Menée à partir de données danoises portant sur 98 patients atteints d'un cancer anal, cette étude analyse la survie puis identifie les facteurs de risque de complications et de récidive de la maladie après une chirurgie de sauvetage

Risk factors and outcome following salvage surgery for squamous cell carcinoma of the anus

Borg, Julie ; Garm Spindler, Karen-Lise ; Havelund, Birgitte Mayland ; Sørensen, Mette Møller ; Funder, Jonas Amstrup

Background: Chemoradiotherapy is the primary treatment for anal cancer. 15–33% of patients will have persistent or recurrent disease after treatment requiring salvage surgery. Relapse after surgery, postoperative complications, and mortality as well as possible risk factors are not fully understood due to the rareness of the disease. The aim of the study was to report outcomes after salvage surgery as well as evaluate risk factors for postoperative complications, cancer relapse and survival. [...]

Menée en Suède à partir de données 2011-2018 portant sur 149 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire ou présentant des métastases hépatiques ayant pour origine un cancer colorectal (durée médiane de suivi : 58 mois), cette étude analyse la sécurité d'une électroporation irréversible lorsqu'une ablation thermique est contre-indiquée

Irreversible electroporation of hepatocellular carcinoma and colorectal cancer liver metastases: A nationwide multicenter study with short- and long-term follow-up

Frühling, P. ; Stillström, D. ; Holmquist, F. ; Nilsson, A. ; Freedman, J.

Introduction: A nationwide multicenter study was performed to examine short- and long-term effects of irreversible electroporation (IRE) for hepatocellular carcinoma (HCC) and colorectal cancer liver metastases (CRCLM). IRE is an alternative method when thermal ablation is contraindicated because of risk for serious thermal complications. Methods: All consecutive patients in Sweden treated with IRE because of HCC or CRCLM, were included between 2011 and 2018. We evaluated medical records and [...]

Mené sur 161 patients atteints d'un cholangiocarcinome ou d'un adénocarcinome canalaire pancréatique et souffrant d'une obstruction des voies bilaires (âge moyen : 71 ans), cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une ablation par radiofréquence

Endoluminal radiofrequency ablation in patients with malignant biliary obstruction: a randomised trial

Jana Jarosova ; Lea Zarivnijova ; Ivana Cibulkova ; Jan Mares ; Peter Macinga ; Alzbeta Hujova ; Premysl Falt ; Ondrej Urban ; Jan Hajer ; Julius Spicak ; Tomas Hucl

Background: Endoluminal radiofrequency ablation (RFA) has been promoted as palliative treatment for patients with cholangiocarcinoma (CCA) and pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) in order to improve biliary drainage and eventually prolong survival. No high level evidence is, however, available on this technique. Design: In this randomised controlled study, we compared endoluminal RFA plus stenting with stenting alone (control group) in patients with malignant biliary obstruction; metal [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin transgénique, cette étude démontre que le régorafénib, un anti-angiogénique inhibant plusieurs tyrosine kinases, peut favoriser la progression tumorale

Anti-angiogenic therapy using the multi-tyrosine kinase inhibitor Regorafenib enhances tumor progression in a transgenic mouse model of ß-cell carcinogenesis

Egidi, Maren Juliane ; Krug, Sebastian ; Haybaeck, Johannes ; Michl, Patrick ; Griesmann, Heidi

Background : Pancreatic neuroendocrine tumors (PNETs) represent a distinct hypervascularized tumor entity, often diagnosed at metastatic stage. Therapeutic efficacy of anti-angiogenic multi-kinase inhibitors is frequently limited by primary or acquired resistance in vivo. This study aimed to characterize the molecular mode of action as well as resistance mechanisms to the anti-angiogenic multi-tyrosine kinase inhibitor (TKI) Regorafenib in vitro and in vivo. Methods : In vitro, human and murine [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude analyse le rôle du facteur TCF1 dans la réponse antitumorale des lymphocytes T CD8+ et l'efficacité des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Tumor immunogenicity dictates reliance on TCF1 in CD8+ T cells for response to immunotherapy

Escobar, Giulia ; Tooley, Katherine ; Oliveras, Joan Pagès ; Huang, Linglin ; Cheng, Hanning ; Bookstaver, Michelle L. ; Edwards, Camilla ; Froimchuk, Eugene ; Xue, Chang ; Mangani, Davide ; Krishnan, Rajesh K. ; Hazel, Natanael ; Rutigliani, Carola ; Jewell, Christopher M. ; Biasco, Luca ; Anderson, Ana C.

Stem-like CD8+ T cells are regulated by T cell factor 1 (TCF1) and are considered requisite for immune checkpoint blockade (ICB) response. However, recent findings indicate that reliance on TCF1+CD8+ T cells for ICB efficacy may differ across tumor contexts. We find that TCF1 is essential for optimal priming of tumor antigen-specific CD8+ T cells and ICB response in poorly immunogenic tumors that accumulate TOX+ dysfunctional T cells, but is dispensable for T cell priming and therapy response [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'organoïdes d'adénocarcinome canalaire du pancréas et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude démontre que la dégradation des kinases CDK4/6 induite par les PROTACs (proteolysis-targeted chimeras) affecte différemment le cycle des cellules cancéreuses en raison du niveau de dépendance aux CDK qui diffère selon les cellules puis met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un nouveau PROTAC liant un groupe pomalidomide à un inhibiteur multikinase qui cible préférentiellement le récepteur FLT3 et les complexes protéiques cycline D1/CDK4 et cycline A/CDK2

PROTAC-mediated CDK degradation differentially impacts cancer cell cycles due to heterogeneity in kinase dependencies

Kumarasamy, Vishnu ; Gao, Zhe ; Zhao, Bosheng ; Jiang, Baishan ; Rubin, Seth M. ; Burgess, Kevin ; Witkiewicz, Agnieszka K. ; Knudsen, Erik S.

Background : Cyclin-dependent kinase 4 and 6 (CDK4/6) inhibition yields differential cellular responses in multiple tumor models due to redundancy in cell cycle. We investigate whether the differential requirements of CDKs in multiple cell lines function as determinant of response to pharmacological agents that target these kinases. Methods : We utilized proteolysis-targeted chimeras (PROTACs) that are conjugated with palbociclib (Palbo-PROTAC) to degrade both CDK4 and CDK6. FN-POM was [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de la molécule PXS-5505, un inhibiteur hautement sélectif de plusieurs lysyl oxydases

A first-in-class pan-lysyl oxidase inhibitor impairs stromal remodeling and enhances gemcitabine response and survival in pancreatic cancer

Chitty, Jessica L. ; Yam, Michelle ; Perryman, Lara ; Parker, Amelia L. ; Skhinas, Joanna N. ; Setargew, Yordanos F. I. ; Mok, Ellie T. Y. ; Tran, Emmi ; Grant, Rhiannon D. ; Latham, Sharissa L. ; Pereira, Brooke A. ; Ritchie, Shona C. ; Murphy, Kendelle J. ; Trpceski, Michael ; Findlay, Alison D. ; Melenec, Pauline ; Filipe, Elysse C. ; Nadalini, Audrey ; Velayuthar, Sipiththa ; Major, Gretel ; Wyllie, Kaitlin ; Papanicolaou, Michael ; Ratnaseelan, Shivanjali ; Phillips, Phoebe A. ; Sharbeen, George ; Youkhana, Janet ; Russo, Alice ; Blackwell, Antonia ; Hastings, Jordan F. ; Lucas, Morghan C. ; Chambers, Cecilia R. ; Reed, Daniel A. ; Stoehr, Janett ; Vennin, Claire ; Pidsley, Ruth ; Zaratzian, Anaiis ; Da Silva, Andrew M. ; Tayao, Michael ; Charlton, Brett ; Herrmann, David ; Nobis, Max ; Clark, Susan J. ; Biankin, Andrew V. ; Johns, Amber L. ; Croucher, David R. ; Nagrial, Adnan ; Gill, Anthony J. ; Grimmond, Sean M. ; Chantrill, Lorraine A. ; Chou, Angela ; Dwarte, Tanya ; Metcalf, Xanthe L. ; Jeong, Gloria ; Kenyon, Lara ; Waddell, Nicola ; Pearson, John V. ; Patch, Ann-Marie ; Nones, Katia ; Newell, Felicity ; Mukhopadhyay, Pamela ; Addala, Venkateswar ; Kazakoff, Stephen ; Holmes, Oliver ; Leonard, Conrad ; Wood, Scott ; Hofmann, Oliver ; Samra, Jaswinder S. ; Pavlakis, Nick ; Arena, Jennifer ; High, Hilda A. ; Asghari, Ray ; Merrett, Neil D. ; Das, Amitabha ; Cosman, Peter H. ; Ismail, Kasim ; Stoita, Alina ; Williams, David ; Spigellman, Allan ; McLeo, Duncan ; Kirk, Judy ; Kench, James G. ; Grimison, Peter ; Sandroussi, Charbel ; Goodwin, Annabel ; Mead, R. Scott ; Tucker, Katherine ; Andrews, Lesley ; Texler, Michael ; Forrest, Cindy ; Ballal, Mo ; Fletcher, David ; Beilin, Maria ; Feeney, Kynan ; Epari, Krishna ; Mukhedkar, Sanjay ; Zeps, Nikolajs ; Nguyen, Nan Q. ; Ruszkiewicz, Andrew R. ; Worthley, Chris ; Chen, John ; Brooke-Smith, Mark E. ; Papangelis, Virginia ; Clouston, Andrew D. ; Barbour, Andrew P. ; O’Rourke, Thomas J. ; Fawcett, Jonathan W. ; Slater, Kellee ; Hatzifotis, Michael ; Hodgkinson, Peter ; Nikfarjam, Mehrdad ; Eshleman, James R. ; Hruban, Ralph H. ; Wolfgang, Christopher L. ; Scarpa, Aldo ; Lawlor, Rita T. ; Corbo, Vincenzo ; Bassi, Claudio ; Jamieson, Nigel B. ; Chang, David K. ; Dreyer, Stephan B. ; Abdulkhalek, Lea ; Schmitz, Tatjana ; Lee, Victoria ; Stewart, Kym Pham ; Arshi, Mehreen ; Steinmann, Angela M. ; Pajic, Marina ; Timpson, Paul ; Jarolimek, Wolfgang ; Cox, Thomas R. ; Australian Pancreatic Cancer Genome, Initiative ; Australian Pancreatic Cancer Matrix, Atlas

The lysyl oxidase family represents a promising target in stromal targeting of solid tumors due to the importance of this family in crosslinking and stabilizing fibrillar collagens and its known role in tumor desmoplasia. Using small-molecule drug-design approaches, we generated and validated PXS-5505, a first-in-class highly selective and potent pan-lysyl oxidase inhibitor. We demonstrate in vitro and in vivo that pan-lysyl oxidase inhibition decreases chemotherapy-induced pancreatic tumor [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons tumoraux issus de patients et de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence le rôle de la protéine KDM6B dans la régulation du phénotype fonctionnel des cellules myéloïdes et démontre que son inhibition sensibilise les cellules cancéreuses au blocage de PD1

Myeloid-specific KDM6B inhibition sensitizes glioblastoma to PD1 blockade

Goswami, Sangeeta ; Raychaudhuri, Deblina ; Singh, Pratishtha ; Natarajan, Seanu Meena ; Chen, Yulong ; Poon, Candice ; Hennessey, Mercedes ; Tannir, Aminah J. ; Zhang, Jan ; Anandhan, Swetha ; Kerrigan, Brittany Parker ; Macaluso, Marc D. ; He, Zhong ; Jindal, Sonali ; Lang, Frederick F. ; Basu, Sreyashi ; Sharma, Padmanee

Glioblastoma (GBM) tumors are enriched in immune-suppressive myeloid cells and are refractory to immune checkpoint therapy (ICT). Targeting epigenetic pathways to reprogram the functional phenotype of immune-suppressive myeloid cells to overcome resistance to ICT remains unexplored. Single-cell and spatial transcriptomic analyses of human GBM tumors demonstrated high expression of an epigenetic enzyme—histone 3 lysine 27 demethylase (KDM6B)—in intratumoral immune-suppressive myeloid cell [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de cancer de la vessie, cette étude met en évidence le rôle de la voie endogène de l'interleukine IL-15 dans l'immunité antitumorale induite par les anticorps agonistes du récepteur CD40

IL-15 synergizes with CD40 agonist antibodies to induce durable immunity against bladder cancer

Wong, Jeffrey L. ; Smith, Patrick ; Angulo-Lozano, Juan ; Ranti, Daniel ; Bochner, Bernard H. ; Sfakianos, John P. ; Horowitz, Amir ; Ravetch, Jeffrey V. ; Knorr, David A.

CD40 is a central costimulatory receptor implicated in productive antitumor immune responses across multiple cancers, including bladder cancer. Despite strong preclinical rationale, systemic administration of therapeutic agonistic antibodies targeting the CD40 pathway has demonstrated dose-limiting toxicities with minimal clinical activity, emphasizing an important need for optimized CD40-targeted approaches, including rational combination therapy strategies. Here, we describe a role for the [...]

Mené sur 39 patients atteints d'un adénocarcinome avancé de l'oesophage, de l'estomac ou de la jonction oeso-gastrique (âge médian : 57 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d'un traitement de première ligne par régorafénib oral en combinaison avec le nivolumab et une chimiothérapie de type FOLFOX

First-line regorafenib with nivolumab and chemotherapy in advanced oesophageal, gastric, or gastro-oesophageal junction cancer in the USA: a single-arm, single-centre, phase 2 trial

Cytryn, Samuel L. ; Moy, Ryan H. ; Cowzer, Darren ; Shah, Ronak H. ; Chou, Joanne F. ; Joshi, Smita S. ; Ku, Geoffrey Y. ; Maron, Steven B. ; Desai, Avni ; Yang, Jessica ; Sugarman, Ryan ; Rao, Devika ; Goldberg, Zoe ; Charalambous, Carmelina ; Lapshina, Maria ; Antoine, Ariel ; Socolow, Fiona ; Trivedi, Nikhil ; Capanu, Marinela ; Gerdes, Hans ; Schattner, Mark A. ; Simmons, Marc ; Lacouture, Mario E. ; Paroder, Viktoriya ; Tang, Laura H. ; Shia, Jinru ; Ilson, David H. ; Solit, David B. ; Berger, Michael F. ; Janjigian, Yelena Y.

Background : The addition of nivolumab to chemotherapy improves survival in patients with advanced oesophagogastric (oesophageal, gastric, or gastro-oesophageal junction) adenocarcinoma; however, outcomes remain poor. We assessed the safety and activity of regorafenib in combination with nivolumab and chemotherapy in the first-line treatment of advanced oesophagogastric adenocarcinoma. Methods : This investigator-initiated, single-arm, phase 2 trial in adult patients (aged  [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (22 études incluant un total de 2 813 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie globale, et la toxicité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire pour traiter les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé et présentant une cirrhose de classe B selon la classification de Child-Pugh

Immune Checkpoint Inhibitors for Child-Pugh Class B Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Review and Meta-Analysis

Xie, Enrui ; Yeo, Yee Hui ; Scheiner, Bernhard ; Zhang, Yue ; Hiraoka, Atsushi ; Tantai, Xinxing ; Fessas, Petros ; de Castro, Tiago ; D’Alessio, Antonio ; Fulgenzi, Claudia Angela Maria ; Xu, Shuo ; Tsai, Hong-Ming ; Kambhampati, Swetha ; Wang, Wenjun ; Keenan, Bridget P. ; Gao, Xu ; Xing, Zixuan ; Pinter, Matthias ; Lin, Yih-Jyh ; Guo, Zhanjun ; Vogel, Arndt ; Tanaka, Takaaki ; Kuo, Hsin-Yu ; Kelley, Robin K. ; Kudo, Masatoshi ; Yang, Ju Dong ; Pinato, David J. ; Ji, Fanpu

Importance : Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are increasingly used in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC). However, data on ICI therapy in patients with advanced HCC and impaired liver function are scarce. Objective : To conduct a systematic review and meta-analysis to determine the efficacy and safety of ICI treatment for advanced HCC with Child-Pugh B liver function. Data Sources : PubMed, Embase, Web of Science, and Cochrane Library were searched for relevant studies [...]

Mené sur 15 patients atteints d'un cancer de stade avancé et présentant des mutations au niveau du gène BRAF (hors mutation V600), cet essai de phase I/II détermine la dose maximale tolérée de binimétinib en combinaison avec l'encorafénib et évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de cette combinaison

Combined RAF and MEK Inhibition to Treat Activated Non-V600 BRAF-Altered Advanced Cancers

Rustgi, Naryan ; Maria, Ann ; Toumbacaris, Nicolas ; Zhao, Huiyong ; Kargus, Katherine ; Bryant, Morgan ; Waksmundzki, Alexandra ; Aricescu, Ilinca ; Lefkowitz, Robert A ; Li, Bob T ; Chou, Joanne ; Capanu, Marinela ; de Stanchina, Elisa ; Misale, Sandra ; Shia, Jinru ; Yaeger, Rona

Cancers with non-V600 BRAF-activating alterations have no matched therapy. Preclinical data suggest that these tumors depend on ERK signaling; however, clinical response to MEK/ERK inhibitors has overall been low. We hypothesized that a narrow therapeutic index, driven by ERK inhibition in healthy (wild-type) tissues, limits the efficacy of these inhibitors. As these mutants signal as activated dimers, we further hypothesized that RAF inhibitors given concurrently would improve the therapeutic [...]

Mené sur 137 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé ou métastatique et présentant la mutation G12C au niveau de KRAS, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée du divarasib (un inhibiteur covalent de KRAS G12C), analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et évalue son efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie sans progression

Single-Agent Divarasib (GDC-6036) in Solid Tumors with a KRAS G12C Mutation

Sacher, Adrian ; LoRusso, Patricia ; Patel, Manish R. ; Miller, Wilson H. ; Garralda, Elena ; Forster, Martin D. ; Santoro, Armando ; Falcon, Alejandro ; Kim, Tae Won ; Paz-Ares, Luis ; Bowyer, Samantha ; de Miguel, Maria ; Han, Sae-Won ; Krebs, Matthew G. ; Lee, Jong-Seok ; Cheng, Michael L. ; Arbour, Kathryn ; Massarelli, Erminia ; Choi, Yoonha ; Shi, Zhen ; Mandlekar, Sandhya ; Lin, Mark T. ; Royer-Joo, Stephanie ; Chang, Julie ; Dharia, Neekesh V. ; Schutzman, Jennifer L. ; Desai, Jayesh

Background: Divarasib (GDC-6036) is a covalent KRAS G12C inhibitor that was designed to have high potency and selectivity. Methods: In a phase 1 study, we evaluated divarasib administered orally once daily (at doses ranging from 50 to 400 mg) in patients who had advanced or metastatic solid tumors that harbor a KRAS G12C mutation. The primary objective was an assessment of safety; pharmacokinetics, investigator-evaluated antitumor activity, and biomarkers of response and resistance were also [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en octobre 2022 (8 études incluant au total 1 727 patients), cette méta-analyse évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'ajouter l'ipilimumab au nivolumab chez les patients atteints d'un cancer de stade avancé (autre que le mélanome)

Nivolumab Plus Ipilimumab vs Nivolumab Alone in Advanced Cancers Other Than Melanoma: A Meta-Analysis

Serritella, Anthony V. ; Shenoy, Niraj K.

Importance : Although the combination of nivolumab plus ipilimumab has unquestionable benefit over nivolumab monotherapy in advanced melanoma, currently no summative analyses have compared the combination with nivolumab monotherapy for advanced cancers other than melanoma. Objective : To examine whether the addition of ipilimumab to standard-dose nivolumab safely improves clinical outcomes in patients with advanced cancers other than melanoma. Data Sources : Electronic databases (PubMed, EBSCO [...]

Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la FDA à autoriser l'utilisation du pirtobrutinib pour traiter les patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau réfractaire aux traitements ou récidivant

FDA Approval Summary: Pirtobrutinib for Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma

Telaraja, Deepti ; Kasamon, Yvette L. ; Collazo, Justin S. ; Leong, Ruby ; Wang, Kun ; Li, Ping ; Dahmane, Elyes ; Yang, Yuching ; Earp, Justin ; Grimstein, Manuela ; Rodriguez, Lisa R. ; Theoret, Marc R. ; Gormley, Nicole J.

In January 2023, the U.S. Food and Drug Administration granted accelerated approval to pirtobrutinib for the treatment of adult patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma (MCL) after at least two lines of systemic therapy, including a Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor. Approval was based on BRUIN, a single-arm study of pirtobrutinib monotherapy in patients with B-cell malignancies. Efficacy was based on independent review committee- assessed overall response rate (ORR) [...]

Mené sur 783 patients atteints d'un mélanome métastatique (durée médiane de suivi : 11,6 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de bempegaldesleukine au nivolumab

Bempegaldesleukin Plus Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma: The Open-Label, Phase III PIVOT IO 001 Trial Results

Adi Diab ; Helen Gogas ; Shahneen Sandhu ; Georgina V. Long ; Paolo A. Ascierto ; James Larkin ; Mario Sznol ; Fabio Franke ; Tudor E. Ciuleanu ; Caio Pereira ; Eva Muñoz Couselo ; Fernanda Bronzon Damian ; Michael Schenker ; Aldo Perfetti ; Celeste Lebbé ; Gaëlle Quéreux ; Friedegund Meier ; Brendan D. Curti ; Carlos Rojas ; Yull Arriaga ; Haisu Yang ; Ming Zhou ; Shruthi Ravimohan ; Paul Statkevich ; Mary A. Tagliaferri ; Nikhil I. Khushalani

PURPOSE : Despite marked advances in the treatment of unresectable or metastatic melanoma, the need for novel therapies remains. Bempegaldesleukin (BEMPEG), a pegylated interleukin-2 (IL-2) cytokine prodrug, demonstrated efficacy in the phase II PIVOT-02 trial. PIVOT IO 001 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03635983) is a phase III, randomized, open-label study that builds on the PIVOT-02 results in first-line melanoma. METHODS : Patients with previously untreated, unresectable, or metastatic [...]

Mené sur 23 patients atteints d'un mélanome présentant des mutations au niveau du gène c-KIT et de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie, et la toxicité du régorafénib après au moins une première ligne thérapeutique

A phase II study on the efficacy of regorafenib in treating patients with c-KIT-mutated metastatic malignant melanoma that progressed after previous treatment (KCSG-UN-14-13)

Kim, Kyoo Hyun ; Jung, Minkyu ; Lee, Hyo Jin ; Lee, Su Jin ; Kim, Miso ; Ahn, Mi Sun ; Choi, Moon Young ; Lee, Na-Ri ; Shin, Sang Joon

Background: c-KIT mutations are found in approximately 15% of patients with malignant melanoma in the Asian population. Regorafenib, an oral multikinase inhibitor, acts against both wild-type and mutant KIT. Objective: This multi-institutional, phase II, single-arm study aimed to evaluate the efficacy of regorafenib against metastatic malignant melanoma harboring c-KIT mutations. Methods: Patients with metastatic melanoma positive for c-KIT mutations, upon progression after at least one line of [...]

Mené sur 223 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du bélantamab mafodotine en monothérapie

Single-agent belantamab mafodotin in patients with relapsed/refractory multiple myeloma: Final analysis of the DREAMM-2 trial

Nooka, Ajay K. ; Cohen, Adam D. ; Lee, Hans C. ; Badros, Ashraf ; Suvannasankha, Attaya ; Callander, Natalie ; Abdallah, Al-Ola ; Trudel, Suzanne ; Chari, Ajai ; Libby, Edward N. ; Chaudhry, Maria ; Hultcrantz, Malin ; Kortüm, K. Martin ; Popat, Rakesh ; Sborov, Douglas ; Hakim, Shawn ; Lewis, Eric ; Gorsh, Boris ; Bhushan, Bharat ; McKeown, Astrid ; Gupta, Ira ; Opalinska, Joanna ; Richardson, Paul G. ; Lonial, Sagar

Background: Patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) have a high unmet treatment need. Belantamab mafodotin (belamaf), a first-in-class, B-cell maturation antigen-binding antibody-drug conjugate, eliminates myeloma cells through direct cell killing and an anti-myeloma immune response. Methods: DREAMM-2 (NCT03525678) was a phase 2, two-arm, open-label trial in patients with heavily pretreated RRMM who had three or more prior therapies, were refractory to an immunomodulatory [...]

Mené sur 77 puis 101 patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire aux traitements, cet essai de phase 1-2 évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse globale, et la toxicité du mezigdomide en combinaison avec la dexaméthasone

Mezigdomide plus Dexamethasone in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma

Richardson, Paul G. ; Trudel, Suzanne ; Popat, Rakesh ; Mateos, María-Victoria ; Vangsted, Annette J. ; Ramasamy, Karthik ; Martínez-López, Joaquin ; Quach, Hang ; Orlowski, Robert Z. ; Arnao, Mario ; Lonial, Sagar ; Karanes, Chatchada ; Pawlyn, Charlotte ; Kim, Kihyun ; Oriol, Albert ; Berdeja, Jesus G. ; Rodríguez Otero, Paula ; Casas-Avilés, Ignacio ; Spirli, Alessia ; Poon, Jennifer ; Li, Shaoyi ; Gong, Jing ; Wong, Lilly ; Lamba, Manisha ; Pierce, Daniel W. ; Amatangelo, Michael ; Peluso, Teresa ; Maciag, Paulo ; Katz, Jessica ; Pourdehnad, Michael ; Bahlis, Nizar J.

BACKGROUND : Despite recent progress, multiple myeloma remains incurable. Mezigdomide is a novel cereblon E3 ubiquitin ligase modulator with potent antiproliferative and tumoricidal activity in preclinical models of multiple myeloma, including those resistant to lenalidomide and pomalidomide. METHODS : In this phase 1–2 study, we administered oral mezigdomide in combination with dexamethasone to patients with relapsed and refractory myeloma. The primary objectives of phase 1 (dose-escalation [...]

Menée à partir de données portant sur 309 patients atteints d'un syndrome myélodysplasique (âge : 50-75 ans), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques en fonction de la présence d'une mutation au niveau du gène TP53

Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation Improves Outcome in Myelodysplastic Syndrome Across High-Risk Genetic Subgroups: Genetic Analysis of the Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network 1102 Study

Jurjen Versluis ; Wael Saber ; Harrison K. Tsai ; Christopher J. Gibson ; Laura W. Dillon ; Asmita Mishra ; Joseph McGuirk ; Richard T. Maziarz ; Peter Westervelt ; Pranay Hegde ; Devdeep Mukherjee ; Michael J. Martens ; Brent Logan ; Mary Horowitz ; Christopher S. Hourigan ; Ryotaro Nakamura ; Corey Cutler ; R. Coleman Lindsley ; on behalf of the Blood ; Marrow Transplant Clinical Trials Network

PURPOSE: Allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) in patients with myelodysplastic syndrome (MDS) improves overall survival (OS). We evaluated the impact of MDS genetics on the benefit of HCT in a biological assignment (donor v no donor) study. METHODS: We performed targeted sequencing in 309 patients age 50-75 years with International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediate-2 or high-risk MDS, enrolled in the Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network 1102 study and [...]

Mené sur 614 patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire sensible aux sels de platine et ayant récidivé après une ou deux lignes de chimiothérapie (durée médiane de suivi : 3 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout d'atézolizumab à un traitement combinant bévacizumab et six cycles d'un doublet de chimiothérapie à base de sels de platine

Atezolizumab Combined With Bevacizumab and Platinum-Based Therapy for Platinum-Sensitive Ovarian Cancer: Placebo-Controlled Randomized Phase III ATALANTE/ENGOT-ov29 Trial

Jean-Emmanuel Kurtz ; Eric Pujade-Lauraine ; Ana Oaknin ; Lisa Belin ; Katharina Leitner ; David Cibula ; Hannelore Denys ; Ora Rosengarten ; Manuel Rodrigues ; Nikolaus de Gregorio ; Jeronimo Martinez García ; Edgar Petru ; Roman Kocián ; Ignace Vergote ; Patricia Pautier ; Barbara Schmalfeldt ; Lydia Gaba ; Stephan Polterauer ; Marie-Ange Mouret Reynier ; Jalid Sehouli ; Cristina Churruca ; Frédéric Selle ; Florence Joly ; Véronique D'Hondt ; Émilie Bultot-Boissier ; Coriolan Lebreton ; Jean-Pierre Lotz ; Rémy Largillier ; Pierre-Etienne Heudel ; Florian Heitz ; on behalf of the ATALANTE/ENGOT-ov29 Investigators ; J.-E. Kurtz ; S. Abadie-Lacourtoisie ; C. Abdeddaim ; J. Alexandre ; P. Augereau ; D. Avenin ; M. Azemar ; N. Baba-Hamed ; O. Bally ; J. Barriere ; F. Bazan ; D. Berton ; N. Bonichon-Lamichhane ; N. Bonnin ; E. Boughalem ; R. Boustany Grenier ; P.-E. Brachet ; F. Brocard ; E. Bultot-Boissier ; M.A. Cappiello-Bataller ; H. Castanie ; L. Chaigneau ; C. Chakiba ; D. Chocteau-Bouju ; P. Combe ; A. Comte ; E. Coquan ; C. Costan ; P. Cottu ; L. Crouzet ; H. Cure ; J. Dauba ; H. Dawood ; L. De Cock ; T. De La Motte Rouge ; C. Debelleix ; C. Delbaldo ; M. Demarchi ; M. Deslandres ; R. Despax ; V. D'Hondt ; A.F. Dillies-Legrain ; A. Donnadieu ; C. Dubot ; J.-M. Extra ; M. Fabbro ; C. Falandry ; F. Fiteni ; A. Floquet ; P. Follana ; J.S. Frenel ; G. Freyer ; D. Garbay-Decoopman ; C. Gavoille ; V. Girre ; L. Gladieff ; F. Goldwasser ; A. Gratet ; J. Grenier ; A.-C. Hardy-Bessard ; P.-E. Heudel ; F. Joly ; A. Jouinot ; E. Kalbacher ; M.-C. Kaminsky ; L. Lancry-Lecomte ; R. Largillier ; F. Le Du ; A. Leary ; C. Lebreton ; C. Lefeuvre-Plesse ; A. Lesoin ; T. L'Haridon ; J. Long ; A. Lortholary ; J.-P. Lotz ; L. Mansi ; J. Martin-Babau ; M. Martinez ; J. Medioni ; E. Meriaux ; J. Meunier ; L. Moïse ; J.-F. Moulin ; M.-A. Mouret-Reynier ; M. Mousseau ; P. Pautier ; J. Peron ; C. Perrin ; T. Petit ; D. Petran ; F. Priou ; M. Provansal ; N. Raban ; I. Ray-Coquard ; P. Regnault De La Mothe ; C. Riedl ; M. Rodrigues ; C. Roemer-Becuwe ; R. Sabatier ; F. Savinelli ; C. Sebbag ; F. Selle ; P. Soulie ; D. Spaeth ; R. Sverdlin ; M. Timar-David ; O. Trédan ; P. Tresca ; V. Trillet-Lenoir ; T. Valentin ; Y.A. Vano ; B. You ; F. Heitz ; H. Bronger ; P. Buderath ; N. De Gregorio ; T. Fehm ; E.-M. Grischke ; M. Gropp-Meier ; A. Hartkopf ; C. Jackisch ; M. Koegel ; A. Mueller ; T.-W. Park-Simon ; I. Runnebaum ; F. Schochter ; B. Schmalfeldt ; B. Schnappauf ; J. Sehouli ; F. Trillsch ; P. Wimberger ; A. Oaknin ; J.D. Alarcon ; S. Alonso ; A. Alonso Herrero ; P. Barretina ; A. Casado ; C. Churruca ; I. Fernandez ; L. Gaba ; J. Garcia-Donas ; S. Gonzalez ; G. Marquina ; J. Martinez-García ; A. Redondo ; D. Vicente ; C. Marth ; S. Aust ; E. Petru ; A. Reinthaller ; C. Schauer ; D. Cibula ; I. Vergote ; S. Altintas ; H. Denys ; E. Van Nieuwenhuysen ; O. Rosengarten

PURPOSE : Platinum-based doublets with concurrent and maintenance bevacizumab are standard therapy for ovarian cancer (OC) relapsing after a platinum-free interval (PFI) >6 months. Immunotherapy may be synergistic with bevacizumab and chemotherapy. PATIENTS AND METHODS : ATALANTE/ENGOT-ov29 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02891824), a placebo-controlled double-blinded randomized phase III trial, enrolled patients with recurrent epithelial OC, one to two previous chemotherapy lines, and PFI [...]

Mené sur 90 patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé ou métastatique sans mutation du gène K-Ras, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité du nimotuzumab en combinaison avec la gemcitabine

Nimotuzumab Plus Gemcitabine for K-Ras Wild-Type Locally Advanced or Metastatic Pancreatic Cancer

Shukui Qin ; Jin Li ; Yuxian Bai ; Zishu Wang ; Zhendong Chen ; Ruihua Xu ; Jianming Xu ; Hongmei Zhang ; Jia Chen ; Ying Yuan ; Tianshu Liu ; Lin Yang ; Haijun Zhong ; Donghui Chen ; Lin Shen ; Chunyi Hao ; Deliang Fu ; Ying Cheng ; Jianwei Yang ; Qiong Wang ; Baoli Qin ; Hongming Pan ; Jun Zhang ; Xianhong Bai ; Qingshan Zheng

PURPOSE : In a phase IIb trial of nimotuzumab plus gemcitabine, substantial clinical benefits were observed in patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer (PC). Therefore, we conducted a phase III clinical study to verify the efficacy and safety of this combination regimen in patients with K-Ras wild-type tumors (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02395016). PATIENTS AND METHODS : Eligible patients were randomly assigned to receive nimotuzumab (400 mg once per week) or placebo [...]

Cet article présente une mise à jour des résultats d'un essai de phase III incluant 783 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade II-IIIA (durée médiane de survie : 77,3 mois) et comparant l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 3 et 5 ans, et la toxicité de deux traitements adjuvants, l'un par cisplatine-pémétrexed et l'autre par cisplatine-vinorelbine

Five-Year Overall Survival Analysis of the JIPANG Study: Pemetrexed or Vinorelbine Plus Cisplatin for Resected Stage II-IIIA Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer

Hirotsugu Kenmotsu ; Nobuyuki Yamamoto ; Toshihiro Misumi ; Kiyotaka Yoh ; Haruhiro Saito ; Shunichi Sugawara ; Koji Yamazaki ; Kazuhiko Nakagawa ; Kenji Sugio ; Takashi Seto ; Shinichi Toyooka ; Hiroshi Date ; Tetsuya Mitsudomi ; Isamu Okamoto ; Kohei Yokoi ; Hideo Saka ; Hiroaki Okamoto ; Yuichi Takiguchi ; Toshiaki Takahashi ; Masahiro Tsuboi

The JIPANG study is an open-label phase III trial evaluating the efficacy of pemetrexed plus cisplatin (PemP) versus vinorelbine plus cisplatin (NP) as adjuvant chemotherapy in patients with stage II-IIIA nonsquamous non–small-cell lung cancer (NSCLC). Here, we report the long follow-up overall survival (OS) data. Eligible patients were randomly assigned to receive either PemP or NP. The primary end point was recurrence-free survival (RFS), and the secondary end point included OS. This analysis [...]

Cet article présente une mise à jour des résultats de l'essai AEWS0031 incluant 568 patients pédiatriques atteints d'un sarcome d'Ewing de stade localisé et évaluant, du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale à 10 ans, l'intérêt de réduire l'intervalle de l'alternance (2 semaines contre 3 semaines) entre une chimiothérapie par vincristine-doxorubicine-cyclophosphamide et une chimiothérapie par ifosfamide-étoposide

Long-Term Outcomes in Patients With Localized Ewing Sarcoma Treated With Interval-Compressed Chemotherapy on Children's Oncology Group Study AEWS0031

Thomas Cash ; Mark D. Krailo ; Allen B. Buxton ; Bruce R. Pawel ; John H. Healey ; Odion Binitie ; Karen J. Marcus ; Holcombe E. Grier ; Patrick J. Grohar ; Damon R. Reed ; Aaron R. Weiss ; Richard Gorlick ; Katherine A. Janeway ; Steven G. DuBois ; Richard B. Womer

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned coprimary or secondary analyses are not yet available. Clinical trial updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported.Long-term outcomes from Children's Oncology Group study AEWS0031 were assessed [...]

Mené sur 113 patients atteints d'un sarcome osseux primitif rare traité par chirurgie en combinaison avec une chimiothérapie (âge : 40 à 66 ans ; âge médian : 52 ans ; durée médiane de suivi : 6,4 ans), cette étude évalue le taux de survie à 5 ans et la toxicité des traitements reçus

Outcome of rare primary malignant bone sarcoma (RPMBS) treated with multimodal therapy: Results from the EUROpean Bone Over 40 Sarcoma Study (EURO-B.O.S.S)

Palmerini, Emanuela ; Reichardt, Peter ; Hall, Kirsten Sundby ; Bertulli, Rossella ; Bielack, Stefan S. ; Comandone, Alessandro ; Egerer, Gerlinde ; Hansmeier, Anna ; Kevric, Matthias ; Carretta, Elisa ; Hansson, Lina ; Jebsen, Nina ; Eriksson, Mikael ; Bruland, Øyvind S. ; Donati, Davide Maria ; Ibrahim, Toni ; Smeland, Sigbjørn ; Ferrari, Stefano

Background : Rare primary malignant bone sarcomas (RPMBS) account for 5%–10% of primary high-grade bone tumors and represent a major treatment challenge. The outcome of patients with RPMBS enrolled in the EUROpean Bone Over 40 Sarcoma Study (EURO-B.O.S.S) is presented. Methods : Inclusion criteria were as follows: age from 41 to 65 years and a diagnosis of high-grade spindle cell, pleomorphic, or vascular RPMBS. The chemotherapy regimen included doxorubicin 60 mg/m2, ifosfamide 9 g/m2, and [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (17 études incluant un total de 9 100 participantes), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du taux de réponse globale, de la survie globale et du taux de bénéfice clinique, et la toxicité des inhibiteurs de CDK4/6, de PI3K/mTOR et de l'histone désacétylase en traitement de deuxième ligne chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé

CDK4/6 inhibitors, PI3K/mTOR inhibitors, and HDAC inhibitors as second-line treatments for hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer: a network meta-analysis

Ji, Danyang ; Luo, Yang ; Wang, Jiayu ; Chen, Shanshan ; Lan, Bo ; Ma, Fei ; Xu, Binghe ; Fan, Ying

Background: This study sought to compare the benefits and safety of agents including Cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitors, phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors, and histone deacetylase (HDAC) inhibitors as second-line treatments for these patients by conducting a comprehensive systematic review and network meta-analysis. Methods: The Medline, Embase and Cochrane Library databases were searched for randomized trials comparing CDK4/6 [...]

Mené sur 14 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade avancé, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de l'ajout d'un régime d'imitation du jeûne à une chimiothérapie de première ligne à base de carboplatine

Adding fasting-mimicking diet to first-line carboplatin-based chemotherapy is associated with better overall survival in advanced triple-negative breast cancer patients: A subanalysis of the NCT03340935 trial

Ligorio, Francesca ; Lobefaro, Riccardo ; Fucà, Giovanni ; Provenzano, Leonardo ; Zanenga, Lucrezia ; Nasca, Vincenzo ; Sposetti, Caterina ; Salvadori, Giulia ; Ficchì, Angela ; Franza, Andrea ; Martinetti, Antonia ; Sottotetti, Elisa ; Formisano, Barbara ; Depretto, Catherine ; Scaperrotta, Gianfranco ; Belfiore, Antonino ; Vingiani, Andrea ; Ferraris, Cristina ; Pruneri, Giancarlo ; de Braud, Filippo ; Vernieri, Claudio

Severe calorie restriction, in the form of cyclic fasting or fasting-mimicking diets (FMDs), boosts the antitumor activity of cytotoxic chemotherapy in mouse models of triple-negative breast cancer (TNBC). This effect is mostly mediated by fasting/FMD-induced reduction of plasma glucose concentration and by a boost in antitumor immunity. However, clinical evidence that cyclic FMD may impact on the outcomes of advanced TNBC (aTNBC) patients is lacking. We compared the overall survival (OS) of 14 [...]

Mené sur 74 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant trifluridine et tipiracile

Phase II study of Trifluridine/Tipiracil (FTD/TPI) in metastatic breast cancers with or without prior exposure to fluoropyrimidines

Lim, Joline S. J. ; Ow, Samuel G. W. ; La Wong, Andrea ; Lee, Matilda X. W. ; Chan, Gloria H. J. ; Low, Jia Li ; Sundar, Raghav ; Choo, Joan R. E. ; Chong, Wan Qin ; Le Ang, Yvonne ; Tai, Bee Choo ; Lee, Soo Chin

Background: Fluoropyrimidines are commonly used in treatment of metastatic breast cancer (MBC), and trifluridine/tipiracil (FTD/TPI) has shown activity in patients with colorectal and gastric cancers despite prior exposure to fluoropyrimidines. We investigate the role of FTD/TPI in patients with MBC with or without prior fluoropyridines in a single arm phase II study. Methods: Patients with MBC were enrolled first into a run-in dose confirmation phase, followed by two parallel cohorts including [...]

Mené sur 173 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade I-III, cet essai randomisé évalue l'effet, sur la dose intensité relative et la réponse pathologique, d'un programme comportant des exercices physiques à réaliser chez soi et des conseils nutritionnels encourageant un régime alimentaire principalement à base de plantes

Randomized Trial of Exercise and Nutrition on Chemotherapy Completion and Pathologic Complete Response in Women With Breast Cancer: The Lifestyle, Exercise, and Nutrition Early After Diagnosis Study

Tara Sanft ; Maura Harrigan ; Courtney McGowan ; Brenda Cartmel ; Michelle Zupa ; Fang-Yong Li ; Leah M. Ferrucci ; Leah Puklin ; Anlan Cao ; Thai Hien Nguyen ; Marian L. Neuhouser ; Dawn L. Hershman ; Karen Basen-Engquist ; Beth A. Jones ; Tish Knobf ; Anees B. Chagpar ; Andrea Silber ; Anna Tanasijevic ; Jennifer A. Ligibel ; Melinda L. Irwin

PURPOSE : Successful completion of chemotherapy is critical to improve breast cancer outcomes. Relative dose intensity (RDI), defined as the ratio of chemotherapy delivered to prescribed, is a measure of chemotherapy completion and is associated with cancer mortality. The effect of exercise and eating a healthy diet on RDI is unknown. We conducted a randomized trial of an exercise and nutrition intervention on RDI and pathologic complete response (pCR) in women diagnosed with breast cancer [...]

Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la FDA à autoriser l'utilisation du dabrafénib en combinaison avec le tramétinib pour traiter les patients atteints d'un gliome de bas grade présentant la mutation V600E au niveau du gène BRAF

FDA Approval Summary: Dabrafenib in combination with trametinib for BRAF V600E mutation-positive low-grade glioma

Barbato, Michael I. ; Nashed, Jeannette ; Bradford, Diana ; Ren, Yi ; Khasar, Sachia ; Miller, Claudia P. ; Zolnik, Banu S. ; Zhao, Hong ; Li, Yangbing ; Bi, Youwei ; Shord, Stacy S. ; Amatya, Anup K. ; Mishra-Kalyani, Pallavi S. ; Scepura, Barbara ; Al-Matari, Raniya A. ; Pazdur, Richard ; Kluetz, Paul G. ; Donoghue, Martha ; Singh, Harpreet ; Drezner, Nicole

On March 16, 2023, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved dabrafenib in combination with trametinib (Tafinlar®, Mekinist®, Novartis Pharmaceuticals Corporation) for the treatment of pediatric patients with low-grade glioma (LGG) with a BRAF V600E mutation who require systemic therapy. FDA also approved oral formulations of both drugs suitable for patients who cannot swallow pills. This approval was based on the LGG cohort from Study CDRB436G2201 (NCT02684058), a multicenter, [...]

Mené sur 41 patients pédiatriques atteints d'un gliome de haut grade, récidivant ou réfractaire aux traitements et présentant une mutation V600 au niveau du gène BRAF (durée médiane de suivi : 25 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la durée de la réponse, de la survie sans progression et de la survie globale, et la sécurité du dabrafénib en combinaison avec le tramétinib

Phase II Trial of Dabrafenib Plus Trametinib in Relapsed/Refractory BRAF V600–Mutant Pediatric High-Grade Glioma

Darren R. Hargrave ; Keita Terashima ; Junichi Hara ; Uwe R. Kordes ; Santhosh A. Upadhyaya ; Felix Sahm ; Eric Bouffet ; Roger J. Packer ; Olaf Witt ; Larissa Sandalic ; Agnieszka Kieloch ; Mark Russo ; Kenneth J. Cohen ; on behalf of all the Investigators involved in the high-grade glioma cohort ; Blanca Diez ; Andrea Cappellano ; Sidnei Epelman ; Bruna Mancano ; Karsten Nysom ; Isabelle Aerts ; Anne-Isabelle Bertozzi ; Christof Kramm ; Gudrun Fleischhack ; Uwe Kordes ; Pablo Hernaiz-Driever ; Maura Massimino ; Maria Luisa Garre ; Franco Locatelli ; Keiko Okada ; Yuki Koga ; Jasper Van der Lugt ; Alexey Maschan ; Alvaro Lassaletta ; Stefan Holm ; Darren Hargrave ; Lisa Howell ; Santhosh Upadhyaya ; Karen Gauvain ; Kenneth Cohen ; Patricia Baxter

PURPOSE : BRAF V600 mutation is detected in 5%-10% of pediatric high-grade gliomas (pHGGs), and effective treatments are limited. In previous trials, dabrafenib as monotherapy or in combination with trametinib demonstrated activity in children and adults with relapsed/refractory BRAF V600–mutant HGG. METHODS : This phase II study evaluated dabrafenib plus trametinib in patients with relapsed/refractory BRAF V600–mutant pHGG. The primary objective was overall response rate (ORR) by independent [...]

Mené sur 21 patients atteints d'un glioblastome récidivant (âge médian : 55 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d'un traitement combinant anlotinib et témozolomide

Safety and Efficacy of Anlotinib Hydrochloride Plus Temozolomide in Patients with Recurrent Glioblastoma

Xu, Qingsheng ; Huang, Kaiyuan ; Meng, Xiangqi ; Weng, Yuxiang ; Zhang, Luyuan ; Bu, Linghao ; Zheng, Xiujue ; Cai, Jinquan ; Zhan, Renya ; Chen, Qun

Glioblastoma (GBM) is a highly vascularized tumor with few treatment options after disease recurrence. Here, we report the efficacy and safety of anlotinib hydrochloride plus temozolomide in patients with recurrent GBM.Patients with first definite postsurgical progression of histologically confirmed GBM preceded by standard radiotherapy and temozolomide chemotherapy were eligible for inclusion. All patients received temozolomide (150–200 mg/m2, orally, every day (QD) d1–5/4 wk) and anlotinib [...]

Mené sur 142 patientes atteintes d'un cancer récidivant ou métastatique du col de l'utérus, cet essai multicentrique de phase Ib/II évalue la toxicité du tisotumab vedotin en combinaison avec le bévacizumab, le pembrolizumab ou les sels de carboplatine

Tisotumab Vedotin in Combination With Carboplatin, Pembrolizumab, or Bevacizumab in Recurrent or Metastatic Cervical Cancer: Results From the innovaTV 205/GOG-3024/ENGOT-cx8 Study

Ignace Vergote ; Els Van Nieuwenhuysen ; Roisin E. O'Cearbhaill ; Anneke Westermann ; Domenica Lorusso ; Sharad Ghamande ; Dearbhaile C. Collins ; Susana Banerjee ; Cara A. Mathews ; Christine Gennigens ; David Cibula ; Krishnansu S. Tewari ; Kristine Madsen ; Fatih Köse ; Amanda L. Jackson ; Ingrid A. Boere ; Giovanni Scambia ; Leslie M. Randall ; Azmat Sadozye ; Jean-François Baurain ; Eelke Gort ; Michal Zikán ; Hannelore G. Denys ; Nelleke Ottevanger ; Frédéric Forget ; Camilla Mondrup Andreassen ; Lamar Eaton ; Michael J. Chisamore ; Leonardo Viana Nicacio ; Ibrahima Soumaoro ; Bradley J. Monk

PURPOSE : Tissue factor is highly expressed in cervical carcinoma and can be targeted by tisotumab vedotin (TV), an antibody-drug conjugate. This phase Ib/II study evaluated TV in combination with bevacizumab, pembrolizumab, or carboplatin for recurrent or metastatic cervical cancer (r/mCC). METHODS : This open-label, multicenter study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03786081) included dose-escalation arms that assessed dose-limiting toxicities (DLTs) and identified the recommended phase II [...]

Mené sur 64 patients atteints d'un cancer des glandes salivaires de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant nivolumab et ipilimumab

Nivolumab plus ipilimumab in advanced salivary gland cancer: a phase 2 trial

Vos, Joris L. ; Burman, Bharat ; Jain, Swati ; Fitzgerald, Conall W. R. ; Sherman, Eric J. ; Dunn, Lara A. ; Fetten, James V. ; Michel, Loren S. ; Kriplani, Anuja ; Ng, Kenneth K. ; Eng, Juliana ; Tchekmedyian, Vatche ; Haque, Sofia ; Katabi, Nora ; Kuo, Fengshen ; Han, Catherine Y. ; Nadeem, Zaineb ; Yang, Wei ; Makarov, Vladimir ; Srivastava, Raghvendra M. ; Ostrovnaya, Irina ; Prasad, Manu ; Zuur, Charlotte L. ; Riaz, Nadeem ; Pfister, David G. ; Klebanoff, Christopher A. ; Chan, Timothy A. ; Ho, Alan L. ; Morris, Luc G. T.

Salivary gland cancers (SGCs) are rare, aggressive cancers without effective treatments when metastasized. We conducted a phase 2 trial evaluating nivolumab (nivo, anti-PD-1) and ipilimumab (ipi, anti-CTLA-4) in 64 patients with metastatic SGC enrolled in two histology-based cohorts (32 patients each): adenoid cystic carcinoma (ACC; cohort 1) and other SGCs (cohort 2). The primary efficacy endpoint (≥4 objective responses) was met in cohort 2 (5/32, 16%) but not in cohort 1 (2/32, 6%). [...]

Mené entre 2015 et 2019 sur 249 patients atteints d'un cancer de l'oesophage de stade localement avancé et résécable, cet essai randomisé multicentrique évalue l'effet, sur la réponse pathologique complète, du délai entre la chimioradiothérapie et la chirurgie

Oncological outcomes of standard versus prolonged time to surgery after neoadjuvant chemoradiotherapy for oesophageal cancer in the multicentre randomised controlled NeoRes II trial

Nilsson, K. ; Klevebro, F. ; Sunde, B. ; Rouvelas, I. ; Lindblad, M. ; Szabo, E. ; Halldestam, I. ; Smedh, U. ; Wallner, B. ; Johansson, J. ; Johnsen, G. ; Aahlin, E. K. ; Johannessen, H. O. ; Alexandersson von Döbeln, G. ; Hjortland, G. O. ; Wang, N. ; Shang, Y. ; Borg, D. ; Quaas, A. ; Bartella, I. ; Bruns, C. ; Schröder, W. ; Nilsson, M.

Summary: After prolonged delay of up to three months after nCRT. The NeoRes II trial is the first randomised trial to compare standard to prolonged time to surgery after nCRT for oesophageal cancer. Patients and methods: Patients with resectable, locally advanced oesophageal cancer were randomly assigned to standard delay of surgery of 4-6 weeks or prolonged delay of 10-12 weeks after nCRT. The primary endpoint was complete histological response of the primary tumour in patients with [...]

Mené sur 28 patients atteints d'un cancer du poumon métastatique non à petites cellules, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, d'un traitement combinant un virus oncolytique exprimant la thymidine kinase du virus Herpes simplex (ADV/HSV-tk), une radiochirurgie et du pembrolizumab

A Phase 2 study of In Situ Oncolytic Virus Therapy and Stereotactic Body Radiation Therapy Followed by Pembrolizumab in Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer

Guan, Jian ; Sun, Kai ; Guerrero, Carlo A. ; Zheng, Junjun ; Xu, Yitian ; Mathur, Sunil ; Teh, Bin S. ; Farach, Andrew ; Zhang, Jun ; Butler, Edward ; Pan, Ping-Ying ; Zsigmond, Eva ; Mei, Zhuyong ; Mejia, Jaime ; Chen, Shu Hsia ; Chang, Jenny C. ; Bernicker, Eric H.

Purpose: A phase 2 study of stereotactic body radiation therapy and in situoncolytic virus therapy in metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC) followed by Pembrolizumab (STOMP) was designed to explore the dual approach in enhancing single pembrolizumab with ADV/HSV-tk plus valacyclovir gene therapy and stereotactic radiotherapy (SBRT) in mNSCLC. Methods: STOMP is a single-arm, open-label phase II study. Patients with mNSCLC received intratumoral injections of ADV/HSV-tk (5 × 1011 vp) and [...]

Mené entre 2022 et 2014 sur 626 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade IB2-IIB (durée médiane de suivi : 8,7 ans), cet essai randomisé multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue du taux de survie globale à 5 ans, d'une chimiothérapie suivie d'une intervention chirurgicale et d'une chimioradiothérapie standard

Randomized Phase III Study Comparing Neoadjuvant Chemotherapy Followed by Surgery Versus Chemoradiation in Stage IB2-IIB Cervical Cancer: EORTC-55994

Gemma G. Kenter ; Stefano Greggi ; Ignace Vergote ; Dionyssios Katsaros ; Juliusz Kobierski ; Heleen van Doorn ; Fabio Landoni ; Jacobus van der Velden ; Nicholas Reed ; Corneel Coens ; Iske van Luijk ; Nicoletta Colombo ; Elzbietta van der Steen-Banasik ; Nelleke Ottevanger ; Antonio Casado Herraez ; on behalf of the EORTC-55994 Study Group ; Annemarie Schratter-Sehn ; Jan Baptist Vermorken ; Sevilay Altintas ; Frederic Kridelka ; Frédéric Goffin ; Florence Joly-Lobbedez ; Paolo Zola ; Annamaria Ferrero ; Massimo Franchi ; Nicoletta Donadello ; Leon Massuger ; Anca Ansink ; Helena Van Doorn ; Rene Verheijen ; W.M. van Baal ; Gemma Kenter ; Eleonora Van Dorst ; Katja Gaarenstroom ; Gunnar Kristensen ; Anna Kobierska ; Julisz Kobierski ; Carlos Freire de Oliveira ; Cristina Frutuoso ; Rema Jyothirmayi ; Andrew Nordin ; Gordon Rustin

PURPOSE: This multicenter trial by the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Gynecological Cancer Group was motivated by conflicting evidence on the value of neoadjuvant chemotherapy before surgery compared with concomitant chemoradiotherapy (CCRT) in stage IB2-IIB cervical carcinoma. METHODS: Between May 2002 and January 2014, 626 patients with International Federation of Gynecology and Obstetrics stage IB2-IIb were randomly assigned between neoadjuvant chemotherapy [...]

Cet article identifie les facteurs influençant la décision des cliniciens de procéder à une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques lors de la première rémission complète d'une leucémie myéloïde aiguë

What Influences the Decision to Proceed to Transplant for Patients With AML in First Remission?

Susan DeWolf ; Martin S. Tallman ; Jacob M. Rowe ; Meira Yisraeli Salman

Although allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) remains the backbone of curative treatment for the majority of fit adults diagnosed with AML, there is indeed a subset of patients for whom long-term remission may be achieved without transplantation. Remarkable changes in our knowledge of AML biology in recent years has transformed the landscape of diagnosis, management, and treatment of AML. Specifically, markedly increased understanding of molecular characteristics of AML, the [...]

Menée à l'aide notamment de données multi-omiques portant sur 859 lignées cellulaires, de données génomiques du projet "The Cancer Genome Atlas" portant sur 32 types de cancer, de donnés cliniques portant sur 121 patients atteints d'un mélanome et d'une technique de criblage génétique utilisant la technologie d'édition CRISPR/Cas9, cette étude identifie une signature, basée sur six paires de gènes impliqués dans la viabilité synthétique, pour prédire la résistance des cellules cancéreuses aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Synthetic viability induces resistance to immune checkpoint inhibitors in cancer cells

Liu, Mingyue ; Dong, Qi ; Chen, Bo ; Liu, Kaidong ; Zhao, Zhangxiang ; Wang, Yuquan ; Zhuang, Shuping ; Han, Huiming ; Shi, Xingyang ; Jin, Zixin ; Hui, Yang ; Gu, Yunyan

Background : Immune checkpoint inhibitors (ICI) have revolutionized the treatment for multiple cancers. However, most of patients encounter resistance. Synthetic viability (SV) between genes could induce resistance. In this study, we established SV signature to predict the efficacy of ICI treatment for melanoma. Methods : We collected features and predicted SV gene pairs by random forest classifier. This work prioritized SV gene pairs based on CRISPR/Cas9 screens. SV gene pairs signature were [...]

Menée à partir de données portant sur 10 741 patients atteints d'un adénocarcinome localisé de la prostate et inclus dans un essai évaluant une radiothérapie avec escalade de dose ou l'utilisation d'un traitement anti-androgénique, cette étude évalue, à l'aide de différentes méthodes analytiques, la possibilité d'utiliser la survie sans récidive biochimique comme critère de jugement de susbstitution à la survie globale

Biochemical Recurrence Surrogacy for Clinical Outcomes After Radiotherapy for Adenocarcinoma of the Prostate

Soumyajit Roy ; Tahmineh Romero ; Jeff M. Michalski ; Felix Y. Feng ; Jason A. Efstathiou ; Colleen A.F. Lawton ; Michel Bolla ; Philippe Maingon ; Theo De Reijke ; David Joseph ; Wee Loon Ong ; Matthew R. Sydes ; David P. Dearnaley ; Alison C. Tree ; Nathalie Carrier ; Abdenour Nabid ; Luis Souhami ; Luca Incrocci ; Wilma D. Heemsbergen ; Floris J. Pos ; Almudena Zapatero ; Araceli Guerrero ; Ana Alvarez ; Carmen Gonzalez San-Segundo ; Xavier Maldonado ; Robert E. Reiter ; Matthew B. Rettig ; Nicholas G. Nickols ; Michael L. Steinberg ; Luca F. Valle ; T. Martin Ma ; Matthew J. Farrell ; Beth K. Neilsen ; Jesus E. Juarez ; Jie Deng ; Sitaram Vangala ; Norbert Avril ; Angela Y. Jia ; Nicholas G. Zaorsky ; Yilun Sun ; Daniel Spratt ; Amar U. Kishan ; Meta-Analysis of Randomized Trials in Cancer of the Prostate Consortium Investigators

PURPOSE : The surrogacy of biochemical recurrence (BCR) for overall survival (OS) in localized prostate cancer remains controversial. Herein, we evaluate the surrogacy of BCR using different surrogacy analytic methods. MATERIALS AND METHODS : Individual patient data from 11 trials evaluating radiotherapy dose escalation, androgen deprivation therapy (ADT) use, and ADT prolongation were obtained. Surrogate candidacy was assessed using the Prentice criteria (including landmark analyses) and the [...]

Menée à partir du séquençage de l'ADN et de l'ARN de cellules souches gliales cancéreuses et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt d'un système de culture monocouche pour prédire l'efficacité du témozolomide chez les patients atteints d'un glioblastome et identifier des biomarqueurs

Ex vivo drug sensitivity screening predicts response to temozolomide in glioblastoma patients and identifies candidate biomarkers

Ntafoulis, Ioannis ; Kleijn, Anne ; Ju, Jie ; Jimenez-Cowell, Kevin ; Fabro, Federica ; Klein, Michelle ; Chi Yen, Romain Tching ; Balvers, Rutger K. ; Li, Yunlei ; Stubbs, Andrew P. ; Kers, Trisha V. ; Kros, Johan M. ; Lawler, Sean E. ; Beerepoot, Laurens V. ; Kremer, Andreas ; Idbaih, Ahmed ; Verreault, Maïté ; Byrne, Annette T. ; O’Farrell, Alice C. ; Connor, Kate ; Biswas, Archita ; Salvucci, Manuela ; Prehn, Jochen H. M. ; Lambrechts, Diether ; Dilcan, Gonca ; Lodi, Francesca ; Arijs, Ingrid ; van den Bent, Martin J. ; Dirven, Clemens M. F. ; Leenstra, Sieger ; Bielle, Franck ; Quissac, Emie ; Cryan, Jane ; Brett, Francesca ; Beausang, Alan ; Bacon, Orna ; MacNally, Steve ; O’Halloran, Philip ; Clerkin, James ; Lamfers, Martine L. M. ; Gliotrain consortium

Background : Patient-derived glioma stem-like cells (GSCs) have become the gold-standard in neuro-oncological research; however, it remains to be established whether loss of in situ microenvironment affects the clinically-predictive value of this model. We implemented a GSC monolayer system to investigate in situ-in vitro molecular correspondence and the relationship between in vitro and patient response to temozolomide (TMZ). Methods : DNA/RNA-sequencing was performed on 56 glioblastoma [...]