Menée sur des cellules de glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt, pour déclencher l'apoptose des cellules cancéreuses, d'une approche thérapeutique combinant un système de stimulation électrique et des nano-antennes obtenues par conjugaison d'une particule d'or à des porphyrines zinc et des cytochromes c

Wireless electrical–molecular quantum signalling for cancer cell apoptosis

Jain, Akhil ; Gosling, Jonathan ; Liu, Shaochuang ; Wang, Haowei ; Stone, Eloise M. ; Chakraborty, Sajib ; Jayaraman, Padma-Sheela ; Smith, Stuart ; Amabilino, David B. ; Fromhold, Mark ; Long, Yi-Tao ; Pérez-García, Lluïsa ; Turyanska, Lyudmila ; Rahman, Ruman ; Rawson, Frankie J.

Quantum biological tunnelling for electron transfer is involved in controlling essential functions for life such as cellular respiration and homoeostasis. Understanding and controlling the quantum effects in biology has the potential to modulate biological functions. Here we merge wireless nano-electrochemical tools with cancer cells for control over electron transfer to trigger cancer cell death. Gold bipolar nanoelectrodes functionalized with redox-active cytochrome c and a redox mediator [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt d'administrer dans la tumeur un peptide dirigé contre le canal potassique EAG2–Kvbeta2 pour réduire la croissance tumorale

A designer peptide against the EAG2–Kvβ2 potassium channel targets the interaction of cancer cells and neurons to treat glioblastoma

Kim, Ji-Eun ; Li, Xuejun ; Chen, Xin ; Schramek, Daniel ; Huang, Xi ; Dirks, Peter B. ; Yang, Qi ; Liu, Hongwei ; Dong, Weifan ; Zhao, Hongyu ; Beilhartz, Greg L. ; Melnyk, Roman A. ; He, Ye ; Chen, Xiaodi ; Wanggou, Siyi ; Xiong, Yi ; Fekete, Adam ; Bahrampour, Shahrzad ; Kong, Tian ; Morioka, Malia S. ; Jung, Geena ; Song, Yuanquan ; Kim, Tae-Hee ; Wang, Lu-Yang

Glioblastoma (GBM) is an incurable brain cancer that lacks effective therapies. Here we show that EAG2 and Kvβ2, which are predominantly expressed by GBM cells at the tumor–brain interface, physically interact to form a potassium channel complex due to a GBM-enriched Kvβ2 isoform. In GBM cells, EAG2 localizes at neuron-contacting regions in a Kvβ2-dependent manner. Genetic knockdown of the EAG2–Kvβ2 complex decreases calcium transients of GBM cells, suppresses tumor growth and invasion and [...]

Mené entre 2011 et 2016 sur 144 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade T3-4 (âge médian : 65 ans ; durée médiane de suivi : 89,5 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression biochimique, d'une augmentation de la dose de radiothérapie (72 Gy en 36 fractions au lieu de 66 Gy en 33 fractions)

Dose-Intensified Postoperative Radiation Therapy for Prostate Cancer: Long-term Results from the PKUFH Randomized Phase III Trial

Li, Hong-zhen ; Qi, Xin ; Gao, Xian-shu ; Li, Xiao-Mei ; Qin, Shang-bin ; Li, Xiao-ying ; Ma, Ming-wei ; Bai, Yun ; Chen, Jia-yan ; Ren, Xue-ying ; Li, Xue-ying ; Wang, Dian

PURPOSE: In the randomized, single-center, PKUFH phase III trial, dose-intensified (72 Gy) radiation therapy was compared with conventional (66 Gy) radiation therapy. In a previous study, we found no significant difference in biochemical progression-free survival (bPFS) between the two cohorts at 4 years. In the current analysis, we provide 7-year outcomes. MATERIALS AND METHODS: Patients with stage pT3-4, positive surgical margins, or prostate-specific antigen increase ≥0.2 ng/mL after radical [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeur induite par le papillomavirus humain (HPV), cette étude met en évidence l'intérêt, pour éradiquer la tumeur, d'une injection intramusculaire d'un lentivirus codant pour des formes inactives des oncoprotéines E6 et E7 des HPV 16 et 18

Full eradication of pre-clinical human papilloma virus-induced tumors by a lentiviral vaccine

Douguet, Laetitia ; Fert, Ingrid ; Lopez, Jodie ; Vesin, Benjamin ; Le Chevalier, Fabien ; Moncoq, Fanny ; Authié, Pierre ; Nguyen, Trang-My ; Noirat, Amandine ; Névo, Fabien ; Blanc, Catherine ; Bourgine, Maryline ; Hardy, David ; Anna, François ; Majlessi, Laleh ; Charneau, Pierre

Human papillomavirus (HPV) infections are the cause of all cervical and numerous oropharyngeal and anogenital cancers. The currently available HPV vaccines, which induce neutralizing antibodies, have no therapeutic effect on established tumors. Here, we developed an immuno-oncotherapy against HPV-induced tumors based on a non-integrative lentiviral vector encoding detoxified forms of the Early E6 and E7 oncoproteins of HPV16 and 18 genotypes, namely, “Lenti-HPV-07”. A single intramuscular [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons sanguins et d'un modèle murin, cette étude décrit une approche méthodologique pour synthétiser la portimine A et la portimine B, deux toxines imines cycliques d'origine marine présentant une activité anticancéreuse, puis met en évidence leur mécanisme d'action

Synthesis of portimines reveals the basis of their anti-cancer activity

Tang, Junchen ; Li, Weichao ; Chiu, Tzu-Yuan ; Martínez-Peña, Francisco ; Luo, Zengwei ; Chong, Christine T. ; Wei, Qijia ; Gazaniga, Nathalia ; West, Thomas J. ; See, Yi Yang ; Lairson, Luke L. ; Parker, Christopher G. ; Baran, Phil S.

Marine-derived cyclic imine toxins, portimine A and portimine B, have attracted attention because of their chemical structure and notable anti-cancer therapeutic potential1–4. However, access to large quantities of these toxins is currently not feasible, and the molecular mechanism underlying their potent activity remains unknown until now. To address this, a scalable and concise synthesis of portimines is presented, which benefits from the logic used in the two-phase terpenoid synthesis5,6 [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'échantillons tumoraux issus de patients, cette étude met en évidence l'intérêt de combiner BH3 mimétiques et immunothérapie à base de cellules NK pour traiter un neuroblastome chimiorésistant

Increased MCL1 dependency leads to new applications of BH3-mimetics in drug-resistant neuroblastoma

Jacob, Maureen ; Wiedemann, Sara ; Brücher, Daniela ; Pieper, Nadja M. ; Birkhold, Moni ; Särchen, Vinzenz ; Jeroch, Jan ; Demes, Melanie C. ; Gretser, Steffen ; Braun, Yannick ; Gradhand, Elise ; Rothweiler, Florian ; Michaelis, Martin ; Cinatl, Jindrich ; Vogler, Meike

Background : Neuroblastoma is a paediatric cancer that is characterised by poor prognosis for chemoresistant disease, highlighting the need for better treatment options. Here, we asked whether BH3-mimetics inhibiting BCL2 proteins may eliminate chemoresistant neuroblastoma cells. Methods : We utilised cisplatin-adapted neuroblastoma cell lines as well as patient tissues before and after relapse to study alterations of BCL2 proteins upon chemoresistance. Results : In a direct comparison of [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires d'adénocarcinome canalaire du pancréas, d'un modèle murin et d'échantillons tumoraux issus de patients, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber la glutaminase 1 pour supprimer les cellules cancéreuses rendues sénescentes par la gemcitabine et améliorer la réponse thérapeutique

Removal of gemcitabine-induced senescent cancer cells by targeting glutaminase1 improves the therapeutic effect in pancreatic ductal adenocarcinoma

Oyama, Keisuke ; Iwagami, Yoshifumi ; Kobayashi, Shogo ; Sasaki, Kazuki ; Yamada, Daisaku ; Tomimaru, Yoshito ; Noda, Takehiro ; Asaoka, Tadafumi ; Takahashi, Hidenori ; Tanemura, Masahiro ; Doki, Yuichiro ; Eguchi, Hidetoshi

Insufficient cancer treatment can induce senescent cancer cell formation and treatment resistance. The characteristics of induced senescent cancer (iSnCa) cells remain unclear. Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has a low and nondurable response rate to current treatments. Our study aimed to analyze the properties of iSnCa cells and the relationship between cellular senescence and prognosis in PDAC. We evaluated the characteristics of gemcitabine-induced senescent cancer cells and the [...]

Mené sur 1 581 patients atteints d'un adénocarcinome de l'oesophage, d'un cancer de l'estomac ou de la jonction oesogastrique HER2- de stade avancé ou métastatique, cet essai randomisé évalue l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie déclarée par les patients, de l'ajout du nivolumab à une chimiothérapie de première ligne

Health-Related Quality of Life With Nivolumab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy in Patients With Advanced Gastric/Gastroesophageal Junction Cancer or Esophageal Adenocarcinoma From CheckMate 649

Markus Moehler ; Hong Xiao ; Steven I. Blum ; Elena Elimova ; David Cella ; Kohei Shitara ; Jaffer A. Ajani ; Yelena Y. Janjigian ; Marcelo Garrido ; Lin Shen ; Kensei Yamaguchi ; Tianshu Liu ; Michael Schenker ; Ruben Kowalyszyn ; Arinilda Campos Bragagnoli ; Ricardo Bruges ; Vincenzo Montesarchio ; Roberto Pazo-Cid ; Shannon Hunter ; Eric Davenport ; Jinyi Wang ; Kaoru Kondo ; Mingshun Li ; Lucjan Wyrwicz

PURPOSE: In CheckMate 649, first-line nivolumab plus chemotherapy prolonged overall survival versus chemotherapy in patients with advanced/metastatic non–human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive gastric/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC) or esophageal adenocarcinoma (EAC). We present exploratory patient-reported outcomes (PROs). METHODS: In patients (N = 1,581) concurrently randomly assigned 1:1 to nivolumab plus chemotherapy or chemotherapy and in those with tumor PD-L1 [...]

Mené sur 43 patients atteints d'un cancer HPV16+ de stade avancé, cet essai de phase IB/II détermine la dose maximale tolérée du tipapkinogène sovacivec (un vaccin immunothérapeutique exprimant les protéines E6/E7 du HPV16 ) en combinaison avec l'avélumab puis évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de cette combinaison

Phase Ib/II trial of tipapkinogene sovacivec, a therapeutic human papillomavirus16-vaccine, in combination with avelumab in patients with advanced human papillomavirus16-positive cancers

Borcoman, Edith ; Lalanne, Ana ; Delord, Jean-Pierre ; Cassier, Philippe A. ; Rolland, Fréderic ; Salas, Sebastien ; Limacher, Jean-Marc ; Capitain, Olivier ; Lantz, Olivier ; Ekwegbara, Christina ; Jeannot, Emmanuelle ; Cyrta, Joanna ; Tran-Perennou, Carine ; Castel-Ajgal, Zahra ; Marret, Grégoire ; Piaggio, Eliane ; Brandely, Maud ; Tavernaro, Annette ; Makhloufi, Hakim ; Bendjama, Kaïdre ; Le Tourneau, Christophe

Purpose: To evaluate tipapkinogene sovacivec (TG4001), a viral immunotherapeutic vaccine expressing human papillomavirus (HPV)16 E6/E7 non-oncogenic proteins and IL-2, in combination with avelumab in HPV16+ cancer patients. Patients and Methods: In this open-label, phase Ib/II, multicenter study, HPV16+ advanced cancer patients received subcutaneous TG4001 at two dose levels (DL) in phase Ib and at the recommended phase II dose (RP2D) in phase II weekly for 6 weeks, then every 2 weeks (q2Wk) [...]

Mené sur 87 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë et inéligibles à une chimiothérapie intensive, cet essai de phase IB évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète, et la toxicité du magrolimab (un anticorps anti-CD47) en combinaison avec l'azacitidine en traitement de première ligne

Tolerability and Efficacy of the Anticluster of Differentiation 47 Antibody Magrolimab Combined With Azacitidine in Patients With Previously Untreated AML: Phase Ib Results

Naval G. Daver ; Paresh Vyas ; Suman Kambhampati ; Monzr M. Al Malki ; Richard A. Larson ; Adam S. Asch ; Gabriel Mannis ; Wanxing Chai-Ho ; Tiffany N. Tanaka ; Terrence J. Bradley ; Deepa Jeyakumar ; Eunice S. Wang ; Kendra Sweet ; Hagop M. Kantarjian ; Guillermo Garcia-Manero ; Rami Komrokji ; Guan Xing ; Giridharan Ramsingh ; Camille Renard ; Joshua F. Zeidner ; David A. Sallman

PURPOSE: Magrolimab is a first-in-class humanized monoclonal antibody against cluster of differentiation 47, an antiphagocytic signal used by cancer cells to evade phagocytosis. Azacitidine upregulates prophagocytic signals on AML cells, further increasing phagocytosis when combined with magrolimab. We report final phase Ib data for magrolimab with azacitidine in patients with untreated AML ineligible for intensive chemotherapy (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03248479). PATIENTS AND METHODS: [...]

Mené sur 61 patients atteints d'une leucémie primitive à plasmocytes (durée médiane de suivi : 43,5 mois), cet essai européen non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, d'un traitement à base de carfilzomib et de lénalidomide en phase d'induction, de consolidation ou d'entretien après une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques

Treatment of primary plasma cell leukaemia with carfilzomib and lenalidomide-based therapy (EMN12/HOVON-129): final analysis of a non-randomised, multicentre, phase 2 study

van de Donk, Niels W. C. J. ; Minnema, Monique C. ; van der Holt, Bronno ; Schjesvold, Fredrik ; Wu, Ka Lung ; Broijl, Annemiek ; Roeloffzen, Wilfried W. H. ; Gadisseur, Alain ; Pietrantuono, Giuseppe ; Pour, Ludek ; van der Velden, Vincent H. J. ; Lund, Thomas ; Offidani, Massimo ; Grasso, Mariella ; Giaccone, Luisa ; Razawy, Wida ; Tacchetti, Paola ; Mancuso, Katia ; Silkjaer, Trine ; Caers, Jo ; Zweegman, Sonja ; Hajek, Roman ; Benjamin, Reuben ; Vangsted, Annette Juul ; Boccadoro, Mario ; Gay, Francesca ; Sonneveld, Pieter ; Musto, Pellegrino

Background: Primary plasma cell leukaemia is a rare and aggressive plasma cell disorder with a poor prognosis. The aim of the EMN12/HOVON-129 study was to improve the outcomes of patients with primary plasma cell leukaemia by incorporating carfilzomib and lenalidomide in induction, consolidation, and maintenance therapy. Methods: The EMN12/HOVON-129 study is a non-randomised, phase 2, multicentre study conducted at 19 academic centres and hospitals in seven European countries (Belgium, Czech [...]

Mené sur 62 patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B et inéligibles à une greffe autologue de cellules souches (durée médiane de suivi : 12 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse métabolique complète à 3 mois, et la toxicité de l'axicabtagène ciloleucel en traitement de deuxième ligne

Axicabtagene ciloleucel in large B cell lymphoma ineligible for autologous stem cell transplantation: the phase 2 ALYCANTE trial

Houot, Roch ; Bachy, Emmanuel ; Cartron, Guillaume ; Gros, François-Xavier ; Morschhauser, Franck ; Oberic, Lucie ; Gastinne, Thomas ; Feugier, Pierre ; Dulery, Remy ; Thieblemont, Catherine ; Joris, Magalie ; Jardin, Fabrice ; Choquet, Sylvain ; Casasnovas, Olivier ; Brisou, Gabriel ; Cheminant, Morgane ; Bay, Jacques-Olivier ; Gutierrez, Francisco Llamas ; Menard, Cédric ; Tarte, Karin ; Delfau, Marie-Hélène ; Portugues, Cédric ; Itti, Emmanuel ; Palard-Novello, Xavier ; Blanc-Durand, Paul ; Al Tabaa, Yassine ; Bailly, Clément ; Laurent, Camille ; Lemonnier, François

Axicabtagene ciloleucel (axi-cel) demonstrated superior efficacy compared to standard of care as second-line therapy in patients with high-risk relapsed/refractory (R/R) large B cell lymphoma (LBCL) considered eligible for autologous stem cell transplantation (ASCT); however, in clinical practice, roughly half of patients with R/R LBCL are deemed unsuitable candidates for ASCT. The efficacy of axi-cel remains to be ascertained in transplant-ineligible patients. ALYCANTE, an open-label, phase 2 [...]

Mené sur 207 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué et éligibles à une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (durée médiane de suivi : 49,6 mois), cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité de l'ajout du daratumumab à un traitement combinant lénalidomide, bortézomib et dexaméthasone

Addition of daratumumab to lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone for transplantation-eligible patients with newly diagnosed multiple myeloma (GRIFFIN): final analysis of an open-label, randomised, phase 2 trial

Voorhees, Peter M. ; Sborov, Douglas W. ; Laubach, Jacob ; Kaufman, Jonathan L. ; Reeves, Brandi ; Rodriguez, Cesar ; Chari, Ajai ; Silbermann, Rebecca ; Costa, Luciano J. ; Anderson, Larry D., Jr. ; Nathwani, Nitya ; Shah, Nina ; Bumma, Naresh ; Efebera, Yvonne A. ; Holstein, Sarah A. ; Costello, Caitlin ; Jakubowiak, Andrzej ; Wildes, Tanya M. ; Orlowski, Robert Z. ; Shain, Kenneth H. ; Cowan, Andrew J. ; Dinner, Shira ; Pei, Huiling ; Cortoos, Annelore ; Patel, Sharmila ; Lin, Thomas S. ; Usmani, Saad Z. ; Richardson, Paul G.

Background: Addition of daratumumab to lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone (D-RVd) in the GRIFFIN study improved the stringent complete response rate by the end of consolidation in transplantation-eligible patients with newly diagnosed multiple myeloma. Here, we report the findings of the predefined final analysis. Methods: GRIFFIN was an open-label, randomised, active-controlled, phase 2 trial done in 35 research centres in the USA. Patients had newly diagnosed multiple myeloma with [...]

Menée à partir de données portant sur 13 patients atteints d'un adénocarcinome de l'appendice de stade métastatique, cette étude de cohorte rétrospective analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, du taux de contrôle de la maladie et de la survie globale, d'une chimiothérapie à base de taxanes

Taxane-Based Chemotherapy Is Effective in Metastatic Appendiceal Adenocarcinoma

Dansby, Julia ; More, Aditya ; Zeineddine, Mohammad ; Yousef, Abdelrahman ; Bent, Alisha ; Dayyani, Farshid ; Wolff, Robert ; Overman, Michael ; Shen, John Paul

Appendiceal cancer is a rare, orphan disease with no therapies currently approved by the FDA for its treatment. Given the limited data regarding drug efficacy, these tumors have historically been treated with chemotherapy designed for colon cancer. However, an overwhelming body of molecular data has demonstrated that appendiceal adenocarcinoma is a distinct entity with key molecular differences from colon cancer, notably rare APC mutation. Recognizing that APC loss-of-function is thought to [...]

Mené sur 219 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules HLA-A2+ de stade avancé et résistant aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, cet essai randomisé compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie standard et du vaccin thérapeutique OSE2101

Randomized open-label controlled study of cancer vaccine OSE2101 versus chemotherapy in HLA-A2-positive patients with advanced non-small-cell lung cancer with resistance to immunotherapy: ATALANTE-1

Besse, B. ; Felip, E. ; Garcia Campelo, R. ; Cobo, M. ; Mascaux, C. ; Madroszyk, A. ; Cappuzzo, F. ; Hilgers, W. ; Romano, G. ; Denis, F. ; Viteri, S. ; Debieuvre, D. ; Galetta, D. ; Baldini, E. ; Razaq, M. ; Robinet, G. ; Maio, M. ; Delmonte, A. ; Roch, B. ; Masson, P. ; Schuette, W. ; Zer, A. ; Remon, J. ; Costantini, D. ; Vasseur, B. ; Dziadziuszko, R. ; Giaccone, G. ; Zemanová, M. ; Bonnet, C. ; Cadranel, J. ; Chouaid, C. ; Cortot, A. ; Delclaux, B. ; Duchemann, B. ; El Kouri, C. ; Ferrand, F. R. ; Ginoux, M. ; Mazieres, J. ; Molinier, O. ; Moro-Sibilot, D. ; Pichon, E. ; Zalcman, G. ; Schmidtke-Schrezenmeier, G. ; Urban, L. ; Gottfried, M. ; Nechushtan, H. ; Peled, N. ; Wollner, M. ; Bonanno, L. ; Bonetti, A. ; Minotti, V. ; Rea, A. ; Tassinari, D. ; Tonini, G. ; Karaszewska, B. ; Szczesna, A. ; de Castro, J. ; Garcia Campelo, M. R. ; Hernández, A. ; Morán, T. ; Provencio, M. ; Dasgupta, A. ; Gabrail, N. ; Harshad, A. ; Liu, S. ; Oubre, D. ; Panikkar, R. ; Sanborn, R.

Background: Patients with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) treated with immune checkpoint blockers (ICBs) ultimately progress either rapidly (primary resistance) or after durable benefit (secondary resistance). The cancer vaccine OSE2101 may invigorate antitumor-specific immune responses after ICB failure. The objective of ATALANTE-1 was to evaluate its efficacy and safety in these patients. Patients and methods: ATALANTE-1 was a two-step open-label study to evaluate the efficacy and [...]

Mené sur 45 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et présentant des mutations au niveau du gène EGFR, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée de l'amivantamab (un anticorps bispécifique anti-EGFR/MET) en combinaison avec le lazertinib (un inhibiteur de tyrosine kinase anti-EGFR de troisième génération) et évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de cette combinaison après l'échec d'un traitement par osimertinib

Amivantamab plus lazertinib in osimertinib-relapsed EGFR-mutant advanced non-small cell lung cancer: a phase 1 trial

Cho, Byoung Chul ; Kim, Dong-Wan ; Spira, Alexander I. ; Gomez, Jorge E. ; Haura, Eric B. ; Kim, Sang-We ; Sanborn, Rachel E. ; Cho, Eun Kyung ; Lee, Ki Hyeong ; Minchom, Anna ; Lee, Jong-Seok ; Han, Ji-Youn ; Nagasaka, Misako ; Sabari, Joshua K. ; Ou, Sai-Hong Ignatius ; Lorenzini, Patricia ; Bauml, Joshua M. ; Curtin, Joshua C. ; Roshak, Amy ; Gao, Grace ; Xie, John ; Thayu, Meena ; Knoblauch, Roland E. ; Park, Keunchil

Patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) often develop resistance to current standard third-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs); no targeted treatments are approved in the osimertinib-relapsed setting. In this open-label, dose-escalation and dose-expansion phase 1 trial, the potential for improved anti-tumor activity by combining amivantamab, an EGFR-MET bispecific antibody, with lazertinib, a third-generation EGFR TKI, was [...]

Menée à partir de données portant sur 275 adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK+ de stade localement avancé ou métastatique et inclus dans un essai de phase III, cette étude compare l'intérêt, du point de vue de la survie ajustée sur la qualité de vie (durée sans symptômes liés à la maladie ou sans toxicité des traitements), du brigatinib et du crizotinib en traitement de première ligne

Q-TWiST analysis of survival benefits with brigatinib versus crizotinib in patients with anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer based on results of the ALTA-1L trial

Garcia Campelo, M. R. ; Wan, Y. ; Lin, H. M. ; Chen, T. ; Shen, J. ; Zhang, P. ; Camidge, D. R.

Objectives: The ALTA-1L phase 3 open-label trial demonstrated increased progression-free survival (PFS) with brigatinib versus crizotinib in patients with anaplastic lymphoma kinase-positive (ALK-positive) locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) previously untreated with ALK-targeted therapy. This post-hoc analysis of data from the ALTA-1L trial used the quality-adjusted (QA) time without symptoms of disease or toxicity (Q-TWiST) methodology to compare the QA survival [...]

Menée à partir de données portant sur 59 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade limité et sur 30 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu, cette étude rétrospective analyse l'effet de l'expression tumorale de DLL3 sur le micro-environnement, la présence de néoantigènes et l'efficacité de l'immunochimiothérapie (sels de platine, étoposide et anti-PD-1)

Tumor microenvironment-mediated immune profiles and efficacy of anti-PD-L1 antibody plus chemotherapy stratified by DLL3 expression in small-cell lung cancer

Shirasawa, Masayuki ; Yoshida, Tatsuya ; Shiraishi, Kouya ; Goto, Naoko ; Yagishita, Shigehiro ; Imabayashi, Tatsuya ; Matsumoto, Yuji ; Masuda, Ken ; Shinno, Yuki ; Okuma, Yusuke ; Goto, Yasushi ; Horinouchi, Hidehito ; Yotsukura, Masaya ; Yoshida, Yukihiro ; Nakagawa, Kazuo ; Naoki, Katsuhiko ; Tsuchida, Takaaki ; Hamamoto, Ryuji ; Yamamoto, Noboru ; Motoi, Noriko ; Kohno, Takashi ; Watanabe, Shun-ichi ; Ohe, Yuichiro

Background: Delta-like ligand 3 (DLL3) is a therapeutic target in small-cell lung cancer (SCLC). However, how DLL3 expression status affects the tumor microenvironment (TME) and clinical outcomes in SCLC remains unclear. Methods: This retrospective study included patients with postoperative limited-stage (LS)-SCLC and extensive-stage (ES)-SCLC treated with platinum and etoposide (PE) plus anti-programmed cell death ligand 1 (PD-L1) antibody. We investigated the relationship of DLL3 expression [...]

Mené sur 399 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique (durée médiane de suivi : 36,6 mois), cet essai international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout d'olaparib à l'abitatérone en traitement de première ligne

Olaparib plus abiraterone versus placebo plus abiraterone in metastatic castration-resistant prostate cancer (PROpel): final prespecified overall survival results of a randomised, double-blind, phase 3 trial

Saad, Fred ; Clarke, Noel W. ; Oya, Mototsugu ; Shore, Neal ; Procopio, Giuseppe ; Guedes, João Daniel ; Arslan, Cagatay ; Mehra, Niven ; Parnis, Francis ; Brown, Emma ; Schlurmann, Friederike ; Joung, Jae Young ; Sugimoto, Mikio ; Sartor, Oliver ; Liu, Yu-Zhen ; Poehlein, Christian ; Barker, Laura ; del Rosario, Paula Michelle ; Armstrong, Andrew J.

Background: PROpel met its primary endpoint showing statistically significant improvement in radiographic progression-free survival with olaparib plus abiraterone versus placebo plus abiraterone in patients with first-line metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) unselected by homologous recombination repair mutation (HRRm) status, with benefit observed in all prespecified subgroups. Here we report the final prespecified overall survival analysis. Methods: This was a randomised, [...]

Mené sur 108 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée du nofazinlimab (un anticorps anti-PD-1) puis évalue son efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, seul ou en combinaison avec le régorafénib

A first-in-human phase 1 study of nofazinlimab, an anti-PD-1 antibody, in advanced solid tumors and in combination with regorafenib in metastatic colorectal cancer

Day, Daphne ; Park, John J. ; Coward, Jermaine ; Markman, Ben ; Lemech, Charlotte ; Kuo, James C. ; Prawira, Amy ; Brown, Michael P. ; Bishnoi, Sarwan ; Kotasek, Dusan ; Strother, R. Matthew ; Cosman, Rasha ; Su, Rila ; Ma, Yiding ; Yue, Zenglian ; Hu, Hui-Han ; Wu, Rachel ; Li, Peiqi ; Tse, Archie N.

Background: We assessed nofazinlimab, an anti-PD-1 antibody, in solid tumors and combined with regorafenib in metastatic colorectal cancer (mCRC). Methods: This phase 1 study comprised nofazinlimab dose escalation (phase 1a) and expansion (phase 1b), and regorafenib dose escalation (80 or 120 mg QD, days 1–21 of 28-day cycles) combined with 300-mg nofazinlimab Q4W (part 2a) to determine safety, efficacy, and RP2D. Results: In phase 1a (N = 21), no dose-limiting toxicity occurred from 1 to [...]

Mené sur 40 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade métastatique, cet essai de phase II (durée de suivi : 20 ans) évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement combinant docétaxel, carboplatine et trastuzumab

Twenty-Year Follow-Up of a Phase II Trial of Taxotere/Carboplatin/Herceptin in Patients With Metastatic HER2-Positive Breast Cancer

Gomez Marti, Juan Luis ; Nasrazadani, Azadeh ; Ding, Ying ; Normolle, Daniel ; Brufsky, Adam M

As the implementation of trastuzumab, several studies have investigated new agents and regimens to treat human epidermal growth factor 2-positive (HER2+) metastatic breast cancer (MBC). However, long-term survival analyses from HER2-targeted therapies are lacking. This is a 20-year follow-up study of a phase II trial that evaluated the activity and safety of docetaxel in combination with carboplatin and trastuzumab (TCH) in patients with HER2+ MBC.This is a follow-up of a phase II, single-arm, [...]

Mené sur 110 patients pédiatriques atteints d'un gliome de faible grade présentant la mutation V600 au niveau du gène BRAF (durée médiane de suivi : 18,9 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, du bénéfice clinique et de la survie ans progression, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant dabrafénib et tramétinib

Dabrafenib plus Trametinib in Pediatric Glioma with BRAF V600 Mutations

Bouffet, Eric ; Hansford, Jordan R. ; Garre, Maria Luisa ; Hara, Junichi ; Plant-Fox, Ashley ; Aerts, Isabelle ; Locatelli, Franco ; van der Lugt, Jasper ; Papusha, Ludmila ; Sahm, Felix ; Tabori, Uri ; Cohen, Kenneth J. ; Packer, Roger J. ; Witt, Olaf ; Sandalic, Larissa ; Bento Pereira da Silva, Ana ; Russo, Mark ; Hargrave, Darren R.

Background: Detection of the BRAF V600E mutation in pediatric low-grade glioma has been associated with a lower response to standard chemotherapy. In previous trials, dabrafenib (both as monotherapy and in combination with trametinib) has shown efficacy in recurrent pediatric low-grade glioma with BRAF V600 mutations, findings that warrant further evaluation of this combination as first-line therapy. Methods: In this phase 2 trial, patients with pediatric low-grade glioma with BRAF V600 [...]

Mené sur 76 patients atteints d'un carcinome urothélial réfractaire aux sels de platine et de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase IB/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'atézolizumab en combinaison ou non avec le magrolimab, le niraparib, ou le tocilizumab

Atezolizumab plus Magrolimab, Niraparib, or Tocilizumab versus Atezolizumab Monotherapy in Platinum-Refractory Metastatic Urothelial Carcinoma: A Phase Ib/II Open-Label, Multicenter, Randomized Umbrella Study (MORPHEUS Urothelial Carcinoma)

Drakaki, Alexandra ; Powles, Thomas ; Bamias, Aristotelis ; Martin-Liberal, Juan ; Shin, Sang Joon ; Friedlander, Terence ; Tosi, Diego ; Park, Chandler ; Gomez-Roca, Carlos ; Joly Lobbedez, Florence ; Castellano, Daniel ; Morales-Barrera, Rafael ; Moreno-Candilejo, Irene ; Fléchon, Aude ; Yuen, Kobe ; Rishipathak, Deepali ; DuPree, Kelly ; Young, Fiona ; Michielin, Francesca ; Shemesh, Colby S. ; Steinberg, Elizabeth E. ; Williams, Patrick ; Lee, Jae Lyun

The MORPHEUS platform was designed to identify early efficacy signals and evaluate the safety of novel immunotherapy combinations across cancer types. The phase Ib/II MORPHEUS-UC trial (NCT03869190) is evaluating atezolizumab plus magrolimab, niraparib, or tocilizumab in platinum-refractory locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (mUC). Additional treatment combinations were evaluated and will be reported separately.Patients had locally advanced or mUC that progressed during or [...]

Mené sur 203 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou réfractaire aux sels de platine, récidivant et/ou de stade métastatique, cet essai parapluie multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie et du taux de réponse globale, et la toxicité de plusieurs agents thérapeutiques (alpélisib, poziotinib, nintédanib, abémaciclib, ou durvalumab avec trémélimumab) en fonction du profil génomique défini par un séquençage ciblé de nouvelle génération

Personalized Biomarker-Based Umbrella Trial for Patients With Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: KCSG HN 15-16 TRIUMPH Trial

Bhumsuk Keam ; Min Hee Hong ; Seong Hoon Shin ; Seong Gu Heo ; Ji Eun Kim ; Hee Kyung Ahn ; Yun-Gyoo Lee ; Keon-Uk Park ; Tak Yun ; Keun-Wook Lee ; Sung-Bae Kim ; Sang-Cheol Lee ; Min Kyoung Kim ; Sang Hee Cho ; So Yeon Oh ; Sang-Gon Park ; Shinwon Hwang ; Byung-Ho Nam ; Sangwoo Kim ; Hye Ryun Kim ; Hwan Jung Yun ; on behalf of KCSG TRIUMPH Investigators

PURPOSE: A precise oncologic approach for head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is necessary. We performed a genomic profile-based umbrella trial for the patients with platinum-refractory recurrent and/or metastatic HNSCC. METHODS: In this multicenter, open-label, single-arm phase II trial, we performed targeted next-generation sequencing (NGS). Patients were assigned to each treatment arm on the basis of their matching genomic profiles: arm 1, alpelisib, a PIK3CA inhibitor; arm 2, [...]

Menée auprès de 82 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie globale et en fonction du sexe, d'une chimioradiothérapie à base de gemcitabine avant la chirurgie

Enhanced antitumour immunity following neoadjuvant chemoradiotherapy mediates a favourable prognosis in women with resected pancreatic cancer

Casper W F van Eijck ; Dana A M Mustafa ; Disha Vadgama ; Noel F C C de Miranda ; Bas Groot Koerkamp ; Geertjan van Tienhoven ; Sjoerd H van der Burg ; Núria Malats ; Casper H J van Eijck

Background: This study investigates sex disparities in clinical outcomes and tumour immune profiles in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) who underwent upfront resection or resection preceded by gemcitabine-based neoadjuvant chemoradiotherapy (nCRT). Methods: Patients originated from the PREOPANC randomised controlled trial. Upfront surgery was performed in 82 patients, and 66 received nCRT before resection. The impact of sex on overall survival (OS) was investigated using [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux issus de patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce, cette étude met en évidence le rôle de la membrane basale vasculaire tumorale dans la rétention des nanomédicaments et présente une stratégie consistant à induire une hyperthermie locale à l'aide d'un laser pour déclencher un processus inflammatoire et permettre le passage de ces nanomédicaments dans la tumeur

Breaking through the basement membrane barrier to improve nanotherapeutic delivery to tumours

Wang, Qin ; Liang, Qirui ; Dou, Jiaxiang ; Zhou, Han ; Zeng, Cici ; Pan, Huimin ; Shen, Yanqiong ; Li, Quan ; Liu, Yi ; Leong, David Tai ; Jiang, Wei ; Wang, Yucai

An effective nanotherapeutic transport from the vasculature to the tumour is crucial for cancer treatment with minimal side effects. Here we demonstrate that, in addition to the endothelial barrier, the tumour vascular basement membrane surrounding the endothelium acts as a formidable mechanical barrier that entraps nanoparticles (NPs) in the subendothelial void, forming perivascular NP pools. Breaking through this basement membrane barrier substantially increases NP extravasation. Using [...]

Cet article présente les progrès réalisés par le consortium "The Immuno-Oncology Translational Network" pour accélérer le développement et l'évaluation des immunothérapies anticancéreuses et des stratégies de prévention

The Cancer Moonshot Immuno-Oncology Translational Network at 5: accelerating cancer immunotherapies

Annapragada, Ananth ; Sikora, Andrew G ; Marathe, Himangi ; Liu, Song ; Demetriou, Michael ; Fong, Lawrence ; Gao, Jinming ; Kufe, Donald ; Morris, Zachary S ; Vilar, Eduardo ; Sharon, Elad ; Hutson, Alan ; Odunsi, Kunle

The Immuno-Oncology Translational Network (IOTN) was established in 2018 as part of the Cancer Moonshot. In 2022, President Joe Biden set new goals to reduce the cancer death rate by half within 25 years and improve the lives of people with cancer and cancer survivors. The IOTN is focused on accelerating translation of cancer immunology research, from bench to bedside, and improving immunotherapy outcomes across a wide array of cancers in the adult population. The unique structure and team [...]

Menée au Japon à partir de données portant sur 1 127 patients (âge moyen : 62 ans), cette étude évalue l'impact de la durée de trajet des patients ou de la distance entre leur domicile et le centre hospitalier sur leur participation à des essais cliniques d'anticancéreux dans le cadre d'une médecine de précision

Travel Time and Distance and Participation in Precision Oncology Trials at the National Cancer Center Hospital

Uehara, Yuji ; Koyama, Takafumi ; Katsuya, Yuki ; Sato, Jun ; Sudo, Kazuki ; Kondo, Shunsuke ; Yoshida, Tatsuya ; Shoji, Hirokazu ; Shimoi, Tatsunori ; Yonemori, Kan ; Yamamoto, Noboru

Importance : Genotype-matched trials, which are becoming increasingly important in the precision oncology era, require referrals from institutions providing comprehensive genomic profiling (CGP) testing to those conducting these trials, and the travel burden for trial participation is significant. However, it remains unknown whether travel time or distance are associated with genotype-matched trial participation. Objective : To assess whether travel time or distance are associated with [...]

Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" concernant le diagnostic, le traitement et le suivi d'un cancer du pancréas

Pancreatic cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up

Conroy, T. ; Pfeiffer, P. ; Vilgrain, V. ; Lamarca, A. ; Seufferlein, T. ; O’Reilly, E. M. ; Hackert, T. ; Golan, T. ; Prager, G. ; Haustermans, K. ; Vogel, A. ; Ducreux, M.

Details on incidence and epidemiology are covered in the Supplementary Material Section 1, available at Annals of Oncology online. Risk factors: The opportunity to detect pancreatic cancer (PC) when potentially curable depends on early diagnosis and an ability to identify and screen high-risk populations before symptoms arise. Identification of a high-risk population is challenging and optimal screening tools remain unclear.1 Older age is the strongest risk factor; incidence peaks at 65-69 [...]

A partir d'une nouvelle analyse des données d'un essai de phase III incluant 3 830 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce et évaluant l'intérêt de poursuivre un traitement par tamoxifène, cette étude compare la survie sans maladie invasive et la survie globale en fonction de la méthode statistique utilisée : l'une prenant en compte la non-adhésion thérapeutique, l'autre pas

Insights adjusting for non-adherence in randomized clinical trials: a reanalysis of an adjuvant trial of tamoxifen duration in early breast cancer

Giudici, Fabiola ; Pistilli, Barbara ; Vaz-Luis, Ines ; Karimi, Maryam ; Delaloge, Suzette ; Bachelot, Thomas ; Michiels, Stefan ; Bardet, Aurelie

Background : Several randomized clinical trials provide evidence of the survival benefit of extended adjuvant tamoxifen in women with estrogen receptor (ER)-positive early breast cancer (BC). However, non-adherence may lead to underestimate treatment effects using intention to treat (ITT) methods. We reanalyzed a randomized trial using contemporary statistical methods adjusting for non-adherence. Methods : The TAM01 study was a phase 3 trial including women with early BC, who had completed 2–3 [...]

Cet article passe en revue les approches thérapeutiques pour les cancers primitifs du cerveau chez l'adulte

Primary brain tumours in adults

van den Bent, Martin J. ; Geurts, Marjolein ; French, Pim J. ; Smits, Marion ; Capper, David ; Bromberg, Jacoline E. C. ; Chang, Susan M.

The most frequent adult-type primary CNS tumours are diffuse gliomas, but a large variety of rarer CNS tumour types exists. The classification of these tumours is increasingly based on molecular diagnostics, which is reflected in the extensive molecular foundation of the recent WHO 2021 classification of CNS tumours. Resection as extensive as is safely possible is the cornerstone of treatment in most gliomas, and is now also recommended early in the treatment of patients with radiological [...]