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Sommaire du n° 606 du 31 mai 2024
Traitements localisés : applications cliniques (3)
Menée à partir des données d'un essai randomisé comparant une chirurgie laparoscopique d'évaluation du ganglion sentinelle et une gastrectomie laparoscopique standard chez des patients atteints d'un cancer de l'estomac de stade précoce, cette étude évalue l'effet d'une chirurgie de préservation de l'estomac après évaluation du ganglion sentinelle sur la qualité de vie et des indicateurs nutritionnels
Quality of Life and Nutritional Outcomes of Stomach-Preserving Surgery for Early Gastric Cancer: A Secondary Analysis of the SENORITA Randomized Cl...
Menée à partir des données d'un essai randomisé comparant une chirurgie laparoscopique d'évaluation du ganglion sentinelle et une gastrectomie laparoscopique standard chez des patients atteints d'un cancer de l'estomac de stade précoce, cette étude évalue l'effet d'une chirurgie de préservation de l'estomac après évaluation du ganglion sentinelle sur la qualité de vie et des indicateurs nutritionnels
Quality of Life and Nutritional Outcomes of Stomach-Preserving Surgery for Early Gastric Cancer: A Secondary Analysis of the SENORITA Randomized Clinical Trial
Eom, Bang Wool ; Yoon, Hong Man ; Kim, Young-Woo ; Min, Jae Seok ; An, Ji Yeong ; Hur, Hoon ; Lee, Young Joon ; Cho, Gyu Seok ; Park, Young Kyu ; Jung, Mi Ran ; Park, Ji Ho ; Hyung, Woo Jin ; Jeong, Sang Ho ; Kook, Myeong-Cherl ; Han, Mira ; Nam, Byung-Ho ; Ryu, Keun Won ; Sentinel Node Oriented Tailored Approach Study Group
The Sentinel Node Oriented Tailored Approach (SENORITA) randomized clinical trial evaluated quality of life (QoL) and nutritional outcomes between the laparoscopic sentinel node navigation surgery (LSNNS) and laparoscopic standard gastrectomy (LSG). However, there has been no report on the QoL and nutritional outcomes of patients who underwent stomach-preserving surgery among the LSNNS group.To compare long-term QoL and nutritional outcomes between patients who underwent stomach-preserving [...]
Laparoscopic Sentinel Node Navigation Surgery for Quality of Life Gains: When Is Less More?
Menée à partir des données d'un essai randomisé comparant une chirurgie laparoscopique d'évaluation du ganglion sentinelle et une gastrectomie laparoscopique standard chez des patients atteints d'un cancer de l'estomac de stade précoce, cette étude évalue l'effet d'une chirurgie de préservation de l'estomac après évaluation du ganglion sentinelle sur la qualité de vie et des indicateurs nutritionnels
Laparoscopic Sentinel Node Navigation Surgery for Quality of Life Gains: When Is Less More?
Liu, Marion ; Strong, Vivian
Laparoscopic sentinel node navigation surgery (LSNNS) is a novel technique that maps the draining sentinel lymph nodes (SLNs) in gastric cancer. The Sentinel Node Oriented Tailored Approach (SENORITA) trial evaluated whether stomach-preserving surgery is safe in early gastric cancer when combined with LSNSS and whether gastrectomy plus lymphadenectomy can be avoided if SLNs are negative.Eom et al are to be commended on evaluating the quality of life (QOL) data from the SENORITA trial to assess [...]
Menée à l'aide de données portant sur 306 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- à faible risque de récidive (durée médiane de suivi : 60 mois ; âge médian au diagnostic : 67 ans), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de récidive ipsilatérale, d'une chirurgie conservatrice associée à une radiothérapie par faisceaux d'électrons
Breast conserving surgery with intraoperative electron beam radiation therapy for low-risk breast cancer: Five-year follow-up of 306 patients
Menée à l'aide de données portant sur 306 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- à faible risque de récidive (durée médiane de suivi : 60 mois ; âge médian au diagnostic : 67 ans), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de récidive ipsilatérale, d'une chirurgie conservatrice associée à une radiothérapie par faisceaux d'électrons
Breast conserving surgery with intraoperative electron beam radiation therapy for low-risk breast cancer: Five-year follow-up of 306 patients
de Jonge, Charlotte ; Schipper, Robert-Jan ; Walstra, Coco J. E. F. ; Van Riet, Yvonne E. ; Verrijssen, An-Sofie E. ; Voogd, Adri C. ; van der Sangen, Maurice J. C. ; Theuws, Jacqueline ; Degreef, Ellen ; Gielens, Maaike P. M. ; Bloemen, Johanne G. ; van den Berg, Hetty A. ; Nieuwenhuijzen, Grard A. P.
Recent studies have reported a higher than expected risk of ipsilateral breast tumor recurrence (IBTR) after breast conserving surgery (BCS) and a single dose of electron beam intra-operative radiotherapy (IORT). This finding was the rationale to perform a retrospective single center cohort study evaluating the oncologic results of consecutive patients treated with BCS and IORT. Women were eligible if they had clinical low-risk (N0, ≤2 cm unifocal, Bloom and Richardson grade 1–2), estrogen [...]
Mené sur 631 patientes atteintes d'un cancer du col utérin de stade précoce (durée de suivi : 4,5 ans), cet essai évalue la non-infériorité, du point de vue de la survie sans maladie, d'une chirurgie mini-invasive par rapport à une hystérectomie radicale
LACC Trial: Final Analysis on Overall Survival Comparing Open Versus Minimally Invasive Radical Hysterectomy for Early-Stage Cervical Cancer
Mené sur 631 patientes atteintes d'un cancer du col utérin de stade précoce (durée de suivi : 4,5 ans), cet essai évalue la non-infériorité, du point de vue de la survie sans maladie, d'une chirurgie mini-invasive par rapport à une hystérectomie radicale
LACC Trial: Final Analysis on Overall Survival Comparing Open Versus Minimally Invasive Radical Hysterectomy for Early-Stage Cervical Cancer
Pedro T. Ramirez ; Kristy P. Robledo ; Michael Frumovitz ; Rene Pareja ; Reitan Ribeiro ; Aldo Lopez ; Xiaojian Yan ; David Isla ; Renato Moretti ; Marcus Q. Bernardini ; Val Gebski ; Rebecca Asher ; Vanessa Behan ; Robert L. Coleman ; Andreas Obermair
The aim of this study was to compare overall survival between open and minimally invasive radical hysterectomy with participants followed for 4.5 years. The primary objective was to evaluate whether minimally invasive surgery was noninferior in disease-free survival (DFS) to abdominal radical hysterectomy. Secondary outcomes included overall survival. Sample size was based on DFS of 90% at 4.5 years and 7.2% noninferiority margin for minimally invasive surgery. A total of 631 patients were [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (3)
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de nanoparticules lipidiques chargées en ARN messagers d'enzymes spécifiques (Cas9 ou recombinase Cre) pour modifier génétiquement les cellules souches hématopoïétiques leucémiques au niveau de la moelle osseuse
Bone-marrow-homing lipid nanoparticles for genome editing in diseased and malignant haematopoietic stem cells
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de nanoparticules lipidiques chargées en ARN messagers d'enzymes spécifiques (Cas9 ou recombinase Cre) pour modifier génétiquement les cellules souches hématopoïétiques leucémiques au niveau de la moelle osseuse
Bone-marrow-homing lipid nanoparticles for genome editing in diseased and malignant haematopoietic stem cells
Lian, Xizhen ; Chatterjee, Sumanta ; Sun, Yehui ; Dilliard, Sean A. ; Moore, Stephen ; Xiao, Yufen ; Bian, Xiaoyan ; Yamada, Kohki ; Sung, Yun-Chieh ; Levine, Rachel M. ; Mayberry, Kalin ; John, Samuel ; Liu, Xiaoye ; Smith, Caroline ; Johnson, Lindsay T. ; Wang, Xu ; Zhang, Cheng Cheng ; Liu, David R. ; Newby, Gregory A. ; Weiss, Mitchell J. ; Yen, Jonathan S. ; Siegwart, Daniel J.
Therapeutic genome editing of haematopoietic stem cells (HSCs) would provide long-lasting treatments for multiple diseases. However, the in vivo delivery of genetic medicines to HSCs remains challenging, especially in diseased and malignant settings. Here we report on a series of bone-marrow-homing lipid nanoparticles that deliver mRNA to a broad group of at least 14 unique cell types in the bone marrow, including healthy and diseased HSCs, leukaemic stem cells, B cells, T cells, macrophages [...]
Menée à l'aide d'échantillons sanguins, d'échantillons de moelle osseuse ainsi que d'échantillons de leucémies myéloïdes aiguës d'origine humaine, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la protéine transmembranaire MCU pour éradiquer les cellules souches cancéreuses résistantes au vénétoclax
Targeting Acute Myeloid Leukemia Stem Cells Through Perturbation of Mitochondrial Calcium
Menée à l'aide d'échantillons sanguins, d'échantillons de moelle osseuse ainsi que d'échantillons de leucémies myéloïdes aiguës d'origine humaine, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la protéine transmembranaire MCU pour éradiquer les cellules souches cancéreuses résistantes au vénétoclax
Targeting Acute Myeloid Leukemia Stem Cells Through Perturbation of Mitochondrial Calcium
Sheth, Anagha Inguva. ; Althoff, Mark J. ; Tolison, Hunter ; Engel, Krysta ; Amaya, Maria L. ; Krug, Anna E. ; Young, Tracy N. ; Minhajuddin, Mohammad ; Pei, Shanshan ; Patel, Sweta B. ; Winters, Amanda ; Miller, Regan ; Shelton, Ian T. ; St-Germain, Jonathan ; Ling, Tianyi ; Jones, Courtney L. ; Raught, Brian ; Gillen, Austin E. ; Ransom, Monica ; Staggs, Sarah ; Smith, Clayton A. ; Pollyea, Daniel A. ; Stevens, Brett M. ; Jordan, Craig T.
Acute myeloid leukemia stem cells (LSCs) are uniquely reliant on oxidative phosphorylation (OXPHOS) for survival. Moreover, maintenance of OXPHOS is dependent on BCL-2, creating a therapeutic opportunity to target LSCs using the BCL-2 inhibitor venetoclax. While venetoclax-based regimens have shown promising clinical activity, the emergence of drug resistance is prevalent. Thus, in the present study, we investigated how mitochondrial properties may influence venetoclax responsiveness. Our data [...]
Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin, cette étude démontre que l'inhibition de PARP conduit à une létalité synthétique dans les syndromes myélodysplasiques avec mutations pathogènes au niveau du facteur d'épissage SRSF2
PARP inhibition leads to synthetic lethality with key splicing-factor mutations in myelodysplastic syndromes
Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin, cette étude démontre que l'inhibition de PARP conduit à une létalité synthétique dans les syndromes myélodysplasiques avec mutations pathogènes au niveau du facteur d'épissage SRSF2
PARP inhibition leads to synthetic lethality with key splicing-factor mutations in myelodysplastic syndromes
Zhang, Fangliang ; Sun, Jianai ; Zhang, Lei ; Li, Ruiqi ; Wang, Yanzhen ; Geng, Huichao ; Shen, Chao ; Li, Ling ; Chen, Liang
Background : Splicing factors are frequently mutated in patients with myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukaemia. Recent studies have revealed convergent molecular defects caused by splicing factor mutations, among which R-loop dysregulation and resultant genome instability are suggested as contributing factors to disease progression. On the other hand, understanding how mutant cells survive upon aberrant R-loop formation and genome instability is essential for developing novel [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (10)
Menée à partir de données portant sur 2 866 patients atteints d'un adénocarcinome duodénal, d'un adénorcarcinome péri-ampullaire ou d'un cholangiocarcinome distal diagnostiqués entre 2010 et 2021, cette étude internationale évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de plusieurs chimiothérapies adjuvantes
The road to tailored adjuvant chemotherapy for all four non-pancreatic periampullary cancers: An international multimethod cohort study
Menée à partir de données portant sur 2 866 patients atteints d'un adénocarcinome duodénal, d'un adénorcarcinome péri-ampullaire ou d'un cholangiocarcinome distal diagnostiqués entre 2010 et 2021, cette étude internationale évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de plusieurs chimiothérapies adjuvantes
The road to tailored adjuvant chemotherapy for all four non-pancreatic periampullary cancers: An international multimethod cohort study
Uijterwijk, Bas A. ; Lemmers, Daniël H. ; Ghidini, Michele ; Wilmink, Johanna W. ; Zaniboni, Alberto ; Fusai, Giuseppe Kito ; Zerbi, Alessandro ; Koerkamp, Bas Groot ; Luyer, Misha ; Ghorbani, Poya ; Salvia, Roberto ; White, Steven ; Ielpo, Benedetto ; Goh, Brian K. P. ; Boggi, Ugo ; Kazemier, Geert ; House, Michael G. ; Mavroeidis, Vasileios K. ; Björnsson, Bergthor ; Mazzola, Michele ; Serradilla, Mario ; Korkolis, Dimitris ; Alseidi, Adnan ; Roberts, Keith J. ; Soonawalla, Zahir ; Pessaux, Patrick ; Fisher, William E. ; Koek, Sharnice ; Kent, Tara S. ; Vladimirov, Miljana ; Bolm, Louisa ; Jamieson, Nigel ; Dalla Valle, Raffaele ; Kleeff, Jorg ; Mazzotta, Alessandro ; Suárez Muñoz, Miguel Ángel ; Cabús, Santiago Sánchez ; Ball, Chad G. ; Berger, Adam C. ; Ferarri, Clarissa ; Besselink, Marc G. ; Hilal, Mohammed Abu ; International Study Group on non-pancreatic periampullary, Cancer
Background: Despite differences in tumour behaviour and characteristics between duodenal adenocarcinoma (DAC), the intestinal (AmpIT) and pancreatobiliary (AmpPB) subtype of ampullary adenocarcinoma and distal cholangiocarcinoma (dCCA), the effect of adjuvant chemotherapy (ACT) on these cancers, as well as the optimal ACT regimen, has not been comprehensively assessed. This study aims to assess the influence of tailored ACT on DAC, dCCA, AmpIT, and AmpPB. Patients and methods: Patients after [...]
Mené sur 1 171 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable, cet essai randomisé de phase III compare l'intérêt, du point de vue des symptômes déclarés par les patients, du protocole STRIDE (trémélimumab et durvalumab), du sorafénib et du durvalumab en monothérapie
Patient-Reported Outcomes From the Phase III HIMALAYA Study of Tremelimumab Plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma
Mené sur 1 171 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable, cet essai randomisé de phase III compare l'intérêt, du point de vue des symptômes déclarés par les patients, du protocole STRIDE (trémélimumab et durvalumab), du sorafénib et du durvalumab en monothérapie
Patient-Reported Outcomes From the Phase III HIMALAYA Study of Tremelimumab Plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma
Bruno Sangro ; Peter R. Galle ; Robin Kate Kelley ; Chaiyut Charoentum ; Enrico N. De Toni ; Yurii Ostapenko ; Jeong Heo ; Ann-Lii Cheng ; Andrea Wilson Woods ; Charu Gupta ; Jayne Abraham ; Carrie L. McCoy ; Nikunj Patel ; Alejandra Negro ; Arndt Vogel ; Ghassan K. Abou-Alfa
Purpose: In the phase III HIMALAYA study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03298451) in unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC), the Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab (STRIDE) regimen significantly improved overall survival versus sorafenib, and durvalumab monotherapy was noninferior to sorafenib. Patient-reported outcomes (PROs), a secondary outcome from HIMALAYA, are reported here. Methods: Participants were randomly assigned to receive STRIDE, durvalumab, or sorafenib. [...]
Mené sur 112 patients atteints d'un carcinome neuroendocrine de stade métastatique, cet essai multicentrique de phase II compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie de deuxième ligne de type FOLFIRI et de type CAPTEM
A randomized phase II trial of Captem or Folfiri as second-line therapy in neuroendocrine carcinomas
Mené sur 112 patients atteints d'un carcinome neuroendocrine de stade métastatique, cet essai multicentrique de phase II compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie de deuxième ligne de type FOLFIRI et de type CAPTEM
A randomized phase II trial of Captem or Folfiri as second-line therapy in neuroendocrine carcinomas
Bongiovanni, A. ; Liverani, C. ; Foca, F. ; Bergamo, F. ; Leo, S. ; Pusceddu, S. ; Gelsomino, F. ; Brizzi, M. P. ; Di Meglio, G. ; Spada, F. ; Tamberi, S. ; Lolli, I. ; Cives, M. ; Marconcini, R. ; Pucci, F. ; Berardi, R. ; Antonuzzo, L. ; Badalamenti, G. ; Santini, D. ; Recine, F. ; Vanni, S. ; Tebaldi, M. ; Severi, S. ; Rudnas, B. ; Nanni, O. ; Ranallo, N. ; Crudi, L. ; Calabro, L. ; Ibrahim, T.
Background: Neuroendocrine Carcinomas (NECs) prognosis is poor.No standard second-line therapy is currently recognized after failure of platinum-based first-line treatment. FOLFIRI and CAPTEM regimens have shown promising activity in preliminary studies. We aimed to evaluate these regimens in metastatic NEC patients. Methods: This is an open-label, multicenter, randomized non-comparative phase II trial to evaluate the activity and safety of FOLFIRI or CAPTEM in metastatic NEC patients. Primary [...]
Mené sur 195 patients atteints d'une tumeur solide de stade localement avancé ou métastatique, cet essai multicentrique de phase I détermine la dose maximale tolérée de BL-B01D1 (un conjugué anticorps-médicament bispécifique ciblant EGFR et HER3) puis évalue son efficacité du point de vue du taux de réponse objective
BL-B01D1, a first-in-class EGFR–HER3 bispecific antibody–drug conjugate, in patients with locally advanced or metastatic solid tumours: a first-in-...
Mené sur 195 patients atteints d'une tumeur solide de stade localement avancé ou métastatique, cet essai multicentrique de phase I détermine la dose maximale tolérée de BL-B01D1 (un conjugué anticorps-médicament bispécifique ciblant EGFR et HER3) puis évalue son efficacité du point de vue du taux de réponse objective
BL-B01D1, a first-in-class EGFR–HER3 bispecific antibody–drug conjugate, in patients with locally advanced or metastatic solid tumours: a first-in-human, open-label, multicentre, phase 1 study
Ma, Yuxiang ; Huang, Yan ; Zhao, Yuanyuan ; Zhao, Shen ; Xue, Jinhui ; Yang, Yunpeng ; Fang, Wenfeng ; Guo, Ye ; Han, Yaqian ; Yang, Kunyu ; Li, Yongsheng ; Yang, Jun ; Fu, Zhenming ; Chen, Gang ; Chen, Likun ; Zhou, Ningning ; Zhou, Ting ; Zhang, Yaxiong ; Zhou, Huaqiang ; Liu, Qianwen ; Zhu, Yi ; Zhu, Hai ; Xiao, Sa ; Zhang, Li ; Zhao, Hongyun
Background: Antibody–drug conjugates have promising clinical activity in the treatment of solid tumours. BL-B01D1 is a first-in-class EGFR–HER3 bispecific antibody–drug conjugate. We aimed to assess the safety and preliminary antitumour activity of BL-B01D1 in patients with locally advanced or metastatic solid tumours. Methods: This first-in-human, open-label, multicentre, dose-escalation and dose-expansion phase 1 trial was conducted in seven hospitals in China, enrolling patients aged 18–75 [...]
Mené sur 51 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique en phase chronique (âge médian : 48 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse cytogénétique complète à 6 mois, et la toxicité du ponatinib en traitement de première ligne
Results of ponatinib as frontline therapy for chronic myeloid leukemia in chronic phase
Mené sur 51 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique en phase chronique (âge médian : 48 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse cytogénétique complète à 6 mois, et la toxicité du ponatinib en traitement de première ligne
Results of ponatinib as frontline therapy for chronic myeloid leukemia in chronic phase
Haddad, Fadi G. ; Sasaki, Koji ; Nasr, Lewis ; Short, Nicholas J. ; Kadia, Tapan ; Dellasala, Sara ; Cortes, Jorge ; Nicolini, Franck E. ; Issa, Ghayas C. ; Jabbour, Elias ; Kantarjian, Hagop
Background: Ponatinib is a third-generation BCR::ABL1 tyrosine kinase inhibitor (TKI) with robust activity in Philadelphia chromosome–positive leukemias. Herein, we report the long-term follow-up of the phase 2 trial of ponatinib in chronic myeloid leukemia in chronic phase. Methods: Patients received ponatinib 30 to 45 mg/day. The primary end point was the rate of 6-month complete cytogenetic response (CCyR). The study was held in June 2014 because of the risk of cardiovascular toxicity, [...]
Menée à partir de données de deux essais multicentriques de phas I/IB incluant 24 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade métastatique et réfractaire, cette étude de cohorte évalue la toxicité et l'efficacité, du point de vue du taux de répone globale de CT041 (une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant la protéine claudine 18.2) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques
Safety and Efficacy of CT041 in Patients With Refractory Metastatic Pancreatic Cancer: A Pooled Analysis of Two Early-Phase Trials
Menée à partir de données de deux essais multicentriques de phas I/IB incluant 24 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade métastatique et réfractaire, cette étude de cohorte évalue la toxicité et l'efficacité, du point de vue du taux de répone globale de CT041 (une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant la protéine claudine 18.2) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques
Safety and Efficacy of CT041 in Patients With Refractory Metastatic Pancreatic Cancer: A Pooled Analysis of Two Early-Phase Trials
Changsong Qi ; Panpan Zhang ; Chang Liu ; Jun Zhang ; Jun Zhou ; Jiajia Yuan ; Dan Liu ; Miao Zhang ; Jifang Gong ; Xicheng Wang ; Jian Li ; Xiaotian Zhang ; Ning Li ; Xiaohui Peng ; Zhen Liu ; Daijing Yuan ; Raffaele Baffa ; Yumeng Wang ; Lin Shen
Purpose: CT041 is a chimeric antigen receptor (CAR)–modified T-cell therapy that specifically targets claudin18.2 in solid tumors. Here, we report the pooled analysis results of two exploratory clinical trials to evaluate CT041 in patients with previously treated pancreatic cancer (PC). Patients and Methods: These two multicenter, open-label phase I/Ib trials (CT041-CG4006, CT041-ST-01) have a similar target population and evaluation schedule. The primary objective was to assess the safety and [...]
Menée à partir de données portant sur 27 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique avec mutations au niveau des gènes POLE et POLD1 (durée médiane de suivi : 24,9 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la survie sans progression et de la survie globale, des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Immune checkpoint inhibitors for POLE or POLD1 proofreading-deficient metastatic colorectal cancer
Menée à partir de données portant sur 27 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique avec mutations au niveau des gènes POLE et POLD1 (durée médiane de suivi : 24,9 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la survie sans progression et de la survie globale, des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Immune checkpoint inhibitors for POLE or POLD1 proofreading-deficient metastatic colorectal cancer
Ambrosini, M. ; Rousseau, B. ; Manca, P. ; Artz, O. ; Marabelle, A. ; André, T. ; Maddalena, G. ; Mazzoli, G. ; Intini, R. ; Cohen, R. ; Cercek, A. ; Segal, N. H. ; Saltz, L. ; Varghese, A. M. ; Yaeger, R. ; Nusrat, M. ; Goldberg, Z. ; Ku, G. Y. ; El Dika, I. ; Margalit, O. ; Grinshpun, A. ; Kasi, P. ; Schilsky, R. ; Lutfi, A. ; Shacham-Shmueli, E. ; Khan Afghan, M. ; Weiss, L. ; Westphalen, C. B. ; Conca, V. ; Decker, B. ; Randon, G. ; Elez, E. ; Fakih, M. ; Schrock, A. B. ; Cremolini, C. ; Jayachandran, P. ; Overman, M. J. ; Lonardi, S. ; Pietrantonio, F.
Background: POLE and POLD1 proofreading deficiency (POLE/D1pd) define a rare subtype of ultramutated metastatic colorectal cancer (mCRC; over 100 mut/Mb). Disease-specific data about the activity and efficacy of immune checkpoint inhibitors (ICIs) in POLE/D1pd mCRC are lacking and it is unknown whether outcomes may be different from mismatch repair-deficient (dMMR)/microsatellite instability-high (MSI-H) mCRCs treated with ICIs. Patients and methods: In this global study, we collected 27 [...]
Mené sur 125 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de l'ajout d'avélumab à une chimiothérapie de première ligne par carboplatine/paclitaxel en fonction de la présence de mutations tumorales au niveau de plusieurs gènes (BRCA, PTEN, ARIDD1A, TP53, PIK3CA)
MITO END-3: Efficacy of Avelumab immunotherapy according to molecular profiling in first-line endometrial cancer therapy
Mené sur 125 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de l'ajout d'avélumab à une chimiothérapie de première ligne par carboplatine/paclitaxel en fonction de la présence de mutations tumorales au niveau de plusieurs gènes (BRCA, PTEN, ARIDD1A, TP53, PIK3CA)
MITO END-3: Efficacy of Avelumab immunotherapy according to molecular profiling in first-line endometrial cancer therapy
Pignata, S. ; Califano, D. ; Lorusso, D. ; Arenare, L. ; Bartoletti, M. ; De Giorgi, U. ; Andreetta, C. ; Pisano, C. ; Scambia, G. ; Lombardi, D. ; Farolfi, A. ; Cinieri, S. ; Passarelli, A. ; Salutari, V. ; De Angelis, C. ; Mignogna, C. ; Priolo, D. ; Capoluongo, E. D. ; Tamberi, S. ; Scaglione, G. L. ; Arcangeli, V. ; De Cecio, R. ; Scognamiglio, G. ; Greco, F. ; Spina, A. ; Turinetto, M. ; Russo, D. ; Carbone, V. ; Casartelli, C. ; Schettino, C. ; Perrone, F.
Background: Immunotherapy combined with chemotherapy significantly improves progression-free survival compared to first-line chemotherapy alone in advanced endometrial cancer, with a much larger effect size in microsatellite-instability high (MSI-H) cases. New biomarkers might help to select patients that may have benefit among those with a microsatellite-stable (MSS) tumor. Methods: In a pre-planned translational analysis of the MITO END-3 trial, we assessed the significance of genomic [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en décembre 2023 (23 essais, 540 patients), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et de la survie globale, et la toxicité des conjugués anticorps-médicament et des anticorps bispécifiques chez des patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx ou d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade métastatique et non résécables
A systematic review of antibody-drug conjugates and bispecific antibodies in head and neck squamous cell carcinoma and nasopharyngeal carcinoma: Ch...
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en décembre 2023 (23 essais, 540 patients), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et de la survie globale, et la toxicité des conjugués anticorps-médicament et des anticorps bispécifiques chez des patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx ou d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade métastatique et non résécables
A systematic review of antibody-drug conjugates and bispecific antibodies in head and neck squamous cell carcinoma and nasopharyngeal carcinoma: Charting the course of future therapies
Jiménez-Labaig, Pablo ; Rullan, Antonio ; Hernando-Calvo, Alberto ; Llop, Sandra ; Bhide, Shreerang ; O’Leary, Ben ; Brana, Irene ; Harrington, Kevin J.
Introduction: There is a need to improve the outcomes of patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) and nasopharyngeal carcinoma (NPC), especially in recurrent unresectable and metastatic (R/M) setting. Antibody-drug conjugates (ADC) and bispecific antibodies (BsAb) may deliver promising results. Methods: We conducted a systematic literature review to identify ADC and BsAb clinical trials, involving patients with HNSCC and NPC, from database creation to December 2023. We [...]
Mené dans 17 pays sur 685 patients atteints d'un cancer des voies biliaires de stade avancé (durée médiane de suivi : 23,4 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du durvalumab à une chimiothérapie combinant gemcitabine et cisplatine
Durvalumab or placebo plus gemcitabine and cisplatin in participants with advanced biliary tract cancer (TOPAZ-1): updated overall survival from a...
Mené dans 17 pays sur 685 patients atteints d'un cancer des voies biliaires de stade avancé (durée médiane de suivi : 23,4 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du durvalumab à une chimiothérapie combinant gemcitabine et cisplatine
Durvalumab or placebo plus gemcitabine and cisplatin in participants with advanced biliary tract cancer (TOPAZ-1): updated overall survival from a randomised phase 3 study
Oh, Do-Youn ; He, Aiwu Ruth ; Bouattour, Mohamed ; Okusaka, Takuji ; Qin, Shukui ; Chen, Li-Tzong ; Kitano, Masayuki ; Lee, Choong-Kun ; Kim, Jin Won ; Chen, Ming-Huang ; Suksombooncharoen, Thatthan ; Ikeda, Masafumi ; Lee, Myung Ah ; Chen, Jen-Shi ; Potemski, Piotr ; Burris, Howard A., III ; Ostwal, Vikas ; Tanasanvimon, Suebpong ; Morizane, Chigusa ; Zaucha, Renata E. ; McNamara, Mairéad G. ; Avallone, Antonio ; Cundom, Juan E. ; Breder, Valeriy ; Tan, Benjamin ; Shimizu, Satoshi ; Tougeron, David ; Evesque, Ludovic ; Petrova, Mila ; Zhen, David B. ; Gillmore, Roopinder ; Gupta, Vineet Govinda ; Dayyani, Farshid ; Park, Joon Oh ; Buchschacher, Gary L., Jr. ; Rey, Felipe ; Kim, Hyosung ; Wang, Julie ; Morgan, Claire ; Rokutanda, Nana ; Żotkiewicz, Magdalena ; Vogel, Arndt ; Valle, Juan W.
Background: In the preplanned interim analysis of the TOPAZ-1 study, durvalumab plus gemcitabine–cisplatin significantly improved overall survival versus placebo plus gemcitabine–cisplatin in participants with advanced biliary tract cancer. We aimed to report updated overall survival and safety data from TOPAZ-1 with additional follow-up and data maturity beyond the interim analysis. Methods: TOPAZ-1 was a phase 3, randomised, double-masked, placebo-controlled, global study done at 105 sites in [...]
Immunotherapy in biliary tract cancer: are we finally on the right path?
Mené dans 17 pays sur 685 patients atteints d'un cancer des voies biliaires de stade avancé (durée médiane de suivi : 23,4 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du durvalumab à une chimiothérapie combinant gemcitabine et cisplatine
Immunotherapy in biliary tract cancer: are we finally on the right path?
Ricci, Angela Dalia ; Rizzo, Alessandro ; Lotesoriere, Claudio
In The Lancet Gastroenterology & Hepatology, Do-Youn Oh and colleagues 1 report the updated analysis of the pivotal TOPAZ-1 study, a phase 3, global, randomised trial assessing the role of the anti-PD-L1 durvalumab plus chemotherapy as first-line treatment compared with chemotherapy alone in patients with biliary tract cancer. The experimental group showed a statistically significant benefit in overall survival at the preplanned interim analysis of TOPAZ-1, which was published in 2022, with a [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
Mené sur 32 patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire (56 % d'hommes), cet essai de phase II évalue la toxicité d'un traitement associant le pembrolizumab et une faible dose de radiothérapie hypofractionnée
Pembrolizumab and low-dose, single-fraction radiotherapy for patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a prospective, single-centre, s...
Mené sur 32 patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire (56 % d'hommes), cet essai de phase II évalue la toxicité d'un traitement associant le pembrolizumab et une faible dose de radiothérapie hypofractionnée
Pembrolizumab and low-dose, single-fraction radiotherapy for patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a prospective, single-centre, single-group, open-label, phase 2 pilot trial in the USA
Khan, Mohammad K. ; Nasti, Tahseen H. ; Qian, Joshua Y. ; Kleber, Troy J. ; Switchenko, Jeffrey M. ; Kaufman, Jonathan L. ; Nooka, Ajay J. ; Dhodapkar, Madhav V. ; Buchwald, Zachary S. ; Obiekwe, Daby ; Lonial, Sagar ; Ahmed, Rafi
Background: Currently, the use of radiotherapy alone for people with multiple myeloma is limited to palliation of pain, pending fracture, and control of spinal-cord compression. Single immune-checkpoint inhibitors, such as anti-programmed death-1 (anti-PD1), have not been successful. We aimed to evaluate the activity and safety of the combination of pembrolizumab and low-dose, single-fraction, hypofractionated radiotherapy to treat patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Methods: [...]
Menée à l'aide de données portant sur 299 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage traité par chimioradiothérapie, cette étude analyse l'effet, sur la survie, d'une interruption de la radiothérapie
Influence of radiotherapy interruption on esophageal cancer with intensity-modulated radiotherapy: a retrospective study
Menée à l'aide de données portant sur 299 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage traité par chimioradiothérapie, cette étude analyse l'effet, sur la survie, d'une interruption de la radiothérapie
Influence of radiotherapy interruption on esophageal cancer with intensity-modulated radiotherapy: a retrospective study
Mou, Yanhong ; Liang, Peng ; Cheng, Xun ; He, Xin ; Zhang, Jun ; Liu, Liangzhong ; Liu, Qiang
Background: Radiotherapy interruption (RTI) prolongs the overall total treatment time and leads to local control loss in many cancers, but it is unclear in esophageal cancer. We aimed to evaluate the influence of RTI on the overall survival (OS), progression-free survival (PFS), and local-regional recurrence-free survival (LRFS) of patients with esophageal cancer undergoing chemoradiotherapy. Methods: A total of 299 patients with esophageal squamous cell carcinoma from 2017 to 2019 were [...]
Menée à partir de données portant sur 257 patientes atteintes d'un carcinome épidermoïde du col utérin de stade IIB, cette étude évalue la survie après un traitement par chimiothérapie suivie d'une chirurgie et après une chimioradiothérapie
Neoadjuvant chemotherapy followed by surgery versus concurrent chemoradiotherapy in patients with stage IIB cervical squamous cell carcinoma: a ret...
Menée à partir de données portant sur 257 patientes atteintes d'un carcinome épidermoïde du col utérin de stade IIB, cette étude évalue la survie après un traitement par chimiothérapie suivie d'une chirurgie et après une chimioradiothérapie
Neoadjuvant chemotherapy followed by surgery versus concurrent chemoradiotherapy in patients with stage IIB cervical squamous cell carcinoma: a retrospective cohort study
Pan, Xin-Bin ; Lu, Yan ; Wei, You-Sheng ; Yao, De-Sheng
Purpose: This study aims to compare treatment outcomes between neoadjuvant chemotherapy (NACT) followed by surgery and concurrent chemoradiotherapy (CCRT) in patients with stage IIB cervical squamous cell carcinoma (CSCC). Materials and methods: We conducted a retrospective cohort study involving patients with stage IIB CSCC treated at Guangxi Medical University Cancer Hospital between June 2012 and June 2019. We compared overall survival (OS), locoregional-free survival (LRFS), and distant [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (5)
Cet article présente les recommandations d'un panel d'experts de l'"International Myeloma Working Group" concernant l'utilisation et l'évaluation de lymphocytes CAR-T pour traiter des myélomes multiples récidivants ou réfractaires aux traitements
Consensus guidelines and recommendations for the management and response assessment of chimeric antigen receptor T-cell therapy in clinical practic...
Cet article présente les recommandations d'un panel d'experts de l'"International Myeloma Working Group" concernant l'utilisation et l'évaluation de lymphocytes CAR-T pour traiter des myélomes multiples récidivants ou réfractaires aux traitements
Consensus guidelines and recommendations for the management and response assessment of chimeric antigen receptor T-cell therapy in clinical practice for relapsed and refractory multiple myeloma: a report from the International Myeloma Working Group Immunotherapy Committee
Lin, Yi ; Qiu, Lugui ; Usmani, Saad ; Joo, Chng Wee ; Costa, Luciano ; Derman, Benjamin ; Du, Juan ; Einsele, Hermann ; Fernandez de Larrea, Carlos ; Hajek, Roman ; Ho, P. Joy ; Kastritis, Efstathios ; Martínez-López, Joaquin ; Mateos, María-Victoria ; Mikhael, Joseph ; Moreau, Philippe ; Nagarajan, Chandramouli ; Nooka, Ajay ; O'Dwyer, Michael ; Schjesvold, Fredrik ; Sidana, Surbhi ; van de Donk, Niels W. C. J. ; Weisel, Katja ; Zweegman, Sonja ; Raje, Noopur ; Otero, Paula Rodriguez ; Anderson, Larry D., Jr. ; Kumar, Shaji ; Martin, Tom
Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has shown promise in patients with late-line refractory multiple myeloma, with response rates ranging from 73 to 98%. To date, three products have been approved: Idecabtagene vicleucel (ide-cel) and ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), which are approved by the US Food and Drug Administration, the European Medicines Agency, Health Canada (ide-cel only), and Brazil ANVISA (cilta-cel only); and equecabtagene autoleucel (eque-cel), which was [...]
Menée auprès de 45 médecins et de 714 patients (âge médian : 67 ans ; 48 % de femmes), cette étude évalue la faisabilité, l'acceptabilité et la pertinence de 3 stratégies destinées à augmenter l'utilisation de la radiothérapie de courte durée pour traiter des métastases osseuses
Implementation Strategies to Promote Short-Course Radiation for Bone Metastases
Menée auprès de 45 médecins et de 714 patients (âge médian : 67 ans ; 48 % de femmes), cette étude évalue la faisabilité, l'acceptabilité et la pertinence de 3 stratégies destinées à augmenter l'utilisation de la radiothérapie de courte durée pour traiter des métastases osseuses
Implementation Strategies to Promote Short-Course Radiation for Bone Metastases
Gillespie, Erin F. ; Santos, Patricia Mae G. ; Curry, Michael ; Salz, Talya ; Chakraborty, Nirjhar ; Caron, Michael ; Fuchs, Hannah E. ; Ledesma Vicioso, Nahomy ; Mathis, Noah ; Kumar, Rahul ; O’Brien, Connor ; Patel, Shivani ; Guttmann, David M. ; Ostroff, Jamie S. ; Salner, Andrew L. ; Panoff, Joseph E. ; McIntosh, Alyson F. ; Pfister, David G. ; Vaynrub, Max ; Yang, Jonathan T. ; Lipitz-Snyderman, Allison
For patients with nonspine bone metastases, short-course radiotherapy (RT) can reduce patient burden without sacrificing clinical benefit. However, there is great variation in uptake of short-course RT across practice settings.To evaluate whether a set of 3 implementation strategies facilitates increased adoption of a consensus recommendation to treat nonspine bone metastases with short-course RT (ie, ≤5 fractions).This prospective, stepped-wedge, cluster randomized quality improvement study [...]
Cet article passe en revue les données récentes concernant l'épidémiologie, l'étiologie, le diagnostic, le traitement et le suivi des cancers pulmonaires multiples primitifs
Multiple primary lung cancer: Updates and perspectives
Cet article passe en revue les données récentes concernant l'épidémiologie, l'étiologie, le diagnostic, le traitement et le suivi des cancers pulmonaires multiples primitifs
Multiple primary lung cancer: Updates and perspectives
Wang, Ziqi ; Zhang, Quncheng ; Wang, Chaoyang ; Herth, Felix J. F. ; Guo, Zhiping ; Zhang, Xiaoju
Abstract Management of multiple primary lung cancer (MPLC) remains challenging, partly due to its increasing incidence, especially with the significant rise in cases of multiple lung nodules caused by low-dose computed tomography screening. Moreover, the indefinite pathogenesis, diagnostic criteria, and treatment selection add to the complexity. In recent years, there have been continuous efforts to dissect the molecular characteristics of MPLC and explore new diagnostic approaches as well as [...]
Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" concernant le diagnostic, le traitement et le suivi d'un carcinome à cellules rénales
Renal cell carcinoma: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up
Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" concernant le diagnostic, le traitement et le suivi d'un carcinome à cellules rénales
Renal cell carcinoma: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up
Powles, T. ; Albiges, L. ; Bex, A. ; Comperat, E. ; Grunwald, V. ; Kanesvaran, R. ; Kitamura, H. ; McKay, R. ; Porta, C. ; Procopio, G. ; Schmidinger, M. ; Suárez, C. ; Teoh, J. ; de Velasco, G. ; Young, M. ; Gillessen, S.
This ESMO Clinical Practice Guideline provides key recommendations for managing renal cell carcinoma.?The guideline covers imaging and diagnosis, staging and risk assessment, treatment and follow-up.?Algorithms for the management of localised and advanced or metastatic disease are provided.?The authors comprise a multidisciplinary group of experts from different institutions and countries.?Recommendations are based on available scientific data and the authors? collective expert opinion.
Cet article passe en revue les différents profils moléculaires des méningiomes, analyse les pronostics associés puis examine les différentes options thérapeutiques
Evolving concepts in meningioma management in the era of genomics
Cet article passe en revue les différents profils moléculaires des méningiomes, analyse les pronostics associés puis examine les différentes options thérapeutiques
Evolving concepts in meningioma management in the era of genomics
Hsieh, Annie L. ; Bi, Wenya Linda ; Ramesh, Vijaya ; Brastianos, Priscilla K. ; Plotkin, Scott R.
Abstract Meningioma is the most common type of primary brain tumor. Surgical resection followed by surveillance is the first-line treatment for the majority of symptomatic meningiomas; however, recent advances in molecular sequencing, DNA methylation, proteomics, and single-cell sequencing provide insights into further characterizing this heterogeneous group of tumors with a wide range of prognoses. A subset of these tumors are highly aggressive and cause severe morbidity and mortality. [...]