Nota Bene Cancer
Nota Bene Cancer est un bulletin hebdomadaire de veille bibliographique. En libre accès, Nota Bene Cancer permet à ses abonnés de gagner du temps pour se tenir informé de l’actualité scientifique et médicale dans les divers domaines de la recherche sur les cancers.
Rechercher des publications
Pour retrouver les publications signalées par Nota Bene Cancer (archives indexées à partir du n°127 du 1" mars 2012) :
Sommaire du n° 537 du 19 septembre 2022
Traitements
Traitements localisés : applications cliniques (3)
Mené entre 2012 et 2018 au Royaume-Uni, en Irlande et au Canada sur 874 patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate à risque faible ou intermédiaire de récidive, cet essai randomisé international de phase III compare la toxicité, du point de vue d'une absence d'échec biochimique ou clinique sur 2 ans, d'une radiothérapie fractionnée ou modérément hypofractionnée et d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique
Intensity-modulated radiotherapy versus stereotactic body radiotherapy for prostate cancer (PACE-B): 2-year toxicity results from an open-label, ra...
Mené entre 2012 et 2018 au Royaume-Uni, en Irlande et au Canada sur 874 patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate à risque faible ou intermédiaire de récidive, cet essai randomisé international de phase III compare la toxicité, du point de vue d'une absence d'échec biochimique ou clinique sur 2 ans, d'une radiothérapie fractionnée ou modérément hypofractionnée et d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique
Intensity-modulated radiotherapy versus stereotactic body radiotherapy for prostate cancer (PACE-B): 2-year toxicity results from an open-label, randomised, phase 3, non-inferiority trial
Tree, Alison C. ; Ostler, Peter ; van der Voet, Hans ; Chu, William ; Loblaw, Andrew ; Ford, Daniel ; Tolan, Shaun ; Jain, Suneil ; Martin, Alexander ; Staffurth, John ; Armstrong, John ; Camilleri, Philip ; Kancherla, Kiran ; Frew, John ; Chan, Andrew ; Dayes, Ian S. ; Duffton, Aileen ; Brand, Douglas H. ; Henderson, Daniel ; Morrison, Kirsty ; Brown, Stephanie ; Pugh, Julia ; Burnett, Stephanie ; Mahmud, Muneeb ; Hinder, Victoria ; Naismith, Olivia ; Hall, Emma ; Van As, Nicholas ; Lartigau, E. ; Patton, S. ; Thompson, A. ; Winkler, M. ; Wells, P. ; Lymberiou, T. ; Saunders, D. ; Vilarino-Varela, M. ; Vavassis, P. ; Tsakiridis, T. ; Carlson, R. ; Rodrigues, G. ; Tanguay, J. ; Iqbal, S. ; Morgan, S. ; Mihai, A. ; Li, A. ; Din, O. ; Panades, M. ; Wade, R. ; Rimmer, Y. ; Oommen, N.
Background: Localised prostate cancer is commonly treated with external beam radiotherapy and moderate hypofractionation is non-inferior to longer schedules. Stereotactic body radiotherapy (SBRT) allows shorter treatment courses without impacting acute toxicity. We report 2-year toxicity findings from PACE-B, a randomised trial of conventionally fractionated or moderately hypofractionated radiotherapy versus SBRT. Methods: PACE is an open-label, multicohort, randomised, controlled, phase 3 [...]
Mené aux Etats-Unis entre 2014 et 2021 sur 222 patients atteints d'un cancer de la thyroïde à faible risque (durée moyenne de suivi : 37,1 mois ; âge médian : 46,8 ans ; 76% de femmes), cet essai non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la croissance volumétrique du nodule et du niveau d'anxiété du patient, de la surveillance active par rapport à une chirurgie immédiate
Expanded Parameters in Active Surveillance for Low-risk Papillary Thyroid Carcinoma: A Nonrandomized Controlled Trial
Mené aux Etats-Unis entre 2014 et 2021 sur 222 patients atteints d'un cancer de la thyroïde à faible risque (durée moyenne de suivi : 37,1 mois ; âge médian : 46,8 ans ; 76% de femmes), cet essai non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la croissance volumétrique du nodule et du niveau d'anxiété du patient, de la surveillance active par rapport à une chirurgie immédiate
Expanded Parameters in Active Surveillance for Low-risk Papillary Thyroid Carcinoma: A Nonrandomized Controlled Trial
Ho, Allen S. ; Kim, Sungjin ; Zalt, Cynthia ; Melany, Michelle L. ; Chen, Irene E. ; Vasquez, Joan ; Mallen-St. Clair, Jon ; Chen, Michelle M. ; Vasquez, Missael ; Fan, Xuemo ; van Deen, Welmoed K. ; Haile, Robert W. ; Daskivich, Timothy J. ; Zumsteg, Zachary S. ; Braunstein, Glenn D. ; Sacks, Wendy L.
Unlike for prostate cancer, active surveillance for thyroid cancer has not achieved wide adoption. The parameters by which this approach is feasible are also not well defined, nor is the effect of patient anxiety.To determine if expanded size/growth parameters for patients with low-risk thyroid cancer are viable, as well as to assess for cohort differences in anxiety.This prospective nonrandomized controlled trial was conducted at a US academic medical center from 2014 to 2021, with mean [SD] [...]
Pushing the Envelope for Active Surveillance
Mené aux Etats-Unis entre 2014 et 2021 sur 222 patients atteints d'un cancer de la thyroïde à faible risque (durée moyenne de suivi : 37,1 mois ; âge médian : 46,8 ans ; 76% de femmes), cet essai non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la croissance volumétrique du nodule et du niveau d'anxiété du patient, de la surveillance active par rapport à une chirurgie immédiate
Pushing the Envelope for Active Surveillance
Merrill, Andrea L. ; Dedhia, Priya H.
Thyroid cancer is the most common cancer among young adults and the seventh most common among women. Papillary thyroid cancer (PTC), a category of differentiated thyroid cancer, accounts for up to 90% of thyroid cancer. Diagnosis of thyroid cancer has steadily increased over time, partly because of overdiagnosis of subcentimeter microcarcinomas. The 2015 American Thyroid Association guidelines recommended active surveillance as an alternative for very low-risk tumors based on early evidence [...]
Mené sur 81 patients atteints d'un cancer de la tête et du cou de mauvais pronostic, cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, d'une augmentation de la dose de radiothérapie (80 Gy au lieu de 70)
Randomized Phase II study of Physiologic MRI-directed Adaptive Radiation Boost in Poor Prognosis Head and Neck Cancer
Mené sur 81 patients atteints d'un cancer de la tête et du cou de mauvais pronostic, cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, d'une augmentation de la dose de radiothérapie (80 Gy au lieu de 70)
Randomized Phase II study of Physiologic MRI-directed Adaptive Radiation Boost in Poor Prognosis Head and Neck Cancer
Mierzwa, Michelle L. ; Aryal, Madhava ; Lee, Choonik ; Schipper, Matthew ; VanTil, Monica ; Rivera, Krystal Morales. ; Swiecicki, Paul L. ; Casper, Keith A. ; Malloy, Kelly M. ; Spector, Matthew E. ; Shuman, Andrew G. ; Chinn, Steven B. ; Prince, Mark E.P. ; Stucken, Chaz L. ; Rosko, Andrew J. ; Lawrence, Theodore S. ; Brenner, J. Chad. ; Rosen, Benjamin ; Schonewolf, Caitlin A. ; Shah, Jennifer ; Eisbruch, Avraham ; Worden, Francis P. ; Cao, Yue
Purpose: We conducted a randomized Phase II multi-center clinical trial to test the hypothesis that physiologic MRI based radiation therapy (RT) dose escalation would improve the outcome of patients with poor prognosis head and neck cancer (HNC). Methods: MRI was acquired at baseline and at RT fraction 10 to create low blood volume (BV)/apparent diffusion coefficient (ADC) maps for RT boost subvolume definition in gross tumor volume (GTV). Patients were randomized to receive 70 Gy (standard RT) [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (5)
Ce dossier présente deux études qui révèlent les phénotypes moléculaires des lymphocytes CAR-T associés à une réponse antitumorale durable chez les patients atteints d'un lymphome et qui mettent en évidence le rôle des lymphocytes CAR-T régulateurs dans la résistance thérapeutique
Post-infusion CAR TReg cells identify patients resistant to CD19-CAR therapy
Ce dossier présente deux études qui révèlent les phénotypes moléculaires des lymphocytes CAR-T associés à une réponse antitumorale durable chez les patients atteints d'un lymphome et qui mettent en évidence le rôle des lymphocytes CAR-T régulateurs dans la résistance thérapeutique
Post-infusion CAR TReg cells identify patients resistant to CD19-CAR therapy
Good, Zinaida ; Spiegel, Jay Y. ; Sahaf, Bita ; Malipatlolla, Meena B. ; Ehlinger, Zach J. ; Kurra, Sreevidya ; Desai, Moksha H. ; Reynolds, Warren D. ; Wong Lin, Anita ; Vandris, Panayiotis ; Wu, Fang ; Prabhu, Snehit ; Hamilton, Mark P. ; Tamaresis, John S. ; Hanson, Paul J. ; Patel, Shabnum ; Feldman, Steven A. ; Frank, Matthew J. ; Baird, John H. ; Muffly, Lori ; Claire, Gursharan K. ; Craig, Juliana ; Kong, Katherine A. ; Wagh, Dhananjay ; Coller, John ; Bendall, Sean C. ; Tibshirani, Robert J. ; Plevritis, Sylvia K. ; Miklos, David B. ; Mackall, Crystal L.
Approximately 60% of patients with large B cell lymphoma treated with chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapies targeting CD19 experience disease progression, and neurotoxicity remains a challenge. Biomarkers associated with resistance and toxicity are limited. In this study, single-cell proteomic profiling of circulating CAR T cells in 32 patients treated with CD19-CAR identified that CD4+Helios+ CAR T cells on day 7 after infusion are associated with progressive disease and less severe [...]
Distinct cellular dynamics associated with response to CAR-T therapy for refractory B cell lymphoma
Ce dossier présente deux études qui révèlent les phénotypes moléculaires des lymphocytes CAR-T associés à une réponse antitumorale durable chez les patients atteints d'un lymphome et qui mettent en évidence le rôle des lymphocytes CAR-T régulateurs dans la résistance thérapeutique
Distinct cellular dynamics associated with response to CAR-T therapy for refractory B cell lymphoma
Haradhvala, Nicholas J. ; Leick, Mark B. ; Maurer, Katie ; Gohil, Satyen H. ; Larson, Rebecca C. ; Yao, Ning ; Gallagher, Kathleen M. E. ; Katsis, Katelin ; Frigault, Matthew J. ; Southard, Jackson ; Li, Shuqiang ; Kann, Michael C. ; Silva, Harrison ; Jan, Max ; Rhrissorrakrai, Kahn ; Utro, Filippo ; Levovitz, Chaya ; Jacobs, Raquel A. ; Slowik, Kara ; Danysh, Brian P. ; Livak, Kenneth J. ; Parida, Laxmi ; Ferry, Judith ; Jacobson, Caron ; Wu, Catherine J. ; Getz, Gad ; Maus, Marcela V.
Chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy has revolutionized the treatment of hematologic malignancies. Approximately half of patients with refractory large B cell lymphomas achieve durable responses from CD19-targeting CAR-T treatment; however, failure mechanisms are identified in only a fraction of cases. To gain new insights into the basis of clinical response, we performed single-cell transcriptome sequencing of 105 pretreatment and post-treatment peripheral blood mononuclear cell [...]
Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de rhabdomyosarcome sur un modèle murin, cette étude identifie des stratégies pour inhiber le développement tumoral lié à la mutation V550L du récepteur FGFR4
Strategies to inhibit FGFR4 V550L-driven rhabdomyosarcoma
Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de rhabdomyosarcome sur un modèle murin, cette étude identifie des stratégies pour inhiber le développement tumoral lié à la mutation V550L du récepteur FGFR4
Strategies to inhibit FGFR4 V550L-driven rhabdomyosarcoma
Fiorito, Elisa ; Szybowska, Patrycja ; Haugsten, Ellen M. ; Kostas, Michal ; Øy, Geir F. ; Wiedlocha, Antoni ; Singh, Sachin ; Nakken, Sigve ; Mælandsmo, Gunhild M. ; Fletcher, Jonathan A. ; Meza-Zepeda, Leonardo A. ; Wesche, Jørgen
Background : Rhabdomyosarcoma (RMS) is a paediatric cancer driven either by fusion proteins (e.g., PAX3-FOXO1) or by mutations in key signalling molecules (e.g., RAS or FGFR4). Despite the latter providing opportunities for precision medicine approaches in RMS, there are currently no such treatments implemented in the clinic. Methods : We evaluated biologic properties and targeting strategies for the FGFR4 V550L activating mutation in RMS559 cells, which have a high allelic fraction of this [...]
Menée à partir d'échantillons sanguins prélevés sur 10 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein, cette étude met en évidence l'intérêt d'un séquençage peu profond du génome entier pour identifier des mutations dans les cellules tumorales circulantes et éclairer la décision thérapeutique
Shallow WGS of individual CTCs identifies actionable targets for informing treatment decisions in metastatic breast cancer
Menée à partir d'échantillons sanguins prélevés sur 10 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein, cette étude met en évidence l'intérêt d'un séquençage peu profond du génome entier pour identifier des mutations dans les cellules tumorales circulantes et éclairer la décision thérapeutique
Shallow WGS of individual CTCs identifies actionable targets for informing treatment decisions in metastatic breast cancer
Fernandez-Garcia, Daniel ; Nteliopoulos, Georgios ; Hastings, Robert K. ; Rushton, Amelia ; Page, Karen ; Allsopp, Rebecca C. ; Ambasager, Bana ; Gleason, Kelly ; Guttery, David S. ; Ali, Simak ; Charles Coombes, R. ; Shaw, Jacqueline A.
Background : We report copy-number profiling by low-pass WGS (LP-WGS) in individual circulating tumour cells (CTCs) for guiding treatment in patients with metastatic breast cancer (MBC), comparing CTC results with mutations detected in circulating tumour DNA (ctDNA) in the same blood samples. Methods : Across 10 patients with MBC who were progressing at the time of blood sampling and that had >20 CTCs detected by CellSearch®, 63 single cells (50 CTCs and 13 WBCs) and 16 cell pools (8 CTC pools [...]
Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'organoïdes et de xénogreffes dérivés de tumeurs mammaires HER2+ résistantes au trastuzumab, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel des nanoparticules chargées en céramides sensibilisent au trastuzumab les cellules cancéreuses résistantes en activant la kinase MLK3 et en augmentant l'expression de l'antigène CD70
Mixed lineage kinase 3 and CD70 cooperation sensitize trastuzumab-resistant HER2+ breast cancer by ceramide-loaded nanoparticles
Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'organoïdes et de xénogreffes dérivés de tumeurs mammaires HER2+ résistantes au trastuzumab, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel des nanoparticules chargées en céramides sensibilisent au trastuzumab les cellules cancéreuses résistantes en activant la kinase MLK3 et en augmentant l'expression de l'antigène CD70
Mixed lineage kinase 3 and CD70 cooperation sensitize trastuzumab-resistant HER2+ breast cancer by ceramide-loaded nanoparticles
Kumar, Sandeep ; Das, Subhasis ; Sun, Jingjing ; Huang, Yixian ; Singh, Sunil Kumar ; Srivastava, Piush ; Sondarva, Gautam ; Nair, Rakesh Sathish ; Viswakarma, Navin ; Ganesh, Balaji B. ; Duan, Lei ; Maki, Carl G. ; Hoskins, Kent ; Danciu, Oana ; Rana, Basabi ; Li, Song ; Rana, Ajay
Trastuzumab is the first-line therapy for human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) breast cancer, but often patients develop acquired resistance. Although other agents are in clinical use to treat trastuzumab-resistant (TR) breast cancer; still, the patients develop recurrent metastatic disease. One of the primary mechanisms of acquired resistance is the shedding/loss of the HER2 extracellular domain, where trastuzumab binds. We envisioned any new agent acting downstream of the [...]
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'utilisation simultanée de l'imipramine et d'un anti-VEGF freine la progression tumorale en augmentant l'autophagie des cellules cancéreuses, en modifiant les macrophages immunosuppresseurs associés à la tumeur et en remodelant le système vasculaire
Cancer cell autophagy, reprogrammed macrophages, and remodeled vasculature in glioblastoma triggers tumor immunity
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'utilisation simultanée de l'imipramine et d'un anti-VEGF freine la progression tumorale en augmentant l'autophagie des cellules cancéreuses, en modifiant les macrophages immunosuppresseurs associés à la tumeur et en remodelant le système vasculaire
Cancer cell autophagy, reprogrammed macrophages, and remodeled vasculature in glioblastoma triggers tumor immunity
Chryplewicz, Agnieszka ; Scotton, Julie ; Tichet, Melanie ; Zomer, Anoek ; Shchors, Ksenya ; Joyce, Johanna A. ; Homicsko, Krisztian ; Hanahan, Douglas
Glioblastoma (GBM) is poorly responsive to therapy and invariably lethal. One conceivable strategy to circumvent this intractability is to co-target distinctive mechanistic components of the disease, aiming to concomitantly disrupt multiple capabilities required for tumor progression and therapeutic resistance. We assessed this concept by combining vascular endothelial growth factor (VEGF) pathway inhibitors that remodel the tumor vasculature with the tricyclic antidepressant imipramine, which [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (8)
Mené en Italie sur 32 patients atteints d'un carcinome thymique ou d'un thymome de type B3 de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant avélumab et axitinib
Avelumab plus axitinib in unresectable or metastatic type B3 thymomas and thymic carcinomas (CAVEATT): a single-arm, multicentre, phase 2 trial
Mené en Italie sur 32 patients atteints d'un carcinome thymique ou d'un thymome de type B3 de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant avélumab et axitinib
Avelumab plus axitinib in unresectable or metastatic type B3 thymomas and thymic carcinomas (CAVEATT): a single-arm, multicentre, phase 2 trial
Conforti, Fabio ; Zucali, Paolo Andrea ; Pala, Laura ; Catania, Chiara ; Bagnardi, Vincenzo ; Sala, Isabella ; Della Vigna, Paolo ; Perrino, Matteo ; Zagami, Paola ; Corti, Chiara ; Stucchi, Sara ; Barberis, Massimo ; Guerini-Rocco, Elena ; Di Venosa, Benedetta ; De Vincenzo, Fabio ; Cordua, Nadia ; Santoro, Armando ; Giaccone, Giuseppe ; Martino De Pas, Tommaso
Background : Patients with advanced type B3 thymoma and thymic carcinoma resistant to chemotherapy have few treatment options. We report the efficacy and safety results of the combination of the anti-PD-L1 inhibitor avelumab with the anti-angiogenesis drug axitinib in patients with advanced type B3 thymoma and thymic carcinoma. Methods : CAVEATT was a single-arm, multicentre, phase 2 trial, conducted in two Italian centres (the European Instituteof Oncology and the Humanitas Institute, Milan) [...]
New combination therapy for thymic epithelial tumours
Mené en Italie sur 32 patients atteints d'un carcinome thymique ou d'un thymome de type B3 de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant avélumab et axitinib
New combination therapy for thymic epithelial tumours
Shintani, Yasushi ; Funaki, Soichiro
Optimal treatment for patients with recurrent or progressive thymic epithelial tumours remains uncertain due to the limited understanding of this rare disease. Although surgery is generally the treatment of choice and the only curative option when the disease is localised, platinum-based chemotherapy is routinely used for the treatment of locally advanced or metastatic thymic epithelial tumours, with treatment options for relapse or refractory disease cases limited.Targeted therapies, such as [...]
Mené dans 16 pays sur 45 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé présentant une fusion du gène RET (localisation autre que poumon et thyroïde), cet essai panier de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du selpercatinib
Tissue-agnostic RET inhibition: can you trust your target?
Mené dans 16 pays sur 45 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé présentant une fusion du gène RET (localisation autre que poumon et thyroïde), cet essai panier de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du selpercatinib
Tissue-agnostic RET inhibition: can you trust your target?
D'Aiello, Angelica ; Halmos, Balazs
The field of oncology has changed vastly over the past two decades with the advent of immunotherapy and the expansion of targeted agents. The basket trial design has emerged as a means to evaluate novel treatments in a tissue-agnostic fashion. To date, tissue-agnostic approvals exist for anti-PD-1 antibodies in the setting of mismatch repair deficiency or high microsatellite instability or high tumour mutational burden, as well as TRK inhibitors for NTRK fusions and dabrafenib plus trametinib [...]
Tumour-agnostic efficacy and safety of selpercatinib in patients with RET fusion-positive solid tumours other than lung or thyroid tumours (LIBRETT...
Mené dans 16 pays sur 45 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé présentant une fusion du gène RET (localisation autre que poumon et thyroïde), cet essai panier de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du selpercatinib
Tumour-agnostic efficacy and safety of selpercatinib in patients with RET fusion-positive solid tumours other than lung or thyroid tumours (LIBRETTO-001): a phase 1/2, open-label, basket trial
Subbiah, Vivek ; Wolf, Jürgen ; Konda, Bhavana ; Kang, Hyunseok ; Spira, Alexander ; Weiss, Jared ; Takeda, Masayuki ; Ohe, Yuichiro ; Khan, Saad ; Ohashi, Kadoaki ; Soldatenkova, Victoria ; Szymczak, Sylwia ; Sullivan, Loretta ; Wright, Jennifer ; Drilon, Alexander
Background : Selpercatinib is a first-in-class, highly selective RET kinase inhibitor with CNS activity that has shown efficacy in RET fusion-positive lung and thyroid cancers. RET fusions occur rarely in other tumour types. We aimed to investigate the efficacy and safety of selpercatinib in a diverse group of patients with RET fusion-positive non-lung or thyroid advanced solid tumours (ie, a tumour-agnostic population). Methods : LIBRETTO-001 is an ongoing phase 1/2, single-group, open-label, [...]
Mené sur 55 patients atteints d'une leucémie à tricholeucocytes réfractaire ou récidivante et présentant la mutation V600E du gène BRAF, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant dabrafénib et tramétinib
Dabrafenib plus trametinib in patients with relapsed/refractory BRAF V600E mutation-positive hairy cell leukemia
Mené sur 55 patients atteints d'une leucémie à tricholeucocytes réfractaire ou récidivante et présentant la mutation V600E du gène BRAF, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant dabrafénib et tramétinib
Dabrafenib plus trametinib in patients with relapsed/refractory BRAF V600E mutation-positive hairy cell leukemia
Kreitman, Robert J. ; Moreau, Philippe ; Ravandi, Farhad ; Hutchings, Martin ; Gazzah, Anas ; Michallet, Anne-Sophie ; Wainberg, Zev A. ; Stein, Alexander ; Dietrich, Sascha ; de Jonge, Maja J.A. ; Willenbacher, Wolfgang ; De Greve, Jacques ; Arons, Evgeny ; Ilankumaran, Palanichamy ; Burgess, Paul ; Gasal, Eduard ; Subbiah, Vivek
BRAF V600E is the key oncogenic driver mutation in hairy cell leukemia (HCL). We report the efficacy and safety of dabrafenib plus trametinib in patients with relapsed/refractory BRAF V600E mutation-positive HCL. This open-label, phase II study enrolled patients with BRAF V600E mutation-positive HCL refractory to first-line treatment with a purine analog or relapsed after ≥2 prior lines of treatment. Patients received dabrafenib 150 mg twice daily plus trametinib 2 mg once daily until disease [...]
Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 80 enfants, adolescents et jeunes adultes atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B n'ayant pas répondu à un traitement par tisagenslecleucel (23 cas) ou ayant récidivé (57 cas), cette étude rétrospective analyse les facteurs associés à la survie globale à 12 mois
Outcomes After Nonresponse and Relapse Post-Tisagenlecleucel in Children, Adolescents, and Young Adults With B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia
Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 80 enfants, adolescents et jeunes adultes atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B n'ayant pas répondu à un traitement par tisagenslecleucel (23 cas) ou ayant récidivé (57 cas), cette étude rétrospective analyse les facteurs associés à la survie globale à 12 mois
Outcomes After Nonresponse and Relapse Post-Tisagenlecleucel in Children, Adolescents, and Young Adults With B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia
Liora M. Schultz ; Anne Eaton ; Christina Baggott ; Jenna Rossoff ; Snehit Prabhu ; Amy K. Keating ; Christa Krupski ; Holly Pacenta ; Christine L. Philips ; Julie-An Talano ; Amy Moskop ; Suzanne H.C. Baumeister ; Gary Douglas Myers ; Nicole A. Karras ; Patrick A. Brown ; Muna Qayed ; Michelle Hermiston ; Prakash Satwani ; Rachel Wilcox ; Cara A. Rabik ; Vanessa A. Fabrizio ; Vasant Chinnabhandar ; Michael Kunicki ; Sharon Mavroukakis ; Emily Egeler ; Yimei Li ; Crystal L. Mackall ; Kevin J. Curran ; Michael R. Verneris ; Theodore W. Laetsch ; Heather Stefanski
PURPOSE : Nonresponse and relapse after CD19-chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy continue to challenge survival outcomes. Phase II landmark data from the ELIANA trial demonstrated nonresponse and relapse rates of 14.5% and 28%, respectively, whereas use in the real-world setting showed nonresponse and relapse rates of 15% and 37%. Outcome analyses describing fate after post-CAR nonresponse and relapse remain limited. Here, we aim to establish survival outcomes after nonresponse and [...]
Mené sur un total de 391 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade avancé récemment diagnostiqué et présentant une mutation BRCA1 et/ou BRCA2 (durées médianes de suivi : 88,9 et 87,4 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'un traitement d'entretien par olaparib
Overall Survival With Maintenance Olaparib at a 7-Year Follow-Up in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer and a BRCA Mutation: The...
Mené sur un total de 391 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade avancé récemment diagnostiqué et présentant une mutation BRCA1 et/ou BRCA2 (durées médianes de suivi : 88,9 et 87,4 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'un traitement d'entretien par olaparib
Overall Survival With Maintenance Olaparib at a 7-Year Follow-Up in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer and a BRCA Mutation: The SOLO1/GOG 3004 Trial
Paul DiSilvestro ; Susana Banerjee ; Nicoletta Colombo ; Giovanni Scambia ; Byoung-Gie Kim ; Ana Oaknin ; Michael Friedlander ; Alla Lisyanskaya ; Anne Floquet ; Alexandra Leary ; Gabe S. Sonke ; Charlie Gourley ; Amit Oza ; Antonio González-Martín ; Carol Aghajanian ; William Bradley ; Cara Mathews ; Joyce Liu ; John McNamara ; Elizabeth S. Lowe ; Mei-Lin Ah-See ; Kathleen N. Moore ; on behalf of the SOLO1 Investigators
PURPOSE : In SOLO1/GOG 3004 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT01844986), maintenance therapy with the poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor olaparib provided a sustained progression-free survival benefit in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA1 and/or BRCA2 (BRCA) mutation. We report overall survival (OS) after a 7-year follow-up, a clinically relevant time point and the longest follow-up for any poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor in the first-line setting. [...]
Mené sur 79 patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané de stade II à IV, cet essai multicentrique non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse pathologique complète, et la toxicité du cémiplimab en traitement néoadjuvant
Neoadjuvant Cemiplimab for Stage II to IV Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma
Mené sur 79 patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané de stade II à IV, cet essai multicentrique non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse pathologique complète, et la toxicité du cémiplimab en traitement néoadjuvant
Neoadjuvant Cemiplimab for Stage II to IV Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma
Gross, Neil D. ; Miller, David M. ; Khushalani, Nikhil I. ; Divi, Vasu ; Ruiz, Emily S. ; Lipson, Evan J. ; Meier, Friedegund ; Su, Yungpo B. ; Swiecicki, Paul L. ; Atlas, Jennifer ; Geiger, Jessica L. ; Hauschild, Axel ; Choe, Jennifer H. ; Hughes, Brett G.M. ; Schadendorf, Dirk ; Patel, Vishal A. ; Homsi, Jade ; Taube, Janis M. ; Lim, Annette M. ; Ferrarotto, Renata ; Kaufman, Howard L. ; Seebach, Frank ; Lowy, Israel ; Yoo, Suk-Young ; Mathias, Melissa ; Fenech, Keilah ; Han, Hyunsil ; Fury, Matthew G. ; Rischin, Danny
Background : In a pilot study involving patients with cutaneous squamous-cell carcinoma, a high percentage of patients had a pathological complete response with the use of two doses of neoadjuvant cemiplimab before surgery. Data from a phase 2 study are needed to confirm these findings. Methods : We conducted a phase 2, confirmatory, multicenter, nonrandomized study to evaluate cemiplimab as neoadjuvant therapy in patients with resectable stage II, III, or IV (M0) cutaneous squamous-cell [...]
Mené dans 29 pays sur 1 177 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IB-IIIA ayant été totalement réséqué (durée médiane de suivi : 35,6 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité du pembrolizumab en traitement adjuvant selon le niveau d'expression tumorale de PD-L1 (supérieur ou égal à 50%)
Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy for completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (PEARLS/KEYNOTE-091): an interim...
Mené dans 29 pays sur 1 177 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IB-IIIA ayant été totalement réséqué (durée médiane de suivi : 35,6 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité du pembrolizumab en traitement adjuvant selon le niveau d'expression tumorale de PD-L1 (supérieur ou égal à 50%)
Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy for completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (PEARLS/KEYNOTE-091): an interim analysis of a randomised, triple-blind, phase 3 trial
O’Brien, Mary ; Paz-Ares, Luis ; Marreaud, Sandrine ; Dafni, Urania ; Oselin, Kersti ; Havel, Libor ; Esteban, Emilio ; Isla, Dolores ; Martinez-Marti, Alex ; Faehling, Martin ; Tsuboi, Masahiro ; Lee, Jong-Seok ; Nakagawa, Kazuhiko ; Yang, Jing ; Samkari, Ayman ; Keller, Steven M. ; Mauer, Murielle ; Jha, Nitish ; Stahel, Rolf ; Besse, Benjamin ; Peters, Solange
Background : Pembrolizumab is a standard-of-care for advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). We assessed pembrolizumab as adjuvant therapy for completely resected stage IB–IIIA NSCLC. Methods : In this randomised, triple-blind, phase 3 trial (PEARLS/KEYNOTE-091), patients were recruited from 196 medical centres in 29 countries. Eligible patients were aged 18 years or older, with completely resected, pathologically confirmed stage IB (tumours of ≥4 cm in diameter), II, or IIIA NSCLC per the [...]
Cette étude passe en revue les données sur les agents thérapeutiques pour les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade avancé ou métastatique sans amplification du gène ERBB2
An Overview of Clinical Development of Agents for Metastatic or Advanced Breast Cancer Without ERBB2 Amplification (HER2-Low)
Cette étude passe en revue les données sur les agents thérapeutiques pour les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade avancé ou métastatique sans amplification du gène ERBB2
An Overview of Clinical Development of Agents for Metastatic or Advanced Breast Cancer Without ERBB2 Amplification (HER2-Low)
Prat, Aleix ; Bardia, Aditya ; Curigliano, Giuseppe ; Hammond, M. Elizabeth H. ; Loibl, Sibylle ; Tolaney, Sara M. ; Viale, Giuseppe
Importance : Erb-b2 receptor tyrosine kinase 2 (ERBB2; formerly HER2 [human epidermal growth factor receptor 2]) is an important prognostic and predictive factor in breast cancer. Anti-ERBB2 therapies have improved outcomes in ERBB2-positive breast cancer. However, based on current definitions, tumors with low ERBB2 expression are included in the ERBB2-negative subtype, and therefore, are ineligible for anti-ERBB2 therapies; patients with ERBB2-low (immunohistochemistry [IHC] 1 positive [+] or [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
Mené en Chine entre 2016 et 2020 sur 550 patients atteints d'une leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (durée médiane de suivi : 42 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 2 ans, et la sécurité de 2 traitements, l'un combinant busulfan et cyclophosphamide et l'autre associant busulfan et irradiation corporelle totale chez les patients en attente d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Busulfan Plus Cyclophosphamide Versus Total Body Irradiation Plus Cyclophosphamide for Adults Acute B Lymphoblastic Leukemia: An Open-Label, Multic...
Mené en Chine entre 2016 et 2020 sur 550 patients atteints d'une leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (durée médiane de suivi : 42 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 2 ans, et la sécurité de 2 traitements, l'un combinant busulfan et cyclophosphamide et l'autre associant busulfan et irradiation corporelle totale chez les patients en attente d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Busulfan Plus Cyclophosphamide Versus Total Body Irradiation Plus Cyclophosphamide for Adults Acute B Lymphoblastic Leukemia: An Open-Label, Multicenter, Phase III Trial
Haiyan Zhang ; Zhiping Fan ; Fen Huang ; Lijie Han ; Yajing Xu ; Na Xu ; Lan Deng ; Shunqing Wang ; Dongjun Lin ; Xiaodan Luo ; Qing Zhang ; Xiaodan Liu ; Xudong Li ; Xinquan Liang ; Shuangfeng Xie ; Hong Qu ; Sijian Yu ; Hongsheng Zhou ; Pengcheng Shi ; Li Xuan ; Ren Lin ; Hui Liu ; Hua Jin ; Jing Sun ; Qifa Liu
PURPOSE: It remains controversial whether busulfan-based versus total body irradiation (TBI)–based regimens have comparable outcomes in patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) undergoing allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation (allo-HSCT). We investigated the efficacy and toxicity of busulfan plus cyclophosphamide (BuCy) and TBI plus cyclophosphamide (TBI-Cy) conditioning in allo-HSCT for adult standard-risk B-cell-ALL in first complete remission (CR1). PATIENTS AND METHODS: [...]
Mené aux Etats-Unis entre 2017 et 2021 sur 50 patients atteints d'un carcinome à cellules de Merkel de stade avancé (durée médiane de suivi : 14,6 mois), cet essai randomisé de phase II évalue l'intérêt, du point de vue du taux de réponse objective, d'ajouter une radiothérapie corporelle stéréotaxique au traitement combinant nivolumab et ipilimumab
Combined nivolumab and ipilimumab with or without stereotactic body radiation therapy for advanced Merkel cell carcinoma: a randomised, open label,...
Mené aux Etats-Unis entre 2017 et 2021 sur 50 patients atteints d'un carcinome à cellules de Merkel de stade avancé (durée médiane de suivi : 14,6 mois), cet essai randomisé de phase II évalue l'intérêt, du point de vue du taux de réponse objective, d'ajouter une radiothérapie corporelle stéréotaxique au traitement combinant nivolumab et ipilimumab
Combined nivolumab and ipilimumab with or without stereotactic body radiation therapy for advanced Merkel cell carcinoma: a randomised, open label, phase 2 trial
Kim, Sungjune ; Wuthrick, Evan ; Blakaj, Dukagjin ; Eroglu, Zeynep ; Verschraegen, Claire ; Thapa, Ram ; Mills, Matthew ; Dibs, Khaled ; Liveringhouse, Casey ; Russell, Jeffery ; Caudell, Jimmy J. ; Tarhini, Ahmad ; Markowitz, Joseph ; Kendra, Kari ; Wu, Richard ; Chen, Dung-Tsa ; Berglund, Anders ; Michael, Lauren ; Aoki, Mia ; Wang, Min-Hsuan ; Hamaidi, Imene ; Cheng, Pingyan ; de la Iglesia, Janis ; Slebos, Robbert J. ; Chung, Christine H. ; Knepper, Todd C. ; Moran-Segura, Carlos M. ; Nguyen, Jonathan V. ; Perez, Bradford A. ; Rose, Trevor ; Harrison, Louis ; Messina, Jane L. ; Sondak, Vernon K. ; Tsai, Kenneth Y. ; Khushalani, Nikhil I. ; Brohl, Andrew S.
Background: Merkel cell carcinoma is among the most aggressive and lethal of primary skin cancers, with a high rate of distant metastasis. Anti-programmed death receptor 1 (anti-PD-1) and programmed death ligand 1 (PD-L1) monotherapy is currently standard of care for unresectable, recurrent, or metastatic Merkel cell carcinoma. We assessed treatment with combined nivolumab plus ipilimumab, with or without stereotactic body radiotherapy (SBRT) in patients with advanced Merkel cell carcinoma as a [...]
Combined nivolumab and ipilimumab in non-resectable Merkel cell carcinoma
Mené aux Etats-Unis entre 2017 et 2021 sur 50 patients atteints d'un carcinome à cellules de Merkel de stade avancé (durée médiane de suivi : 14,6 mois), cet essai randomisé de phase II évalue l'intérêt, du point de vue du taux de réponse objective, d'ajouter une radiothérapie corporelle stéréotaxique au traitement combinant nivolumab et ipilimumab
Combined nivolumab and ipilimumab in non-resectable Merkel cell carcinoma
Saiag, Philippe ; Blom, Astrid
Merkel cell carcinoma, a life-threatening but radiosensitive cancer, accounts for less than 1% of all cutaneous malignancies. 1 It is found predominantly in White populations and risk factors include older age (ie, age 65 years and older), ultraviolet exposure, male sex, immunosuppression, and Merkel cell polyomavirus infection.
Cet article passe en revue les évolutions de la chirurgie mammaire et axillaire après un traitement systémique néoadjuvant chez des patientes atteintes d'un cancer du sein
Breast surgery after neoadjuvant therapy
Cet article passe en revue les évolutions de la chirurgie mammaire et axillaire après un traitement systémique néoadjuvant chez des patientes atteintes d'un cancer du sein
Breast surgery after neoadjuvant therapy
Gnant, Michael
Purpose of review: The standard of care in breast surgery has changed, from mastectomy to breast conserving surgery whenever possible, and from axillary dissection to sentinel node biopsy. Neoadjuvant systemic approaches have broadened the indications for organ-conserving and less mutilating surgery, but also raise important questions of balancing locoregional treatment de-escalation and protecting excellent long-term outcomes. Recent findings: Recent studies have aimed at investigating the [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (3)
Cet article analyse les limites et la signification des résultats des essais cliniques de non infériorité en cancérologie
Interpreting the results of noninferiority trials—a review
Cet article analyse les limites et la signification des résultats des essais cliniques de non infériorité en cancérologie
Interpreting the results of noninferiority trials—a review
Cuzick, Jack ; Sasieni, Peter
Noninferiority trials are becoming increasing common, but are often poorly reported and misunderstood. A better understanding of the new components of a noninferiority trial and their interpretation is needed. Noninferiority trials are an extension of conventional superiority trials, which provide a basis for determining if a new treatment, which may have advantages other than efficacy, has sufficient efficacy to be useful in certain situations. A key feature is the need to specify a clinical [...]
Cet article analyse les stratégies utilisées pour déterminer la dose optimale des anticancéreux durant leur développement
Improving Dose-Optimization Processes Used in Oncology Drug Development to Minimize Toxicity and Maximize Benefit to Patients
Cet article analyse les stratégies utilisées pour déterminer la dose optimale des anticancéreux durant leur développement
Improving Dose-Optimization Processes Used in Oncology Drug Development to Minimize Toxicity and Maximize Benefit to Patients
Fourie Zirkelbach, Jeanne ; Shah, Mirat ; Vallejo, Jonathon ; Cheng, Joyce ; Ayyoub, Amal ; Liu, Jiang ; Hudson, Rachel ; Sridhara, Rajeshwari ; Ison, Gwynn ; Amiri-Kordestani, Laleh ; Tang, Shenghui ; Gwise, Thomas ; Rahman, Atiqur ; Pazdur, Richard ; Theoret, Marc R.
This review highlights strategies to integrate dose optimization into premarketing drug development and discusses the underlying statistical principles. Poor dose optimization can have negative consequences for patients, most commonly because of toxicity, including poor quality of life, reduced effectiveness because of inability of patients to stay on current therapy or receive subsequent therapy because of toxicities, and difficulty in developing combination regimens. We reviewed US Food and [...]
A partir d'une revue de la littérature scientifique publiée entre 2007 et 2021, cette étude analyse l'activité et le financement de la recherche sur le cancer colorectal
Global Colorectal Cancer Research, 2007-21: Outputs and Funding
A partir d'une revue de la littérature scientifique publiée entre 2007 et 2021, cette étude analyse l'activité et le financement de la recherche sur le cancer colorectal
Global Colorectal Cancer Research, 2007-21: Outputs and Funding
Begum, Mursheda ; Lewison, Grant ; Wang, Xiang ; Dunne, Philip D. ; Maughan, Tim ; Sullivan, Richard ; Lawler, Mark
The purpose of this study was to provide an evidence base for colorectal cancer research activity that might influence policy, mainly at the national level. Improvements in healthcare delivery have lengthened life expectancy, but within a situation of increased cancer incidence. The disease burden of CRC has risen significantly, particularly in Africa, Asia and Latin America. Research is key to its control and reduction, but few studies have delineated the volume and funding of global research [...]
