Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tissulaires issus de patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la chaîne légère de la dynéine DYNLL1 favorise le développement tumoral en accélérant le cycle cellulaire via l'axe ILF2/CDK4 puis démontre la sensibilité des cellules cancéreuses au palbociclib, un inhibiteur sélectif des kinases CD4/6

DYNLL1 accelerates cell cycle via ILF2/CDK4 axis to promote hepatocellular carcinoma development and palbociclib sensitivity

Liu, Yuechen ; Li, Zhenkang ; Zhang, Jinchao ; Liu, Wei ; Guan, Shenyuan ; Zhan, Yizhi ; Fang, Yuan ; Li, Yongsheng ; Deng, Haijun ; Shen, Zhiyong

Background : Disorder of cell cycle represents as a major driver of hepatocarcinogenesis and constitutes an attractive therapeutic target. However, identifying key genes that respond to cell cycle-dependent treatments still facing critical challenges in hepatocellular carcinoma (HCC). Increasing evidence indicates that dynein light chain 1 (DYNLL1) is closely related to cell cycle progression and plays a critical role in tumorigenesis. In this study, we explored the role of DYNLL1 in the [...]

Menée à l'aide d'une lignée de carcinome hépatocellulaire, d'échantillons tumoraux d'origine humaine et de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la palmitylation du facteur de transcription STAT3 favorise la croissance tumorale en induisant une boucle de régulation positive

STAT3 palmitoylation initiates a positive feedback loop that promotes the malignancy of hepatocellular carcinoma cells in mice

Jiang, Yi ; Xu, Yuejie ; Zhu, Chengliang ; Xu, Guifang ; Xu, Lei ; Rao, Zijian ; Zhou, Lixing ; Jiang, Ping ; Malik, Sara ; Fang, Jingyuan ; Lin, Hening ; Zhang, Mingming

Constitutive activation of the transcription factor STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3) contributes to the malignancy of many cancers such as hepatocellular carcinoma (HCC) and is associated with poor prognosis. STAT3 activity is increased by the reversible palmitoylation of Cys108 by the palmitoyltransferase DHHC7 (encoded by ZDHHC7). Here, we investigated the consequences of S-palmitoylation of STAT3 in HCC. Increased ZDHHC7 abundance in HCC cases was associated with [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins ainsi que d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un adénocarcinome pulmonaire ou d'un cancer du poumon à petites cellules, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'enzyme EHMT2, en modifiant les programmes transcriptionnels, favorise la transformation neuroendocrine des tumeurs non à petites cellules

EHMT2-mediated transcriptional reprogramming drives neuroendocrine transformation in non–small cell lung cancer

Yang, Cheng ; Ma, Shuxiang ; Zhang, Jie ; Han, Yuchen ; Wan, Li ; Zhou, Wenlong ; Dong, Xiaoyu ; Yang, Weiming ; Chen, Yu ; Gao, Lingyue ; Cui, Wei ; Jia, Lina ; Yang, Jingyu ; Wu, Chunfu ; Wang, Qiming ; Wang, Lihui

The transformation of lung adenocarcinoma to small cell lung cancer (SCLC) is a recognized resistance mechanism and a hindrance to therapies using epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (TKIs). The paucity of pretranslational/posttranslational clinical samples limits the deeper understanding of resistance mechanisms and the exploration of effective therapeutic strategies. Here, we developed preclinical neuroendocrine (NE) transformation models. Next, we identified a [...]

Menée à l'aide de xénogreffes de gliomes de haut grade, cette étude identifie un sous-type de cellules souches cancéreuses qui expriment l'antigène CD57 et favorisent l'invasion des gliomes diffus de "type pédiatrique"

CD57 defines a novel cancer stem cell that drive invasion of diffuse pediatric-type high grade gliomas

Qi, Lin ; Du, Yuchen ; Huang, Yulun ; Kogiso, Mari ; Zhang, Huiyuan ; Xiao, Sophie ; Abdallah, Aalaa ; Suarez, Milagros ; Niu, Long ; Liu, Zhi-Gang ; Lindsay, Holly ; Braun, Frank K. ; Stephen, Clifford ; Davies, Peter J. ; Teo, Wan Yee ; Adenkunle, Adesina ; Baxter, Patricia ; Su, Jack M. F. ; Li, Xiao-Nan

Background : Diffuse invasion remains a primary cause of treatment failure in pediatric high-grade glioma (pHGG). Identifying cellular driver(s) of pHGG invasion is needed for anti-invasion therapies. Methods : Ten highly invasive patient-derived orthotopic xenograft (PDOX) models of pHGG were subjected to isolation of matching pairs of invasive (HGGINV) and tumor core (HGGTC) cells. Results : pHGGINV cells were intrinsically more invasive than their matching pHGGTC cells. CSC profiling [...]