A partir d'une revue systématique de la littérature (29 articles, 1 112 patients), cette étude analyse l'intérêt, du point de vue du taux de récidive et de la survie sans maladie, d'une chirurgie secondaire chez les patients pédiatriques atteints d'une tumeur neuroendocrine de l'appendice à haut risque de récidive

Management and outcome of high-risk neuroendocrine tumors of the appendix in children; A systematic review

van Amstel, Paul ; Mahieu, Amber ; Bakx, Roel ; de Vries, Ralph ; Raphael, Martine F. ; Derikx, Joep P. M. ; van Heurn, L. W. Ernest ; Gorter, Ramon R.

This study systematically reviewed the literature to investigate the value of secondary surgery for children with a high-risk neuroendocrine tumor (NET) of appendix. A systematic search was performed in PubMed, Embase and Web of Science. All randomized controlled trials, cohort studies, and case series reporting on the management and outcomes of patients (<20 years) with a histopathologically proven NET of the appendix were eligible for inclusion. Two authors independently selected eligible [...]

Menée à l'aide des données d'une étude portant sur 479 patients pédiatriques atteints d'une leucémie aiguë lymphoblastique, cette étude analyse l'effet d'une intensification précoce d'une triple thérapie intrathécale sur les résultats neurocognitifs

The Impact of Intensified CNS-Directed Therapy on Neurocognitive Outcomes in Survivors of Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Treated Without Cranial Irradiation

Lisa M. Jacola ; Heather M. Conklin ; Kevin R. Krull ; Deqing Pei ; Cheng Cheng ; Wilburn E. Reddick ; Ching-Hon Pui ; Sima Jeha

PURPOSE: Findings from St Jude Total Therapy Study 16 (Total 16) showed early intensification of triple intrathecal therapy (ITT) improved CNS disease control for children with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia (ALL) at the greatest risk of CNS relapse. We examined the impact of this treatment on end-of-therapy neurocognitive outcomes. METHODS: Between 2007 and 2017, 400 (83.5%) of 479 eligible patients treated with Total 16 risk-directed chemotherapy completed protocol-directed [...]

A partir d'une revue de la littérature publiée jusqu'en mars 2021, cette étude analyse l'intérêt de l'exérèse élargie pour le mélanome cutané primitif de stade I/II

The End of Wide Local Excision (WLE) Margins for Melanoma ?

Zijlker, Lisanne P. ; Eggermont, Alexander M. M. ; van Akkooi, Alexander C. J.

Clinical question: Is there nowadays any benefit of continuing the practice of routine wide local excision (WLE) for primary stage I/II cutaneous melanoma? Background: WLE aims to eradicate potential microsatellites around melanomas and thereby reduce local recurrence rates and improve overall survival. Large prospective randomized trials investigated WLE versus wider WLE, they all failed to show any effect on overall survival. Methods: A literature search was performed to identify data on [...]

Menée en Allemagne à l'aide de données 2013-2020 portant sur 168 patients atteints d'un cancer de l'oesophage, cette étude analyse le risque de sarcopénie en fonction du type d'oesophagectomie effectué (mini-invasive assistée par robot ou par voie ouverte)

Robotic Esophagectomy Compared with Open Esophagectomy Reduces Sarcopenia within the First Postoperative Year: A Propensity Score-matched Analysis

Merboth, Felix ; Nebelung, Heiner ; Wotschel, Natalie ; Liebscher, Hendrik ; Eckert, Franziska ; von Renesse, Janusz ; Hasanovic, Jasmin ; Welsch, Thilo ; Fritzmann, Johannes ; Stange, Daniel E. ; Plodeck, Verena ; Hoffmann, Ralf-Thorsten ; Distler, Marius ; Weitz, Jurgen ; Kirchberg, Johanna

Introduction: Sarcopenia is a known risk factor for adverse outcomes after esophageal cancer (EC) surgery. RAMIE offers numerous advantages, including reduced morbidity and mortality. However, no evidence exists to date comparing the development of sarcopenia after RAMIE and OE. The objective was to evaluate whether the development of sarcopenia within the first postoperative year after esophagectomy is associated to the surgical approach: robot-assisted minimally invasive esophagectomy (RAMIE) [...]

Mené aux Etats-Unis entre 2018 et 2021 sur 120 patients atteints d'un sarcome des tissus mous (durée médiane de suivi : 24 mois), cet essai de phase II évalue l'innocuité, du point de vue de l'apparition d'une complication majeure de la plaie dans les 120 jours suivant la chirurgie, d'un protocole comportant 3 semaines de radiothérapie modérément hypofractionnée par rapport à une radiothérapie préopératoire standard (5 semaines)

Hypofractionated, 3-week, preoperative radiotherapy for patients with soft tissue sarcomas (HYPORT-STS): a single-centre, open-label, single-arm, phase 2 trial

Guadagnolo, B. Ashleigh ; Bassett, Roland L. ; Mitra, Devarati ; Farooqi, Ahsan ; Hempel, Caroline ; Dorber, Courtney ; Willis, Tiara ; Wang, Wei-Lien ; Ratan, Ravin ; Somaiah, Neeta ; Benjamin, Robert S. ; Torres, Keila E. ; Hunt, Kelly K. ; Scally, Christopher P. ; Keung, Emily Z. ; Satcher, Robert L. ; Bird, Justin E. ; Lin, Patrick P. ; Moon, Bryan S. ; Lewis, Valerae O. ; Roland, Christina L. ; Bishop, Andrew J.

Background: The standard preoperative radiotherapy regimen of 50 Gy delivered in 25 fractions for 5 weeks for soft tissue sarcomas results in excellent local control, with major wound complications occurring in approximately 35% of patients. We aimed to investigate the safety of a moderately hypofractionated, shorter regimen of radiotherapy, which could be more convenient for patients. Methods: This single-centre, open-label, single-arm, phase 2 trial (HYPORT-STS) was done at a single tertiary [...]

Menée in vitro, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'activation des voies de signalisation PAK et PI3K confère aux cellules cancéreuses présentant la mutation KRASG12C une résistance au sotorasib

PAK and PI3K pathway activation confers resistance to KRASG12C inhibitor sotorasib

Chan, Chien-Hui ; Chiou, Li-Wen ; Lee, Tsai-Yu ; Liu, Yun-Ru ; Hsieh, Tsung-Han ; Yang, Ching-Yao ; Jeng, Yung-Ming

Background : KRAS is a frequently mutated oncogene in human cancer. Clinical studies on the covalent inhibitors of the KRASG12C mutant have reported promising results. However, primary and acquired resistance may limit their clinical use. Methods : Sotorasib-resistant cell lines were established. We explored the signalling pathways activated in these resistant cell lines and their roles in sotorasib resistance. Results : The resistant cells exhibited increased cell–matrix adhesion with [...]

Menée à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de nanoparticules ferromagnétiques, inspirées du magnétosome de bactéries magnétotactiques, pour traiter des tumeurs

Magnetosome-inspired synthesis of soft ferrimagnetic nanoparticles for magnetic tumor targeting

Ma, Kun ; Xu, Shuai ; Tao, Tongxiang ; Qian, Junchao ; Cui, Qiqi ; Rehman, Sajid ur ; Zhu, Xiaoguang ; Chen, Ruiguo ; Zhao, Hongxin ; Wang, Changhao ; Qi, Ziping ; Dai, Han ; Zhang, Xin ; Xie, Can ; Lu, Yang ; Wang, Hongzhi ; Wang, Junfeng

Magnetic targeting is one of the most promising approaches for improving the targeting efficiency by which magnetic drug carriers are directed using external magnetic fields to reach their targets. As a natural magnetic nanoparticle (MNP) of biological origin, the magnetosome is a special “organelle” formed by biomineralization in magnetotactic bacteria (MTB) and is essential for MTB magnetic navigation to respond to geomagnetic fields. The magnetic targeting of magnetosomes, however, can be [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles de tumeurs pancréatiques et de gliomes, cette étude met en évidence les effets antitumoraux et le mécanisme d'action de nanoparticules sphériques comportant des dimères d'adénosines monophosphates cycliques liées à du zinc

Zinc cyclic di-AMP nanoparticles target and suppress tumours via endothelial STING activation and tumour-associated macrophage reinvigoration

Yang, Kaiting ; Han, Wenbo ; Jiang, Xiaomin ; Piffko, Andras ; Bugno, Jason ; Han, Chuanhui ; Li, Sirui ; Liang, Hua ; Xu, Ziwan ; Zheng, Wenxin ; Wang, Liangliang ; Wang, Jiaai ; Huang, Xiaona ; Ting, Jenny P. Y. ; Fu, Yang-Xin ; Lin, Wenbin ; Weichselbaum, Ralph R.

The clinical utility of stimulator of interferon genes (STING) agonists has been limited due to poor tumour-targeting and unwanted toxicity following systemic delivery. Here we describe a robust tumour-targeted STING agonist, ZnCDA, formed by the encapsulation of bacterial-derived cyclic dimeric adenosine monophosphate (CDA) in nanoscale coordination polymers. Intravenously injected ZnCDA prolongs CDA circulation and efficiently targets tumours, mediating robust anti-tumour effects in a diverse [...]

Menée in vitro, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la forte expression de la protéine FXR1 dans les cellules leucémiques quiescentes ou traitées chimiquement altère les ribosomes et déclenche par leur intermédiaire des signaux de stress qui redirigent les programmes traductionnels pour assurer la survie des cellules cancéreuses

Ribosome changes reprogram translation for chemosurvival in G0 leukemic cells

Datta, Chandreyee ; Truesdell, Samuel S. ; Wu, Keith Q. ; Bukhari, Syed I. A. ; Ngue, Harrison ; Buchanan, Brienna ; Le Tonqueze, Olivier ; Lee, Sooncheol ; Kollu, Swapna ; Granovetter, Madeleine A. ; Boukhali, Myriam ; Kreuzer, Johannes ; Batool, Maheen S. ; Balaj, Leonora ; Haas, Wilhelm ; Vasudevan, Shobha

Quiescent leukemic cells survive chemotherapy, with translation changes. Our data reveal that FXR1, a protein amplified in several aggressive cancers, is elevated in quiescent and chemo-treated leukemic cells and promotes chemosurvival. This suggests undiscovered roles for this RNA- and ribosome-associated protein in chemosurvival. We find that FXR1 depletion reduces translation, with altered rRNAs, snoRNAs, and ribosomal proteins (RPs). FXR1 regulates factors that promote transcription and [...]

Menée à l'aide de xénogreffes de neuroblastomes humains sur un modèle murin, cette étude identifie des mécanismes de résistance au traitement de type COJEC (cisplatine, carboplatine, cyclophosphamide, étoposide et vincristine)

Clinically relevant treatment of PDX models reveals patterns of neuroblastoma chemoresistance

Mañas, Adriana ; Aaltonen, Kristina ; Andersson, Natalie ; Hansson, Karin ; Adamska, Aleksandra ; Seger, Alexandra ; Yasui, Hiroaki ; van den Bos, Hilda ; Radke, Katarzyna ; Esfandyari, Javanshir ; Bhave, Madhura Satish ; Karlsson, Jenny ; Spierings, Diana ; Foijer, Floris ; Gisselsson, David ; Bexell, Daniel

Chemotherapy resistance and relapses are common in high-risk neuroblastoma (NB). Here, we developed a clinically relevant in vivo treatment protocol mimicking the first-line five-chemotherapy treatment regimen of high-risk NB and applied this protocol to mice with MYCN-amplified NB patient-derived xenografts (PDXs). Genomic and transcriptomic analyses were used to reveal NB chemoresistance mechanisms. Intrinsic resistance was associated with high genetic diversity and an embryonic phenotype. [...]

Menée à partir de l'analyse multi-omique d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas, cette étude analyse l'évolution immunitaire du microenvironnement tumoral après un traitement néoadjuvant anti-PD1

Multi-omic analyses of changes in the tumor microenvironment of pancreatic adenocarcinoma following neoadjuvant treatment with anti-PD-1 therapy

Li, Keyu ; Tandurella, Joseph A. ; Gai, Jessica ; Zhu, Qingfeng ; Lim, Su Jin ; Thomas, Dwayne L., II ; Xia, Tao ; Mo, Guanglan ; Mitchell, Jacob T. ; Montagne, Janelle ; Lyman, Melissa ; Danilova, Ludmila V. ; Zimmerman, Jacquelyn W. ; Kinny-Köster, Benedict ; Zhang, Tengyi ; Chen, Linda ; Blair, Alex B. ; Heumann, Thatcher ; Parkinson, Rose ; Durham, Jennifer N. ; Narang, Amol K. ; Anders, Robert A. ; Wolfgang, Christopher L. ; Laheru, Daniel A. ; He, Jin ; Osipov, Arsen ; Thompson, Elizabeth D. ; Wang, Hao ; Fertig, Elana J. ; Jaffee, Elizabeth M. ; Zheng, Lei

Successful pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) immunotherapy necessitates optimization and maintenance of activated effector T cells (Teff). We prospectively collected and applied multi-omic analyses to paired pre- and post-treatment PDAC specimens collected in a platform neoadjuvant study of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor-secreting allogeneic PDAC vaccine (GVAX) vaccine ± nivolumab (anti-programmed cell death protein 1 [PD-1]) to uncover sensitivity and resistance [...]

Mené sur 107 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé ou d'un cancer du sein triple négatif, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée du gédatolisib (un inhibiteur de PI3K/mTOR) en combinaison avec d'autres agents anticancéreux (docétaxel, cisplatine ou dacomitinib)

A Phase 1B open-label study of gedatolisib (PF-05212384) in combination with other anti-tumour agents for patients with advanced solid tumours and triple-negative breast cancer

Curigliano, Giuseppe ; Shapiro, Geoffrey I. ; Kristeleit, Rebecca S. ; Abdul Razak, Albiruni R. ; Leong, Stephen ; Alsina, Maria ; Giordano, Antonio ; Gelmon, Karen A. ; Stringer-Reasor, Erica ; Vaishampayan, Ulka N. ; Middleton, Mark ; Olszanski, Anthony J. ; Rugo, Hope S. ; Kern, Kenneth A. ; Pathan, Nuzhat ; Perea, Rachelle ; Pierce, Kristen J. ; Mutka, Sarah C. ; Wainberg, Zev A.

Background : This Phase 1b study (B2151002) evaluated the PI3K/mTOR inhibitor gedatolisib (PF-05212384) in combination with other anti-tumour agents in advanced solid tumours. Methods : Patients with various malignancies were administered gedatolisib (90‒310 mg intravenously every week [QW]) plus docetaxel (arm A) or cisplatin (arm B) (each 75 mg/m2 intravenously Q3W) or dacomitinib (30 or 45 mg/day orally). The safety and tolerability of combination therapies were assessed during dose [...]

A partir d'une revue de la littérature publiée jusqu'en juin 2011, cette étude analyse la prise en charge des toxicités des inhibiteurs de tyrosine kinase de première génération (entrectinib et larotrectinib) chez les adultes atteints d'un cancer

Management of adverse events related to first-generation tyrosine receptor kinase inhibitors in adults: a narrative review

Martineau, Christine ; Turcotte, Maria-Kim ; Otis, Noémie ; Provost, Frédéric ; Themens, Ludovic ; Guay, Marie-Pascale ; Letarte, Nathalie ; Adam, Jean-Philippe

Objective :The aim of this article is to conduct a literature review on first-generation TRK inhibitors (TRKi), namely entrectinib and larotrectinib, to describe the most common adverse events (AEs) and their management in adults. Methods : A search strategy was conducted in MEDLINE, EMBASE, and Google Scholar using a list of predetermined keywords. Peer-reviewed articles written in English and published through June 2021 were included. Articles covered included randomized clinical trials and [...]

Cette étude passe en revue l'intérêt et l'efficacité des différentes stratégies théapeutiques de première ligne utilisant des combinaisons de thérapies ciblées chez des patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique

Novel combination approaches with targeted agents in frontline chronic lymphocytic leukemia

Lipsky, Andrew H. ; Lamanna, Nicole

Targeted therapies have revolutionized the frontline treatment landscape for patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) and have largely displaced a reliance on chemoimmunotherapy when treating this disease. Multiple randomized trials have documented the efficacy of oral therapy with the Bruton tyrosine kinase inhibitors ibrutinib and acalabrutinib (and zanubrutinib, pending a supplemental new drug application in CLL), as well as BCL2 inhibition using venetoclax. In this review, the [...]

Mené sur 265 patients atteints d'un mélanome de stade avancé présentant la mutation V600 au niveau du gène BRAF, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 2 ans, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant nivolumab et ipilimumab par rapport à un traitement combinant dabrafénib et tramétinib

Combination Dabrafenib and Trametinib Versus Combination Nivolumab and Ipilimumab for Patients With Advanced BRAF-Mutant Melanoma: The DREAMseq Trial—ECOG-ACRIN EA6134

Michael B. Atkins ; Sandra J. Lee ; Bartosz Chmielowski ; Ahmad A. Tarhini ; Gary I. Cohen ; Thach-Giao Truong ; Helen H. Moon ; Diwakar Davar ; Mark O'Rourke ; Joseph J. Stephenson ; Brendan D. Curti ; Walter J. Urba ; Joanna M. Brell ; Pauline Funchain ; Kari L. Kendra ; Alexandra P. Ikeguchi ; Anthony Jaslowski ; Charles L. Bane ; Mark A. Taylor ; Madhuri Bajaj ; Robert M. Conry ; Robert J. Ellis ; Theodore F. Logan ; Noel Laudi ; Jeffrey A. Sosman ; David G. Crockett ; Andrew L. Pecora ; Ian J. Okazaki ; Sowjanya Reganti ; Sunandana Chandra ; Samantha Guild ; Helen X. Chen ; Howard Z. Streicher ; Jedd D. Wolchok ; Antoni Ribas ; John M. Kirkwood

PURPOSE: Combination programmed cell death protein 1/cytotoxic T-cell lymphocyte-4–blockade and dual BRAF/MEK inhibition have each shown significant clinical benefit in patients with BRAFV600-mutant metastatic melanoma, leading to broad regulatory approval. Little prospective data exist to guide the choice of either initial therapy or treatment sequence in this population. This study was conducted to determine which initial treatment or treatment sequence produced the best efficacy. PATIENTS [...]

Menée à partir de données portant sur 771 patients atteints d'un mélanome de stade avancé, cette étude de cohorte multicentrique évalue l'effet, sur la survie sans progression, la survie globale et la survie spécifique, des médicaments utilisés pour prendre en charge les toxicités de nature immunitaire liées à un traitement de première ligne combinant ipilimumab et nivolumab

Association of Immune-Related Adverse Event Management With Survival in Patients With Advanced Melanoma

Van Not, Olivier J. ; Verheijden, Rik J. ; van den Eertwegh, Alfonsus J. M. ; Haanen, John B. A. G. ; Aarts, Maureen J. B. ; van den Berkmortel, Franchette W. P. J. ; Blank, Christian U. ; Boers-Sonderen, Marye J. ; de Groot, Jan-Willem B. ; Hospers, Geke A. P. ; Kamphuis, Anna M. ; Kapiteijn, Ellen ; May, Anne M. ; De Meza, Melissa M. ; Piersma, Djura ; van Rijn, Rozemarijn ; Stevense-den Boer, Marion A. ; van der Veldt, Astrid A. M. ; Vreugdenhil, Gerard ; Blokx, Willeke A. M. ; Wouters, Michel J. M. ; Suijkerbuijk, Karijn P. M.

Importance : Management of checkpoint inhibitor–induced immune-related adverse events (irAEs) is primarily based on expert opinion. Recent studies have suggested detrimental effects of anti–tumor necrosis factor on checkpoint-inhibitor efficacy. Objective : To determine the association of toxic effect management with progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and melanoma-specific survival (MSS) in patients with advanced melanoma treated with first-line ipilimumab-nivolumab [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en avril 2022 (27 essais de phase II ou III incluant un total de 815 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'une immunothérapie néoadjuvante en combinaison avec une chimiothérapie chez des patients atteints d'un cancer résécable de l'oesophage

Evaluation of Clinical and Safety Outcomes of Neoadjuvant Immunotherapy Combined With Chemotherapy for Patients With Resectable Esophageal Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis

Ge, Fan ; Huo, Zhenyu ; Cai, Xiuyu ; Hu, Qiyuan ; Chen, Wenhao ; Lin, Guo ; Zhong, Ran ; You, Zhending ; Wang, Rui ; Lu, Yi ; Wang, Runchen ; Huang, Qinhong ; Zhang, Haotian ; Song, Aiqi ; Li, Caichen ; Wen, Yaokai ; Jiang, Yu ; Liang, Hengrui ; He, Jianxing ; Liang, Wenhua ; Liu, Jun

Importance : A considerable number of clinical trials of neoadjuvant immunotherapy for patients with resectable esophageal cancer are emerging. However, systematic evaluations of these studies are lacking. Objective : To provide state-of-the-art evidence and normative theoretical support for neoadjuvant immunotherapy for locally advanced resectable esophageal cancer. Data Sources : PubMed, Embase, Cochrane Library, and ClinicalTrials.gov databases were searched for relevant original articles [...]

Mené sur 927 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade IIB-IV récemment diagnostiqué, cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement de première ligne par bévacizumab en fonction de sa durée (30 ou 15 mois)

Optimal Treatment Duration of Bevacizumab as Front-Line Therapy for Advanced Ovarian Cancer: AGO-OVAR 17 BOOST/GINECO OV118/ENGOT Ov-15 Open-Label Randomized Phase III Trial

Jacobus Pfisterer ; Florence Joly ; Gunnar Kristensen ; Joern Rau ; Sven Mahner ; Patricia Pautier ; Ahmed El-Balat ; Jean-Emmanuel Kurtz ; Ulrich Canzler ; Jalid Sehouli ; Martin L. Heubner ; Andreas D. Hartkopf ; Klaus Baumann ; Annette Hasenburg ; Lars C. Hanker ; Antje Belau ; Barbara Schmalfeldt ; Dominik Denschlag ; Tjoung-Won Park-Simon ; Frédéric Selle ; Christian Jackisch ; Alexander Burges ; Hans-Joachim Lück ; Günter Emons ; Werner Meier ; Martina Gropp-Meier ; Willibald Schröder ; Nikolaus de Gregorio ; Felix Hilpert ; Philipp Harter

PURPOSE : To compare standard versus extended duration of bevacizumab treatment in combination with front-line chemotherapy in women with newly diagnosed stage IIB-IV ovarian cancer. METHODS : In this multicenter, open-label, randomized phase III trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT01462890), patients with newly diagnosed International Federation of Gynecology and Obstetrics stage IIB-IV epithelial ovarian, fallopian tube, or peritoneal cancer underwent primary cytoreductive surgery [...]

Mené sur 20 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade métastatique, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du défactinib (un inhibiteur de FAK) en combinaison avec la gemcitabine et le pembrolizumab, et évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie, de la survie sans progression et de la survie globale, de cette combinaison

Defactinib, Pembrolizumab, and Gemcitabine in Patients with Advanced Treatment Refractory Pancreatic Cancer: A Phase I Dose Escalation and Expansion Study

Wang-Gillam, Andrea ; Lim, Kian-Huat ; McWilliams, Robert ; Suresh, Rama ; Lockhart, Albert C. ; Brown, Amberly ; Breden, Marcus ; Belle, Jad I. ; Herndon, John ; Bogner, Savannah J. ; Pedersen, Katrina ; Tan, Benjamin ; Boice, Nicholas ; Acharya, Abhi ; Abdiannia, Mina ; Gao, Feng ; Yoon, Harry H. ; Zhu, Mojun ; Trikalinos, Nikolaos A. ; Ratner, Lee ; Aranha, Olivia ; Hawkins, William G. ; Herzog, Brett H. ; DeNardo, David G.

Purpose: Targeting focal adhesion kinase (FAK) renders checkpoint immunotherapy effective in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) mouse model. Defactinib is a highly potent oral FAK inhibitor that has a tolerable safety profile. Patients and Methods: We conducted a multicenter, open-label, phase I study with dose escalation and expansion phases. In dose escalation, patients with refractory solid tumors were treated at five escalating dose levels of defactinib and gemcitabine to identify a [...]

Menée en Italie à partir de données portant sur 89 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade avancé, cette étude rétrospective analyse la survenue et les caractéristiques d'une insuffisance rénale aiguë en lien avec un traitement de première ligne combinant pembrolizumab et pémétrexed

Patterns of renal toxicity from the combination of pemetrexed and pembrolizumab for advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer (NSCLC): a single-center experience

De Giglio, Andrea ; Grandinetti, Valeria ; Aprile, Marta ; Borrelli, Greta ; Campus, Anita ; Laura Chiocchini, Anna ; Busutti, Marco ; Vischini, Gisella ; Di Federico, Alessandro ; Sperandi, Francesca ; Melotti, Barbara ; Ardizzoni, Andrea ; La Manna, Gaetano ; Gelsomino, Francesco

Objectives : The combination of immune-checkpoint inhibitors (ICI) and platinum-pemetrexed chemotherapy(CT) in first-line setting improved survival outcomes of advanced non-small cell lungcancer (NSCLC) patients. Among the various adverse events, renal toxicity can be arelevant safety issue. Materials and methods : We conducted a single-center, observational retrospective study including consecutivepatients treated with upfront CT-ICI for advanced nonsquamous NSCLC to investigateincidence and [...]

Mené sur 1 274 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade localement avancé ou métastatique et présentant un score d'expression tumorale de PD-L1 supérieur ou égal à 1 % (durée médiane de suivi : 61,1 mois), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 5 ans, et la toxicité du pembrolizumab et d'une chimiothérapie de première ligne

Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy as First-Line Therapy in Patients With Non–Small-Cell Lung Cancer and Programmed Death Ligand-1 Tumor Proportion Score ≥ 1% in the KEYNOTE-042 Study

Gilberto de Castro Jr ; Iveta Kudaba ; Yi-Long Wu ; Gilberto Lopes ; Dariusz M. Kowalski ; Hande Z. Turna ; Christian Caglevic ; Li Zhang ; Boguslawa Karaszewska ; Konstantin K. Laktionov ; Vichien Srimuninnimit ; Igor Bondarenko ; Kaoru Kubota ; Rinee Mukherjee ; Jianxin Lin ; Fabricio Souza ; Tony S.K. Mok ; Byoung Chul Cho

We report 5-year results from the phase III KEYNOTE-042 study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02220894). Eligible patients with locally advanced/metastatic non–small-cell lung cancer (NSCLC) without EGFR/ALK alterations and with programmed death ligand-1 (PD-L1) tumor proportion score (TPS)

Mené sur 30 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et présentant des métatases osseuses, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du niraparib en combinaison avec une dose standard de radium 223

Phase I Study of Niraparib in Combination with Radium-223 for the Treatment of Metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer

Quinn, Zachary ; Leiby, Benjamin ; Sonpavde, Guru ; Choudhury, Atish D. ; Sweeney, Christopher ; Einstein, David ; Szmulewitz, Russell ; Sartor, Oliver ; Knudsen, Karen ; Yang, Eddy Shih-Hsin. ; Kelly, Wm. Kevin.

Purpose: To identify the safety of niraparib, a PARP inhibitor, in combination with Radium-223 for the treatment of metastatic castrate resistant prostate cancer (mCRPC) in men without known BRCA mutations. Patients and Methods: Men with progressive mCPRC following ≥1 line of androgen receptor (AR)-targeted therapy and bone metastases but no documented BRCA-1 or BRCA-2 alterations or bulky visceral disease were included. Niraparib dose was escalated in combination with standard dosing of [...]

Mené sur 30 patients atteints d'un sarcome des tissus mous de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant anlotinib et épirubicine suivi d'un traitement d'entretien par anlotinib

Anlotinib plus Epirubicin Followed by Anlotinib Maintenance as First-line Treatment for Advanced Soft-tissue Sarcoma: An Open-label, Single-arm, Phase II Trial

Wang, Zhi-ming ; Zhuang, Rong-yuan ; Guo, Xi ; Zhang, Chen-lu ; You, Yang ; Chen, Li-Sha ; Liu, Wen-shuai ; Zhang, Yong ; Luo, Rong-kui ; Hou, Ying-yong ; Lu, Wei-qi ; Zhou, Yu-Hong

Purpose: The treatment outcome for locally advanced or metastatic soft-tissue sarcoma (STS) remains unsatisfactory. Anlotinib had demonstrated impressive activity in the subsequent-line treatment of STS. This study investigated the combination of anlotinib and epirubicin followed by anlotinib maintenance as first-line treatment for patients with advanced STS. Patients and Methods: This prospective, open-label, single-arm, phase II trial was conducted in Zhongshan Hospital, Fudan University. [...]

Mené sur 66 patientes atteintes d'un cancer du sein ERBB2+ de stade avancé, cet essai de phase I non randomisé évalue la dose maximale tolérée d'un vaccin à base d'ADN plasmidique codant pour le domaine intracellulaire ERBB2

Safety and Outcomes of a Plasmid DNA Vaccine Encoding the ERBB2 Intracellular Domain in Patients With Advanced-Stage ERBB2-Positive Breast Cancer: A Phase 1 Nonrandomized Clinical Trial

Disis, Mary L. ; Guthrie, Katherine A. ; Liu, Ying ; Coveler, Andrew L. ; Higgins, Doreen M. ; Childs, Jennifer S. ; Dang, Yushe ; Salazar, Lupe G.

Importance : High levels of ERBB2 (formerly HER2)–specific type 1 T cells in the peripheral blood are associated with favorable clinical outcomes after trastuzumab therapy; however, only a minority of patients develop measurable ERBB2 immunity after treatment. Vaccines designed to increase ERBB2-specific T-helper cells could induce ERBB2 immunity in a majority of patients. Objective : To determine the safety and immunogenicity of 3 doses (10, 100, and 500  [...]

Menée au Royaume-Uni dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 76 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade localement avancé ou métastatique, cette étude multicentrique observationnelle évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, du délai avant progression et de la survie globale, et la toxicité de l'éribuline

Eribulin for the treatment of advanced breast cancer: A prospective observational registry study

Kenny, Laura ; Beresford, Mark ; Brown, Ian ; Misra, Vivek ; Kristeleit, Hartmut

Objective : Eribulin treatment improved overall survival with predictable toxicities in phase 3 trials of patients with previously treated, locally advanced/metastatic breast cancer. This study (NCT02443428) prospectively observed eribulin-treated patients in real-world clinical practice. Methods : This observational multicentre registry study enrolled 76 patients with locally advanced/metastatic breast cancer who had ≤2 prior chemotherapeutic regimens for advanced disease. Eribulin was [...]

Menée en Chine auprès de 1 234 patientes atteintes d'un cancer du sein (âge moyen : 50,9 ans), cette étude de cohorte prospective compare les symptômes d'une neuropathie périphérique selon la chimiothérapie reçue (nab-paclitaxel, paclitaxel ou docétaxel)

Association of Taxane Type With Patient-Reported Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy Among Patients With Breast Cancer

Mo, Hongnan ; Yan, Xiaoyan ; Zhao, Fang ; Teng, Yuee ; Sun, Xiaoying ; Lv, Zheng ; Cao, Mengru ; Zhao, Jiuda ; Song, Guohong ; Pan, Bo ; Li, Huihui ; Zhai, Jingtong ; Xu, Binghe ; Ma, Fei

Importance : Understanding the detailed symptom spectrum of chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) could facilitate shared decision-making and promote early intervention. Objective : To compare the symptom spectrum of patient-reported CIPN associated with nab-paclitaxel, paclitaxel, and docetaxel treatments among patients with breast cancer. Design, Setting, and Participants : This prospective cohort study was conducted at 9 medical centers across China from 2019 to 2021. [...]

Mené sur 536 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du margétuximab et du trastuzumab, dispensés avec une chimiothérapie

Margetuximab Versus Trastuzumab in Patients With Previously Treated HER2-Positive Advanced Breast Cancer (SOPHIA): Final Overall Survival Results From a Randomized Phase 3 Trial

Hope S. Rugo ; Seock-Ah Im ; Fatima Cardoso ; Javier Cortes ; Giuseppe Curigliano ; Antonino Musolino ; Mark D. Pegram ; Thomas Bachelot ; Gail S. Wright ; Cristina Saura ; Santiago Escrivá-de-Romaní ; Michelino De Laurentiis ; Gary N. Schwartz ; Timothy J. Pluard ; Francesco Ricci ; William R. Gwin III ; Christelle Levy ; Ursa Brown-Glaberman ; Jean-Marc Ferrero ; Maaike de Boer ; Sung-Bae Kim ; Katarina Petrakova ; Denise A. Yardley ; Orit Freedman ; Erik H. Jakobsen ; Einav Nili Gal-Yam ; Rinat Yerushalmi ; Peter A. Fasching ; Peter A. Kaufman ; Emily J. Ashley ; Raul Perez-Olle ; Shengyan Hong ; Minori Koshiji Rosales ; William J. Gradishar ; on behalf of the SOPHIA Study Group

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported.Final overall survival (OS) in SOPHIA (ClinicalTrials.gov identifier: [...]

Mené en France entre 2017 et 2021 sur 24 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif présentant une maladie résiduelle après une chimiothérapie néoadjuvante (âge médian : 46 ans), cet essai de phase I évalue l'innocuité et la tolérabilité de l'olaparib dispensé avec une radiothérapie concomitante

Concurrent Olaparib and Radiotherapy in Patients With Triple-Negative Breast Cancer: The Phase 1 Olaparib and Radiation Therapy for Triple-Negative Breast Cancer Trial

Loap, Pierre ; Loirat, Delphine ; Berger, Frederique ; Rodrigues, Manuel ; Bazire, Louis ; Pierga, Jean-Yves ; Vincent-Salomon, Anne ; Laki, Fatima ; Boudali, Latifa ; Raizonville, Laurence ; Mosseri, Véronique ; Jochem, Anne ; Eeckhoutte, Alexandre ; Diallo, Mamadou ; Stern, Marc-Henri ; Fourquet, Alain ; Kirova, Youlia

Triple-negative breast cancer (TNBC) cells are sensitive to poly(adenosine diphosphate ribose) polymerase (PARP) inhibitors used as radiosensitizers. Whether combining PARP inhibitors with radiotherapy in patients with TNBC would enhance the biological effectiveness of the irradiation and improve locoregional control is unclear.To assess the safety and tolerability of PARP inhibition with olaparib used concurrently with radiotherapy in patients with TNBC with residual disease after neoadjuvant [...]

Cet article identifie les facteurs limitant l'accès et la participation aux essais cliniques des personnes transgenres atteintes d'un cancer

Addressing Barriers to Clinical Trial Participation for Transgender People With Cancer to Improve Access and Generate Data

Alpert, Ash B. ; Brewer, Jamie Renee ; Adams, Spencer ; Rivers, Lexis ; Orta, Sunshine ; Blosnich, John R. ; Miedlich, Susanne ; Kamen, Charles ; Dizon, Don S. ; Pazdur, Richard ; Beaver, Julia A. ; Fashoyin-Aje, Lola

Current estimates indicate that at least 1.6 million transgender people live in the United States and that more than 400,000 will be diagnosed with cancer in their lifetimes.1-3 Transgender people experience systemic oppression, poverty, violence, and discrimination in medical settings; all these factors and others may lead to late-stage cancer diagnoses.4,5 Consequently, transgender people may experience worse survival outcomes compared with their cisgender counterparts.

Cet article décrit le développement des nanoparticules recouvertes d'une membrane cellulaire d'origine naturelle, analyse leurs applications dans le transport d'anticancéreux, en photothérapie et en immunothérapie puis identifie les principaux points à améliorer pour faciliter leur intégration dans la pratique clinique

Targeting drugs to tumours using cell membrane-coated nanoparticles

Fang, Ronnie H. ; Gao, Weiwei ; Zhang, Liangfang

Traditional cancer therapeutics, such as chemotherapies, are often limited by their non-specific nature, causing harm to non-malignant tissues. Over the past several decades, nanomedicine researchers have sought to address this challenge by developing nanoscale platforms capable of more precisely delivering drug payloads. Cell membrane-coated nanoparticles (CNPs) are an emerging class of nanocarriers that have demonstrated considerable promise for biomedical applications. Consisting of a [...]

Cet article compare les caractéristiques biologiques et clinicopathologiques des tumeurs neuroendocrines du système gastro-intestinal et du poumon

Neuroendocrine neoplasms of the lung and gastrointestinal system: convergent biology and a path to better therapies

Kawasaki, Kenta ; Rekhtman, Natasha ; Quintanal-Villalonga, Álvaro ; Rudin, Charles M.

Neuroendocrine neoplasms (NENs) can develop in almost any organ and span a spectrum from well-differentiated and indolent neuroendocrine tumours (NETs) to poorly differentiated and highly aggressive neuroendocrine carcinomas (NECs), including small-cell lung cancer (SCLC). These neoplasms are thought to primarily derive from neuroendocrine precursor cells located throughout the body and can also arise through neuroendocrine transdifferentiation of organ-specific epithelial cell types. Hence, [...]

Cet article identifie les difficultés pour définir correctement les cancers oligométastatiques et examine les données des essais randomisés évaluant des traitements ciblant les métastases de patients présentant des oligométastases

Oligometastases: Emerging Evidence

Wei Liu ; Houda Bahig ; David A. Palma

The hypothesis that ablative therapies (such as surgery or radiation) can be used to cure patients with a limited number of metastases was influential in changing practice. Early assertions of efficacy were based on observational studies, often without control groups, showing better-than-expected outcomes. However, in the past decade, new evidence from randomized trials has emerged, which in some cases have affirmed old hypotheses, but in other cases have raised new questions. In this review, [...]

Cette étude, réalisée entre 2020 et 2022 par 16 groupes de travail d'un projet pédiatrique européen, identifie 73 protocoles thérapeutiques utilisés en Europe pour le traitement des cancers chez les enfants et les adolescents et dresse une liste de 66 médicaments essentiels

Essential medicines for childhood cancer in Europe: a pan-European, systematic analysis by SIOPE

Otth, Maria ; Brack, Eva ; Kearns, Pamela R. ; Kozhaeva, Olga ; Ocokoljic, Marko ; Schoot, Reineke A. ; Vassal, Gilles

Background : Shortages and unequal access to anticancer medicines for children and adolescents are a reality in Europe. The aim of the European Society for Paediatric Oncology (SIOPE) Essential Anticancer Medicines Project was to provide a list of anticancer medicines that are considered essential in the treatment of paediatric cancers to help ensure their continuous access to all children and adolescents with cancer across Europe. Methods : This pan-European project, done between Jan 20, 2020, [...]

Cet article passe en revue les principes de la radiothérapie FLASH et identifie les défis à relever pour son application clinique

Towards clinical translation of FLASH radiotherapy

Vozenin, Marie-Catherine ; Bourhis, Jean ; Durante, Marco

The ultimate goal of radiation oncology is to eradicate tumours without toxicity to non-malignant tissues. FLASH radiotherapy, or the delivery of ultra-high dose rates of radiation (>40 Gy/s), emerged as a modality of irradiation that enables tumour control to be maintained while reducing toxicity to surrounding non-malignant tissues. In the past few years, preclinical studies have shown that FLASH radiotherapy can be delivered in very short times and substantially can widen the therapeutic [...]

Menée à partir d'échantillons de cellules mononucléées du sang périphérique et d'échantillons salivaires prélevés sur des patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique, cette étude identifie 186 altérations génétiques permettant de définir cinq sous-groupes génomiques associés à la réponse thérapeutique

Whole-genome sequencing of chronic lymphocytic leukemia identifies subgroups with distinct biological and clinical features

Robbe, Pauline ; Ridout, Kate E. ; Vavoulis, Dimitrios V. ; Dreau, Helene ; Kinnersley, Ben ; Denny, Nicholas ; Chubb, Daniel ; Appleby, Niamh ; Cutts, Anthony ; Cornish, Alex J. ; Lopez-Pascua, Laura ; Clifford, Ruth ; Burns, Adam ; Stamatopoulos, Basile ; Cabes, Maite ; Alsolami, Reem ; Antoniou, Pavlos ; Oates, Melanie ; Cavalieri, Doriane ; Ambrose, J. C. ; Arumugam, P. ; Bevers, R. ; Bleda, M. ; Boardman-Pretty, F. ; Boustred, C. R. ; Brittain, H. ; Brown, M. A. ; Caulfield, Marc J. ; Chan, G. C. ; Fowler, T. ; Giess, A. ; Hamblin, A. ; Henderson, S. ; Hubbard, T. J. P. ; Jackson, R. ; Jones, L. J. ; Kasperaviciute, D. ; Kayikci, M. ; Kousathanas, A. ; Lahnstein, L. ; Leigh, S. E. A. ; Leong, I. U. S. ; Lopez, F. J. ; Maleady-Crowe, F. ; McEntagart, M. ; Minneci, F. ; Moutsianas, L. ; Mueller, M. ; Murugaesu, N. ; Need, A. C. ; O’Donovan, P. ; Odhams, C. A. ; Patch, C. ; Perez-Gil, D. ; Pereira, M. B. ; Pullinger, J. ; Rahim, T. ; Rendon, A. ; Rogers, T. ; Savage, K. ; Sawant, K. ; Scott, R. H. ; Siddiq, A. ; Sieghart, A. ; Smith, S. C. ; Sosinsky, Alona ; Stuckey, A. ; Tanguy, M. ; Taylor Tavares, A. L. ; Thomas, E. R. A. ; Thompson, S. R. ; Tucci, A. ; Welland, M. J. ; Williams, E. ; Witkowska, K. ; Wood, S. M. ; Allan, James ; Bisshopp, Garry ; Blakemore, Stuart ; Boultwood, Jacqueline ; Bruce, David ; Buffa, Francesca ; Buggins, Andrea ; Cohen, Gerald ; Cwynarski, Kate ; Dearden, Claire ; Dillon, Richard ; Ennis, Sarah ; Falciani, Francesco ; Follows, George ; Forconi, Francesco ; Forster, Jade ; Fox, Christopher ; Gribben, John ; Hockaday, Anna ; Howard, Dena ; Jackson, Andrew ; Kalakonda, Nagesh ; Khan, Umair ; Law, Philip ; Lefevre, Pascal ; Lin, Ke ; Maseno, Sandra ; Moss, Paul ; Packham, Graham ; Palles, Claire ; Parker, Helen ; Patten, Piers ; Pellagatti, Andrea ; Pratt, Guy ; Ramsay, Alan ; Rawstron, Andy ; Rose-Zerilli, Matthew ; Slupsky, Joseph ; Stankovic, Tatjana ; Steele, Andrew ; Strefford, Jonathan ; Varadarajan, Shankar ; Wagner, Simon ; Westhead, David ; Wordsworth, Sarah ; Zhuang, Jack ; Gibson, Jane ; Prabhu, Anika V. ; Schwessinger, Ron ; Jennings, Daisy ; James, Terena ; Maheswari, Uma ; Duran-Ferrer, Martí ; Carninci, Piero ; Knight, Samantha J. L. ; Månsson, Robert ; Hughes, Jim ; Davies, James ; Ross, Mark ; Bentley, David ; Strefford, Jonathan C. ; Devereux, Stephen ; Pettitt, Andrew R. ; Hillmen, Peter ; Caulfield, Mark J. ; Houlston, Richard S. ; Martin-Subero, Jose I. ; Schuh, Anna ; Genomics England Research, Consortium ; C. L. L. pilot consortium

The value of genome-wide over targeted driver analyses for predicting clinical outcomes of cancer patients is debated. Here, we report the whole-genome sequencing of 485 chronic lymphocytic leukemia patients enrolled in clinical trials as part of the United Kingdom’s 100,000 Genomes Project. We identify an extended catalog of recurrent coding and noncoding genetic mutations that represents a source for future studies and provide the most complete high-resolution map of structural variants, copy [...]