Menée à l'aide de modèles murins et d'échantillons de tissus hépatiques prélevés sur des patients atteints d'une stéatose hépatique non alcoolique ou d'un carcinome hépatocellulaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel un régime riche en graisses favorise la tumorigenèse via la palmitylation et l'activation de la kinase AKT

High-fat diet promotes liver tumorigenesis via palmitoylation and activation of AKT

Lang, Bu ; Zhengkun, Zhang ; Jianwen, Chen ; Yizeng, Fan ; Jinhe, Guo ; Yaqing, Su ; Huan, Wang ; Xiaomei, Zhang ; Xueji, Wu ; Qiwei, Jiang ; Bing, Gao ; Lei, Wang ; Kunpeng, Hu ; Xiang, Zhang ; Wei, Xie ; Wenyi, Wei ; Ming, Kuang ; Jianping, Guo

Objective : Whether and how the PI3K-AKT pathway, a central node of metabolic homeostasis, is responsible for high-fat-induced non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and hepatocellular carcinoma (HCC) remain a mystery. Characterisation of AKT regulation in this setting will provide new strategies to combat HCC. Design : Metabolite library screening disclosed that palmitic acid (PA) could activate AKT. In vivo and in vitro palmitoylation assay were employed to detect AKT palmitoylation. Diverse [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'acide trans-3-indoléacrylique, un métabolite du tryptophane issu de la bactérie Peptostreptococcus anaerobius, favorise la carcinogenèse colorectale via l'inhibition de la ferroptose

Gut microbial metabolite facilitates colorectal cancer development via ferroptosis inhibition

Cui, Weiwei ; Guo, Meng ; Liu, Dong ; Xiao, Peng ; Yang, Chuancheng ; Huang, Haidi ; Liang, Chunhui ; Yang, Yinghong ; Fu, Xiaolong ; Zhang, Yudan ; Liu, Jiaxing ; Shi, Shuang ; Cong, Jingjing ; Han, Zili ; Xu, Yunfei ; Du, Lutao ; Yin, Chengqian ; Zhang, Yongchun ; Sun, Jinpeng ; Gu, Wei ; Chai, Renjie ; Zhu, Shu ; Chu, Bo

The gut microbiota play a pivotal role in human health. Emerging evidence indicates that gut microbes participate in the progression of tumorigenesis through the generation of carcinogenic metabolites. However, the underlying molecular mechanism is largely unknown. In the present study we show that a tryptophan metabolite derived from Peptostreptococcus anaerobius, trans-3-indoleacrylic acid (IDA), facilitates colorectal carcinogenesis. Mechanistically, IDA acts as an endogenous ligand of an [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un cancer de l'estomac, cette étude met en évidence un mécanisme non enzymatique par lequel le facteur EGLN3 atténue l'agressivité des cellules cancéreuses en inhibant l'activation de la voie de signalisation JMJD8/NF-kappaB

EGLN3 attenuates gastric cancer cell malignant characteristics by inhibiting JMJD8/NF-κB signalling activation independent of hydroxylase activity

Liang, Han ; Ma, Gang ; Zhang, MengMeng ; Zhang, Rupeng ; Nie, Yongzhan ; Cai, Fenglin ; Yang, Xiuding ; Wang, Pengliang ; Zhang, Nannan ; Dong, Cheng ; Deng, Jingyu

Background : The expression of Egl-9 family hypoxia-inducible factor 3 (EGLN3) is notably decreased in various malignancies, including gastric cancer (GC). While the predominant focus has been on the hydroxylase activity of EGLN3 for its antitumour effects, recent findings have suggested nonenzymatic roles for EGLN3. Methods : This study assessed the clinical significance of EGLN3 expression in GC and explored the connection between EGLN3 DNA promoter methylation and transcriptional silencing. [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'autotaxine, via l'acide lysophosphatidique et la suppression de l'expression de CCL11 (une cytokine impliquée dans le recrutement des éosinophiles), favorise la progression tumorale

Autotaxin–lysolipid signaling suppresses a CCL11–eosinophil axis to promote pancreatic cancer progression

Bhattacharyya, Sohinee ; Oon, Chet ; Diaz, Luis ; Sandborg, Holly ; Stempinski, Erin S. ; Saoi, Michelle ; Morgan, Terry K. ; López, Claudia S. ; Cross, Justin R. ; Sherman, Mara H.

Lipids and their modifying enzymes regulate diverse features of the tumor microenvironment and cancer progression. The secreted enzyme autotaxin (ATX) hydrolyzes extracellular lysophosphatidylcholine to generate the multifunctional lipid mediator lysophosphatidic acid (LPA) and supports the growth of several tumor types, including pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Here we show that ATX suppresses the accumulation of eosinophils in the PDAC microenvironment. Genetic or pharmacologic ATX [...]

Menée à l'aide d'explants d'adénocarcinomes canalaires du pancréas d'origine murine ou humaine, cette étude identifie un mécanisme par lequel une cascade de signaux paracrines entre plusieurs types de cellules conduit à la suppression de l'angiogenèse de la tumeur

Tumor Explants Elucidate a Cascade of Paracrine SHH, WNT, and VEGF Signals Driving Pancreatic Cancer Angiosuppression

Hasselluhn, Marie C. ; Decker-Farrell, Amanda R. ; Vlahos, Lukas ; Thomas, Dafydd H. ; Curiel-Garcia, Alvaro ; Maurer, H. Carlo ; Wasko, Urszula N. ; Tomassoni, Lorenzo ; Sastra, Stephen A. ; Palermo, Carmine F. ; Dalton, Tanner C. ; Ma, Alice ; Li, Fangda ; Tolosa, Ezequiel J. ; Hibshoosh, Hanina ; Fernandez-Zapico, Martin E. ; Muir, Alexander ; Califano, Andrea ; Olive, Kenneth P.

The sparse vascularity of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) presents a mystery: What prevents this aggressive malignancy from undergoing neoangiogenesis to counteract hypoxia and better support growth? An incidental finding from prior work on paracrine communication between malignant PDAC cells and fibroblasts revealed that inhibition of the Hedgehog (HH) pathway partially relieved angiosuppression, increasing tumor vascularity through unknown mechanisms. Initial efforts to study this [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'organoïdes et de données du projet "The Cancer Genome Atlas" portant sur 176 adénocarcinomes canalaires du pancréas, cette étude met en évidence un mécanime par lequel les cellules cancéreuses, en consommant activement la vitamine B6 pour leur métabolisme monocarboné et en réduisant par conséquent la disponibilité de cette vitamine dans le microenvironnement tumoral, supprime la cytotoxicité des cellules NK

Vitamin B6 Competition in the Tumor Microenvironment Hampers Antitumor Functions of NK Cells

He, Chunbo ; Wang, Dezhen ; Shukla, Surendra K. ; Hu, Tuo ; Thakur, Ravi ; Fu, Xiao ; King, Ryan J. ; Kollala, Sai Sundeep ; Attri, Kuldeep S. ; Murthy, Divya ; Chaika, Nina V. ; Fujii, Yuki ; Gonzalez, Daisy ; Pacheco, Camila G. ; Qiu, Yudong ; Singh, Pankaj K. ; Locasale, Jason W. ; Mehla, Kamiya

Nutritional factors play crucial roles in immune responses. The tumor-caused nutritional deficiencies are known to affect antitumor immunity. Here, we demonstrate that pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) cells can suppress NK-cell cytotoxicity by restricting the accessibility of vitamin B6 (VB6). PDAC cells actively consume VB6 to support one-carbon metabolism, and thus tumor cell growth, causing VB6 deprivation in the tumor microenvironment. In comparison, NK cells require VB6 for [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin de cancer du poumon non à petites cellules induit par la mutation KRASG12D, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la déficience de l'enzyme MED23 favorise la tumorigenèse en modifiant le microenvironnement tumoral

Med23 deficiency reprograms the tumor microenvironment to promote lung tumorigenesis

Fu, Xiaobo ; Liu, Siming ; Cao, Dan ; Li, Chonghui ; Ji, Hongbin ; Wang, Gang

Background : Lung cancer is the leading cause of cancer-related death worldwide. We previously found that Mediator complex subunit 23 (MED23) is important for the tumourigenicity of lung cancer cells with hyperactive Ras activity in vitro, although the in vivo function of MED23 in lung tumourigenesis remains to be explored. Methods : In this study, we utilized well-characterized KrasG12D-driven non-small cell lung cancer mouse model to investigate the role of MED23 in lung cancer. The lung [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins de tumeurs (pancréas, cerveau) ainsi que d'échantillons sanguins et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un adénocarcicome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la signalisation du récepteur A de l'interleukine IL-17 des cellules épithéliales de l'intestin peut moduler la croissance des tumeurs distantes via la régulation microbienne

Gut epithelial Interleukin-17 receptor A signaling can modulate distant tumors growth through microbial regulation

Chandra, Vidhi ; Li, Le ; Le Roux, Olivereen ; Zhang, Yu ; Howell, Rian M. ; Rupani, Dhwani N. ; Baydogan, Seyda ; Miller, Haiyan D. ; Riquelme, Erick ; Petrosino, Joseph ; Kim, Michael P. ; Bhat, Krishna P. L. ; White, James R. ; Kolls, Jay K. ; Pylayeva-Gupta, Yuliya ; McAllister, Florencia

Microbes influence cancer initiation, progression and therapy responsiveness. IL-17 signaling contributes to gut barrier immunity by regulating microbes but also drives tumor growth. A knowledge gap remains regarding the influence of enteric IL-17-IL-17RA signaling and their microbial regulation on the behavior of distant tumors. We demonstrate that gut dysbiosis induced by systemic or gut epithelial deletion of IL-17RA induces growth of pancreatic and brain tumors due to excessive development [...]

Cet article examine les interactions entre les cellules myéloïdes suppressives et d'autres types cellulaires du microenvironnement tumoral, identifie les mécanismes par lesquels elles favorisent la progression tumorale et analyse leur rôle dans le traitement des cancers

Myeloid-derived suppressor cells in cancer and cancer therapy

Lasser, Samantha A. ; Ozbay Kurt, Feyza G. ; Arkhypov, Ihor ; Utikal, Jochen ; Umansky, Viktor

Anticancer agents continue to dominate the list of newly approved drugs, approximately half of which are immunotherapies. This trend illustrates the considerable promise of cancer treatments that modulate the immune system. However, the immune system is complex and dynamic, and can have both tumour-suppressive and tumour-promoting effects. Understanding the full range of immune modulation in cancer is crucial to identifying more effective treatment strategies. Myeloid-derived suppressor cells [...]

Menée notamment à partir du séquençage du génome et/ou de l'exome d'échantillons tumoraux issus de patients pédiatriques atteints d'un syndrome de Lynch, cette étude examine les caractéristiques moléculaires des tumeurs afin de déterminer le lien de causalité avec ce syndrome

Molecular analysis of cancer genomes in children with Lynch syndrome: Exploring causal associations

Weijers, Dilys D. ; Hirsch, Steffen ; Bakhuizen, Jette J. ; van Engelen, Nienke ; Kester, Lennart A. ; Kranendonk, Mariëtte E. G. ; Hiemcke-Jiwa, Laura S. ; de Vos-Kerkhof, Evelien ; Loeffen, Jan L. C. ; Autry, Robert J. ; Pajtler, Kristian W. ; Jager, Natalie ; Jongmans, Marjolijn C. J. ; Kuiper, Roland P.

Abstract Lynch syndrome (LS) predisposes to cancer in adulthood and is caused by heterozygous germline variants in a mismatch repair (MMR) gene. Recent studies show an increased prevalence of LS among children with cancer, suggesting a causal relationship. For LS-spectrum (LSS) cancers, including high-grade gliomas and colorectal cancer, causality has been supported by typical MMR-related tumor characteristics, but for non-LSS cancers, causality is unclear. We characterized 20 malignant tumors [...]