A partir d'une revue de la littérature publiée entre 1999 et 2020 (32 articles), cette étude analyse, en fonction du traitement chirurgical reçu, la survie globale des patients atteints d'un cancer gastrique de stade I-III potentiellement résécable et âgés d'au moins 70 ans

Outcomes of surgical treatment of non-metastatic gastric cancer in patients aged 70 and older: A systematic review and meta-analysis

Argillander, T. E. ; Festen, S. ; van der Zaag-Loonen, H. J. ; de Graeff, P. ; van der Zaag, E. S. ; van Leeuwen, B. L. ; Nagengast, W. B. ; Verhage, R. J. J. ; Ruurda, J. P. ; van Munster, B. C. ; van Duijvendijk, P.

The optimal surgical treatment strategy for gastric cancer in older patients needs to be carefully evaluated due to increased vulnerability of older patients.We performed a database search for randomized controlled trials (RCTs) and cohort studies that included patients ≥70 years with potentially resectable stage I-III gastric cancer. Postoperative and survival outcomes were compared between groups undergoing 1) gastrectomy vs conservative treatment (best supportive care or non-operative [...]

Menée à l'aide de données 2006-2016 portant sur 12 766 patients atteints d'un carcinome rénal métastatique à cellules claires (âge médian : 63 ans ; 68 % d'hommes), cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie globale, d'une néphrectomie cytoréductive

Survival Outcomes Associated With Cytoreductive Nephrectomy in Patients With Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma

Chakiryan, Nicholas H. ; Gore, L. Robert ; Reich, Richard R. ; Dunn, Rodney L. ; Jiang, Da David ; Gillis, Kyle A. ; Green, Elizabeth ; Hajiran, Ali ; Hugar, Lee ; Zemp, Logan ; Zhang, Jingsong ; Jain, Rohit K. ; Chahoud, Jad ; Spiess, Philippe E. ; Manley, Brandon J. ; Sexton, Wade J. ; Hollenbeck, Brent K. ; Gilbert, Scott M.

Level I evidence has failed to demonstrate an overall survival (OS) advantage for cytoreductive nephrectomy in patients with metastatic clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) in the modern era, which is at odds with observational studies reporting a marked OS benefit associated with these operations. These observational studies were not designed to adjust for unmeasured confounding.To assess whether cytoreductive nephrectomy is associated with improved OS in patients with metastatic ccRCC.This [...]

Menée auprès de 612 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie, d'une hépatectomie chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire rompu de stade 0/A (selon la classification "Barcelona Clinic Liver Cancer") puis identifie les facteurs pronostiques associés

Hepatectomy for ruptured hepatocellular carcinoma classified as Barcelona Clinic Liver Cancer stage 0/A: The optimal treatment

Xia, Feng ; Huang, Zhiyuan ; Zhang, Qiao ; Ndhlovu, Elijah ; Zhang, Mingyu ; Chen, Xiaoping ; Chen, Yifa ; Zhang, Bixiang ; Zhu, Peng

Background and aims: Ruptured hepatocellular carcinoma (rHCC) generally has a very poor prognosis and is currently classified as T4 in the tumor–node–metastasis (TNM) staging system. In this study, we aimed to demonstrate the actual impact of rHCC, as well as the positive effect of hepatectomy in patients with Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stage 0/A rHCC. Methods: We enrolled 86 patients with rHCC after surgery and 526 patients with non-rHCC after surgery or transcatheter arterial [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en août 2021 (12 essais randomisés, 3 709 patients atteints d'un cancer du rectum), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, de deux techniques de chirurgie, l'une par voie laparoscopique et l'autre par voie ouverte

Comparison of Survival Among Adults With Rectal Cancer Who Have Undergone Laparoscopic vs Open Surgery: A Meta-analysis

Kong, Meng ; Chen, Hongyuan ; Shan, Keshu ; Sheng, Hongguang ; Li, Leping

Two large randomized clinical trials (RCTs) found that laparoscopic surgery failed to yield noninferior pathologic outcomes compared with open surgery for patients with rectal cancer. The results raised concerns regarding the effectiveness of the laparoscopic approach for patients with rectal cancer.To compare the long-term oncologic outcomes of laparoscopic and open surgery for patients with rectal cancer.PubMed, Web of Science, Embase, and Cochrane Central Register of Controlled Trials were [...]

A partir d'une revue de la littérature, cette étude évalue l'efficacité des différentes stratégies pour traiter un cancer du rectum récidivant localement

Treatment strategies for locally recurrent rectal cancer

Wang, Jason ; Prabhakaran, Sowmya ; Larach, Tomas ; Warrier, Satish K. ; Bednarski, Brian K. ; Ngan, Samuel Y. ; Leong, Trevor ; Rodriguez-Bigas, Miguel ; Peacock, Oliver ; Chang, George ; Heriot, Alexander G. ; Kong, Joseph C. H.

The evolution of rectal cancer treatment over the last two decades including advances in surgical technique (total mesorectal excision), the advent of pre-operative MRI staging, and judicious use of neoadjuvant therapy has resulted in a significant reduction in local recurrence of approximately 5–10%. However, the effects of locally recurrent rectal cancer (LRRC) can be devastating, with a median survival of approximately 8 months and a multitude of distressing symptoms including pelvic pain, [...]

Mené entre 2005 et 2015 sur 95 patients atteints d'un sarcome d'Ewing non métastatique et non résécable (âge médian : 17 ans ; durée médiane de suivi : 67 mois ; 59 % d'hommes), cet essai randomisé de phase III évalue l'intérêt, du point de vue du contrôle local, d'augmenter la dose de radiothérapie

Radiotherapy Dose Escalation in Unresectable Ewing's Sarcoma: Final Results of a Phase III Randomized Controlled Trial

Laskar, Siddhartha ; Sinha, Shwetabh ; Chatterjee, Abhishek ; Khanna, Nehal ; Manjali, Jifmi Jose ; Puri, Ajay ; Gulia, Ashish ; Nayak, Prakash ; Vora, Tushar ; Chinnaswamy, Girish ; Prasad, Maya ; Bajpai, Jyoti ; Juvekar, Shashikant ; Desai, Subhash ; Janu, Amit ; Rangarajan, Venkatesh ; Purandare, Nilendu ; Shah, Sneha ; Rekhi, Bharat ; Jambhekar, Nirmala ; Muckaden, Mary Ann ; Kurkure, Purna

PURPOSE/OBJECTIVE: Assess the impact of Radiation Therapy (RT) dose escalation on outcomes in surgically unresectable Ewing's sarcoma (ES)/ Primitive Neuroectodermal Tumor (PNET). MATERIALS/METHODS: Patients with non-metastatic unresectable ES/PNET (excluding intracranial/chest wall) receiving VAC/IE chemotherapy, planned for definitive RT were accrued in this single institute open label Phase III Randomized Controlled Trial. Randomization was between standard dose RT (SDRT: 55.8Gy/31 [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeurs solides, cette étude met en évidence l'intérêt de nanoparticules lipidiques, encapsulant de petits ARNs interférents anti-FAK, des ARNs messagers de l'enzyme Cas 9 et des ARNs guides, pour réduire la rigidité de la matrice extracellulaire et perturber efficacement l'expression de PD-L1

Enhancing CRISPR/Cas gene editing through modulating cellular mechanical properties for cancer therapy

Zhang, Di ; Wang, Guoxun ; Yu, Xueliang ; Wei, Tuo ; Farbiak, Lukas ; Johnson, Lindsay T. ; Taylor, Alan Mark ; Xu, Jiazhu ; Hong, Yi ; Zhu, Hao ; Siegwart, Daniel J.

Genome editing holds great potential for cancer treatment due to the ability to precisely inactivate or repair cancer-related genes. However, delivery of CRISPR/Cas to solid tumours for efficient cancer therapy remains challenging. Here we targeted tumour tissue mechanics via a multiplexed dendrimer lipid nanoparticle (LNP) approach involving co-delivery of focal adhesion kinase (FAK) siRNA, Cas9 mRNA and sgRNA (siFAK + CRISPR-LNPs) to enable tumour delivery and enhance gene-editing efficacy. [...]

Menée sur des cellules isogéniques et à l'aide d'une technique de criblage du génome entier utilisant la technologie CRISPR–Cas9, cette étude identifie des suppresseurs de tumeur pouvant être ciblés pour stopper la prolifération de cellules dont un suppresseur de tumeur est défectueux

Genome-wide CRISPR screens using isogenic cells reveal vulnerabilities conferred by loss of tumor suppressors

Feng, Xu ; Tang, Mengfan ; Dede, Merve ; Su, Dan ; Pei, Guangsheng ; Jiang, Dadi ; Wang, Chao ; Chen, Zhen ; Li, Mi ; Nie, Litong ; Xiong, Yun ; Li, Siting ; Park, Jeong-Min ; Zhang, Huimin ; Huang, Min ; Szymonowicz, Klaudia ; Zhao, Zhongming ; Hart, Traver ; Chen, Junjie

Exploiting cancer vulnerabilities is critical for the discovery of anticancer drugs. However, tumor suppressors cannot be directly targeted because of their loss of function. To uncover specific vulnerabilities for cells with deficiency in any given tumor suppressor(s), we performed genome-scale CRISPR loss-of-function screens using a panel of isogenic knockout cells we generated for 12 common tumor suppressors. Here, we provide a comprehensive and comparative dataset for genetic interactions [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins d'adénocarcinome sous-cutané ou de mélanome orthotopique, cette étude met en évidence l'intérêt, pour réduire l'immunotoxicité de l'interleukine IL-12, de masquer cette dernière en la fusionnant à un domaine de son récepteur au moyen d'une liaison clivable par une protéase tumorale

Masking the immunotoxicity of interleukin-12 by fusing it with a domain of its receptor via a tumour-protease-cleavable linker

Mansurov, Aslan ; Hosseinchi, Peyman ; Chang, Kevin ; Lauterbach, Abigail L. ; Gray, Laura T. ; Alpar, Aaron T. ; Budina, Erica ; Slezak, Anna J. ; Kang, Seounghun ; Cao, Shijie ; Solanki, Ani ; Gomes, Suzana ; Williford, John-Michael ; Swartz, Melody A. ; Mendoza, Juan L. ; Ishihara, Jun ; Hubbell, Jeffrey A.

Immune-checkpoint inhibitors have shown modest efficacy against immunologically ‘cold’ tumours. Interleukin-12 (IL-12)—a cytokine that promotes the recruitment of immune cells into tumours as well as immune cell activation, also in cold tumours—can cause severe immune-related adverse events in patients. Here, by exploiting the preferential overexpression of proteases in tumours, we show that fusing a domain of the IL-12 receptor to IL-12 via a linker cleavable by tumour-associated proteases [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'ATRC-101, un anticorps ciblant un complexe ribonucléoprotéique extracellulaire spécifique de certaines tumeurs, pour améliorer la réponse antitumorale des systèmes immunitaires inné et adaptatif

Mobilization of innate and adaptive antitumor immune responses by the RNP-targeting antibody ATRC-101

Scholz, Alexander ; DeFalco, Jeff ; Leung, Yvonne ; Aydin Iraz, T. ; Czupalla Cathrin, J. ; Cao, Wei ; Santos, Daniel ; Vad, Nikhil ; Lippow Shaun, M. ; Baia, Gilson ; Harbell, Michael ; Sapugay, Judevin ; Zhang, Danhui ; Wu, Dai-Chen ; Wechsler, Erin ; Ye Anne, Z. ; Wu Jenny, W. ; Peng, Xiao ; Vivian, John ; Kaplan, Hargita ; Collins, Rodney ; Nguyen, Ngan ; Whidden, Mark ; Kim, Dongkyoon ; Millward, Carl ; Benjamin, Jonathan ; Greenberg Norman, M. ; Serafini Tito, A. ; Emerling Daniel, E. ; Steinman, Lawrence ; Robinson William, H. ; Manning-Bog, Amy

Immunotherapy approaches focusing on T cells have provided breakthroughs in treating solid tumors. However, there remains an opportunity to drive anticancer immune responses via other cell types, particularly myeloid cells. ATRC-101 was identified via a target-agnostic process evaluating antibodies produced by the plasmablast population of B cells in a patient with non-small cell lung cancer experiencing an antitumor immune response during treatment with checkpoint inhibitor therapy. Here, we [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin de leucémie myéloïde aiguë avec réarrangement du gène MLL1, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler le facteur de transcription IKAROS et le suppresseur de tumeur MENIN pour éliminer les cellules cancéreuses

IKAROS and MENIN coordinate therapeutically actionable leukemogenic gene expression in MLL-r acute myeloid leukemia

Aubrey, Brandon J. ; Cutler, Jevon A. ; Bourgeois, Wallace ; Donovan, Katherine A. ; Gu, Shengqing ; Hatton, Charlie ; Perlee, Sarah ; Perner, Florian ; Rahnamoun, Homa ; Theall, Alexandra C. P. ; Henrich, Jill A. ; Zhu, Qian ; Nowak, Radosław P. ; Kim, Young Joon ; Parvin, Salma ; Cremer, Anjali ; Olsen, Sarah Naomi ; Eleuteri, Nicholas A. ; Pikman, Yana ; McGeehan, Gerard M. ; Stegmaier, Kimberly ; Letai, Anthony ; Fischer, Eric S. ; Liu, X. Shirley ; Armstrong, Scott A.

Acute myeloid leukemia (AML) remains difficult to treat and requires new therapeutic approaches. Potent inhibitors of the chromatin-associated protein MENIN have recently entered human clinical trials, opening new therapeutic opportunities for some genetic subtypes of this disease. Using genome-scale functional genetic screens, we identified IKAROS (encoded by IKZF1) as an essential transcription factor in KMT2A (MLL1)-rearranged (MLL-r) AML that maintains leukemogenic gene expression while [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de cancer du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la kinase MAP3K, en activant l'inhibiteur de la sous-unité bêta du facteur nucléaire NF-kB, contribue à la croissance des tumeurs présentant une mutation KRAS puis démontre l'intérêt de la molécule IKAM-1 pour inhiber MAP3K

Small-molecule IKKβ activation modulator (IKAM) targets MAP3K1 and inhibits pancreatic tumor growth

Napoleon John, Victor ; Sagar, Satish ; Kubica Sydney, P. ; Boghean, Lidia ; Kour, Smit ; King Hannah, M. ; Sonawane Yogesh, A. ; Crawford Ayrianne, J. ; Gautam, Nagsen ; Kizhake, Smitha ; Bialk Pawel, A. ; Kmiec, Eric ; Mallareddy Jayapal, Reddy ; Patil Prathamesh, P. ; Rana, Sandeep ; Singh, Sarbjit ; Prahlad, Janani ; Grandgenett Paul, M. ; Borgstahl Gloria, E. O. ; Ghosal, Gargi ; Alnouti, Yazen ; Hollingsworth Michael, A. ; Radhakrishnan, Prakash ; Natarajan, Amarnath

Activation of inhibitor of nuclear factor NF-

Menée à l'aide de xénogreffes dérivées de tumeurs de patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la synthèse translésionnelle de l'ADN favorise l'acquisition par les cellules cancéreuses d'une résistance à l'olaparib en combinaison avec le témozolomide

Translesion DNA synthesis mediates acquired resistance to olaparib plus temozolomide in small cell lung cancer

Stanzione, Marcello ; Zhong, Jun ; Wong, Edmond ; LaSalle Thomas, J. ; Wise Jillian, F. ; Simoneau, Antoine ; Myers David, T. ; Phat, Sarah ; Sade-Feldman, Moshe ; Lawrence Michael, S. ; Hadden, M. Kyle ; Zou, Lee ; Farago Anna, F. ; Dyson Nicholas, J. ; Drapkin Benjamin, J.

In small cell lung cancer (SCLC), acquired resistance to DNA-damaging therapy is challenging to study because rebiopsy is rarely performed. We used patient-derived xenograft models, established before therapy and after progression, to dissect acquired resistance to olaparib plus temozolomide (OT), a promising experimental therapy for relapsed SCLC. These pairs of serial models reveal alterations in both cell cycle kinetics and DNA replication and demonstrate both inter- and intratumoral [...]

Menée à l'aide de modèles murins de carcinome du côlon, cette étude met en évidence l'intérêt de bloquer les récepteurs de l'interleukine IL-23 des lymphocytes T régulateurs ayant infiltré la tumeur pour améliorer l'efficacité antitumorale des immunothérapies

Antibody-mediated blockade of the IL23 receptor destabilizes intratumoral regulatory T cells and enhances immunotherapy

Wight Andrew, E. ; Sido Jessica, M. ; Degryse, Sandrine ; Ao, Lin ; Nakagawa, Hidetoshi ; Qiu, Yiguo ; Shen, Xianli ; Oseghali, Oba ; Kim, Hye-Jung ; Cantor, Harvey

Regulatory T cells (Treg) can impede antitumor immunity and currently represent a major obstacle to effective cancer immunotherapy. Targeting tumor-infiltrating regulatory Treg while sparing systemic Treg represents an optimal approach to this problem. Here, we provide evidence that the interleukin 23 receptor (IL23R) expressed by tumor-infiltrating Treg promotes suppressive activity. Disruption of the IL23R results in increased responsiveness of destabilized Treg to the IL12 cytokine, the [...]

Mené sur 37 patients atteints d'un cancer gastrointestinal, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et du taux de contrôle de la maladie, d'une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant CLDN18.2, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques

Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results

Qi, Changsong ; Gong, Jifang ; Li, Jian ; Liu, Dan ; Qin, Yanru ; Ge, Sai ; Zhang, Miao ; Peng, Zhi ; Zhou, Jun ; Cao, Yanshuo ; Zhang, Xiaotian ; Lu, ZhiHao ; Lu, Ming ; Yuan, Jiajia ; Wang, Zhenghang ; Wang, Yakun ; Peng, Xiaohui ; Gao, Huiping ; Liu, Zhen ; Wang, Huamao ; Yuan, Daijing ; Xiao, Jun ; Ma, Hong ; Wang, Wei ; Li, Zonghai ; Shen, Lin

Despite success in hematologic malignancies, the treatment landscape of chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy for solid tumors remains limited. Claudin18.2 (CLDN18.2)-redirected CAR T cells showed promising efficacy against gastric cancer (GC) in a preclinical study. Here we report the interim analysis results of an ongoing, open-label, single-arm, phase 1 clinical trial of CLDN18.2-targeted CAR T cells (CT041) in patients with previously treated, CLDN18.2-positive digestive system [...]

Mené sur 20 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la toxicité et la tolérabilité de la molécule ALM201, un peptide synthétique anti-angiogénique constitué de 23 acides aminés

A first-in-human Phase I dose-escalation trial of the novel therapeutic peptide, ALM201, demonstrates a favourable safety profile in unselected patients with ovarian cancer and other advanced solid tumours

El Helali, Aya ; Plummer, Ruth ; Jayson, Gordon C. ; Coyle, Vicky M. ; Drew, Yvette ; Mescallado, Nerissa ; Harris, Noor ; Clamp, Andrew R. ; McCann, Janine ; Swaisland, Helen ; Kennedy, Richard D. ; Cranston, Aaron N. ; Wilson, Richard H.

Background : We aimed to assess the safety, tolerability and pharmacokinetics of a novel anti-angiogenic peptide. Methods : We used an open-label, multicentre, dose-escalation Phase I trial design in patients with solid tumours. ALM201 was administered subcutaneously once daily for 5 days every week in unselected patients with solid tumours. Results : Twenty (8 male, 12 female) patients with various solid tumours were treated (18 evaluable for toxicity) over eight planned dose levels [...]

Menée à partir de données portant sur 150 patients pédiatriques atteints d'une leucémie lymphoïde aiguë à cellules B traitée par vincristine-dexaméthasone (âge moyen : 5,1 ans), cette étude analyse la présence d'une neuropathie périphérique à la fin de la phase de consolidation et sa persistance après la fin des traitements malgré une réduction de la fréquence d'administration de la chimiothérapie

Persistence of chemotherapy-induced peripheral neuropathy despite vincristine reduction in childhood b-acute lymphoblastic leukemia

Rodwin, Rozalyn L ; Kairalla, John A ; Hibbitts, Emily ; Devidas, Meenakshi ; Whitley, Moira K ; Mohrmann, Caroline E ; Schore, Reuven J ; Raetz, Elizabeth ; Winick, Naomi J ; Hunger, Stephen P ; Loh, Mignon L ; Hockenberry, Marilyn J ; Angiolillo, Anne L ; Ness, Kirsten K ; Kadan-Lottick, Nina S

Background : Children with B-acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) are at risk for chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN). Children’s Oncology Group AALL0932 randomized reduction in vincristine/dexamethasone (every 4-week [VCR/DEX4] vs. 12-week [VCR/DEX12]) during maintenance in the average-risk subset of NCI standard-B-ALL (SR AR B-ALL). We longitudinally measured CIPN, overall, and by treatment group. Methods : AALL0932 SR AR B-ALL patients ≥3 years old were evaluated at T1-T4 [...]

Mené sur 74 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin récidivant, réfractaire aux traitements ou présentant une inactivation de BAP1 (durée médiane de suivi : 35,9 semaines), cet essai international de phase II évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie, et les effets indésirables du tazémétostat, un inhibiteur de l'enzyme EZH2

EZH2 inhibitor tazemetostat in patients with relapsed or refractory, BAP1-inactivated malignant pleural mesothelioma: a multicentre, open-label, phase 2 study

Zauderer, Marjorie G. ; Szlosarek, Peter W. ; Le Moulec, Sylvestre ; Popat, Sanjay ; Taylor, Paul ; Planchard, David ; Scherpereel, Arnaud ; Koczywas, Marianna ; Forster, Martin ; Cameron, Robert B. ; Peikert, Tobias ; Argon, Evren Kocabaş ; Michaud, Neil R. ; Szanto, Attila ; Yang, Jay ; Chen, Yingxue ; Kansra, Vikram ; Agarwal, Shefali ; Fennell, Dean A.

Background : Treatment options for malignant pleural mesothelioma are scarce. Tazemetostat, a selective oral enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) inhibitor, has shown antitumour activity in several haematological cancers and solid tumours. We aimed to evaluate the anti-tumour activity and safety of tazemetostat in patients with measurable relapsed or refractory malignant pleural mesothelioma. Methods : We conducted an open-label, single-arm phase 2 study at 16 hospitals in France, the UK, and the [...]

Mené sur 135 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules exprimant PD-L1 (durée médiane de suivi : 5,9 mois), cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du tiragolumab à l'atézolizumab

Tiragolumab plus atezolizumab versus placebo plus atezolizumab as a first-line treatment for PD-L1-selected non-small-cell lung cancer (CITYSCAPE): primary and follow-up analyses of a randomised, double-blind, phase 2 study

Cho, Byoung Chul ; Abreu, Delvys Rodriguez ; Hussein, Maen ; Cobo, Manuel ; Patel, Anjan J. ; Secen, Nevena ; Lee, Ki Hyeong ; Massuti, Bartomeu ; Hiret, Sandrine ; Yang, James Chih Hsin ; Barlesi, Fabrice ; Lee, Dae Ho ; Ares, Luis Paz ; Hsieh, Robert W. ; Patil, Namrata S. ; Twomey, Patrick ; Yang, Xiaoying ; Meng, Raymond ; Johnson, Melissa L.

Background : Targeted inhibition of the PD-L1–PD-1 pathway might be further amplified through combination of PD-1 or PD-L1 inhibitors with novel anti-TIGIT inhibitory immune checkpoint agents, such as tiragolumab. In the CITYSCAPE trial, we aimed to assess the preliminary efficacy and safety of tiragolumab plus atezolizumab (anti-PD-L1) therapy as first-line treatment for non-small-cell lung cancer (NSCLC). Methods : CITYSCAPE is a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. [...]

Mené en Chine sur 429 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou de stade localement avancé et présentant une délétion de l'exon 19 ou une mutation L858R du récepteur EGFR, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'aumolertinib et du géfitinib, en traitements de première ligne

AENEAS: A Randomized Phase III Trial of Aumolertinib Versus Gefitinib as First-Line Therapy for Locally Advanced or Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer With EGFR Exon 19 Deletion or L858R Mutations

Lu, Shun ; Dong, Xiaorong ; Jian, Hong ; Chen, Jianhua ; Chen, Gongyan ; Sun, Yuping ; Ji, Yinghua ; Wang, Ziping ; Shi, Jianhua ; Lu, Junguo ; Chen, Shaoshui ; Lv, Dongqing ; Zhang, Guojun ; Liu, Chunling ; Li, Juan ; Yu, Xinmin ; Lin, Zhong ; Yu, Zhuang ; Wang, Zhehai ; Cui, Jiuwei ; Xu, Xingxiang ; Fang, Jian ; Feng, Jifeng ; Xu, Zhi ; Ma, Rui ; Hu, Jie ; Yang, Nong ; Zhou, Xiangdong ; Wu, Xiaohong ; Hu, Chengping ; Zhang, Zhihong ; Lu, You ; Hu, Yanping ; Jiang, Liyan ; Wang, Qiming ; Guo, Renhua ; Zhou, Jianying ; Li, Baolan ; Hu, Chunhong ; Tong, Wancheng ; Zhang, Helong ; Ma, Lin ; Chen, Yuan ; Jie, Zhijun ; Yao, Yu ; Zhang, Longzhen ; Jie, Weng ; Li, Weidong ; Xiong, Jianping ; Ye, Xianwei ; Duan, Jianchun ; Yang, Haihua ; Sun, Meili ; Sun, Changan ; Wei, Hongying ; Li, Chuan ; Ali, Siraj M. ; Miller, Vincent A. ; Wu, Qiong

PURPOSE : Aumolertinib (formerly almonertinib; HS-10296) is a novel third-generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor approved in China. This double-blind phase III trial evaluated the efficacy and safety of aumolertinib compared with gefitinib as a first-line treatment for locally advanced or metastatic EGFR-mutated non–small-cell lung cancer (NSCLC; ClinicalTrials.gov identifier: NCT03849768). METHODS : Patients at 53 sites in China were randomly assigned 1:1 to [...]

Mené sur 46 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIA et opérable, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 36 mois, d'un traitement néoadjuvant par paclitaxel-carboplatine-nivolumab puis examine l'association entre les niveaux avant traitement de l'ADN tumoral circulant et la survie des patients

Overall Survival and Biomarker Analysis of Neoadjuvant Nivolumab Plus Chemotherapy in Operable Stage IIIA Non–Small-Cell Lung Cancer (NADIM phase II trial)

Provencio, Mariano ; Serna-Blasco, Roberto ; Nadal, Ernest ; Insa, Amelia ; García-Campelo, M. Rosario ; Casal Rubio, Joaquín ; Dómine, Manuel ; Majem, Margarita ; Rodríguez-Abreu, Delvys ; Martinez-Marti, Alex ; de Castro Carpeño, Javier ; Cobo, Manuel ; López Vivanco, Guillermo ; Del Barco, Edel ; Bernabe Caro, Reyes ; Viñolas, Nuria ; Barneto Aranda, Isidoro ; Viteri, Santiago ; Pereira, Eva ; Royuela, Ana ; Calvo, Virginia ; Martín-López, Javier ; García-García, Francisco ; Casarrubios, Marta ; Franco, Fernando ; Sánchez-Herrero, Estela ; Massuti, Bartomeu ; Cruz-Bermúdez, Alberto ; Romero, Atocha

PURPOSE : Neoadjuvant chemotherapy plus nivolumab has been shown to be effective in resectable non–small-cell lung cancer (NSCLC) in the NADIM trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03081689). The 3-year overall survival (OS) and circulating tumor DNA (ctDNA) analysis have not been reported. METHODS : This was an open-label, multicenter, single-arm, phase II trial in which patients with stage IIIA NSCLC, who were deemed to be surgically resectable, were treated with neoadjuvant paclitaxel [...]

Mené sur 142 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration, cet essai de phase IB/II évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du samotolisib (un inhibiteur de PI3K et de mTOR) en combinaison avec l'enzalutamide, après l'échec d'un traitement par abiratérone

Phase Ib/II Study of Enzalutamide with Samotolisib (LY3023414) or Placebo in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

Sweeney, Christopher J. ; Percent, Ivor J. ; Babu, Sunil ; Cultrera, Jennifer L. ; Mehlhaff, Bryan A. ; Goodman, Oscar B. ; Morris, David S. ; Schnadig, Ian D. ; Albany, Costantine ; Shore, Neal D. ; Sieber, Paul R. ; Guba, Susan C. ; Zhang, Wei ; Wacheck, Volker ; Donoho, Gregory P. ; Szpurka, Anna M. ; Callies, Sophie ; Lin, Boris Kin ; Bendell, Johanna C.

Purpose: To report efficacy and safety of samotolisib (LY3023414; PI3K/mTOR dual kinase and DNA-dependent protein kinase inhibitor) plus enzalutamide in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) following cancer progression on abiraterone. Patients and Methods: In this double-blind, placebo-controlled phase Ib/II study (NCT02407054), following a lead-in segment for evaluating safety and pharmacokinetics of samotolisib and enzalutamide combination, patients with [...]

Menée au Japon dans un contexte de vie réelle auprès de 256 patients atteints d'un sarcome des tissus mous, cette étude prospective multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'éribuline en fonction du sous-type de la maladie

Safety and effectiveness of eribulin in Japanese patients with soft tissue sarcoma including rare subtypes: a post-marketing observational study

Kawai, Akira ; Narahara, Hiroyuki ; Takahashi, Shunji ; Nakamura, Tomoki ; Kobayashi, Hiroshi ; Megumi, Yasunori ; Matsuoka, Toshiyuki ; Kobayashi, Eisuke

Background : Soft tissue sarcomas (STSs) are a heterogeneous group of cancers with over 100 described subtypes. While these cancers are infrequent, the prognosis is quite poor, particularly for those with stage IV metastatic disease. Patients for whom curative resection is difficult or those with recurrent metastatic disease are treated with chemotherapy, although the options are very limited. Eribulin is an approved treatment of all STS subtypes in Japan. Efficacy and safety data for the [...]

Mené sur 477 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- de stade avancé et ayant reçu deux lignes de traitements endocriniens, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et les effets secondaires de l'élacestrant par rapport à une monothérapie endocrinienne standard et en fonction de la présence de mutations au niveau du récepteur ESR1

Elacestrant (oral selective estrogen receptor degrader) Versus Standard Endocrine Therapy for Estrogen Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Advanced Breast Cancer: Results From the Randomized Phase III EMERALD Trial

Francois-Clement Bidard ; Virginia G. Kaklamani ; Patrick Neven ; Guillermo Streich ; Alberto J. Montero ; Frédéric Forget ; Marie-Ange Mouret-Reynier ; Joo Hyuk Sohn ; Donatienne Taylor ; Kathleen K. Harnden ; Hung Khong ; Judit Kocsis ; Florence Dalenc ; Patrick M. Dillon ; Sunil Babu ; Simon Waters ; Ines Deleu ; José A. García Sáenz ; Emilio Bria ; Marina Cazzaniga ; Janice Lu ; Philippe Aftimos ; Javier Cortes ; Shubin Liu ; Giulia Tonini ; Dirk Laurent ; Nassir Habboubi ; Maureen G. Conlan ; Aditya Bardia

PURPOSE : Patients with pretreated estrogen receptor (ER)–positive/human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–negative advanced breast cancer have poor prognosis. Elacestrant is a novel, oral selective ER degrader that demonstrated activity in early studies. METHODS : This randomized, open-label, phase III trial enrolled patients with ER-positive/HER2-negative advanced breast cancer who had one-two lines of endocrine therapy, required pretreatment with a cyclin-dependent kinase 4/6 [...]

Mené sur 178 patientes atteintes d'un cancer du sein et présentant des métastases cérébrales, cet essai international de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'étirinotécan pégol et d'une chimiothérapie choisie par le médecin (éribuline, ixabépilone, vinorelbine, gemcitabine, paclitaxel, docétaxel ou nab-paclitaxel)

Treatment With Etirinotecan Pegol for Patients With Metastatic Breast Cancer and Brain Metastases: Final Results From the Phase 3 ATTAIN Randomized Clinical Trial

Tripathy, Debu ; Tolaney, Sara M. ; Seidman, Andrew D. ; Anders, Carey K. ; Ibrahim, Nuhad ; Rugo, Hope S. ; Twelves, Chris ; Diéras, Véronique ; Müller, Volkmar ; Du, Yining ; Currie, Sue L. ; Hoch, Ute ; Tagliaferri, Mary ; Hannah, Alison L. ; Cortés, Javier ; ATTAIN Investigators

Importance : Patients with breast cancer and brain metastases (BM) have a poor prognosis and high clinical need for novel treatments; however, historically, studies have often excluded these patients. Although the BEACON study did not meet its primary end point, treatment with etirinotecan pegol vs chemotherapy of the physician’s choice for patients with advanced breast cancer demonstrated a significant improvement in overall survival (OS) for the prespecified patient subgroup with preexisting, [...]

Menée à partir de données portant sur 109 patients atteints d'un liposarcome intra-abdominal dédifférencié ou bien différencié et de stade avancé (durée médiane de suivi : 10 mois), cette étude identifie les chimiothérapies de première ligne et analyse leur efficacité

First-line chemotherapy in advanced intrabdominal well-differentiated/dedifferentiated liposarcoma: An EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group retrospective analysis

Stacchiotti, Silvia ; van der Graaf, Winette T. A. ; Sanfilippo, Roberta G. ; Marreaud, Sandrine I. ; van Houdt, Winan J. ; Judson, Ian R. ; Gronchi, Alessandro ; Gelderblom, Hans ; Litière, Saskia ; Kasper, Bernd

BACKGROUND : No prospective trial with anthracycline-based chemotherapy has individually assessed response in a well-differentiated (WD)/dedifferentiated (DD) liposarcoma patient cohort. We conducted a retrospective analysis of first-line chemotherapy in liposarcoma of intra-abdominal origin (IA-LPS) in patients who had entered the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC)/Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (STBSG) trials. METHODS : We searched for all adult patients [...]

Mené en France sur 75 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre HR+ récidivant ou métastatique (âge médian : 69,5 ans), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et du taux de survie sans progression à 8 semaines, et la toxicité de l'ajout du vistusertib (un inhibiteur de mTOR) à l'anastrozole

Safety and Efficacy of the mTOR Inhibitor, Vistusertib, Combined With Anastrozole in Patients With Hormone Receptor−Positive Recurrent or Metastatic Endometrial Cancer: The VICTORIA Multicenter, Open-label, Phase 1/2 Randomized Clinical Trial

Heudel, Pierre ; Frenel, Jean-Sebastien ; Dalban, Cecile ; Bazan, Fernando ; Joly, Florence ; Arnaud, Antoine ; Abdeddaim, Cyril ; Chevalier-Place, Annick ; Augereau, Paule ; Pautier, Patricia ; Chakiba, Camille ; You, Benoit ; Lancry-Lecomte, Laurence ; Garin, Gwenaelle ; Marcel, Virginie ; Diaz, Jean Jacques ; Treilleux, Isabelle ; Pérol, David ; Fabbro, Michel ; Ray-Coquard, Isabelle

Importance :Endometrial cancer is often hormone-dependent and treated with aromatase inhibitors. The PI3K-AKT-mTOR pathway deregulation observed in endometrial cancer drives hormonal resistance, thus supporting the rationale of combining mTOR inhibitor with endocrine therapy. Objective :To evaluate the safety and efficacy of vistusertib in combination with anastrozole in the treatment of women with hormone receptor  [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de mélanome, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique utilisant des vésicules de la membrane externe de la bactérie Escherichia coli pour acheminer, dans le cadre d'une photothérapie, des nanoparticules d'or au niveau de la tumeur

In vivo hitchhiking of immune cells by intracellular self-assembly of bacteria-mimetic nanomedicine for targeted therapy of melanoma

Cheng Gao ; Qingfu Wang ; Junyan Li ; Cheryl H. T. Kwong ; Jianwen Wei ; Beibei Xie ; Siyu Lu ; Simon M. Y. Lee ; Ruibing Wang

Cell-based drug carriers are mostly prepared in vitro, which may negatively affect the physiological functions of cells, and induce possible immune rejections when applied to different individuals. In addition, the immunosuppressive tumor microenvironment limits immune cell–mediated delivery. Here, we report an in vivo strategy to construct cell-based nanomedicine carriers, where bacteria-mimetic gold nanoparticles (GNPs) are intravenously injected, selectively phagocytosed by phagocytic immune [...]

Menée auprès de 61 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou d'un mélanome (durée médiane de suivi : 32,8 mois), cette étude multicentrique analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, d'un traitement associant une immunothérapie par anti-PD-1 et une radiothérapie stéréotaxique ablative

Combination of Stereotactic Ablative Radiotherapy With Anti-PD-1 in Oligoprogressive Non-Small-Cell Lung Cancer And Melanoma: Results of a Prospective Multicenter Observational Study

Chicas-Sett, Rodolfo ; Zafra, Juan ; Rodríguez-Abreu, Delvys ; Castilla-Martinez, Juan ; Benitez, Gretel ; Salas, Barbara ; Hernandez, Samuel ; Lloret, Marta ; Onieva, Juan Luis ; Barragan, Isabel ; Lara, Pedro C.

Introduction: The percentage of patients with metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC) and melanoma who benefit from anti-programmed cell death protein 1 (anti-PD-1) is low due to resistance mechanisms. Stereotactic ablative radiotherapy (SABR) has a role in oligoprogressive disease and can improve responses to anti-PD-1. This multicenter prospective observational study aims to determine whether concomitant anti-PD-1 and SABR to oligoprogressive sites enhance tumor response in metastatic [...]

Menée à partir d'échantillons fécaux et d'échantillons sériques prélevés sur 35 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, cette étude met en évidence une interaction entre le microbiote intestinal et la réponse aux anti-PD-1

Dynamic microbiome and metabolome analyses reveal the interaction between gut microbiota and anti-PD-1 based immunotherapy in hepatocellular carcinoma

Wu, Hewei ; Zheng, Xingrong ; Pan, Tao ; Yang, Xiaoan ; Chen, Xiyao ; Zhang, Boxiang ; Peng, Liang ; Xie, Chan

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a severe disease with high mortality and global incidence. However, the interaction between the gut microbiome and combined immunotherapy for HCC is yet unclear. In this prospective clinical study, patients with unresectable HCC who had not received systemic treatment previously were recruited. Fecal and serum samples were collected at the baseline point and before each subsequent administration as specified. Between October 20, 2019 and February 2, 2021, 61 [...]

En prenant pour exemple un essai clinique évaluant la non infériorité d'une chirurgie laparoscopique par rapport à une chirurgie abdominale pour traiter un cancer de l'endomètre, cet article présente une approche méthodologique pour obtenir des mesures de qualité de vie pouvant être utilisées comme co-critères principaux de jugement dans les essais cliniques

Toward Incorporating Health-Related Quality of Life as Coprimary End Points in Clinical Trials: Time to Achieve Clinical Important Differences and QoL Profiles

Gebski, Val ; Obermair, Andreas ; Janda, Monika

PURPOSE : Besides morbidity and mortality, quality of life (QoL) is a key outcome of cancer treatments. Trials on the basis of clinical outcomes have expectations that QoL outcomes can be either tolerated or improved. Simultaneously considering QoL and clinical outcomes is challenging with lack of suitable metrics allowing incorporation of QoL as coprimary end points in clinical trial design and utilization of hierarchical hypothesis testing. METHOD : We propose combining time to achieving a [...]

Cet article passe en revue les essais cliniques de type panier évaluant des thérapies ciblées en cancérologie puis examine les problèmes liés à leur modèle statistique et à l'interprétation des résultats

Basket Trials: Review of Current Practice and Innovations for Future Trials

Hobbs, Brian P. ; Pestana, Roberto Carmagnani ; Zabor, Emily C. ; Kaizer, Alexander M. ; Hong, David S.

Advances in biology and immunology have elucidated genetic and immunologic origins of cancer. Innovations in sequencing technologies revealed that distinct cancer histologies shared common genetic and immune phenotypic traits. Pharmacologic developments made it possible to target these alterations, yielding novel classes of targeted agents whose therapeutic potential span multiple tumor types. Basket trials, one type of master protocol, emerged as a tool for evaluating biomarker-targeted [...]

Cet article passe en revue les études concernant le développement des inhibiteurs de troisième génération du récepteur EGFR et de la kinase ALK, les mécanismes de résistance des cellules cancéreuses à ces inhibiteurs ainsi que les approches possibles pour lever ces résistances

Third-generation EGFR and ALK inhibitors: mechanisms of resistance and management

Cooper, Alissa J. ; Sequist, Lecia V. ; Lin, Jessica J.

The discoveries of EGFR mutations and ALK rearrangements as actionable oncogenic drivers in non-small-cell lung cancer (NSCLC) has propelled a biomarker-directed treatment paradigm for patients with advanced-stage disease. Numerous EGFR and ALK tyrosine kinase inhibitors (TKIs) with demonstrated efficacy in patients with EGFR-mutant and ALK-rearranged NSCLCs have been developed, culminating in the availability of the highly effective third-generation TKIs osimertinib and lorlatinib, [...]

Menée à l'aide d'une lignée cellulaire de cancer du poumon non à petites cellules, d'une technique de mutagenèse par saturation et de données génétiques portant sur des échantillons tumoraux, cette étude identifie des mutations secondaires de KRAS conférant une résistance ou une sensibilité aux inhibiteurs de la GTPase KRAS avec mutation G12C

A saturation mutagenesis screen uncovers resistant and sensitizing secondary KRAS mutations to clinical KRASG12C inhibitors

Feng, Siyu ; Callow Marinella, G. ; Fortin, Jean-Philippe ; Khan, Zia ; Bray, David ; Costa, Mike ; Shi, Zhen ; Wang, Weiru ; Evangelista, Marie

Mutant-specific inhibitors of KRASG12C, such as AMG510 (sotorasib) and MRTX849 (adagrasib), offer the unprecedented opportunity to inhibit KRAS, the most frequently mutated and heretofore undruggable oncoprotein. While clinical data are still limited, on-target mutations in KRASG12C at position 12 and other sites are emerging as major drivers of clinical relapse. We identified additional mutations in KRASG12C that impact inhibitor sensitivity through a saturation mutagenesis screen in the [...]

Cet article présente les recommandations de l'"American Society of Radiation Oncology", adoptées par "The American Society of Clinical Oncology", concernant l'utilisation de la radiothérapie pour les métastases cérébrales

Radiation Therapy for Brain Metastases: ASCO Guideline Endorsement of ASTRO Guideline

Schiff, David ; Messersmith, Hans ; Brastianos, Priscilla K. ; Brown, Paul D. ; Burri, Stuart ; Dunn, Ian F. ; Gaspar, Laurie E. ; Gondi, Vinai ; Jordan, Justin T. ; Maues, Julia ; Mohile, Nimish ; Redjal, Navid ; Stevens, Glen H. J. ; Sulman, Erik P. ; van den Bent, Martin ; Wallace, H. James ; Zadeh, Gelareh ; Vogelbaum, Michael A.

PURPOSE : American Society of Radiation Oncology (ASTRO) has developed a guideline on appropriate radiation therapy for brain metastases. ASCO has a policy and set of procedures for endorsing clinical practice guidelines that have been developed by other professional organizations. METHODS : “Radiation Therapy for Brain Metastases: An ASTRO Clinical Practice Guideline”2 was reviewed for developmental rigor by methodologists. An ASCO Endorsement Panel subsequently reviewed the content and the [...]