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Sommaire du n° 578 du 29 septembre 2023
Traitements localisés : applications cliniques (4)
Mené entre 2018 et 2021 sur 78 patients présentant 122 métastases osseuses à haut risque de récidive et asymptomatiques, cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue d'une réduction des événements indésirables concernant le squelette, d'une radiothérapie prophylactique
Prophylactic Radiation Therapy Versus Standard of Care for Patients With High-Risk Asymptomatic Bone Metastases: A Multicenter, Randomized Phase II...
Mené entre 2018 et 2021 sur 78 patients présentant 122 métastases osseuses à haut risque de récidive et asymptomatiques, cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue d'une réduction des événements indésirables concernant le squelette, d'une radiothérapie prophylactique
Prophylactic Radiation Therapy Versus Standard of Care for Patients With High-Risk Asymptomatic Bone Metastases: A Multicenter, Randomized Phase II Clinical Trial
Erin F. Gillespie ; Joanna C. Yang ; Noah J. Mathis ; Catherine B. Marine ; Charlie White ; Zhigang Zhang ; Christopher A. Barker ; Rupesh Kotecha ; Alyson McIntosh ; Max Vaynrub ; Meredith K. Bartelstein ; Aaron Mitchell ; David M. Guttmann ; Divya Yerramilli ; Daniel S. Higginson ; Yoshida J. Yamada ; Zachary A. Kohutek ; Simon N. Powell ; Jillian Tsai ; Jonathan T. Yang
PURPOSE: External-beam radiation therapy (RT) is standard of care (SOC) for pain relief of symptomatic bone metastases. We aimed to evaluate the efficacy of radiation to asymptomatic bone metastases in preventing skeletal-related events (SRE). METHODS: In a multicenter randomized controlled trial, adult patients with widely metastatic solid tumor malignancies were stratified by histology and planned SOC (systemic therapy or observation) and randomly assigned in a 1:1 ratio to receive RT to [...]
Metastasis-Directed Therapy: A Moving Target Advancing Progress Forward
Mené entre 2018 et 2021 sur 78 patients présentant 122 métastases osseuses à haut risque de récidive et asymptomatiques, cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue d'une réduction des événements indésirables concernant le squelette, d'une radiothérapie prophylactique
Metastasis-Directed Therapy: A Moving Target Advancing Progress Forward
Matthew P. Deek ; Phuoc T. Tran ; Salma K. Jabbour
Management of metastatic disease is rapidly changing. Novel systemic treatments such as immunotherapy and targeted agents have improved patient prognosis and tolerability of therapy. In conjunction with novel systemic therapies, the role of local therapies in metastatic disease is also rapidly evolving. Once thought to play little role beyond palliation of symptoms, local therapies, especially radiation in the form of stereotactic ablative radiation (SABR), are increasingly being used to [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1990 et 2023, cette méta-analyse examine les résultats opératoires et les complications postopératoires après une segmentectomie, qu'elle soit simple ou complexe
Differences in selected postoperative outcomes between simple and complex segmentectomies for lung cancer: A systematic review and meta-analysis
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1990 et 2023, cette méta-analyse examine les résultats opératoires et les complications postopératoires après une segmentectomie, qu'elle soit simple ou complexe
Differences in selected postoperative outcomes between simple and complex segmentectomies for lung cancer: A systematic review and meta-analysis
Bertolaccini, Luca ; Mohamed, Shehab ; Diotti, Cristina ; Uslenghi, Clarissa ; Cara, Andrea ; Chiari, Matteo ; Casiraghi, Monica ; Spaggiari, Lorenzo
Background: This systematic review and meta-analysis aimed to synthesize the evidence on the preoperative characteristics, operative outcomes, and postoperative complications of simple and complex segmentectomy for lung cancer. Methods: A systematic review of EMBASE (through Ovid), MEDLINE (via PubMed), and Cochrane CENTRAL (January 1990–January 2023) was done. We included studies to compare simple versus complex segmentectomies for lung cancer in terms of characteristics and operative and [...]
Menée auprès de 60 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade IVB récemment diagnostiqué et présentant des oligométastases synchrones (âge médian : 53 ans ; durée médiane de suivi : 33 mois), cette étude analyse la survie globale et la survie sans progression après une irradiation définitive des sites primitifs et métastatiques
Definitive irradiation as a first treatment strategy for primary and metastatic sites of newly diagnosed IVB cervical cancer that presented with sy...
Menée auprès de 60 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade IVB récemment diagnostiqué et présentant des oligométastases synchrones (âge médian : 53 ans ; durée médiane de suivi : 33 mois), cette étude analyse la survie globale et la survie sans progression après une irradiation définitive des sites primitifs et métastatiques
Definitive irradiation as a first treatment strategy for primary and metastatic sites of newly diagnosed IVB cervical cancer that presented with synchronous oligometastases
Li, Junyun ; Wang, Ying ; Huo, Lanqing ; Huang, Xiaodan ; Shi, Liu ; Huang, Lin ; Chen, Kai ; Cao, Xinping
Background: The present study identified survival and progression-free rates and evaluated prognostic factors for IVB stage cervical cancer in patients that presented with synchronous oligometastases (sync-oligometastases) who received definitive irradiation for primary and metastatic sites. Methods: The study retrospectively included 60 patients with newly diagnosed stage IVB cervical cancer. Patients received definitive radiation for both primary and metastatic sites through Volumetric [...]
Menée auprès de 72 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus et présentant une récidive après une hystérectomie radicale, cette étude multicentrique analyse l'efficacité de deux types de chimioradiothérapie de sauvetage ainsi que les facteurs pronostiques associés
Salvage radiotherapy strategy and its prognostic significance for patients with locoregional recurrent cervical cancer after radical hysterectomy:...
Menée auprès de 72 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus et présentant une récidive après une hystérectomie radicale, cette étude multicentrique analyse l'efficacité de deux types de chimioradiothérapie de sauvetage ainsi que les facteurs pronostiques associés
Salvage radiotherapy strategy and its prognostic significance for patients with locoregional recurrent cervical cancer after radical hysterectomy: a multicenter retrospective 10-year analysis
Shan, Minjie ; Deng, Yuping ; Zou, Wen ; Fan, Shasha ; Li, Yanlong ; Liu, Xianling ; Wang, Jingjing
Objective: We aimed to evaluate the clinical efficacy and prognostic significance of intensity-modulated radiotherapy (IMRT)-based salvage concurrent chemoradiotherapy (CCRT) for patients with locoregional recurrence cervical cancer after radical hysterectomy and evaluated two salvage radiotherapy modes—regional RT (involved-field RT combined with regional lymph nodes) and local RT (involved-field RT). Methods: Patients were enrolled retrospectively from January 2011 to January 2022 in three [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (3)
Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude démontre que des métabolites libérés par les bactéries, en particulier la phytosphingosine, peuvent augmenter l'expression des antigènes HLA de classe I des cellules cancéreuses et sensibiliser ces dernières aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Sensitizing cancer cells to immune checkpoint inhibitors by microbiota-mediated upregulation of HLA class I
Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude démontre que des métabolites libérés par les bactéries, en particulier la phytosphingosine, peuvent augmenter l'expression des antigènes HLA de classe I des cellules cancéreuses et sensibiliser ces dernières aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Sensitizing cancer cells to immune checkpoint inhibitors by microbiota-mediated upregulation of HLA class I
Ferrari, Valentina ; Lo Cascio, Antonino ; Melacarne, Alessia ; Tanasković, Nina ; Mozzarelli, Alessandro M. ; Tiraboschi, Luca ; Lizier, Michela ; Salvi, Marta ; Braga, Daniele ; Algieri, Francesca ; Penna, Giuseppe ; Rescigno, Maria
Recent data have shown that gut microbiota has a major impact on the clinical response to immune checkpoint inhibitors (ICIs) in the context of solid tumors. ICI-based therapy acts by unlocking cognate cytotoxic T lymphocyte (CTL) effector responses, and increased sensitivity to ICIs is due to an enhancement of patients? tumor antigen (TA)-specific CTL responses. Cancer clearance by TA-specific CTL requires expression of relevant TAs on cancer cells? HLA class I molecules, and reduced HLA class [...]
Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une supplémentation en formate pour améliorer l'efficacité des traitements anti-PD1
Formate supplementation enhances anti-tumor CD8+ T cell fitness and efficacy of PD-1 blockade
Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une supplémentation en formate pour améliorer l'efficacité des traitements anti-PD1
Formate supplementation enhances anti-tumor CD8+ T cell fitness and efficacy of PD-1 blockade
Rowe, Jared H. ; Elia, Ilaria ; Shahid, Osmaan ; Gaudiano, Emily F. ; Sifnugel, Natalia E. ; Johnson, Sheila ; Reynolds, Amy G. ; Fung, Megan E. ; Joshi, Shakchhi ; LaFleur, Martin W. ; Park, Joon Seok ; Pauken, Kristen E. ; Rabinowitz, Joshua D. ; Freeman, Gordon J. ; Haigis, Marcia C. ; Sharpe, Arlene H.
The tumor microenvironment (TME) restricts anti-tumor CD8+ T cell function and immunotherapy responses. Cancer cells compromise metabolic fitness of CD8+ T cells within the TME, but the mechanisms are largely unknown. Here we demonstrate one carbon (1C) metabolism is enhanced in T cells in an antigen-specific manner. Therapeutic supplementation of 1C metabolism using formate enhances CD8+ T cell fitness and anti-tumor efficacy of PD-1 blockade in B16-OVA tumors. Formate supplementation drives [...]
Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de cancer colorectal, cette étude met en évidence l'intérêt de liposomes encapsulant le complexe argent-tinidazole pour tuer les bactéries associées à la tumeur et générer des néoantigènes qui induisent des réponses immunitaires antitumorales
Killing tumor-associated bacteria with a liposomal antibiotic generates neoantigens that induce anti-tumor immune responses
Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de cancer colorectal, cette étude met en évidence l'intérêt de liposomes encapsulant le complexe argent-tinidazole pour tuer les bactéries associées à la tumeur et générer des néoantigènes qui induisent des réponses immunitaires antitumorales
Killing tumor-associated bacteria with a liposomal antibiotic generates neoantigens that induce anti-tumor immune responses
Wang, Menglin ; Rousseau, Benoit ; Qiu, Kunyu ; Huang, Guannan ; Zhang, Yu ; Su, Hang ; Le Bihan-Benjamin, Christine ; Khati, Ines ; Artz, Oliver ; Foote, Michael B. ; Cheng, Yung-Yi ; Lee, Kuo-Hsiung ; Miao, Michael Z. ; Sun, Yue ; Bousquet, Philippe-Jean ; Hilmi, Marc ; Dumas, Elise ; Hamy, Anne-sophie ; Reyal, Fabien ; Lin, Lin ; Armistead, Paul M. ; Song, Wantong ; Vargason, Ava ; Arthur, Janelle C. ; Liu, Yun ; Guo, Jianfeng ; Zhou, Xuefei ; Nguyen, Juliane ; He, Yongqun ; Ting, Jenny P. Y. ; Anselmo, Aaron C. ; Huang, Leaf
Increasing evidence implicates the tumor microbiota as a factor that can influence cancer progression. In patients with colorectal cancer (CRC), we found that pre-resection antibiotics targeting anaerobic bacteria substantially improved disease-free survival by 25.5%. For mouse studies, we designed an antibiotic silver-tinidazole complex encapsulated in liposomes (LipoAgTNZ) to eliminate tumor-associated bacteria in the primary tumor and liver metastases without causing gut microbiome [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (12)
Cet article passe en revue les données évaluant l'efficacité et la toxicité de stratégies thérapeutiques combinant inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et agents anti-angiogéniques
Checkpoint inhibitors and anti-angiogenic agents: a winning combination
Cet article passe en revue les données évaluant l'efficacité et la toxicité de stratégies thérapeutiques combinant inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et agents anti-angiogéniques
Checkpoint inhibitors and anti-angiogenic agents: a winning combination
Brest, Patrick ; Mograbi, Baharia ; Pages, Gilles ; Hofman, Paul ; Milano, Gérard
The combination of immune checkpoint inhibitors and anti-angiogenic agents is a promising new approach in cancer treatment. Immune checkpoint inhibitors block the signals that help cancer cells evade the immune system, while anti-angiogenic agents target the blood vessels that supply the tumour with nutrients and oxygen, limiting its growth. Importantly, this combination triggers synergistic effects based on molecular and cellular mechanisms, leading to better response rates and longer [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature (20 études, 10 075 patients), cette méta-analyse évalue les symptômes des patients atteints d'un cancer traité par conjugués anticorps-médicaments
Toxicity profiles of antibody drug conjugates for anticancer treatment: a systematic review and meta-analysis
A partir d'une revue systématique de la littérature (20 études, 10 075 patients), cette méta-analyse évalue les symptômes des patients atteints d'un cancer traité par conjugués anticorps-médicaments
Toxicity profiles of antibody drug conjugates for anticancer treatment: a systematic review and meta-analysis
Suzuki, Yukio ; Zhou, Susu ; Ota, Yukihide ; Harrington, Matthew ; Miyagi, Etsuko ; Takagi, Hisato ; Kuno, Toshiki ; Wright, Jason D
Antibody-drug conjugates (ADCs) are attractive targeted agents in anticancer treatment with their unique mechanism of action and reduced toxicity. Little is known about the spectrum of adverse events associated with ADCs, despite tens of clinical trials.A systematic review of randomized controlled trials evaluating ADCs efficacy in anticancer treatment was conducted. PubMed, EMBASE, and ClinicalTrial.gov were searched for relevant studies. Meta-analyses assessed the odds ratios (ORs) of 12 [...]
Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle auprès de patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B réfractaire ou récidivant, cette étude multicentrique rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement combinant tafasitamab et lénalidomide
Tafasitamab and lenalidomide in large B cell lymphoma: real-world outcomes in a multicenter retrospective study
Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle auprès de patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B réfractaire ou récidivant, cette étude multicentrique rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement combinant tafasitamab et lénalidomide
Tafasitamab and lenalidomide in large B cell lymphoma: real-world outcomes in a multicenter retrospective study
Qualls, David A ; Lambert, Nicholas ; Caimi, Paolo F. ; Merrill, Mwanasha H ; Pullarkat, Priyanka ; Godby, Richard C. ; Bond, David A ; Wehmeyer, Graham T ; Romancik, Jason T. ; Amoozgar, Behzad ; Leslie, Lori A. ; Nastoupil, Loretta J ; Crombie, Jennifer L. ; Abramson, Jeremy S ; Khurana, Arushi ; Nowakowski, Grzegorz S. ; Maddocks, Kami J ; Rutherford, Sarah C. ; Kahl, Brad S ; Okwali, Michelle ; Buege, Michael J ; Seshan, Venkatraman E ; Batlevi, Connie L. ; Salles, Gilles A.
Tafasitamab and lenalidomide yielded a considerably lower PFS and OS in DLBCL in the real-world setting compared to the L-MIND trial. Age over 70, ECOG performance status
Menée à partir de données portant sur 146 patients atteints d'un mélanome de stade avancé (durée médiane de suivi : 7,8 ans), cette étude de cohorte rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et du taux de réponse, et la toxicité des inhibiteurs de BRAF/MEK
Long-Term Outcomes and Persistent Toxicities Following BRAF/MEK Inhibitor Therapy for Advanced Melanoma
Menée à partir de données portant sur 146 patients atteints d'un mélanome de stade avancé (durée médiane de suivi : 7,8 ans), cette étude de cohorte rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et du taux de réponse, et la toxicité des inhibiteurs de BRAF/MEK
Long-Term Outcomes and Persistent Toxicities Following BRAF/MEK Inhibitor Therapy for Advanced Melanoma
Goodman, Rachel S. ; Di Guardo, Lorenza ; Maurichi, Andrea ; Kirwin, Brendan ; Khattak, Adnan Muhammad ; Vanella, Vito ; Lee, Joanna ; Lawless, Aleigha ; Czapla, Juliane Andrade ; Spagnoletti, Andrea ; Ambrosini, Margherita ; Livingstone, Elisabeth ; Long, Georgina V. ; Sullivan, Ryan J. ; Carlino, Matteo S. ; Atkinson, Victoria ; Trojanello, Claudia ; Ascierto, Paolo A. ; Schadendorf, Dirk ; Warburton, Lydia ; Menzies, Alexander M. ; Santinami, Mario ; Johnson, Douglas B.
Background: Recent studies have shown that approximately 20% of patients have 4-5 year PFS on BRAF/MEK inhibitors. The long-term safety and efficacy in these patients with more durable responses have not been studied. Methods: This retrospective multicenter cohort study assessed response, progression, and adverse events in patients from 8 institutions in 4 countries with > 4-year PFS following BRAF/MEK inhibitors. Results: Among 146 patients, 112 (76.7%) remained progression-free at median [...]
Mené sur 125 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué et à haut risque de récidive, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, d'un traitement combinant isatuximab, carfilzomib, lénalidomide et déxaméthasone en phase d'induction, de consolidation et d'entretien selon le statut d'éligibilité du patient à une greffe
Isatuximab, Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for the Treatment of High-Risk Newly Diagnosed Multiple Myeloma
Mené sur 125 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué et à haut risque de récidive, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, d'un traitement combinant isatuximab, carfilzomib, lénalidomide et déxaméthasone en phase d'induction, de consolidation et d'entretien selon le statut d'éligibilité du patient à une greffe
Isatuximab, Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for the Treatment of High-Risk Newly Diagnosed Multiple Myeloma
Lisa B. Leypoldt ; Diana Tichy ; Britta Besemer ; Mathias Hänel ; Marc S. Raab ; Christoph Mann ; Markus Munder ; Hans Christian Reinhardt ; Axel Nogai ; Martin Görner ; Yon-Dschun Ko ; Maike De Wit ; Hans Salwender ; Christof Scheid ; Ullrich Graeven ; Rudolf Peceny ; Peter Staib ; Annette Dieing ; Hermann Einsele ; Anna Jauch ; Michael Hundemer ; Manola Zago ; Ema Požek ; Axel Benner ; Carsten Bokemeyer ; Hartmut Goldschmidt ; Katja C. Weisel
PURPOSE: The GMMG-CONCEPT trial investigated isatuximab, carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (Isa-KRd) in transplant-eligible (TE) and transplant-noneligible (TNE) patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) with exclusively high-risk disease for whom prospective trials are limited, aiming to induce minimal residual disease (MRD) negativity. METHODS: This academic, investigator-initiated, multicenter, phase II trial enrolled patients with high-risk NDMM (HRNDMM) defined by [...]
Mené sur 123 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué (durée médiane de suivi : 42,2 mois, âge médian : 61 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de l'obtention d'une maladie résiduelle négative, d'un traitement combinant daratumumab, carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone, et adapté (durée et cessation) en fonction de la présence d'une maladie résiduelle
Minimal residual disease response-adapted therapy in newly diagnosed multiple myeloma (MASTER): final report of the multicentre, single-arm, phase...
Mené sur 123 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué (durée médiane de suivi : 42,2 mois, âge médian : 61 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de l'obtention d'une maladie résiduelle négative, d'un traitement combinant daratumumab, carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone, et adapté (durée et cessation) en fonction de la présence d'une maladie résiduelle
Minimal residual disease response-adapted therapy in newly diagnosed multiple myeloma (MASTER): final report of the multicentre, single-arm, phase 2 trial
Costa, Luciano J. ; Chhabra, Saurabh ; Medvedova, Eva ; Dholaria, Bhagirathbhai R. ; Schmidt, Timothy M. ; Godby, Kelly N. ; Silbermann, Rebecca ; Dhakal, Binod ; Bal, Susan ; Giri, Smith ; D'Souza, Anita ; Hall, Aric C. ; Hardwick, Pamela ; Omel, James ; Cornell, Robert F. ; Hari, Parameswaran ; Callander, Natalie S.
Background: For patients with newly diagnosed multiple myeloma, reaching minimal residual disease (MRD) negativity after treatment is associated with improved outcomes; however, the use of MRD to modulate therapy remains elusive. We present the final analysis of the MASTER trial of daratumumab, carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (Dara-KRd) therapy in patients with newly diagnosed multiple myeloma, in which MRD status is used to modulate treatment duration and cessation. Methods: [...]
MRD-guided treatment cessation in multiple myeloma
Mené sur 123 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué (durée médiane de suivi : 42,2 mois, âge médian : 61 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de l'obtention d'une maladie résiduelle négative, d'un traitement combinant daratumumab, carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone, et adapté (durée et cessation) en fonction de la présence d'une maladie résiduelle
MRD-guided treatment cessation in multiple myeloma
Derman, Benjamin A.
Minimal residual disease (MRD) entered the scientific lexicon in 1973, with the promise of immunotherapy to reduce tumour burden so that only MRD remained. 1 The term has since taken on a different meaning in multiple myeloma to denote the persistence of low-level disease.
Menée en France dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 518 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu (âge moyen : 65,7 ans ; durée médiane de suivi : 30,8 mois), cette étude rétrospective analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'atézolizumab en combinaison avec une chimiothérapie
Long-term effectiveness and treatment sequences in patients with extensive stage small cell lung cancer receiving atezolizumab plus chemotherapy: r...
Menée en France dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 518 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu (âge moyen : 65,7 ans ; durée médiane de suivi : 30,8 mois), cette étude rétrospective analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'atézolizumab en combinaison avec une chimiothérapie
Long-term effectiveness and treatment sequences in patients with extensive stage small cell lung cancer receiving atezolizumab plus chemotherapy: results of the IFCT-1905 CLINATEZO real-world study
Falchero, Lionel ; Guisier, Florian ; Darrason, Marie ; Boyer, Arnaud ; Dayen, Charles ; Cousin, Sophie ; Merle, Patrick ; Lamy, Régine ; Madroszyk, Anne ; Otto, Josiane ; Tomasini, Pascale ; Assoun, Sandra ; Canellas, Anthony ; Gervais, Radj ; Hureaux, Jose ; Le Treut, Jacques ; Leleu, Olivier ; Naltet, Charles ; Tiercin, Marie ; Van Hulst, Sylvie ; Missy, Pascale ; Morin, Franck ; Westeel, Virginie ; Girard, Nicolas
Background: Small cell lung cancer (SCLC) has a tendency towards recurrence and limited survival. Standard-of-care in 1st-line is platinum-etoposide chemotherapy plus atezolizumab or durvalumab, based on landmark clinical trials. Methods: IFCT-1905 CLINATEZO is a nationwide, non-interventional, retrospective study of patients with extensive-SCLC receiving atezolizumab plus chemotherapy as part of French Early Access Program. Objectives were to analyse effectiveness, safety and subsequent [...]
Mené sur des patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules présentant des réarrangements du gène ALK, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du brigatinib en monothérapie ou en combinaison avec une chimiothérapie (carboplatine et pémétrexed)
Randomized, open-label phase II study of brigatinib and carboplatin plus pemetrexed and brigatinib alone for chemotherapy-naive patients with ALK-r...
Mené sur des patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules présentant des réarrangements du gène ALK, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du brigatinib en monothérapie ou en combinaison avec une chimiothérapie (carboplatine et pémétrexed)
Randomized, open-label phase II study of brigatinib and carboplatin plus pemetrexed and brigatinib alone for chemotherapy-naive patients with ALK-rearranged non-squamous non-small cell lung cancer: treatment rationale and protocol design of the B-DASH study (WJOG 14720 L)
Wakuda, Kazushige ; Kenmotsu, Hirotsugu ; Sato, Yuki ; Nakamura, Atsushi ; Akamatsu, Hiroaki ; Tachihara, Motoko ; Miura, Satoru ; Yokoyama, Toshihide ; Mori, Keita ; Nakagawa, Kazuhiko ; Yamamoto, Nobuyuki
Background: The ALTA-1L study compared brigatinib with crizotinib in untreated ALK-rearranged non-small cell lung cancer (NSCLC) patients, demonstrating the efficacy of brigatinib. Although the median progression-free survival (PFS) of brigatinib group was 24.0 months, the one-year PFS rate was 70%. In the NEJ009 study, patients with EGFR mutations showed improved outcomes with gefitinib plus chemotherapy compared with gefitinib monotherapy. To evaluate the efficacy of the combination of [...]
Mené sur des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade précoce (durée médiane de suivi : 9 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans maladie, d'un traitement adjuvant par trastuzumab en fonction de sa durée (9 semaines ou 1 an)
Nine-Week Versus One-Year Trastuzumab for Early Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer: 10-Year Update of the ShortHER Pha...
Mené sur des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade précoce (durée médiane de suivi : 9 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans maladie, d'un traitement adjuvant par trastuzumab en fonction de sa durée (9 semaines ou 1 an)
Nine-Week Versus One-Year Trastuzumab for Early Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer: 10-Year Update of the ShortHER Phase III Randomized Trial
Pierfranco Conte ; Giancarlo Bisagni ; Federico Piacentini ; Samanta Sarti ; Santino Minichillo ; Elisa Anselmi ; Michele Aieta ; Vittorio Gebbia ; Alessio Schirone ; Antonino Musolino ; Ornella Garrone ; Alessandra Beano ; Anita Rimanti ; Francesco Giotta ; Anna Turletti ; Federica Miglietta ; Maria Vittoria Dieci ; Roberto Vicini ; Sara Balduzzi ; Robert D'Amico ; Valentina Guarneri
Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned coprimary or secondary analyses are not yet available. Clinical trial updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported. We present the final analysis of the phase III noninferiority, randomized [...]
Menée à partir de données portant sur 247 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade métastatique traité par alpélisib entre 2013 et 2021, cette étude rétrospective analyse l'incidence d'une hyperglycémie liée au traitement anticancéreux et identifie les facteurs de risque associés
Incidence, risk factors, and management of alpelisib-associated hyperglycemia in metastatic breast cancer
Menée à partir de données portant sur 247 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade métastatique traité par alpélisib entre 2013 et 2021, cette étude rétrospective analyse l'incidence d'une hyperglycémie liée au traitement anticancéreux et identifie les facteurs de risque associés
Incidence, risk factors, and management of alpelisib-associated hyperglycemia in metastatic breast cancer
Shen, Sherry ; Chen, Yuan ; Carpio, Andrea ; Chang, Cassandra ; Iyengar, Neil M.
Purpose: The combination of fulvestrant with alpelisib, a PI3K inhibitor, improves progression-free survival in metastatic hormone receptor–positive, PIK3CA-mutant breast cancer. This study describes the incidence, risk factors, and treatment of alpelisib-associated hyperglycemia. Methods: Patients with metastatic breast cancer who received alpelisib from 2013 to 2021 at Memorial Sloan Kettering Cancer Center were included in this retrospective study. Alpelisib prescription dates and [...]
Mené sur 8 patients atteints d'un gliome diffus de la ligne médiane présentant une mutation K27M au niveau de l'histone H3, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un vaccin peptidique ciblant H3K27M et dispensé pour un usage compassionnel
A H3K27M-targeted vaccine in adults with diffuse midline glioma
Mené sur 8 patients atteints d'un gliome diffus de la ligne médiane présentant une mutation K27M au niveau de l'histone H3, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un vaccin peptidique ciblant H3K27M et dispensé pour un usage compassionnel
A H3K27M-targeted vaccine in adults with diffuse midline glioma
Grassl, Niklas ; Poschke, Isabel ; Lindner, Katharina ; Bunse, Lukas ; Mildenberger, Iris ; Boschert, Tamara ; Jähne, Kristine ; Green, Edward W. ; Hülsmeyer, Ingrid ; Jünger, Simone ; Kessler, Tobias ; Suwala, Abigail K. ; Eisele, Philipp ; Breckwoldt, Michael O. ; Vajkoczy, Peter ; Grauer, Oliver M. ; Herrlinger, Ulrich ; Tonn, Joerg-Christian ; Denk, Monika ; Sahm, Felix ; Bendszus, Martin ; von Deimling, Andreas ; Winkler, Frank ; Wick, Wolfgang ; Platten, Michael ; Sahm, Katharina
Substitution of lysine 27 to methionine in histone H3 (H3K27M) defines an aggressive subtype of diffuse glioma. Previous studies have shown that a H3K27M-specific long peptide vaccine (H3K27M-vac) induces mutation-specific immune responses that control H3K27M+ tumors in major histocompatibility complex-humanized mice. Here we describe a first-in-human treatment with H3K27M-vac of eight adult patients with progressive H3K27M+ diffuse midline glioma on a compassionate use basis. Five patients [...]
Mené sur 30 patients atteints d'un cancer des voies biliaires HER2+ de stade métastatique (durée médiane de suivi : 10,8 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant tucatinib et trastuzumab
Tucatinib and Trastuzumab for Previously Treated Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Metastatic Biliary Tract Cancer (SGNTUC-019): A...
Mené sur 30 patients atteints d'un cancer des voies biliaires HER2+ de stade métastatique (durée médiane de suivi : 10,8 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant tucatinib et trastuzumab
Tucatinib and Trastuzumab for Previously Treated Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Metastatic Biliary Tract Cancer (SGNTUC-019): A Phase II Basket Study
Yoshiaki Nakamura ; Nobumasa Mizuno ; Yu Sunakawa ; Jean-Luc Canon ; Matthew D. Galsky ; Erika Hamilton ; Hidetoshi Hayashi ; Guy Jerusalem ; Seung Tae Kim ; Keun-Wook Lee ; Lionel Aurelien Kankeu Fonkoua ; Bradley J. Monk ; Danny Nguyen ; Do-Youn Oh ; Alicia Okines ; David M. O'Malley ; Paula Pohlmann ; Martin Reck ; Sang Joon Shin ; Kazuki Sudo ; Shunji Takahashi ; Cedric Van Marcke ; Evan Y. Yu ; Roman Groisberg ; Jorge Ramos ; Sherry Tan ; Thomas E. Stinchcombe ; Tanios Bekaii-Saab
PURPOSE: To evaluate the efficacy and safety of tucatinib and trastuzumab in patients with previously treated human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) metastatic biliary tract cancer (mBTC). METHODS: SGNTUC-019 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT04579380) is an open-label phase II basket study evaluating the efficacy and safety of tucatinib and trastuzumab in patients with HER2-altered solid tumors. In the biliary tract cancer cohort, patients had previously treated HER2 [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un système de photothérapie dynamique basé sur la libération d'un photosensibilisateur après reconnaissance par l'endonucléase cas12 d'une mutation de l'ADN mitochondrial spécifique de la tumeur ciblée
Genotype-specific precision tumor therapy using mitochondrial DNA mutation-induced drug release system
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un système de photothérapie dynamique basé sur la libération d'un photosensibilisateur après reconnaissance par l'endonucléase cas12 d'une mutation de l'ADN mitochondrial spécifique de la tumeur ciblée
Genotype-specific precision tumor therapy using mitochondrial DNA mutation-induced drug release system
Li, Yanan ; Xu, Ru ; Wu, Yonghua ; Guo, Jialing ; Quan, Fenglei ; Pei, Yiran ; Huang, Di ; Zhao, Xiu ; Gao, Hua ; Liu, Junjie ; Zhang, Zhenzhong ; Shi, Jinjin ; Zhang, Kaixiang
Precise killing of tumor cells without affecting surrounding normal cells is a challenge. Mitochondrial DNA (mtDNA) mutations, a common genetic variant in cancer, can directly affect metabolic homeostasis, serving as an ideal regulatory switch for precise tumor therapy. Here, we designed a mutation-induced drug release system (MIDRS), using the single-nucleotide variation (SNV) recognition ability and trans-cleavage activity of Cas12a to convert tumor-specific mtDNA mutations into a regulatory [...]
Mené entre 2019 et 2022 sur 167 patients atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique résistant à la castration, cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'intérêt, du point de vue du taux de réponse biochimique, d'ajouter une radiochirurgie à l'acétate d'abiratérone et à la prednisone
Stereotactic Body Radiation Therapy and Abiraterone Acetate for Patients Affected by Oligometastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer: A Randomiz...
Mené entre 2019 et 2022 sur 167 patients atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique résistant à la castration, cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'intérêt, du point de vue du taux de réponse biochimique, d'ajouter une radiochirurgie à l'acétate d'abiratérone et à la prednisone
Stereotactic Body Radiation Therapy and Abiraterone Acetate for Patients Affected by Oligometastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer: A Randomized Phase II Trial (ARTO)
Giulio Francolini ; Andrea Gaetano Allegra ; Beatrice Detti ; Vanessa Di Cataldo ; Saverio Caini ; Alessio Bruni ; Gianluca Ingrosso ; Rolando Maria D'Angelillo ; Anna Rita Alitto ; Matteo Augugliaro ; Luca Triggiani ; Silvana Parisi ; Gaetano Facchini ; Marco Banini ; Gabriele Simontacchi ; Isacco Desideri ; Icro Meattini ; Richard K. Valicenti ; Lorenzo Livi ; on behalf of the ARTO Working Group members ; Giulia Marvaso ; Filippo Alongi ; Fabio Arcidiacono ; Andrea Lancia ; Domenico Genovesi ; Ciro Franzese ; Giorgia Timon ; Daniela Greto ; Mauro Loi ; Marianna Valzano ; Pierluigi Bonomo ; Monica Mangoni ; Carlotta Becherini ; Angiolo Tagliagambe ; Raffaela Doro ; Laura Masi
PURPOSE: ARTO (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03449719) is a multicenter, phase II randomized clinical trial testing the benefit of adding stereotactic body radiation therapy (SBRT) to abiraterone acetate and prednisone (AAP) in patients with oligometastatic castrate-resistant prostate cancer (CRPC). MATERIALS AND METHODS: All patients were affected by oligometastatic CRPC as defined as three or less nonvisceral metastatic lesions. Patients were randomly assigned 1:1 to receive either AAP [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (2)
Cet article définit ce que sont des cellules "persistantes tolérantes aux médicaments", examine leurs caractéristiques, leurs biomarqueurs et leurs vulnérabilités puis identifie les futurs axes de recherche
Drug-tolerant persister cells in cancer: the cutting edges and future directions
Cet article définit ce que sont des cellules "persistantes tolérantes aux médicaments", examine leurs caractéristiques, leurs biomarqueurs et leurs vulnérabilités puis identifie les futurs axes de recherche
Drug-tolerant persister cells in cancer: the cutting edges and future directions
Pu, Yi ; Li, Lu ; Peng, Haoning ; Liu, Lunxu ; Heymann, Dominique ; Robert, Caroline ; Vallette, François ; Shen, Shensi
Drug-tolerant persister (DTP) cell populations were originally discovered in antibiotic-resistant bacterial biofilms. Similar populations with comparable features have since been identified among cancer cells and have been linked with treatment resistance that lacks an underlying genomic alteration. Research over the past decade has improved our understanding of the biological roles of DTP cells in cancer, although clinical knowledge of the role of these cells in treatment resistance remains [...]
Ce dossier présente deux articles concernant l'évaluation des anticancéreux dans le cadre d'une demande d'autorisation de mise sur le marché : l'un examinant la pertinence de la survie sans progression comme premier critère de jugement, l'autre analysant la pertinence d'utiliser des critères de jugement de substitution à la survie globale
Progression-Free Survival Should Not Be Used as a Primary End Point for Registration of Anticancer Drugs
Ce dossier présente deux articles concernant l'évaluation des anticancéreux dans le cadre d'une demande d'autorisation de mise sur le marché : l'un examinant la pertinence de la survie sans progression comme premier critère de jugement, l'autre analysant la pertinence d'utiliser des critères de jugement de substitution à la survie globale
Progression-Free Survival Should Not Be Used as a Primary End Point for Registration of Anticancer Drugs
Christopher M. Booth ; Elizabeth A. Eisenhauer ; Bishal Gyawali ; Ian F. Tannock
In 2012, two of us wrote in these pages a critique arguing against the use of progression-free survival (PFS) as a primary end point in randomized controlled trials (RCTs) evaluating anticancer drugs.1 Drugs should be approved if there is evidence that they benefit patients in comparison with best standard care. Regardless of medical disease, one can only benefit patients by improving their duration or quality of survival. Despite evidence summarized below that PFS is rarely a surrogate for [...]
Regulatory Challenges: Is a Surrogate End Point Instead of Overall Survival Enough for Regulatory Approval of (Neo)Adjuvant Cancer Treatment? The S...
Ce dossier présente deux articles concernant l'évaluation des anticancéreux dans le cadre d'une demande d'autorisation de mise sur le marché : l'un examinant la pertinence de la survie sans progression comme premier critère de jugement, l'autre analysant la pertinence d'utiliser des critères de jugement de substitution à la survie globale
Regulatory Challenges: Is a Surrogate End Point Instead of Overall Survival Enough for Regulatory Approval of (Neo)Adjuvant Cancer Treatment? The Swissmedic Perspective
Matea Pavic ; Anita Wolfer ; Qiyu Li ; Arunas Gircys ; Stephanie Juritz ; Andreas Wicki ; Thomas Cerny ; Ulrich-Peter Rohr
Surrogate end point only is not enough—the Swiss regulator`s perspective on (neo)adjuvant trials.