Mené sur 34 patients atteints de carcinoses péritonéales d'origine digestive de stade avancé, cet essai multicentrique de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie, et la sécurité d'une chimiothérapie intrapéritonéale pressurisée par aérosols (PIPAC) à base d'oxaliplatine

PIPAC in patients with peritoneal metastases from gastrointestinal tract (PIPOX01): an open label, non-comparative phase 1/2 dose escalation and expansion trial

Dumont, Frédéric ; Kepenekian, Vahan ; Passot, Christophe ; Ezanno-Manasterski, Anne-Cécile ; Pocard, Marc ; Raoul, Jean-Luc ; Lelièvre, Bénédicte ; Hiret, Sandrine ; Senellart, Helene ; Pein, Francois ; Raimbourg, Judith ; Campion, Loic ; Thibaudeau, Emilie ; Paul, Julie ; Glehen, Olivier

Background: Despite modern systemic chemotherapy, survival remains poor for patients with advanced isolated peritoneal metastases from the gastrointestinal tract. We aimed to assess the safety and efficacy of pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC) with oxaliplatin. Patients and methods: We conducted a phase 1/2, open label, non-comparative, dose escalation and expansion trial of PIPAC with oxaliplatin in patients with a peritoneal cancer index (PCI) of more than 5, 13 and 15 [...]

Mené sur 357 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sensible au platine et récidivant (durée médiane de suivi : 82,5 mois), cet essai multicentrique de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'un traitement chirurgical

Surgery versus no surgery in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer: final overall survival analysis of the SOC-1 randomized phase 3 trial

Jiang, Rong ; Feng, Yanling ; Chen, Yulian ; Cheng, Xi ; Shi, Tingyan ; Gao, Wen ; Jia, Huixun ; Jiang, Shiyang ; Guo, Yi ; Huang, Xiao ; Tu, Dongsheng ; zhang, Yuqin ; Yang, Huijuan ; Zhang, Ping ; Liu, Jihong ; Zhu, Jianqing ; Zang, Rongyu ; the, S. O. C. Investigators

Surgery for platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer (PSROC) is widely practiced but had contradictory survival outcomes in previous studies. In this multicenter, open-label, phase 3 trial, women with PSROC, and having had one previous therapy and no platinum-based chemotherapy (platinum-free interval) of 6 months or more, were randomly assigned to either the surgery group (182 patients) or the no-surgery group (control) (175 patients). Patients with resectable diseases were eligible [...]

Menée à partir de données 2015-2020 de l'Assurance maladie coréenne portant sur 4 669 patientes atteintes d'un cancer du sein traité par radiothérapie post-mastectomie puis reconstruction, cette étude analyse les complications en fonction du fractionnement de la radiothérapie et des procédures de reconstruction

A nationwide study of breast reconstruction after mastectomy in patients with breast cancer receiving postmastectomy radiotherapy: comparison of complications according to radiotherapy fractionation and reconstruction procedures

Ryu, Hyejo ; Shin, Kyung Hwan ; Chang, Ji Hyun ; Jang, Bum-Sup

Background: We examined the patterns of breast reconstruction postmastectomy in breast cancer patients undergoing postmastectomy radiotherapy (PMRT) and compared complications based on radiotherapy fractionation and reconstruction procedures. Methods: Using National Health Insurance Service (NHIS) data (2015–2020), we analysed 4669 breast cancer patients with PMRT and reconstruction. Using propensity matching, cohorts for hypofractionated fractionation (HF) and conventional fractionation (CF) [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en novembre 2023 (8 études, 2 131 patients), cette méta-analyse examine les résultats d'une ablation par radiofréquence d'un microcarcinome papillaire de la thyroïde, au moins 3 ans après l'intervention

Three-year follow-up results of radiofrequency ablation for low-risk papillary thyroid microcarcinomas: systematic review and meta-analysis

Xu, Xidong ; Peng, Ying ; Han, Guoxin

Objectives: Confidence in long-term treatment results of radiofrequency ablation (RFA) for papillary thyroid microcarcinoma (PTMC) is required in comparison with surgery and active surveillance (AS). The objective of this meta-analysis is to report more than three years of follow-up results of radiofrequency ablation for PTMCs. Methods: Ovid PUBMED, COCHRANE, and EMBASE databases were searched through Nov 19, 2023, for studies reporting outcomes in patients with PTMC treated with radiofrequency [...]

Menée à l'aide de modèles murins d'adénocarcinome canalaire du pancréas et d'échantillons tumoraux issus de patients, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition de la kinase DYRK1B attire les macrophages tumoricides et favorise la phagocytose

DYRK1B blockade promotes tumoricidal macrophage activity in pancreatic cancer

Brichkina, Anna ; Ems, Miriam ; Suezov, Roman ; Singh, Rajeev ; Lutz, Veronika ; Picard, Felix S. R. ; Nist, Andrea ; Stiewe, Thorsten ; Graumann, Johannes ; Daude, Michael ; Diederich, Wibke E. ; Finkernagel, Florian ; Chung, Ho-Ryun ; Bartsch, Detlef K. ; Roth, Katrin ; Keber, Corinna ; Denkert, Carsten ; Huber, Magdalena ; Gress, Thomas M. ; Lauth, Matthias

Objective : Highly malignant pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is characterised by an abundant immunosuppressive and fibrotic tumour microenvironment (TME). Future therapeutic attempts will therefore demand the targeting of tumours and stromal compartments in order to be effective. Here we investigate whether dual specificity and tyrosine phosphorylation-regulated kinase 1B (DYRK1B) fulfil these criteria and represent a promising anticancer target in PDAC. Design : We used transplantation [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de xénogreffes de cancer du pancréas sur des modèles murins et de données du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber les ATPases RUVBL1/2 pour cibler les fonctions oncogènes et immunosuppressives du facteur de transcription MYC

Targeting MYC effector functions in pancreatic cancer by inhibiting the ATPase RUVBL1/2

Vogt, Markus ; Dudvarski Stankovic, Nevenka ; Cruz Garcia, Yiliam ; Hofstetter, Julia ; Schneider, Katharina ; Kuybu, Filiz ; Hauck, Theresa ; Adhikari, Bikash ; Hamann, Anton ; Rocca, Yamila ; Grysczyk, Lara ; Martin, Benedikt ; Gebhardt-Wolf, Anneli ; Wiegering, Armin ; Diefenbacher, Markus ; Gasteiger, Georg ; Knapp, Stefan ; Saur, Dieter ; Eilers, Martin ; Rosenfeldt, Mathias ; Erhard, Florian ; Vos, Seychelle M ; Wolf, Elmar

Objective : The hallmark oncogene MYC drives the progression of most tumours, but direct inhibition of MYC by a small-molecule drug has not reached clinical testing. MYC is a transcription factor that depends on several binding partners to function. We therefore explored the possibility of targeting MYC via its interactome in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Design : To identify the most suitable targets among all MYC binding partners, we constructed a targeted shRNA library and [...]

Mené sur 27 patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou oesogastrique de stade métastatique (âge médian : 58 ans ; durée médiane de suivi : 31,4 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité du cabozantinib en combinaison avec le pembrolizumab, après l'échec de traitements par inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

A phase II study of cabozantinib and pembrolizumab in advanced gastric/gastroesophageal adenocarcinomas resistant or refractory to immune checkpoint inhibitors

Dayyani, Farshid ; Chao, Joseph ; Lee, Fa-Chyi ; Taylor, Thomas H ; Neumann, Kristen ; Cho, May T

Background: Most patients with metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (mGEA) progress on immune checkpoint inhibitors (ICIs). Novel approaches to overcome resistance to ICI in mGEA are needed. Cabozantinib is a multi-tyrosine kinase inhibitor thought to enhance the immunomodulatory effects of ICI. This study evaluated the combination of cabozantinib and pembrolizumab in ICI refractory or resistant mGEA. Methods: Investigator-initiated, single‐arm, single institution, and phase II study in [...]

Mené sur 98 patients atteints d'un cancer gastrointestinal surexprimant CLDN18.2 et de stade avancé (durée médiane de suivi : 32,4 mois), cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée de satricabtagène autoleucel/CT041 (une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant la protéine Claudine 18.2), analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et évalue son efficacité du point de vue du taux de réponse globale

Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial final results

Qi, Changsong ; Liu, Chang ; Gong, Jifang ; Liu, Dan ; Wang, Xicheng ; Zhang, Panpan ; Qin, Yanru ; Ge, Sai ; Zhang, Miao ; Peng, Zhi ; Zhou, Jun ; Lu, ZhiHao ; Lu, Ming ; Cao, Yanshuo ; Yuan, Jiajia ; Wang, Yakun ; Wang, Zhenghang ; Xue, Ran ; Peng, Xiaohui ; Wang, Yumeng ; Yuan, Daijing ; Li, Jian ; Zhang, Xiaotian ; Shen, Lin

Claudin18.2 (CLDN18.2) is highly expressed with the development of various malignant tumors, especially gastrointestinal cancers, and is emerging as a new target for cancer treatment. Satricabtagene autoleucel (satri-cel)/CT041 is an autologous chimeric antigen receptor (CAR) T cell targeting CLDN18.2, and the interim results of the CT041-CG4006 trial were reported in June 2022. Here we present the final results of this single-arm, open-label, phase 1 trial, which evaluated the safety and [...]

Mené sur 703 patients atteints d'un adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction oesogastrique de stade avancé, cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de fruquintinib au paclitaxel après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine et de fluorouracile

Fruquintinib plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel for gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized phase 3 FRUTIGA trial

Wang, Feng ; Shen, Lin ; Guo, Weijian ; Liu, Tianshu ; Li, Jin ; Qin, Shukui ; Bai, Yuxian ; Chen, Zhendong ; Wang, Jufeng ; Pan, Yueyin ; Shu, Yongqian ; Zhao, Fuyou ; Cheng, Ying ; Ye, Feng ; Gu, Kangsheng ; Zhang, Tao ; Pan, Hongming ; Zhong, Haijun ; Zhou, Fuxiang ; Qin, Yanru ; Yang, Lei ; Mao, Weidong ; Li, Qiu ; Dai, Wenxiang ; Li, Wei ; Wang, Shubin ; Tang, Yong ; Ma, Dong ; Yin, Xianli ; Deng, Yanhong ; Yuan, Ying ; Li, Man ; Hu, Wenwei ; Chen, Donghui ; Li, Guoxin ; Liu, Qiqi ; Tan, Panfeng ; Fan, Songhua ; Shi, Michael ; Su, Weiguo ; Xu, Rui-hua

The vascular endothelial growth factor pathway plays a key role in the pathogenesis of gastric cancer. In the multicenter, double-blind phase 3 FRUTIGA trial, 703 patients with advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma who progressed on fluorouracil- and platinum-containing chemotherapy were randomized (1:1) to receive fruquintinib (an inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor-1/2/3; 4 mg orally, once daily) or placebo for 3 weeks, followed by 1 week off, plus [...]

Mené sur 926 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique (âge moyen : 60,8 ans), cet essai multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 4 ans, et la toxicité d'une chimio-immunothérapie standard et de 3 combinaisons de traitements de première ligne à base de vénétoclax (vénétoclax/rituximab, vénétoclax/obinutuzumab, vénétoclax/obinutuzumab/ibrutinib)

First-line venetoclax combinations versus chemoimmunotherapy in fit patients with chronic lymphocytic leukaemia (GAIA/CLL13): 4-year follow-up from a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial

Fürstenau, Moritz ; Kater, Arnon P. ; Robrecht, Sandra ; von Tresckow, Julia ; Zhang, Can ; Gregor, Michael ; Thornton, Patrick ; Staber, Philipp B. ; Tadmor, Tamar ; Lindström, Vesa ; Juliusson, Gunnar ; Janssens, Ann ; Levin, Mark-David ; da Cunha-Bang, Caspar ; Schneider, Christof ; Goldschmidt, Neta ; Vandenberghe, Elisabeth ; Rossi, Davide ; Benz, Rudolf ; Nösslinger, Thomas ; Heintel, Daniel ; Poulsen, Christian B. ; Christiansen, Ilse ; Frederiksen, Henrik ; Enggaard, Lisbeth ; Posthuma, Eduardus F. M. ; Issa, Djamila E. ; Visser, Hein P. J. ; Bellido, Mar ; Kutsch, Nadine ; Dürig, Jan ; Stehle, Alexander ; Vöhringer, Matthias ; Böttcher, Sebastian ; Schulte, Clemens ; Simon, Florian ; Fink, Anna-Maria ; Fischer, Kirsten ; Holmes, Emily E. ; Kreuzer, Karl-Anton ; Ritgen, Matthias ; Brüggemann, Monika ; Tausch, Eugen ; Stilgenbauer, Stephan ; Hallek, Michael ; Niemann, Carsten U. ; Eichhorst, Barbara

Background: In the primary analysis report of the GAIA/CLL13 trial, we found that venetoclax–obinutuzumab and venetoclax–obinutuzumab–ibrutinib improved undetectable measurable residual disease (MRD) rates and progression-free survival compared with chemoimmunotherapy in patients with previously untreated chronic lymphocytic leukaemia. However, to our knowledge, no data on direct comparisons of different venetoclax-based combinations are available. Methods: GAIA/CLL13 is an open-label, [...]

Mené sur 405 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique récemment diagnostiquée (durée médiane de suivi : 16,3 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse moléculaire principale en semaine 48, et la toxicité de l'asciminib (un inhibiteur de la tyrosine kinase ABL/BCR-ABL1)

Asciminib in Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia

Andreas Hochhaus ; Jianxiang Wang ; Dong-Wook Kim ; Dennis Dong Hwan Kim ; Jiri Mayer ; Yeow-Tee Goh ; Philipp le Coutre ; Naoto Takahashi ; Inho Kim ; Gabriel Etienne ; David Andorsky ; Ghayas C. Issa ; Richard A. Larson ; Felice Bombaci ; Shruti Kapoor ; Tracey McCulloch ; Kamel Malek ; Lillian Yau ; Sophie Ifrah ; Matthias Hoch ; Jorge E. Cortes ; Timothy P. Hughes

Background: Patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia (CML) need long-term therapy with high efficacy and safety. Asciminib, a BCR::ABL1 inhibitor specifically targeting the ABL myristoyl pocket, may offer better efficacy and safety and fewer side effects than currently available frontline ATP-competitive tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Methods: In a phase 3 trial, patients with newly diagnosed CML were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive either asciminib (80 mg once [...]

Mené sur 36 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë récemment diagnostiquée (âge médian : 76 ans ; durée médiane de suivi : 22 mois), cet essai de phase IIA détermine la dose maximale tolérée du iadademstat (un inhibiteur de LSD1) en combinaison avec l'azacitidine

Iadademstat in combination with azacitidine in patients with newly diagnosed acute myeloid leukaemia (ALICE): an open-label, phase 2a dose-finding study

Salamero, Olga ; Molero, Antonieta ; Pérez-Simón, José Antonio ; Arnan, Montserrat ; Coll, Rosa ; Garcia-Avila, Sara ; Acuña-Cruz, Evelyn ; Cano, Isabel ; Somervaille, Tim C. P. ; Gutierrez, Sonia ; Arévalo, María Isabel ; Xaus, Jordi ; Buesa, Carlos ; Limon, Ana ; Faller, Douglas V. ; Bosch, Francesc ; Montesinos, Pau

Background: Iadademstat is a potent, selective, oral inhibitor of both the enzymatic and scaffolding activities of the transcriptional repressor lysine-specific demethylase 1 (LSD1; also known as KDM1A) that showed promising early activity and safety in a phase 1 trial and strong preclinical synergy with azacitidine in acute myeloid leukaemia cell lines. Therefore, we aimed to investigate the combination of iadademstat and azacitidine for the treatment of adult patients with newly diagnosed [...]

Mené sur 86 patients atteints d'un lymphome folliculaire à cellules T réfractaire ou récidivant (âge médian : 69 ans ; durée médiane de suivi : 27,4 ans), cet essai international de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement standard choisi par le médecin (gemcitabine, bendamustine ou romidepsine) et de l'azacitidine par voie orale

Oral azacitidine compared with standard therapy in patients with relapsed or refractory follicular helper T-cell lymphoma (ORACLE): an open-label randomised, phase 3 study

Dupuis, Jehan ; Bachy, Emmanuel ; Morschhauser, Franck ; Cartron, Guillaume ; Fukuhara, Noriko ; Daguindau, Nicolas ; Casasnovas, Rene-Olivier ; Snauwaert, Sylvia ; Gressin, Rémy ; Fox, Christopher P. ; d’Amore, Francesco Annibale ; Staber, Philipp B. ; Tournilhac, Olivier ; Bouabdallah, Krimo ; Thieblemont, Catherine ; André, Marc ; Rai, Shinya ; Ennishi, Daisuke ; Gkasiamis, Argyrios ; Nishio, Mitsufumi ; Fornecker, Luc-Matthieu ; Delfau-Larue, Marie-Hélène ; Sako, Nouhoum ; Mule, Sebastien ; de Leval, Laurence ; Gaulard, Philippe ; Tsukasaki, Kunihiro ; Lemonnier, François

Background: Follicular helper T-cell lymphomas (TFHL) harbour frequent alterations in genes that regulate DNA methylation. Preliminary reports suggest that treatment with 5-azacitidine has clinical activity in patients with relapsed or refractory TFHL. We aimed to compare the oral form of azacitidine with investigator's choice standard therapy (ICT; ie, gemcitabine, bendamustine, or romidepsin) in patients with relapsed or refractory TFHL. Methods: Patients older than 18 years with relapsed or [...]

Mené sur 139 patients atteints d'un lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire (durée médiane de suivi : 18,9 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du lisocabtagène maraleucel

Lisocabtagene maraleucel in follicular lymphoma: the phase 2 TRANSCEND FL study

Morschhauser, Franck ; Dahiya, Saurabh ; Palomba, M. Lia ; Martin Garcia-Sancho, Alejandro ; Reguera Ortega, Juan Luis ; Kuruvilla, John ; Jäger, Ulrich ; Cartron, Guillaume ; Izutsu, Koji ; Dreyling, Martin ; Kahl, Brad ; Ghesquieres, Herve ; Ardeshna, Kirit ; Goto, Hideki ; Barbui, Anna Maria ; Abramson, Jeremy S. ; Borchmann, Peter ; Fleury, Isabelle ; Mielke, Stephan ; Skarbnik, Alan ; de Vos, Sven ; Kamdar, Manali ; Karmali, Reem ; Viardot, Andreas ; Farazi, Thalia ; Fasan, Omotayo ; Lymp, James ; Vedal, Min ; Nishii, Rina ; Avilion, Ariel ; Papuga, Jessica ; Kumar, Jinender ; Nastoupil, Loretta J.

An unmet need exists for patients with relapsed/refractory (R/R) follicular lymphoma (FL) and high-risk disease features, such as progression of disease within 24 months (POD24) from first-line immunochemotherapy or disease refractory to both CD20-targeting agent and alkylator (double refractory), due to no established standard of care and poor outcomes. Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy is an option in R/R FL after two or more lines of prior systemic therapy, but there is no [...]

Mené sur 423 patients atteints d'un mélanome résécable de stade III (durée médiane de suivi : 9,9 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant combinant nivolumab et ipilimumab

Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma

Christian U. Blank ; Minke W. Lucas ; Richard A. Scolyer ; Bart A. van de Wiel ; Alexander M. Menzies ; Marta Lopez-Yurda ; Lotte L. Hoeijmakers ; Robyn P.M. Saw ; Judith M. Lijnsvelt ; Nigel G. Maher ; Saskia M. Pulleman ; Maria Gonzalez ; Alejandro Torres Acosta ; Winan J. van Houdt ; Serigne N. Lo ; Anke M.J. Kuijpers ; Andrew Spillane ; W. Martin C. Klop ; Thomas E. Pennington ; Charlotte L. Zuur ; Kerwin F. Shannon ; Beatrijs A. Seinstra ; Robert V. Rawson ; John B.A.G. Haanen ; Sydney Ch’ng ; Kishan A.T. Naipal ; Jonathan Stretch ; Johannes V. van Thienen ; Michael A. Rtshiladze ; Sofie Wilgenhof ; Rony Kapoor ; Aafke Meerveld-Eggink ; Lindsay G. Grijpink-Ongering ; Alexander C.J. van Akkooi ; Irene L.M. Reijers ; David E. Gyorki ; Dirk J. Grünhagen ; Frank M. Speetjens ; Sonja B. Vliek ; Joanna Placzke ; Lavinia Spain ; Robert C. Stassen ; Mona Amini-Adle ; Celeste Lebbé ; Mark B. Faries ; Caroline Robert ; Paolo A. Ascierto ; Rozemarijn van Rijn ; Franchette W.P.J. van den Berkmortel ; Djura Piersma ; Andre van der Westhuizen ; Gerard Vreugdenhil ; Maureen J.B. Aarts ; Marion A.M. Stevense-den Boer ; Victoria Atkinson ; Muhammad Khattak ; Miles C. Andrews ; Alfons J.M. van den Eertwegh ; Marye J. Boers-Sonderen ; Geke A.P. Hospers ; Matteo S. Carlino ; Jan-Willem B. de Groot ; Ellen Kapiteijn ; Karijn P.M. Suijkerbuijk ; Piotr Rutkowski ; Shahneen Sandhu ; Astrid A.M. van der Veldt ; Georgina V. Long

Background: Phase 1–2 trials involving patients with resectable, macroscopic stage III melanoma have shown that neoadjuvant immunotherapy is more efficacious than adjuvant immunotherapy. Methods: In this phase 3 trial, we randomly assigned patients with resectable, macroscopic stage III melanoma, in a 1:1 ratio, to receive two cycles of neoadjuvant ipilimumab plus nivolumab and then undergo surgery or to undergo surgery and then receive 12 cycles of adjuvant nivolumab. Only the patients in the [...]

Mené sur 302 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 21,8 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant bélantamab mafodotin, pomalidomide et dexaméthasone par rapport à un traitement combinant pomalidomide, bortézomib et dexaméthasone

Belantamab Mafodotin, Pomalidomide, and Dexamethasone in Multiple Myeloma

Meletios Athanasios Dimopoulos ; Meral Beksac ; Luděk Pour ; Sosana Delimpasi ; Vladimir Vorobyev ; Hang Quach ; Ivan Špička ; Jakub Radocha ; Pawel Robak ; Kihyun Kim ; Michele Cavo ; Kazuhito Suzuki ; Kristin Morris ; Farrah Pompilus ; Amy Phillips-Jones ; Xiaoou L. Zhou ; Giulia Fulci ; Neal Sule ; Brandon E. Kremer ; Joanna Opalinska ; Maria-Victoria Mateos ; Suzanne Trudel

Background: Triplet or quadruplet therapies incorporating proteasome inhibitors, immunomodulators, and anti-CD38 antibodies have led to prolonged survival among patients with newly diagnosed multiple myeloma; however, most patients have a relapse. Frontline lenalidomide therapy has increased the number of patients with lenalidomide-refractory disease at the time of the first relapse. Methods: In this phase 3, randomized, open-label trial, we evaluated belantamab mafodotin, pomalidomide, and [...]

Mené sur 446 patients atteints d'un myélome multiple et inéligibles à une greffe (durée médiane de suivi : 59,7 mois), cet essai international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'isatuximab (un anticorps anti-CD38) à un traitement combinant bortézomib, lénalidomide et dexaméthasone

Isatuximab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma

Thierry Facon ; Meletios-Athanasios Dimopoulos ; Xavier P. Leleu ; Meral Beksac ; Luděk Pour ; Roman Hájek ; Zhuogang Liu ; Jiri Minarik ; Philippe Moreau ; Joanna Romejko-Jarosinska ; Ivan Špička ; Vladimir I. Vorobyev ; Britta Besemer ; Tadao Ishida ; Wojciech Janowski ; Sevgi Kalayoglu-Besisik ; Gurdeep Parmar ; Pawel Robak ; Elena Zamagni ; Hartmut Goldschmidt ; Thomas G. Martin ; Salomon Manier ; Mohamad Mohty ; Corina Oprea ; Marie-France Brégeault ; Sandrine Macé ; Christelle Berthou ; David Bregman ; Zandra Klippel ; Robert Z. Orlowski

BACKGROUND: Bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (VRd) is a preferred first-line treatment option for patients with newly diagnosed multiple myeloma. Whether the addition of the anti-CD38 monoclonal antibody isatuximab to the VRd regimen would reduce the risk of disease progression or death among patients ineligible to undergo transplantation is unclear. METHODS: In an international, open-label, phase 3 trial, we randomly assigned, in a 3:2 ratio, patients 18 to 80 years of age with [...]

Mené sur 494 patients atteints d'un myélome multiple (durée médiane de suivi : 28,2 mois), cet essai randomisé de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie ans progression, et la toxicité de l'ajout du bélantamab mafodotin et du daratumumab à un traitement standard combinant bortézomib et dexaméthasone, après l'échec d'au moins une ligne thérapeutique

Belantamab Mafodotin, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma

Vania Hungria ; Pawel Robak ; Marek Hus ; Vera Zherebtsova ; Christopher Ward ; P. Joy Ho ; Ana Carolina Ribas de Almeida ; Roman Hájek ; Kihyun Kim ; Sebastian Grosicki ; Hanlon Sia ; Adam Bryant ; Marcelo Pitombeira de Lacerda ; Gracia Aparecida Martinez ; Anna Maria Sureda Balarí ; Irwindeep Sandhu ; Claudio Cerchione ; Peter Ganly ; Meletios Dimopoulos ; Chengcheng Fu ; Mamta Garg ; Al-Ola Abdallah ; Albert Oriol ; Moshe E. Gatt ; Michele Cavo ; Robert Rifkin ; Tomoaki Fujisaki ; Michał Mielnik ; Nick Pirooz ; Astrid McKeown ; Simon McNamara ; Xiangdong Zhou ; Maureen Nichols ; Eric Lewis ; Rachel Rogers ; Hena Baig ; Lydia Eccersley ; Sumita Roy-Ghanta ; Joanna Opalinska ; Maria-Victoria Mateos

Background: Belantamab mafodotin had single-agent activity in patients with relapsed or refractory multiple myeloma, a finding that supports further evaluation of the agent in combination with standard-care therapies. Methods: In this phase 3, open-label, randomized trial, we evaluated belantamab mafodotin, bortezomib, and dexamethasone (BVd), as compared with daratumumab, bortezomib, and dexamethasone (DVd), in patients who had progression of multiple myeloma after at least one line of [...]

Mené sur 270 patients atteints d'un myélome multiple et inéligibles à une greffe (âge : 65-79 ans ; durée médiane de suivi : 23,5 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de maladie résiduelle, et la toxicité de l'ajout de bortézomib à un traitement combinant isatuximab (un anticorps anti-CD38), lénalidomide et dexaméthasone

Isatuximab, lenalidomide, dexamethasone and bortezomib in transplant-ineligible multiple myeloma: the randomized phase 3 BENEFIT trial

Leleu, Xavier ; Hulin, Cyrille ; Lambert, Jérôme ; Bobin, Arthur ; Perrot, Aurore ; Karlin, Lionel ; Roussel, Murielle ; Montes, Lydia ; Cherel, Brieuc ; Chalopin, Thomas ; Slama, Borhane ; Chretien, Marie-Lorraine ; Laribi, Kamel ; Dingremont, Claire ; Roul, Christophe ; Mariette, Clara ; Rigaudeau, Sophie ; Calmettes, Claire ; Dib, Mamoun ; Tiab, Mourad ; Vincent, Laure ; Delaunay, Jacques ; Santagostino, Alberto ; Macro, Margaret ; Bourgeois, Emmanuelle ; Orsini-Piocelle, Frederique ; Gay, Julie ; Bareau, Benoit ; Bigot, Noemie ; Vergez, François ; Lebreton, Pierre ; Tabrizi, Reza ; Waultier-Rascalou, Agathe ; Frenzel, Laurent ; Le Calloch, Ronan ; Chalayer, Emilie ; Braun, Thorsten ; Lachenal, Florence ; Corm, Selim ; Kennel, Celine ; Belkhir, Rakiba ; Blade, Jean-Sebastien ; Joly, Bertrand ; Richez-Olivier, Valentine ; Gardeney, Helene ; Demarquette, Hélène ; Robu-Cretu, Daniela ; Garderet, Laurent ; Newinger-Porte, Muriel ; Kasmi, Amine ; Royer, Bruno ; Decaux, Olivier ; Arnulf, Bertrand ; Belhadj, Karim ; Touzeau, Cyrille ; Mohty, Mohamad ; Manier, Salomon ; Moreau, Philippe ; Avet-Loiseau, Hervé ; Corre, Jill ; Facon, Thierry

CD38-targeting immunotherapy is approved in combination with lenalidomide and dexamethasone in patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) that are transplant ineligible (TI) and is considered the best standard of care (SOC). To improve current SOC, we evaluated the added value of weekly bortezomib (V) to isatuximab plus lenalidomide and dexamethasone (IsaRd versus Isa-VRd). This Intergroupe Francophone of Myeloma phase 3 study randomized 270 patients with NDMM that were TI, aged [...]

Mené au Japon sur 13 patients atteints de la maladie de Paget extramammaire HER2+ de stade métastatique (durée médiane de suivi : 27,9 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du docétaxel en combinaison avec le trastuzumab

Phase II clinical trial of docetaxel and trastuzumab for HER2-positive advanced extramammary Paget’s disease (EMPD-HER2DOC)

Hirai, Ikuko ; Tanese, Keiji ; Nakamura, Yoshio ; Fukuda, Keitaro ; Ouchi, Takeshi ; Hayashida, Tetsu ; Kameyama, Kaori ; Abe, Takayuki ; Amagai, Masayuki ; Funakoshi, Takeru

Background: No consensus has been reached regarding the optimal chemotherapy for metastatic extramammary Paget’s disease (EMPD), a rare cutaneous adenocarcinoma, because of the lack of solid evidence from prospective trials. However, the immunohistochemical profile of EMPD reportedly resembles that of breast cancer, particularly in terms of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) expression, suggesting that HER2 is a promising therapeutic target for advanced HER2-positive EMPD. Methods: [...]

Mené sur 322 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et récidivant ou de stade métastatique et présentant un variant au niveau du gène EGFR, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout d'ivonescimab (un anticorps bispécifique ciblant PD-1/VEGF) à une chimiothérapie

Ivonescimab Plus Chemotherapy in Non–Small Cell Lung Cancer With EGFR Variant: A Randomized Clinical Trial

HARMONi-A Study Investigators

Importance: For patients with non–small cell lung cancer whose disease progressed while receiving EGFR tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) therapy, particularly third-generation TKIs, optimal treatment options remain limited. Objective : To compare the efficacy of ivonescimab plus chemotherapy with chemotherapy alone for patients with relapsed advanced or metastatic non–small cell lung cancer with the epidermal growth factor receptor (EGFR) variant. Design, Setting, and Participants : [...]

Mené sur 173 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ROS1+ (âge médian : 55 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du taletrectinib (un inhibiteur de ROS1)

Efficacy and Safety of Taletrectinib in Chinese Patients With ROS1+ Non–Small Cell Lung Cancer: The Phase II TRUST-I Study

Wei Li ; Anwen Xiong ; Nong Yang ; Huijie Fan ; Qitao Yu ; Yanqiu Zhao ; Yongsheng Wang ; Xue Meng ; Jingxun Wu ; Ziping Wang ; Yunpeng Liu ; Xicheng Wang ; Xintian Qin ; Kaihua Lu ; Wu Zhuang ; Yizhong Ren ; Xianyu Zhang ; Bing Yan ; Christine M. Lovly ; Caicun Zhou

PURPOSE: Taletrectinib, a highly potent, CNS-active, ROS1 tyrosine kinase inhibitor (TKI), has demonstrated high and durable response rates, high intracranial objective response rate (ORR), prolonged progression-free survival (PFS), and activity against G2032R with a favorable safety profile. We report outcomes from the pivotal TRUST-I study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT04395677) of taletrectinib for ROS1+ non–small cell lung cancer in China. METHODS: TRUST-I evaluated TKI-naїve and [...]

Mené sur 73 patients présentant des métastases leptoméningées issues d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutations EGFR, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une dose quotidienne d'osimertinib (80 mg)

Phase II Efficacy and Safety of 80 mg Osimertinib in Patients With Leptomeningeal Metastases Associated With Epidermal Growth Factor Receptor Mutation–Positive Non–Small Cell Lung Cancer (BLOSSOM)

Sehhoon Park ; Richard Baldry ; Hyun Ae Jung ; Jong-Mu Sun ; Se-Hoon Lee ; Jin Seok Ahn ; Yu Jung Kim ; Youngjoo Lee ; Dong-Wan Kim ; Sang-We Kim ; Ki Hyeong Lee ; Won Jae Lee ; Jung Won Choi ; Kyuha Chong ; Jung-Il Lee ; So-Hyeon Gwon ; Nak-Hoon Son ; Myung-Ju Ahn

PURPOSE: Leptomeningeal metastases (LMs) exhibit a high incidence in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)–mutated non–small cell lung cancer (NSCLC) post-treatment with first- or second-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs). This investigation evaluates the efficacy, safety, and pharmacokinetics of 80 mg once daily osimertinib in patients with LMs resistant to prior first- or second-generation EGFR TKIs. MATERIALS AND METHODS: In this phase II multicenter, [...]

Mené sur 603 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou métastatique (durée médiane de suivi : 12,7 mois), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du sacituzumab govitécan et du docétaxel

Sacituzumab Govitecan Versus Docetaxel for Previously Treated Advanced or Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer: The Randomized, Open-Label Phase III EVOKE-01 Study

Luis G. Paz-Ares ; Oscar Juan-Vidal ; Giannis S. Mountzios ; Enriqueta Felip ; Niels Reinmuth ; Filippo de Marinis ; Nicolas Girard ; Vipul M. Patel ; Takayuki Takahama ; Scott P. Owen ; Douglas M. Reznick ; Firas B. Badin ; Irfan Cicin ; Sabeen Mekan ; Riddhi Patel ; Eric Zhang ; Divyadeep Karumanchi ; Marina Chiara Garassino ; Elizabeth Ahern ; Venessa Chin ; Stephen Della-Fiorentina ; Kevin Jasas ; Christos Karapetis ; Jeremy Long ; Louise Nott ; Kenneth O'Byrne ; Craig Underhill ; Richard Greil ; Maximilian Hochmair ; Andreas Pircher ; Wim Demey ; Paul Germonpré ; Elke Govaerts ; Thierry Pieters ; Reinier Wener ; Alan Azambuja ; Giuliano Borges ; Gilberto Castro ; Suellen Castro ; Felipe Cruz ; Fabio Franke ; Eduardo Silva ; Parneet Cheema ; Robert El-Maraghi ; Swati Kulkarni ; Rami Nassabein ; Scott Owen ; Clarisse Audigier Valette ; Jaafar Bennouna ; Christos Chouaid ; Alexis Cortot ; Sebastien Couraud ; Didier Debieuvre ; Fabrice Denis ; Patrick Dumont ; Radj Gervais ; Etienne Giroux Leprieur ; Florian Guisier ; Sandrine Hiret ; Henri Janicot ; Corinne Lamour ; Jeannick Madelaine ; Marie Marcq ; Emilie Pluquet ; Jean Louis Pujol ; Magali Ravoire ; Marielle Sabatini ; Alain Vergnenegre ; Sabine Bohnet ; Martin Faehling ; Melanie Janning ; Eckart Laack ; Achim Rittmeyer ; Claas Wesseler ; Sofia Baka ; George Fountzilas ; Panagiotis Katsaounis ; Athanasios Kotsakis ; Ioannis Mountzios ; Konstantinos Syrigos ; Julia Dudnik ; Fink Carmel ; Ofer Merimsky ; Hovav Nechushtan ; Julia Sobolev ; Franceso Agustoni ; Anna Cecilia Bettini ; Matteo Brighenti ; Giulio Cerea ; Salvatore Grisanti ; Francesco Grossi ; Andrea Luciani ; Evaristo Maiello ; Hector Soto Parra ; Pierfrancesco Tassone ; Giuseppe Tonini ; Yoko Agemi ; Koichi Azuma ; Tomohisa Baba ; Yuka Fujita ; Eiki Ichihara ; Takashi Kasai ; Terufumi Kato ; Haruki Kobayashi ; Shoichi Kuyama ; Kazumi Nishino ; Masahide Oki ; Kyoichi Okishio ; Tomohiro Sakamoto ; Yuki Sato ; Yuki Shinno ; Koichi Takayama ; Yasutaka Watanabe ; Noriko Yanagitani ; Yoshitaka Zenke ; Daniel Motola Kuba ; Tomas Daniel Pineda Razo ; Robin Cornelissen ; Lizza Hendriks ; Jeroen Kloover ; Klaar Maas ; Cor van der Leest ; Lubomir Bodnar ; Boguslawa Karaszewska ; Andrzej Mruk ; Paula Alves ; Antonio Araujo ; Isabel Domingues ; Ana da Conceicao Fernandes Rodrigues ; Nuno Gil ; Helena Magalhaes ; Barbara Parente ; Marcia Correa ; Hector Velez-Cortes ; Andres Aguilar Hernandez ; Ruben Alonso Calderon ; Joaquim Barrera ; David Baz ; Antonio Calles ; Maria Campelo ; Francisco Carpeno ; Enric Costa ; Manuel Dols ; Manuel Domine Gomez ; Miguel Fernandez de Sanmamed ; Enriqueta Font ; Jose Fuentes ; Maria Pilar Garrido Lopez ; Oscar Juan Vidal ; Jose Larriba ; Laia Martinez ; Ramon Palmero Sanchez ; Silverio Ros Martinez ; Jon Zugazagoitia Fraile ; Ahmet Bilici ; Umut Demirci ; Yesim Eralp ; Mahmut Gümüş ; Ozan Yazici ; Shobhit Baijal ; Katy Clarke ; Farah Lim ; Dakshinamoorthy Muthukumar ; Nicola Steele ; Yvonne Summers ; Ahmed Abdelaziz ; Eric Avery ; Firas Badin ; Charles Connor ; Davey Daniel ; Amir Faridi ; January Fields-Meehan ; Marina Garassino ; Todd Gersten ; Daniel Haggstrom ; David Hakimian ; William Houck ; Henrik Illum ; Roger Keresztes ; Charles Kurkul ; Charles Kuzma ; Rachel Lerner ; Steven Liu ; Smitha Menon ; Rami Owera ; Vipul Patel ; Ivor Percent ; Andrew Piper ; Sucharu Prakash ; Douglas Reznick ; Jorge Rios-Perez ; Jun Sun ; Restituto Tibayan ; Anne Traynor ; William Walsh ; Donald Wender

PURPOSE: The open-label, phase III EVOKE-01 study evaluated sacituzumab govitecan (SG) versus standard-of-care docetaxel in metastatic non–small cell lung cancer (mNSCLC) with progression on/after platinum-based chemotherapy, anti–PD-(L)1, and targeted treatment for actionable genomic alterations (AGAs). Primary analysis is reported. METHODS: Patients were randomly assigned 1:1 (stratified by histology, best response to last anti–PD-(L)1–containing regimen, and AGA treatment received or not) to [...]

Mené sur 234 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation au niveau du gène RET et de stade avancé, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité du selpercatinib pour prévenir ou retarder la formation de nouvelles métastases cérébrales

CNS Protective Effect of Selpercatinib in First-Line RET Fusion-Positive Advanced Non–Small Cell Lung Cancer

Maurice Pérol ; Benjamin J. Solomon ; Koichi Goto ; Keunchil Park ; Ernest Nadal ; Emilio Bria ; Claudio Martin ; Jair Bar ; Justin N. Williams ; Tarun Puri ; Jian Li ; Minji K. Uh ; Boris K. Lin ; Caicun Zhou

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported.Although the CNS activity of selpercatinib in patients with RET [...]

Mené sur 296 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules surexprimant ALK et de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 5 ans, et la toxicité du lorlatinib et du crizotinib

Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non–Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study

Benjamin J. Solomon ; Geoffrey Liu ; Enriqueta Felip ; Tony S.K. Mok ; Ross A. Soo ; Julien Mazières ; Alice T. Shaw ; Filippo de Marinis ; Yasushi Goto ; Yi-Long Wu ; Dong-Wan Kim ; Jean-François Martini ; Rossella Messina ; Jolanda Paolini ; Anna Polli ; Despina Thomaidou ; Francesca Toffalorio ; Todd M. Bauer

PURPOSE: Lorlatinib improved progression-free survival (PFS) and intracranial activity versus crizotinib in patients with previously untreated, advanced, ALK-positive non–small cell lung cancer (NSCLC) in the phase III CROWN study. Here, we report long-term outcomes from CROWN after 5 years of follow-up. METHODS: Two hundred ninety-six patients with ALK-positive NSCLC were randomly assigned 1:1 to receive lorlatinib 100 mg once daily (n = 149) or crizotinib 250 mg twice daily (n = 147). This [...]

Mené sur 623 patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, d'un inhibiteur de tyrosine kinase choisi par le médecin (sunitinib ou cabozantinib) et d'un traitement de première ligne combinant nivolumab et bempégaldesleukine (une interleukine-2 pégylée agissant comme un agoniste de la voie IL-2)

Bempegaldesleukin Plus Nivolumab Versus Sunitinib or Cabozantinib in Previously Untreated Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma: A Phase III Randomized Study (PIVOT-09)

Nizar M. Tannir ; Maria Nirvana Formiga ; Konstantin Penkov ; Nikolay Kislov ; Aleksandr Vasiliev ; Nils Gunnar Skare ; Walter Hong ; Stanley Dai ; Lily Tang ; Anila Qureshi ; Jonathan Zalevsky ; Mary A. Tagliaferri ; Daniel George ; Neeraj Agarwal ; Sumanta Pal

PURPOSE: Bempegaldesleukin (BEMPEG) is a pegylated interleukin (IL)-2 cytokine prodrug engineered to provide controlled and sustained activation of the clinically validated IL-2 pathway, with the goal of preferentially activating and expanding effector CD8+ T cells and natural killer cells over immunosuppressive regulator T cells in the tumor microenvironment. The open-label, phase III randomized controlled PIVOT-09 trial investigated the efficacy and safety of BEMPEG plus nivolumab (NIVO) as [...]

Mené sur 1 939 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- HR+ de stade précoce et à haut risque de récidive, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie invasive, et la toxicité d'un traitement endocrinien adjuvant en combinaison avec l'évérolimus dispensé durant 1 an

Phase III Randomized, Placebo-Controlled Trial of Endocrine Therapy ± 1 Year of Everolimus in Patients With High-Risk, Hormone Receptor–Positive, Early-Stage Breast Cancer

Mariana Chavez-MacGregor ; Jieling Miao ; Lajos Pusztai ; Matthew P. Goetz ; Priya Rastogi ; Patricia A. Ganz ; Eleftherios P. Mamounas ; Soonmyung Paik ; Hanna Bandos ; Wajeeha Razaq ; Anne O'Dea ; Virginia Kaklamani ; Andrea L.M. Silber ; Lisa E. Flaum ; Eleni Andreopoulou ; Albert G. Wendt ; Jennifer F. Carney ; Priyanka Sharma ; Julie R. Gralow ; Danika L. Lew ; William E. Barlow ; Gabriel N. Hortobagyi

PURPOSE: Phosphatidylinositol 3-kinase/AKT-serine threonine kinase/mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway abnormalities contribute to endocrine resistance. Everolimus, an mTOR inhibitor, improved progression-free survival in hormone receptor–positive metastatic breast cancer (BC) when combined with endocrine therapy (ET). In this phase III randomized, placebo-controlled trial, we assessed the efficacy of everolimus + ET as adjuvant therapy in high-risk, hormone receptor–positive, human [...]

Mené sur 524 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade métastatique (durée médiane de suivi : 41 mois), cet essai multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du trastuzumab déruxtécan et du trastuzumab emtansine

Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial

Cortés, Javier ; Hurvitz, Sara A. ; Im, Seock-Ah ; Iwata, Hiroji ; Curigliano, Giuseppe ; Kim, Sung-Bae ; Chiu, Joanne W. Y. ; Pedrini, José L. ; Li, Wei ; Yonemori, Kan ; Bianchini, Giampaolo ; Loi, Sherene ; Borges, Giuliano S. ; Wang, Xian ; Bachelot, Thomas ; Nakatani, Shunsuke ; Ashfaque, Shahid ; Liang, Zhengkang ; Egorov, Anton ; Hamilton, Erika

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) demonstrated significantly improved efficacy over trastuzumab emtansine (T-DM1) in DESTINY-Breast03 (median follow-up, 28 months). We report updated efficacy and safety analyses, including secondary and exploratory efficacy endpoints (median follow-up, 41 months) of DESTINY-Breast03. Patients with advanced HER2-positive metastatic breast cancer previously treated with taxane and trastuzumab were randomized to T-DXd (5.4 mg per kg (261 patients)) or T-DM1 (3.6 mg [...]

Mené sur 260 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la survie sans progression et de la survie globale, du pembrolizumab avec ou sans chimiothérapie et identifie des biomarqueurs de la réponse thérapeutique

Pembrolizumab for advanced urothelial carcinoma: exploratory ctDNA biomarker analyses of the KEYNOTE-361 phase 3 trial

Powles, Thomas ; Chang, Yen-Hwa ; Yamamoto, Yoshiaki ; Munoz, Jose ; Reyes-Cosmelli, Felipe ; Peer, Avivit ; Cohen, Graham ; Yu, Evan Y. ; Lorch, Anja ; Bavle, Abhishek ; Moreno, Blanca Homet ; Markensohn, Julia ; Edmondson, Mackenzie ; Chen, Cai ; Cristescu, Razvan ; Peña, Carol ; Lunceford, Jared ; Gunduz, Seyda

Circulating tumor DNA (ctDNA) is emerging as a potential biomarker in early-stage urothelial cancer but its utility in metastatic disease remains unknown. In the phase 3 KEYNOTE-361 study, pembrolizumab with and without chemotherapy was compared with chemotherapy alone in patients with metastatic urothelial cancer. The study did not meet prespecified efficacy thresholds for statistical significance. To identify potential biomarkers of response, we retrospectively evaluated association of pre- [...]

Mené sur 40 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant ou de stade métastatique, cet essai de phase I/II détermine la dose maximale tolérée du ramucirumab en combinaison avec le pembrolizumab et évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de cette combinaison en traitement de première ligne

Ramucirumab in combination with pembrolizumab for recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: a single-centre, phase 1/2 trial

Adkins, Douglas ; Ley, Jessica C. ; Liu, Jingxia ; Oppelt, Peter

Background: VEGF, a key mediator of angiogenesis and resistance to immunotherapy, is overexpressed in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). We aimed to determine the recommended phase 2 dose of ramucirumab, a selective VEGFR2 inhibitor, given with pembrolizumab and the objective response rate of this combination as first-line treatment for recurrent or metastatic HNSCC. Methods: In this single-centre, phase 1/2 trial, which was done at Washington University (St Louis, MO, USA), [...]

Mené sur 34 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade II-IVA, cet essai de phase II évalue la faisabilité et l'efficacité d'un traitement combinant nimotuzumab et radiothérapie hypofractionnée avec modulation d'intensité et boost intégré simultané

Simultaneous integrated boost intensity-modulated radiotherapy (SIB-IMRT) combined with nimotuzumab for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): A phase II clinical trial

Wang, Lan ; Liu, Lihong ; Cao, Yu ; Chen, Xiaoxi ; Liu, Shutang ; Li, Xiaoning ; Han, Jing ; Wang, Qi ; Han, Chun

Objective: To evaluate the feasibility, safety and efficacy of concurrent simultaneous integrated boost intensity-modulated radiotherapy (SIB-IMRT) combined with nimotuzumab in the treatment of locally advanced esophageal squamous cell cancer (ESCC). Methods: Eligible patients were histologically proven to have locally advanced ESCC, and were unable to tolerate or refuse concurrent chemoradiotherapy (CCRT). Enrolled patients underwent concurrent SIB-IMRT in combination with nimotuzumab. [...]

Menée à partir des données de l'essai international "PACIFIC-R" portant sur 1 154 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III non résécable, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du durvalumab en consolidation après une chimioradiothérapie à base de platine

Real-world outcomes with durvalumab after chemoradiotherapy in patients with unresectable stage III NSCLC: interim analysis of overall survival from PACIFIC-R

Filippi, A. R. ; Bar, J. ; Chouaid, C. ; Christoph, D. C. ; Field, J. K. ; Fietkau, R. ; Garassino, M. C. ; Garrido, P. ; Haakensen, V. D. ; Kao, S. ; Markman, B. ; McDonald, F. ; Mornex, F. ; Moskovitz, M. ; Peters, S. ; Sibille, A. ; Siva, S. ; van den Heuvel, M. ; Vercauter, P. ; Anand, S. ; Chander, P. ; Licour, M. ; de Lima, A. R. ; Qiao, Y. ; Girard, N.

Background: Based on the findings of the PACIFIC trial, consolidation durvalumab following platinum-based chemoradiotherapy (CRT) is a global standard of care for patients with unresectable, stage III non-small-cell lung cancer (NSCLC). An earlier analysis from the ongoing PACIFIC-R study (NCT03798535) demonstrated the effectiveness of this regimen in terms of progression-free survival (PFS). Here, we report the first planned overall survival (OS) analysis. Patients and methods: PACIFIC-R is an [...]

Mené sur 216 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé avec mutation de l'EGFR, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de l'osimertinib après une chimioradiothérapie

Osimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR-Mutated NSCLC

Shun Lu ; Terufumi Kato ; Xiaorong Dong ; Myung-Ju Ahn ; Le-Van Quang ; Nopadol Soparattanapaisarn ; Takako Inoue ; Chih-Liang Wang ; Meijuan Huang ; James Chih-Hsin Yang ; Manuel Cobo ; Mustafa Özgüroğlu ; Ignacio Casarini ; Dang-Van Khiem ; Virote Sriuranpong ; Eduardo Cronemberger ; Toshiaki Takahashi ; Yotsawaj Runglodvatana ; Ming Chen ; Xiangning Huang ; Ellie Grainger ; Dana Ghiorghiu ; Toon van der Gronde ; Suresh S. Ramalingam

BACKGROUND: Osimertinib is a recommended treatment for advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC) with an epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation and as adjuvant treatment for resected EGFR-mutated NSCLC. EGFR-tyrosine kinase inhibitors have shown preliminary efficacy in unresectable stage III EGFR-mutated NSCLC. METHODS: In this phase 3, double-blind, placebo-controlled trial, we randomly assigned patients with unresectable EGFR-mutated stage III NSCLC without progression during or [...]

Menée à partir des données d'un essai multicentrique portant sur 44 patients atteints d'un cancer du rectum de stade localement avancé et présentant des microsatellites stables ou très instables (durée médiane de suivi : 56,4 mois), cette étude évalue la survie sans récidive et la survie globale à 3 ans lors d'une chimioradiothérapie suivie de nivolumab et d'une chirurgie

Three-year outcomes of preoperative chemoradiotherapy plus nivolumab in microsatellite stable and microsatellite instability-high locally advanced rectal cancer

Tsukada, Yuichiro ; Bando, Hideaki ; Inamori, Koji ; Wakabayashi, Masashi ; Togashi, Yosuke ; Koyama, Shohei ; Kotani, Daisuke ; Yuki, Satoshi ; Komatsu, Yoshito ; Homma, Shigenori ; Taketomi, Akinobu ; Uemura, Mamoru ; Kato, Takeshi ; Fukui, Makoto ; Nakamura, Naoki ; Kojima, Motohiro ; Kawachi, Hiroshi ; Kirsch, Richard ; Yoshida, Tsutomu ; Sato, Akihiro ; Nishikawa, Hiroyoshi ; Ito, Masaaki ; Yoshino, Takayuki

Background: Preoperative chemoradiotherapy (CRT) followed by surgery is the standard treatment for locally advanced rectal cancer (LARC). We reported the short-term outcomes of the VOLTAGE trial that investigated the safety and efficacy of preoperative CRT followed by nivolumab and surgery. Here, we present the 3-year outcomes of this trial. Methods: Thirty-nine patients with microsatellite stable (MSS) LARC and five patients with microsatellite instability-high (MSI-H) LARC underwent CRT [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mars 2024 (27 essais randomisés, 13 413 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse pathologique complète, de différents traitements néoadjuvants totaux pour un cancer du rectum de stade localement avancé

Treatment of Locally Advanced Rectal Cancer in the Era of Total Neoadjuvant Therapy: A Systematic Review and Network Meta-Analysis

Turri, Giulia ; Ostuzzi, Giovanni ; Vita, Giovanni ; Barresi, Valeria ; Scarpa, Aldo ; Milella, Michele ; Mazzarotto, Renzo ; Ruzzenente, Andrea ; Barbui, Corrado ; Pedrazzani, Corrado

Treatment of locally advanced rectal cancer (LARC) involves neoadjuvant chemoradiotherapy plus total mesorectal excision and adjuvant chemotherapy. However, total neoadjuvant therapy (TNT) protocols (ie, preoperative chemotherapy in addition to radiotherapy) may allow better adherence and early treatment of distant micrometastases and may increase pathological complete response (pCR) rates.To assess the efficacy and tolerability of TNT protocols for LARC.MEDLINE, Embase, Cochrane Central [...]

Menée à l'aide de données italiennes 2000-2019 portant sur 84 patientes atteintes d'un angiosarcome mammaire radio-induit (âge médian au diagnostic : 69 ans), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive et de la survie globale, d'une radiothérapie (néo)adjuvante associée à une chimiothérapie par rapport à d'autres traitements

Outcome improvement with chemotherapy and radiotherapy in primary, localized, radiation-associated angiosarcoma of the breast region: a retrospective case series analysis

Palassini, E. ; Baldi, G. G. ; Ciniselli, C. M. ; Gennaro, M. ; Gronchi, A. ; Sangalli, C. ; Conforti, F. ; Collini, P. ; Frezza, A. M. ; Pellegrini, I. ; Allajbej, A. ; Fiore, M. ; Morosi, C. ; Pennacchioli, E. ; Barisella, M. ; Casali, P. G. ; Verderio, P. ; De Pas, T. ; Stacchiotti, S.

Background: We report on a series of consecutive patients with localized radiation-associated angiosarcoma (RAAS) of the breast region (BR) treated at two Italian sarcoma reference centers. Materials and methods: We retrospectively reviewed all cases of primary, localized, resectable RAAS of the BR, treated at one of the two participating institutions from 2000 to 2019. Relapse-free survival (RFS) and overall survival (OS) were calculated. The prognostic role of several variables was [...]

Cet article présente les recommandations du "British Sarcoma Group" concernant la prise en charge d'une tumeur stromale gastrointestinale

Gastrointestinal stromal tumour (GIST): British Sarcoma Group clinical practice guidelines

Judson, Ian ; Jones, Robin L. ; Wong, Newton A. C. S. ; Dileo, Palma ; Bulusu, Ramesh ; Smith, Myles ; Almond, Max

Background : British Sarcoma Group guidelines for the management of GIST were initially informed by those published by the European Society of Clinical Oncology. This update was written by a group of experts to includes a discussion of the highlight improvements in our knowledge of the disease and recent treatment developments. The guidelines include sections on Incidence, Aetiology, Diagnosis, including risk assessment, Treatment and Follow-up. Methods : A careful review of the literature was [...]

Cet article analyse les caractéristiques des bactéries intratumorales ainsi que leurs interactions avec le microenvironnement tumoral, décrit plusieurs stratégies pour concevoir des bactéries pouvant être utilisées dans le traitement des cancers et passe en revue les données des essais cliniques en cours ou achevés

Exploiting bacteria for cancer immunotherapy

Kwon, Seong-Young ; Thi-Thu Ngo, Hien ; Son, Jinbae ; Hong, Yeongjin ; Min, Jung-Joon

Immunotherapy has revolutionized the treatment of cancer but continues to be constrained by limited response rates, acquired resistance, toxicities and high costs, which necessitates the development of new, innovative strategies. The discovery of a connection between the human microbiota and cancer dates back 4,000 years, when local infection was observed to result in tumour eradication in some individuals. However, the true oncological relevance of the intratumoural microbiota was not [...]

Cet article présente les recommandations de l'"European Hematology Association" et de l'"European Society for Medical Oncology" pour le diagnostic, le traitement et le suivi d'un lymphome primitif du système nerveux central

Primary central nervous system lymphomas: EHA–ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up

Ferreri, A. J. M. ; Illerhaus, G. ; Doorduijn, J. K. ; Auer, D. P. ; Bromberg, J. E. C. ; Calimeri, T. ; Cwynarski, K. ; Fox, C. P. ; Hoang-Xuan, K. ; Malaise, D. ; Ponzoni, M. ; Schorb, E. ; Soussain, C. ; Specht, L. ; Zucca, E. ; Buske, C. ; Jerkeman, M. ; Dreyling, M.

Definition, incidence and epidemiology : Primary diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) of the central nervous system (CNS), termed primary CNS lymphoma (PCNSL), is an aggressive neoplasm presenting with disease limited to the CNS. PCNSL was recognised as a distinct entity by the 2017 World Health Organization (WHO) Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues.1 In the 2022 edition of the WHO classification,2 this neoplasm is classified in the ‘Large B-cell lymphomas of [...]

Cet article présente la mise à jour 2024 des recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant le traitement d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV avec altérations moléculaires "conductrices"

Therapy for Stage IV Non–Small Cell Lung Cancer With Driver Alterations: ASCO Living Guideline, Version 2024.1

Dwight H. Owen ; Nofisat Ismaila ; Janet Freeman-Daily ; Logan Roof ; Navneet Singh ; Ana I. Velazquez ; Natasha B. Leighl

Living guidelines are developed for selected topic areas with rapidly evolving evidence that drives frequent change in recommended clinical practice. Living guidelines are updated on a regular schedule by a standing expert panel that systematically reviews the health literature on a continuous basis, as described in the ASCO Guidelines Methodology Manual. ASCO Living Guidelines follow the ASCO Conflict of Interest Policy Implementation for Clinical Practice Guidelines. Living Guidelines and [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du poumon non à petites cellules avec mutation de KRAS et menée à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de déterminer le statut de la transition épithélio-mésenchymateuse pour évaluer l'efficacité d'un traitement combinant avutométinib et défactinib

Epithelial-mesenchymal transition status is a remarkable biomarker for the combination treatment with avutometinib and defactinib in KRAS-mutated non-small cell lung cancer

Yoshimura, Akihiro ; Horinaka, Mano ; Yaoi, Takeshi ; Ono, Hisako ; Itoh, Kyoko ; Yamada, Tadaaki ; Takayama, Koichi ; Sakai, Toshiyuki

Background : Recent therapeutic strategies for KRAS-mutated cancers that inhibit the MAPK pathway have attracted considerable attention. The RAF/MEK clamp avutometinib (VS-6766/CH5126766/RO5126766/CKI27) is promising for patients with KRAS-mutated cancers. Although avutometinib monotherapy has shown clinical activity in patients with KRAS-mutated cancers, effective combination strategies will be important to develop. Methods : Using a phosphorylation kinase array kit, we explored the feedback [...]

A partir d'une revue de la littérature (90 essais randomisés), cette étude analyse l'utilisation des symptômes déclarés par les patients atteints d'un cancer hématologique comme critère d'évaluation dans les essais cliniques de phase III

Patient-Reported Outcomes in Phase 3 Clinical Trials for Blood Cancers: A Systematic Review

Patel, Kishan ; Ivanov, Alexandra ; Jocelyn, Tajmah ; Hantel, Andrew ; Garcia, Jacqueline S. ; Abel, Gregory A.

Importance :Published research suggests that patient-reported outcomes (PROs) are neither commonly collected nor reported in randomized clinical trials (RCTs) for solid tumors. Little is known about these practices in RCTs for hematological malignant neoplasms. Objective : To evaluate the prevalence of PROs as prespecified end points in RCTs of hematological malignant neoplasms, and to assess reporting of PROs in associated trial publications. Evidence Review: All issues of 8 journals known for [...]