Menée à partir d'échantillons sanguins prélevés sur une patiente présentant plusieurs tumeurs, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel des mutations constitutionnelles bi-alléliques de MAD1L1, un gène codant pour une protéine de contrôle de l'assemblage du fuseau mitotique, induisent une nouvelle variante du syndrome d'aneuploïdie panachée en mosaïque qui confère une forte suceptibilité tumorale

Biallelic germline mutations in MAD1L1 induce a syndrome of aneuploidy with high tumor susceptibility

Villarroya-Beltri, Carolina ; Osorio, Ana ; Torres-Ruiz, Raúl ; Gómez-Sánchez, David ; Trakala, Marianna ; Sánchez-Belmonte, Agustin ; Mercadillo, Fátima ; Hurtado, Begoña ; Pitarch, Borja ; Hernández-Núñez, Almudena ; Gómez-Caturla, Antonio ; Rueda, Daniel ; Perea, José ; Rodríguez-Perales, Sandra ; Malumbres, Marcos ; Urioste, Miguel

Germline mutations leading to aneuploidy are rare, and their tumor-promoting properties are mostly unknown at the molecular level. We report here novel germline biallelic mutations in MAD1L1, encoding the spindle assembly checkpoint (SAC) protein MAD1, in a 36-year-old female with a dozen of neoplasias. Functional studies demonstrated lack of full-length protein and deficient SAC response, resulting in ~30 to 40% of aneuploid blood cells. Single-cell RNA analysis identified mitochondrial stress [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine IGF2BP2, en régulant l'expression de protéines impliquées dans le métabolisme de la glutamine (MYC, GPT2 et SLC1A5), favorise le développement d'une leucémie myéloïde aiguë puis démontre que cette protéine peut constituer une cible thérapeutique

The m6A reader IGF2BP2 regulates glutamine metabolism and represents a therapeutic target in acute myeloid leukemia

Weng, Hengyou ; Huang, Feng ; Yu, Zhaojin ; Chen, Zhenhua ; Prince, Emily ; Kang, Yalin ; Zhou, Keren ; Li, Wei ; Hu, Jiacheng ; Fu, Chen ; Aziz, Tursunjan ; Li, Hongzhi ; Li, Jingwen ; Yang, Ying ; Han, Li ; Zhang, Subo ; Ma, Yuelong ; Sun, Mingli ; Wu, Huizhe ; Zhang, Zheng ; Wunderlich, Mark ; Robinson, Sean ; Braas, Daniel ; Hoeve, Johanna ten ; Zhang, Bin ; Marcucci, Guido ; Mulloy, James C. ; Zhou, Keda ; Tao, Hong-Fang ; Deng, Xiaolan ; Horne, David ; Wei, Minjie ; Huang, Huilin ; Chen, Jianjun

N6-Methyladenosine (m6A) modification and its modulators play critical roles and show promise as therapeutic targets in human cancers, including acute myeloid leukemia (AML). IGF2BP2 was recently reported as an m6A binding protein that enhances mRNA stability and translation. However, its function in AML remains largely elusive. Here we report the oncogenic role and the therapeutic targeting of IGF2BP2 in AML. High expression of IGF2BP2 is observed in AML and associates with unfavorable [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de sphéroïdes et de poissons-zèbres, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel une augmentation de la viscosité du fluide extracellulaire favorise la migration des cellules cancéreuses et leur dissémination

Extracellular fluid viscosity enhances cell migration and cancer dissemination

Bera, Kaustav ; Kiepas, Alexander ; Godet, Ines ; Li, Yizeng ; Mehta, Pranav ; Ifemembi, Brent ; Paul, Colin D. ; Sen, Anindya ; Serra, Selma A. ; Stoletov, Konstantin ; Tao, Jiaxiang ; Shatkin, Gabriel ; Lee, Se Jong ; Zhang, Yuqi ; Boen, Adrianna ; Mistriotis, Panagiotis ; Gilkes, Daniele M. ; Lewis, John D. ; Fan, Chen-Ming ; Feinberg, Andrew P. ; Valverde, Miguel A. ; Sun, Sean X. ; Konstantopoulos, Konstantinos

Cells respond to physical stimuli, such as stiffness1, fluid shear stress2 and hydraulic pressure3,4. Extracellular fluid viscosity is a key physical cue that varies under physiological and pathological conditions, such as cancer5. However, its influence on cancer biology and the mechanism by which cells sense and respond to changes in viscosity are unknown. Here we demonstrate that elevated viscosity counterintuitively increases the motility of various cell types on two-dimensional surfaces [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons tumoraux, de modèles murins et d'une approche multiomique à l'échelle de la cellule, cette étude identifie une sous-population de cellules souches mésenchymateuses et des protéines régulatrices impliquées dans le développement et la progression des tumeurs malignes de la gaine des nerfs périphériques

Single-cell multiomics identifies clinically relevant mesenchymal stem-like cells and key regulators for MPNST malignancy

Wu, Lai Man Natalie ; Zhang, Feng ; Rao, Rohit ; Adam, Mike ; Pollard, Kai ; Szabo, Sara ; Liu, Xuezhao ; Belcher, Katie A. ; Luo, Zaili ; Ogurek, Sean ; Reilly, Colleen ; Zhou, Xin ; Zhang, Li ; Rubin, Joshua ; Chang, Long-sheng ; Xin, Mei ; Yu, Jiyang ; Suva, Mario ; Pratilas, Christine A. ; Potter, Steven ; Lu, Q. Richard

Malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST), a highly aggressive Schwann cell (SC)–derived soft tissue sarcoma, arises from benign neurofibroma (NF); however, the identity, heterogeneity and origins of tumor populations remain elusive. Nestin+ cells have been implicated as tumor stem cells in MPNST; unexpectedly, single-cell profiling of human NF and MPNST and their animal models reveal a broad range of nestin-expressing SC lineage cells and dynamic acquisition of discrete cancer states [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons biopsiques de mélanomes et de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les neurones nociceptifs peuvent affecter l'immunité antitumorale

Nociceptor neurons affect cancer immunosurveillance

Balood, Mohammad ; Ahmadi, Maryam ; Eichwald, Tuany ; Ahmadi, Ali ; Majdoubi, Abdelilah ; Roversi, Karine ; Roversi, Katiane ; Lucido, Christopher T. ; Restaino, Anthony C. ; Huang, Siyi ; Ji, Lexiang ; Huang, Kai-Chih ; Semerena, Elise ; Thomas, Sini C. ; Trevino, Alexandro E. ; Merrison, Hannah ; Parrin, Alexandre ; Doyle, Benjamin ; Vermeer, Daniel W. ; Spanos, William C. ; Williamson, Caitlin S. ; Seehus, Corey R. ; Foster, Simmie L. ; Dai, Hongyue ; Shu, Chengyi J. ; Rangachari, Manu ; Thibodeau, Jacques ; V. Del Rincon, Sonia ; Drapkin, Ronny ; Rafei, Moutih ; Ghasemlou, Nader ; Vermeer, Paola D. ; Woolf, Clifford J. ; Talbot, Sebastien

Solid tumours are innervated by nerve fibres that arise from the autonomic and sensory peripheral nervous systems1–5. Whether the neo-innervation of tumours by pain-initiating sensory neurons affects cancer immunosurveillance remains unclear. Here we show that melanoma cells interact with nociceptor neurons, leading to increases in their neurite outgrowth, responsiveness to noxious ligands and neuropeptide release. Calcitonin gene-related peptide (CGRP)—one such nociceptor-produced [...]