A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juillet 2023 (7 études, 807 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité et la toxicité d'une radiothérapie stéréotaxique pour des métastases osseuses non vertébrales

Meta-Analysis of STereotactic body radiothERapy in non-spine BONE metastaseS (MASTER-BONES)

Moraes, Fabio Ynoe ; Gouveia, Andre Guimaraes ; Marta, Gustavo Nader ; da Silva, Mauricio Fraga ; Hamamura, Ana Carolina ; Tsakiridis, Theodoros ; Yan, Michael ; Viani, Gustavo Arruda

Purpose: The efficacy and safety of stereotactic body radiation (SBRT) for patients with non-spine bone metastases (NSBM) remains in question. A systematic review and meta-analysis was performed to evaluate SBRT treatment outcomes in NSBM. Methods and Materials: Eligible studies were retrieved from Medline, Embase, Scielo, the Cochrane Library, and annual meeting proceedings until July 6, 2023. We adhered to the PRISMA and MOOSE guideline recommendations. Quantitative synthesis was performed [...]

Menée à l'aide de données portant sur 749 patients atteints d'un cancer des voies biliaires de stade pT1N0 traité sans chimiothérapie adjuvante (âge médian : 68 ans ; durée médiane de suivi : 53 mois), cette étude analyse la survie après une résection seule

Survival outcome of patient with pT1N0 biliary tract cancer treated with surgery alone

Kagoura, Masaaki ; Kobayashi, Shin ; Kojima, Motohiro ; Kudo, Masashi ; Sugimoto, Motokazu ; Konishi, Masaru ; Gotohda, Naoto

Introduction: Adjuvant chemotherapy (AC) with S-1 or capecitabine monotherapy is now the standard of care for resected biliary tract cancer (BTC) according to the Adjuvant S-1 for Cholangiocarcinoma Trial (ASCOT) and the BILCAP study. Patients selection criteria, especially regarding pT1N0 BTC, differed in both trials. We aimed to clarify the survival outcomes regarding resected pT1N0 BTC without AC. Methods: Among patients with macroscopically complete resection for BTC treated without AC [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer mammaire triple négatif, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un nouvel inhibiteur de l'hélicase à ARN elF4A

A second-generation eIF4A RNA helicase inhibitor exploits translational reprogramming as a vulnerability in triple-negative breast cancer

Cencic, Regina ; Im, Young K. ; Naineni, Sai Kiran ; Moustafa-Kamal, Mohamed ; Jovanovic, Predrag ; Sabourin, Valerie ; Annis, Matthew G. ; Robert, Francis ; Schmeing, T. Martin ; Koromilas, Antonis ; Paquet, Marilène ; Teodoro, Jose G. ; Huang, Sidong ; Siegel, Peter M. ; Topisirovic, Ivan ; Ursini-Siegel, Josie ; Pelletier, Jerry

In this study, we aimed to address the current limitations of therapies for macro-metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) and provide a therapeutic lead that overcomes the high degree of heterogeneity associated with this disease. Specifically, we focused on well-documented but clinically underexploited cancer-fueling perturbations in mRNA translation as a potential therapeutic vulnerability. We therefore developed an orally bioavailable rocaglate-based molecule, MG-002, which hinders [...]

Mené sur 60 patients atteints d'un adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction oesogastrique de stade métastatique (âge médian : 64 ans), cet essai non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 6 mois, et la toxicité d'un traitement de deuxième ligne combinant ramucirumab, avélumab et paclitaxel

Ramucirumab, Avelumab, and Paclitaxel as Second-Line Treatment in Esophagogastric Adenocarcinoma: The Phase 2 RAP (AIO-STO-0218) Nonrandomized Controlled Trial

Thuss-Patience, Peter ; Högner, Anica ; Goekkurt, Eray ; Stahl, Michael ; Kretzschmar, Albrecht ; Götze, Thorsten ; Stocker, Gertraud ; Reichardt, Peter ; Kullmann, Frank ; Pink, Daniel ; Bartels, Prisca ; Jarosch, Armin ; Hinke, Axel ; Schultheiß, Christoph ; Paschold, Lisa ; Stein, Alexander ; Binder, Mascha

Importance : Adding immune checkpoint inhibitors to chemotherapy has been associated with improved outcomes in metastatic esophagogastric adenocarcinoma, but treatment combinations and optimal patient selection need to be established. Objective : To investigate the efficacy and tolerability of the programmed cell death ligand 1 (PDL-1) inhibitor avelumab with paclitaxel plus ramucirumab. Design, Setting, and Participants : This multicenter, single-group, phase 2 nonrandomized controlled trial [...]

Mené sur 198 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire à haut risque de récidive ayant été réséqué (durée médiane de suivi : 23,3 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, et la toxicité du sintilimab en traitement adjuvant

Adjuvant sintilimab in resected high-risk hepatocellular carcinoma: a randomized, controlled, phase 2 trial

Wang, Kang ; Xiang, Yan-Jun ; Yu, Hong-Ming ; Cheng, Yu-Qiang ; Liu, Zong-Han ; Qin, Ying-Yi ; Shi, Jie ; Guo, Wei-Xing ; Lu, Chong-De ; Zheng, Ya-Xin ; Zhou, Fei-Guo ; Yan, Mao-Lin ; Zhou, Hong-Kun ; Liang, Chao ; Zhang, Fan ; Wei, Wen-Jing ; Lau, Wan Yee ; Li, Jing-Jing ; Liu, Yan-Fang ; Cheng, Shu-Qun

Hepatocellular carcinoma (HCC), particularly when accompanied by microvascular invasion (MVI), has a markedly high risk of recurrence after liver resection. Adjuvant immunotherapy is considered a promising avenue. This multicenter, open-label, randomized, controlled, phase 2 trial was conducted at six hospitals in China to assess the efficacy and safety of adjuvant sintilimab, a programmed cell death protein 1 inhibitor, in these patients. Eligible patients with HCC with MVI were randomized [...]

Mené sur 27 patients atteints d'un cancer avec mutation au niveau du gène BRAF, cet essai de phase I détermine les doses maximales tolérées du dabrafénib, de l'uprosertib et du tramétinib dispensés en combinaison (doublet ou triplet) puis évalue l'efficacité de ces combinaisons du point de vue du taux de réponse

A phase 1 study of triple-targeted therapy with BRAF, MEK, and AKT inhibitors for patients with BRAF-mutated cancers

Algazi, Alain P. ; Moon, James ; Lao, Christopher D. ; Chmielowski, Bartosz ; Kendra, Kari L. ; Lewis, Karl D. ; Gonzalez, Rene ; Kim, Kevin ; Godwin, John E. ; Curti, Brendan D. ; Latkovic-Taber, Michaella ; Lomeli, Shirley H. ; Gufford, Brandon T. ; Scumpia, Philip O. ; Lo, Roger S. ; Othus, Megan ; Ribas, Antoni

Background: Aberrant PI3K/AKT signaling in BRAF-mutant cancers contributes to resistance to BRAF inhibitors. The authors examined dual MAPK and PI3K pathway inhibition in patients who had BRAF-mutated solid tumors (ClinicalTrials.gov identifier NCT01902173). Methods: Patients with BRAF V600E/V600K–mutant solid tumors received oral dabrafenib at 150 mg twice daily with dose escalation of oral uprosertib starting at 50 mg daily, or, in the triplet cohorts, with dose escalation of both oral [...]

Menée à partir de données portant sur 2 563 patients pédiatriques atteints d'un lymphome hodgkinien diagnostiqué entre 1970 et 1999 et inclus dans 4 essais cliniques (âge médian au diagnostic : 15 ans ; durée médiane de suivi : 23,5 ans), cette étude de cohorte estime le risque à 30 ans de toxicité cardiaque liée aux traitements

Late Cardiac Toxic Effects Associated With Treatment Protocols for Hodgkin Lymphoma in Children

Lo, Andrea C. ; Liu, Amy ; Liu, Qi ; Yasui, Yutaka ; Castellino, Sharon M. ; Kelly, Kara M. ; Hererra, Alex F. ; Friedberg, Jonathan W. ; Friedman, Debra L. ; Schwartz, Cindy L. ; Pei, Qinglin ; Kessel, Sandy ; Bergeron-Gravel, Samuel ; Dama, Hitesh ; Roberts, Kenneth ; Constine, Louis S. ; Hodgson, David C.

Importance : Contemporary North American trials for children with Hodgkin lymphoma (HL) have decreased radiation therapy (RT) use and increased pharmacologic cardioprotection but also increased the cumulative doxorubicin dose, making overall treatment consequences for late cardiac toxic effects uncertain. Objective : To estimate the risk of cardiac toxic effects associated with treatments used in modern pediatric HL clinical trials. Design, Setting, and Participants : For this cohort study, [...]

Mené sur 13 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant aux sels de platine, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du paclitaxel et de l'olaparib seul ou en combinaison avec le cédiranib

Results of a randomised Phase II trial of olaparib, chemotherapy or olaparib and cediranib in patients with platinum-resistant ovarian cancer

Nicum, Shibani ; McGregor, Naomi ; Austin, Rachel ; Collins, Linda ; DUTTON, SUSAN ; McNeish, Iain ; Glasspool, Rosalind ; Hall, Marcia ; Roux, Rene ; Michael, Agnieszka ; Clamp, Andrew ; Jayson, Gordon ; Kristeleit, Rebecca ; Banerjee, Susana ; Mansouri, Anita

Background: OCTOVA compared the efficacy of olaparib (O) versus weekly paclitaxel (wP) or olaparib + cediranib (O + C) in recurrent ovarian cancer (OC). Aims: The main aim of the OCTOVA trial was to determine the progression-free survival (PFS) of olaparib (O) versus the oral combination of olaparib plus cediranib (O + C) and weekly paclitaxel (wP) in recurrent ovarian cancer (OC). Methods: In total, 139 participants who had relapsed within 12 months of platinum therapy were randomised to O [...]

Mené sur 8 patients atteints d'un cancer cutané de stade avancé et ayant reçu une greffe de rein, cet essai prospectif évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse ou de la stabilité de la maladie sans perte de l'allogreffe en semaine 16, d'un traitement combinant nivolumab, tacrolimus et prednisone avec ou sans ipilimumab

Nivolumab + Tacrolimus + Prednisone ± Ipilimumab for Kidney Transplant Recipients With Advanced Cutaneous Cancers

Kara M. Schenk ; Julie Stein Deutsch ; Sunandana Chandra ; Diwakar Davar ; Zeynep Eroglu ; Nikhil I. Khushalani ; Jason J. Luke ; Patrick A. Ott ; Jeffrey A. Sosman ; Vikram Aggarwal ; Megan D. Schollenberger ; William H. Sharfman ; Kristin P. Bibee ; Jeffrey F. Scott ; Manisha J. Loss ; Hao Wang ; Hanfei Qi ; Elad Sharon ; Howard Streicher ; Helen X. Chen ; Robert N. Woodward ; Serena M. Bagnasco ; Janis M. Taube ; Suzanne L. Topalian ; Daniel C. Brennan ; Evan J. Lipson

Purpose: Cancer-related mortality rates among kidney transplant recipients (KTR) are high, but these patients have largely been excluded from trials of immune checkpoint inhibitors because of immunosuppression and risk of treatment-related allograft loss (TRAL). We conducted a prospective clinical trial testing nivolumab (NIVO) + tacrolimus (TACRO) + prednisone (PRED) ± ipilimumab (IPI) in KTR with advanced cutaneous cancers. Methods: Adult KTR with advanced melanoma or basal, cutaneous [...]

Menée à partir de données portant sur 803 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade localement avancé ou métastatique, cette étude rétrospective analyse l'association entre la sévérité des événements indésirables de nature immunitaire liés à l'utilisation d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire et la survie globale

Immune-Related Adverse Events and Survival Among Patients With Metastatic NSCLC Treated With Immune Checkpoint Inhibitors

Cook, Sarah ; Samuel, Vanessa ; Meyers, Daniel E. ; Stukalin, Igor ; Litt, Ishjot ; Sangha, Randeep ; Morris, Don G. ; Heng, Daniel Y. C. ; Pabani, Aliyah ; Dean, Michelle ; Navani, Vishal

Importance : Immune-related adverse events (irAEs) secondary to immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy reportedly improve overall survival (OS) in patients with non–small cell lung cancer (NSCLC). However, studies have been small and the association between irAE severity and OS remains poorly defined. Objective : To examine the association between irAEs and their severity with OS in patients with locally advanced or metastatic NSCLC receiving ICIs. Design, Setting, and Participants : This [...]

Mené sur 294 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules EGFR+ de stade métastatique (durée médiane de suivi : 38,1 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du nivolumab à une chimiothérapie après l'échec de traitements par inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR

Nivolumab Plus Chemotherapy in Epidermal Growth Factor Receptor–Mutated Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer After Disease Progression on Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors: Final Results of CheckMate 722

Tony Mok ; Kazuhiko Nakagawa ; Keunchil Park ; Yuichiro Ohe ; Nicolas Girard ; Hye Ryun Kim ; Yi-Long Wu ; Justin Gainor ; Se-Hoon Lee ; Chao-Hua Chiu ; Sang-We Kim ; Cheng-Ta Yang ; Chien Liang Wu ; Lin Wu ; Meng-Chih Lin ; Jens Samol ; Kazuya Ichikado ; Mengzhao Wang ; Xiaoqing Zhang ; Judi Sylvester ; Sunney Li ; Ann Forslund ; James Chih-Hsin Yang

Purpose: The phase III CheckMate 722 trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02864251) evaluated nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)–mutated metastatic non–small-cell lung cancer (NSCLC) after disease progression on EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Methods: Patients with disease progression after first- or second-generation EGFR TKI therapy (without EGFR T790M mutation) or osimertinib (with/without T790M mutation) were [...]

Mené sur 350 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé réfractaire ou récidivant (durée moyenne de suivi : 22,8 mois), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du sorafénib et du tivozanib

Long-Term Survival in Patients With Relapsed/Refractory Advanced Renal Cell Carcinoma Treated With Tivozanib: Analysis of the Phase III TIVO-3 Trial

Beckermann, Kathryn E ; Asnis-Alibozek, Aviva G ; Atkins, Michael B ; Escudier, Bernard ; Hutson, Thomas E ; Kasturi, Vijay ; McDermott, David F ; Pal, Sumanta K ; Porta, Camillo ; Rini, Brian I ; Verzoni, Elena

Background: Tivozanib is an oral vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI) with efficacy in advanced renal cell carcinoma (RCC). Long-term exploratory analyses from the TIVO-3 trial in relapsed/refractory (R/R) RCC including patients (26%) with prior immuno-oncology (IO) therapy are reported. Methods: Patients with R/R advanced RCC that progressed with 2 or 3 prior systemic therapies (≥1 VEGFR TKI) were randomized to tivozanib 1.5 mg QD or sorafenib 400 [...]

Mené sur 37 patients atteints d'un cancer hématologique à cellules B surexprimant CD19, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale au jour 30, et la toxicité d'une immunothérapie allogénique à base de cellules NK issues du sang de cordon et exprimant le récepteur antigénique chimérique anti-CD19 ainsi que l'interleukine IL-15

Safety, efficacy and determinants of response of allogeneic CD19-specific CAR-NK cells in CD19+ B cell tumors: a phase 1/2 trial

Marin, David ; Li, Ye ; Basar, Rafet ; Rafei, Hind ; Daher, May ; Dou, Jinzhuang ; Mohanty, Vakul ; Dede, Merve ; Nieto, Yago ; Uprety, Nadima ; Acharya, Sunil ; Liu, Enli ; Wilson, Jeffrey ; Banerjee, Pinaki ; Macapinlac, Homer A. ; Ganesh, Christina ; Thall, Peter F. ; Bassett, Roland ; Ammari, Mariam ; Rao, Sheetal ; Cao, Kai ; Shanley, Mayra ; Kaplan, Mecit ; Hosing, Chitra ; Kebriaei, Partow ; Nastoupil, Loretta J. ; Flowers, Christopher R. ; Moseley, Sadie Mae ; Lin, Paul ; Ang, Sonny ; Popat, Uday R. ; Qazilbash, Muzaffar H. ; Champlin, Richard E. ; Chen, Ken ; Shpall, Elizabeth J. ; Rezvani, Katayoun

There is a pressing need for allogeneic chimeric antigen receptor (CAR)-immune cell therapies that are safe, effective and affordable. We conducted a phase 1/2 trial of cord blood-derived natural killer (NK) cells expressing anti-CD19 chimeric antigen receptor and interleukin-15 (CAR19/IL-15) in 37 patients with CD19+ B cell malignancies. The primary objectives were safety and efficacy, defined as day 30 overall response (OR). Secondary objectives included day 100 response, progression-free [...]

Mené sur 57 patients atteints d'un sarcome des tissus mous de stade métastatique, cet essai non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression en semaine 12, et la toxicité d'un traitement combinant éribuline et pembrolizumab

Phase II Study of Eribulin plus Pembrolizumab in Metastatic Soft Tissue Sarcomas: Clinical Outcomes and Biological Correlates

Haddox, Candace L. ; Nathenson, Michael J. ; Mazzola, Emanuele ; Lin, Jia-Ren ; Bagińska, Joanna ; Nau, Allison ; Weirather, Jason L. ; Choy, Edwin ; Marino-Enriquez, Adrian ; Morgan, Jeffrey A. ; Cote, Gregory M. ; Merriam, Priscilla ; Wagner, Andrew J. ; Sorger, Peter K. ; Santagata, Sandro ; George, Suzanne

Purpose: Eribulin modulates the tumor-immune microenvironment via cGAS-STING signaling in preclinical models. This non-randomized phase II trial evaluated the combination of eribulin and pembrolizumab in patients with soft tissue sarcomas (STS). Patients and Methods: Patients enrolled in one of three cohorts: leiomyosarcoma (LMS), liposarcomas (LPS), or other STS that may benefit from PD-1 inhibitors, including undifferentiated pleomorphic sarcoma (UPS). Eribulin was administered at 1.4 mg/m2 [...]

Mené sur 1 362 patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein ER+ ERBB2- de stade avancé (âge moyen : 65 ans), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète ou de la maladie résiduelle, d'un traitement néoadjuvant par anastrazole et/ou fulvestrant

Endocrine-Sensitive Disease Rate in Postmenopausal Patients With Estrogen Receptor–Rich/ERBB2-Negative Breast Cancer Receiving Neoadjuvant Anastrozole, Fulvestrant, or Their Combination: A Phase 3 Randomized Clinical Trial

Ma, Cynthia X. ; Suman, Vera J. ; Sanati, Souzan ; Vij, Kiran ; Anurag, Meenakshi ; Leitch, A. Marilyn ; Unzeitig, Gary W. ; Hoog, Jeremy ; Fernandez-Martinez, Aranzazu ; Fan, Cheng ; Gibbs, Richard A. ; Watson, Mark A. ; Dockter, Travis J. ; Hahn, Olwen ; Guenther, Joseph M. ; Caudle, Abigail ; Crouch, Erika ; Tiersten, Amy ; Mita, Monica ; Razaq, Wajeeha ; Hieken, Tina J. ; Wang, Yang ; Rimawi, Mothaffar F. ; Weiss, Anna ; Winer, Eric P. ; Hunt, Kelly K. ; Perou, Charles M. ; Ellis, Matthew J. ; Partridge, Ann H. ; Carey, Lisa A.

Importance : Adding fulvestrant to anastrozole (A+F) improved survival in postmenopausal women with advanced estrogen receptor (ER)–positive/ERBB2 (formerly HER2)–negative breast cancer. However, the combination has not been tested in early-stage disease. Objective : To determine whether neoadjuvant fulvestrant or A+F increases the rate of pathologic complete response or ypT1-2N0/N1mic/Ki67 2.7% or less residual disease (referred to as endocrine-sensitive disease) over anastrozole alone. [...]

Mené sur 666 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- de stade avancé (durée médiane de suivi : 90,1 mois), cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de l'ajout du palbociclib au létrozole en traitement de première ligne

Overall Survival With Palbociclib Plus Letrozole in Advanced Breast Cancer

Dennis J. Slamon ; Véronique Diéras ; Hope S. Rugo ; Nadia Harbeck ; Seock-Ah Im ; Karen A. Gelmon ; Oleg N. Lipatov ; Janice M. Walshe ; Miguel Martin ; Mariana Chavez-MacGregor ; Eustratios Bananis ; Eric Gauthier ; Dongrui R. Lu ; Sindy Kim ; Richard S. Finn

PALOMA-2 demonstrated statistically and clinically significant improvement in progression-free survival with palbociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in estrogen receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2–negative (ER+/HER2–) advanced breast cancer (ABC). Here, we report results for the secondary end point overall survival (OS). Postmenopausal women (N = 666) with ER+/HER2– ABC without previous systemic therapy for ABC were randomly assigned 2:1 to palbociclib [...]

Mené sur 45 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'olaparib avec ou sans durvalumab en traitement d'entretien après une chimiothérapie à base de sels de platine

Phase II DORA Study of Olaparib with or without Durvalumab as a Chemotherapy-Free Maintenance Strategy in Platinum-Pretreated Advanced Triple-Negative Breast Cancer

Tan, Tira J. ; Sammons, Sarah ; Im, Young-Hyuck ; She, Lilin ; Mundy, Kelly ; Bigelow, Robert ; Traina, Tiffany A. ; Anders, Carey ; Yeong, Joe ; Renzulli, Ezequiel ; Kim, Sung-Bae ; Dent, Rebecca

Background: We explored the efficacy of PARP inhibition with or without programmed death ligand-1 (PD-L1) blockade as chemotherapy-free maintenance therapy for advanced triple-negative breast cancer (aTNBC) sensitive to platinum-based chemotherapy. Patients and Methods: In the phase II non-comparative DORA trial (NCT03167619), patients with ongoing stable disease (SD) or complete/partial response (CR/PR) from first- or second-line platinum-based chemotherapy for TNBC (≤10% estrogen/progesterone [...]

Mené sur 41 patients atteints d'un cancer urothélial métastatique (âge médian : 67 ans ; durée médiane de suivi : 14,8 mois), cet essai multi-cohorte de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, d'un traitement combinant sacituzumab govitécan et pembrolizumab après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine

Sacituzumab Govitecan in Combination With Pembrolizumab for Patients With Metastatic Urothelial Cancer That Progressed After Platinum-Based Chemotherapy: TROPHY-U-01 Cohort 3

Petros Grivas ; Damien Pouessel ; Chandler H. Park ; Philippe Barthélémy ; Manojkumar Bupathi ; Daniel P. Petrylak ; Neeraj Agarwal ; Sumati Gupta ; Aude Fléchon ; Chethan Ramamurthy ; Nancy B. Davis ; Alejandro Recio-Boiles ; Cora N. Sternberg ; Astha Bhatia ; Cabilia Pichardo ; Mitch Sierecki ; Julia Tonelli ; Huafeng Zhou ; Scott T. Tagawa ; Yohann Loriot

Purpose: Pembrolizumab is standard therapy for patients with metastatic urothelial cancer (mUC) who progress after first-line platinum-based chemotherapy; however, only approximately 21% of patients respond. Sacituzumab govitecan (SG) is a trophoblast cell surface antigen-2–directed antibody-drug conjugate with US Food and Drug Administration–accelerated approval to treat patients with locally advanced or mUC who previously received platinum-based chemotherapy and a checkpoint inhibitor (CPI). [...]

Mené sur 495 patients atteints d'un cancer de la cavité buccale à la limite de la malignité et résécable, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de 5-fluorouracile à une chimiothérapie néoadjuvante à base de docétaxel et de cisplatine

Phase 3 RCT comparing docetaxel-platinum with docetaxel-platinum-5FU as neoadjuvant chemotherapy in borderline resectable oral cancer

Noronha, Vanita ; Patil, Vijay ; Chaturvedi, Pankaj ; Mathrudev, Vijayalakshmi ; Menon, Nandini ; Bhattacharjee, Atanu ; Singh, Ajay ; Peelay, Zoya ; Chakraborty, Shatabdi ; Jadhav, Monica ; Alone, Mitali ; Bhagyavant, Priyanka ; Kolkur, Manali ; Srinivas, Sujay ; Das, Sudeep ; Roy, Somnath ; Mandal, Tanmoy ; Dsouza, Hollis ; Saha, Saswata ; Rai, Rahul ; Srikanth, Anne ; Shah, Darshit ; Khan, Arif ; Muthuluri, Hemanth ; Kumar, Amit ; Agarwal, Amit ; Rajpurohit, Anu ; Goli, Vasu Babu ; Sekar, Anbarasan ; Mantri, Anoop ; Kanteti, Aditya Pavan Kumar ; Majumdar, Swaratika ; Khaddar, Satvik ; Shenoy, Ramnath ; Elamarthi, Prahlad ; Rathnasamy, Narmadha ; Kashyap, Lakhan ; Abraham, George ; Booma, Naveen ; Simha, Vijay ; Chaukar, Devendra ; Pai, Prathamesh ; Nair, Sudhir ; Laskar, Sarbani ; Nawale, Kavita ; Naidu, Priyanka ; Salian, Sushmita ; Shelar, Priyanka ; Raulo, Ravinarayan ; Dhumal, Sachin Babanrao ; Prabhash, Kumar

Background: Neoadjuvant chemotherapy (NACT) with TPF (docetaxel, cisplatin, and 5FU) is one of the treatment options in very locally advanced oral cancer with a survival advantage over PF (cisplatin and 5FU). TP (docetaxel and cisplatin) has shown promising results with a lower rate of adverse events but has never been compared to TPF. Methods: In this phase 3 randomized superiority study, adult patients with borderline resectable locally advanced oral cancers were randomized in a 1:1 fashion [...]

Menée auprès de 163 patients présentant des métastases cérébrales ayant pour origine un cancer du poumon non à petites cellules EGFR/ALK+ (durée moyenne de suivi : 20,5 mois), cette étude détermine, du point de vue de la survie, le meilleur moment pour combiner des inhibiteurs de la tyrosine kinase et une radiothérapie cérébrale (radiothérapie d'emblée ou différée)

Analysis of the efficacy of upfront brain radiotherapy versus deferred radiotherapy for EGFR/ALK-positive non-small cell lung cancer with brain metastases: a retrospective study

Qian, Jing ; He, Zelai ; Wu, Ying ; Li, HongWei ; Zhang, Qun ; Li, Xianming

Background: For brain metastases (BMs) from EGFR/ALK-positive non-small cell lung cancer (NSCLC), the best time to administer tyrosine kinase inhibitors (TKIs) and brain radiotherapy (RT) has not been identified. This analysis was an attempt to solve this problem in part. Methods: A total of 163 patients with EGFR/ALK-positive NSCLC and brain metastasis (BM) who were diagnosed between January 2017 and July 2022 were included in this study. Ninety-one patients underwent upfront RT, and 72 [...]

Menée en Chine à partir de données 2012-2019 portant sur 232 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade IIB, cette étude analyse la survie après une chimioradiothérapie

Efficacy of treatment patterns based on concurrent chemoradiotherapy in patients with stage IIB cervical squamous cell carcinoma

Pan, Xin-Bin ; Lu, Yan ; Wei, You-Sheng ; Yao, De-Sheng

Purpose: To assess survival of treatment patterns based on concurrent chemoradiotherapy (CCRT) in patients with stage IIB cervical squamous cell carcinoma (CSCC). Materials and methods: Patients with stage IIB CSCC receiving CCRT were investigated from June 2012 to June 2019 in Guangxi Medical University Cancer Hospital. Baseline characteristics and treatment patterns were described. Survival between treatment patterns were compared using Kaplan-Meier methods. Results: A total of 232 patients [...]

Mené sur 152 patients atteints d'un carcinome oropharyngé lié au papillomavirus humain (durée médiane de suivi : 38,3 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle locorégional à 2 ans et de la survie globale, et la toxicité d'une chimioradiothérapie adaptée en fonction de l'hypoxie de la tumeur mesurée à l'aide d'une tomographie par émission de positrons au fluoromisonidazole 18F

Hypoxia-Directed Treatment of Human Papillomavirus–Related Oropharyngeal Carcinoma

Nancy Y. Lee ; Eric J. Sherman ; Heiko Schöder ; Rick Wray ; Jay O. Boyle ; Bhuvanesh Singh ; Milan Grkovski ; Ramesh Paudyal ; Louise Cunningham ; Zhigang Zhang ; Vaios Hatzoglou ; Nora Katabi ; Bill H. Diplas ; James Han ; Brandon S. Imber ; Khoi Pham ; Yao Yu ; Kaveh Zakeri ; Sean M. McBride ; Jung J. Kang ; C. Jillian Tsai ; Linda C. Chen ; Daphna Y. Gelblum ; Jatin P. Shah ; Ian Ganly ; Marc A. Cohen ; Jennifer R. Cracchiolo ; Luc G.T. Morris ; Lara A. Dunn ; Loren S. Michel ; James V. Fetten ; Anuja Kripani ; David G. Pfister ; Alan L. Ho ; Amita Shukla-Dave ; John L. Humm ; Simon N. Powell ; Bob T. Li ; Jorge S. Reis-Filho ; Luis A. Diaz ; Richard J. Wong ; Nadeem Riaz

PURPOSE: Standard curative-intent chemoradiotherapy for human papillomavirus (HPV)–related oropharyngeal carcinoma results in significant toxicity. Since hypoxic tumors are radioresistant, we posited that the aerobic state of a tumor could identify patients eligible for de-escalation of chemoradiotherapy while maintaining treatment efficacy. METHODS: We enrolled patients with HPV-related oropharyngeal carcinoma to receive de-escalated definitive chemoradiotherapy in a phase II study [...]

Menée à partir d'échantillons biopsiques prélevés avant traitement sur des patients atteints d'un cancer de l'estomac HER2+ de stade avancé et menée à l'aide de l'imagerie à haute résolution par spectrométrie de masse, cette étude met en évidence une hétérogénéité métabolique qui affecte la réponse tumorale au trastuzumab et la survie des patients

Metabolic heterogeneity affects trastuzumab response and survival in HER2-positive advanced gastric cancer

Wang, Jun ; Shen, Jian ; Wang, Qian ; Lordick, Florian ; Feuchtinger, Annette ; Walch, Axel ; Sun, Na ; Kunzke, Thomas ; Meixner, Raphael ; Gleut, Ronan Le ; Haffner, Ivonne ; Luber, Birgit

Background : Trastuzumab is the only first-line treatment targeted against the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) approved for patients with HER2-positive advanced gastric cancer. The impact of metabolic heterogeneity on trastuzumab treatment efficacy remains unclear. Methods : Spatial metabolomics via high mass resolution imaging mass spectrometry was performed in pretherapeutic biopsies of patients with HER2-positive advanced gastric cancer in a prospective multicentre [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeurs, cette étude démontre que l'efficacité d'une chimiothérapie est limitée par les cellules sénescentes intratumorales exprimant PD-L2

The efficacy of chemotherapy is limited by intratumoral senescent cells expressing PD-L2

Chaib, Selim ; López-Domínguez, José Alberto ; Lalinde-Gutiérrez, Marta ; Prats, Neus ; Marin, Ines ; Boix, Olga ; García-Garijo, Andrea ; Meyer, Kathleen ; Muñoz, María Isabel ; Aguilera, Mònica ; Mateo, Lidia ; Stephan-Otto Attolini, Camille ; Llanos, Susana ; Pérez-Ramos, Sandra ; Escorihuela, Marta ; Al-Shahrour, Fátima ; Cash, Timothy P. ; Tchkonia, Tamara ; Kirkland, James L. ; Abad, María ; Gros, Alena ; Arribas, Joaquín ; Serrano, Manuel

Chemotherapy often generates intratumoral senescent cancer cells that strongly modify the tumor microenvironment, favoring immunosuppression and tumor growth. We discovered, through an unbiased proteomics screen, that the immune checkpoint inhibitor programmed cell death 1 ligand 2 (PD-L2) is highly upregulated upon induction of senescence in different types of cancer cells. PD-L2 is not required for cells to undergo senescence, but it is critical for senescent cells to evade the immune system [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de cultures tridimensionnelles, de modèles murins, de données du projet "The Cancer Genome Atlas" et d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude démontre que l'inhibition de l'enzyme ADAM9 favorise la dégradation sélective de KRAS et sensibilise les cellules cancéreuses à la chimiothérapie

Inhibition of ADAM9 promotes the selective degradation of KRAS and sensitizes pancreatic cancers to chemotherapy

Huang, Yu-Kai ; Cheng, Wei-Chung ; Kuo, Ting-Ting ; Yang, Juan-Cheng ; Wu, Yang-Chang ; Wu, Heng-Hsiung ; Lo, Chia-Chien ; Hsieh, Chih-Ying ; Wong, Sze-Ching ; Lu, Chih-Hao ; Wu, Wan-Ling ; Liu, Shih-Jen ; Li, Yi-Chuan ; Lin, Ching-Chan ; Shen, Chia-Ning ; Hung, Mien-Chie ; Lin, Jaw-Town ; Yeh, Chun-Chieh ; Sher, Yuh-Pyng

Kirsten rat sarcoma virus (KRAS) signaling drives pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) malignancy, which is an unmet clinical need. Here, we identify a disintegrin and metalloproteinase domain (ADAM)9 as a modulator of PDAC progression via stabilization of wild-type and mutant KRAS proteins. Mechanistically, ADAM9 loss increases the interaction of KRAS with plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1), which functions as a selective autophagy receptor in conjunction with light chain 3 (LC3), [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme expliquant la sensibilité de certains cancers du poumon à petites cellules aux inhibiteurs de PARP

Induced degradation of lineage-specific oncoproteins drives the therapeutic vulnerability of small cell lung cancer to PARP inhibitors

Kim, Chiho ; Wang, Xu-Dong ; Liu, Zhengshuai ; Hao, Jianwei ; Wang, Shuai ; Li, Peng ; Zi, Zhenzhen ; Ding, Qing ; Jang, Seoyeon ; Kim, Jiwoong ; Luo, Yikai ; Huffman, Kenneth E. ; Pal Choudhuri, Shreoshi ; del Rio, Sofia ; Cai, Ling ; Liang, Han ; Drapkin, Benjamin J. ; Minna, John D. ; Yu, Yonghao

Although BRCA1/2 mutations are not commonly found in small cell lung cancer (SCLC), a substantial fraction of SCLC shows clinically relevant response to PARP inhibitors (PARPis). However, the underlying mechanism(s) of PARPi sensitivity in SCLC is poorly understood. We performed quantitative proteomic analyses and identified proteomic changes that signify PARPi responses in SCLC cells. We found that the vulnerability of SCLC to PARPi could be explained by the degradation of lineage-specific [...]