Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer du poumon, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de vésicules extracellulaires inhalables encapsulant des ARNs messagers codant pour l'interleukine IL-12

Inhalable extracellular vesicle delivery of IL-12 mRNA to treat lung cancer and promote systemic immunity

Liu, Mengrui ; Hu, Shiqi ; Yan, Na ; Popowski, Kristen D. ; Cheng, Ke

Lung carcinoma is one of the most common cancers and has one of the lowest survival rates in the world. Cytokines such as interleukin-12 (IL-12) have demonstrated considerable potential as robust tumour suppressors. However, their applications are limited due to off-target toxicity. Here we report on a strategy involving the inhalation of IL-12 messenger RNA, encapsulated within extracellular vesicles. Inhalation and preferential uptake by cancer cells results in targeted delivery and fewer [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin de cancer de la vessie et menée ex-vivo, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'une administration intravésicale de nanorobots radiomarqués et constitués d'une nanosphère mésoporeuse à base de silice, de nanoparticules d'or et d'uréases

Urease-powered nanobots for radionuclide bladder cancer therapy

Simó, Cristina ; Serra-Casablancas, Meritxell ; Hortelao, Ana C. ; Di Carlo, Valerio ; Guallar-Garrido, Sandra ; Plaza-García, Sandra ; Rabanal, Rosa Maria ; Ramos-Cabrer, Pedro ; Yagüe, Balbino ; Aguado, Laura ; Bardia, Lidia ; Tosi, Sebastien ; Gómez-Vallejo, Vanessa ; Martín, Abraham ; Patiño, Tania ; Julián, Esther ; Colombelli, Julien ; Llop, Jordi ; Sánchez, Samuel

Bladder cancer treatment via intravesical drug administration achieves reasonable survival rates but suffers from low therapeutic efficacy. To address the latter, self-propelled nanoparticles or nanobots have been proposed, taking advantage of their enhanced diffusion and mixing capabilities in urine when compared with conventional drugs or passive nanoparticles. However, the translational capabilities of nanobots in treating bladder cancer are underexplored. Here, we tested radiolabelled [...]

Menée à l'aide de données portant sur 30 patients atteints d'un lymphome agressif à cellules B, réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 10 mois), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité d'une radiothérapie hypofractionnée

Hypofractionated radiotherapy for refractory or relapsed aggressive B-cell lymphoma in the rituximab era

Huang, Cheng ; Tang, Tian-Lan ; Qiu, Yan-Yan ; Lin, Yu-Ping ; Chen, Si-Lin ; Zhao, Rui-Zhi ; Shi, Gui-Qing ; Liao, Si-Qin ; Chen, Jin-Hua ; Fu, Hai-Ying ; Liu, Jian-Zhi ; Xu, Ben-Hua ; Liu, Ting-Bo ; Yang, Yong

Background: Radiotherapy (RT) is an effective and available local treatment for patients with refractory or relapsed (R/R) aggressive B-cell lymphomas. However, the value of hypofractionated RT in this setting has not been confirmed. Methods: We retrospectively analyzed patients with R/R aggressive B-cell lymphoma who received hypofractionated RT between January 2020 and August 2022 at a single institution. The objective response rate (ORR), overall survival (OS), progression-free survival [...]

Menée en Chine à partir de données portant sur 41 patientes atteintes d'une tumeur gynécologique récidivante (âge médian au diagnostic : 53 ans ; durée médiane de suivi : 55,8 mois), cette étude analyse l'efficacité et la sécurité d'une exentération pelvienne laparoscopique par trocart ombilical unique

Long-term outcomes of pelvic exenterations for gynecological malignancies: a single-center retrospective cohort study

Yu, Jie-Hai ; Tong, Chong-Jie ; Huang, Qi-Dan ; Ye, Yun-Lin ; Chen, Gong ; Li, Hao ; Wen, Yong-Shan ; Yang, Fan ; Luo, Nan-Bin ; Xu, Guang-Yu ; Xiong, Ying

Background: Recently, with the advancement of medical technology, the postoperative morbidity of pelvic exenteration (PE) has gradually decreased, and it has become a curative treatment option for some patients with recurrent gynecological malignancies. However, more evidence is still needed to support its efficacy. This study aimed to explore the safety and long-term survival outcome of PE and the feasibility of umbilical single-port laparoscopic PE for gynecologic malignancies in a single [...]

Cette étude analyse l'intérêt d'une radiothérapie adjuvante chez des patients atteints d'un carcinome à cellules de Merkel de stade III ayant subi une chirurgie

Adjuvant Radiotherapy for Surgically Resected Stage III Merkel Cell Carcinoma

Pairawan, Seyed Saeed ; Dominguez, Chloe E. ; Solomon, Naveenraj ; Caba-Molina, David ; O’Leary, Michael ; Reeves, Mark E. ; Namm, Jukes P.

Adjuvant radiotherapy (aRT) to the primary tumor site is associated with reduced recurrence and improved survival in stage I to II Merkel cell carcinoma (MCC). Its utility in stage III MCC remains a controversial topic. One study demonstrated improved overall survival (OS) in patients with stage III disease who underwent complete lymph node (LN) dissection and received aRT. Another did not demonstrate benefit of aRT with nodal disease. This case-control study evaluated whether aRT is associated [...]

Mené en Chine sur 160 patients atteints d'un cancer de la tête et du cou et ayant reçu une radiothérapie adjuvante définitive ou postopératoire, cet essai randomisé évalue l'efficacité et la sécurité du probiotique Streptococcus salivarius K12 pour réduire l'incidence, la durée et la sévérité de la mucite buccale

Streptococcus salivarius K12 Alleviates Oral Mucositis in Patients Undergoing Radiotherapy for Malignant Head and Neck Tumors: A Randomized Controlled Trial

Xingchen Peng ; Zixia Li ; Yiyan Pei ; Shuhao Zheng ; Jinchi Liu ; Jingjing Wang ; Ruidan Li ; Xin Xu

PURPOSE: Oral mucositis (OM) is a common debilitating toxicity associated with radiotherapy (RT) for malignant head and neck tumors. This prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial aimed to evaluate the efficacy and safety of Streptococcus salivarius K12 (SsK12) in reducing the incidence, duration, and severity of severe OM (SOM). METHODS: A total of 160 patients with malignant head and neck tumors undergoing definitive or postoperative adjuvant RT were randomly assigned [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle de xénogreffe de tumeur ovarienne, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de nanorécepteurs synthétiques qui favorisent la dégradation des protéines p53 mutantes en imitant les récepteurs de l'autophagie sélective

Nanoreceptors promote mutant p53 protein degradation by mimicking selective autophagy receptors

Huang, Xiaowan ; Cao, Ziyang ; Qian, Jieying ; Ding, Tao ; Wu, Yanxia ; Zhang, Hao ; Zhong, Suqin ; Wang, Xiaoli ; Ren, Xiaoguang ; Zhang, Wang ; Xu, Youcui ; Yao, Guangyu ; Wang, Xingwu ; Yang, Xianzhu ; Wen, Longping ; Zhang, Yunjiao

In some cancers mutant p53 promotes the occurrence, development, metastasis and drug resistance of tumours, with targeted protein degradation seen as an effective therapeutic strategy. However, a lack of specific autophagy receptors limits this. Here, we propose the synthesis of biomimetic nanoreceptors (NRs) that mimic selective autophagy receptors. The NRs have both a component for targeting the desired protein, mutant-p53-binding peptide, and a component for enhancing degradation, cationic [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'un modèle murin de cancer du poumon à petites cellules, d'une technique de criblage utilisant la technologie CRISPR et de données du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude met en évidence l'intérêt de cibler l'hélicase DHX9 pour augmenter l'immunogénicité de la tumeur

Targeting DHX9 triggers tumor-intrinsic interferon response and replication stress in Small Cell Lung Cancer

Murayama, Takahiko ; Nakayama, Jun ; Jiang, Xinpei ; Miyata, Kenichi ; Morris, Alexander D. ; Cai, Kathy Q. ; Prasad, Rahul M. ; Ma, Xueying ; Efimov, Andrey ; Belani, Neel ; Gerstein, Emily R. ; Tan, Yinfei ; Zhou, Yan ; Kim, William ; Maruyama, Reo ; Campbell, Kerry S. ; Chen, Lu ; Yang, Yibin ; Balachandran, Siddharth ; Canadas, Israel

Activating innate immunity in cancer cells through cytoplasmic nucleic acid sensing pathways, a phenomenon known as “viral mimicry”, has emerged as an effective strategy to convert immunologically “cold” tumors into “hot”. Through a curated CRISPR-based screen of RNA Helicases, we identified DExD/H-box helicase 9 (DHX9) as a potent repressor of double-stranded RNA (dsRNA) in small cell lung cancers (SCLCs). Depletion of DHX9 induced accumulation of cytoplasmic dsRNA and triggered [...]

Menée à partir de données portant sur 1 768 enfants atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë (âge moyen : 6,7 ans), cette étude de cohorte évalue, en fonction de la présence de mutations sur les gènes TPMT et NUDT15, l'intérêt de réduire la dose de mercaptopurine pour limiter la toxicité du traitement

Additive effects of TPMT and NUDT15 on thiopurine toxicity in children with acute lymphoblastic leukemia across multiethnic populations

Maillard, Maud ; Nishii, Rina ; Yang, Wenjian ; Hoshitsuki, Keito ; Chepyala, Divyabharathi ; Lee, Shawn H R ; Nguyen, Jenny Q ; Relling, Mary V ; Crews, Kristine R ; Leggas, Mark ; Singh, Meenu ; Suang, Joshua L Y ; Yeoh, Allen E J ; Jeha, Sima ; Inaba, Hiroto ; Pui, Ching-Hon ; Karol, Seth E ; Trehan, Amita ; Bhatia, Prateek ; Antillon Klussmann, Federico G ; Bhojwani, Deepa ; Haidar, Cyrine E ; Yang, Jun J

Background: Thiopurines such as mercaptopurine (MP) are widely used to treat acute lymphoblastic leukemia (ALL). Thiopurine-S-methyltransferase (TPMT) and Nudix hydrolase 15 (NUDT15) inactivate thiopurines, and no-function variants are associated with drug-induced myelosuppression. Dose adjustment of MP is strongly recommended in patients with intermediate or complete loss of activity of TPMT and NUDT15. However, the extent of dosage reduction recommended for patients with intermediate activity [...]

Mené sur 1 033 jeunes adultes atteints d'une leucémie myéloïde aiguë, cet essai randomisé compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de deux chimiothérapies d'induction (de type FLAG-Ida et de type DA) avec une ou deux doses de gemtuzumab ozogamicine en fonction de la présence de mutations au niveau des gènes NPM1 et FLT3

Fludarabine, Cytarabine, Granulocyte Colony-Stimulating Factor, and Idarubicin With Gemtuzumab Ozogamicin Improves Event-Free Survival in Younger Patients With Newly Diagnosed AML and Overall Survival in Patients With NPM1 and FLT3 Mutations

Nigel H. Russell ; Charlotte Wilhelm-Benartzi ; Jad Othman ; Richard Dillon ; Steven Knapper ; Leona M. Batten ; Joanna Canham ; Emily L. Hinson ; Sophie Betteridge ; Ulrik Malthe Overgaard ; Amanda Gilkes ; Nicola Potter ; Priyanka Mehta ; Panagiotis Kottaridis ; Jamie Cavenagh ; Claire Hemmaway ; Claire Arnold ; Sylvie D. Freeman ; Mike Dennis ; Maria Kallenbach ; Marianne Severinsen ; Mette Holm ; Jan Maxwell Norgaard ; Hans Beier Ommen ; Dominic Culligan ; Jane Tighe ; Jenny Craig ; Charles Crawley ; Pramila Krishnamurthy ; Walid Sadik ; Jeffery Smith ; Ranjit Dasgupta ; Leanne Berkhan ; Peter Bowett ; Richard Doocey ; Shannon Emmett ; Timothy Hawkins ; Nigel Patton ; Lucy Pemberton ; Alison Milne ; Ashok Roy ; Sylwia Simpson ; Robert Cuthbert ; Damian Finnegan ; Mary Francis McMullin ; Victoria Pechey ; Richard Lovell ; Donald Milligan ; Shankara Paneesha ; Paul Cahalin ; P. Kelsey ; Sam Ackroyd ; Adrian Wiliams ; Roger Evely ; David Marks ; Andrew Fletcher ; Maryam Al-Ani ; Khalil Ahmed ; Richard Lush ; Adam Rye ; Robert Cutting ; Emma Welch ; Mark Wodzinski ; Andrew Butler ; Liam Fernyhough ; Peter Ganly ; Steve Gibbons ; Mark Smith ; Ruth Spearing ; Andy Peniket ; Faye Hatcliffe ; Amit Patel ; Kathrine Lindsay ; Gillian Brearton ; Salah Tuegar ; S. Gandhi Anna Cowley ; Adrian Copplestone ; Hannah Hunter ; Patrick Medd ; Tim Nokes ; Simon Rule ; Wayne Thomas ; Joe Joseph ; Stuti Kaul ; Youssef Sorour ; Shingi Chvuka ; Hilda Mangos ; Annette Neylon ; Katrina Farrell ; Hugh Edwards ; Katharine Hanlon ; Tom Fail ; Margaret Goodrick ; Earnest Heartin ; Christine Hoyle ; Robert Carr ; Kavita Raj ; Morten Krogh Jensen ; Riaz Janmohamed ; Richard Kaczmarski ; Taku Sugai ; Debo Ademokun ; Isobel Chalmers ; Andrew Hodson ; Cesar Gomez ; Shala Sadullah ; Mark Kwan ; Karyn Longmuir ; Isaac Wilson-Morkeh ; Ann Hunter ; Murray Martin ; Kandeepan Saravanamuttu ; Gamal Sidra ; Sarah Burns ; Simon Gibbs ; Eleni Tholouli ; Maadh Aldouri ; Vivienne Andrews ; Ayed Eden ; Moez Dungarwalla ; Denise White ; Jane Laird ; Lindsey Mitchell ; John Murphy ; Pamela Paterson ; Alaeddin Raafat ; Deepak Mannari ; Simon Davies ; Belinda Austen ; Sarah Allford ; Sudhakar Kakalamudi ; Supratik Basu ; Sunil Hada ; Abraham Jacob ; Alan MacWhonell ; Alison McCaig ; Keith Gelly ; Ron Kerr ; David Meiklejohn ; Sudhir Tauro ; Matthew Lawes ; Angela Bowen ; Suchitra Krishnamurthy ; Jenny Byrne ; Emma Dasgupta ; Nigel Russell ; Simone Stokley ; Lone Friis ; Claus Marcher ; Bart Bake ; Mary Chapple ; Paul Moreton ; Asad Omran ; Kavita Patil ; David Wright ; Fergus Jack ; Rebecca Maddams ; Robert Corser ; Tanya Cranfield ; Helen Dignum ; Mary Ganczakowski ; Christopher Jones ; Charles Craddock ; Paula Moss ; Jim Murray ; Joanne Craig ; Peter Forsyth ; Chris Lush ; Ole Wei Bjerrum ; Niels Borregaard ; Peter Kampmann ; Lars Kjeldsen ; Ove Juul Nielsen ; Carsten Niemann ; Soeren Lykke Petersen ; Lene Udby Peter Møller ; Arun Alfred ; Helen Barker ; Richard Went ; Henri Groch ; Stuart Mucklow ; Rebecca Sampson ; Joseph Chacko ; Rachel Hall ; Renata Walewska ; Desmond Creach ; Bryson Pottinger ; Juanah Addada ; Malcolm Hamilton ; Paul Kerr ; Loretta Ngu ; Claudius Rudin ; Jackie Ruell ; Chris Dalley ; Harpreet Kaur ; John Reilly ; John Snowden ; Paul Ferguson ; Peter Dyer ; Deepak Chandra ; Johannes DeVos ; Elisabeth Grey-Davies ; Louise Hendry ; Timothy Corbett ; Josephine Crowe ; Christopher Knechtli ; Sarah Wexler ; Savio Fernandes ; Jeff Neilson ; John Houghton ; Simon Jowitt ; Rowena Thomas-Dewing ; Mark Williams ; Sonya Zaman ; Jonathan Cullis ; Tamara Everington ; Effie Grand ; Yasmin Hasan ; Richard Murrin ; Farooq Wandoo ; Saad Ismail ; Unmesh Mohite ; Hamdi Sati ; Matthew Jenner ; Kim Orchard ; Deborah Richardson ; Kayleigh McCloskey ; Kate Xu Chin ; Neoh Fenella Willis ; Amit Sud ; Maged Gharib ; Toby Nicholson ; David Bowen ; Sarah Janes ; Helen Eagleton ; Anne-Marie O'Hea ; Jonathan Pattinson ; Victoria Hervey ; Simon Lyons ; Scott Marshall ; Annette Nicolle ; Maria Vavyla ; Jordan Burgess ; Tim Somervaille ; Sven Somerfield ; Mohd Mamat ; Jo Tomlins ; Sana Salesh ; Marianna David ; Jamie Maddox ; Diane Plews ; Ray Dang ; Mike Potter ; Lauren Ellis ; Emma Nicholson ; Sally Keat ; Thubeena M. Ahmed Alhassani ; Farahn Anjum ; Poulami Chatterjee ; Atanas Stanchev ; Jayne Peters ; Sarah Lindsay-Holmes Srividhya ; Senthil S. Chodhouri ; Heather Eve ; Steve Smith ; Patrick Roberts ; Nicholas Rymes ; Rui Zhao New Oo ; Kirit Ardeshna ; Piers Blombery ; Asim Khwaja ; David Linch ; Rakesh Popat ; Andres Virchis ; Kwee Yong ; Victoria McIntyre ; Gillian Horne ; Syed Bokhari ; Anton Borg ; Oliver Chapman ; Beth Harrison ; Nicholas Jackson ; Shailesh Jobanputra ; Mekkali Narayanan ; Peter Rose ; Hajer Oun ; Matthew Powell ; Julie Gilles ; Alison Laing ; Ian Devanny ; Lea Haskins ; Paul Micallef-Eynaud ; Peter Maclean ; Caroline Alvares ; Jonathan Kell ; Steve Knapper ; Kerri Davidson ; Lorna McLintock ; Stephen Rogers ; Peter Williamson ; Gillian Corbett ; Hugh Goodman ; Shahid Islam ; Humphrey Pullon ; Peter Johnson ; P.H. Roddie ; Elizabeth Maughan ; Juliet Mills ; Salim Shafeek ; Santosh Narat ; Robin Aitchison ; Lee Bond ; Laura Munro ; David Edwards

Purpose: To determine the optimal induction chemotherapy regimen for younger adults with newly diagnosed AML without known adverse risk cytogenetics. Patients and Methods: One thousand thirty-three patients were randomly assigned to intensified (fludarabine, cytarabine, granulocyte colony-stimulating factor, and idarubicin [FLAG-Ida]) or standard (daunorubicin and Ara-C [DA]) induction chemotherapy, with one or two doses of gemtuzumab ozogamicin (GO). The primary end point was overall survival [...]

Mené sur 211 patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique de stade métastatique (âge médian : 64 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de la gemcitabine seule ou en combinaison avec le paclitaxel en traitement de deuxième ligne, après l'échec d'une chimiothérapie combinant 5-fluorouracile, oxaliplatine et irinotécan

Gemcitabine and Paclitaxel Versus Gemcitabine Alone After 5-Fluorouracil, Oxaliplatin, and Irinotecan in Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma: A Randomized Phase III PRODIGE 65-UCGI 36-GEMPAX UNICANCER Study

Christelle de la Fouchardière ; David Malka ; Claire Cropet ; Sylvie Chabaud ; Judith Raimbourg ; Damien Botsen ; Simon Launay ; Ludovic Evesque ; Angélique Vienot ; Hervé Perrier ; Marine Jary ; Yves Rinaldi ; Clélia Coutzac ; Jean Baptiste Bachet ; Cindy Neuzillet ; Nicolas Williet ; Romain Desgrippes ; Thomas Grainville ; Thomas Aparicio ; Annie Peytier ; Thierry Lecomte ; Gaël S. Roth ; Anne Thirot-Bidault ; Nicolas Lachaux ; Olivier Bouché ; Francois Ghiringhelli

Purpose: GEMPAX was an open-label, randomized phase III clinical trial designed to assess the efficacy and tolerability of gemcitabine plus paclitaxel versus gemcitabine alone as second-line treatment for patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC) who previously received 5-fluorouracil, oxaliplatin, and irinotecan. Methods: Patients with histologically or cytologically confirmed mPDAC were randomly assigned (2:1) to receive GEMPAX (paclitaxel 80 mg/m2 + gemcitabine 1,000 [...]

Mené sur 57 patients atteints d'une tumeur neuroendocrine gastro-entéropancréatique de stade avancé ou métastatique et progressive, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie et du taux de réponse à 6 mois, d'un traitement combinant témozolomide et lanréotide dispensé par voie sous-cutanée

Combined Lanreotide Autogel and Temozolomide Treatment of Progressive Pancreatic and Intestinal Neuroendocrine Tumors: The Phase II SONNET Study

Pavel, Marianne ; Lahner, Harald ; Hörsch, Dieter ; Rinke, Anja ; Denecke, Timm ; Koch, Arend ; Regnault, Benjamin ; Helbig, Dorit ; Hoffmanns, Philipp ; Raderer, Markus

Background: In advanced neuroendocrine tumors (NET), antiproliferative treatment options beyond somatostatin analogs remain limited. Temozolomide (TMZ) has shown efficacy in NET alone or combined with other drugs. Materials and Methods: SONNET (NCT02231762) was an open, multicenter, prospective, phase II study to evaluate lanreotide autogel 120 mg (LAN) plus TMZ in patients with progressive advanced/metastatic grade 1/2 gastroenteropancreatic (GEP) NET or of unknown primary. Patients could be [...]

Menée en Allemagne à partir de données portant sur 110 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant une mutation du gène MET (perte de l’exon 14), cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du taux de réponse objective et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie et d'une immunothérapie de première ligne, en monothérapie ou en combinaison, en fonction de la présence de mutations au niveau du gène TP53

First-line immunotherapy for lung cancer with MET exon 14 skipping and the relevance of TP53 mutations

Blasi, Miriam ; Kuon, Jonas ; Lüders, Heike ; Misch, Daniel ; Kauffmann-Guerrero, Diego ; Hilbrandt, Moritz ; Kazdal, Daniel ; Falkenstern-Ge, Roger-Fei ; Hackanson, Björn ; Dintner, Sebastian ; Faehling, Martin ; Kirchner, Martina ; Volckmar, Anna-Lena ; Kopp, Hans-Georg ; Allgäuer, Michael ; Grohe, Christian ; Tufman, Amanda ; Reck, Martin ; Frost, Nikolaj ; Stenzinger, Albrecht ; Thomas, Michael ; Christopoulos, Petros

Background: The efficacy of checkpoint inhibitors for non-small cell lung cancer (NSCLC) with MET exon 14 skipping (MET

Mené sur 237 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB/IV, cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de canakinumab au docétaxel après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine et d'une immunothérapie

Canakinumab in combination with docetaxel compared with docetaxel alone for the treatment of advanced Non-Small cell lung cancer following Platinum-Based doublet chemotherapy and immunotherapy (CANOPY-2): A Multicenter, Randomized, Double-Blind, phase 3 trial

Paz-Ares, Luis ; Goto, Yasushi ; Wan-Teck Lim, Darren ; Halmos, Balazs ; Chul Cho, Byoung ; Cobo, Manuel ; Luis González Larriba, José ; Zhou, Caicun ; Demedts, Ingel ; Atmaca, Akin ; Baka, Sofia ; Mookerjee, Bijoyesh ; Portella, Socorro ; Zhu, Zewen ; Wu, Jincheng ; Demanse, David ; Dharan, Bharani ; Reck, Martin

Objectives: Canakinumab, an interleukin-1 beta inhibitor, previously showed reduced lung cancer incidence and mortality (CANTOS). Here, we compare the efficacy/safety of canakinumab versus placebo in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), who had progressed after platinum-based doublet chemotherapy (PDC) and immunotherapy. Materials and methods: CANOPY-2, a randomized, double-blind, phase 3 trial, enrolled adult patients with stage IIIB/IV NSCLC, without EGFR or ALK [...]

Menée en Chine à partir de données portant sur 154 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu, cette étude multicentrique rétrospective compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'anti-PD-1 et d'anti-PD-L1 en traitement de première ligne

Efficacy and safety of anti-PD-1 inhibitor versus anti-PD-L1 inhibitor in first-line treatment of extensive-stage small cell lung cancer: a multicenter retrospective study

Qin, Boyu ; Xin, Lingli ; Liang, Chen ; Li, Lingling ; Song, Qi ; Long, Yaping ; Zhang, Xiaoling ; Wang, Dan ; Shi, Weiwei ; Zhang, Jing ; Hu, Yi ; Yang, Bo ; Xiong, Qi

Background : Immunotherapy targeting PD-1/PD-L1 has revolutionized the treatment of extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC). However, clinical trials suggest differential efficacy of anti-PD-1 agents and anti-PD-L1 agents in first-line treatment of ES-SCLC. This retrospective multicenter study aimed to compare the efficacy and safety of anti-PD-1 agents versus anti-PD-L1 agents in first-line treatment of ES-SCLC in real-world practice. Methods: Patients with pathologically or [...]

Mené sur 41 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade métastatique et résistant à la castration, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée de ORIC-101 (un antagoniste des récepteurs des glucocorticoïdes dispensé par voie orale) en combinaison avec l'enzalutamide, puis évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie en semaine 12, de cette combinaison

Phase 1 Study of ORIC-101, a Glucocorticoid Receptor Antagonist, in Combination with Enzalutamide in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Progressing on Enzalutamide

Abida, Wassim ; Hahn, Andrew W. ; Shore, Neal ; Agarwal, Neeraj ; Sieber, Paul ; Smith, Matthew R. ; Dorff, Tanya ; Monk, J. Paul ; Rettig, Matthew B. ; Patel, Rupal ; Page, Anne ; Duff, Maureen ; Xu, Rongda ; Wang, Jian ; Barkund, Shravani ; Pankov, Aleksandr ; Wang, Amber ; Junttila, Melissa ; Multani, Pratik S. ; Daemen, Anneleen ; Chow Maneval, Edna ; Logothetis, Christopher J. ; Morris, Michael J.

Background: Increased GR signaling is a proposed compensatory mechanism of resistance to AR inhibition in mCRPC. ORIC-101 is a potent and selective orally-bioavailable GR antagonist. Methods: Safety, PK/PD, and antitumor activity of ORIC-101 in combination with enzalutamide were studied in patients with mCRPC progressing on enzalutamide. ORIC-101 doses ranging from 80 to 240 mg QD were tested in combination with enzalutamide 160 mg QD. PK/PD was assessed after a single dose and at steady-state. [...]

Mené sur 18 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique avec mutations au niveau du gène KRAS (durée médiane de suivi : 10 mois), cet essai de phase IB détermine la dose maximale tolérée de l'onvansertib (un inhibiteur de PLK1 dispensé par voie orale) en combinaison avec une chimiothérapie de deuxième ligne de type FOLFIRI avec bévacizumab puis évalue l'efficacité de cette combinaison du point de vue du taux de réponse

Onvansertib in Combination with FOLFIRI and Bevacizumab in Second-line Treatment of KRAS-mutant Metastatic Colorectal Cancer: A Phase 1b Clinical Study

Ahn, Daniel H. ; Barzi, Afsaneh ; Ridinger, Maya ; Samuëlsz, Errin ; Subramanian, Ramanand A. ; Croucher, Peter J.P. ; Smeal, Tod ; Kabbinavar, Fairooz F. ; Lenz, Heinz-Josef

Purpose: Onvansertib is a highly specific inhibitor of Polo-like kinase 1 (PLK1), with demonstrated safety in solid tumors. We evaluated, preclinically and clinically, the potential of onvansertib in combination with chemotherapy as a therapeutic option for KRAS-mutant colorectal cancer (CRC). Patients and Methods: Preclinical activity of onvansertib was assessed: (1) in vitro in KRAS-wild type and -mutant isogenic CRC cells; and (2) in vivo, in combination with irinotecan, in a KRAS-mutant [...]

Mené sur 712 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé (durée médiane de suivi : 4 ans), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du sunitinib et d'un traitement de première ligne combinant lenvatinib et pembrolizumab

Lenvatinib Plus Pembrolizumab Versus Sunitinib in First-Line Treatment of Advanced Renal Cell Carcinoma: Final Prespecified Overall Survival Analysis of CLEAR, a Phase III Study

Robert J. Motzer ; Camillo Porta ; Masatoshi Eto ; Thomas Powles ; Viktor Grünwald ; Thomas E. Hutson ; Boris Alekseev ; Sun Young Rha ; Jaime Merchan ; Jeffrey C. Goh ; Aly-Khan A. Lalani ; Ugo de Giorgi ; Bohuslav Melichar ; Sung-Hoo Hong ; Howard Gurney ; Maria Jose Mendez-Vidal ; Evgeny Kopyltsov ; Sergei Tjulandin ; Teresa Alonso Gordoa ; Vadim Kozlov ; Anna Alyasova ; Eric Winquist ; Pablo Maroto ; Miso Kim ; Avivit Peer ; Giuseppe Procopio ; Toshio Takagi ; Shirley Wong ; Jens Bedke ; Manuela Schmidinger ; Karla Rodriguez-Lopez ; Joseph Burgents ; Cixin He ; Chinyere E. Okpara ; Jodi McKenzie ; Toni K. Choueiri ; for the CLEAR Trial Investigators ; Toni Choueiri ; Thomas Hutson ; Luke Nordquist ; David Spigel ; Saby George ; Sandhya Srinivas ; Brendan Curti ; Andrew Pippas ; Elisabeth Heath ; Subramanya Rao ; Theodore Gourdin ; Mehmood Hashmi ; Nafisa Burhani ; Ana Molina ; Alan Koletsky ; Robert Alter ; Carlos Alemany ; Benjamin Gartrell ; Mike Cusnir ; Harsha Vyas ; Stephanie Graff ; Christian Squillante ; Mark Knapp ; Ivor Percent ; Vijay Patel ; Daniel Spitz ; Cameron Harkness ; Marc Matrana ; Lindsay Overton ; Stephen Richey ; Donald Richards ; Habib Ghaddar ; Robert Galamaga ; Ralph Hauke ; Joseph Haggerty ; Ronald Harris ; Mark Johns ; Samith Kochuparambil ; Christian Kollmannsberger ; Bobby Shayegan ; Christina Canil ; Catherine Sperlich ; Georg Bjarnason ; Naveen Basappa ; Wolfgang Loidl ; Wolfgang Horninger ; Lionel D'Hondt ; Dirk Schrijvers ; Annemie Rutten ; Peter Schatteman ; Wim Wynendaele ; Daisy Luyten ; Spyridon Sideris ; Christine Gennigens ; Jana Katolicka ; Jiri Tomasek ; Jana Prausova ; Tomas Buchler ; Petra Holeckova ; Philippe Barthélémy ; Diego Tosi ; Baptiste Abbar ; Sylvie Négrier ; Stéphane Oudard ; Eric Voog ; Sylvie Zanetta ; Frederic Rolland ; Stefan Siemer ; Manfred Wirth ; Jan Schleicher ; Maria De Santis ; Lothar Bergmann ; Michael Staehler ; Philipp Ivanyi ; Christoph Lutz ; Gunhild Von Amsberg ; Martin Boegemann ; Uwe Zimmermann ; Raymond McDermott ; Richard Bambury ; Paul Donnellan ; Oscar Breathnach ; Raya Leibowitz-Amit ; Olesya Goldman ; David Sarid ; Hovav Nechushtan ; Raanan Berger ; Victoria Neiman ; Fabio Calabro ; Paolo Pedrazzoli ; Francesco Boccardo ; Alketa Hamzaj ; Ferdinando Riccardi ; Sandro Pignata ; Sandra Santarossa ; Francesco Massari ; Giuseppe Tonini ; Caterina Accettura ; Francesco Carrozza ; Roberto Sabbatini ; Elena Verzoni ; Elisa Biscaldi ; Britt Suelmann ; Alfonsus van den Eertwegh ; Hans van Thienen ; Ewa Kalinka ; Jacek Jassem ; Violetta Sulzyc-Bielicka ; Slawomir Mandziuk ; Oleg Karyakin ; Alexander Zyrianov ; Vsevolod Matveev ; Jose Angel Arranz Arija ; Pablo Borrega Garcia ; Miguel Angel Climent Duran ; Begona Perez Valderrama ; Emilio Esteban Gonzalez ; Francisco Javier Garcia del Muro Solans ; Jesus Garcia-Donas Jimenez ; Jose Pablo Maroto Rey ; Begoña Mellado Gonzalez ; Maria Jose Mendez Vidal ; Javier Puente Vazquez ; Cristina Suarez Rodriguez ; Enrique Grande Pulido ; Guillermo Crespo ; Natalia Fernandez Nuñez ; Ignacio Duran Martinez ; Joerg Beyer ; Natalie Fischer ; Hilary Glen ; Ricky Frazer ; Jennifer Allison ; Jahangeer Malik ; Christy Ralph ; Sarah Rudman ; Thomas Geldart ; Aristotelis Bamias ; Sofia Baka ; Vassilios Georgoulias ; Konstantinos Papazisis ; Haralabos Kalofonos ; Eleni Timotheadou ; Seok-Soo Byun ; Bumjin Lim ; Seong Il Seo ; Jinsoo Chung ; Jae Lyun Lee ; Se Hoon Park ; Tae Gyun Kwon ; Ian Davis ; Ian Byard ; Andrew Weickhardt ; Jeffrey Goh ; Takahiro Osawa ; Naoya Masumori ; Shingo Hatakeyama ; Mitsuru Saito ; Yoshihiko Tomita ; Yuji Miura ; Masayoshi Nagata ; Go Kimura ; Mototsugu Oya ; Yu Nakamura ; Hisashi Hasumi ; Masatsugu Iwamura ; Akira Komiya ; Atsushi Komaru ; Masafumi Oyama ; Yoshihisa Matsukawa ; Norihito Soga ; Minoru Kato ; Masahiro Nozawa ; Makito Miyake ; Yuzo Nakano ; Kohei Edamura ; Nobuyuki Hinata ; Homare Okazoe ; Masayuki Takahashi ; Kojiro Oba ; Takeshi Kishida ; OsamuUkimura

We present the final prespecified overall survival (OS) analysis of the open-label, phase III CLEAR study in treatment-naïve patients with advanced renal cell carcinoma (aRCC). With an additional follow-up of 23 months from the primary analysis, we report results from the lenvatinib plus pembrolizumab versus sunitinib comparison of CLEAR. Treatment-naïve patients with aRCC were randomly assigned to receive lenvatinib (20 mg orally once daily in 21-day cycles) plus pembrolizumab (200 mg [...]

Mené sur 101 patients atteints d'un liposarcome myxoïde de haut grade (durée médiane de suivi : 66 mois), cet essai randomisé évalue la non infériorité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité de la trabectédine par rapport à une chimiothérapie néoadjuvante standard (anthracycline et ifosfamide)

Neoadjuvant Chemotherapy in High-Grade Myxoid Liposarcoma: Results of the Expanded Cohort of a Randomized Trial From Italian (ISG), Spanish (GEIS), French (FSG), and Polish Sarcoma Groups (PSG)

Alessandro Gronchi ; Emanuela Palmerini ; Vittorio Quagliuolo ; Javier Martin Broto ; Antonio Lopez Pousa ; Giovanni Grignani ; Antonella Brunello ; Jean-Yves Blay ; Oscar Tendero ; Robert Diaz Beveridge ; Virginia Ferraresi ; Iwona Lugowska ; Sara Pizzamiglio ; Paolo Verderio ; Valeria Fontana ; Davide Maria Donati ; Elena Palassini ; Roberta Sanfilippo ; Giuseppe Bianchi ; Alexia Bertuzzi ; Carlo Morosi ; Sandro Pasquali ; Silvia Stacchiotti ; Silvia Bagué ; Jean Michel Coindre ; Rosalba Miceli ; Angelo Paolo Dei Tos ; Paolo Giovanni Casali

Purpose: A randomized trial was conducted to compare neoadjuvant standard (S) anthracycline + ifosfamide (AI) regimen with histology-tailored (HT) regimen in selected localized high-risk soft tissue sarcoma (STS). The results of the trial demonstrated the superiority of S in all STS histologies except for high-grade myxoid liposarcoma (HG-MLPS) where S and HT appeared to be equivalent. To further evaluate the noninferiority of HT compared with S, the HG-MLPS cohort was expanded. Patients and [...]

Mené sur 5 637 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade précoce avec envahissement ganglionnaire et à haut risque de récidive, cet essai randomisé évalue l'intérêt, du point de vue des symptômes auto-déclarés à 2 ans, de l'ajout de l'abémaciclib à un traitement endocrinien adjuvant

Long-term patient-reported outcomes from monarchE: abemaciclib plus endocrine therapy as adjuvant therapy for HR+, HER2-, node-positive, high-risk, early breast cancer

Tolaney, Sara M. ; Guarneri, Valentina ; Seo, Jae Hong ; Cruz, Josefina ; Abreu, Miguel Henriques ; Takahashi, Masato ; Barrios, Carlos ; McIntyre, Kristi ; Wei, Ran ; Munoz, Maria ; Antonio, Belen San ; Liepa, Astra M. ; Martin, Miguel ; Johnston, Stephen R. D. ; Kellokumpu-Lehtinen, Pirkko-Liisa ; Harbeck, Nadia

Background: In monarchE, abemaciclib demonstrated a sustained benefit in invasive disease-free survival and a tolerable safety profile at 42-months median follow-up. With no expected disease-related symptoms, therapies in the adjuvant setting should preserve quality of life (QoL). With all patients off abemaciclib, we report updated patient-reported outcomes (PROs) for the full 2-year treatment period and follow-up. Methods: Patients completed PROs including FACT-B, FACT-ES, and FACIT-Fatigue [...]

Mené sur 234 patients atteints d'un glioblastome récidivant, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de nabiximols (un médicament à base d'extraits de cannabis dispensé par spray buccal) au témozolomide

A randomised phase II trial of temozolomide with or without cannabinoids in patients with recurrent glioblastoma (ARISTOCRAT): protocol for a multi-centre, double-blind, placebo-controlled trial

Bhaskaran, Divyalakshmi ; Savage, Joshua ; Patel, Amit ; Collinson, Fiona ; Mant, Rhys ; Boele, Florien ; Brazil, Lucy ; Meade, Sara ; Buckle, Peter ; Lax, Siân ; Billingham, Lucinda ; Short, Susan C.

Background: Glioblastoma (GBM) is the most common adult malignant brain tumour, with an incidence of 5 per 100,000 per year in England. Patients with tumours showing O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) promoter methylation represent around 40% of newly diagnosed GBM. Relapse/tumour recurrence is inevitable. There is no agreed standard treatment for patients with GBM, therefore, it is aimed at delaying further tumour progression and maintaining health-related quality of life (HRQoL). [...]

Mené sur 149 patients atteints d'un cancer urothélial de stade localement avancé ou métastatique et inéligibles à un traitement par cisplatine, cet essai de phase IB/II évalue l'intérêt, du point de vue de leurs symptômes auto-déclarés, d'un traitement de première ligne par enfortumab védotin, seul ou en combinaison avec le pembrolizumab

Patient-Reported Outcomes in Patients With Advanced Urothelial Cancer Who Are Ineligible for Cisplatin and Treated With First-Line Enfortumab Vedotin Alone or With Pembrolizumab

Matthew I. Milowsky ; Peter H. O'Donnell ; Christopher J. Hoimes ; Daniel P. Petrylak ; Thomas W. Flaig ; Helen H. Moon ; Terence W. Friedlander ; Nataliya Mar ; Rana R. McKay ; Sandy Srinivas ; Gwenaelle Gravis ; Chethan Ramamurthy ; Manojkumar Bupathi ; Sergio Bracarda ; Phoebe Wright ; Zsolt Hepp ; Anne-Sophie Carret ; Yao Yu ; Ryan Dillon ; Ritesh Kataria ; Jennifer L. Beaumont ; Intan Purnajo ; Jonathan E. Rosenberg

Purpose: Locally advanced/metastatic urothelial cancer (la/mUC) affects patients' quality of life (QOL) and functioning. We describe the impact of first-line (1L) enfortumab vedotin (EV) alone or with pembrolizumab (P) on QOL/functioning/symptoms in patients with la/mUC who were cisplatin-ineligible from EV-103 Cohort K. Methods: In this phase Ib/II trial, patients were randomly assigned 1:1 to EV + P or EV monotherapy (mono). Exploratory patient-reported outcomes (PROs) were assessed using the [...]

Menée à partir de données portant sur 8 091 patients âgés de plus de 70 ans et atteints d'un cancer des voies biliaires (âge médian : 77 ans), cette étude de cohorte rétrospective évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale, d'une chimiothérapie après une résection chirurgicale

Adjuvant Chemotherapy and Outcomes in Older Adult Patients With Biliary Tract Cancer

Gbolahan, Olumide B. ; Zhi, Xiaojie ; Liu, Yuan ; Shah, Mihir M. ; Kooby, David A. ; Alese, Olatunji B.

Importance : The association of adjuvant chemotherapy (AC) with survival in the general population of patients with resected biliary tract cancer (BTC) remains controversial. As such, the role of this treatment in the treatment of older adult patients (aged ≥70 years) needs to be evaluated. Objective : To describe the patterns of use of AC and compare survival outcomes of AC and observation in older adult patients following resection of BTC. Design, Setting, and Participants : This [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un cancer colorectal, cette étude met en évidence une corrélation entre le nombre de copies de l'ADN mitochondrial et l'infiltration de la tumeur par les lymphocytes T puis démontre que le sens de cette corrélation dépend du statut du système de réparation des mésappariements de l'ADN (système déficient ou non)

Mitochondrial DNA copy number plays opposing roles in T-lymphocyte infiltration of colorectal cancer based on mismatch repair status: new directions for immunotherapy?

Chen, Mian ; Liu, Huashan ; Liang, Wenfeng ; Huang, Pinzhu ; Ye, Fujin ; Cai, Yebing ; Liang, Zhenxing ; Xiong, Li ; Kang, Liang ; Huang, Liang

Background : Researchers have previously reported that mitochondrial DNA copy number (mtDNA-CN) can play different roles in microsatellite instable/mismatch repair-deficient (MSI/dMMR) and microsatellite stable/mismatch repair-proficient (MSS/pMMR) colorectal cancer (CRC). To support malignancy, dMMR CRC relies on glycolysis, while pMMR CRC favors oxidative phosphorylation. However, it is unclear whether mtDNA-CN changes are related to T cell infiltration in CRC. Methods : The mtDNA-CN was [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de leucémie lymphoblastique aiguë ou de cancer du poumon, cette étude démontre que l'inactivation de la triméthyltransférase SUV39H1 augmente la persistance de la fonction antitumorale des lymphocytes CAR-T BBz

SUV39H1 Ablation Enhances Long-term CAR T Function in Solid Tumors

López-Cobo, Sheila ; Fuentealba, Jaime R. ; Gueguen, Paul ; Bonté, Pierre-Emmanuel ; Tsalkitzi, Kyriaki ; Chacón, Irena ; Glauzy, Salomé ; Bohineust, Armelle ; Biquand, Ariane ; Silva, Lisseth ; Gouveia, Zelia ; Goudot, Christel ; Perez, Franck ; Saitakis, Michael ; Amigorena, Sebastian

Failure of adoptive T-cell therapies in patients with cancer is linked to limited T-cell expansion and persistence, even in memory-prone 41BB-(BBz)–based chimeric antigen receptor (CAR) T cells. We show here that BBz-CAR T-cell stem/memory differentiation and persistence can be enhanced through epigenetic manipulation of the histone 3 lysine 9 trimethylation (H3K9me3) pathway. Inactivation of the H3K9 trimethyltransferase SUV39H1 enhances BBz-CAR T cell long-term persistence, protecting mice [...]

Menée à l'aide notamment de lignées cellulaires, de modèles murins et de données portant sur 1 201 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules traité par anti-PD-1, cette étude identifie les caractéristiques moléculaires et cliniques associées à l'acquisition d'une résistance aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires

Clinical and molecular features of acquired resistance to immunotherapy in non-small cell lung cancer

Memon, Danish ; Schoenfeld, Adam J. ; Ye, Darwin ; Fromm, George ; Rizvi, Hira ; Zhang, Xiang ; Keddar, Mohamed Reda ; Mathew, Divij ; Yoo, Kyung Jin ; Qiu, Jingya ; Lihm, Jayon ; Miriyala, Jayalaksmi ; Sauter, Jennifer L. ; Luo, Jia ; Chow, Andrew ; Bhanot, Umesh K. ; McCarthy, Caroline ; Vanderbilt, Chad M. ; Liu, Cailian ; Abu-Akeel, Mohsen ; Plodkowski, Andrew J. ; McGranahan, Nicholas ; Łuksza, Marta ; Greenbaum, Benjamin D. ; Merghoub, Taha ; Achour, Ikbel ; Barrett, J. Carl ; Stewart, Ross ; Beltrao, Pedro ; Schreiber, Taylor H. ; Minn, Andy J. ; Miller, Martin L. ; Hellmann, Matthew D.

Although immunotherapy with PD-(L)1 blockade is routine for lung cancer, little is known about acquired resistance. Among 1,201 patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with PD-(L)1 blockade, acquired resistance is common, occurring in >60% of initial responders. Acquired resistance shows differential expression of inflammation and interferon (IFN) signaling. Relapsed tumors can be separated by upregulated or stable expression of IFN