Menée à l'aide de données 2017-2022 d'un registre allemand portant sur 3 456 patients présentant une tumeur ou métastase au foie, cette étude analyse l'intérêt d'une lymphadénectomie concomitante à la résection hépatique

Short-term postoperative outcomes of lymphadenectomy for cholangiocarcinoma, hepatocellular carcinoma and colorectal liver metastases in the modern era of liver surgery: Insights from the StuDoQ|Liver registry

Knitter, Sebastian ; Raschzok, Nathanael ; Hillebrandt, Karl-Herbert ; Benzing, Christian ; Moosburner, Simon ; Nevermann, Nora ; Haber, Philipp ; Gül-Klein, Safak ; Fehrenbach, Uli ; Lurje, Georg ; Schöning, Wenzel ; Fangmann, Josef ; Glanemann, Matthias ; Kalff, Jörg C. ; Mehrabi, Arianeb ; Michalski, Christoph ; Reißfelder, Christoph ; Schmeding, Maximilian ; Schnitzbauer, Andreas A. ; Stavrou, Gregor A. ; Werner, Jens ; Pratschke, Johann ; Krenzien, Felix

Introduction: The clinical role of lymphadenectomy (LAD) as part of hepatic resection for malignancies of the liver remains unclear. In this study, we aimed to report on the use cases and postoperative outcomes of liver resection and simultaneous LAD for hepatic malignancies (HM). Materials and methods: Clinicopathological data from patients who underwent surgery at 13 German centers from 2017-2022 (n = 3456) was extracted from the StuDoQ|Liver registry of the German Society of General and [...]

Menée à l'aide de données 1998-2016 de registres suédois portant sur 432 218 patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure pour 8 types de cancer (âge médian : 67 ans ; 68,7 % de femmes), cette étude analyse le risque d'événements thromboemboliques veineux dans l'année qui suit cette chirurgie

Risk of Venous Thromboembolic Events After Surgery for Cancer

Björklund, Johan ; Rautiola, Juhana ; Zelic, Renata ; Edgren, Gustaf ; Bottai, Matteo ; Nilsson, Magnus ; Vincent, Per Henrik ; Fredholm, Hanna ; Falconer, Henrik ; Sjövall, Annika ; Nilsson, Per J. ; Wiklund, Peter ; Aly, Markus ; Akre, Olof

The risks and benefits of thromboprophylaxis therapy after cancer surgery are debated. Studies that determine thrombosis risk after cancer surgery with high accuracy are needed.To evaluate 1-year risk of venous thromboembolic events after major cancer surgery and how these events vary over time.This register-based retrospective observational matched cohort study included data on the full population of Sweden between 1998 and 2016. All patients who underwent major surgery for cancer of the [...]

Menée auprès de 333 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage et ayant reçu une chimioradiothérapie néoadjuvante (âge médian : 63 ans ; 80 % d'hommes), cette étude analyse la manière d'optimiser le curage ganglionnaire pour améliorer la survie

Increased resected lymph node stations improved survival of esophageal squamous cell carcinoma

Lu, Run-Da ; Wei, Zheng-Dao ; Liu, Yi-Xin ; Tian, Dong ; Zhang, Han-Lu ; Shang, Qi-Xin ; Hu, Wei-Peng ; Yang, Lin ; Yang, Yu-Shang ; Chen, Long-qi

Background: Neoadjuvant chemoradiotherapy (nCRT) and surgery have been recommended as the standard treatments for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). In addition, nodal metastases decreased in frequency and changed in distribution after neoadjuvant therapy. This study aimed to examine the optimal strategy for lymph node dissection (LND) in patients with ESCC who underwent nCRT. Methods: The hazard ratios (HRs) for overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) [...]

Menée à partir de données de registres danois de soins de santé portant sur 1 744 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade T1-3NxM0 et diagnostiqué sur la période 2008-2021 (âge médian : 68 ans), cette étude analyse l'efficacité d'une chirurgie par rapport à une chimiothérapie

Effect of surgery versus chemotherapy in pancreatic cancer patients: a target trial emulation

Kirkegård, Jakob ; Gaber, Charles ; Heide-Jørgensen, Uffe ; Fristrup, Claus Wilki ; Lund, Jennifer L ; Cronin-Fenton, Deirdre ; Mortensen, Frank Viborg

To estimate the causal effect of surgery vs chemotherapy on survival in patients with T1-3NxM0 pancreatic cancer in a rigorous framework addressing selection bias and immortal time bias.We used population-based Danish healthcare registries to conduct a cohort study emulating a hypothetical randomized trial to estimate the absolute difference in survival, comparing surgery with chemotherapy. We included pancreatic cancer patients diagnosed during 2008-2021. Exposure was surgery or chemotherapy [...]

Mené sur 84 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce et ayant subi une mastectomie partielle (âge médian : 64 ans), cet essai randomisé évalue la faisabilité et la toxicité d'une irradiation partielle accélérée du sein par rapport au traitement standard par radiothérapie hypofractionnée du sein entier

Toxicity of external beam accelerated partial-breast irradiation (APBI) in adjuvant therapy of early-stage breast cancer: prospective randomized study

Burkon, Petr ; Selingerova, Iveta ; Slavik, Marek ; Holanek, Milos ; Vrzal, Miroslav ; Coufal, Oldrich ; Polachova, Katerina ; Muller, Petr ; Slampa, Pavel ; Kazda, Tomas

Background: Accelerated partial breast irradiation (APBI) is an alternative breast-conserving therapy approach where radiation is delivered in less time compared to whole breast irradiation (WBI), resulting in improved patient convenience, less toxicity, and cost savings. This prospective randomized study compares the external beam APBI with commonly used moderate hypofractionated WBI in terms of feasibility, safety, tolerance, and cosmetic effects. Methods: Early breast cancer patients after [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en janvier 2023 (35 études), cette méta-analyse compare l'efficacité et la sécurité d'une radiothérapie hypofractionnée et d'une radiothérapie conventionnelle fractionnée chez les patientes atteintes d'un cancer du sein traité par chirurgie

Efficacy and safety analysis of hypofractionated and conventional fractionated radiotherapy in postoperative breast cancer patients

Lu, Yongkai ; Hui, Beina ; Yang, Di ; Li, Yi ; Li, Binglin ; Zhou, Luping ; Xu, Lei ; Tang, Fengwen ; Wang, Wei ; Chen, Ruijuan ; Zhao, Dongli

Objectives: In this meta-analysis, we conducted a comparative analysis of the safety and efficacy of hypofractionated and conventional fractionated radiotherapy in individuals who had undergone surgery for breast cancer. Methods: This study involved a systematic and independent review of relevant research articles published in reputable databases such as PubMed, Embase, Cochrane Library, and Web of Science. Two investigators conducted the review, which included studies published up to January [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de xénogreffes sur des modèles murins ainsi que d'échantillons sanguins et d'échantillons tumoraux issus de patients, cette étude met en évidence l'intérêt d'une combinaison thérapeutique pour lever la résistance tumorale à l'inhibition de la méthyltransférase EZH2

Overcoming clinical resistance to EZH2 inhibition using rational epigenetic combination therapy

Kazansky, Yaniv ; Cameron, Daniel ; Mueller, Helen S. ; Demarest, Phillip ; Zaffaroni, Nadia ; Arrighetti, Noemi ; Zuco, Valentina ; Kuwahara, Yasumichi ; Somwar, Romel ; Ladanyi, Marc ; Qu, Rui ; de Stanchina, Elisa ; Dela Cruz, Filemon S. ; Kung, Andrew L. ; Gounder, Mrinal M. ; Kentsis, Alex

Epigenetic dependencies have become evident in many cancers. Based on antagonism between BAF/SWI/SNF and PRC2 in SMARCB1-deficient sarcomas, we recently completed the clinical trial of the EZH2 inhibitor tazemetostat. However, the principles of tumor response to epigenetic therapy in general, and tazemetostat in particular, remain unknown. Using functional genomics and diverse experimental models, we define molecular mechanisms of tazemetostat resistance in SMARCB1-deficient tumors. We found [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de leucémie myéloïde aiguë, cette étude démontre que l'inhibition de la phosphatase SHP-1 des cellules souches cancéreuses accroît leur sensibilité à la chimiothérapie et leur vulnérabilité vis-à-vis de l'immunosurveillance en modifiant leur équilibre métabolique

SHP-1 inhibition targets leukaemia stem cells to restore immunosurveillance and enhance chemosensitivity by metabolic reprogramming

Xu, Xi ; Yu, Yanhui ; Zhang, Wenwen ; Ma, Weiwei ; He, Chong ; Qiu, Guo ; Wang, Xinyi ; Liu, Qiong ; Zhao, Minyi ; Xie, Jiayi ; Tao, Fang ; Perry, John M. ; Liu, Qifa ; Rao, Shuan ; Kang, Xunlei ; Zhao, Meng ; Jiang, Linjia

Leukaemia stem cells (LSCs) in acute myeloid leukaemia present a considerable treatment challenge due to their resistance to chemotherapy and immunosurveillance. The connection between these properties in LSCs remains poorly understood. Here we demonstrate that inhibition of tyrosine phosphatase SHP-1 in LSCs increases their glycolysis and oxidative phosphorylation, enhancing their sensitivity to chemotherapy and vulnerability to immunosurveillance. Mechanistically, SHP-1 inhibition leads to [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et de xénogreffes de cancer du sein triple négatif, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique et le mécanisme d'action d'anticorps ciblant NBCn1/SLC4A7, un co-transporteur de Na+ et HCO3–

Antibodies toward Na+,HCO3–-cotransporter NBCn1/SLC4A7 block net acid extrusion and cause pH-dependent growth inhibition and apoptosis in breast cancer

Axelsen, Trine V. ; Olesen, Claus ; Khan, Danish ; Mohammadi, Ali ; Bouzinova, Elena V. ; Nielsen, Christine J. F. ; Mele, Marco ; Hauerslev, Katrine R. ; Pedersen, Helene L. ; Balling, Eva ; Vahl, Pernille ; Tramm, Trine ; Christiansen, Peer M. ; Boedtkjer, Ebbe

Background : Na+,HCO3–-cotransporter NBCn1/Slc4a7 accelerates murine breast carcinogenesis. Lack of specific pharmacological tools previously restricted therapeutic targeting of NBCn1 and identification of NBCn1-dependent functions in human breast cancer. Methods : We develop extracellularly-targeted anti-NBCn1 antibodies, screen for functional activity on cells, and evaluate (a) mechanisms of intracellular pH regulation in human primary breast carcinomas, (b) proliferation, cell death, and [...]

Menée à partir d'échantillons sanguins et d'échantillons de liquide cérébrospinal prélevés sur un patient atteint d'un gliome infiltrant du tronc cérébral, cette étude examine la réponse immunitaire induite par un vaccin utilisant un néo-épitope dérivé de la protéine mutée H3K27M

H3K27M neoepitope vaccination in diffuse midline glioma induces B and T cell responses across diverse HLA loci of a recovered patient

Boschert, Tamara ; Kromer, Kristina ; Lerner, Taga ; Lindner, Katharina ; Haltenhof, Gordon ; Tan, Chin Leng ; Jähne, Kristine ; Poschke, Isabel ; Bunse, Lukas ; Eisele, Philipp ; Grassl, Niklas ; Mildenberger, Iris ; Sahm, Katharina ; Platten, Michael ; Lindner, John M. ; Green, Edward W.

H3K27M, a driver mutation with T and B cell neoepitope characteristics, defines an aggressive subtype of diffuse glioma with poor survival. We functionally dissect the immune response of one patient treated with an H3K27M peptide vaccine who subsequently entered complete remission. The vaccine robustly expanded class II human leukocyte antigen (HLA)–restricted peripheral H3K27M-specific T cells. Using functional assays, we characterized 34 clonally unique H3K27M-reactive T cell receptors and [...]

Menée en France et en Italie dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 72 patients atteints d'un cholangiocarcinome avec fusions ou réarrangements au niveau du gène FGFR2 et de stade localement avancé ou métastatique (âge médian : 57 ans), cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vie du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale à 1 an, et la toxicité du pémigatinib en traitement de deuxième ligne ou plus

Pemigatinib for patients with previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma harboring FGFR2 fusions or rearrangements: a joint analysis of the multicenter, observational, real-world French PEMI-BIL and Italian PEMI-REAL cohort studies

Parisi, Alessandro ; Delaunay, Blandine ; Pinterpe, Giada ; Hollebecque, Antoine ; Blanc, Jean Frederic ; Bouattour, Mohamed ; Assenat, Eric ; Ben Abdelghani, Meher ; Sarabi, Matthieu ; Niger, Monica ; Vivaldi, Caterina ; Mandalà, Mario ; Palloni, Andrea ; Bensi, Maria ; Garattini, Silvio Ken ; Tougeron, David ; Combe, Pierre ; Salati, Massimiliano ; Rimini, Margherita ; Cella, Chiara Alessandra ; Tucci, Marco ; Diana, Anna ; Mori, Elena ; Longarini, Raffaella ; Artru, Pascal ; Roth, Gaël ; Evesque, Ludovic ; Vienne, Agathe ; Turpin, Anthony ; Hiret, Sandrine ; Bourgeois, Vincent ; Herve, Camille ; Paulon, Rodolphe ; Stacoffe, Marion ; Malka, David ; Neuzillet, Cindy ; Edeline, Julien ; Lièvre, Astrid ; Guimbaud, Rosine ; Tchapda, Marie Christelle Pajiep ; Rimassa, Lorenza ; Giampieri, Riccardo ; Valle, Juan ; Berardi, Rossana ; Fares, Nadim

Background: Pemigatinib is approved for patients with pretreated, locally advanced or metastatic CCA harboring FGFR2 rearrangements or fusions. We aim to assess the effectiveness and safety of pemigatinib in real-world setting. Material and Methods: A joint analysis of two multicentre observational retrospective cohort studies independently conducted in France and Italy was performed. All consecutive FGFR2-positive patients affected by CCA and treated with pemigatinib as second- or further line [...]

Mené aux Pays-Bas sur 818 patients pédiatriques atteints d'une leucémie lymphoïde aiguë (âge : 1-18 ans), cet essai randomisé compare l'intérêt, du point de vue de la réduction des réactions d'hypersensibilité à la PEGasparaginase (allergies, réactions de type allergique et inactivation silencieuse), d'une administration continue de doses par rapport à une administration standard (non continue)

Continuous PEGasparaginase Dosing Reduces Hypersensitivity Reactions in Pediatric ALL: A Dutch Childhood Oncology Group ALL11 Randomized Trial

Inge M. van der Sluis ; Leiah J. Brigitha ; Marta Fiocco ; Hester A. de Groot-Kruseman ; Marc Bierings ; Cor van den Bos ; Valérie de Haas ; Peter M. Hoogerbrugge ; Wim J.E. Tissing ; Margreet A. Veening ; Rob Pieters

Purpose: The primary objective of this randomized study was to determine whether a continuous dosing schedule (without the asparaginase-free interval) would result in less hypersensitivity reactions to PEGasparaginase (PEGasp) compared with the standard noncontinuous dosing schedule. Methods: Eight hundred eighteen patients (age 1-18 years) with ALL were enrolled in the Dutch Childhood Oncology Group-ALL11 protocol and received PEGasp. Three hundred twelve patients stratified in the medium-risk [...]

Mené sur 44 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë présentant des mutations au niveau du gène FLT3 et récemment diagnostiquée (âge médian : 57 ans ; durée médiane de suivi : 45 mois), cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la survie sans événement et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement combinant crénolanib (un inhibiteur de FLT3) et chimiothérapie intensive

Crenolanib and Intensive Chemotherapy in Adults With Newly Diagnosed FLT3-Mutated AML

Eunice S. Wang ; Aaron D. Goldberg ; Martin Tallman ; Roland B. Walter ; Chatchada Karanes ; Karamjeet Sandhu ; Carlos E. Vigil ; Robert Collins ; Vinay Jain ; Richard M. Stone

Purpose: Crenolanib is a second-generation tyrosine kinase inhibitor with activity against FLT3-ITD– and TKD-mutant AML. We conducted a trial of crenolanib plus intensive chemotherapy in adults with newly diagnosed FLT3-mutant AML. Methods: Eligible patients were 18 years and older. Induction chemotherapy consisted of cytarabine (100 mg/m2) continuous infusion on days 1-7 and anthracycline (daunorubicin 60-90 mg/m2 or idarubicin 12 mg/m2, once daily) on days 1-3 followed by consolidation with [...]

Cette étude analyse les données des deux essais ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation du lisocabtagène maraleucel en traitement de deuxième ligne chez des patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B

FDA Approval Summary: Lisocabtagene Maraleucel for Second-Line Treatment of Large B-Cell Lymphoma

Elmacken, Mona ; Peredo-Pinto, Helkha ; Wang, Cong ; Xu, Zhenzhen ; Tegenge, Million ; Jaigirdar, Adnan A. ; Theoret, Marc R. ; Purohit-Sheth, Tejashri ; Kasamon, Yvette L.

In June 2022, the FDA extended the indication for lisocabtagene maraleucel (liso-cel) to include adults with large B-lymphoma (LBCL) who have refractory disease or relapse within 12 months of first-line chemoimmunotherapy, as well as transplant-ineligible adults with refractory disease or relapse after first-line chemoimmunotherapy. Two clinical trials evaluating a single infusion of liso-cel preceded by lymphodepleting chemotherapy supported the second-line indications. TRANSFORM is a [...]

Menée à Taïwan dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 34 patients atteints d'un lymphome à cellules B réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 15,9 mois), cette étude multicentrique rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, du taux de rémission complète et de la survie sans progression, et la toxicité du glofitamab (un anticorps bispécifique ciblant le récepteur CD20 des lymphocytes B et le récepteur CD3 des lymphocytes T) en traitement de sauvetage dans le cadre d'un programme d'usage compassionnel après l'échec d'au moins 3 lignes thérapeutiques antérieures

Glofitamab as a salvage treatment for B-cell lymphomas in the real world: A multicenter study in Taiwan

Hsu, Ya-Ting ; Wu, Shang-Ju ; Kao, Hsiao-Wen ; Hsiao, Sheng-Yen ; Liao, Chun-Kai ; Chen, Tsai-Yun ; Wang, Ming-Chung

Background: Glofitamab is a bispecific antibody with promise for treating relapsed/refractory B-cell lymphoma according to a phase 1/2 clinical trial. This study examined its real-world effectiveness. Methods: This was an investigator-initiated, multicenter retrospective study including 34 patients who had relapsed/refractory B-cell lymphomas after at least three prior lines of therapy and received glofitamab monotherapy in a compassionate use program in Taiwan between January 2021 and October [...]

Mené sur 244 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de la trabectédine en monothérapie et d'une chimiothérapie choisie par le médecin, en fonction du statut BRCA

Single-Agent Trabectedin Versus Physician's Choice Chemotherapy in Patients With Recurrent Ovarian Cancer With BRCA-Mutated and/or BRCAness Phenotype: A Randomized Phase III Trial

Domenica Lorusso ; Francesco Raspagliesi ; Dominique Ronzulli ; Giorgio Valabrega ; Nicoletta Colombo ; Carmen Pisano ; Chiara Cassani ; Germana Tognon ; Stefano Tamberi ; Giorgia Mangili ; Serafina Mammoliti ; Ugo de Giorgi ; Filippo Greco ; Anna Maria Mosconi ; Enrico Breda ; Grazia Artioli ; Claudia Andreetta ; Claudia Casanova ; Rita Ceccherini ; Antonio Frassoldati ; Vanda Salutari ; Serena Giolitto ; Giovanni Scambia

Purpose: Literature evidence suggests that trabectedin monotherapy is effective in patients with recurrent ovarian cancer (OC) presenting BRCA mutation and/or BRCAness phenotype. Methods: A prospective, open-label, randomized phase III MITO-23 trial evaluated the activity and safety of trabectedin 1.3 mg/m2 given once every 3 weeks (arm A) in BRCA 1/2 mutation carriers or patients with BRCAness phenotype (ie, patients who responded to ≥two previous platinum-based treatments) with recurrent OC, [...]

Mené sur 156 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutations au niveau du gène EGFR et de stade avancé, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la progression des métastases cérébrales et de la survie globale, de deux stratégies de première ligne : l'une par osimertinib, l'autre par géfitinib puis osimertinib

Overall Survival From the EORTC LCG-163 APPLE Trial of Osimertinib Versus Gefitinib Followed by Osimertinib in Advanced EGFR-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer

Jordi Remon ; Benjamin Besse ; Santiago Ponce Aix ; Ana Callejo ; Kamal Al-Rabi ; Reyes Bernabe ; Laurent Greillier ; Margarita Majem ; Noemí Reguart ; Isabelle Monnet ; Sophie Cousin ; Pilar Garrido ; Gilles Robinet ; Rosario Garcia Campelo ; Anne Madroszyk ; Julien Mazières ; Hubert Curcio ; Bartosz Wasąg ; Yassin Pretzenbacher ; Fanny Grillet ; Anne-Marie C. Dingemans ; Rafal Dziadziuszko

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported. Osimertinib has been established as a standard of care for patients with [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en novembre 2022 (53 essais), cette étude évalue l'efficacité des inhibiteurs de point
de contrôle immunitaire dispensés en monothérapie et en combinaison chez les patients atteints d'un cancer colorectal avec microsatellites stables

The Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors in Microsatellite Stable Colorectal Cancer: A Systematic Review

Guven, Deniz Can ; Kavgaci, Gozde ; Erul, Enes ; Syed, Masood Pasha ; Magge, Tara ; Saeed, Anwaar ; Yalcin, Suayib ; Sahin, Ibrahim Halil

The use of immune checkpoint inhibitors (ICIs) has revolutionized cancer care, particularly in immune-inflamed tumors and tumors with a high mutational burden, like microsatellite instable colorectal cancer (CRC). However, their effectiveness in microsatellite stable (MSS) CRC is limited. This systematic review aims to evaluate the efficacy of ICIs in MSS CRC and explore promising combination strategies. A comprehensive search from the Web of Science, Medline, and Embase databases, for studies [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1990 et 2022 (41 études), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement combinant chimiothérapie à hautes doses et greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques chez des patients atteints d'un sarcome d'Ewing ou d'un rhabdomyosarcome à haut risque de récidive ou de stade métastatique

High-dose chemotherapy for Ewing Sarcoma and Rhabdomyosarcoma: a systematic review by the Australia and New Zealand Sarcoma Association clinical practice guidelines working party

Ramamurthy, Ashika ; Connolly, Elizabeth A. ; Mar, Jasmine ; Lewin, Jeremy ; Bhadri, Vivek A. ; Phillips, Marianne B. ; Winstanley, Mark ; Orme, Lisa M. ; Grimison, Peter ; Connor, Joanna ; Lazarakis, Smaro ; Hong, Angela M. ; Omer, Natacha ; Cayrol, Julie

Introduction: Patients with high-risk or metastatic Ewing sarcoma (ES) and rhabdomyosarcoma (RMS) have a guarded prognosis. High-dose chemotherapy (HDT) with autologous stem cell transplant (ASCT) has been evaluated as a treatment option to improve outcomes. However, survival benefits remain unclear, and treatment is associated with severe toxicities. Methods: A systematic review was conducted, using the population, intervention, comparison outcome (PICO) model, to evaluate whether utilization [...]

Mené sur 1 538 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- de stade précoce, à haut risque de récidive et avec mutations constitutionnelles BRCA, cet essai randomisé de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la fatigue et de la qualité de vie (nausées, vomissements, diarrhée, etc.), de l'olaparib en traitement adjuvant

Patient-Reported Outcomes in OlympiA: A Phase III, Randomized, Placebo-Controlled Trial of Adjuvant Olaparib in gBRCA1/2 Mutations and High-Risk Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Early Breast Cancer

Patricia A. Ganz ; Hanna Bandos ; Tanja Španić ; Sue Friedman ; Volkmar Müller ; Sherko Kuemmel ; Suzette Delaloge ; Etienne Brain ; Masakazu Toi ; Hideko Yamauchi ; Eduardo-M. de Dueñas ; Anne Armstrong ; Seock-Ah Im ; Chuan-gui Song ; Hong Zheng ; Tomasz Sarosiek ; Priyanka Sharma ; Cuizhi Geng ; Peifen Fu ; Kerstin Rhiem ; Heike Frauchiger-Heuer ; Pauline Wimberger ; Daphné t'Kint de Roodenbeke ; Ning Liao ; Annabel Goodwin ; Camille Chakiba-Brugère ; Michael Friedlander ; Keun Seok Lee ; Sylvie Giacchetti ; Toshimi Takano ; Fernando Henao-Carrasco ; Shamsuddin Virani ; Frances Valdes-Albini ; Susan M. Domchek ; Charles Bane ; Edward C. McCarron ; Monica Mita ; Giovanna Rossi ; Priya Rastogi ; Anitra Fielding ; Richard D. Gelber ; Elsemieke D. Scheepers ; David Cameron ; Judy Garber ; Charles E. Geyer ; Andrew N.J. Tutt

Purpose: The OlympiA randomized phase III trial compared 1 year of olaparib (OL) or placebo (PL) as adjuvant therapy in patients with germline BRCA1/2, high-risk human epidermal growth factor receptor 2–negative early breast cancer after completing (neo)adjuvant chemotherapy ([N]ACT), surgery, and radiotherapy. The patient-reported outcome primary hypothesis was that OL-treated patients may experience greater fatigue during treatment. Methods: Data were collected before random assignment, and [...]

Mené en Chine entre 2019 et 2021 sur 75 patients atteints d'un cancer de l'oesophage (durée médiane de suivi : 33,6 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'intérêt, du point de vue du taux de contrôle local à 2 ans, d'ajouter une chimiothérapie d'induction par inhibiteurs de PD-1 à une chimioradiothérapie standard

Induction sintilimab and chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy for locally advanced esophageal cancer: a proof-of-concept, single-arm, multicenter, phase 2 trial

Ai, Dashan ; Hao, Shengnan ; Shen, Wenbin ; Wu, Qibing ; Zhang, Shengjian ; Chen, Yun ; Liu, Qi ; Deng, Jiaying ; Zhu, Hongcheng ; Chen, Ke ; Mo, Miao ; Gu, Dayong ; Liu, Yatian ; Zhang, Zhi ; Zhou, Guoren ; Hu, Jingwen ; Zhang, Zhen ; Ye, Jinjun ; Zhao, Kuaile

Background: Concurrent chemoradiotherapy is the standard nonoperative treatment for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma. However, local recurrence is still the main failure pattern, accounting for more than half of all treatment failures, indicating that the sensitivity of radiotherapy still needs to be improved. This trial aimed at demonstrating whether PD-1 inhibitors followed by chemoradiotherapy could promote esophageal tumor vascular normalization, alleviate hypoxia, and [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'un modèle murin, de données du projet "The Cancer Genome Atlas" et d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude évalue l'intérêt thérapeutique d'un adénovirus oncolytique ciblant la télomérase et exprimant le suppresseur de tumeur p53

Long-term activation of anti-tumor immunity in pancreatic cancer by a p53-expressing telomerase-specific oncolytic adenovirus

Hashimoto, Masashi ; Kuroda, Shinji ; Kanaya, Nobuhiko ; Kadowaki, Daisuke ; Yoshida, Yusuke ; Sakamoto, Masaki ; Hamada, Yuki ; Sugimoto, Ryoma ; Yagi, Chiaki ; Ohtani, Tomoko ; Kumon, Kento ; Kakiuchi, Yoshihiko ; Yasui, Kazuya ; Kikuchi, Satoru ; Yoshida, Ryuichi ; Tazawa, Hiroshi ; Kagawa, Shunsuke ; Yagi, Takahito ; Urata, Yasuo ; Fujiwara, Toshiyoshi

Background : Pancreatic cancer is an aggressive, immunologically “cold” tumor. Oncolytic virotherapy is a promising treatment to overcome this problem. We developed a telomerase-specific oncolytic adenovirus armed with p53 gene (OBP-702). Methods : We investigated the efficacy of OBP-702 for pancreatic cancer, focusing on its long-term effects via long-lived memory CD8 + T cells including tissue-resident memory T cells (TRMs) and effector memory T cells (TEMs) differentiated from effector [...]

Menée à partir d'échantillons biopsiques prélevés sur 47 patients atteints d'un adénocarcinome oeso-gastrique de stade avancé et inclus dans un essai clinique de phase II évaluant l'ajout du pembrolizumab à un traitement de première ligne par 5-fluorouracile ou sels de platine, cette étude met en évidence une association entre le remodelage immunitaire précoce du microenvironnement tumoral et la réponse clinique

Early immune remodeling steers clinical response to frontline chemoimmunotherapy in advanced gastric cancer

An, Minae ; Mehta, Arnav ; Min, Byung Hoon ; Heo, You Jeong ; Wright, Samuel J. ; Parikh, Milan ; Bi, Lynn ; Lee, Hyuk ; Kim, Tae Jun ; Lee, Song-Yi ; Moon, Jeonghyeon ; Park, Ryan J. ; Strickland, Matthew R. ; Park, Woong-Yang ; Kang, Won Ki ; Kim, Kyoung-Mee ; Kim, Seung Tae ; Klempner, Samuel J. ; Lee, Jeeyun

Adding anti-PD1 to 5-FU/platinum improves survival in some advanced gastroesophageal adenocarcinomas (GEA). To understand the effects of chemotherapy and immunotherapy we conducted a phase II frontline trial (n = 47) sequentially adding pembrolizumab to 5-FU/platinum in advanced GEA. Using serial biopsy of the primary tumor at baseline, after one cycle of 5-FU/platinum, and after the addition of pembrolizumab we transcriptionally profiled 358,067 single cells to identify evolving multicellular [...]

Cet article examine le rôle des cellules dendritiques dans l'immunité anticancéreuse et l'efficacité des immunothérapies

Dendritic cells as orchestrators of anticancer immunity and immunotherapy

Heras-Murillo, Ignacio ; Adán-Barrientos, Irene ; Galán, Miguel ; Wculek, Stefanie K. ; Sancho, David

Dendritic cells (DCs) are a heterogeneous group of antigen-presenting innate immune cells that regulate adaptive immunity, including against cancer. Therefore, understanding the precise activities of DCs in tumours and patients with cancer is important. The classification of DC subsets has historically been based on ontogeny; however, single-cell analyses are now additionally revealing a diversity of functional states of DCs in cancer. DCs can promote the activation of potent antitumour T cells [...]

Cet article présente les recommandations d'un panel d'experts de l'"European Leukemia Net" concernant la prise en charge d'une leucémie lymphoblastique aiguë chez l'adulte

Management of ALL in Adults: 2023 ELN Recommendations from a European Expert Panel

Gökbuget, Nicola ; Boissel, Nicolas ; Chiaretti, Sabina ; Dombret, Hervé ; Doubek, Michael ; Fielding, Adele K ; Foà, Robin ; Giebel, Sebastian ; Hoelzer, Dieter ; Hunault, Mathilde ; Marks, David I ; Martinelli, Giovanni ; Ottmann, Oliver ; Rijneveld, Anita W. ; Rousselot, Philippe ; Ribera, Josep-Maria ; Bassan, Renato

Experts from the European Leukemia Net (ELN) working group for adult acute lymphoblastic leukemia have identified an unmet need for guidance regarding management of adult ALL from diagnosis to aftercare. The group has previously summarized their recommendations regarding diagnostic approaches, prognostic factors and assessment of ALL (cross-reference). The current recommendation summarizes clinical management. It covers treatment approaches including the use of new immunotherapies, application [...]

Cet article présente les aspects cliniques et le contexte biologique des cancers de la vulve puis passe en revue les stratégies thérapeutiques basées sur une approche personnalisée

Vulvar Carcinoma: Standard of Care and Perspectives

Cyrus Chargari ; Johanna Wasserman ; Alexandra Gabro ; Geoffroy Canlobre ; Jean-Philippe Spano ; Catherine Uzan ; Philippe Maingon

Purpose : Treatment of vulvar carcinoma (VC) is challenging. The objectives of this review were to describe for clinicians the epidemiologic and clinical aspects of VC, the standard of care in terms of primary local treatment and systemic therapies, and the recent innovations and perspectives emerging from translational research in immuno-oncology. Design : We conducted a comprehensive review outlying the clinical aspects and biologic background of vulvar cancer, highlighting modern treatment [...]

Cet article présente les recommandations de trois sociétés savantes européennes ("European Society of Gynaecological Oncology", "European Society for Medical Oncology" et "European Society of Pathology) concernant le diagnostic et la prise en charge d'un cancer de l'ovaire de stade précoce, de stade avancé ou récidivant

ESGO–ESMO–ESP consensus conference recommendations on ovarian cancer: pathology and molecular biology and early, advanced and recurrent disease

Ledermann, J. A. ; Matias-Guiu, X. ; Amant, F. ; Concin, N. ; Davidson, B. ; Fotopoulou, C. ; Gonzalez-Martin, A. ; Gourley, C. ; Leary, A. ; Lorusso, D. ; Banerjee, S. ; Chiva, L. ; Cibula, D. ; Colombo, N. ; Croce, S. ; Eriksson, A. G. ; Falandry, C. ; Fischerova, D. ; Harter, P. ; Joly, F. ; Lazaro, C. ; Lok, C. ; Mahner, S. ; Marmé, F. ; Marth, C. ; McCluggage, W. G. ; McNeish, I. A. ; Morice, P. ; Nicum, S. ; Oaknin, A. ; Pérez-Fidalgo, J. A. ; Pignata, S. ; Ramirez, P. T. ; Ray-Coquard, I. ; Romero, I. ; Scambia, G. ; Sehouli, J. ; Shapira-Frommer, R. ; Sundar, S. ; Tan, D. S. P. ; Taskiran, C. ; van Driel, W. J. ; Vergote, I. ; Planchamp, F. ; Sessa, C. ; Fagotti, A.

The European Society of Gynaecological Oncology, the European Society for Medical Oncology (ESMO) and the European Society of Pathology held a consensus conference (CC) on ovarian cancer on 15-16 June 2022 in Valencia, Spain. The CC panel included 44 experts in the management of ovarian cancer and pathology, an ESMO scientific advisor and a methodologist. The aim was to discuss new or contentious topics and develop recommendations to improve and harmonise the management of patients with ovarian [...]