Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons tissulaires et d'un modèle murin de cancer de l'ovaire, cette étude met en évidence le rôle de suppresseur de tumeur de l'interféron epsilon

Interferon-epsilon is a tumour suppressor and restricts ovarian cancer

Marks, Zoe R. C. ; Campbell, Nicole K. ; Mangan, Niamh E. ; Vandenberg, Cassandra J. ; Gearing, Linden J. ; Matthews, Antony Y. ; Gould, Jodee A. ; Tate, Michelle D. ; Wray-McCann, Georgie ; Ying, Le ; Rosli, Sarah ; Brockwell, Natasha ; Parker, Belinda S. ; Lim, San S. ; Bilandzic, Maree ; Christie, Elizabeth L. ; Stephens, Andrew N. ; de Geus, Eveline ; Wakefield, Matthew J. ; Ho, Gwo-Yaw ; McNally, Orla ; Bowtell, D. ; Webb, P. ; DeFazio, A. ; Traficante, N. ; Fereday, S. ; Bowes, L. ; Hendley, J. ; McNeish, Iain A. ; Bowtell, David D. L. ; de Weerd, Nicole A. ; Scott, Clare L. ; Bourke, Nollaig M. ; Hertzog, Paul J. ; Australian Ovarian Cancer, Study

High-grade serous ovarian cancers have low survival rates because of their late presentation with extensive peritoneal metastases and frequent chemoresistance1, and require new treatments guided by novel insights into pathogenesis. Here we describe the intrinsic tumour-suppressive activities of interferon-ε (IFNε). IFNε is constitutively expressed in epithelial cells of the fallopian tube, the cell of origin of high-grade serous ovarian cancers, and is then lost during development of these [...]

Cet article présente les principaux mécanismes par lesquels la régulation de l'activité des kinases CDK peut induire, maintenir ou lever la quiescence des cellules cancéreuses disséminées puis identifie les opportunités cliniques associées à ces mécanismes

A cell cycle centric view of tumour dormancy

Weston, William A. ; Barr, Alexis R.

Tumour dormancy and recurrent metastatic cancer remain the greatest clinical challenge for cancer patients. Dormant tumour cells can evade treatment and detection, while retaining proliferative potential, often for years, before relapsing to tumour outgrowth. Cellular quiescence is one mechanism that promotes and maintains tumour dormancy due to its central role in reducing proliferation, elevating cyto-protective mechanisms, and retaining proliferative potential. Quiescence/proliferation [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine CRIP1, en facilitant la translocation nucléaire de la protéine p65, favorise l'infiltration des cellules myéloïdes suppressives dans la tumeur et par conséquent l'échappement de cette dernière au système immunitaire

CRIP1 fosters MDSC trafficking and resets tumour microenvironment via facilitating NF-κB/p65 nuclear translocation in pancreatic ductal adenocarcinoma

Xiaomeng Liu ; Rong Tang ; Jin Xu ; Zhen Tan ; Chen Liang ; Qingcai Meng ; Yubin Lei ; Jie Hua ; Yiyin Zhang ; Jiang Liu ; Bo Zhang ; Wei Wang ; Xianjun Yu ; Si Shi

Objective : Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is among the most immunosuppressive tumour types. The tumour immune microenvironment (TIME) is largely driven by interactions between immune cells and heterogeneous tumour cells. Here, we aimed to investigate the mechanism of tumour cells in TIME formation and provide potential combination treatment strategies for PDAC patients based on genotypic heterogeneity. Design : Highly multiplexed imaging mass cytometry, RNA sequencing, mass cytometry [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin ainsi que d'échantillons sanguins et d'échantillons tumoraux prélevés sur 86 patients atteints d'un cancer de la tête et du cou, cette étude démontre que l'effet immunosuppresseur des petites vésicules extracellulaires exprimant PD-L1 et issues de cellules immunitaires est limité par la co-expression de la protéine CD80

Immunosuppressive effect of small extracellular vesicle PD-L1 is restricted by co-expression of CD80

Liu, Jin-Yuan ; Yu, Zi-Li ; Fu, Qiu-Yun ; Zhang, Lin-Zhou ; Li, Jin-Bang ; Wu, Min ; Liu, Bing ; Chen, Gang

Background : The PD-L1 on tumor cell-derived small extracellular vesicles (sEVs) can suppress the proliferation and cytokine production of T cells. However, PD-L1 can also be expressed by non-tumor cells. The present study is designed to test whether immunocytes release immunosuppressive PD-L1-positive sEVs. Methods : sEVs were isolated from different clinical samples of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) patients, the level and cellular origins of PD-L1-positive sEVs were assessed. [...]

Menée à partir du séquençage de l'ARN de cellules NK issues de 716 patients atteints d'un cancer, cette étude décrit la diversité phénotypique et fonctionnelle de ces cellules au sein du microenvironnement tumoral

A pan-cancer single-cell panorama of human natural killer cells

Tang, Fei ; Li, Jinhu ; Qi, Lu ; Liu, Dongfang ; Bo, Yufei ; Qin, Shishang ; Miao, Yuhui ; Yu, Kezhuo ; Hou, Wenhong ; Li, Jianan ; Peng, Jirun ; Tian, Zhigang ; Zhu, Linnan ; Peng, Hui ; Wang, Dongfang ; Zhang, Zemin

Natural killer (NK) cells play indispensable roles in innate immune responses against tumor progression. To depict their phenotypic and functional diversities in the tumor microenvironment, we perform integrative single-cell RNA sequencing analyses on NK cells from 716 patients with cancer, covering 24 cancer types. We observed heterogeneity in NK cell composition in a tumor-type-specific manner. Notably, we have identified a group of tumor-associated NK cells that are enriched in tumors, show [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin de cancer du poumon à petites cellules, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la déméthylase KDM6A favorise la conversion du sous-type tumoral ASCL1 en sous-type NEUROD1

KDM6A epigenetically regulates subtype plasticity in small cell lung cancer

Duplaquet, Leslie ; Li, Yixiang ; Booker, Matthew A. ; Xie, Yingtian ; Olsen, Sarah Naomi ; Patel, Radhika A. ; Hong, Deli ; Hatton, Charlie ; Denize, Thomas ; Walton, Emily ; Laimon, Yasmin N. ; Li, Rong ; Jiang, Yijia ; Bronson, Roderick T. ; Southard, Jackson ; Li, Shuqiang ; Signoretti, Sabina ; Qiu, Xintao ; Cejas, Paloma ; Armstrong, Scott A. ; Long, Henry W. ; Tolstorukov, Michael Y. ; Haffner, Michael C. ; Oser, Matthew G.

Small cell lung cancer (SCLC) exists broadly in four molecular subtypes: ASCL1, NEUROD1, POU2F3 and Inflammatory. Initially, SCLC subtypes were thought to be mutually exclusive, but recent evidence shows intra-tumoural subtype heterogeneity and plasticity between subtypes. Here, using a CRISPR-based autochthonous SCLC genetically engineered mouse model to study the consequences of KDM6A/UTX inactivation, we show that KDM6A inactivation induced plasticity from ASCL1 to NEUROD1 resulting in SCLC [...]