Menée en France auprès de 42 patients présentant des métastases pancréatiques ayant pour origine un carcinome rénal à cellules claires, cette étude analyse les résultats d'une prise en charge chirurgicale de ces métastases

Long-term outcomes after surgical resection of pancreatic metastases from renal Clear-cell carcinoma

Boubaddi, Mehdi ; Marichez, Arthur ; Adam, Jean Philippe ; Chiche, Laurence ; Laurent, Christophe

Background: Clear-cell renal cell carcinoma frequently metastasizes to the pancreas (PMRCC). The management of such metastases remains controversial due to their frequent multifocality and indolent evolution. Methods: This study describes the surgical management of these lesions and their long-term oncological outcomes. The study included patients who underwent pancreatic resection of PMRCC at Bordeaux University Hospital between June 2005 and March 2022. Morbidity and mortality were assessed [...]

Menée à partir des données d'un essai randomisé de phase III incluant 1 106 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et présentant une tumeur d'aspect solide à la tomodensitométrie, cette étude compare la survie globale et la survie sans récidive après une segmentectomie et après une lobectomie

Segmentectomy versus lobectomy in small-sized peripheral non-small-cell lung cancer with radiologically pure-solid appearance in Japan (JCOG0802/WJOG4607L): a post-hoc supplemental analysis of a multicentre, open-label, phase 3 trial

Hattori, Aritoshi ; Suzuki, Kenji ; Takamochi, Kazuya ; Wakabayashi, Masashi ; Sekino, Yuta ; Tsutani, Yasuhiro ; Nakajima, Ryu ; Aokage, Keiju ; Saji, Hisashi ; Tsuboi, Masahiro ; Okada, Morihito ; Asamura, Hisao ; Nakamura, Kenichi ; Fukuda, Haruhiko ; Watanabe, Shun-ichi ; Okami, Jiro ; Ito, Hiroyuki ; Nakagawa, Kazuo ; Yoshioka, Hiroshige ; Endo, Makoto ; Isaka, Mitsuhiro ; Mimae, Takahiro ; Miyoshi, Tomohiro

Background: Although segmentectomy was better than lobectomy in terms of overall survival for patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) with a pure-solid tumour appearance on thin-section CT in the open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 JCOG0802/WJOG4607L trial, the reasons why segmentectomy was associated with better overall survival were unclear. We aimed to compare the survival, cause of death, and recurrence patterns after segmentectomy versus lobectomy in trial [...]

Mené entre 2012 et 2018 sur 321 patients atteints d'un gliome (durée médiane de suivi : 43 mois), cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de résection totale brute, d'une IRM intra-opératoire à haut champ

Effect of High-field iMRI Guided Resection in Cerebral Glioma Surgery: A Randomized Clinical Trial

Li, Zeyang ; Song, Yanyan ; Farrukh Hameed, N. U. ; Yuan, Shiwen ; Wu, Shuai ; Gong, Xiu ; Zhuang, Dongxiao ; Lu, Junfeng ; Zhu, Fengping ; Qiu, Tianming ; Zhang, Jie ; Aibaidula, Abudumijiti ; Geng, Xu ; Yang, Zhong ; Tang, Weijun ; Chen, Hong ; Zhou, Liangfu ; Mao, Ying ; Wu, Jinsong

Background: Extent of resection (EOR) in glioma contributes to longer survival. The purpose of NCT01479686 was to prove whether intraoperative magnetic resonance imaging (iMRI) increases EOR in glioma surgery and benefit survival. Methods: Patients were randomized (1:1) to receive the iMRI (n=161) or the conventional neuronavigation (n=160). The primary endpoint was gross total resection (GTR); secondary outcomes reported were progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and safety. [...]

Menée à l'aide de données 2009-2022 portant sur 107 patients atteints d'un gliome récidivant (durée médiane de suivi : 74,5 mois), cette étude analyse les indications et l'efficacité d'un traitement par radiochirurgie au Gamma Knife

Efficacy and indications of gamma knife radiosurgery for recurrent low-and high-grade glioma

Sun, Ying ; Liu, Peiru ; Wang, Zixi ; Zhang, Haibo ; Xu, Ying ; Hu, Shenghui ; Yan, Ying

Purpose: To investigate the indications and efficacy of gamma knife radiosurgery (GKRS) as a salvage treatment for recurrent low-and high-grade glioma. Methods: This retrospective study of 107 patients with recurrent glioma treated with GKRS between 2009 and 2022, including 68 high-grade glioma (HGG) and 39 low-grade glioma (LGG) cases. The Kaplan-Meier method was used to calculate the overall survival (OS) and progression-free survival (PFS). The log-rank test was used to analyze the [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin de tumeur stromale gastro-intestinale, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la ligase TRIM21 et l'hydrolase USP15, en contrôlant la stabilité de la ligase ACSL4, maintiennent la sensibilité ou la résistance des cellules cancéreuses à l'imatinib

TRIM21/USP15 balances ACSL4 stability and the imatinib resistance of gastrointestinal stromal tumors

Cui, Zhiwei ; Sun, Haoyu ; Gao, Zhishuang ; Li, Chao ; Xiao, Tingting ; Bian, Yibo ; Liu, Zonghang ; Gu, Tianhao ; Zhang, Jianan ; Li, Tengyun ; Zhou, Qianzheng ; He, Zhongyuan ; Li, Bowen ; Li, Fengyuan ; Xu, Zekuan ; Xu, Hao

Background : Imatinib has become an exceptionally effective targeted drug for treating gastrointestinal stromal tumors (GISTs). Despite its efficacy, the resistance to imatinib is common in GIST patients, posing a significant challenge to the effective treatment. Methods : The expression profiling of TRIM21, USP15, and ACSL4 in GIST patients was evaluated using Western blot and immunohistochemistry. To silence gene expression, shRNA was utilized. Biological function of TRIM21, USP15, and ACSL4 [...]

Menée notamment à l'aide de xénogreffes dérivées de tumeurs de patients ou de lignées cellulaires, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition de la déméthylase PHF8 supprime la croissance des cellules cancéreuses en réduisant la production d'espèces réactives de l'oxygène dans les mitochondries via la régulation de la méthylation du facteur de transcription YY1

Targeting the PHF8/YY1 axis suppresses cancer cell growth through modulation of ROS

Wu, Xiao-Nan ; Li, Jia-Yuan ; He, Qi ; Li, Bo-qun ; He, Yao-hui ; Pan, Xu ; Wang, Ming-yue ; Sang, Rui ; Ding, Jian-cheng ; Gao, Xiang ; Wu, Zhen ; Liu, Wen

High levels of mitochondrial reactive oxygen species (mROS) are linked to cancer development, which is tightly controlled by the electron transport chain (ETC). However, the epigenetic mechanisms governing ETC gene transcription to drive mROS production and cancer cell growth remain to be fully characterized. Here, we report that protein demethylase PHF8 is overexpressed in many types of cancers, including colon and lung cancer, and is negatively correlated with ETC gene expression. While it is [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins, d'échantillons sanguins d'origine humaine, du séquençage à l'échelle cellulaire de l'ARN d'échantillons tumoraux issus de patients pédiatriques atteints d'un neuroblastome, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler l'axe impliquant la glycoprotéine d'adhésion nectine2 et l'immunorécepteur TIGIT pour améliorer l'efficacité des immunothérapies

Integrative analysis of neuroblastoma by single-cell RNA sequencing identifies the NECTIN2-TIGIT axis as a target for immunotherapy

Wienke, Judith ; Visser, Lindy L. ; Kholosy, Waleed M. ; Keller, Kaylee M. ; Barisa, Marta ; Poon, Evon ; Munnings-Tomes, Sophie ; Himsworth, Courtney ; Calton, Elizabeth ; Rodriguez, Ana ; Bernardi, Ronald ; van den Ham, Femke ; van Hooff, Sander R. ; Matser, Yvette A. H. ; Tas, Michelle L. ; Langenberg, Karin P. S. ; Lijnzaad, Philip ; Borst, Anne L. ; Zappa, Elisa ; Bergsma, Francisca J. ; Strijker, Josephine G. M. ; Verhoeven, Bronte M. ; Mei, Shenglin ; Kramdi, Amira ; Restuadi, Restuadi ; Sanchez-Bernabeu, Alvaro ; Cornel, Annelisa M. ; Holstege, Frank C. P. ; Gray, Juliet C. ; Tytgat, Godelieve A. M. ; Scheijde-Vermeulen, Marijn A. ; Wijnen, Marc H. W. A. ; Dierselhuis, Miranda P. ; Straathof, Karin ; Behjati, Sam ; Wu, Wei ; Heck, Albert J. R. ; Koster, Jan ; Nierkens, Stefan ; Janoueix-Lerosey, Isabelle ; de Krijger, Ronald R. ; Baryawno, Ninib ; Chesler, Louis ; Anderson, John ; Caron, Hubert N. ; Margaritis, Thanasis ; van Noesel, Max M. ; Molenaar, Jan J.

Pediatric patients with high-risk neuroblastoma have poor survival rates and urgently need more effective treatment options with less side effects. Since novel and improved immunotherapies may fill this need, we dissect the immunoregulatory interactions in neuroblastoma by single-cell RNA-sequencing of 24 tumors (10 pre- and 14 post-chemotherapy, including 5 pairs) to identify strategies for optimizing immunotherapy efficacy. Neuroblastomas are infiltrated by natural killer (NK), T and B cells, [...]

Mené sur 51 patients atteints d'un adénocarcinome gastro-oesophagien de stade métastatique, cet essai de phase I/II détermine la dose maximale tolérée de l'olaparib en combinaison avec le ramucirumab puis évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de cette combinaison après l'échec d'au moins une ligne thérapeutique

NCI10066: a Phase 1/2 study of olaparib in combination with ramucirumab in previously treated metastatic gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma

Cecchini, Michael ; Cleary, James M. ; Shyr, Yu ; Chao, Joseph ; Uboha, Nataliya ; Cho, May ; Shields, Anthony ; Pant, Shubham ; Goff, Laura ; Spencer, Kristen ; Kim, Edward ; Stein, Stacey ; Kortmansky, Jeremy S. ; Canosa, Sandra ; Sklar, Jeffrey ; Swisher, Elizabeth M. ; Radke, Marc ; Ivy, Percy ; Boerner, Scott ; Durecki, Diane E. ; Hsu, Chih-Yuan ; LoRusso, Patricia ; Lacy, Jill

Background: Our preclinical work revealed tumour hypoxia induces homologous recombination deficiency (HRD), increasing sensitivity to Poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors. We aimed to induce tumour hypoxia with ramucirumab thereby sensitising tumours to olaparib. Patients and methods: This multi-institution single-arm Phase 1/2 trial enrolled patients with metastatic gastroesophageal adenocarcinoma refractory to ≥1 systemic treatment. In dose escalation, olaparib was evaluated at escalating [...]

Mené sur 21 patients atteints d'un adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction oesogastrique (durée médiane de suivi : 47 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant combinant atézolizumab et chimiothérapie (docétaxel, oxaliplatine et capécitabine)

Neoadjuvant atezolizumab plus chemotherapy in gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma: the phase 2 PANDA trial

Verschoor, Yara L. ; van de Haar, Joris ; van den Berg, José G. ; van Sandick, Johanna W. ; Kodach, Liudmila L. ; van Dieren, Jolanda M. ; Balduzzi, Sara ; Grootscholten, Cecile ; Ijsselsteijn, Marieke E. ; Veenhof, Alexander A. F. A. ; Hartemink, Koen J. ; Vollebergh, Marieke A. ; Jurdi, Adham ; Sharma, Shruti ; Spickard, Erik ; Owers, Emilia C. ; Bartels-Rutten, Annemarieke ; den Hartog, Peggy ; de Miranda, Noel F. C. C. ; van Leerdam, Monique E. ; Haanen, John B. A. G. ; Schumacher, Ton N. ; Voest, Emile E. ; Chalabi, Myriam

Gastric and gastroesophageal junction (G/GEJ) cancers carry a poor prognosis, and despite recent advancements, most patients die of their disease. Although immune checkpoint blockade became part of the standard-of-care for patients with metastatic G/GEJ cancers, its efficacy and impact on the tumor microenvironment (TME) in early disease remain largely unknown. We hypothesized higher efficacy of neoadjuvant immunotherapy plus chemotherapy in patients with nonmetastatic G/GEJ cancer. In the [...]

Mené en Chine sur 650 patients atteints d'un cancer gastrique ou de la jonction oesogastrique de stade localement avancé ou métastatique et non résécable (âge moyen : 59 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de sintilimab à une chimiothérapie

Sintilimab Plus Chemotherapy for Unresectable Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer: The ORIENT-16 Randomized Clinical Trial

Xu, Jianming ; Jiang, Haiping ; Pan, Yueyin ; Gu, Kangsheng ; Cang, Shundong ; Han, Lei ; Shu, Yongqian ; Li, Jiayi ; Zhao, Junhui ; Pan, Hongming ; Luo, Suxia ; Qin, Yanru ; Guo, Qunyi ; Bai, Yuxian ; Ling, Yang ; Yang, Jianwei ; Yan, Zhilong ; Yang, Lei ; Tang, Yong ; He, Yifu ; Zhang, Liangming ; Liang, Xinjun ; Niu, Zuoxing ; Zhang, Jingdong ; Mao, Yong ; Guo, Yingmei ; Peng, Bo ; Li, Ziran ; Liu, Ying ; Wang, Yan ; Zhou, Hui ; ORIENT-16 Investigators

Gastric and gastroesophageal junction cancers are diagnosed in more than 1 million people worldwide annually, and few effective treatments are available. Sintilimab, a recombinant human IgG4 monoclonal antibody that binds to programmed cell death 1 (PD-1), in combination with chemotherapy, has demonstrated promising efficacy.To compare overall survival of patients with unresectable locally advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction cancers who were treated with sintilimab with [...]

Mené sur 108 patients atteints d'un cancer gastrique ou de la jonction oesogastrique de stade localement avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète ou quasi complète, et la toxicité de l'ajout du toripalimab à une chimiothérapie péropératoire

Perioperative toripalimab and chemotherapy in locally advanced gastric or gastro-esophageal junction cancer: a randomized phase 2 trial

Yuan, Shu-Qiang ; Nie, Run-Cong ; Jin, Ying ; Liang, Cheng-Cai ; Li, Yuan-Fang ; Jian, Rui ; Sun, Xiao-Wei ; Chen, Ying-Bo ; Guan, Wen-Long ; Wang, Zi-xian ; Qiu, Hai-Bo ; Wang, Wei ; Chen, Shi ; Zhang, Dong-sheng ; Ling, Yi-Hong ; Xi, Shao-Yan ; Cai, Mu-Yan ; Huang, Chun-Yu ; Yang, Qiu-Xia ; Liu, Zhi-Min ; Guan, Yuan-Xiang ; Chen, Yong-Ming ; Li, Ji-Bin ; Tang, Xiong-Wen ; Peng, Jun-Sheng ; Zhou, Zhou-Wei ; Xu, Rui-hua ; Wang, Feng

Perioperative chemotherapy is the standard treatment for locally advanced gastric or gastro-esophageal junction cancer, and the addition of programmed cell death 1 (PD-1) inhibitor is under investigation. In this randomized, open-label, phase 2 study (NEOSUMMIT-01), patients with resectable gastric or gastro-esophageal junction cancer clinically staged as cT3-4aN + M0 were randomized (1:1) to receive either three preoperative and five postoperative 3-week cycles of SOX/XELOX (chemotherapy [...]

Mené sur 16 enfants et adolescents atteints d'un cancer réfractaire ou récidivant (âge médian : 11,5 ans), cet essai multicentrique de phase I détermine la dose maximale tolérée du nivolumab en combinaison avec trois protocoles de chimiothérapie métronomique et évalue la sécurité de ces protocoles

METRO-PD1: Phase 1 study of nivolumab in combination with metronomic chemotherapy in children and adolescents with relapsing/refractory solid tumors

Andre, Nicolas ; Deley, Marie Cécile Le ; Léguillette, Clémence ; Probst, Alicia ; Willems, Leen ; Travers, Romain ; Aerts, Isabelle ; Faure-Conter, Cecile ; Revond-Riviere, Gabriel ; Min, Victoria ; Geoerger, Birgit ; Chastagner, Pascal ; Entz-Werlé, Natascha ; Leblond, Pierre

Background: This multicenter Phase I study (NCT03585465) evaluated nivolumab in combination with 3 metronomic chemotherapy (MC) regimens in children with refractory/relapsing solid tumors. Objectives: To evaluate the feasibility and safety of the three regimens Methods: Patients aged <18 years were enrolled. Nivolumab was combined with cyclophosphamide and vinblastine (arm A), capecitabine (arm B), or cyclophosphamide, vinblastine and capecitabine (arm C). Arm A and B were allocated [...]

Mené sur 20 patients pédiatriques atteints d'un cancer de stade avancé (âge médian : 14 ans), cet essai de phase I/II détermine la dose maximale tolérée de l'adavosertib en combinaison avec le carboplatine puis évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de cette combinaison en fonction de la présence d'altérations moléculaires affectant le cycle cellulaire et/ou la recombinaison homologue

Phase I/II Study of the WEE1 Inhibitor Adavosertib (AZD1775) in Combination with Carboplatin in Children with Advanced Malignancies: Arm C of the AcSé-ESMART Trial

Gatz, Susanne A. ; Harttrampf, Anne C. ; Brard, Caroline ; Bautista, Francisco ; Andre, Nicolas ; Abbou, Samuel ; Rubino, Jonathan ; Rondof, Windy ; DELOGER, MARC ; Rübsam, Marc ; Marshall, Lynley V. ; Hübschmann, Daniel ; Nebchi, Souad ; Aerts, Isabelle ; Thebaud, Estelle ; de Carli, Emilie ; Defachelles, Anne Sophie ; Paoletti, Xavier ; Godin, Robert ; Miah, Kowser ; Mortimer, Peter G.S. ; Vassal, Gilles ; Geoerger, Birgit

Purpose: AcSé-ESMART Arm C aimed to define the recommended dose and activity of the WEE1 inhibitor adavosertib in combination with carboplatin in children and young adults with molecularly enriched recurrent/refractory malignancies. Patients and Methods: Adavosertib was administered orally, twice every day on Days 1 to 3 and carboplatin intravenously on Day 1 of a 21-day cycle, starting at 100 mg/m2/dose and AUC 5, respectively. Patients were enriched for molecular alterations in cell cycle [...]

Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 110 patients atteints d'un cancer présentant une fusion du gène NRG1, cette étude rétrospective examine les résultats cliniques associés à l'afatinib

Real-world outcomes associated with afatinib use in patients with solid tumors harboring NRG1 gene fusions

Liu, Stephen V. ; Frohn, Claas ; Minasi, Lori ; Fernamberg, Kristie ; Klink, Andrew J. ; Gajra, Ajeet ; Savill, Kristin M. Zimmerman ; Jonna, Sushma

Objectives: Neuregulin-1 (NRG1) fusions may drive oncogenesis via constitutive activation of ErbB signaling. Hence, NRG1 fusion-driven tumors may be susceptible to ErbB-targeted therapy. Afatinib (irreversible pan-ErbB inhibitor) has demonstrated activity in individual patients with NRG1 fusion-positive solid tumors. This study collected real-world data on demographics, clinical characteristics, and clinical outcomes in this patient population. Materials and Methods: In this retrospective, [...]

Mené sur 20 patients atteints d'un cancer du pancréas et 5 patients atteints d'un cancer colorectal, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée de ELI-002 2P, un vaccin amphiphile ciblant les mutations G12D et G12R du gène KRAS, puis évalue son efficacité du point de vue de la survie sans récidive

Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial

Pant, Shubham ; Wainberg, Zev A. ; Weekes, Colin D. ; Furqan, Muhammad ; Kasi, Pashtoon M. ; Devoe, Craig E. ; Leal, Alexis D. ; Chung, Vincent ; Basturk, Olca ; VanWyk, Haley ; Tavares, Amy M. ; Seenappa, Lochana M. ; Perry, James R. ; Kheoh, Thian ; McNeil, Lisa K. ; Welkowsky, Esther ; DeMuth, Peter C. ; Haqq, Christopher M. ; O’Reilly, Eileen M.

Pancreatic and colorectal cancers are often KRAS mutated and are incurable when tumor DNA or protein persists or recurs after curative intent therapy. Cancer vaccine ELI-002 2P enhances lymph node delivery and immune response using amphiphile (Amph) modification of G12D and G12R mutant KRAS (mKRAS) peptides (Amph-Peptides-2P) together with CpG oligonucleotide adjuvant (Amph-CpG-7909). We treated 25 patients (20 pancreatic and five colorectal) who were positive for minimal residual mKRAS disease [...]

Mené sur 57 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire ou récidivant et inéligibles à une greffe de cellules souches (âge médian : 71 ans), cet essai multicentrique de phase IB/II détermine la dose maximale tolérée de lénalidomide en combinaison avec le polatuzumab védotin et le rituximab puis évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, de cette combinaison après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques (nombre médian de traitements antérieurs : 2)

Polatuzumab vedotin plus rituximab and lenalidomide in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma: a cohort of a multicentre, single-arm, phase 1b/2 study

Abrisqueta, Pau ; Gonzalez-Barca, Eva ; Panizo, Carlos ; Pérez, José María Arguiñano ; Miall, Fiona ; Bastos-Oreiro, Mariana ; Triguero, Ana ; Banerjee, Lalita ; McMillan, Andrew ; Seymour, Erlene ; Hirata, Jamie ; de Guzman, Jayson ; Sharma, Sunil ; Jin, Hyun Yong ; Musick, Lisa ; Diefenbach, Catherine

Background: Diffuse large B-cell lymphoma comprises nearly 30% of non-Hodgkin lymphoma cases and patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma who are ineligible for stem-cell transplantation have few treatment options and poor prognoses. We aimed to determine whether the novel combination of polatuzumab vedotin in combination with rituximab and lenalidomide (Pola+R+Len) would provide a tolerable treatment option with enhanced antitumour response in patients with relapsed [...]

Mené sur 299 patients atteints d'un lymphome folliculaire de faible masse tumorale, cet essai randomisé de phase III compare l'efficacité, du point de vue du délai avant l'échec du traitement, de deux stratégies thérapeutiques utilisant des doses différentes de rituximab

Long-Term Follow-Up of the RESORT Study (E4402): A Randomized Phase III Comparison of Two Different Rituximab Dosing Strategies for Low–Tumor Burden Follicular Lymphoma

Brad S. Kahl ; Opeyemi A. Jegede ; Christopher Peterson ; Lode J. Swinnen ; Thomas M. Habermann ; Stephen J. Schuster ; Matthias Weiss ; Paul A. Fishkin ; Timothy S. Fenske ; Michael E. Williams

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical trial updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported. In 2003, the Eastern Cooperative Oncology Group initiated a randomized phase [...]

Mené sur 88 patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau réfractaire ou récidivant, cet essai multicentrique de phase I détermine la dose maximale tolérée du lisocabtagène maraleucel et évalue son efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, après l'échec d'au moins deux lignes thérapeutiques antérieures

Lisocabtagene Maraleucel in Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma: Primary Analysis of the Mantle Cell Lymphoma Cohort From TRANSCEND NHL 001, a Phase I Multicenter Seamless Design Study

Michael Wang ; Tanya Siddiqi ; Leo I. Gordon ; Manali Kamdar ; Matthew Lunning ; Alexandre V. Hirayama ; Jeremy S. Abramson ; Jon Arnason ; Nilanjan Ghosh ; Amitkumar Mehta ; Charalambos Andreadis ; Scott R. Solomon ; Ana Kostic ; Christine Dehner ; Ricardo Espinola ; Lily Peng ; Ken Ogasawara ; Amy Chattin ; Laurie Eliason ; M. Lia Palomba

PURPOSE: To report the primary analysis results from the mantle cell lymphoma (MCL) cohort of the phase I seamless design TRANSCEND NHL 001 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02631044) study. METHODS: Patients with relapsed/refractory (R/R) MCL after ≥two lines of previous therapy, including a Bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi), an alkylating agent, and a CD20-targeted agent, received lisocabtagene maraleucel (liso-cel) at a target dose level (DL) of 50 × 106 (DL1) or 100 × 106 (DL2) [...]

Mené sur 76 patients atteints d'un mélanome avec métastatases cérébrales sans symptôme (durée médiane de suivi : 67 mois), cet essai multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue du taux de survie globale à 7 ans, et l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie, de 3 traitements, le premier par nivolumab/ipilimumab, le deuxième par fotémustine/ipilimumab et le dernier par fotémustine seule

Nivolumab plus ipilimumab in melanoma patients with asymptomatic brain metastases: 7-year outcomes and quality of life from the multicenter phase III NIBIT-M2 trial

Maria Di Giacomo, Anna ; Chiarion-Sileni, Vanna ; Del Vecchio, Michele ; Ferrucci, Pier Francesco ; Guida, Michele ; Quaglino, Pietro ; Guidoboni, Massimo ; Marchetti, Paolo ; Simonetti, Elena ; Santangelo, Federica ; Amato, Giovanni ; Covre, Alessia ; Camerini, Roberto ; Valente, Monica ; Mandalà, Mario ; Giannarelli, Diana ; Calabrò, Luana ; Maio, Michele

Background: The primary analysis of the phase III NIBIT-M2 study showed a 41% 4-year overall survival (OS) of melanoma patients with asymptomatic brain metastases treated with ipilimumab plus nivolumab. Methods: Here, we report the 7-year efficacy outcomes and the Health-Related Quality of Life (HRQoL) analyses of the NIBIT-M2 study. Results: As of May 1, 2023, at a median follow-up of 67 months (mo), the median OS was 8.5 (95% CI: 6.6-10.3), 8.2 (95% CI: 2.1-14.3) and 29.2 (95% CI: 0-69.9) mo [...]

Mené sur 87 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire, cet essai de phase I/II détermine la dose maximale tolérée du bélantamab mafodotin (un conjugué anticorps-médicament ciblant BCMA) en combinaison avec le pomalidomide et la dexaméthasone, puis évalue l'efficacité de cette combinaison du point de vue du taux de réponse globale

Belantamab mafodotin, pomalidomide and dexamethasone in refractory multiple myeloma: a phase 1/2 trial

Trudel, Suzanne ; McCurdy, Arleigh ; Louzada, Martha L. ; Parkin, Stephen ; White, Darrell ; Chu, Michael P. ; Kotb, Rami ; Mian, Hira ; Othman, Ibraheem ; Su, Jiandong ; Khan, Aniba ; Gul, Engin ; Reece, Donna

Due to evolving treatment standards for newly diagnosed multiple myeloma, many patients will be triple-class exposed after initial relapses and have poor survival. Novel therapies and combinations are therefore required to improve outcomes. B cell maturation antigen (BCMA)-targeted biologics have emerged as an important new area of therapeutics for relapsed multiple myeloma. The two-part ALGONQUIN trial evaluated various doses and schedules of the anti-BCMA antibody–drug conjugate belantamab [...]

Menée en France à partir de données portant sur 1 015 patients atteints d'un cancer de l'anus non métastatique (durée médiane de suivi : 35,5 mois), cette étude prospective multicentrique analyse les stratégies thérapeutiques et la survie associée, en fonction de la catégorie d'âge (inférieur ou supérieur à 75 ans)

Management of non-metastatic anal cancer in the elderly: ancillary study of the French multicenter prospective cohort FFCD-ANABASE

Gouriou, Claire ; Lemanski, Claire ; Pommier, Pascal ; Le Malicot, Karine ; Saint, Angélique ; Rivin del Campo, Eleonor ; Evin, Cécile ; Quero, Laurent ; Regnault, Pauline ; Baba-Hamed, Nabil ; Ronchin, Philippe ; Créhange, Gilles ; Tougeron, David ; Menager-Tabourel, Elodie ; Diaz, Olivia ; Hummelsberger, Michael ; de la Rocherfordiere, Anne ; Drouet, Franck ; Vendrely, Véronique ; Lièvre, Astrid

Background: Standard care for non-metastatic squamous cell carcinoma of the anus (SCCA) is chemoradiotherapy, data about elderly patients are scarce. Methods: All consecutive patients treated for non-metastatic SCCA from the French multicenter FFCD-ANABASE cohort were included. Two groups were defined according to age: elderly (≥75 years) and non-elderly (<75). Results: Of 1015 patients, 202 (19.9%) were included in the elderly group; median follow-up was 35.5 months. Among the elderly, there [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2011 et 2013 (7 essais de phase III, 2 581 patients), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de trois chimiothérapies de première ligne (type NALIRIFOX, type FOLFIRINOX et type GEM-NABP) pour traiter un cancer du pancréas de stade métastatique

NALIRIFOX, FOLFIRINOX, and Gemcitabine With Nab-Paclitaxel as First-Line Chemotherapy for Metastatic Pancreatic Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis

Nichetti, Federico ; Rota, Simone ; Ambrosini, Paolo ; Pircher, Chiara ; Gusmaroli, Eleonora ; Droz dit Busset, Michele ; Pusceddu, Sara ; Sposito, Carlo ; Coppa, Jorgelina ; Morano, Federica ; Pietrantonio, Filippo ; Di Bartolomeo, Maria ; Mariani, Luigi ; Mazzaferro, Vincenzo ; de Braud, Filippo ; Niger, Monica

Importance : The NAPOLI 3 trial showed the superiority of fluorouracil, leucovorin, liposomal irinotecan, and oxaliplatin (NALIRIFOX) over the combination of gemcitabine and nab-paclitaxel (GEM-NABP) as first-line treatment of metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Analyses comparing NALIRIFOX and GEM-NABP with fluorouracil, leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin (FOLFIRINOX) have not yet been reported. Objective : To derive survival, response, and toxic effects data from phase 3 [...]

Mené sur 426 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec réarrangement du gène ROS1, cet essai de phase I/II détermine la dose maximale tolérée du répotrectinib (un inhibiteur de tyrosine kinase anti-ROS1 nouvelle génération) et évalue son efficacité, du point de vue du taux de réponse objective

Repotrectinib in ROS1 Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer

Drilon, Alexander ; Camidge, D. Ross ; Lin, Jessica J. ; Kim, Sang-We ; Solomon, Benjamin J. ; Dziadziuszko, Rafal ; Besse, Benjamin ; Goto, Koichi ; de Langen, Adrianus Johannes ; Wolf, Jürgen ; Lee, Ki Hyeong ; Popat, Sanjay ; Springfeld, Christoph ; Nagasaka, Misako ; Felip, Enriqueta ; Yang, Nong ; Velcheti, Vamsidhar ; Lu, Shun ; Kao, Steven ; Dooms, Christophe ; Krebs, Matthew G. ; Yao, Wenxiu ; Beg, Muhammad Shaalan ; Hu, Xiufeng ; Moro-Sibilot, Denis ; Cheema, Parneet ; Stopatschinskaja, Shanna ; Mehta, Minal ; Trone, Denise ; Graber, Armin ; Sims, Gregory ; Yuan, Yong ; Cho, Byoung Chul

BACKGROUND: The early-generation ROS1 tyrosine kinase inhibitors (TKIs) that are approved for the treatment of ROS1 fusion–positive non–small-cell lung cancer (NSCLC) have antitumor activity, but resistance develops in tumors, and intracranial activity is suboptimal. Repotrectinib is a next-generation ROS1 TKI with preclinical activity against ROS1 fusion–positive cancers, including those with resistance mutations such as ROS1 G2032R. METHODS: In this registrational phase 1–2 trial, we assessed [...]

Mené sur 537 patients atteints d'un cancer épidermoïde du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du serplulimab à une chimiothérapie de première ligne

A global phase 3 study of serplulimab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer (ASTRUM-004)

Zhou, Caicun ; Hu, Yanping ; Arkania, Ekaterine ; Kılıçkap, Saadettin ; Ying, Kejing ; Xu, Fei ; Wu, Lin ; Wang, Xiang ; Viguro, Maksym ; Makharadze, Tamta ; Sun, Hongmei ; Luo, Feng ; Shi, Jianhua ; Zang, Aimin ; Pan, Yueyin ; Chen, Zhendong ; Jia, Zhongyao ; Kuchava, Vladimer ; Lu, Ping ; Zhang, Ling ; Cheng, Ying ; Kang, Wenying ; Wang, Qingyu ; Yu, Haoyu ; Li, Jing ; Zhu, Jun

Combining immunotherapy with chemotherapy can provide improved survival in advanced squamous non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients without targetable gene alterations. 537 previously untreated patients with stage IIIB/IIIC or IV squamous NSCLC without targetable gene alterations were enrolled and randomized (2:1) to receive serplulimab 4.5 mg/kg or placebo, both in combination with nab-paclitaxel and carboplatin, intravenously in 3-week cycles. The primary endpoint of progression-free [...]

Menée en Espagne à partir de données portant sur 1 160 patients atteints d'un cancer colorectal de stade avancé et recevant un traitement de deuxième ligne, cette étude évalue l'efficacité du traitement en fonction de la présence de mutations au niveau des gènes BRAF et KRAS (mutations G12C, G12V et V600E)

Dynamic nature of BRAF or KRAS p.G12C mutations in second-line therapy for advanced colorectal cancer patients: do early and late effects exist?

Contreras-Toledo, Débora ; Jiménez-Fonseca, Paula ; López, Carlos López ; Montes, Ana Fernández ; López Muñoz, Ana María ; Vázquez Rivera, Francisca ; Alonso, Vicente ; Alcaide, Julia ; Salvà, Francesc ; Covela Rúa, Marta ; Guillot, Mónica ; Martín Carnicero, Alfonso ; Jimeno Mate, Raquel ; Cameselle García, Soledad ; Asensio Martínez, Elena ; González Astorga, Beatriz ; Fernandez-Diaz, Amaya B. ; González Villaroel, Paula ; Virgili Manrique, Anna C. ; Melián Sosa, Marcos ; Alonso, Beatriz ; Cousillas Castiñeiras, Antia ; Castañón López, Carmen ; Aparicio, Jorge ; Carmona-Bayonas, Alberto

Introduction: The mitogen-activated protein kinase (MAPK) signalling network aberrations in metastatic colorectal cancer (mCRC) generate intrinsic dynamic effects and temporal variations that are crucial but often overlooked in clinical trial populations. Here, we investigate the time-varying impact of MAPK pathway mutation genotype on each treatment line’s contribution to the overall clinical course. Methods: The PROMETEO study focused on mCRC patients undergoing second-line treatment at 20 [...]

Mené sur 48 patients atteints d'un cancer colorectal avec mutation G12C au niveau du gène KRAS et réfractaire à la chimiothérapie, cet essai de phase IB détermine la dose maximale tolérée du sotorasib en combinaison avec le panitumumab et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques de cette combinaison

Sotorasib with panitumumab in chemotherapy-refractory KRASG12C-mutated colorectal cancer: a phase 1b trial

Kuboki, Yasutoshi ; Fakih, Marwan ; Strickler, John ; Yaeger, Rona ; Masuishi, Toshiki ; Kim, Edward J. ; Bestvina, Christine M. ; Kopetz, Scott ; Falchook, Gerald S. ; Langer, Corey ; Krauss, John ; Puri, Sonam ; Cardona, Panli ; Chan, Emily ; Varrieur, Tracy ; Mukundan, Lata ; Anderson, Abraham ; Tran, Qui ; Hong, David S.

The current third-line (and beyond) treatment options for RAS-mutant metastatic colorectal cancer have yielded limited efficacy. At the time of study start, the combination of sotorasib, a KRAS (Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog)-G12C inhibitor, and panitumumab, an epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor, was hypothesized to overcome treatment-induced resistance. This phase 1b substudy of the CodeBreaK 101 master protocol evaluated sotorasib plus panitumumab in patients with [...]

Mené sur 606 patients atteints d'un cancer colorectal sans mutation BRAF ou RAS et de stade métastatique (durée médiane de suivi : 22,3 mois), cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du cétuximab seul et en combinaison avec une chimiothérapie de type FOLFIRI en traitement d'entretien

Fluorouracil, Leucovorin, and Irinotecan Plus Cetuximab Versus Cetuximab as Maintenance Therapy in First-Line Therapy for RAS and BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: Phase III ERMES Study

Carmine Pinto ; Armando Orlandi ; Nicola Normanno ; Evaristo Maiello ; Maria A. Calegari ; Lorenzo Antonuzzo ; Roberto Bordonaro ; Maria G. Zampino ; Sara Pini ; Francesca Bergamo ; Giuseppe Tonini ; Antonio Avallone ; Tiziana P. Latiano ; Gerardo Rosati ; Alessio Aligi Cogoni ; Alberto Ballestrero ; Alberto Zaniboni ; Mario Roselli ; Stefano Tamberi ; Carlo Barone

Purpose: The intensity of anti-EGFR–based first-line therapy for RAS/BRAF wild-type (wt) metastatic colorectal cancer (mCRC), once disease control is achieved, is controversial. A de-escalation strategy with anti-EGFR monotherapy represents a potential option to maintain efficacy while reducing cytotoxicity. Methods: In this multicenter, open-label, phase III trial, patients with untreated RAS/BRAF wt mCRC were randomly assigned to receive either fluorouracil, leucovorin, and [...]

Mené sur 531 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif PD-L1+ de stade métastatique ou récidivant, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du toripalimab au nab-paclitaxel en traitement de première ligne

Toripalimab plus nab-paclitaxel in metastatic or recurrent triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial

Jiang, Zefei ; Ouyang, Quchang ; Sun, Tao ; Zhang, Qingyuan ; Teng, Yuee ; Cui, Jiuwei ; Wang, Haibo ; Yin, Yongmei ; Wang, Xiaojia ; Zhou, Xin ; Wang, Yongsheng ; Sun, Gang ; Wang, Jingfen ; Zhang, Lili ; Yang, Jin ; Qian, Jun ; Yan, Min ; Liu, Xinlan ; Yi, Tienan ; Cheng, Ying ; Li, Man ; Zang, Aimin ; Wang, Shusen ; Wang, Chuan ; Wu, Xinhong ; Cheng, Jing ; Li, Hui ; Lin, Ying ; Geng, Cuizhi ; Gu, Kangsheng ; Xie, Chunwei ; Xiong, Huihua ; Wu, Xiaohong ; Yang, Junlan ; Li, Qingshan ; Chen, Yiding ; Li, Fanfan ; Zhang, Anqin ; Zhang, Yongqiang ; Wu, Yudong ; Nie, Jianyun ; Liu, Qiang ; Wang, Kun ; Mo, Xueli ; Chen, Lilin ; Pan, Yueyin ; Fu, Peifen ; Zhang, Helong ; Pang, Danmei ; Sheng, Yuan ; Han, Yunwei ; Wang, Hongxia ; Cang, Shundong ; Luo, Xianming ; Yu, Wenbo ; Deng, Rong ; Yang, Chaoqiang ; Keegan, Patricia

The combination of immune-checkpoint blockade with chemotherapy for the first-line treatment of advanced triple-negative breast cancer (TNBC) has generated mixed results. TORCHLIGHT is a randomized, double-blinded phase 3 trial evaluating the efficacy and safety of first-line toripalimab and nab-paclitaxel (nab-P) (n = 353; experimental arm) versus placebo and nab-P (n = 178; control arm) for the treatment of women with metastatic or recurrent TNBC. The primary end point was progression-free [...]

Menée en Chine dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 361 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade métastatique, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du palbociclib en combinaison avec un traitement endocrinien en fonction du statut HER2 de la tumeur

Real-world study of palbociclib combined with endocrine therapy for patients with metastatic breast cancer: A comparison of subsequent treatment patterns and HER2 expression analysis

Liang, Xu ; Zhang, Linhui ; Gui, Xinyu ; Di, Lijun ; Li, Huiping ; Song, Guohong

Background: Cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors combined with endocrine therapy (ET) comprise the standard treatment for patients with hormone receptor-positive and human epidermal growth factor 2 (HER2)-negative metastatic breast cancer. The optimal systematic treatment after progression on palbociclib and the role of HER2 expression among these patients remain unclear. Methods: The authors retrospectively identified 361 patients who received palbociclib combined with ET. Progression-free [...]

Mené sur 5 637 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce HR+ HER2- à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 54 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie invasive et de la survie sans récidive à distance, et la toxicité de l'ajout de l'abémaciclib à un traitement endocrinien adjuvant

Adjuvant Abemaciclib Plus Endocrine Therapy for Hormone Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative, High-Risk Early Breast Cancer: Results From a Preplanned monarchE Overall Survival Interim Analysis, Including 5-Year Efficacy Outcomes

Priya Rastogi ; Joyce O'Shaughnessy ; Miguel Martin ; Frances Boyle ; Javier Cortes ; Hope S. Rugo ; Matthew P. Goetz ; Erika P. Hamilton ; Chiun-Sheng Huang ; Elzbieta Senkus ; Alexey Tryakin ; Irfan Cicin ; Laura Testa ; Patrick Neven ; Jens Huober ; Zhimin Shao ; Ran Wei ; Valérie André ; Maria Munoz ; Belen San Antonio ; Ashwin Shahir ; Nadia Harbeck ; Stephen Johnston

Two years of adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy (ET) resulted in a significant improvement in invasive disease-free survival (IDFS) and distant relapse-free survival (DRFS) that persisted beyond the 2-year treatment period in patients with hormone receptor–positive, human epidermal growth factor receptor 2–negative, node-positive, high-risk early breast cancer (EBC). Here, we report 5-year efficacy results from a prespecified overall survival (OS) interim analysis. In the [...]

Mené sur 49 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé (durée médiane de suivi : 35,2 mois), cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, d'un traitement endocrinien en combinaison avec des inhibiteurs de CDK4/6 ou une chimiothérapie

CDK4/6-Inhibitors Versus Chemotherapy in Advanced HR+/HER2-Negative Breast Cancer: Results and Correlative Biomarker Analyses of the KENDO Randomized Phase II Trial

Schettini, Francesco ; Palleschi, Michela ; Mannozzi, Francesca ; Braso-Maristany, Fara ; Cecconetto, Lorenzo ; Galvan, Patricia ; Mariotti, Marita ; Ferrari, Alessia ; Scarpi, Emanuela ; Miserocchi, Anna ; Nanni, Oriana ; Sanfeliu, Esther ; Prat, Aleix ; Rocca, Andrea ; De Giorgi, Ugo

Background: The optimal treatment approach for hormone receptor-positive/HER2-negative metastatic breast cancer (HR+/HER2-negative MBC) with aggressive characteristics remains controversial, with lack of randomized trials comparing cyclin-dependent kinase (CDK)4/6-inhibitors (CDK4/6i) + endocrine therapy (ET) with chemotherapy + ET. Materials and methods: We conducted an open-label randomized phase II trial (NCT03227328) to investigate whether chemotherapy + ET is superior to CDK4/6i + ET for [...]

Menée à partir de données portant sur 317 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade métastatique et incluses dans 3 essais cliniques, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du taux de réponse objective, de la durée de la réponse et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant ipatasertib, atézolizumab et taxanes (paclitaxel ou nab-paclitaxel)

First-Line Ipatasertib, Atezolizumab, and Taxane Triplet for Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: Clinical and Biomarker Results

Schmid, Peter ; Turner, Nicholas C. ; Barrios, Carlos H. ; Isakoff, Steven J. ; Kim, Sung-Bae ; Sablin, Marie-Paule ; Saji, Shigehira ; Savas, Peter ; Vidal, Gregory A. ; Oliveira, Mafalda ; O'Shaughnessy, Joyce ; Italiano, Antoine ; Espinosa, Enrique ; Boni, Valentina ; White, Shane ; Rojas, Beatriz ; Freitas-Junior, Ruffo ; Chae, Yeesoo ; Bondarenko, Igor ; Lee, Jieun ; Torres Mattos, Cesar ; Martinez Rodriguez, Jorge Luis ; Lam, Lisa H. ; Jones, Surai ; Reilly, Sarah-Jayne ; Huang, Xiayu ; Shah, Kalpit ; Dent, Rebecca

Purpose: To evaluate a triplet regimen combining immune checkpoint blockade, AKT pathway inhibition, and (nab-) paclitaxel as first-line therapy for locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). Patients and Methods: The single-arm CO40151 phase Ib study (NCT03800836), the single-arm signal-seeking cohort of IPATunity130 (NCT03337724), and the randomized phase III IPATunity170 trial (NCT04177108) enrolled patients with previously untreated mTNBC. Triplet therapy comprised [...]

Mené sur 160 patients pédiatriques atteints d'un neuroblastome réfractaire ou récidivant (âge : 1-21 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de trois chimiothérapies à base de témozolomide (seul, avec irinotécan ou topotécan) en combinaison ou non avec le bévacizumab

Bevacizumab, Irinotecan, or Topotecan Added to Temozolomide for Children With Relapsed and Refractory Neuroblastoma: Results of the ITCC-SIOPEN BEACON-Neuroblastoma Trial

Lucas Moreno ; Rebekah Weston ; Cormac Owens ; Dominique Valteau-Couanet ; Marion Gambart ; Victoria Castel ; C. Michel Zwaan ; Karsten Nysom ; Nicolas Gerber ; Aurora Castellano ; Geneviève Laureys ; Ruth Ladenstein ; Jochen Rössler ; Guy Makin ; Dermot Murphy ; Bruce Morland ; Sucheta Vaidya ; Estelle Thebaud ; Natasha van Eijkelenburg ; Deborah A. Tweddle ; Giuseppe Barone ; Julie Tandonnet ; Nadege Corradini ; Pascal Chastagner ; Catherine Paillard ; Francisco J. Bautista ; Soledad Gallego Melcon ; Bram De Wilde ; Lynley Marshall ; Juliet Gray ; Susan A. Burchill ; Gudrun Schleiermacher ; Louis Chesler ; Andrew Peet ; Martin O. Leach ; Kieran McHugh ; Roisin Hayes ; Neil Jerome ; Hubert Caron ; Jennifer Laidler ; Nicola Fenwick ; Grace Holt ; Veronica Moroz ; Pamela Kearns ; Simon Gates ; Andrew D.J. Pearson ; Keith Wheatley ; on behalf of Innovative Therapies for Children with Cancer ; European Association for Neuroblastoma Research ; Francisco José Bautista ; Estelle Thebaut ; Dave Hobin ; Martin Elliott ; Deborah Tweddle ; Sarah Jannier ; Soledad Gallego ; Carole Coze ; Anne Auvrignon ; Anne Sophie Defachelles ; Ricardo Lopez Almaraz ; Benedicte Brichard ; Roberto Luksch ; Michel Zwaan ; Beck Popovic Maja ; Courtney Willis ; Simone Hettmer ; Lothar Schweigerer ; Udo Kontny ; Holger Christiansen ; Alberto Garaventa ; Anthony Ng ; Lisa Howell ; Daniel Yeomanson

Purpose: Outcomes for children with relapsed and refractory high-risk neuroblastoma (RR-HRNB) remain dismal. The BEACON Neuroblastoma trial (EudraCT 2012-000072-42) evaluated three backbone chemotherapy regimens and the addition of the antiangiogenic agent bevacizumab (B). Materials and Methods: Patients age 1-21 years with RR-HRNB with adequate organ function and performance status were randomly assigned in a 3 × 2 factorial design to temozolomide (T), irinotecan-temozolomide (IT), or [...]

Mené sur 24 patients atteints d'un neuroblastome récidivant (âge médian : 6,8 ans), cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée de l'alpha-difluorométhylornithine (un inhibiteur de l'ornithine décarboxylase) en combinaison avec le célécoxib, le cyclophosphamide et le topotécan, puis évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de cette combinaison

Phase 1 study of high-dose DFMO, celecoxib, cyclophosphamide and topotecan for patients with relapsed neuroblastoma: a New Approaches to Neuroblastoma Therapy trial

Bruckheimer, Elizabeth ; Park, Julie R. ; Haber, Michelle ; Hogarty, Michael D. ; Matthay, Katherine K. ; Ziegler, David S. ; Norris, Murray D. ; Marachelian, Araz ; Groshen, Susan ; Tsao-Wei, Denice ; Chi, Yueh-Yun ; Balis, Frank M. ; Franson, Andrea ; Liu, Kangning ; Vemu, Rohan ; Gerner, Eugene W. ; Shamirian, Anasheh ; Hasenauer, Beth

Background: MYC genes regulate ornithine decarboxylase (Odc) to increase intratumoral polyamines. We conducted a Phase I trial [NCT02030964] to determine the maximum tolerated dose (MTD) of DFMO, an Odc inhibitor, with celecoxib, cyclophosphamide and topotecan. Methods: Patients 2–30 years of age with relapsed/refractory high-risk neuroblastoma received oral DFMO at doses up to 9000 mg/m2/day, with celecoxib (500 mg/m2 daily), cyclophosphamide (250 mg/m2/day) and topotecan (0.75 mg/m2/day) IV [...]

Cette étude passe en revue les stratégies thérapeutiques systémiques pour traiter un carcinome urothélial au Royaume-Uni

Systemic anticancer therapy for urothelial carcinoma: UK oncologists’ perspective

Jones, Robert J. ; Crabb, Simon J. ; Linch, Mark ; Birtle, Alison J. ; McGrane, John ; Enting, Deborah ; Stevenson, Robert ; Liu, Kin ; Kularatne, Bihani ; Hussain, Syed A.

Urothelial carcinoma (UC) is a common cancer associated with a poor prognosis in patients with advanced disease. Platinum-based chemotherapy has remained the cornerstone of systemic anticancer treatment for many years, and recent developments in the treatment landscape have improved outcomes. In this review, we provide an overview of systemic treatment for UC, including clinical data supporting the current standard of care at each point in the treatment pathway and author interpretations from a [...]

Menée à l'aide de données portant sur 623 patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire avec mutation au niveau des gènes BRCA, cette étude analyse la survie globale et la survie sans progression après une chirurgie cytoréductrice secondaire suivie d'un traitement d'entretien par sels de platine et olaparib

Secondary cytoreductive surgery followed by olaparib tablets as maintenance therapy in patients with BRCA mutated recurrent ovarian cancer: A multi-center retrospective study

Yang, Dong ; Zhang, Yanbin ; Gong, Ping ; Ren, Sijia ; Gan, Yale ; Liu, Feiran ; Wang, Chao ; Zhao, Xinxin ; Liu, Renzi ; Bai, Wenpei

Objective: To evaluate the effect of secondary cytoreductive surgery (SeCRS) followed by platinum-based chemotherapy (PBC) and olaparib tablets as maintenance therapy in patients with BRCA mutated recurrent epithelial ovarian cancer. Methods: This was a retrospective study of a prospective database. We collected information on 623 patients diagnosed with BRCA mutated recurrent epithelial ovarian cancer, all of whom underwent SeCRS followed by PBC in combination with or without olaparib. Overall [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2014 et 2023 (12 études), cette étude analyse les données concernant le traitement d'un cancer du sein métastatique par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et radiothérapie

Immunotherapy and Radiation therapy Sequencing in Breast Cancer: A Systematic Review

Verma, Saurav ; Young, Sympascho ; Boldt, Gabriel ; Blanchette, Phillip ; Lock, Michael ; Helou, Joelle ; Raphael, Jacques

Purpose: In the past decade, immune checkpoint inhibitors (ICIs) have emerged as a treatment option for metastatic breast cancer (BC). More recently, ICIs have been approved in the perioperative setting. This has led to clinical scenarios where radiation therapy (RT) is given concurrently with ICIs. On the other hand, moderate- and ultra-hypofractionated (HF) schedules of RT are being widely adopted in the adjuvant setting, in addition to an increased use of metastasis-directed therapy. [...]

Mené sur 40 patientes atteintes d'un cancer du sein ERBB2+ et présentant des métastases cérébrales (âge médian : 50,5 ans ; durée médiane de suivi : 17,3 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de la survie sans progression des métastases à 1 an, et la sécurité d'un traitement associant radiothérapie avec pyrotinib et capécitabine

Brain Radiotherapy With Pyrotinib and Capecitabine in Patients With ERBB2-Positive Advanced Breast Cancer and Brain Metastases: A Nonrandomized Phase 2 Trial

Yang, Zhaozhi ; Meng, Jin ; Mei, Xin ; Mo, Miao ; Xiao, Qin ; Han, Xu ; Zhang, Li ; Shi, Wei ; Chen, Xingxing ; Ma, Jinli ; Palmer, Joshua ; Shao, Zhimin ; Zhang, Zhen ; Yu, Xiaoli ; Guo, Xiaomao

The potential benefit of combining intracranial effective systemic therapy with radiotherapy for patients with breast cancer with brain metastases remains unclear.To assess the activity and safety of combining radiotherapy with pyrotinib and capecitabine in patients with ERBB2-positive breast cancer and brain metastases.This was a single-arm, single-center, phase 2 nonrandomized clinical trial with a safety run-in phase. Between January 2020 and August 2022, patients with ERBB2-positive breast [...]

Cette étude présente les recommandations actualisées de l'"European Society for Blood and Marrow Transplantation" concernant la prévention et la prise en charge d'une maladie du greffon contre l'hôte après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

Prophylaxis and management of graft-versus-host disease after stem-cell transplantation for haematological malignancies: updated consensus recommendations of the European Society for Blood and Marrow Transplantation

Penack, Olaf ; Marchetti, Monia ; Aljurf, Mahmoud ; Arat, Mutlu ; Bonifazi, Francesca ; Duarte, Rafael F. ; Giebel, Sebastian ; Greinix, Hildegard ; Hazenberg, Mette D. ; Kröger, Nicolaus ; Mielke, Stephan ; Mohty, Mohamad ; Nagler, Arnon ; Passweg, Jakob ; Patriarca, Francesca ; Ruutu, Tapani ; Schoemans, Helene ; Solano, Carlos ; Vrhovac, Radovan ; Wolff, Daniel ; Zeiser, Robert ; Sureda, Anna ; Peric, Zinaida

Graft-versus-host disease (GVHD) is a major factor contributing to mortality and morbidity after allogeneic haematopoietic stem-cell transplantation (HSCT). In the last 3 years, there has been regulatory approval of new drugs and considerable change in clinical approaches to prophylaxis and management of GVHD. To standardise treatment approaches, the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) has updated its clinical practice recommendations. We formed a panel of one [...]

Cet article passe en revue les avancées concernant chaque composant des anticorps conjugués-médicaments (anticorps monoclonaux, agents anticancéreux utilisés, liants et chimie de conjugaison) puis décrit des exemples d'anticorps conjugués-médicaments émergents (anticorps bispécifiques, conjugués anticorps-immunostimulants, conjugués anticorps-agents de dégradation de protéines, anticorps conjugué à deux médicaments)

Exploring the next generation of antibody–drug conjugates

Tsuchikama, Kyoji ; Anami, Yasuaki ; Ha, Summer Y. Y. ; Yamazaki, Chisato M.

Antibody–drug conjugates (ADCs) are a promising cancer treatment modality that enables the selective delivery of highly cytotoxic payloads to tumours. However, realizing the full potential of this platform necessitates innovative molecular designs to tackle several clinical challenges such as drug resistance, tumour heterogeneity and treatment-related adverse effects. Several emerging ADC formats exist, including bispecific ADCs, conditionally active ADCs (also known as probody–drug [...]

Cet article présente le processus de fabrication des produits à base de lymphocytes d'infiltration tumorale (TIL) ainsi que la procédure thérapeutique pour un mélanome de stade avancé, examine les caractéristiques immunologiques de ces produits, passe en revue les développements cliniques au cours des trois dernières années, analyse la place des TIL dans le traitement actuel des mélanomes et identifie des axes de recherche pour améliorer l'efficacité de ce type d'immunothérapie cellulaire

Tumour-infiltrating lymphocyte therapy for patients with advanced-stage melanoma

Klobuch, Sebastian ; Seijkens, Tom T. P. ; Schumacher, Ton N. ; Haanen, John B. A. G.

Immunotherapy with immune-checkpoint inhibitors (ICIs) and targeted therapy with BRAF and MEK inhibitors have revolutionized the treatment of melanoma over the past decade. Despite these breakthroughs, the 5-year survival rate of patients with advanced-stage melanoma is at most 50%, emphasizing the need for additional therapeutic strategies. Adoptive cell therapy with tumour-infiltrating lymphocytes (TILs) is a therapeutic modality that has, in the past few years, demonstrated long-term [...]

Menée à partir de données cliniques, génomiques et thérapeutiques portant sur 1 933 patients atteints d'un myélome multiple et validée sur 256 patients supplémentaires, cette étude évalue la performance d'un modèle, basé sur 20 caractéristiques génomiques, pour identifier les caractéristiques moléculaires des patients, estimer les réponses thérapeutiques et individualiser les traitements

Genomic Classification and Individualized Prognosis in Multiple Myeloma

Francesco Maura ; Arjun Raj Rajanna ; Bachisio Ziccheddu ; Alexandra M. Poos ; Andriy Derkach ; Kylee Maclachlan ; Michael Durante ; Benjamin Diamond ; Marios Papadimitriou ; Faith Davies ; Eileen M. Boyle ; Brian Walker ; Malin Hultcrantz ; Ariosto Silva ; Oliver Hampton ; Jamie K. Teer ; Erin M. Siegel ; Niccolò Bolli ; Graham H. Jackson ; Martin Kaiser ; Charlotte Pawlyn ; Gordon Cook ; Dickran Kazandjian ; Caleb Stein ; Marta Chesi ; Leif Bergsagel ; Elias K. Mai ; Hartmut Goldschmidt ; Katja C. Weisel ; Roland Fenk ; Marc S. Raab ; Fritz Van Rhee ; Saad Usmani ; Kenneth H. Shain ; Niels Weinhold ; Gareth Morgan ; Ola Landgren

Purpose : Outcomes for patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) are heterogenous, with overall survival (OS) ranging from months to over 10 years. Methods : To decipher and predict the molecular and clinical heterogeneity of NDMM, we assembled a series of 1,933 patients with available clinical, genomic, and therapeutic data. Results : Leveraging a comprehensive catalog of genomic drivers, we identified 12 groups, expanding on previous gene expression–based molecular [...]

Menée auprès de 133 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage, cette étude met en évidence l'intérêt d'un test d'haleine pour prédire la réponse à une chimio-immunothérapie néoadjuvante

Prediction of response to neoadjuvant chemo-immunotherapy in patients with esophageal squamous cell carcinoma by a rapid breath test

Huang, Qi ; Liu, Zheng ; Yu, Yipei ; Rong, Zhiwei ; Wang, Peiyu ; Wang, Shaodong ; Wu, Hao ; Yan, Xiang ; Cho, William C. ; Mu, Teng ; Li, Jilun ; Zhao, Jia ; Qiu, Mantang ; Hou, Yan ; Li, Xiangnan

Background : Neoadjuvant chemo-immunotherapy combination has shown remarkable advances in the management of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). However, the identification of a reliable biomarker for predicting the response to this chemo-immunotherapy regimen remains elusive. While computed tomography (CT) is widely utilized for response evaluation, its inherent limitations in terms of accuracy are well recognized. Therefore, in this study, we present a novel technique to predict the [...]

Menée à partir d'échantillons sanguins et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant une mutation BRAFV600E, résistant à un traitement par dabrafinib-tramétinib et de stade avancé, cette étude examine, au niveau des cellules tumorales circulantes et par rapport à l'ADN tumoral circulant et aux échantillons biopsiques, la présence d'altérations conductrices pouvant expliquer la résistance thérapeutique

Resistance to BRAF inhibition explored through single circulating tumour cell molecular profiling in BRAF-mutant non-small-cell lung cancer

Mezquita, Laura ; Oulhen, Marianne ; Aberlenc, Agathe ; DELOGER, MARC ; Aldea, Mihaela ; Honore, Aurélie ; Lecluse, Yann ; Howarth, Karen ; Friboulet, Luc ; Besse, Benjamin ; Planchard, David ; Farace, Françoise

Background : Resistance mechanisms to combination therapy with dabrafenib plus trametinib remain poorly understood in patients with BRAFV600E-mutant advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). We examined resistance to BRAF inhibition by single CTC sequencing in BRAFV600E-mutant NSCLC. Methods : CTCs and cfDNA were examined in seven BRAFV600E-mutant NSCLC patients at failure to treatment. Matched tumour tissue was available for four patients. Single CTCs were isolated by fluorescence-activated [...]

Menée à partir de données portant sur 6 390 patients atteints d'un cancer de la prostate hormonosensible et métastatique, cette étude examine la possibilité d'utiliser la survie sans progression radiographique et la survie sans progression clinique comme critères de substitution à la survie globale

Radiographic Progression-Free Survival and Clinical Progression-Free Survival as Potential Surrogates for Overall Survival in Men With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer

Susan Halabi ; Akash Roy ; Larysa Rydzewska ; Siyuan Guo ; Peter Godolphin ; Maha Hussain ; Catherine Tangen ; Ian Thompson ; Wanling Xie ; Michael A. Carducci ; Matthew R. Smith ; Michael J. Morris ; Gwenaelle Gravis ; David P. Dearnaley ; Paul Verhagen ; Takayuki Goto ; Nick James ; Marc E. Buyse ; Jayne F. Tierney ; Christopher Sweeney ; on behalf of the STOPCAP/ICECaP Collaboration

PURPOSE : Despite major increases in the longevity of men with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC), most men still die of prostate cancer. Phase III trials assessing new therapies in mHSPC with overall survival (OS) as the primary end point will take approximately a decade to complete. We investigated whether radiographic progression-free survival (rPFS) and clinical PFS (cPFS) are valid surrogates for OS in men with mHSPC and could potentially be used to expedite future phase [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux issus de patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler le récepteur NKG2A des cellules NK pour lever la résistance aux immunothérapies des tumeurs avec expression hétérogène du complexe majeur d'histocompatibilité de classe I

NKG2A Is a Therapeutic Vulnerability in Immunotherapy Resistant MHC-I Heterogeneous Triple-Negative Breast Cancer

Taylor, Brandie C. ; Sun, Xiaopeng ; Gonzalez-Ericsson, Paula I. ; Sánchez, Violeta ; Sanders, Melinda E. ; Wescott, Elizabeth C. ; Opalenik, Susan R. ; Hanna, Ann ; Chou, Shu-Ting ; Van Kaer, Luc ; Gomez, Henry ; Isaacs, Claudine ; Ballinger, Tarah J. ; Santa-Maria, Cesar A. ; Shah, Payal D. ; Dees, Elizabeth C. ; Lehmann, Brian D. ; Abramson, Vandana G. ; Pietenpol, Jennifer A. ; Balko, Justin M.

Despite the success of immune checkpoint inhibition (ICI) in treating cancer, patients with triple-negative breast cancer (TNBC) often develop resistance to therapy, and the underlying mechanisms are unclear. MHC-I expression is essential for antigen presentation and T-cell–directed immunotherapy responses. This study demonstrates that TNBC patients display intratumor heterogeneity in regional MHC-I expression. In murine models, loss of MHC-I negates antitumor immunity and ICI response, whereas [...]

Cet article passe en revue les connaissances concernant le traitement des cancers du sein HER2+ de stade avancé (schémas thérapeutiques, événements secondaires, résultats des essais pivots et mécanismes de résistance aux agents ciblant HER2)

Management of patients with advanced-stage HER2-positive breast cancer: current evidence and future perspectives

Marra, Antonio ; Chandarlapaty, Sarat ; Modi, Shanu

Amplification and/or overexpression of ERBB2, the gene encoding HER2, can be found in 15–20% of invasive breast cancers and is associated with an aggressive phenotype and poor clinical outcomes. Relentless research efforts in molecular biology and drug development have led to the implementation of several HER2-targeted therapies, including monoclonal antibodies, tyrosine-kinase inhibitors and antibody–drug conjugates, constituting one of the best examples of bench-to-bedside translation in [...]