Cet article passe en revue les mécanismes impliqués dans la formation de micronoyaux et examine le rôle de ces derniers dans la progression tumorale

Micronuclei and Cancer

Di Bona, Melody ; Bakhoum, Samuel F.

Chromosome-containing micronuclei are a feature of human cancer. Micronuclei arise from chromosome mis-segregation and characterize tumors with elevated rates of chromosomal instability. Although their association with cancer has been long recognized, only recently have we broadened our understanding of the mechanisms that govern micronuclei formation and their role in tumor progression. In this review, we provide a brief historical account of micronuclei, depict the mechanisms underpinning [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence le rôle des bactéries de la cavité buccale dans la progression tumorale

Oral bacteria accelerate pancreatic cancer development in mice

Elias Saba ; Maria Farhat ; Alaa Daoud ; Arin Khashan ; Esther Forkush ; Noam Hallel Menahem ; Hasnaa Makkawi ; Karthikeyan Pandi ; Sarah Angabo ; Hiromichi Kawasaki ; Inbar Plaschkes ; Oren Parnas ; Gideon Zamir ; Karine Atlan ; Michael Elkin ; Lior Katz ; Gabriel Nussbaum

Objective : Epidemiological studies highlight an association between pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) and oral carriage of the anaerobic bacterium Porphyromonas gingivalis, a species highly linked to periodontal disease. We analysed the potential for P. gingivalis to promote pancreatic cancer development in an animal model and probed underlying mechanisms. Design : We tracked P. gingivalis bacterial translocation from the oral cavity to the pancreas following administration to mice. To [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer mammaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'exostosine glycosyltransférase 1, via la biosynthèse de protéoglycanes de sulfate d'héparane et la signalisation du facteur de transcription STAT3, favorise le développement d'une tumeur agressive

The exostosin glycosyltransferase 1/STAT3 axis is a driver of breast cancer aggressiveness

Solaimuthu, Balakrishnan ; Khatib, Anees ; Tanna, Mayur ; Karmi, Abdelrahman ; Hayashi, Arata ; Abu Rmaileh, Areej ; Lichtenstein, Michal ; Takoe, Suranjana ; Jolly, Mohit Kumar ; Shaul, Yoav David

The epithelial–mesenchymal transition (EMT) program is crucial for transforming carcinoma cells into a partially mesenchymal state, enhancing their chemoresistance, migration, and metastasis. This shift in cell state is tightly regulated by cellular mechanisms that are not yet fully characterized. One intriguing EMT aspect is the rewiring of the proteoglycan landscape, particularly the induction of heparan sulfate proteoglycan (HSPG) biosynthesis. This proteoglycan functions as a co-receptor [...]

Menée à partir de l'analyse protéogénomique d'échantillons tumoraux et d'échantillons sanguins issus de patients atteints d'un glioblastome puis menée à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude examine l'évolution des caractéristiques moléculaires de la tumeur et met en évidence des mécanismes biologiques impliqués dans l'évolution tumorale et la résistance thérapeutique

Integrated proteogenomic characterization of glioblastoma evolution

Kim, Kyung-Hee ; Migliozzi, Simona ; Koo, Harim ; Hong, Jun-Hee ; Park, Seung Min ; Kim, Sooheon ; Kwon, Hyung Joon ; Ha, Seokjun ; Garofano, Luciano ; Oh, Young Taek ; D'Angelo, Fulvio ; Kim, Chan Il ; Kim, Seongsoo ; Lee, Ji Yoon ; Kim, Jiwon ; Hong, Jisoo ; Jang, Eun-Hae ; Mathon, Bertrand ; Di Stefano, Anna-Luisa ; Bielle, Franck ; Laurenge, Alice ; Nesvizhskii, Alexey I. ; Hur, Eun-Mi ; Yin, Jinlong ; Shi, Bingyang ; Kim, Youngwook ; Moon, Kyung-Sub ; Kwon, Jeong Taik ; Lee, Shin Heon ; Lee, Seung Hoon ; Gwak, Ho Shin ; Lasorella, Anna ; Yoo, Heon ; Sanson, Marc ; Sa, Jason K. ; Park, Chul-Kee ; Nam, Do-Hyun ; Iavarone, Antonio ; Park, Jong Bae

The evolutionary trajectory of glioblastoma (GBM) is a multifaceted biological process that extends beyond genetic alterations alone. Here, we perform an integrative proteogenomic analysis of 123 longitudinal glioblastoma pairs and identify a highly proliferative cellular state at diagnosis and replacement by activation of neuronal transition and synaptogenic pathways in recurrent tumors. Proteomic and phosphoproteomic analyses reveal that the molecular transition to neuronal state at [...]

Menée à l'aide de modèles murins, d'échantillons tumoraux et de xénogreffes dérivées de tumeurs issues de patients atteints d'un adénocarcinome du poumon, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la différenciation alvéolaire favorise la résistance des cellules cancéreuses à l'inhibition de KRAS

Alveolar Differentiation Drives Resistance to KRAS Inhibition in Lung Adenocarcinoma

Li, Zhuxuan ; Zhuang, Xueqian ; Pan, Chun-Hao ; Yan, Yan ; Thummalapalli, Rohit ; Hallin, Jill ; Torborg, Stefan ; Singhal, Anupriya ; Chang, Jason C. ; Manchado, Eusebio ; Dow, Lukas E. ; Yaeger, Rona ; Christensen, James G. ; Lowe, Scott W. ; Rudin, Charles M. ; Joost, Simon ; Tammela, Tuomas

Lung adenocarcinoma (LUAD), commonly driven by KRAS mutations, is responsible for 7% of all cancer mortality. The first allele-specific KRAS inhibitors were recently approved in LUAD, but the clinical benefit is limited by intrinsic and acquired resistance. LUAD predominantly arises from alveolar type 2 (AT2) cells, which function as facultative alveolar stem cells by self-renewing and replacing alveolar type 1 (AT1) cells. Using genetically engineered mouse models, patient-derived xenografts, [...]

Menée à partir d'échantillons biopsiques prélevés sur 82 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cette étude examine les caractéristiques génomiques et le profil immunitaire des tumeurs ayant acquis une résistance aux inhibiteurs de PD-(L)1

Genomic and Immunophenotypic Landscape of Acquired Resistance to PD-(L)1 Blockade in Non–Small-Cell Lung Cancer

Biagio Ricciuti ; Giuseppe Lamberti ; Sreekar R. Puchala ; Navin R. Mahadevan ; Jia-Ren Lin ; Joao V. Alessi ; Alexander Chowdhury ; Yvonne Y. Li ; Xinan Wang ; Liam Spurr ; Federica Pecci ; Alessandro Di Federico ; Deepti Venkatraman ; Adriana P. Barrichello ; Malini Gandhi ; Victor R. Vaz ; Andy J. Pangilinan ; Danielle Haradon ; Elinton Lee ; Hersh Gupta ; Kathleen L. Pfaff ; Emma L. Welsh ; Mizuki Nishino ; Andrew D. Cherniack ; Bruce E. Johnson ; Jason L Weirather ; Ian D Dryg ; Scott J. Rodig ; Lynette M. Sholl ; Peter Sorger ; Sandro Santagata ; Renato Umeton ; Mark M. Awad

Purpose : Although immune checkpoint inhibitors (ICI) have extended survival in patients with non–small-cell lung cancer (NSCLC), acquired resistance (AR) to ICI frequently develops after an initial benefit. However, the mechanisms of AR to ICI in NSCLC are largely unknown. Methods : Comprehensive tumor genomic profiling, machine learning–based assessment of tumor-infiltrating lymphocytes, multiplexed immunofluorescence, and/or HLA-I immunohistochemistry (IHC) were performed on matched pre- and [...]

Menée notamment à l'aide d'une analyse transcriptomique d'échantillons tumoraux issus de patients pédiatriques atteints d'une tumeur cérébrale, cette étude met en évidence la présence d'une expansion clonale de lymphocytes T intratumoraux présentant des propriétés effectrices

Intra-tumoral T cells in pediatric brain tumors display clonal expansion and effector properties

Upadhye, Aditi ; Meza Landeros, Kevin E. ; Ramírez-Suástegui, Ciro ; Schmiedel, Benjamin J. ; Woo, Edwin ; Chee, Serena J. ; Malicki, Denise ; Coufal, Nicole G. ; Gonda, David ; Levy, Michael L. ; Greenbaum, Jason A. ; Seumois, Grégory ; Crawford, John ; Roberts, William D. ; Schoenberger, Stephen P. ; Cheroutre, Hilde ; Ottensmeier, Christian H. ; Vijayanand, Pandurangan ; Ganesan, Anusha-Preethi

Brain tumors in children are a devastating disease in a high proportion of patients. Owing to inconsistent results in clinical trials in unstratified patients, the role of immunotherapy remains unclear. We performed an in-depth survey of the single-cell transcriptomes and clonal relationship of intra-tumoral T cells from children with brain tumors. Our results demonstrate that a large fraction of T cells in the tumor tissue are clonally expanded with the potential to recognize tumor antigens. [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de carcinome rhinopharyngé d'origine humaine, de xénogreffes sur des modèles murins et d'échantillons tumoraux issus de patients, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'enzyme GSTM3 augmente la radiosensibilité des cellules cancéreuses en favorisant la ferroptose radio-induite via la stabilisation de la peptidase USP14, l'inhibition de la dégradation de l'acide gras synthase et la suppression de l'expression de la peroxidase GPX4

GSTM3 enhances radiosensitivity of nasopharyngeal carcinoma by promoting radiation-induced ferroptosis through USP14/FASN axis and GPX4

Chen, Yuting ; Feng, Yuanyuan ; Lin, Yanling ; Zhou, Xiaohan ; Wang, Lingzhi ; Zhou, Yingtong ; Lin, Kefan ; Cai, Longmei

Background : Radiotherapy is a critical treatment modality for nasopharyngeal carcinoma (NPC). However, the mechanisms underlying radiation resistance and tumour recurrence in NPC remain incompletely understood. Methods : Oxidised lipids were assessed through targeted metabolomics. Ferroptosis levels were evaluated using cell viability, clonogenic survival, lipid peroxidation, and transmission electron microscopy. We investigated the biological functions of glutathione S-transferase mu 3 [...]