Carrasco, Ruben D. ; Mitchell, Michael J.

Multiple myeloma (MM), a hematologic malignancy that preferentially colonizes the bone marrow, remains incurable with a survival rate of 3 to 6 mo for those with advanced disease despite great efforts to develop effective therapies. Thus, there is an urgent clinical need for innovative and more effective MM therapeutics. Insights suggest that endothelial cells within the bone marrow microenvironment play a critical role. Specifically, cyclophilin A (CyPA), a homing factor secreted by bone [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux provenant de patientes atteintes d'un cancer du sein avec métastases cérébrales, cette étude met en évidence le rôle de la plasticité métabolique des mitochondries dans la survie des cellules métastatiques latentes et démontre que la limitation de cette plasticité, via l'inhibition pharmacologique de l'expression de la protéine DRP1, permet de réduire le développement de métastases cérébrales

Limiting mitochondrial plasticity by targeting DRP1 induces metabolic reprogramming and reduces breast cancer brain metastases

Parida, Pravat Kumar ; Marquez-Palencia, Mauricio ; Ghosh, Suvranil ; Khandelwal, Nitin ; Kim, Kangsan ; Nair, Vidhya ; Liu, Xiao-Zheng ; Vu, Hieu S. ; Zacharias, Lauren G. ; Gonzalez-Ericsson, Paula I. ; Sanders, Melinda E. ; Mobley, Bret C. ; McDonald, Jeffrey G. ; Lemoff, Andrew ; Peng, Yan ; Lewis, Cheryl ; Vale, Gonçalo ; Halberg, Nils ; Arteaga, Carlos L. ; Hanker, Ariella B. ; DeBerardinis, Ralph J. ; Malladi, Srinivas

Disseminated tumor cells with metabolic flexibility to utilize available nutrients in distal organs persist, but the precise mechanisms that facilitate metabolic adaptations remain unclear. Here we show fragmented mitochondrial puncta in latent brain metastatic (Lat) cells enable fatty acid oxidation (FAO) to sustain cellular bioenergetics and maintain redox homeostasis. Depleting the enriched dynamin-related protein 1 (DRP1) and limiting mitochondrial plasticity in Lat cells results in [...]

Mené sur 79 patients atteints d'un cancer HER2+ de stade avancé de l'estomac ou de la jonction oesogastrique (âge médian : 60,7 ans ; durée médiane de suivi : 5,9 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du trastuzumab déruxtécan

Trastuzumab deruxtecan in patients in the USA and Europe with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer with disease progression on or after a trastuzumab-containing regimen (DESTINY-Gastric02): primary and updated analyses from a single-arm, phase 2 study

Van Cutsem, Eric ; Di Bartolomeo, Maria ; Smyth, Elizabeth ; Chau, Ian ; Park, Haeseong ; Siena, Salvatore ; Lonardi, Sara ; Wainberg, Zev A. ; Ajani, Jaffer ; Chao, Joseph ; Janjigian, Yelena ; Qin, Amy ; Singh, Jasmeet ; Barlaskar, Ferdous ; Kawaguchi, Yoshinori ; Ku, Geoffrey

Background: Approximately 15–20% of advanced gastric and gastro-oesophageal junction cancers overexpress HER2. In DESTINY-Gastric01, the HER2-targeted antibody-drug conjugate trastuzumab deruxtecan improved response and overall survival versus chemotherapy in patients from Japan and South Korea with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastro-oesophageal junction cancer whose disease progressed after two lines of previous therapy including trastuzumab. Here, we report primary [...]

Mené sur 120 patients atteints d'une tumeur solide présentant des altérations (perte de fonction) au niveau de gènes impliqués dans la réparation des dommages causés à l'ADN, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée du camonsertib (un inhibiteur de la kinase liée à Rad3 et à l'ataxie-télangiectasie) puis analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques

Camonsertib in DNA damage response-deficient advanced solid tumors: phase 1 trial results

Yap, Timothy A. ; Fontana, Elisa ; Lee, Elizabeth K. ; Spigel, David R. ; Højgaard, Martin ; Lheureux, Stephanie ; Mettu, Niharika B. ; Carneiro, Benedito A. ; Carter, Louise ; Plummer, Ruth ; Cote, Gregory M. ; Meric-Bernstam, Funda ; O’Connell, Joseph ; Schonhoft, Joseph D. ; Wainszelbaum, Marisa ; Fretland, Adrian J. ; Manley, Peter ; Xu, Yi ; Ulanet, Danielle ; Rimkunas, Victoria ; Zinda, Mike ; Koehler, Maria ; Silverman, Ian M. ; Reis-Filho, Jorge S. ; Rosen, Ezra

Predictive biomarkers of response are essential to effectively guide targeted cancer treatment. Ataxia telangiectasia and Rad3-related kinase inhibitors (ATRi) have been shown to be synthetic lethal with loss of function (LOF) of ataxia telangiectasia-mutated (ATM) kinase, and preclinical studies have identified ATRi-sensitizing alterations in other DNA damage response (DDR) genes. Here we report the results from module 1 of an ongoing phase 1 trial of the ATRi camonsertib (RP-3500) in 120 [...]

Menée à partir de données portant sur 361 enfants atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à précurseurs B et de pronostic favorable (âge : 1-19 ans), cette étude évalue la non infériorité, du point de vue de la survie sans événement à 6 ans, d'un protocole thérapeutique sans anthracycline par rapport à un protocole de type Berlin-Frankfurt-Münster modifié

Anthracycline-Free Protocol for Favorable-Risk Childhood ALL: A Noninferiority Comparison Between Malaysia-Singapore ALL 2003 and ALL 2010 Studies

Hany Ariffin ; Edwynn Kean Hui Chiew ; Bernice Ling Zhi Oh ; Shawn Hsien Ren Lee ; Evelyn Huizi Lim ; Shirley Kow Yin Kham ; Wan Ariffin Abdullah ; Lee Lee Chan ; Koon Mian Foo ; Joyce Ching Mei Lam ; Yiong Huak Chan ; Hai Peng Lin ; Thuan Chong Quah ; Ah Moy Tan ; Allen Eng Juh Yeoh

PURPOSE: To investigate whether, for children with favorable-risk B-cell precursor ALL (BCP-ALL), an anthracycline-free protocol is noninferior to a modified Berlin-Frankfurt-Muenster ALL-IC2002 protocol, which includes 120 mg/m2 of anthracyclines. PATIENTS AND METHODS: Three hundred sixty-nine children with favorable-risk BCP-ALL (age 1-9 years, no extramedullary disease, and no high-risk genetics) who cleared minimal residual disease (≤0.01%) at the end of remission induction were enrolled [...]

Mené sur 3 enfants atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T récidivante, cet essai de phase I évalue la faisabilité d'une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène CD7

Base-Edited CAR7 T Cells for Relapsed T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia

Chiesa, Robert ; Georgiadis, Christos ; Syed, Farhatullah ; Zhan, Hong ; Etuk, Annie ; Gkazi, Soragia Athina ; Preece, Roland ; Ottaviano, Giorgio ; Braybrook, Toni ; Chu, Jan ; Kubat, Agnieszka ; Adams, Stuart ; Thomas, Rebecca ; Gilmour, Kimberly ; O’Connor, David ; Vora, Ajay ; Qasim, Waseem

Background: Cytidine deamination that is guided by clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR) can mediate a highly precise conversion of one nucleotide into another — specifically, cytosine to thymine — without generating breaks in DNA. Thus, genes can be base-edited and rendered inactive without inducing translocations and other chromosomal aberrations. The use of this technique in patients with relapsed childhood T-cell leukemia is being investigated. Methods: We used [...]

Mené sur 20 patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 63,7 mois), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab en monothérapie

Five-year follow-up of KEYNOTE-087: pembrolizumab monotherapy in relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma

Armand, Philippe ; Zinzani, Pierluigi Luigi ; Lee, Hun Ju ; Johnson, Nathalie A. ; Brice, Pauline, Mrs ; Radford, John ; Ribrag, Vincent ; Molin, Daniel ; Vassilakopoulos, Theodoros P. ; Tomita, Akihiro ; von Tresckow, Bastian ; Shipp, Margaret A. ; Herrera, Alex F ; Lin, Jianxin ; Kim, Eunhee ; Chakraborty, Samhita ; Marinello, Patricia ; Moskowitz, Craig H.

Previous analyses from the phase 2 KEYNOTE-087 (NCT02453594) trial of pembrolizumab monotherapy demonstrated effective antitumor activity with acceptable safety in patients with relapsed or refractory (R/R) classical Hodgkin lymphoma (cHL), but longer-term response durability and outcome of patients who receive a second course after treatment discontinuation after complete response (CR) remain of clinical interest. We present KEYNOTE-087 data after >5 years of median follow-up. Patients with [...]

Mené sur 359 patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B (durée médiane de suivi : 47,2 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 5 ans, et la toxicité de l'axicabtagène ciloleucel en traitement de deuxième ligne

Survival with Axicabtagene Ciloleucel in Large B-Cell Lymphoma

Westin, Jason R. ; Oluwole, Olalekan O. ; Kersten, Marie Jose ; Miklos, David B. ; Perales, Miguel-Angel ; Ghobadi, Armin ; Rapoport, Aaron P. ; Sureda, Anna ; Jacobson, Caron A. ; Farooq, Umar ; van Meerten, Tom ; Ulrickson, Matthew ; Elsawy, Mahmoud ; Leslie, Lori A. ; Chaganti, Sridhar ; Dickinson, Michael ; Dorritie, Kathleen ; Reagan, Patrick M. ; McGuirk, Joseph ; Song, Kevin W. ; Riedell, Peter A. ; Minnema, Monique C. ; Yang, Yin ; Vardhanabhuti, Saran ; Filosto, Simone ; Cheng, Paul ; Shahani, Shilpa A. ; Schupp, Marco ; To, Christina ; Locke, Frederick L.

Background: In an analysis of the primary outcome of this phase 3 trial, patients with early relapsed or refractory large B-cell lymphoma who received axicabtagene ciloleucel (axi-cel), an autologous anti-CD19 chimeric antigen receptor T-cell therapy, as second-line treatment had significantly longer event-free survival than those who received standard care. Data were needed on longer-term outcomes. Methods: In this trial, we randomly assigned patients with early relapsed or refractory large [...]

Mené sur 533 patients atteints d'un mélanome non résécable de stade III-IV, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne d'une durée déterminée combinant nivolumab et ipilimumab suivi du nivolumab en monothérapie

First-Line, Fixed-Duration Nivolumab Plus Ipilimumab Followed by Nivolumab in Clinically Diverse Patient Populations With Unresectable Stage III or IV Melanoma: CheckMate 401

Reinhard Dummer ; Pippa Corrie ; Ralf Gutzmer ; Tarek M. Meniawy ; Michele Del Vecchio ; Celeste Lebbé ; Michele Guida ; Caroline Dutriaux ; Brigitte Dréno ; Nicolas Meyer ; Pier Francesco Ferrucci ; Stéphane Dalle ; Muhammad Adnan Khattak ; Jean-Jacques Grob ; Karen Briscoe ; James Larkin ; Sandrine Mansard ; Thierry Lesimple ; Massimo Guidoboni ; Silvia Sabatini ; Erika Richtig ; Rudolf Herbst ; Maurice Lobo ; Margarita Askelson ; Paolo A. Ascierto ; Michele Maio

PURPOSE: To address the paucity of data in patients with historically poor outcomes, we conducted the single-arm phase IIIb CheckMate 401 study to evaluate the safety and efficacy of nivolumab plus ipilimumab followed by nivolumab monotherapy in clinically diverse patient populations with advanced melanoma. METHODS: Treatment-naive patients with unresectable stage III-IV melanoma received nivolumab 1 mg/kg plus ipilimumab 3 mg/kg once every 3 weeks (four doses) followed by nivolumab 3 mg/kg [...]

Mené sur 419 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire au lénalidomide (durée médiane de suivi : 15,9 mois), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement standard choisi par le médecin et du ciltacabtagène autoleucel

Cilta-cel or Standard Care in Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma

San-Miguel, Jesus ; Dhakal, Binod ; Yong, Kwee ; Spencer, Andrew ; Anguille, Sébastien ; Mateos, María-Victoria ; Fernandez de Larrea, Carlos ; Martínez-López, Joaquin ; Moreau, Philippe ; Touzeau, Cyrille ; Leleu, Xavier ; Avivi, Irit ; Cavo, Michele ; Ishida, Tadao ; Kim, Seok Jin ; Roeloffzen, Wilfried ; van de Donk, Niels W.C.J. ; Dytfeld, Dominik ; Sidana, Surbhi ; Costa, Luciano J. ; Oriol, Albert ; Popat, Rakesh ; Khan, Abdullah M. ; Cohen, Yael C. ; Ho, P. Joy ; Griffin, James ; Lendvai, Nikoletta ; Lonardi, Carolina ; Slaughter, Ana ; Schecter, Jordan M. ; Jackson, Carolyn C. ; Connors, Kaitlyn ; Li, Katherine ; Zudaire, Enrique ; Chen, Diana ; Gilbert, Jane ; Yeh, Tzu-Min ; Nagle, Sarah ; Florendo, Erika ; Pacaud, Lida ; Patel, Nitin ; Harrison, Simon J. ; Einsele, Hermann

Background: Ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), a B-cell maturation antigen (BCMA)–directed CAR-T cell therapy, is effective in heavily pretreated patients with relapsed or refractory multiple myeloma. We investigated cilta-cel in earlier treatment lines in patients with lenalidomide-refractory disease. Methods: In this phase 3, randomized, open-label trial, we assigned patients with lenalidomide-refractory multiple myeloma to receive cilta-cel or the physician’s choice of effective standard [...]

Mené sur 313 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant une mutation du gène MET (perte de l’exon 14 ; âge médian : 72 ans), cet essai de phase II non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du tépotinib

Tepotinib Treatment in Patients With MET Exon 14–Skipping Non–Small Cell Lung Cancer: Long-term Follow-up of the VISION Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial

Mazières, Julien ; Paik, Paul K. ; Garassino, Marina C. ; Le, Xiuning ; Sakai, Hiroshi ; Veillon, Rémi ; Smit, Egbert F. ; Cortot, Alexis B. ; Raskin, Jo ; Viteri, Santiago ; Wu, Yi-Long ; Yang, James C. H. ; Ahn, Myung-Ju ; Ma, Rui ; Zhao, Jun ; O’Brate, Aurora ; Berghoff, Karin ; Bruns, Rolf ; Otto, Gordon ; Johne, Andreas ; Felip, Enriqueta ; Thomas, Michael

Importance : MET inhibitors have recently demonstrated clinical activity in patients with MET exon 14 (METex14)-skipping non–small cell lung cancer (NSCLC); however, data with longer follow-up and in larger populations are needed to further optimize therapeutic approaches. Objective : To assess the long-term efficacy and safety of tepotinib, a potent and highly selective MET inhibitor, in patients with METex14-skipping NSCLC in the VISION study. Design, Setting, and Participants : The VISION [...]

Mené sur 682 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IB à IIIA présentant une mutation au niveau du gène EGFR et ayant été réséqué, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, et la toxicité de l'osimertinib en traitement adjuvant

Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC

Tsuboi, Masahiro ; Herbst, Roy S. ; John, Thomas ; Kato, Terufumi ; Majem, Margarita ; Grohe, Christian ; Wang, Jie ; Goldman, Jonathan W. ; Lu, Shun ; Su, Wu-Chou ; de Marinis, Filippo ; Shepherd, Frances A. ; Lee, Ki Hyeong ; Le, Nhieu Thi ; Dechaphunkul, Arunee ; Kowalski, Dariusz ; Poole, Lynne ; Bolanos, Ana ; Rukazenkov, Yuri ; Wu, Yi-Long

Background: Among patients with resected, epidermal growth factor receptor (EGFR)–mutated, stage IB to IIIA non–small-cell lung cancer (NSCLC), adjuvant osimertinib therapy, with or without previous adjuvant chemotherapy, resulted in significantly longer disease-free survival than placebo in the ADAURA trial. We report the results of the planned final analysis of overall survival. Methods: In this phase 3, double-blind trial, we randomly assigned eligible patients in a 1:1 ratio to receive [...]

Mené sur 797 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade précoce et résécable (durée médiane de suivi : 25,2 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale, et la toxicité du pembrolizumab en traitement adjuvant et néoadjuvant

Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non–Small-Cell Lung Cancer

Wakelee, Heather ; Liberman, Moishe ; Kato, Terufumi ; Tsuboi, Masahiro ; Lee, Se-Hoon ; Gao, Shugeng ; Chen, Ke-Neng ; Dooms, Christophe ; Majem, Margarita ; Eigendorff, Ekkehard ; Martinengo, Gastón L. ; Bylicki, Olivier ; Rodríguez-Abreu, Delvys ; Chaft, Jamie E. ; Novello, Silvia ; Yang, Jing ; Keller, Steven M. ; Samkari, Ayman ; Spicer, Jonathan D.

Background: Among patients with resectable early-stage non–small-cell lung cancer (NSCLC), a perioperative approach that includes both neoadjuvant and adjuvant immune checkpoint inhibition may provide benefit beyond either approach alone. Methods: We conducted a randomized, double-blind, phase 3 trial to evaluate perioperative pembrolizumab in patients with early-stage NSCLC. Participants with resectable stage II, IIIA, or IIIB (N2 stage) NSCLC were assigned in a 1:1 ratio to receive [...]

Mené sur 64 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (durée médiane de suivi : 24 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de KN046, un anticorps ciblant PD-L1 et CTLA-4, après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine

Efficacy and safety of KN046, a novel bispecific antibody against PD-L1 and CTLA-4, in patients with non-small cell lung cancer who failed platinum-based chemotherapy: a phase II study

Xiong, Anwen ; Li, Wei ; Li, Xingya ; Fan, Yun ; Ma, Zhiyong ; Fang, Jian ; Xie, Qiang ; Zhuang, Wu ; Kang, Mafei ; Wang, Jing ; Xu, Ting ; Xu, Mo ; Zhi, Lihua ; Liu, Qing ; Wang, Ni ; Zhou, Caicun

Background: This study aimed to evaluate the efficacy and safety of KN046, a novel recombinant humanized antibody targeting PD-L1 and CTLA-4 in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients after failure or intolerance to platinum-based chemotherapy. Methods: In this multi-center, open-label phase II clinical trial, patients were enrolled after failure or intolerance to platinum-based chemotherapy. KN046 at 3 mg/kg or 5 mg/kg was administered intravenously every two weeks. The primary [...]

Mené sur 479 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique, cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du sugémalimab à une chimiothérapie de première ligne

Interim survival analysis of the randomized phase III GEMSTONE-302 trial: sugemalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment for metastatic NSCLC

Zhou, Caicun ; Wang, Ziping ; Sun, Meili ; Cao, Lejie ; Ma, Zhiyong ; Wu, Rong ; Yu, Yan ; Yao, Wenxiu ; Sun, Si ; Chen, Jianhua ; Zhuang, Wu ; Cui, Jiuwei ; Chen, Xueqin ; Lu, You ; Shen, Hong ; Hu, Chunhong ; Liu, Jiwei ; Liu, Yunpeng ; Wang, Mengzhao ; Li, Xingya ; Sun, Ping ; Shu, Yongqian ; Zhou, Jianying ; Li, Jingzhang ; Gu, Kangsheng ; Wang, ChangLi ; Zhao, Hui ; Zhang, Yiping ; Liu, Chunling ; Wang, Jingru ; Chen, Rumei ; Qin, Mengmeng ; Wang, Hao ; Yang, Jason

The randomized, double-blinded, multi-center, phase III GEMSTONE-302 (NCT03789604) study evaluated the efficacy and safety of sugemalimab versus placebo in combination with chemotherapy as first-line treatment for metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC). In this study, 479 treatment-naive patients with stage IV squamous or non-squamous NSCLC without known EGFR sensitizing mutations, ALK, ROS1 or RET fusions were randomized (2:1) to receive 1,200 mg of sugemalimab (n = 320) or placebo [...]

Mené sur 68 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et présentant une fusion du gène RET, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pralsétinib

Efficacy and safety of pralsetinib in patients with advanced RET fusion-positive non–small cell lung cancer

Zhou, Qing ; Zhao, Jun ; Chang, Jianhua ; Wang, Huijie ; Fan, Yun ; Wang, Ke ; Wu, Gang ; Nian, Weiqi ; Sun, Yuping ; Sun, Meili ; Wang, Xiangcai ; Shi, Huaqiu ; Zheng, Xiangqian ; Yao, Sheng ; Qin, Mengmeng ; Shen, Zhenwei ; Yang, Jason ; Wu, Yi-Long

Background: Pralsetinib is a potent, selective RET inhibitor targeting oncogenic RET alterations. As part of the global, phase 1/2 ARROW trial (NCT03037385), the efficacy and safety of pralsetinib in Chinese patients with advanced RET fusion-positive non–small cell lung cancer (NSCLC) were evaluated. Methods: Adult patients with advanced, RET fusion–positive NSCLC with or without prior platinum-based chemotherapy were enrolled into two cohorts receiving 400-mg once-daily oral pralsetinib. [...]

Mené sur 793 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement par pembrolizumab-olaparib et d'une hormonothérapie nouvelle génération (abiratérone ou enzalutamide)

Pembrolizumab Plus Olaparib for Patients With Previously Treated and Biomarker-Unselected Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: The Randomized, Open-Label, Phase III KEYLYNK-010 Trial

Emmanuel S. Antonarakis ; Se Hoon Park ; Jeffrey C. Goh ; Sang Joon Shin ; Jae Lyun Lee ; Niven Mehra ; Ray McDermott ; Núria Sala-Gonzalez ; Peter C. Fong ; Richard Greil ; Margitta Retz ; Juan Pablo Sade ; Patricio Yanez ; Yi-Hsiu Huang ; Stephen D. Begbie ; Rustem Airatovich Gafanov ; Maria De Santis ; Eli Rosenbaum ; Michael P. Kolinsky ; Felipe Rey ; Kun-Yuan Chiu ; Guilhem Roubaud ; Gero Kramer ; Makoto Sumitomo ; Francesco Massari ; Hiroyoshi Suzuki ; Ping Qiu ; Jinchun Zhang ; Jeri Kim ; Christian H. Poehlein ; Evan Y. Yu

PURPOSE: There is an unmet need for therapeutic options that prolong survival for patients with heavily pretreated, metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). The phase III, open-label KEYLYNK-010 study evaluated pembrolizumab plus olaparib versus a next-generation hormonal agent (NHA) for biomarker-unselected, previously treated mCRPC. METHODS: Eligible participants had mCRPC that progressed on or after abiraterone or enzalutamide (but not both) and docetaxel. Participants were [...]

Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation du tucatinib en combinaison avec le trastuzumab pour traiter les patients atteints d'un cancer colorectal de stade avancé et non résécable ou de stade métastatique HER2+ et sans mutation RAS

FDA Approval Summary: Tucatinib with trastuzumab for advanced unresectable or metastatic, chemotherapy refractory, HER2 positive RAS wild type colorectal cancer

Casak, Sandra J. ; Horiba, M. Naomi ; Yuan, Mengdie ; Cheng, Joyce ; Lemery, Steven J. ; Shen, Yuan Li ; Fu, Wentao ; Moore, Jason N. ; Li, Yangbing ; Bi, Youwei ; Auth, Doris ; Fesenko, Nataliya ; Kluetz, Paul G. ; Pazdur, Richard ; Fashoyin-Aje, Lola A.

On January 29, 2023, the FDA granted accelerated approval to tucatinib in combination with trastuzumab for the treatment of patients with unresectable or metastatic RAS wild-type, HER2-positive colorectal cancer who have received prior treatment with fluoropyrimidine, oxaliplatin, and irinotecan. Approval was based on the pooled analysis of patients receiving tucatinib in combination with trastuzumab in MOUNTAINEER (NCT03043313), an open-label, multicenter trial. The primary endpoint was [...]

Mené sur 46 patients atteints d'un carcinome rénal non à cellules claires, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, du taux de contrôle de la maladie, et la toxicité du tivozanib

Activity of Tivozanib in Non-clear Cell Renal Cell Carcinoma: Subgroup Analysis From a Phase II Randomized Discontinuation Trial

Barata, Pedro C ; Chehrazi-Raffle, Alexander ; Allman, Kimberly D ; Asnis-Alibozek, Aviva ; Kasturi, Vijay ; Pal, Sumanta K

Non-clear cell renal cell carcinoma (nccRCC) is a blanket term for a collection of heterogeneous and biologically diverse RCC histologies, including but not limited to papillary, chromophobe, and unclassified subtypes. Tivozanib is a selective vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI) that demonstrated activity in RCC with clear cell component. The objective of this analysis was to determine the efficacy of tivozanib in histologically unclassified/mixed [...]

Mené sur 213 patients originaires de pays d'Asie de l'Est et atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de la survie globale et du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant lenvatinib et pembrolizumab par rapport au sunitinib

Efficacy and safety of lenvatinib plus pembrolizumab vs sunitinib in the East Asian subset of patients with advanced renal cell carcinoma from the CLEAR trial

Rha, Sun Young ; Choueiri, Toni K. ; Matveev, Vsevolod B. ; Alyasova, Anna ; Hong, Sung-Hoo ; Gordoa, Teresa Alonso ; Gurney, Howard ; Bjarnason, Georg A. ; Büchler, Tomáš ; Pedrazzoli, Paolo ; Takagi, Toshio ; Park, Se Hoon ; Lee, Jae Lyun ; Perini, Rodolfo F. ; He, Cixin S. ; McKenzie, Jodi A. ; Eto, Masatoshi

In the CLEAR trial, lenvatinib plus pembrolizumab met study endpoints of superiority vs sunitinib in the first-line treatment of patients with advanced renal cell carcinoma. We report the efficacy and safety results of the East Asian subset (ie, patients in Japan and the Republic of Korea) from the CLEAR trial. Of 1069 patients randomly assigned to receive either lenvatinib plus pembrolizumab, lenvatinib plus everolimus or sunitinib, 213 (20.0%) were from East Asia. Baseline characteristics of [...]

Mené sur 169 patients atteints d'un syndrome myélodysplasique à faible risque d'évolution et souffrant d'une thrombocytopénie, cet essai randomisé de phase II évalue l'intérêt, du point de vue de la durée de la stabilité du nombre de plaquettes, et la toxicité de l'eltrombopag

Eltrombopag for Low-Risk Myelodysplastic Syndromes With Thrombocytopenia: Interim Results of a Phase-II, Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial (EQOL-MDS)

Esther Natalie Olíva ; Marta Riva ; Pasquale Niscola ; Valeria Santini ; Massimo Breccia ; Valentina Giai ; Antonella Poloni ; Andrea Patriarca ; Elena Crisà ; Isabella Capodanno ; Prassede Salutari ; Gianluigi Reda ; Nicola Cascavilla ; Dario Ferrero ; Attilio Guarini ; Giovanni Tripepi ; Giuseppe Iannì ; Emilio Russo ; Andrea Castelli ; Bruno Fattizzo ; Germana Beltrami ; Monica Bocchia ; Alfredo Molteni ; Pierre Fenaux ; Ulrich Germing ; Alessandra Ricco ; Giuseppe A. Palumbo ; Stefana Impera ; Nicola Di Renzo ; Flavia Rivellini ; Francesco Buccisano ; Aspasia Stamatoullas-Bastard ; Anna Marina Liberati ; Anna Candoni ; Ilaria Maria Delfino ; Maria Teresa Arcadi ; Patrizia Cufari ; Lorenzo Rizzo ; Irene Bova ; Maria Grazia D'Errigo ; Gina Zini ; Roberto Latagliata

PURPOSE : In myelodysplastic syndromes (MDS), severe thrombocytopenia is associated with poor prognosis. This multicenter trial presents the second-part long-term efficacy and safety results of eltrombopag in patients with low-risk MDS and severe thrombocytopenia. METHODS: In this single-blind, randomized, placebo-controlled, phase-II trial of adult patients with International Prognostic Scoring System low- or intermediate-1-risk MDS, patients with a stable platelet (PLT) count (<30 × 103/mm3) [...]

Mené sur 61 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade précoce et présentant des mutations constitutionnelles au niveau des gènes BRCA1/2, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité du talazoparib en traitement néoadjuvant

Neoadjuvant Talazoparib in Patients With Germline BRCA1/2 Mutation-Positive, Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer: Results of a Phase II Study

Litton, Jennifer K ; Beck, J Thaddeus ; Jones, Jason M ; Andersen, Jay ; Blum, Joanne L ; Mina, Lida A ; Brig, Raymond ; Danso, Michael ; Yuan, Yuan ; Abbattista, Antonello ; Noonan, Kay ; Niyazov, Alexander ; Chakrabarti, Jayeta ; Czibere, Akos ; Symmans, William F ; Telli, Melinda L

Background: The undetermined efficacy of the current standard-of-care neoadjuvant treatment, anthracycline/platinum-based chemotherapy, in patients with early-stage triple-negative breast cancer (TNBC) and germline BRCA mutations emphasizes the need for biomarker-targeted treatment, such as poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors, in this setting. This phase II, single-arm, open-label study evaluated the efficacy and safety of neoadjuvant talazoparib in patients with germline BRCA1/2-mutated [...]

Mené sur 57 patients présentant des métastases cérébrales, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse intacrânienne, et la toxicité du pembrolizumab

Pembrolizumab in brain metastases of diverse histologies: phase 2 trial results

Brastianos, Priscilla K. ; Kim, Albert E. ; Giobbie-Hurder, Anita ; Lee, Eudocia Q. ; Lin, Nancy U. ; Overmoyer, Beth ; Wen, Patrick Y. ; Nayak, Lakshmi ; Cohen, Justine V. ; Dietrich, Jorg ; Eichler, April ; Heist, Rebecca S. ; Krop, Ian ; Lawrence, Donald ; Ligibel, Jennifer ; Tolaney, Sara ; Mayer, Erica ; Winer, Eric ; Bent, Brittany ; de Sauvage, Magali A. ; Ijad, Nazanin ; Larson, Juliana M. ; Marion, Braxton ; Nason, Sally ; Murthy, Naina ; Ratcliff, Sherry ; Summers, Elizabeth J. ; Mahar, Maura ; Shih, Helen A. ; Oh, Kevin ; Cahill, Daniel P. ; Gerstner, Elizabeth R. ; Sullivan, Ryan J.

Brain metastases (BMs) are an emerging challenge in oncology due to increasing incidence and limited treatments. Here, we present results of a single-arm, open-label, phase 2 trial evaluating intracranial efficacy of pembrolizumab, a programmed cell death protein 1 inhibitor, in 9 patients with untreated BMs (cohort A) and 48 patients with recurrent and progressive BMs (cohort B) across different histologies. The primary endpoint was the proportion of patients achieving intracranial benefit, [...]

Mené sur 331 patients atteints d'un gliome de faible grade présentant des mutations au niveau des gènes IDH1 ou IDH2 (durée médiane de suivi : 14,2 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du vorasidénib

Vorasidenib in IDH1- or IDH2-Mutant Low-Grade Glioma

Mellinghoff, Ingo K. ; van den Bent, Martin J. ; Blumenthal, Deborah T. ; Touat, Mehdi ; Peters, Katherine B. ; Clarke, Jennifer ; Mendez, Joe ; Yust-Katz, Shlomit ; Welsh, Liam ; Mason, Warren P. ; Ducray, François ; Umemura, Yoshie ; Nabors, Burt ; Holdhoff, Matthias ; Hottinger, Andreas F. ; Arakawa, Yoshiki ; Sepulveda, Juan M. ; Wick, Wolfgang ; Soffietti, Riccardo ; Perry, James R. ; Giglio, Pierre ; de la Fuente, Macarena ; Maher, Elizabeth A. ; Schoenfeld, Steven ; Zhao, Dan ; Pandya, Shuchi S. ; Steelman, Lori ; Hassan, Islam ; Wen, Patrick Y. ; Cloughesy, Timothy F.

Background: Isocitrate dehydrogenase (IDH)–mutant grade 2 gliomas are malignant brain tumors that cause considerable disability and premature death. Vorasidenib, an oral brain-penetrant inhibitor of mutant IDH1 and IDH2 enzymes, showed preliminary activity in IDH-mutant gliomas. Methods: In a double-blind, phase 3 trial, we randomly assigned patients with residual or recurrent grade 2 IDH-mutant glioma who had undergone no previous treatment other than surgery to receive either oral vorasidenib [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique consistant à injecter dans la tumeur une molécule amphiphile liée à un isothiocyanate de fluorescéine pour marquer les cellules cancéreuses puis à administrer par voie systémique des lymphocytes CAR-T ciblant la fluorescéine

Universal redirection of CAR T cells against solid tumours via membrane-inserted ligands for the CAR

Zhang, Angela Q. ; Hostetler, Alexander ; Chen, Laura E. ; Mukkamala, Vainavi ; Abraham, Wuhbet ; Padilla, Lucia T. ; Wolff, Alexandra N. ; Maiorino, Laura ; Backlund, Coralie M. ; Aung, Aereas ; Melo, Mariane ; Li, Na ; Wu, Shengwei ; Irvine, Darrell J.

The effectiveness of chimaeric antigen receptor (CAR) T cell therapies for solid tumours is hindered by difficulties in the selection of an effective target antigen, owing to the heterogeneous expression of tumour antigens and to target antigen expression in healthy tissues. Here we show that T cells with a CAR specific for fluorescein isothiocyanate (FITC) can be directed against solid tumours via the intratumoural administration of a FITC-conjugated lipid–poly(ethylene)-glycol amphiphile that [...]

Mené entre 2012 et 2018 sur 1 194 patients atteints d'un cancer du rectum et éligibles à une chirurgie avec préservation des sphincters, cet essai randomisé multicentrique évalue la non-infériorité, du point de vue de la survie sans maladie et des événements indésirables rapportés par les patients, d'une chimiothérapie néoadjuvante par fluorouracile et oxaliplatine (FOLFOX) par rapport à une chimioradiothérapie pelvienne néoadjuvante par fluorouracile (5FUCRT)

Patient-Reported Outcomes During and After Treatment for Locally Advanced Rectal Cancer in the PROSPECT Trial (Alliance N1048)

Ethan Basch ; Amylou C. Dueck ; Sandra A. Mitchell ; Harvey Mamon ; Martin Weiser ; Leonard Saltz ; Marc Gollub ; Lauren Rogak ; Brenda Ginos ; Gina L. Mazza ; Brian Colgrove ; George Chang ; Lori Minasian ; Andrea Denicoff ; Gita Thanarajasingam ; Benjamin Musher ; Thomas George ; Alan Venook ; Jeffrey Farma ; Eileen O'Reilly ; Jeffrey A. Meyerhardt ; Qian Shi ; Deborah Schrag

PURPOSE: The standard of care for locally advanced rectal cancer in North America is neoadjuvant pelvic chemoradiation with fluorouracil (5FUCRT). Neoadjuvant chemotherapy with fluorouracil and oxaliplatin (FOLFOX) is an alternative that may spare patients the morbidity of radiation. Understanding the relative patient experiences with these options is necessary to inform treatment decisions. METHODS: PROSPECT was a multicenter, unblinded, noninferiority, randomized trial of neoadjuvant FOLFOX [...]

Mené entre 2006 et 2009 sur 44 patients atteints d'un cancer du rhinopharynx localement avancé (durée médiane de suivi : 9 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'intérêt, du point de vue de la survenue d'une hémorragie de grade 4 ou d'événements indésirables de grade 5 au cours de la première année, d'ajouter du bévacizumab à une chimioradiothérapie standard

Long-term Outcomes of Bevacizumab and Chemoradiation for Locoregionally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma: A Nonrandomized Controlled Trial

Lee, Nancy Y. ; Harris, Jonathan ; Kim, John ; Garden, Adam ; Mechalakos, James ; Pfister, David G. ; Chan, Anthony T.C. ; Hu, Kenneth ; Colevas, A Dimitrios ; Frank, Steven ; Shenouda, George ; Bar-Ad, Voichita ; Waldron, John N. ; Harari, Paul M. ; Raben, Adam ; Torres-Saavedra, Pedro ; Le, Quynh-Thu

The long-term outcomes associated with adding bevacizumab, a vascular endothelial growth factor inhibitor, to standard chemoradiation have continued to be favorable for a group of patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma (NPC).To assess long-term toxic effects and clinical outcomes associated with chemotherapy, radiation therapy (RT), and bevacizumab for NPC.This single-arm phase II nonrandomized controlled trial was conducted by the National Cancer Trials Network group [...]

Cet article présente les activités de la "Childhood Cancer Data Initiative" (CCDI), un projet collaboratif américain lancé en 2019 par le "National Cancer Institute" et dont l'un des objectifs fondamentaux est de développer un écosystème de collecte, de partage et d'analyse de données pour les cancers pédiatriques

The Childhood Cancer Data Initiative: Using the Power of Data to Learn From and Improve Outcomes for Every Child and Young Adult With Pediatric Cancer

Joseph A. Flores-Toro ; Subhashini Jagu ; Gregory T. Armstrong ; David F. Arons ; Gregory J. Aune ; Stephen J. Chanock ; Douglas S. Hawkins ; Allison Heath ; Lee J. Helman ; Katherine A. Janeway ; Jason E. Levine ; Ellyn Miller ; Lynne Penberthy ; Charles W. M. Roberts ; Eve R. Shalley ; Jack F. Shern ; Malcolm A. Smith ; Louis M. Staudt ; Samuel L. Volchenboum ; Jinghui Zhang ; Jean Claude Zenklusen ; Douglas R. Lowy ; Norman E. Sharpless ; Jaime M. Guidry Auvil ; Anthony R. Kerlavage ; Brigitte C. Widemann ; Gregory H. Reaman ; Warren A. Kibbe ; James H. Doroshow ; on behalf of Childhood Cancer Data Initiative Working Groups

Data-driven basic, translational, and clinical research has resulted in improved outcomes for children, adolescents, and young adults (AYAs) with pediatric cancers. However, challenges in sharing data between institutions, particularly in research, prevent addressing substantial unmet needs in children and AYA patients diagnosed with certain pediatric cancers. Systematically collecting and sharing data from every child and AYA can enable greater understanding of pediatric cancers, improve [...]

Cet article passe en revue les études pré-cliniques et cliniques sur les traitements combinant radiothérapie et immunothérapie puis identifie des stratégies pour adapter les différents paramètres de la radiothérapie (dose, nombre de fractionnements, tissus ciblés, ...) aux spécificités de l'immunothérapie et améliorer ainsi l'efficacité de la combinaison thérapeutique

Emerging evidence for adapting radiotherapy to immunotherapy

Galluzzi, Lorenzo ; Aryankalayil, Molykutty J. ; Coleman, C. Norman ; Formenti, Silvia C.

Immunotherapy has revolutionized the clinical management of many malignancies but is infrequently associated with durable objective responses when used as a standalone treatment approach, calling for the development of combinatorial regimens with superior efficacy and acceptable toxicity. Radiotherapy, the most commonly used oncological treatment, has attracted considerable attention as a combination partner for immunotherapy owing to its well-known and predictable safety profile, widespread [...]

A partir d'une revue systématique, cette étude analyse la fréquence des changements de critères de jugement principaux dans les essais cliniques randomisés évaluant des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire pour les cancers urothéliaux, les cancers à cellules rénales et les cancers du poumon puis examine le signalement de ces changements dans les rapports

Changes to Primary End Points in Randomized Clinical Trials on Immune Checkpoint Inhibitors in Urothelial, Renal Cell, and Lung Cancers: A Systematic Review

Richters, Anke ; Yildirim, Hilin ; Booth, Christopher M. ; Vera Badillo, Francisco E. ; Kiemeney, Lambertus A. L. M. ; Aben, Katja K. H.

Programmed cell death 1/programmed cell death ligand 1 (PD-L1) immune checkpoint inhibitors (ICIs) are important treatment options for many cancer types. Urologic and lung cancers have early and multiple Food and Drug Administration (FDA) and European Medicines Agency–approved ICIs based on randomized clinical trials (RCTs). To weigh the strength of evidence, readers need complete and transparent information on design and methodology facilitated by mandatory RCT registration and adherence to [...]

Cet article décrit les facteurs déterminant la toxicité des conjugués anticorps-médicaments chez les patients atteints d'une tumeur solide puis identifie les stratégies susceptibles d'améliorer la tolérabilité et l'efficacité de ces traitements

Optimizing the safety of antibody–drug conjugates for patients with solid tumours

Tarantino, Paolo ; Ricciuti, Biagio ; Pradhan, Shan M. ; Tolaney, Sara M.

Over the past 5 years, improvements in the design of antibody–drug conjugates (ADCs) have enabled major advances that have reshaped the treatment of several advanced-stage solid tumours. Considering the intended rationale behind the design of ADCs, which is to achieve targeted delivery of cytotoxic molecules by linking them to antibodies targeting tumour-specific antigens, ADCs would be expected to be less toxic than conventional chemotherapy. However, most ADCs are still burdened by off-target [...]

Cet article passe en revue les études récentes concernant la régulation des lymphocytes T gamma delta au niveau des tissus puis examine l'intérêt de ces cellules dans le cadre d'immunothérapies anticancéreuses

Local gamma delta T cells: translating promise to practice in cancer immunotherapy

Zlatareva, Iva ; Wu, Yin

Rapid bench-to-bedside translation of basic immunology to cancer immunotherapy has revolutionised the clinical practice of oncology over the last decade. Immune checkpoint inhibitors targeting αβ T cells now offer durable remissions and even cures for some patients with hitherto treatment-refractory metastatic cancers. Unfortunately, these treatments only benefit a minority of patients and efforts to improve efficacy through combination therapies utilising αβ T cells have seen diminishing [...]

Cet article présente des recommandations concernant l'utilisation optimale des tests de recherche de fusions de gènes (notamment les fusions du gène NTRK) pour orienter les traitements chez les patients atteints d'un carcinome de la thyroïde

Diagnosis and Management of Tropomyosin Receptor Kinase Fusion-Positive Thyroid Carcinomas: A Review

Haddad, Robert ; Elisei, Rossella ; Hoff, Ana O. ; Liu, Zhiyan ; Pitoia, Fabian ; Pruneri, Giancarlo ; Sadow, Peter M. ; Soares, Fernando ; Turk, Andrew ; Williams, Michelle D. ; Wirth, Lori J. ; Cabanillas, Maria E.

Thyroid epithelial malignant neoplasms include differentiated thyroid carcinomas (papillary, follicular, and oncocytic), follicular-derived high-grade thyroid carcinomas, and anaplastic and medullary thyroid carcinomas, with additional rarer subtypes. The discovery of neurotrophic tyrosine receptor kinase (NTRK) gene fusions has fostered developments in precision oncology, with the approval of tropomyosin receptor kinase inhibitors (larotrectinib and entrectinib) for patients with solid tumors, [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires ainsi que d'échantillons sanguins et d'échantillons biopsiques prélevés sur des patients atteints d'un carcinome rhinopharyngé, cette étude analyse le microenvironnement immunitaire de la tumeur après un traitement associant gemcitabine et cisplatine

The tumor immune microenvironment of nasopharyngeal carcinoma after gemcitabine plus cisplatin treatment

Lv, Jiawei ; Wei, Yuan ; Yin, Jian-Hua ; Chen, Yu-Pei ; Zhou, Guan-Qun ; Wei, Chen ; Liang, Xiao-Yu ; Zhang, Yuan ; Zhang, Cui-Juan ; He, Shi-Wei ; He, Qing-Mei ; Huang, Zhuo-Li ; Guan, Jia-Li ; Shen, Jia-Yi ; Li, Xiao-Min ; Li, Jun-Yan ; Li, Wen-Fei ; Tang, Ling-Long ; Mao, Yan-Ping ; Guo, Rui ; Sun, Rui ; Zheng, Yu-Hui ; Zhou, Wen-Wen ; Xiong, Ke-Xu ; Wang, Si-Qi ; Jin, Xin ; Liu, Na ; Li, Gui-Bo ; Kuang, Dong-Ming ; Sun, Ying ; Ma, Jun

Gemcitabine plus cisplatin (GP) chemotherapy is the standard of care for nasopharyngeal carcinoma (NPC). However, the mechanisms underpinning its clinical activity are unclear. Here, using single-cell RNA sequencing and T cell and B cell receptor sequencing of matched, treatment-naive and post-GP chemotherapy NPC samples (n = 15 pairs), we show that GP chemotherapy activated an innate-like B cell (ILB)-dominant antitumor immune response. DNA fragments induced by chemotherapy activated the STING [...]