Menée sur la période 2018-2022 auprès de 12 patients atteints d'un cancer pédiatrique (âge médian : 15 ans ; durée médiane de suivi : 16.5 mois), cette étude analyse la faisabilité et la toxicité d'une protonthérapie du poumon entier

Proton Whole Lung Irradiation: Initial Report of Outcomes

Cunningham, Danielle A. ; Breen, William G. ; Johnson, Jedediah E. ; Mullikin, Trey C. ; Bradley, Thomas B. ; Sorenson, Kasie L. ; Allen-Rhoades, Wendy A. ; Arndt, Carola A. S. ; Polites, Stephanie F. ; Ahmed, Safia K. ; Laack, Nadia N. ; Mahajan, Anita

Background: Whole lung irradiation is typically utilized in pediatric patients to decrease the risk of future lung metastases, but radiation dose to normal tissue is associated with long-term risks. Proton whole lung irradiation (PWLI) provides an opportunity to decrease radiation dose to normal tissue and potentially decrease late toxicity. Methods: This retrospective study included patients treated with spot-scanning PWLI at a single institution. Toxicity and oncologic outcomes were reviewed. [...]

Menée sur la période 2011-2021 auprès de 43 patients atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique synchrone (âge moyen : 66,7 ans), cette étude analyse la survie sans progression biochimique après une radiothérapie

Survival Outcomes After Radiotherapy for the Treatment of Synchronous Oligometastatic Prostate Cancer

Huynh, Linda My ; Bonebrake, Benjamin T. ; Enke, Charles ; Baine, Michael J.

With improvement in imaging for prostate cancer, diagnosis of oligometastatic disease has substantially increased, and questions concerning metastasis-directed therapy for biochemical progression-free survival (bPFS) and overall survival have surfaced. Evidence suggests ablative radiotherapy may delay disease progression and defer systemic therapies. However, previous explorations have focused on metachronous metastases, with no substantial data on synchronous metastases. The present cohort [...]

Mené au Danemark entre 2018 et 2021 sur 120 patients atteints d'un cancer superficiel de la vessie et récidivant, cet essai randomisé évalue l'efficacité d'instillations intravésicales de mitomycine C du point de vue du nombre de patients nécessitant une intervention chirurgicale (résection transurétrale ou biopsie) au cours des 2 années suivantes

DaBlaCa-13 Study: Oncological Outcome of Short-Term, Intensive Chemoresection With Mitomycin in Nonmuscle Invasive Bladder Cancer: Primary Outcome of a Randomized Controlled Trial

Maria S. Lindgren ; Erik Hansen ; Nessn Azawi ; Anna M. Nielsen ; Lars Dyrskjøt ; Jørgen B. Jensen

PURPOSE: This study aimed to assess long-term follow-up after chemoresection with mitomycin (MMC), a nonsurgical treatment modality for recurrent nonmuscle invasive bladder cancer (NMIBC). At the time of recurrence, chemoresection has previously been shown to reduce the number of patients requiring a procedure (transurethral resection of bladder tumors [TURBT] or office biopsy) by more than 50%. This study investigated the number of patients requiring a procedure during initial treatment and [...]

A partir d'une revue sytématique de la littérature publiée jusqu'en mars 2021 (13 études, 839 patients), cette méta-analyse évalue le taux de métastases ganglionnaires controlatérales occultes chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde oropharyngé subissant un curage cervical bilatéral

Systematic review and meta-analysis of occult contralateral nodal metastases in patients with oropharyngeal squamous carcinoma undergoing elective neck dissection

Malik, Akshat ; Hardman, John C. ; Devabalan, Yadsan ; Nutting, Christopher ; Bhide, Shreerang ; Harrington, Kevin ; Schilling, Clare ; Paleri, Vinidh

A systematic review and meta-analysis was conducted to evaluate the occult contralateral nodal metastases (OCM) in patients undergoing bilateral neck dissection for surgically treated oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC). Following PRISMA guidelines, MEDLINE, Embase and Cochrane Controlled Register of Trials databases were searched for observational and experimental studies until March 2021. Search yielded 175 articles, of which 13 were included. Overall, OCM were seen in 9.8% of [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude analyse le mécanisme d'action et l'efficacité antitumorale de MRTX1133, un inhibiteur sélectif non covalent des protéines KRAS présentant la mutation G12D

Anti-tumor efficacy of a potent and selective non-covalent KRASG12D inhibitor

Hallin, Jill ; Bowcut, Vickie ; Calinisan, Andrew ; Briere, David M. ; Hargis, Lauren ; Engstrom, Lars D. ; Laguer, Jade ; Medwid, James ; Vanderpool, Darin ; Lifset, Ella ; Trinh, David ; Hoffman, Natalie ; Wang, Xiaolun ; David Lawson, J. ; Gunn, Robin J. ; Smith, Christopher R. ; Thomas, Nicole C. ; Martinson, Matthew ; Bergstrom, Alex ; Sullivan, Francis ; Bouhana, Karyn ; Winski, Shannon ; He, Leo ; Fernandez-Banet, Julio ; Pavlicek, Adam ; Haling, Jacob R. ; Rahbaek, Lisa ; Marx, Matthew A. ; Olson, Peter ; Christensen, James G.

Recent progress in targeting KRASG12C has provided both insight and inspiration for targeting alternative KRAS mutants. In this study, we evaluated the mechanism of action and anti-tumor efficacy of MRTX1133, a potent, selective and non-covalent KRASG12D inhibitor. MRTX1133 demonstrated a high-affinity interaction with GDP-loaded KRASG12D with KD and IC50 values of ~0.2 pM and <2 nM, respectively, and ~700-fold selectivity for binding to KRASG12D as compared to KRASWT. MRTX1133 also [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de tumeurs, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les agonistes de la protéines STING, en favorisant l'expression de l'interleukine IL-35 par les lymphocytes B, réduisent la prolifération des cellules NK et atténuent la réponse antitumorale induite par ces cellules

STING-induced regulatory B cells compromise NK function in cancer immunity

Li, Sirui ; Mirlekar, Bhalchandra ; Johnson, Brandon M. ; Brickey, W. June ; Wrobel, John A. ; Yang, Na ; Song, Dingka ; Entwistle, Sarah ; Tan, Xianming ; Deng, Meng ; Cui, Ya ; Li, Wei ; Vincent, Benjamin G. ; Gale, Michael ; Pylayeva-Gupta, Yuliya ; Ting, Jenny P. Y.

An immunosuppressive tumour microenvironment is a major obstacle in the control of pancreatic and other solid cancers1–3. Agonists of the stimulator of interferon genes (STING) protein trigger inflammatory innate immune responses to potentially overcome tumour immunosuppression4. Although these agonists hold promise as potential cancer therapies5, tumour resistance to STING monotherapy has emerged in clinical trials and the mechanism(s) is unclear5–7. Here we show that the administration of [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de cellules cancéreuses issues de patientes atteintes d'un carcinome à cellules claires du col utérin et d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'effet antitumoral d'un conjugué polyamide pyrrole-imidazole-triphénylphosphonium ciblant le variant 8860A>G du gène ATP6 de l'ADN mitochondrial

Anticancer effect of a pyrrole-imidazole polyamide-triphenylphosphonium conjugate selectively targeting a common mitochondrial DNA cancer risk variant in cervical cancer cells

Yao, Jihang ; Takenaga, Keizo ; Koshikawa, Nobuko ; Kida, Yuki ; Lin, Jason ; Watanabe, Takayoshi ; Maru, Yoshiaki ; Hippo, Yoshitaka ; Yamamoto, Seigi ; Zhu, Yuyan ; Nagase, Hiroki

Abstract Cervical cancer remains a major threat to women's health, especially in countries with limited medical resources, and new drugs are needed to improve patient survival and minimize adverse effects. Here, we examine the effects of a triphenylphosphonium (TPP)-conjugated pyrrole-imidazole polyamide (CCC-h1005) targeting the common homoplasmic mitochondrial DNA (mtDNA) cancer risk variant (ATP6 8860A>G) on the survival of cervical cancer cell lines, cisplatin-resistant HeLa cells and [...]

Mené sur 25 patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B réfractaire ou récidivante (durée médiane de suivi : 12,8 mois), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la durée de la réponse, de la survie sans récidive, de la survie sans progression et de la survie globale, de UCART19, une immunothérapie allogénique par lymphocytes CAR-T anti-CD19 provenant de donneurs non malades

UCART19, a first-in-class allogeneic anti-CD19 chimeric antigen receptor T-cell therapy for adults with relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukaemia (CALM): a phase 1, dose-escalation trial

Benjamin, Reuben ; Jain, Nitin ; Maus, Marcela V. ; Boissel, Nicolas ; Graham, Charlotte ; Jozwik, Agnieszka ; Yallop, Deborah ; Konopleva, Marina ; Frigault, Matthew J. ; Teshima, Takanori ; Kato, Koji ; Boucaud, Floriane ; Balandraud, Svetlana ; Gianella-Borradori, Athos ; Binlich, Florence ; Marchiq, Ibtissam ; Dupouy, Sandra ; Almena-Carrasco, Maria ; Pannaux, Matthieu ; Fouliard, Sylvain ; Brissot, Eolia ; Mohty, Mohamad ; Bonganay, Laarni ; Catt, Lorraine ; Chappell, Jackie ; Cheung, Gary ; Chu, Vicky ; Cuthill, Kirsty ; Devereux, Steven ; Dunlop, Alan ; Ellard, Rose ; Farzeneh, Farzin ; Folarin, Najeem ; Giemza, Elka ; Kassam, Shireen ; Kazmi, Majid ; Kühnl, Andrea ; Lewis, Jen ; Liskova, Maria ; Mason, Alice ; Metaxa, Victoria ; Mufti, Ghulam ; Munro, Helena ; Pagliuca, Antonio ; Patten, Piers ; Potter, Victoria ; Rice, Carmel ; Saleem, Adeel ; Sanderson, Robin ; Stewart, Orla ; Jabbour, Elias ; Jones, Emily ; Kantarjian, Hagop ; Kebriaei, Partow ; McGee, Kara ; Wierda, William ; Brown, Jami ; Casey, Keagan ; Frigault, Matthew ; Hock, Hanno ; Mathews, Richard ; Maus, Marcela ; McKeown, Meaghan A. ; Spitzer, Thomas ; Toncheva, Vesselina ; Azoulay, Elie ; Caillat-Zucman, Sophie ; Celli-Lebras, Karine ; Clappier, Emmanuelle ; Itzykson, Raphaël ; Larghero, Jérôme ; Lengline, Etienne ; Madelaine, Isabelle ; Meunier, Martine ; Rabian, Florence ; Raffoux, Emmanuel ; Tremorin, Marie-Thérèse ; Bonnin, Agnes ; Daguenel-Nguyen, Anne ; Dulery, Remy ; Ledraa, Tounes ; Malard, Florent ; Mediavilla, Clemence ; Vekhoff, Anne

Background : The prognosis for adults with relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukaemiaremains poor. UCART19, an allogeneic genome-edited anti-CD19 chimeric antigen receptor(CAR) T-cell product derived from healthy donors and available for immediate clinicaluse, offers a potential therapeutic option for such patients. The CALM trial is afirst-in-human study evaluating the safety and antileukaemic activity of UCART19 inadult patients with relapsed or refractory B-cell acute [...]

Mené sur 33 patients atteints d'un syndrome myélodysplasique ou d'une leucémie myélomonocytaire chronique réfractaire ou récidivant (âge médian : 73 ans), cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée de la guadécitabine en combinaison avec l'atézolizumab et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et de la survie globale, de cette combinaison

Safety, outcomes and T cell characteristics in patients with relapsed or refractory MDS or CMML treated with atezolizumab in combination with guadecitabine

O'Connell, Casey L. ; Baer, Maria R. ; Ørskov, Andreas Due. ; Saini, Sunil Kumar ; Duong, Vu H. ; Kropf, Patricia ; Hansen, Jakob Werner. ; Tsao-Wei, Denice ; Jang, Hyo Sik ; Emadi, Ashkan ; Holmberg-Thyden, Staffan ; Cowland, Jack ; Brinker, Brett T. ; Horwood, Kristin ; Burgos, Ryan ; Hostetter, Galen ; Youngblood, Benjamin A. ; Hadrup, Sine Reker. ; Issa, Jean-Pierre ; Jones, Peter ; Baylin, Stephen B. ; Siddiqi, Imran ; Grønbæk, Kirsten

Purpose: We hypothesized that resistance to hypomethylating agents (HMAs) among patients with myelodysplastic syndrome (MDS) and chronic myelomonocytic leukemia (CMML) would be overcome by combining a PD-L1 antibody with an HMA. Materials and Methods: We conducted a phase 1/2, multicenter clinical trial for patients with MDS not achieving an IWG-response after at least 4 cycles of an HMA "refractory" or progressing after a response "relapsed" with 3+ or higher risk MDS by the revised [...]

Mené aux Etats-Unis sur 78 patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire (durée médiane de suivi : 16,9 mois), cet essai de phase IB/II évalue l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie déclarée par les patients, du ciltacabtagène autoleucel (une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène de maturation des cellules B)

Health-related quality of life in patients given ciltacabtagene autoleucel for relapsed or refractory multiple myeloma (CARTITUDE-1): a phase 1b-2, open-label study

Martin, Thomas ; Lin, Yi ; Agha, Mounzer ; Cohen, Adam D. ; Htut, Myo ; Stewart, A. Keith ; Hari, Parameswaran ; Berdeja, Jesus G. ; Usmani, Saad Z. ; Yeh, Tzu-Min ; Olyslager, Yunsi ; Goldberg, Jenna D. ; Schecter, Jordan M. ; Madduri, Deepu ; Jackson, Carolyn C. ; Deraedt, William ; Gries, Katharine S. ; Fastenau, John M. ; Trudeau, Jeremiah J. ; Akram, Muhammad ; Pacaud, Lida ; Jakubowiak, Andrzej ; Jagannath, Sundar

Background : CARTITUDE-1 is a phase 1b–2 study evaluating ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel),a chimeric antigen receptor T cell therapy with two B-cell maturation antigen–targetingsingle-domain antibodies, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma.Primary efficacy outcomes have previously been reported. Here, we report health-relatedquality of life (HRQOL) secondary outcomes evaluated using patient-reported outcomes. Methods : This single-arm, open-label, phwase 1b–2 study was [...]

Mené sur 32 patients atteints d'un carcinome basocellulaire de stade avancé, cet essai "panier" de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité du nivolumab après l'échec d'inhibiteurs de la voie de signalisation Sonic Hedgehog

Safety and Efficacy of Nivolumab, an Anti-PD1 Immunotherapy, in Patients with Advanced Basal Cell Carcinoma, after failure or intolerance to Sonic HedgeHog inhibitors: UNICANCER AcSé NIVOLUMAB Trial

Véron, Marie ; Chevret, Sylvie ; Grob, Jean-Jacques ; Beylot-Barry, Marie ; Saiag, Philippe ; Fléchon, Aude ; You, Benoit ; Maubec, Eve ; Jouary, Thomas ; Toulemonde, Elise ; Jamme, Philippe ; Gambotti, Laetitia ; Lamrani-Ghaouti, Assia ; Dupuy, Alain ; Lebbé, Celeste ; Seguin, Nicole Basset ; Houédé, Nadine ; Leccia, Marie-Thérèse ; Le Du, Fanny ; de Pontville, Michel ; Gaudy-Marquestre, Caroline ; Guillot, Bernard ; Simon, Clotilde ; Marabelle, Aurelien ; Mortier, Laurent

Background : Basal cell carcinoma (BCC) is the most common human malignancy. In most cases, BCC has slow progression and can be definitively cured by surgery or radiotherapy. However, in rare cases, it can become locally advanced or, even more rarely, metastatic. The alternative recommended treatments are Sonic Hedgehog (SHH) pathway inhibitors; however, the response is often short-lived. Methods : This was a phase 2 basket study (NCT03012581) evaluating the efficacy and safety of nivolumab in [...]

Mené sur 465 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du toripalimab à une chimiothérapie de première ligne

Toripalimab Plus Chemotherapy for Patients With Treatment-Naive Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: A Multicenter Randomized Phase III Trial (CHOICE-01)

Zhijie Wang ; Lin Wu ; Baolan Li ; Ying Cheng ; Xiaoling Li ; Xicheng Wang ; Liang Han ; Xiaohong Wu ; Yun Fan ; Yan Yu ; Dongqing Lv ; Jianhua Shi ; Jianjin Huang ; Shaozhang Zhou ; Baohui Han ; Guogui Sun ; Qisen Guo ; Youxin Ji ; Xiaoli Zhu ; Sheng Hu ; Wei Zhang ; Qiming Wang ; Yuming Jia ; Ziping Wang ; Yong Song ; Jingxun Wu ; Meiqi Shi ; Xingya Li ; Zhigang Han ; Yunpeng Liu ; Zhuang Yu ; An-Wen Liu ; Xiuwen Wang ; Caicun Zhou ; Diansheng Zhong ; Liyun Miao ; Zhihong Zhang ; Hui Zhao ; Jun Yang ; Dong Wang ; Yingyi Wang ; Qiang Li ; Xiaodong Zhang ; Mei Ji ; Zhenzhou Yang ; Jiuwei Cui ; Beili Gao ; Buhai Wang ; Hu Liu ; Lei Nie ; Mei He ; Shi Jin ; Wei Gu ; Yongqian Shu ; Tong Zhou ; Jian Feng ; Xinmei Yang ; Cheng Huang ; Bo Zhu ; Yu Yao ; Xiongwen Tang ; Jianjun Yu ; Ellen Maher ; Hui Feng ; Sheng Yao ; Patricia Keegan ; Jie Wang

PURPOSE : The CHOICE-01 study investigated the efficacy and safety of toripalimab in combination with chemotherapy as a first-line treatment for advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC). PATIENTS AND METHODS : Patients (N = 465) with treatment-naive, advanced NSCLC without EGFR/ALK mutations were randomly assigned 2:1 to receive toripalimab 240 mg (n = 309) or placebo (n = 156) once every 3 weeks in combination with chemotherapy for 4-6 cycles, followed by the maintenance of toripalimab or [...]

Menée à partir de données portant sur 100 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique, cette étude identifie les facteurs associés au risque d'hypertension sévère induite par le régorafénib

Risk factor analysis for regorafenib-induced severe hypertension in metastatic colorectal cancer treatment

Saito, Yoshitaka ; Takekuma, Yoh ; Komatsu, Yoshito ; Sugawara, Mitsuru

Regorafenib, a multikinase inhibitor, is effective in treating metastatic colorectal cancer (mCRC). Hypertension is a frequently occurring adverse effect caused by regorafenib regardless of previous treatment with vascular endothelial growth factor (VEGF) inhibitors in almost all patients. We identified the risk factors associated with regorafenib-induced severe hypertension. Patients with mCRC (n = 100) who received regorafenib were evaluated retrospectively. The primary endpoint was the [...]

Menée en France à partir de données 2008-2016 portant sur des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- de stade métastatique, cette étude de cohorte évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, d'une chimiothérapie de première ligne utilisant ou non des sels de platine, en fonction de la présence de mutations constitutionnelles BRCA1/2

Outcomes of patients with HER2-negative metastatic breast cancer after platinum- and non-platinum-based first-line chemotherapy among patients with and without pathogenic germline BRCA1/2 mutations

Jacot, William ; Lusque, Amélie ; Vicier, Cecile ; Mailliez, Audrey ; de la Motte rouge, Thibault ; Cabel, Luc ; Levy, Christelle ; Patsouris, Anne ; Desmoulins, Isabelle ; Uwer, Lionel ; Théry, Jean-Christophe ; Robain, Mathieu ; Caron, Olivier ; Tredan, Olivier ; Filleron, Thomas ; Frenel, Jean-Sebastien ; Delaloge, Suzette

Background : The efficacy and added benefit of platinum-based chemotherapy (PtCT) for metastatic breast cancer (MBC) remain unclear in patients with and without germline BRCA1 or BRCA2 mutations (gBRCA1/2m and gBRCA1/2wt, respectively). Methods : We selected from the French national real-world multicentre ESME cohort (2008–2016) all patients with HER2-negative MBC with known gBRCA1/2 status at first-line chemotherapy initiation. Using multivariable Cox models, we compared the outcome [...]

Menée à partir de données portant sur 16 patients atteints de la maladie de Rosai-Dorfman-Destombes (une histiocytose rare et bénigne), cette étude de cohorte rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la survie sans progression, et la toxicité du cobimétinib (un inhibiteur de MEK) en fonction de la présence d'altérations somatiques des gènes KRAS et MEK

Outcomes After Treatment With Cobimetinib in Patients With Rosai-Dorfman Disease Based on KRAS and MEK Alteration Status

Abeykoon, Jithma P. ; Rech, Karen L. ; Young, Jason R. ; Ravindran, Aishwarya ; Ruan, Gordon J. ; Dasari, Surendra ; Morlote, Diana M. ; King, Rebecca L. ; Rummage, Claire ; Zanwar, Saurabh ; Acosta-Medina, Aldo M. ; Tobin, W. Oliver ; Shah, Mithun V. ; Bennani, N. Nora ; Vassallo, Robert ; Ryu, Jay H. ; Koster, Matthew J. ; Davidge-Pitts, Caroline J. ; Witzig, Thomas E. ; Goyal, Gaurav ; Go, Ronald S. ; Mayo Clinic–University of Alabama at Birmingham Histiocytosis Working Group

Importance : Rosai-Dorfman disease (RDD) is a rare histiocytic neoplasm with recent studies showing alterations in the MAPK pathway, most commonly in the KRAS and MEK genes in about 40% of patients. Reports on the use of MEK-inhibitor therapy in RDD have been limited to small case studies. There are no approved treatments for this neoplasm, and therefore patients with RDD need efficacious treatments. Objective : To study the outcomes after treatment with cobimetinib based on MAPK pathway [...]

Menée à partir de données portant sur 146 patients atteints d'un neuroblastome à haut risque de récidive et récidivant (âge inférieur à 30 ans au moment du diagnostic), cette étude de cohorte rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la durée de la réponse et de la survie sans progression, d'un traitement combinant irinotécan, témozolomide, dinutuximab, et un facteur stimulant les colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF)

Progression-Free Survival and Patterns of Response in Patients With Relapsed High-Risk Neuroblastoma Treated With Irinotecan/Temozolomide/Dinutuximab/Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor

Benjamin J. Lerman ; Yimei Li ; Cecilia Carlowicz ; Meaghan Granger ; Thomas Cash ; Arhanti Sadanand ; Katherine Somers ; Aeesha Ranavaya ; Brian D. Weiss ; Michelle Choe ; Jennifer H. Foster ; Navin Pinto ; Daniel A. Morgenstern ; Margarida Simão Rafael ; Keri A. Streby ; Rachel N. Zeno ; Rajen Mody ; Sahr Yazdani ; Ami V. Desai ; Margaret E. Macy ; Suzanne Shusterman ; Sara M. Federico ; Rochelle Bagatell

PURPOSE : Although chemoimmunotherapy is widely used for treatment of children with relapsed high-risk neuroblastoma (HRNB), little is known about timing, duration, and evolution of response after irinotecan/temozolomide/dinutuximab/granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (I/T/DIN/GM-CSF) therapy. PATIENTS AND METHODS : Patients eligible for this retrospective study were age < 30 years at diagnosis of HRNB and received ≥ 1 cycle of I/T/DIN/GM-CSF for relapsed or progressive disease. [...]

Mené sur des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade métastatique ou récidivant (durée médiane de suivi : 45 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du pembrolizumab, avec ou sans chimiothérapie de première ligne

Pembrolizumab With or Without Chemotherapy in Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Updated Results of the Phase III KEYNOTE-048 Study

Kevin J. Harrington ; Barbara Burtness ; Richard Greil ; Denis Soulières ; Makoto Tahara ; Gilberto de Castro Jr ; Amanda Psyrri ; Irene Brana ; Neus Basté ; Prakash Neupane ; Åse Bratland ; Thorsten Fuereder ; Brett G.M. Hughes ; Ricard Mesia ; Nuttapong Ngamphaiboon ; Tamara Rordorf ; Wan Zamaniah Wan Ishak ; Jianxin Lin ; Burak Gumuscu ; Ramona F. Swaby ; Danny Rischin

PURPOSE : Pembrolizumab and pembrolizumab-chemotherapy demonstrated efficacy in recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma in KEYNOTE-048. Post hoc analysis of long-term efficacy and progression-free survival on next-line therapy (PFS2) is presented. METHODS : Patients were randomly assigned (1:1:1) to pembrolizumab, pembrolizumab-chemotherapy, or cetuximab-chemotherapy. Efficacy was evaluated in programmed death ligand 1 (PD-L1) combined positive score (CPS) ≥ 20, CPS ≥ 1, and [...]

Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation du pémigatinib pour traiter les patients atteints d'un cholangiocarcinome non résécable de stade localement avancé ou métastatique et présentant une fusion ou d'autres réarrangements du gène FGFR2

FDA Approval Summary: Pemigatinib for Previously Treated, Unresectable Locally Advanced or Metastatic Cholangiocarcinoma with FGFR2 fusion or other rearrangement

Patel, Timil H. ; Marcus, Leigh ; Horiba, M. Naomi ; Donoghue, Martha ; Chatterjee, Somak ; Mishra-Kalyani, Pallavi S. ; Schuck, Robert N. ; Li, Yangbing ; Zhang, Xinyuan ; Fourie Zirkelbach, Jeanne ; Charlab, Rosane ; Liu, Jiang ; Yang, Yuching ; Lemery, Steven J. ; Pazdur, Richard ; Theoret, Marc R. ; Fashoyin-Aje, Lola A.

On April 17, 2020, the Food and Drug Administration granted accelerated approval to pemigatinib (PEMAZYRE, Incyte Corporation) for the treatment of adults with previously treated, unresectable locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma with a fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) fusion or other rearrangement as detected by an FDA-approved test. Approval was based on FIGHT-202 (NCT02924376), a multicenter open-label single-arm trial. Efficacy was based on 107 patients with locally [...]

Menée à l'aide de données 2004-2017 des registres américains des cancers portant sur 1 901 patients âgés atteints d'un cancer de l'oesophage de stade localement avancé (âge : 66-79 ans), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la mortalité globale, de la mortalité spécifique et des évènements indésirables, d'une thérapie trimodale par rapport à une chimioradiothérapie définitive

Trimodality therapy vs definitive chemoradiation in older adults with locally advanced esophageal cancer

Gaber, Charles E ; Shaheen, Nicholas J ; Edwards, Jessie K ; Sandler, Robert S ; Nichols, Hazel B ; Sanoff, Hanna K ; Lund, Jennifer L

The comparative effectiveness of trimodality therapy versus definitive chemoradiation for treating locally advanced esophageal cancer in older adults is uncertain. Existing trials lack generalizability to older adults, a population with heightened frailty. We sought to emulate a hypothetical trial comparing these treatments using real world data.A cohort of adults 66-79 years of age diagnosed with locally advanced esophageal cancer between 2004-2017 was identified in the Surveillance [...]

Mené en Espagne sur 173 patients atteints d'un adénocarcinome rectal de stade T2-T3ab-N0-M0, cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue la non-infériorité, du point de vue du taux de morbidité et du taux de réponse complète, d'un traitement combinant chimioradiothérapie préopératoire et microchirurgie endoscopique transanale par rapport à une exérèse mésorectale totale

Short-term outcomes of chemoradiotherapy and local excision vs total mesorectal excision in T2–T3ab,N0,M0 rectal cancer. A multicentre randomised, controlled, phase III trial (the TAUTEM study)

Serra-Aracil, X. ; Pericay, C. ; Badia-Closa, J. ; Golda, T. ; Biondo, S. ; Hernandez, P. ; Tarragona, E. ; Borda-Arrizabalaga, N. ; Reina, A. ; Delgado, S. ; Vallribera, F. ; Caro, A. ; Gallego-Plazas, J. ; Pascual, M. ; Álvarez-Laso, C. ; Labajo, H. Guadalajara ; Mora-Lopez, L.

Background: The standard treatment of T2, T3ab,N0,M0 rectal cancers is total mesorectal excision (TME) due to the high recurrence rates recorded with local excision. Initial reports of the combination of preoperative chemoradiotherapy (CRT) and transanal endoscopic microsurgery (TEM) have shown reductions in local recurrence. The TAU-TEM study aims to demonstrate the non-inferiority of local recurrence and the improvement in morbidity achieved with CRT-TEM compared with TME. Here we describe [...]

Menée à partir des données de 4 études portant au total sur 1 011 personnes ayant survécu à un cancer pédiatrique diagnostiqué entre 1942 et 2000 (âge médian au diagnostic : 5 ans ; 59,2 % de femmes), cette étude analyse le risque de méningiome associé aux traitements par radiothérapie et chimiothérapie

Pooled Analysis of Meningioma Risk Following Treatment for Childhood Cancer

Withrow, Diana R. ; Anderson, Harald ; Armstrong, Gregory T. ; Hawkins, Michael ; Journy, Neige ; Neglia, Joseph P. ; de Vathaire, Florent ; Tucker, Margaret A. ; Inskip, Peter D. ; Brenner, Alina V. ; Stovall, Marilyn A. ; Diallo, Ibrahima ; Berrington de Gonzalez, Amy ; Veiga, Lene H. S.

Meningioma is the most common subsequent neoplasm following cranial irradiation among survivors of childhood cancer, but there are still uncertainties regarding the magnitude of the radiation dose-response association, potential modifiers of radiation risks, and the role of chemotherapy.To evaluate meningioma risk in survivors of childhood cancer following radiotherapy and chemotherapy and identify possible modifying factors of radiation-associated risk.This international case-control study [...]

Cet article passe en revue les récentes découvertes concernant l'épuisement fonctionnel des lymphocytes T, analyse les implications cliniques de ce phénomène en immunothérapie puis identifie des stratégies pour atténuer ou stopper l'épuisement fonctionnel des lymphocytes CAR-T

Clinical implications of T cell exhaustion for cancer immunotherapy

Chow, Andrew ; Perica, Karlo ; Klebanoff, Christopher A. ; Wolchok, Jedd D.

Immunotherapy has been a remarkable clinical advancement in the treatment of cancer. T cells are pivotal to the efficacy of current cancer immunotherapies, including immune-checkpoint inhibitors and adoptive cell therapies. However, cancer is associated with T cell exhaustion, a hypofunctional state characterized by progressive loss of T cell effector functions and self-renewal capacity. The ‘un-exhausting’ of T cells in the tumour microenvironment is commonly regarded as a key mechanism of [...]

Cet article passe en revue les effets indésirables aigus associés à la chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer et identifie les stratégies pour prévenir et atténuer ces effets indésirables

Mitigating acute chemotherapy-associated adverse events in patients with cancer

Kuderer, Nicole M. ; Desai, Aakash ; Lustberg, Maryam B. ; Lyman, Gary H.

Despite the enthusiasm surrounding novel targeted agents and immunotherapies, chemotherapy remains the mainstay treatment for most human malignancies, either alone or in combination. Yet, the burden of chemotherapy-associated adverse events (CAAEs) remains high and, importantly, is associated with considerable morbidity, mortality and costs that affect patients across multiple dimensions, including physical, emotional and social functioning. CAAEs can directly affect patient outcomes and [...]