Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de l'injection intratumorale d'un virus oncolytique exprimant une protéine de fusion composée d'un anticorps anti récepteur EGFR (cétuximab) et du ligand CCL5

Specific targeting of glioblastoma with an oncolytic virus expressing a cetuximab-CCL5 fusion protein via innate and adaptive immunity

Tian, Lei ; Xu, Bo ; Chen, Yuqing ; Li, Zhenlong ; Wang, Jing ; Zhang, Jianying ; Ma, Rui ; Cao, Shuai ; Hu, Weidong ; Chiocca, E. Antonio ; Kaur, Balveen ; Caligiuri, Michael A. ; Yu, Jianhua

Chemokines such as C-C motif ligand 5 (CCL5) regulate immune cell trafficking in the tumor microenvironment (TME) and govern tumor development, making them promising targets for cancer therapy. However, short half-lives and toxic off-target effects limit their application. Oncolytic viruses (OVs) have become attractive therapeutic agents. Here, we generate an oncolytic herpes simplex virus type 1 (oHSV) expressing a secretable single-chain variable fragment of the epidermal growth factor [...]

Menée à partir de données 2000-2021 de registres de Grande Bretagne portant sur 1 138 patients présentant des métastases péritonéales ayant pour origine un cancer colorectal, cette étude analyse l'efficacité d'une chirurgie cytoréductive associée à une chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale en fonction de l'âge (<45 ans, 45–65 ans et >65 ans)

Age alone is not a barrier to efficacy of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for colorectal peritoneal metastases: analysis of 1138 patients from the UK and Ireland Colorectal Peritoneal Metastases Registry

Kelly, Michael E. ; O’Sullivan, Niall J. ; Bolger, Jarlath C. ; Polignano, Francesco ; Youssef, Haney ; Renehan, Andrew ; Malcomson, Lee ; Alves, Sue ; Cecil, Tom ; Mulsow, Jürgen ; Moran, Brendan ; Mohamed, Faheez ; Cahill, Ronan ; Khan, Faraz ; Murphy, Edward ; Dayal, Sanjeev ; Shields, Connor ; Tzivanakis, Alexios ; Wild, Jonathan ; Uk, ; Ireland Colorectal Peritoneal Metastases, Registry

Background: The management of colorectal peritoneal metastases continues to be a challenge but recent evidence suggests cytoreductive surgery (CRS) with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) can improve survival. Uncertainty about the relationship between age and tumour biology makes patient selection challenging particularly when reported procedure related morbidity is high and impact on survival outcomes unknown. The UK and Ireland Colorectal Peritoneal Metastases Registry was [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée depuis 2011 (5 études, 335 patients), cette méta-analyse compare la faisabilité et la toxicité d'une hépatectomie conventionnelle et d'une hépatectomie en 2 temps rapprochés (ALPPS) chez des patients atteints de métastases hépatiques initialement non résécables ayant pour origine un cancer colorectal

Two stage hepatectomy (TSH) versus ALPPS for initially unresectable colorectal liver metastases: A systematic review and meta-analysis

Díaz Vico, Tamara ; Granero Castro, Pablo ; Alcover Navarro, Laura ; Suárez Sánchez, Aida ; Mihic Góngora, Luka ; Montalvá Orón, Eva María ; Maupoey Ibáñez, Javier ; Truán Alonso, Nuria ; González-Pinto Arrillaga, Ignacio ; Granero Trancón, José Electo

Background: Although numerous comparisons between conventional Two Stage Hepatectomy (TSH) and Associating Liver Partition and Portal Vein Ligation for staged hepatectomy (ALPPS) have been reported, the heterogeneity of malignancies previously compared represents an important source of selection bias. This systematic review and meta-analysis aimed to compare perioperative and oncological outcomes between TSH and ALPPS to treat patients with initially unresectable colorectal liver metastases [...]

Menée auprès de 3 226 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire (âge médian au diagnostic : 54 ans), cette étude analyse les résultats cliniques d'une reconstruction urétérale au cours de la chirurgie cytoréductive primaire, d'intervalle ou secondaire

Surgical outcomes of ureteral reconstruction during cytoreductive surgery for ovarian cancer: a retrospective cohort study

Kim, Ji Hyun ; Lee, Dong-eun ; Ha, Hyeong In ; Jung, Jae Young ; Kim, Sung Han ; Lee, Hyung Ho ; Seo, Ho Kyung ; Seo, Sang-soo ; Kang, Sokbom ; Park, Sang-Yoon ; Lim, Myong Cheol

Background: Ureteral reconstruction is required after surgical resection of the tumor invading the urinary tract in ovarian cancer with low incidence. There are no currently reported surgical outcomes of ureteral reconstruction during cytoreductive surgery. The aim of the study is to investigate the clinical features and surgical outcomes of ureteral reconstruction during primary, interval and secondary cytoreductive surgery for ovarian cancer. Methods: A total of 3226 patients who underwent [...]

Mené sur 1 425 patientes atteintes d'un cancer du sein avec envahissement du ganglion sentinelle, cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue la non-infériorité, du point de vue du taux de récidive axillaire, de la survie globale et de la survie sans maladie, d'une exérèse des ganglions lymphatiques axillaires par rapport à une radiothérapie axillaire

Radiotherapy or Surgery of the Axilla After a Positive Sentinel Node in Breast Cancer: 10-Year Results of the Randomized Controlled EORTC 10981-22023 AMAROS Trial

Sanne A.L. Bartels ; Mila Donker ; Coralie Poncet ; Nicolas Sauvé ; Marieke E. Straver ; Cornelis J.H. van de Velde ; Robert E. Mansel ; Charlotte Blanken ; Lorenzo Orzalesi ; Jean H.G. Klinkenbijl ; Huub C.J. van der Mijle ; Grard A.P. Nieuwenhuijzen ; Sanne C. Veltkamp ; Thijs van Dalen ; Andreas Marinelli ; Herman Rijna ; Marko Snoj ; Nigel J. Bundred ; Jos W.S. Merkus ; Yazid Belkacemi ; Patrick Petignat ; Dominic A.X. Schinagl ; Corneel Coens ; Geertjan van Tienhoven ; Frederieke van Duijnhoven ; Emiel J.T. Rutgers

PURPOSE: The European Organisation for Research and Treatment of Cancer 10981-22023 AMAROS trial evaluated axillary lymph node dissection (ALND) versus axillary radiotherapy (ART) in patients with cT1-2, node-negative breast cancer and a positive sentinel node (SN) biopsy. At 5 years, both modalities showed excellent and comparable axillary control, with significantly less morbidity after ART. We now report the preplanned 10-year analysis of the axillary recurrence rate (ARR), overall survival [...]

Menée sur la période 2017-2021 auprès de 23 patients adultes présentant une tumeur intracrânienne, cette étude évalue, un an après une protonthérapie, le niveau de préservation des fonctions cognitives

Preservation of Neurocognition after Proton Beam Radiation Therapy for Intracranial Tumors: First Results from REGI-MA-002015

Flechl, Birgit ; Konrath, Lisa ; Lütgendorf-Caucig, Carola ; Achtaewa, Milana ; Hug, Eugen B. ; Georg, Petra

Purpose: Proton beam radiation therapy reduces dose to healthy brain tissue and thereby decreases the risk of treatment-related decline in neurocognition. Considering the paucity of prospective data, this study aimed to evaluate neurocognitive performance in an adult patient population with intracranial tumors. Methods and Materials: Between 2017 and 2021, patients enrolled in the MedAustron registry study and irradiated for intracranial tumors were eligible for neurocognitive assessment. [...]

Menée auprès de 292 patients atteints d'un carcinome oropharyngé non métastatique (durée médiane de suivi : 26 mois ; 87 % d'hommes ; âge médian : 64 ans), cette étude compare l'efficacité, du point de vue du taux de récidive locale, et la toxicité de la radiothérapie avec modulation d'intensité et de la protonthérapie avec modulation d'intensité

Toxicity Profiles and Survival Outcomes Among Patients With Nonmetastatic Oropharyngeal Carcinoma Treated With Intensity-Modulated Proton Therapy vs Intensity-Modulated Radiation Therapy

Youssef, Irini ; Yoon, Jennifer ; Mohamed, Nader ; Zakeri, Kaveh ; Press, Robert H. ; Chen, Linda ; Gelblum, Daphna Y. ; McBride, Sean M. ; Tsai, Chiaojung Jillian ; Riaz, Nadeem ; Yu, Yao ; Cohen, Marc A. ; Dunn, Lara Ann ; Ho, Alan L. ; Wong, Richard J. ; Michel, Loren S. ; Boyle, Jay O. ; Singh, Bhuvanesh ; Kriplani, Anuja ; Ganly, Ian ; Sherman, Eric J. ; Pfister, David G. ; Fetten, James ; Lee, Nancy Y.

Patients with oropharyngeal carcinoma (OPC) treated with radiotherapy often experience substantial toxic effects, even with modern techniques such as intensity-modulated radiation therapy (IMRT). Intensity-modulated proton therapy (IMPT) has a potential advantage over IMRT due to reduced dose to the surrounding organs at risk; however, data are scarce given the limited availability and use of IMPT.To compare toxic effects and oncologic outcomes among patients with newly diagnosed nonmetastatic [...]

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le transfert adoptif de lymphocytes Th2 inhibe la croissance des tumeurs du côlon ou du pancréas en favorisant la réponse antitumorale des macrophages et des éosinophiles

Th2 cells inhibit growth of colon and pancreas cancers by promoting anti-tumorigenic responses from macrophages and eosinophils

Jacenik, Damian ; Karagiannidis, Ioannis ; Beswick, Ellen J.

Background : Immunotherapy of gastrointestinal cancers is challenging; however, several lines of evidence suggest that adoptive transfer of stimulated or modified immune cells support not only protective role of immune cells in tumor microenvironment, but actively participate in the elimination of cancer cells. Methods : In vivo studies employing cancer cell-derived allograft murine models of gastrointestinal cancers were performed. The effects of T helper (Th) 2 cells on gastrointestinal [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de neuroblastome, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'inhiber conjointement la translocase mitochondriale SLC25A5 et la désacétylation des histones

Inhibition of mitochondrial translocase SLC25A5 and histone deacetylation is an effective combination therapy in neuroblastoma

Seneviratne, Janith A. ; Carter, Daniel R. ; Mittra, Rituparna ; Gifford, Andrew ; Kim, Patrick Y. ; Luo, Jie-Si ; Mayoh, Chelsea ; Salib, Alice ; Rahmanto, Aldwin S. ; Murray, Jayne ; Cheng, Ngan C. ; Nagy, Zsuzsanna ; Wang, Qian ; Kleynhans, Ane ; Tan, Owen ; Sutton, Selina K. ; Xue, Chengyuan ; Chung, Sylvia A. ; Zhang, Yizhuo ; Sun, Chengtao ; Zhang, Li ; Haber, Michelle ; Norris, Murray D. ; Fletcher, Jamie I. ; Liu, Tao ; Dilda, Pierre J. ; Hogg, Philip J. ; Cheung, Belamy B. ; Marshall, Glenn M.

The mitochondria is a gatekeeper of apoptotic processes, and mediates drug resistance to several chemotherapy agents used to treat cancer. Neuroblastoma is a common solid cancer in young children with poor clinical outcomes following conventional chemotherapy. We sought druggable mitochondrial protein targets in neuroblastoma cells. Among mitochondria-associated gene targets, we found that high expression of the mitochondrial adenine nucleotide translocase 2 (SLC25A5/ANT2), was a strong [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt du ladarixin, un inhibiteur des récepteurs CXCR1/2, pour réduire la charge tumorale et améliorer l'efficacité des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

CXCR1/2 dual-inhibitor ladarixin reduces tumour burden and promotes immunotherapy response in pancreatic cancer

Piro, Geny ; Carbone, Carmine ; Agostini, Antonio ; Esposito, Annachiara ; De Pizzol, Maria ; Novelli, Rubina ; Allegretti, Marcello ; Aramini, Andrea ; Caggiano, Alessia ; Granitto, Alessia ; De Sanctis, Francesco ; Ugel, Stefano ; Corbo, Vincenzo ; Martini, Maurizio ; Lawlor, Rita Teresa ; Scarpa, Aldo ; Tortora, Giampaolo

Background : Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a highly lethal malignancy with few therapeutic options available. Despite immunotherapy has revolutionised cancer treatment, the results obtained in PDAC are still disappointing. Emerging evidence suggests that chemokines/CXCRs-axis plays a pivotal role in immune tumour microenvironment modulation, which may influence immunotherapy responsiveness. Here, we evaluated the effectiveness of CXCR1/2 inhibitor ladarixin, alone or in combination [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt de nanobâtonnets d'or qui, lorsque le microenvironnement tumoral est acide et manque d'oxygène, se transforment en particules capables de pénétrer dans les cellules cancéreuses et de les radiosensibiliser

Pancreatic tumor microenvironmental acidosis and hypoxia transform gold nanorods into cell-penetrant particles for potent radiosensitization

Rauta, Pradipta Ranjan ; Mackeyev, Yuri ; Sanders, Keith ; Kim, Joseph B. K. ; Gonzalez, Valeria V. ; Zahra, Yasmin ; Shohayeb, Muhammad A. ; Abousaida, Belal ; Vijay, Geraldine V. ; Tezcan, Okan ; Derry, Paul ; Liopo, Anton V. ; Zubarev, Eugene R. ; Carter, Rickey ; Singh, Pankaj ; Krishnan, Sunil

Coating nanoparticles with stealth epilayers increases circulation time by evading opsonization, macrophage phagocytosis, and reticuloendothelial sequestration. However, this also reduces internalization by cancer cells upon reaching the tumor. We designed gold nanorods (GNRs) with an epilayer that retains stealth properties in circulation but transforms spontaneously in the acidotic tumor microenvironment to a cell-penetrating particle. We used a customized stoichiometric ratio of l-glutamic [...]

Mené sur 45 patients atteints d'un adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction oesogastrique HER2- de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du trastuzumab déruxtécan

Trastuzumab Deruxtecan in Anti–Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Treatment–Naive Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Low Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma: Exploratory Cohort Results in a Phase II Trial

Kensei Yamaguchi ; Yung-Jue Bang ; Satoru Iwasa ; Naotoshi Sugimoto ; Min-Hee Ryu ; Daisuke Sakai ; Hyun Cheol Chung ; Hisato Kawakami ; Hiroshi Yabusaki ; Jeeyun Lee ; Tatsu Shimoyama ; Keun-Wook Lee ; Kaku Saito ; Yoshinori Kawaguchi ; Takahiro Kamio ; Akihito Kojima ; Masahiro Sugihara ; Kohei Shitara

PURPOSE : To investigate efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–low gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma. METHODS : Patients with locally advanced or metastatic HER2-low (cohort 1, immunohistochemistry 2+/in situ hybridization–negative; cohort 2, immunohistochemistry 1+) gastric/GEJ adenocarcinoma treated with at least two prior regimens, including fluoropyrimidine and platinum, but anti-HER2 therapy naive, [...]

Mené sur 45 patients atteints d'une tumeur solide HER2+ de stade localement avancé ou métastatique (22 cas de cancer des voies biliaires, 28 cas de cancer colorectal, 36 cas d'autres localisations), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du zanidatamab (un anticorps bispécifique ciblant 2 domaines distincts de HER2)

Zanidatamab, a novel bispecific antibody, for the treatment of locally advanced or metastatic HER2-expressing or HER2-amplified cancers: a phase 1, dose-escalation and expansion study

Meric-Bernstam, Funda ; Beeram, Muralidhar ; Hamilton, Erika ; Oh, Do-Youn ; Hanna, Diana L. ; Kang, Yoon-Koo ; Elimova, Elena ; Chaves, Jorge ; Goodwin, Rachel ; Lee, Jeeyun ; Nabell, Lisle ; Rha, Sun Young ; Mayordomo, Jose ; El-khoueiry, Anthony ; Pant, Shubham ; Raghav, Kanwal ; Kim, Jin Won ; Patnaik, Amita ; Gray, Todd ; Davies, Rupert ; Ozog, Mark A. ; Woolery, Joseph ; Lee, Keun-Wook

Background : HER2-targeted therapies have substantially improved outcomes for patients with HER2-positive breast and gastric or gastro-oesophageal junction cancers. Several other cancers exhibit HER2 expression or amplification, suggesting that HER2-targeted agents can have broader therapeutic impact. Zanidatamab is a humanised, bispecific monoclonal antibody directed against two non-overlapping domains of HER2. The aim of this study was to evaluate the safety and anti-tumour activity of [...]

Mené sur 28 patients atteints d'une tumeur neuroendocrine de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement combinant nivolumab et témozolomide

A Phase II Clinical Trial of Nivolumab and Temozolomide for Neuroendocrine Neoplasms

Owen, Dwight H. ; Benner, Brooke ; Wei, Lai ; Sukrithan, Vineeth ; Goyal, Ashima ; Zhou, Ye ; Pilcher, Carly ; Suffren, Sheryl-Ann ; Christenson, Gwen ; Curtis, Nancy ; Jukich, Megan ; Schwarz, Emily ; Savardekar, Himanshu ; Norman, Ruthann ; Ferguson, Sarah ; Kleiber, Barbara ; Wesolowski, Robert ; Carson, William E., III ; Otterson, Gregory A. ; Verschraegen, Claire F. ; Shah, Manisha H. ; Konda, Bhavana

Purpose: Treatment options are limited in patients with metastatic neuroendocrine neoplasms (NEN). We present the results for a phase II trial of combination nivolumab and temozolomide in patients with advanced NEN along with results of immune changes in peripheral blood. Patients and Methods: NCT03728361 is a nonrandomized, phase II study of nivolumab and temozolomide in patients with NEN. The primary endpoint was response rate , et using RECIST 1.1. Secondary endpoints included [...]

Mené sur 225 patients pédiatriques atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B réfractaire ou récidivante (âge inférieur à 20 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète et de la survie sans événement à 12 mois, et la toxicité d'une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant CD19 et CD22

Coadministration of CD19- and CD22-Directed Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Childhood B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Single-Arm, Multicenter, Phase II Trial

Tianyi Wang ; Yanjing Tang ; Jiaoyang Cai ; Xinyu Wan ; Shaoyan Hu ; Xiaoxi Lu ; Zhiwei Xie ; Xiaohong Qiao ; Hui Jiang ; Jingbo Shao ; Fan Yang ; Hong Ren ; Qing Cao ; Juan Qian ; Jian Zhang ; Kang An ; Jianmin Wang ; Chengjuan Luo ; Huanhuan Liang ; Yan Miao ; Yani Ma ; Xiang Wang ; Lixia Ding ; Lili Song ; Hailong He ; Wenhua Shi ; Peifang Xiao ; Xiaomin Yang ; Jing Yang ; Wenjie Li ; Yiping Zhu ; Ningling Wang ; Longjun Gu ; Qimin Chen ; Jingyan Tang ; Jun J. Yang ; Cheng Cheng ; Wing Leung ; Jing Chen ; Jun Lu ; Benshang Li ; Ching-Hon Pui

PURPOSE : We determined the safety and efficacy of coadministration of CD19- and CD22-chimeric antigen receptor (CAR) T cells in patients with refractory disease or high-risk hematologic or isolated extramedullary relapse of B-acute lymphoblastic leukemia. PATIENTS AND METHODS : This phase II trial enrolled 225 evaluable patients age ≤ 20 years between September 17, 2019, and December 31, 2021. We first conducted a safety run-in stage to determine the recommended dose. After interim analysis of [...]

Mené sur 78 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë ou d'un syndrome myélodysplasique présentant une mutation IDH1 (durées médianes de suivi : 8,3 et 10,1 mois), cet essai évalue la dose maximale tolérée de l'olutasidénib (un inhibiteur d'IDH1), en monothérapie ou en combinaison avec l'azacitidine, puis analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques

Olutasidenib alone or with azacitidine in IDH1-mutated acute myeloid leukaemia and myelodysplastic syndrome: phase 1 results of a phase 1/2 trial

Watts, Justin M. ; Baer, Maria R. ; Yang, Jay ; Prebet, Thomas ; Lee, Sangmin ; Schiller, Gary J. ; Dinner, Shira N. ; Pigneux, Arnaud ; Montesinos, Pau ; Wang, Eunice S. ; Seiter, Karen P. ; Wei, Andrew H. ; de Botton, Stéphane ; Arnan, Montserrat ; Donnellan, Will ; Schwarer, Anthony P. ; Recher, Christian ; Jonas, Brian A. ; Ferrell, P. Brent, Jr. ; Marzac, Christophe ; Kelly, Patrick ; Sweeney, Jennifer ; Forsyth, Sanjeev ; Guichard, Sylvie M. ; Brevard, Julie ; Henrick, Patrick ; Mohamed, Hesham ; Cortes, Jorge E.

Background : Olutasidenib (FT-2102) is a potent, selective, oral, small-molecule inhibitor of mutantisocitrate dehydrogenase 1 (IDH1). The aims for phase 1 of this phase 1/2 study wereto assess the safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and clinical activity ofolutasidenib, as monotherapy or in combination with azacitidine, in patients withacute myeloid leukaemia or myelodysplastic syndrome, harbouring mutant IDH1. Methods : In this phase 1/2, multicentre, open-label clinical trial, we [...]

Menée en Allemagne auprès de 16 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant des mutations EGFR inhabituelles, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, d'un traitement combinant atézolizumab, bévacizumab et chimiothérapie (carboplatine et (nab-)paclitaxel)

NSCLC with uncommon EGFR mutations treated with Atezolizumab plus Bevacizumab and Chemotherapy

Arne, Trummer ; Andre, Bethge ; Nicolas, Dickgreber ; Ina, Dittrich ; Heiko, Golpon ; Petra, Hoffknecht ; Overbeck, Tobias R. ; Class, Wesseler ; Martin, Reck

Objectives : For refractory NSCLC patients with EGFR mutations, recent studies have demonstrateda favorable response to the combination of anti-angiogenic therapy and checkpointinhibition but included only very few patients with uncommon EGFR mutations for whichtreatment options are still limited despite new targeted treatments. Materials and Methods : Sixteen stage IV NSCLC patients with uncommon EGFR mutations from 9 different Germancenters were treated in first or further line with [...]

Mené respectivement sur 148 et 140 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK+ de stade avancé, cet essai de phase III compare la toxicité, du point de vue des symptômes déclarés par les patients, du lorlatinib et du crizotinib en traitement de première ligne

Patient-Reported Outcomes From the Randomized Phase 3 CROWN Study of First-Line Lorlatinib Versus Crizotinib in Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer

Mazières, Julien ; Iadeluca, Laura ; Shaw, Alice T. ; Solomon, Benjamin J. ; Bauer, Todd M. ; de Marinis, Filippo ; Felip, Enriqueta ; Goto, Yasushi ; Kim, Dong-Wan ; Mok, Tony ; Reisman, Arlene ; Thurm, Holger ; Polli, Anna M. ; Liu, Geoffrey

Objectives : Quality of life (QoL) for patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) is negativelyimpacted by their disease and treatment side effects. We present detailed patient-reported outcome (PRO) data from the phase 3 CROWN study, which compared lorlatinib with crizotinibin patients with previously untreated ALK-positive advanced NSCLC. Materials and Methods : PROs were assessed using the European Organisation for Research and Treatment of CancerQoL Questionnaire with Lung Cancer [...]

Menée en Italie dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 62 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant une fusion du gène RET (âge médian : 62 ans ; durée médiane de suivi : 10,1 mois), cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression, et la toxicité du pralsétinib (un inhibiteur de RET)

Pralsetinib in RET fusion-positive non-small-cell lung cancer: a real-world data (RWD) analysis from the Italian expanded access program (EAP)

Passaro, Antonio ; Russo, Giuseppe Lo ; Passiglia, Francesco ; D'Arcangelo, Manolo ; Sbrana, Andrea ; Russano, Marco ; Bonanno, Laura ; Giusti, Raffaele ; Metro, Giulio ; Bertolini, Federica ; Grisanti, Salvatore ; Carta, Annamaria ; Cecere, Fabiana ; Montrone, Michele ; Massa, Giacomo ; Perrone, Fabiana ; Simionato, Francesca ; Guaitoli, Giorgia ; Scotti, Vieri ; Genova, Carlo ; Lugini, Antonio ; Bonomi, Lucia ; Attili, Ilaria ; de Marinis, Filippo

Objectives : The selective RET-inhibitor pralsetinib has shown therapeutic activity in early clinicaltrials in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring rearranged during transfection (RET) gene fusions. To date, the real-world efficacy of pralsetinib in this populationis unknown. Materials and methods : A retrospective efficacy and safety analysis was performed on data from patients with RET-fusion positive NSCLC enrolled in the pralsetinib Italian expanded access [...]

Mené sur 18 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée de AZD8931 (un inhibiteur de EGFR/HER2/HER3) en combinaison avec une chimiothérapie de type FOLFIRI et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de cette combinaison

PANTHER: AZD8931, inhibitor of EGFR, ERBB2 and ERBB3 signalling, combined with FOLFIRI: a Phase I/II study to determine the importance of schedule and activity in colorectal cancer

Propper, David J. ; Gao, Fangfei ; Saunders, Mark P. ; Sarker, Debashis ; Hartley, John A. ; Spanswick, Victoria J. ; Lowe, Helen L. ; Hackett, Louise D. ; Ng, Tony T. ; Barber, Paul R. ; Weitsman, Gregory E. ; Pearce, Sarah ; White, Laura ; Lopes, Andre ; Forsyth, Sharon ; Hochhauser, Daniel

Background : Epidermal growth factor receptor (EGFR) is a therapeutic target to which HER2/HER3 activation may contribute resistance. This Phase I/II study examined the toxicity and efficacy of high-dose pulsed AZD8931, an EGFR/HER2/HER3 inhibitor, combined with chemotherapy, in metastatic colorectal cancer (CRC). Methods : Treatment-naive patients received 4-day pulses of AZD8931 with irinotecan/5-FU (FOLFIRI) in a Phase I/II single-arm trial. Primary endpoint for Phase I was dose limiting [...]

Mené sur 111 patients atteints d'un cancer hématologique réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, du molibrésib (un inhibiteur de BET) en monothérapie

A phase I/II open-label study of molibresib for the treatment of relapsed/refractory hematologic malignancies

Dawson, Mark A. ; Borthakur, Gautam ; Huntly, Brian ; Karadimitris, Anastasios ; Alegre, Adrian ; Chaidos, Aristeidis ; Vogl, Dan T. ; Pollyea, Daniel A. ; Davies, Faith E. ; Morgan, Gareth J. ; Glass, Jacob ; Kamdar, Manali ; Mateos Manteca, Maria-Victoria ; Tovar, Natalia ; Yeh, Paul ; García Delgado, Regina ; Basheer, Faisal ; Marando, Ludovica ; Gallipoli, Paolo ; Wyce, Anastasia ; Krishnatry, Anu Shilpa ; Barbash, Olena ; Bakirtzi, Evi ; Ferron-Brady, Geraldine ; Karpinich, Natalie O. ; McCabe, Michael T. ; Foley, Shawn W. ; Horner, Thierry ; Dhar, Arindam ; Kremer, Brandon E. ; Dickinson, Michael

Purpose: Molibresib is a selective, small molecule inhibitor of the BET protein family. This was an open-label, two-part, Phase I/II study investigating molibresib monotherapy for the treatment of hematological malignancies (NCT01943851). Experimental design: Part 1 (dose escalation) determined the recommended Phase 2 dose (RP2D) of molibresib in patients with acute myeloid leukemia (AML), non-Hodgkin’s lymphoma (NHL), or multiple myeloma. Part 2 (dose expansion) investigated the safety and [...]

Mené sur 139 patients pédiatriques atteints d'un gliome de bas grade présentant la mutation V600 au niveau du gène BRAF, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée du tramétinib en monothérapie et en combinaison avec le dabrafénib puis analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques

Efficacy and Safety of Trametinib Monotherapy or in Combination With Dabrafenib in Pediatric BRAF V600–Mutant Low-Grade Glioma

Eric Bouffet ; Birgit Geoerger ; Christopher Moertel ; James A. Whitlock ; Isabelle Aerts ; Darren Hargrave ; Lisa Osterloh ; Eugene Tan ; Jeea Choi ; Mark Russo ; Elizabeth Fox

PURPOSE : BRAF V600 mutations occur in many childhood cancers, including approximately 20% of low-grade gliomas (LGGs). Here, we describe a phase I/II study establishing pediatric dosing and pharmacokinetics of trametinib with or without dabrafenib, as well as efficacy and safety in a disease-specific cohort with BRAF V600–mutant LGG; other cohorts will be reported elsewhere. METHODS : This is a four-part, phase I/II study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02124772) in patients age < 18 years [...]

Mené sur 264 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 43,9 mois), cet essai randomisé multicentrique compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 3 ans, d'une chimioradiothérapie néoadjuvante et d'une chimiothérapie suivie d'une oesophagectomie mini-invasive

Neoadjuvant chemoradiotherapy versus neoadjuvant chemotherapy followed by minimally invasive esophagectomy for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma: A prospective multi-center randomized clinical trial

Tang, H. ; Wang, H. ; Fang, Y. ; Zhu, J. Y. ; Yin, J. ; Shen, Y. X. ; Zeng, Z. C. ; Jiang, D. X. ; Hou, Y. Y. ; Du, M. ; Lian, C. H. ; Zhao, Q. ; Jiang, H. J. ; Gong, L. ; Li, Z. G. ; Liu, J. ; Xie, D. Y. ; Li, W. F. ; Chen, C. ; Zheng, B. ; Chen, K. N. ; Dai, L. ; Liao, Y. D. ; Li, K. ; Li, H. C. ; Zhao, N. Q. ; Tan, L. J.

Background: Neoadjuvant therapy is recommended for locally advanced esophageal cancer, but the optimal strategy remains unclear. We aimed to evaluate the safety and efficacy of neoadjuvant chemoradiotherapy (nCRT) vs neoadjuvant chemotherapy (nCT) followed by minimally invasive esophagectomy (MIE) for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Patients and methods: Eligible patients staged as cT3-4aN0-1M0 ESCC were randomly assigned (1:1) to the nCRT or nCT group stratified by [...]

Mené en Chine sur 167 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage thoracique inopérable (durée médiane de suivi : 36 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie médiane globale, et la toxicité d'une forte dose de radiothérapie avec modulation d'intensité (59,4 Gy)

High-dose versus standard-dose intensity-modulated radiotherapy with concurrent paclitaxel plus carboplatin for patients with thoracic esophageal squamous cell carcinoma: a randomized, multicenter, open-label, phase 3 superiority trial

You, Jing ; Zhu, Shuchai ; Li, JianCheng ; Li, Jie ; Shen, Junyue ; Zhao, Yidian ; Li, Xiaomin ; Jia, Lin ; Li, Qingshan ; Yang, Jun ; Wu, Yiqun ; Shen, Wenbin ; Wu, Haishan ; Wu, Xueqin ; Wang, Xiaomin ; Ren, Yaqiong ; He, Jun ; Lin, Pingping ; Zhu, Guangying ; Shi, Anhui

Purpose: The standard dose of definitive concurrent chemoradiotherapy (dCRT) remains 50.4 Gy in patients with esophageal cancer; a higher dose, when applied conventional radiotherapy techniques, increases toxicities without improving survival. We investigated whether a high dose of 59.4 Gy using intensity-modulated radiotherapy (IMRT) improve survival without increasing toxicities. Methods and Materials: Patients with inoperable thoracic esophageal squamous cell carcinoma (SCC) referred for [...]

Mené sur 86 patients atteints d'un cancer de la prostate récidivant après une prostatectomie radicale (durée médiane de suivi : 34 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de l'absence de progression du PSA, de l'enzalutamide associé à une radiothérapie de sauvetage

Phase II Randomized Study of Salvage Radiation Therapy Plus Enzalutamide or Placebo for High-Risk Prostate-Specific Antigen Recurrent Prostate Cancer After Radical Prostatectomy: The SALV-ENZA Trial

Phuoc T. Tran ; Kathryn Lowe ; Hua-Ling Tsai ; Daniel Y. Song ; Arthur Y. Hung ; Jason W.D. Hearn ; Steven Miller ; James A. Proudfoot ; Matthew P. Deek ; Ryan Phillips ; Tamara Lotan ; Channing J. Paller ; Catherine H. Marshall ; Mark Markowski ; Shirl Dipasquale ; Samuel Denmeade ; Michael Carducci ; Mario Eisenberger ; Theodore L. DeWeese ; Matthew Orton ; Curtiland Deville ; Elai Davicioni ; Stanley L. Liauw ; Elisabeth I. Heath ; Stephen Greco ; Neil B. Desai ; Daniel E. Spratt ; Felix Feng ; Hao Wang ; Tomasz M. Beer ; Emmanuel S. Antonarakis

PURPOSE: We sought to investigate whether enzalutamide (ENZA), without concurrent androgen deprivation therapy, increases freedom from prostate-specific antigen (PSA) progression (FFPP) when combined with salvage radiation therapy (SRT) in men with recurrent prostate cancer after radical prostatectomy (RP). PATIENTS AND METHODS: Men with biochemically recurrent prostate cancer after RP were enrolled into a randomized, double‐blind, phase II, placebo-controlled, multicenter study of SRT plus [...]

Mené en Chine entre 2019 et 2021 sur 22 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade IB2-IVA (âge médian : 54 ans : durée médiane de suivi : 20 mois), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du nab-paclitaxel associé au cisplatine et à une arc thérapie guidée par l'image et avec modulation d'intensité volumétrique

Image-guidance volume modulated arc radiotherapy concurrently with Nab-paclitaxel plus cisplatin for patients with locally advanced cervical cancer: a single-arm dose escalation trial

Jiang, Ping ; Deng, Xiuwen ; Qu, Ang ; Jiang, Weijuan ; Guo, Fuxin ; Han, Qin ; Guo, Hongyan ; Wang, Junjie

Purpose: Nanoparticle albumin-bound (nab)- paclitaxel has improved uptake by tumor cells in comparison to paclitaxel. The aim of this study was to determine the maximal tolerated dose (MTD) and the dose-limiting toxicity (DLT) of nab-paclitaxel plus cisplatin with concurrent image-guidance volume modulated arc therapy (IG-VMAT) for locally advanced cervical cancer (LACC). Patients and Methods: This single-arm phase I trial followed the standard 3 + 3 dose escalation design. Patients with [...]

Mené en France sur 167 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou réséqué, cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, d'un traitement d'entretien d'1 an par afatinib chez les patients ayant reçu une radiochimiothérapie postopératoire avec cisplatine

Afatinib maintenance therapy following post-operative radiochemotherapy in head and neck squamous cell carconoma: results from the phase III randomized double-blind placebo-controlled study BIB2992ORL (GORTEC 2010-02)

Racadot, Séverine ; Thennevet, Isabelle ; Ouldbey, Yaelle ; Kaminsky, Marie-Christine ; Bosset, Mathieu ; Martin, Laurent ; Tao, Yungan ; Sire, Christian ; de Raucourt, Dominique ; Alfonsi, Marc ; Malaurie, Emmanuelle ; Tourani, Jean-Marc ; Fournel, Pierre ; Vauléon, Elodie ; Modesto, Anouchka ; Rolland, Fréderic ; Metzger, Séverine ; Pommier, Pascal ; Chabaud, Sylvie ; Dussart, Sophie

Objective: We investigated the efficacy and safety of afatinib maintenance therapy in patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) with macroscopically complete resection and adjuvant radiochemotherapy (RCT). Methods: This French multicentric randomized phase III double-blind placebo-controlled study included adult patients with ECOG-PS≤2, normal hematological, hepatic and renal functions, and non metastatic, histologically confirmed HNSCC of the oral cavity, oropharynx, larynx [...]

Cet article présente les points de vue de 6 oncologues de 6 pays (Brésil, Etats-Unis, Inde, Malaisie, Pologne et Rwanda) sur les facteurs entravant l'accès aux anticancéreux et les solutions pour améliorer cet accès

Barriers in access to oncology drugs — a global crisis

Barrios, Carlos ; De Lima Lopes, Gilberto ; Yusof, Mastura Md ; Rubagumya, Fidel ; Rutkowski, Piotr ; Sengar, Manju

In the past decade, oncologists worldwide have seen unprecedented advances in drug development and approvals but have also become increasingly cognizant of the rising costs of and increasing inequities in access to these therapies. These trends have resulted in the current problematic situation in which dramatic disparities in outcomes exist among patients with cancer worldwide owing, in part, to the lack of access to drugs that provide clinically meaningful benefits. In this Viewpoint, we have [...]

Cet article passe en revue les découvertes de ces 75 dernières années sur les conséquences, les biomarqueurs et la prise en compte de l'hypoxie tumorale dans le traitement des cancers du poumon par radiothérapie

How the histological structure of some lung cancers shaped almost 70 years of radiobiology

Worth, Katja R. ; Papandreou, Ioanna ; Hammond, Ester M.

Pivotal research led by Louis Harold Gray in the 1950s suggested that oxygen plays a vital role during radiotherapy. By proving that tumours have large necrotic cores due to hypoxia and that hypoxic cells require significantly larger doses of ionising radiation to achieve the same cell kill, Thomlinson and Gray inspired the subsequent decades of research into better defining the mechanistic role of molecular oxygen at the time of radiation. Ultimately, the work pioneered by Thomlinson and Gray [...]

Cet article résume les avancées récentes en matière de recherche sur les cancers du poumon à petites cellules de stade étendu, décrit la prise en charge actuelle de ce type de cancer et identifie les futures orientations thérapeutiques

Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer: Current Management and Future Directions

Yu, Ying ; Chen, Kaiyan ; Fan, Yun

Extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC) is regarded as a refractory carcinoma associated with extremely rapid disease progression. After more than three decades without clinical advances, research on immune checkpoint inhibitors (ICIs) combined with platinum-based chemotherapy has led to the first treatment breakthrough, establishing a new standard for the first-line treatment of ES-SCLC. Further studies have extensively evaluated small-molecule antiangiogenic drugs, PARP inhibitors, [...]