Cet article analyse les données récentes concernant le délai de libération de l'ADN par les cellules saines ou tumorales après une radiothérapie puis examine comment l'ADN libre circulant peut permettre de maximiser le contrôle tumoral tout en réduisant la toxicité

Redefining precision radiotherapy through liquid biopsy

McLaren, D. B. ; Aitman, T. J.

Precision radiotherapy refers to the ability to deliver radiation doses with sub-millimetre accuracy. It does not however consider individual variation in tumour or normal tissue response, failing to maximise tumour control and minimise toxicity. Combining precise delivery with personalised dosing, through analysis of cell-free DNA, would redefine precision in radiotherapy.

A partir de données d'un registre international portant sur 315 patients présentant une carcinose péritonéale, cette étude analyse les résultats périopératoires et à long terme d'une chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale associée soit à une chirurgie laparoscopique cytoréductive, soit à chirurgie laparoscopique visant à réduire le risque de récidive péritonéale

Laparoscopic cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: Long term oncologic outcomes from the international PSOGI registry

Arjona-Sanchez, A. ; Aziz, O. ; Passot, G. ; Salti, G. ; Serrano, A. ; Esquivel, J. ; Van der Speeten, K. ; Sommariva, A. ; Kazi, M. ; Shariff, U. ; Martínez-Regueira, F. ; Piso, P. ; Yonemura, Y. ; Turaga, K. ; Sgarbura, O. ; Avanish Saklani, A. ; Tonello, M. ; Rodriguez-Ortiz, L. ; Vazquez-Borrego, M. C. ; Romero-Ruiz, A. ; Glehen, O. ; Marti-Cruchaga, Pablo ; Zozaya, Gabriel ; Sánchez-Justicia, Carlos

The laparoscopic approach for cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (L-CRS + HIPEC) in highly selected patients was previously reported from the PSOGI registry with a demonstrable reduction in length of stay and post-operative morbidity. This study aims to update this international PSOGI registry with a larger cohort of patients and a longer follow-up period. Methods: An international registry was designed through a networking database (REDCAP®). All centers [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre novembre 2021 et mars 2023 (45 études), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie et du taux de réponse objective, et la toxicité d'une protonthérapie et d'une photonthérapie chez les patients atteints d'un cancer de l'oesophage

Efficacy and Safety in Proton Therapy and Photon Therapy for Patients With Esophageal Cancer: A Meta-Analysis

Zhou, Pixiao ; Du, Yangfeng ; Zhang, Ying ; Zhu, Mei ; Li, Ting ; Tian, Wei ; Wu, Tao ; Xiao, Zemin

Importance : Radiotherapy plays an important role in the treatment of esophageal cancer. Proton therapy has unique physical properties and higher relative biological effectiveness. However, whether proton therapy has greater benefit than photon therapy is still unclear. Objective : To evaluate whether proton was associated with better efficacy and safety outcomes, including dosimetric, prognosis, and toxic effects outcomes, compared with photon therapy and to evaluate the efficacy and safety of [...]

Mené sur 507 patients atteints d'un cancer gastrique ou de la jonction oesogastrique CLDN18.2+ HER2- de stade localement avancé ou métastatique, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du zolbétuximab (un anticorps ciblant CLDN18.2) à une chimiothérapie de première ligne de type CAPOX (capécitabine et oxaliplatine)

Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial

Shah, Manish A. ; Shitara, Kohei ; Ajani, Jaffer A. ; Bang, Yung-Jue ; Enzinger, Peter ; Ilson, David ; Lordick, Florian ; Van Cutsem, Eric ; Gallego Plazas, Javier ; Huang, Jing ; Shen, Lin ; Oh, Sang Cheul ; Sunpaweravong, Patrapim ; Soo Hoo, Hwoei Fen ; Turk, Haci Mehmet ; Oh, Mok ; Park, Jung Wook ; Moran, Diarmuid ; Bhattacharya, Pranob ; Arozullah, Ahsan ; Xu, Rui-hua

There is an urgent need for first-line treatment options for patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma. Claudin-18 isoform 2 (CLDN18.2) is expressed in normal gastric cells and maintained in malignant G/GEJ adenocarcinoma cells. GLOW (closed enrollment), a global, double-blind, phase 3 study, examined zolbetuximab, a monoclonal antibody that targets CLDN18.2, [...]

Menée à partir de données portant sur 77 patients présentant une tumeur à charge mutationnelle élévée (

Pembrolizumab in Patients With Tumors With High Tumor Mutational Burden: Results From the Targeted Agent and Profiling Utilization Registry Study

Herbert L. Duvivier ; Michael Rothe ; Pam K. Mangat ; Elizabeth Garrett-Mayer ; Eugene R. Ahn ; Tareq Al baghdadi ; Ajjai S. Alva ; Stephanie A. Dublis ; Timothy L. Cannon ; Carmen J. Calfa ; Rui Li ; Deepti Behl ; Vi K. Chiu ; Philip J. Gold ; Alissa S. Marr ; Kathryn F. Mileham ; Steven Francis Powell ; Jordi Rodon ; Ramya Thota ; Gina N. Grantham ; Abigail Gregory ; Dominique C. Hinshaw ; Susan Halabi ; Richard L. Schilsky

PURPOSE: The Targeted Agent and Profiling Utilization Registry (TAPUR) Study is a pragmatic basket trial evaluating antitumor activity of approved targeted agents in patients with advanced cancers harboring potentially actionable genomic alterations. Data from cohorts of patients with high tumor mutational burden (HTMB, defined as

Mené sur 36 patients atteints d'un cancer, infectés par le VIH et recevant des antirétroviraux, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée de cabozantinib puis analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques

Phase I trial of the multi-kinase inhibitor cabozantinib, a CYP3A4 substrate, plus CYP3A4 interacting antiretroviral therapy in people living HIV and cancer (AMC087)

Haigentz, Missak ; Lee, Jeannette Y. ; Chiao, Elizabeth Y. ; Aboulafia, David M. ; Ratner, Lee ; Ambinder, Richard F. ; Baiocchi, Robert A. ; Mitsuyasu, Ronald T. ; Wachsman, William ; Sparano, Joseph A. ; Rudek, Michelle A.

Purpose: To evaluate the safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamic effects of cabozantinib, a CYP3A4 substrate, in people living with HIV (PLWH) and cancer receiving antiretrovirals (ARVs). Experimental Design: Patients received a reduced dose of cabozantinib (20 mg PO daily) with strong CYP3A4 inhibitors (ARV ritonavir or non-ARV cobicistat, stratum A), or a standard 60 mg dose with ARVs that are CYP3A4 inducers (efavirenz or etravirine, stratum B) or non-interacting ARVs (stratum C). [...]

Cet article présente les données des essais cliniques actuels évaluant l'intérêt des immunothérapies dans la prise en charge des cancers génito-urinaires de stade localisé

Immunotherapy in the Treatment of Localized Genitourinary Cancers

Necchi, Andrea ; Faltas, Bishoy M. ; Slovin, Susan F. ; Meeks, Joshua J. ; Pal, Sumanta K. ; Schwartz, Lawrence H. ; Huang, Richard S. P. ; Li, Roger ; Manley, Brandon ; Chahoud, Jad ; Ross, Jeffrey S. ; Spiess, Philippe E.

Importance : A true revolution in the management of advanced genitourinary cancers has occurred with the discovery and adoption of immunotherapy (IO). The therapeutic benefits of IO were recently observed not to be solely confined to patients with disseminated disease but also in select patients with localized and locally advanced genitourinary neoplasms. Observations : KEYNOTE-057 demonstrated the benefit of pembrolizumab monotherapy for treating high-risk nonmuscle invasive bladder cancer [...]

Cet article passe en revue les études récentes concernant l'utilisation en traitement néoadjuvant d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire pour différents types de cancer (cancer du sein triple négatif, cancers de la peau, cancers gasto-intestinaux, carcinome hépatocellulaire, cancers de l'oesophage, adénocarcinomes canalaires du pancréas)

Neoadjuvant immune checkpoint blockade: A window of opportunity to advance cancer immunotherapy

Topalian, Suzanne L. ; Forde, Patrick M. ; Emens, Leisha A. ; Yarchoan, Mark ; Smith, Kellie N. ; Pardoll, Drew M.

Among new treatment approaches for patients with cancer, few have accelerated as quickly as neoadjuvant immune checkpoint blockade (ICB). Neoadjuvant cancer therapy is administered before curative-intent surgery in treatment-naïve patients. Conventional neoadjuvant chemotherapy and radiotherapy are primarily intended to reduce tumor size, improving surgical resectability. However, recent scientific evidence outlined here suggests that neoadjuvant immunotherapy can expand and transcriptionally [...]

Menée à partir de données portant sur 318 patients atteints d'un mélanome à haut risque de récidive ayant été réséqué (âge médian : 61 ans), cette étude de cohorte rétrospective analyse l'incidence et les caractéristiques d'événements indésirables chroniques de nature immunitaire en lien avec un traitement adjuvant par anti-PD-1

Extended Follow-Up of Chronic Immune-Related Adverse Events Following Adjuvant Anti–PD-1 Therapy for High-Risk Resected Melanoma

Goodman, Rachel S. ; Lawless, Aleigha ; Woodford, Rachel ; Fa’ak, Faisal ; Tipirneni, Asha ; Patrinely, J. Randall ; Yeoh, Hui Ling ; Rapisuwon, Suthee ; Haydon, Andrew ; Osman, Iman ; Mehnert, Janice M. ; Long, Georgina V. ; Sullivan, Ryan J. ; Carlino, Matteo S. ; Menzies, Alexander M. ; Johnson, Douglas B.

Importance : Anti–programmable cell death-1 (anti–PD-1) improves relapse-free survival when used as adjuvant therapy for high-risk resected melanoma. However, it can lead to immune-related adverse events (irAEs), which become chronic in approximately 40% of patients with high-risk melanoma treated with adjuvant anti–PD-1. Objective : To determine the incidence, characteristics, and long-term outcomes of chronic irAEs from adjuvant anti–PD-1 therapy. Design, Setting, and Participants : This [...]

Mené sur 92 patients atteints d'un mélanome réfractaire de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ipilimumab, en monothérapie ou en combinaison avec le nivolumab après l'échec d'un traitement de première ligne à base d'anti-PD-1/PD-L1

Ipilimumab with or without nivolumab in PD-1 or PD-L1 blockade refractory metastatic melanoma: a randomized phase 2 trial

VanderWalde, Ari ; Bellasea, Shay L. ; Kendra, Kari L. ; Khushalani, Nikhil I. ; Campbell, Katie M. ; Scumpia, Philip O. ; Kuklinski, Lawrence F. ; Collichio, Frances ; Sosman, Jeffrey A. ; Ikeguchi, Alexandra ; Victor, Adrienne I. ; Truong, Thach-Giao ; Chmielowski, Bartosz ; Portnoy, David C. ; Chen, Yuanbin ; Margolin, Kim ; Bane, Charles ; Dasanu, Constantin A. ; Johnson, Douglas B. ; Eroglu, Zeynep ; Chandra, Sunandana ; Medina, Egmidio ; Gonzalez, Cynthia R. ; Baselga-Carretero, Ignacio ; Vega-Crespo, Agustin ; Garcilazo, Ivan Perez ; Sharon, Elad ; Hu-Lieskovan, Siwen ; Patel, Sapna P. ; Grossmann, Kenneth F. ; Moon, James ; Wu, Michael C. ; Ribas, Antoni

In this randomized phase 2 trial, blockade of cytotoxic T-lymphocyte protein 4 (CTLA-4) with continuation of programmed death protein 1 (PD-1) blockade in patients with metastatic melanoma who had received front-line anti-PD-1 or therapy against programmed cell death 1 ligand 1 and whose tumors progressed was tested in comparison with CTLA-4 blockade alone. Ninety-two eligible patients were randomly assigned in a 3:1 ratio to receive the combination of ipilimumab and nivolumab, or ipilimumab [...]

Mené sur 38 patients atteints d'un mélanome de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du sotigalimab (un agoniste de CD40) en combinaison avec le nivolumab après l'échec d'un traitement par anti-PD-1

A Phase II Trial of the CD40 Agonist Sotigalimab (APX005M) in Combination with Nivolumab in Subjects with Metastatic Melanoma with Disease Progression on Anti-PD-1

Weiss, Sarah A. ; Sznol, Mario ; Shaheen, Montaser ; Berciano-Guerrero, Miguel-Angel ; Munoz-Couselo, Eva ; Rodríguez-Abreu, Delvys ; Boni, Valentina ; Schuchter, Lynn M. ; Gonzalez Cao, Maria ; Arance Fernandez, Ana ; Wei, Wei ; Ganti, Apar Kishor ; Hauke, Ralph J. ; Berrocal, Alfonso ; Iannotti, Nicholas O. ; Hsu, Frank J. ; Kluger, Harriet M.

Purpose: Disease progression during or after anti-PD-1-based treatment is common in advanced melanoma. Sotigalimab is a CD40 agonist antibody with unique epitope specificity and Fc-receptor binding profile optimized for activation of CD40-expressing antigen presenting cells. Preclinical data indicated that CD40 agonists combined with anti-PD1 could overcome resistance to anti-PD-1. Methods: We conducted a multi-center, open-label, phase II trial to evaluate the combination of sotigalimab [...]

Mené sur 123 patients d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 14,7 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'elranatamab, un anticorps anti-CD3/anti-BCMA dispensé par voie sous-cutanée

Elranatamab in relapsed or refractory multiple myeloma: phase 2 MagnetisMM-3 trial results

Lesokhin, Alexander M. ; Tomasson, Michael H. ; Arnulf, Bertrand ; Bahlis, Nizar J. ; Miles Prince, H. ; Niesvizky, Ruben ; Rodrίguez-Otero, Paula ; Martínez-López, Joaquin ; Koehne, Guenther ; Touzeau, Cyrille ; Jethava, Yogesh ; Quach, Hang ; Depaus, Julien ; Yokoyama, Hisayuki ; Gabayan, Afshin Eli ; Stevens, Don A. ; Nooka, Ajay K. ; Manier, Salomon ; Raje, Noopur ; Iida, Shinsuke ; Raab, Marc-Steffen ; Searle, Emma ; Leip, Eric ; Sullivan, Sharon T. ; Conte, Umberto ; Elmeliegy, Mohamed ; Czibere, Akos ; Viqueira, Andrea ; Mohty, Mohamad

Elranatamab is a humanized B-cell maturation antigen (BCMA)-CD3 bispecific antibody. In the ongoing phase 2 MagnetisMM-3 trial, patients with relapsed or refractory multiple myeloma received subcutaneous elranatamab once weekly after two step-up priming doses. After six cycles, persistent responders switched to biweekly dosing. Results from cohort A, which enrolled patients without prior BCMA-directed therapy (n = 123) are reported. The primary endpoint of confirmed objective response rate [...]

Mené sur 62 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 18,1 mois), cet essai de phase I évalue la toxicité et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de l'idécabtagène vicleucel (une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène de maturation des lymphocytes B)

Idecabtagene vicleucel for relapsed and refractory multiple myeloma: post hoc 18-month follow-up of a phase 1 trial

Lin, Yi ; Raje, Noopur S. ; Berdeja, Jesus G. ; Siegel, David S. ; Jagannath, Sundar ; Madduri, Deepu ; Liedtke, Michaela ; Rosenblatt, Jacalyn ; Maus, Marcela V. ; Massaro, Monica ; Petrocca, Fabio ; Yeri, Ashish ; Finney, Olivia ; Caia, Andrea ; Yang, Zhihong ; Martin, Nathan ; Campbell, Timothy B. ; Rytlewski, Julie ; Fuller, Jaymes ; Hege, Kristen ; Munshi, Nikhil C. ; Kochenderfer, James N.

Idecabtagene vicleucel (ide-cel) is a B-cell-maturation antigen (BCMA)-directed chimeric antigen receptor T cell therapy. We performed a post hoc analysis of a single-arm phase 1 multicenter study in relapsed/refractory multiple myeloma (CRB-401) (n = 62; median follow-up, 18.1 months). The primary endpoint was safety outcomes, and secondary endpoints included overall response rate (ORR), complete response (CR) and very good partial response (VGPR). The study met its primary endpoint with low [...]

Menée à partir de données portant sur 92 patients atteints d'un carcinome épidermoïde du pénis de stade localement avancé ou métastatique, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire dispensés seuls ou en combinaison

Safety and efficacy of immune checkpoint inhibitors in advanced penile cancer: report from the Global Society of Rare Genitourinary Tumors

El Zarif, Talal ; Nassar, Amin H ; Pond, Gregory R ; Zhuang, Tony Zibo ; Master, Viraj ; Nazha, Bassel ; Niglio, Scot ; Simon, Nicholas ; Hahn, Andrew W ; Pettaway, Curtis A ; Tu, Shi-Ming ; Abdel-Wahab, Noha ; Velev, Maud ; Flippot, Ronan ; Buti, Sebastiano ; Maruzzo, Marco ; Mittra, Arjun ; Gheeya, Jinesh ; Yang, Yuanquan ; Rodriguez, Pablo Alvarez ; Castellano, Daniel ; De Velasco, Guillermo ; Roviello, Giandomenico ; Antonuzzo, Lorenzo ; McKay, Rana R ; Vincenzi, Bruno ; Cortellini, Alessio ; Hui, Gavin ; Drakaki, Alexandra ; Glover, Michael ; Khaki, Ali Raza ; El-Am, Edward ; Adra, Nabil ; Mouhieddine, Tarek H ; Patel, Vaibhav ; Piedra, Aida ; Gernone, Angela ; Davis, Nancy B ; Matthews, Harrison ; Harrison, Michael R ; Kanesvaran, Ravindran ; Giudice, Giulia Claire ; Barata, Pedro ; Farolfi, Alberto ; Lee, Jae Lyun ; Milowsky, Matthew I ; Stahlfeld, Charlotte ; Appleman, Leonard ; Kim, Joseph W ; Freeman, Dory ; Choueiri, Toni K ; Spiess, Philippe E ; Necchi, Andrea ; Apolo, Andrea B ; Sonpavde, Guru P

Background: Treatment options for penile squamous cell carcinoma (PeCa) are limited. We sought to investigate clinical outcomes and safety profiles of patients with PeCa receiving immune checkpoint inhibitors (ICIs). Methods: This retrospective study included patients with locally advanced or metastatic PeCa receiving ICIs during 2015-2022 across 24 centers in the United States, Europe, and Asia. Overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were estimated by the Kaplan-Meier [...]

Menée à partir de données portant sur 848 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une chimiothérapie néoadjuvante de type FOLFIRINOX en fonction du statut tabagique

Smoking Impairs the Effect of Neoadjuvant FOLFIRINOX on Postresection Survival in Pancreatic Cancer

Leonhardt, Carl-Stephan ; Pils, Dietmar ; Qadan, Motaz ; Gustorff, Charlotte ; Sahora, Klaus ; Klaiber, Ulla ; Warshaw, Andrew L. ; Prager, Gerald ; Ferrone, Cristina R. ; Lillemoe, Keith D. ; Schindl, Martin ; Strobel, Oliver ; Castillo, Carlos Fernandez-del ; Hank, Thomas

Introduction: Smoking plays an important role in carcinogenesis, including pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). However, little is known about the association between smoking status and prognosis in resected PDAC. Methods: All patients who underwent resection for PDAC were identified from two prospective institutional databases. Clinicopathologic data as well as demographics including smoking status were extracted. Survival analysis and multivariable Cox regression modeling was performed. [...]

Mené aux Pays-Bas sur 378 patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique résécable, cet essai multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une chimiothérapie de type mFOLFIRINOX dispensée selon deux modalités, en traitement péri-opératoire (néoadjuvant et adjuvant) et en traitement adjuvant uniquement

Perioperative or adjuvant mFOLFIRINOX for resectable pancreatic cancer (PREOPANC-3): study protocol for a multicenter randomized controlled trial

van Dam, J. L. ; Verkolf, E. M. M. ; Dekker, E. N. ; Bonsing, B. A. ; Bratlie, S. O. ; Brosens, L. A. A. ; Busch, O. R. ; van Driel, L. M. J. W. ; van Eijck, C. H. J. ; Feshtali, S. ; Ghorbani, P. ; de Groot, D. J. A. ; de Groot, J. W. B. ; Haberkorn, B. C. M. ; de Hingh, I. H. ; van der Holt, B. ; Karsten, T. M. ; van der Kolk, M. B. ; Labori, K. J. ; Liem, M. S. L. ; Loosveld, O. J. L. ; Molenaar, I. Q. ; Polée, M. B. ; van Santvoort, H. C. ; de Vos – Geelen, J. ; Wumkes, M. L. ; Van Tienhoven, G. ; Homs, M. Y. V. ; Besselink, M. G. ; Wilmink, J. W. ; Groot Koerkamp, B. ; for the Dutch Pancreatic Cancer, Group

Background: Surgical resection followed by adjuvant mFOLFIRINOX (5-fluorouracil with leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin) is currently the standard of care for patients with resectable pancreatic cancer. The main concern regarding adjuvant chemotherapy is that only half of patients actually receive adjuvant treatment. Neoadjuvant chemotherapy, on the other hand, guarantees early systemic treatment and may increase chemotherapy use and thereby improve overall survival. Furthermore, it may [...]

Menée à partir de données portant sur 90 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cette étude rétrospective analyse l'impact d'une utilisation d'antibiotiques sur l'efficacité des inhbiteurs de points de contrôle immunitaire

Effect of antibiotic treatment on immune checkpoint inhibitors efficacy in patients with advanced non-small cell lung cancer

Alkan Şen, Gülin ; Şentürk Öztaş, Nihan ; Değerli, Ezgi ; Can, Günay ; Turna, Hande ; Ozguroglu, Mustafa

Background: Gut microbiota plays a crucial role in immune response. Recent data have shown that antibiotic (ATB) usage influences efficacy of immune check point inhibitors (ICIs) via altering microbiota of the gut. Methods: We retrospectively analyzed patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with ICIs as monotherapy or combination with chemotherapy (ChT) at the one academic center. Those receiving ATB for the first 12 weeks of the initiation of ICIs were compared with [...]

Mené en Espagne sur 83 patients âgés atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et surexprimant PD-L1 (âge supérieur ou égal à 70 ans), cet essai de phase II évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale à 1 an, des changements dans la qualité de vie et de la prise en charge gériatrique, du pembrolizumab en traitement de première ligne

Pembrolizumab as first-line treatment for advanced NSCLC in older adults: A phase II clinical trial evaluating geriatric and quality-of-life outcomes

Blanco, Remei ; Dómine, Manuel ; Luis González Larriba, José ; Loutfi, Sami ; Alfaro, Jordi ; Saldaña, Juana ; Rubio-Perez, Jaime ; Campos, Begoña ; Hidalgo-Coloma, Julia ; Barba, Andrés ; Márquez-Medina, Diego ; Martin, Maria ; Olaverri, Amaya ; Nadal, Ernest

Objectives: Since specific data on immunotherapy in older adults with advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC) are scarce, we designed this study to determine the overall survival (OS) at one year of first-line pembrolizumab in patients older than 70 years with aNSCLC expressing PD-L1. Secondary objectives included progression-free survival, disease-specific survival, response rate, tolerability, quality of life (QoL) changes, and geriatric assessments. Materials and Methods: A single-arm, [...]

Cet article passe en revue les stratégies thérapeutiques actuelles et émergentes, notamment les chimio-immunothérapies, pour traiter un cancer du poumon à petites cellules

Advancing immunotherapy in small cell lung cancer

Carlisle, Jennifer W. ; Leal, Ticiana

Small cell lung cancer (SCLC) is a rapidly progressive neuroendocrine carcinoma that, until recently, had a very small armamentarium of effective treatments. Advances in DNA sequencing and whole transcriptomics have delineated key subtypes; therefore, SCLC is no longer viewed as a homogeneous cancer. Chemoimmunotherapy with PD1 blockade is now the standard of care for advanced disease, and ongoing research efforts are moving this strategy into the limited stage setting. Combination strategies [...]

Mené sur 3 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu (âge : 69-83 ans), cet essai de phase I évalue la toxicité de l'ajout de l'entinostat à un traitement de première ligne combinant atézolizumab, carboplatine et étoposide

Phase I Study of Entinostat, Atezolizumab, Carboplatin, and Etoposide in Previously Untreated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer, ETCTN 10399

Gentzler, Ryan D ; Villaruz, Liza C ; Rhee, John C ; Horton, Bethany ; Mock, Joseph ; Hanley, Michael ; Kim, Kyeongmin ; Rudek, Michelle A ; Phelps, Mitch A ; Carducci, Michael A ; Piekarz, Richard ; Park, Kwon-Sik ; Bullock, Timothy N ; Rudin, Charles M

Background : CREBBP and EP300 mutations occur at a frequency of 15% and 13%, respectively, in small cell lung cancer (SCLC), and preclinical models demonstrated susceptibility to targeting with HDAC inhibitors. Methods : Patients with treatment-naïve extensive-stage SCLC, ECOG ≤2 were enrolled and treated with entinostat orally weekly (4 dose levels, DL) in combination with standard dose carboplatin, etoposide, and atezolizumab. Cohort allocation was determined by Bayesian optimal interval [...]

Mené en Chine sur 94 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIA ou IIIB et résécable (âge médian : 61 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité de l'ajout du camrélizumab à une chimiothérapie néoadjuvante

Neoadjuvant Camrelizumab Plus Platinum-Based Chemotherapy vs Chemotherapy Alone for Chinese Patients With Resectable Stage IIIA or IIIB (T3N2) Non–Small Cell Lung Cancer: The TD-FOREKNOW Randomized Clinical Trial

Lei, Jie ; Zhao, Jinbo ; Gong, Li ; Ni, Yunfeng ; Zhou, Yongan ; Tian, Feng ; Liu, Honggang ; Gu, Zhongping ; Huang, Lijun ; Lu, Qiang ; Wang, Xiaoping ; Sun, Jianyong ; Yang, Ende ; Wang, Tao ; Zhong, Daixing ; Wang, Jian ; Zhao, Zhengwei ; Liu, Zhigang ; Wang, Cheng ; Wang, Xiaojing ; Lei, Guangyan ; Yan, Xiaolong ; Jiang, Tao

Importance : The benefit of neoadjuvant camrelizumab plus chemotherapy for resectable stage IIIA or IIIB non–small cell lung cancer (NSCLC) remains unknown. Objective : To assess the efficacy and safety of neoadjuvant camrelizumab plus chemotherapy vs chemotherapy alone for patients with resectable stage IIIA or IIIB NSCLC. Design, Setting, and Participants : In this randomized phase 2 clinical trial conducted at 2 hospitals in China, patients aged 18 to 70 years with resectable stage IIIA or [...]

Menée en France dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 118 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et présentant des métastatases cérébrales lors du diagnostic (durée médiane de suivi : 30 mois), cette étude rétrospective compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression intra-crânienne, d'une immunothérapie et d'une chimiothérapie en traitement de première ligne

Impact of first-line immunotherapy on survival and intracranial outcomes in a cohort of non-small cell lung cancer patients with brain metastases at diagnosis

Nigen, Benoit ; Goronflot, Thomas ; Herbreteau, Guillaume ; Mathiot, Laurent ; Sagan, Christine ; Raimbourg, Judith ; Bennouna, Jaafar ; Thillays, François ; Pons-Tostivint, Elvire

Background: Although brain metastases (BM) at diagnosis are common in non-squamous NSCLC patients (ns-NSCLC), they have been mostly excluded from randomized trials. The aim of this retrospective study was to evaluate real-word outcomes of frontline immune checkpoint inhibitor (ICI) in these patients. Methods: Our study assess the intracranial and overall efficacy of first-line ICI-based therapy compared to chemotherapy (CT) in ns-NSCLC patients diagnosed with BM, showing no targetable [...]

Mené sur 712 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et surexprimant PD-L1 (taux d'expression tumorale supérieur ou égal à 50% ; durée de suivi : 35 mois), cet essai multicentrique de phase III évalue la toxicité et l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, du cémiplimab en monothérapie de première ligne puis dispensé de façon prolongée avec une chimiothérapie après la progression de la maladie

First-line cemiplimab monotherapy and continued cemiplimab beyond progression plus chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 50% or more (EMPOWER-Lung 1): 35-month follow-up from a mutlicentre, open-label, randomised, phase 3 trial

Ozguroglu, Mustafa ; Kılıçkap, Saadettin ; Sezer, Ahmet ; Gümüş, Mahmut ; Bondarenko, Igor ; Gogishvili, Miranda ; Nechaeva, Marina ; Schenker, Michael ; Cicin, Irfan ; Ho, Gwo Fuang ; Kulyaba, Yaroslav ; Zyuhal, Kasimova ; Scheusan, Roxana-Ioana ; Garassino, Marina Chiara ; He, Xuanyao ; Kaul, Manika ; Okoye, Emmanuel ; Li, Yuntong ; Li, Siyu ; Pouliot, Jean-Francois ; Seebach, Frank ; Lowy, Israel ; Gullo, Giuseppe ; Rietschel, Petra

Background: Cemiplimab provided significant survival benefit to patients with advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 tumour expression of at least 50% and no actionable biomarkers at 1-year follow-up. In this exploratory analysis, we provide outcomes after 35 months' follow-up and the effect of adding chemotherapy to cemiplimab at the time of disease progression. Methods: EMPOWER-Lung 1 was a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. We enrolled patients (aged  [...]

Mené sur 34 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade métastatique et résistant à la castration, cet essai de phase IB/II détermine la dose maximale tolérée du xentuzumab (un anticorps ciblant IGF-1 et IGF-2) en combinaison avec l'enzalutamide puis évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse du PSA et de la survie sans progression, de cette combinaison

A Phase Ib/II study of IGF-neutralising antibody xentuzumab with enzalutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer

Macaulay, Valentine M. ; Lord, Simon ; Hussain, Syed ; Maroto, Jose Pablo ; Jones, Robert Hugh ; Climent, Miguel Angel ; Cook, Natalie ; Lin, Chia-Chi ; Wang, Shian-Shiang ; Bianchini, Diletta ; Bailey, Mark ; Schlieker, Laura ; Bogenrieder, Thomas ; de Bono, Johann

Background: This multicentre, open-label, Phase Ib/II trial evaluated the insulin-like growth factor (IGF) 1/2 neutralising antibody xentuzumab plus enzalutamide in metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC). Methods: The trial included Phase Ib escalation and expansion parts and a randomised Phase II part versus enzalutamide alone. Primary endpoints in the Phase Ib escalation, Phase Ib expansion and Phase II parts were maximum tolerated dose (MTD), prostate-specific antigen response [...]

Mené sur 81 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression radiographique, de la survie sans progression du PSA, du taux de réponse objective, et la toxicité de l'ajout de cabazitaxel à un traitement combinant acétate d'abiratérone et prednisone

Randomized Phase II Multicenter Trial of Abiraterone Acetate With or Without Cabazitaxel in the Treatment of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

Susan F. Slovin ; Karen Knudsen ; Susan Halabi ; Renee de Leeuw ; Ayesha Shafi ; Praneet Kang ; Steven Wolf ; Bin Luo ; Anuradha Gopalan ; Tracy Curley ; Mark Fleming ; Ana Molina ; Celina Fernandez ; Kevin Kelly

PURPOSE: Improving clinical outcomes with novel drug combinations to treat metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) is challenging. Preclinical studies showed cabazitaxel had superior antitumor efficacy compared with docetaxel. Gene expression profiling revealed divergent effects of these taxanes in cycling cells. mCRPC are RB deficient rendering them hypersensitive to taxanes. These data suggested that upfront treatment with cabazitaxel with abiraterone may affect therapeutic [...]

Mené sur 91 patients âgés atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique non résécable et ne présentant pas de mutation RAS ou BRAF (âge supérieur ou égal à 70 ans ; durée médiane de suivi : 50 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement à base de panitumumab en combinaison avec une chimiothérapie de type mFOLFOX ou une chimiothérapie par fluorouracile et leucovorine

Initial Panitumumab Plus Fluorouracil, Leucovorin, and Oxaliplatin or Plus Fluorouracil and Leucovorin in Elderly Patients With RAS and BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The PANDA Trial by GONO Foundation

Sara Lonardi ; Cosimo Rasola ; Riccardo Lobefaro ; Daniele Rossini ; Vincenzo Formica ; Mario Scartozzi ; Giovanni Luca Frassineti ; Giorgia Boscolo ; Saverio Cinieri ; Samantha Di Donato ; Nicoletta Pella ; Francesca Bergamo ; Alessandra Raimondi ; Ermenegildo Arnoldi ; Lorenzo Antonuzzo ; Cristina Granetto ; Fable Zustovich ; Monica Ronzoni ; Silvana Leo ; Federica Morano ; Fotios Loupakis ; Federica Buggin ; Vittorina Zagonel ; Matteo Fassan ; Chiara Cremolini ; Luca Boni ; Filippo Pietrantonio ; on behalf of GONO Foundation Investigators

PURPOSE: To verify whether both doublet chemotherapy with a modified schedule of fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (mFOLFOX) and monochemotherapy with fluorouracil plus leucovorin (5-FU + LV) achieve satisfactory efficacy when both regimens are combined with panitumumab (PAN) as initial treatment of elderly patients with RAS/BRAF wild-type metastatic colorectal cancer (mCRC). PATIENTS AND METHODS: PANDA (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02904031) was an open-label, randomized phase II [...]

Menée au Japon dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 116 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique, cette étude identifie les facteurs associés au risque de toxicités cutanées induites par les anticorps anti-EGFR

Risk factor analysis for anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody–induced skin toxicities in real-world metastatic colorectal cancer treatment

Saito, Yoshitaka ; Uchiyama, Kazuki ; Takekuma, Yoh ; Komatsu, Yoshito ; Sugawara, Mitsuru

Purpose: Anti-epidermal growth factor receptor (anti-EGFR) monoclonal antibodies are effective in treating RAS wild-type metastatic colorectal cancer (mCRC). However, their administration induces skin toxicity, markedly reducing patients’ quality of life. This study is aimed at identifying the risk factors associated with anti-EGFR monoclonal antibody-induced skin toxicities. Methods: Patients with mCRC (n = 116) who received anti-EGFR monoclonal antibody treatment were retrospectively [...]

Mené en France sur 122 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique et présentant une instabilité des microsatellites et/ou une déficience du système de réparation MMR (âge médian : 66 ans ; durée médiane de suivi : 33,3 mois), cet essai randomisé compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de l'avélumab et d'une chimiothérapie standard en traitement de deuxième ligne

Avelumab vs Standard Second-Line Chemotherapy in Patients With Metastatic Colorectal Cancer and Microsatellite Instability: A Randomized Clinical Trial

Taieb, Julien ; Bouche, Olivier ; André, Thierry ; Le Malicot, Karine ; Laurent-Puig, Pierre ; Bez, Jérémie ; Toullec, Clémence ; Borg, Christophe ; Randrian, Violaine ; Evesque, Ludovic ; Corbinais, Stéphane ; Perrier, Hervé ; Buecher, Bruno ; Di Fiore, Frédéric ; Gallois, Claire ; Emile, Jean Francois ; Lepage, Come ; Elhajbi, Farid ; Tougeron, David ; SAMCO-PRODIGE 54 Investigators

Importance : Only 1 randomized clinical trial has shown the superiority of immune checkpoint inhibitors in patients with deficient mismatch repair and/or microsatellite instability (dMMR/MSI) metastatic colorectal cancer (mCRC) in the first-line setting. Objectives : To determine whether avelumab (an anti–programmed cell death ligand 1 antibody) improves progression-free survival (PFS) compared with standard second-line chemotherapy in patients with dMMR/MSI mCRC. Design, Setting, and [...]

Mené sur 57 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique, présentant une mutation au niveau du gène RAS et non résécable, cet essai de phase IB/II évalue la toxicité et l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 3 mois, d'un traitement de première ligne combinant le durvalumab, le trémélimumab et une chimiothérapie de type mFOLFOX6

First-line durvalumab and tremelimumab with chemotherapy in RAS-mutated metastatic colorectal cancer: a phase 1b/2 trial

Thibaudin, Marion ; Fumet, Jean-David ; Chibaudel, Benoist ; Bennouna, Jaafar ; Borg, Christophe ; Martin-Babau, Jerome ; Cohen, Romain ; Fonck, Marianne ; Taieb, Julien ; Limagne, Emeric ; Blanc, Julie ; Ballot, Elise ; Hampe, Léa ; Bon, Marjorie ; Daumoine, Susy ; Peroz, Morgane ; Mananet, Hugo ; Derangere, Valentin ; Boidot, Romain ; Michaud, Henri-Alexandre ; Laheurte, Caroline ; ADOTEVI, Olivier ; Bertaut, Aurélie ; Truntzer, Caroline ; Ghiringhelli, François

Although patients with microsatellite instable metastatic colorectal cancer (CRC) benefit from immune checkpoint blockade, chemotherapy with targeted therapies remains the only therapeutic option for microsatellite stable (MSS) tumors. The single-arm, phase 1b/2 MEDITREME trial evaluated the safety and efficacy of durvalumab plus tremelimumab combined with mFOLFOX6 chemotherapy in first line, in 57 patients with RAS-mutant unresectable metastatic CRC. Safety was the primary objective of phase [...]

Cette étude analyse les données des essais ayant conduit la FDA à autoriser l'utilisation du ribociclib pour traiter chez les hommes un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé ou métastatique

FDA Approval Summary: Ribociclib Indicated for Male Patients with Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Advanced or Metastatic Breast Cancer

Gao, Jennifer J. ; Osgood, Christy L. ; Feng, Zhou ; Bloomquist, Erik W. ; Tang, Shenghui ; Chang, C.J. George. ; Ricks, Tiffany K. ; Hou, Sherry C. ; Pierce, William F. ; Rivera, Donna R. ; Pazdur, Richard ; Kluetz, Paul G. ; Amiri-Kordestani, Laleh

On December 10, 2021, the FDA expanded the indications for ribociclib to include male patients for the treatment of hormone receptor (HR)-positive, HER2-negative advanced or metastatic breast cancer. Ribociclib is now indicated in combination with an aromatase inhibitor (AI) as initial endocrine-based therapy in adult patients, or with fulvestrant as initial endocrine-based therapy or following disease progression on endocrine therapy (ET), in postmenopausal women or in men. The efficacy of [...]

Mené sur 210 patientes atteintes d'un cancer du sein ERBB2+ de stade métastatique (âge médian : 58 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 2 ans et de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant pertuzumab et trastuzumab avec ou sans chimiothérapie (paclitaxel ou vinorelbine tartrate) suivi d'un traitement de deuxième ligne combinant trastuzumab et emtansine

Pertuzumab Plus Trastuzumab With or Without Chemotherapy Followed by Emtansine in ERBB2-Positive Metastatic Breast Cancer: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial

Huober, Jens ; Weder, Patrik ; Ribi, Karin ; Thürlimann, Beat ; Théry, Jean-Christophe ; Li, Qiyu ; Vanlemmens, Laurence ; Guiu, Séverine ; Brain, Etienne ; Grenier, Julien ; Dalenc, Florence ; Levy, Christelle ; Savoye, Aude-Marie ; Müller, Andreas ; Membrez-Antonioli, Véronique ; Gerard, Marie-Aline ; Lemonnier, Jérôme ; Hawle, Hanne ; Dietrich, Daniel ; Boven, Epie ; Bonnefoi, Hervé ; Swiss Group for Clinical Cancer Research, Unicancer Breast Group, ; Dutch Breast Cancer Research Group

Importance : In ERBB2 (formerly HER2)-positive metastatic breast cancer (MBC), combining trastuzumab and pertuzumab with taxane-based chemotherapy is the first line of standard care. Given that trastuzumab plus pertuzumab was proven effective in ERBB2-positive MBC, even without chemotherapy, whether the optimal first-line strategy could be trastuzumab plus pertuzumab alone instead of with chemotherapy is unresolved. Objective : To assess overall survival (OS) at 2 years and progression-free [...]

Menée à partir de données portant sur des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade avancé traité par lenvatinib et pembrolizumab, cette étude analyse les toxicités de cette combinaison et présente les stratégies de leur prise en charge

Characterization and Management of Adverse Reactions in Patients With Advanced Endometrial Cancer Receiving Lenvatinib Plus Pembrolizumab

Colombo, Nicoletta ; Lorusso, Domenica ; Monk, Bradley J ; Slomovitz, Brian ; Hasegawa, Kosei ; Nogueira-Rodrigues, Angelica ; Zale, Melissa ; Okpara, Chinyere E ; Barresi, Gianmaria ; McKenzie, Jodi ; Makker, Vicky

Background: Lenvatinib plus pembrolizumab significantly improved efficacy compared with chemotherapy in patients with advanced endometrial cancer (aEC) regardless of microsatellite instability status or histologic subtype, who had disease progression following prior platinum-based therapy, in Study-309/KEYNOTE-775. The safety profile of the combination was generally consistent with that of each monotherapy drug and of the combination in patients with endometrial cancer and other solid tumors. [...]

Mené sur 61 patients atteints d'un carcinome urothélial avec envahissement musculaire (durée médiane de suivi : 40 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement à 2 ans, et la toxicité de l'ajout périopératoire du durvalumab à une chimiothérapie standard

Perioperative Chemoimmunotherapy With Durvalumab for Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma: Primary Analysis of the Single-Arm Phase II Trial SAKK 06/17

Richard Cathomas ; Sacha I. Rothschild ; Stefanie Hayoz ; Lukas Bubendorf ; Berna C. Özdemir ; Bernhard Kiss ; Andreas Erdmann ; Stefanie Aeppli ; Nicolas Mach ; Räto T. Strebel ; Boris Hadaschik ; Dominik Berthold ; Hubert John ; Deborah Zihler ; Mathias Schmid ; Ilaria Alborelli ; Martina Schneider ; Jana Musilova ; Martin Spahn ; Ulf Petrausch

PURPOSE: The integration of immunotherapy in the perioperative setting of muscle-invasive urothelial carcinoma (MIUC) appears promising. SAKK 06/17 investigated the addition of neoadjuvant durvalumab to gemcitabine/cisplatin (GC) chemotherapy followed by radical surgery and adjuvant checkpoint inhibition with durvalumab. PATIENTS AND METHODS: SAKK 06/17 was an investigator-initiated, open-label, single-arm phase II study including cisplatin-fit patients with stage cT2-T4a cN0-1 operable MIUC. [...]

Cette étude analyse les résulats à 5 ans d'un essai évaluant l'intérêt, du point de vue de la survie sans récidive, d'ajouter le talimogène laherparépvec (un vaccin oncolytique) à une chirurgie chez des patients atteints d'un mélanome de stade avancé

Final 5-Year Follow-Up Results Evaluating Neoadjuvant Talimogene Laherparepvec Plus Surgery in Advanced Melanoma: A Randomized Clinical Trial

Dummer, Reinhard ; Gyorki, David E. ; Hyngstrom, John R. ; Ning, Meng ; Lawrence, Tatiana ; Ross, Merrick I.

Risk of recurrence after surgical resection remains high for patients with advanced melanoma. Novel approaches, such as neoadjuvant immunotherapies, may help establish a wide repertoire of antitumoral T-cell responses and enhance patient outcomes. Talimogene laherparepvec (T-VEC), an intralesional oncolytic viral immunotherapy, comprises genetically engineered herpes simplex virus type 1 that replicates in tumor cells and supports recruitment of T cells and natural killer cells. The phase 3 [...]

Menée auprès de 107 patients atteints d'un adénocarcinome de la jonction oesogastrique de stade avancé traité par chirurgie, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une chimiothérapie périopératoire par rapport à une chimioradiothérapie préopératoire

Peri-operative chemotherapy versus preoperative chemoradiotherapy in treatment of gastro-oesophageal junctional adenocarcinomas: A 10-year cohort study

Elshaer, Ahmed Mohammed ; Wijeyaratne, Manuk ; Higgs, S. M. ; Hornby, S. T. ; Dwerryhouse, S. J.

Background: Gastro-oesophageal junctional (GOJ) cancers have been, more latterly, considered a distinct tumor entity with characteristic genetic profiles. The optimal multimodal therapy of advanced GOJ cancers remains debatable. In this comparative study, we analyzed the outcomes of peri-operative chemotherapy (CT) versus pre-operative chemoradiotherapy (CRT) in treatment of advanced GOJ adenocarcinomas. Methods: This study included patients with locally advanced but resectable GOJ [...]

Mené sur 85 patients atteints d'un sarcome des tissus mous sensible à la chimiothérapie (durée médiane de suivi : 3,3 ans), cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique quasi complète, d'une chimioradiothérapie préopératoire avec ou sans pazopanib

Outcomes After Preoperative Chemoradiation With or Without Pazopanib in Non-Rhabdomyosarcoma Soft Tissue Sarcoma: A Report From Children's Oncology Group and NRG Oncology

Aaron R. Weiss ; Yen-Lin Chen ; Thomas J. Scharschmidt ; Wei Xue ; Zhengya Gao ; Jennifer O. Black ; Edwin Choy ; Jessica L. Davis ; Julie C. Fanburg-Smith ; Simon C. Kao ; Mark L. Kayton ; Sandy Kessel ; Ruth Lim ; Lynn Million ; Scott H. Okuno ; Andrew Ostrenga ; Marguerite T. Parisi ; Daniel A. Pryma ; R. Lor Randall ; Mark A. Rosen ; Barry L. Shulkin ; Stephanie Terezakis ; Rajkumar Venkatramani ; Eduardo Zambrano ; Dian Wang ; Douglas S. Hawkins ; Sheri L. Spunt

ARST1321 was a phase II study designed to compare the near complete pathologic response rate after preoperative chemoradiation with/without pazopanib in children and adults with intermediate-/high-risk chemotherapy-sensitive body wall/extremity non-Rhabdomyosarcoma Soft Tissue Sarcoma (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02180867). Enrollment was stopped early following a predetermined interim analysis that found the rate of near complete pathologic response to be significantly greater with the [...]

Menée sur 500 patientes ayant bénéficié d'une chirurgie conservatrice et d'un traitement endocrinien pour un cancer du sein de type luminal A et de stade T1N0 (âge : 55 ans ou plus), cette étude évalue, du point de vue du taux de récidive ipsilatérale à 5 ans, la possibilité d'omettre une radiothérapie adjuvante

Omitting Radiotherapy after Breast-Conserving Surgery in Luminal A Breast Cancer

Whelan, Timothy J. ; Smith, Sally ; Parpia, Sameer ; Fyles, Anthony W. ; Bane, Anita ; Liu, Fei-Fei ; Rakovitch, Eileen ; Chang, Lynn ; Stevens, Christiaan ; Bowen, Julie ; Provencher, Sawyna ; Théberge, Valérie ; Mulligan, Anna Marie ; Kos, Zuzana ; Akra, Mohamed A. ; Voduc, K. David ; Hijal, Tarek ; Dayes, Ian S. ; Pond, Gregory ; Wright, James R. ; Nielsen, Torsten O. ; Levine, Mark N.

BACKGROUND : Adjuvant radiotherapy is prescribed after breast-conserving surgery to reduce the risk of local recurrence. However, radiotherapy is inconvenient, costly, and associated with both short-term and long-term side effects. Clinicopathologic factors alone are of limited use in the identification of women at low risk for local recurrence in whom radiotherapy can be omitted. Molecularly defined intrinsic subtypes of breast cancer can provide additional prognostic information. METHODS : We [...]

Menée à partir de données portant sur 257 patients traités, sur la période 2011-2020, pour des métastases cérébrales ayant pour origine un mélanome (durée médiane de suivi : 42 mois après traitement), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une radiochirurgie en combinaison avec une thérapie ciblée ou une immunothérapie

Stereotactic Radiosurgery and Anti-PD-1 + CTLA-4 Therapy, Anti-PD-1 Therapy, Anti-CTLA-4 Therapy, BRAF/MEK Inhibitors, BRAF Inhibitors, or Conventional Chemotherapy for the Management of Melanoma Brain Metastases

Dohm, Ammoren E. ; Nakashima, Justyn Y. ; Kalagotla, Hruday ; Jiang, Shirley X. ; Tang, Joseph D. ; Bhandari, Menal ; Kim, YoungChul ; Graham, Jasmine A. ; Khushalani, Nikhil I. ; Forsyth, Peter A. ; Etame, Arnold B. ; Liu, James K. ; Tran, Nam D. ; Vogelbaum, Michael A. ; Wuthrick, Evan J. ; Yu, Hsiang-Hsuan Michael ; Oliver, Daniel E. ; Ahmed, Kamran A.

Background: Immunotherapy and targeted BRAF/MEK inhibitors (i) have revolutionized the systemic management of advanced melanoma. Given the role of stereotactic radiosurgery (SRS) in the local management of brain metastases, we sought to evaluate clinical outcomes in patients with melanoma brain metastases (MBM) treated with SRS and various systemic therapies. Methods: Patients were included if MBM were diagnosed and treated with SRS within 3 months of receiving anti-PD-1 + CTLA-4 therapy, [...]

Menée à l'aide de 8 échantillons de tissus cérébraux sains, de 56 échantillons de gliomes et d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'un traitement combinant ultrasons focalisés et exosomes chargés en microARN miR-1208 pour inhiber la progression tumorale

Focused ultrasound combined with miR-1208-equipped exosomes inhibits malignant progression of glioma

Zhan, Ying ; Song, Yichen ; Qiao, Wei ; Sun, Lu ; Wang, Xin ; Yi, Bolong ; Yang, Xinyu ; Ji, Lian ; Su, Peng ; Zhao, Wujun ; Liu, Zhijun ; Ren, Weidong

Background : Exosomes (Exos) can safely and effectively deliver therapeutic substances to glioma cells; however, their blood–brain barrier (BBB) crossing capacity remains limited. Focused ultrasound (FUS) can transiently, reversibly, and locally open the BBB, while the effects of FUS combined with Exos-miRNA on the treatment of glioma have not been explored to date. Methods : Exos were extracted by differential centrifugation and the efficacy of miR-1208-loaded Exos combined with FUS in the [...]

Cet article analyse les recommandations des principales sociétés savantes américaines ou européennes concernant la prise à charge d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé

Critical Appraisal of Guideline Recommendations on Systemic Therapies for Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Review

Cappuyns, Sarah ; Corbett, Virginia ; Yarchoan, Mark ; Finn, Richard S. ; Llovet, Josep M.

Importance : The combination of immune checkpoint inhibitors with antiangiogenic agents has revolutionized the treatment landscape of advanced hepatocellular carcinoma (HCC). However, due to rapid publication of new studies that attained their predefined primary end points, a lack of robust cross-trial comparison of first-line therapies, and diverging clinical guidelines, no clear-cut treatment flowchart and sequence of therapies are available. This critical analysis of the recommendations for [...]

Cet article passe en revue les approches thérapeutiques utilisant des nanoparticules lipidiques renfermant des ARN messagers pour cibler les cellules cancéreuses

Targeting cancer with mRNA–lipid nanoparticles: key considerations and future prospects

Kon, Edo ; Ad-El, Nitay ; Hazan-Halevy, Inbal ; Stotsky-Oterin, Lior ; Peer, Dan

Harnessing mRNA–lipid nanoparticles (LNPs) to treat patients with cancer has been an ongoing research area that started before these versatile nanoparticles were successfully used as COVID-19 vaccines. Currently, efforts are underway to harness this platform for oncology therapeutics, mainly focusing on cancer vaccines targeting multiple neoantigens or direct intratumoural injections of mRNA–LNPs encoding pro-inflammatory cytokines. In this Review, we describe the opportunities of using [...]

A partir d'une revue des essais cliniques de phase III ayant fait l'objet d'une publication entre janvier 2010 et juin 2022 (138 essais), cette méta-analyse évalue la possibilité d'utiliser le délai avant détérioration de la qualité de vie auto-rapportée comme critère de jugement de substitution à la survie globale chez les patients atteints d'un cancer

Time to deterioration of patient-reported outcomes as a surrogate of overall survival: meta-analysis

Shahnam, Adel ; Nindra, Udit ; Desai, Jayesh ; Hui, Rina ; Buyse, Marc ; Hopkins, Ashley M ; Sorich, Michael J

Overall survival (OS) is the optimal marker of efficacy of treatments in randomized clinical trials (RCTs) but can take a considerable amount of time to mature. Progression free survival (PFS) has served as an early surrogate of OS however is imperfect. Time to deterioration (TTD) in quality of life (QoL) measures could be an alternative surrogate of OS.Phase 3 RCTs in solid malignancies that reported OS, PFS and TTD in QoL or physical function (PF) published between 1st of January 2010 and [...]

Menée à l'aide de donnés portant sur 25 219 patients traités entre 2004 et 2016 par radiothérapie définitive et thérapie anti-androgénique pour un cancer de la prostate non métastatique à très haut risque de récidive (âge médian : 71 ans ; durée médiane de suivi : 57,4 mois), cette étude analyse la survie globale en fonction du nombre total de radiothérapies de la prostate effectuées par l'établissement de soins entre 2004 et l'année du diagnostic de la maladie

Radiation Facility Volume and Survival for Men With Very High-Risk Prostate Cancer Treated with Radiation and Androgen Deprivation Therapy

Sebastian, Nikhil ; Goyal, Subir ; Liu, Yuan ; Janopaul-Naylor, James R. ; Patel, Pretesh R. ; Dhere, Vishal R. ; Hanasoge, Sheela ; Shelton, Jay W. ; Godette, Karen D. ; Jani, Ashesh B. ; Hershatter, Bruce ; Fischer-Valuck, Benjamin ; Patel, Sagar A.

Very high-risk (VHR) prostate cancer is an aggressive substratum of high-risk prostate cancer, characterized by high prostate-specific antigen levels, high Gleason score, and/or advanced T category. Contemporary management paradigms involve advanced molecular imaging and multimodal treatment with intensified prostate-directed or systemic treatment—resources more readily available at high-volume centers.To examine radiation facility case volume and overall survival (OS) in men with VHR prostate [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en novembre 2021 (130 études), cette méta-analyse évalue l'influence, sur la survie, du délai entre le diagnostic et le début des traitements chez des patients atteints d'un cancer colorectal

The effect of time before diagnosis and treatment on colorectal cancer outcomes: systematic review and dose–response meta-analysis

Drosdowsky, Allison ; Lamb, Karen E. ; Karahalios, Amalia ; Bergin, Rebecca J. ; Milley, Kristi ; Boyd, Lucy ; IJzerman, Maarten J. ; Emery, Jon D.

Background: This systematic review and meta-analysis aimed to evaluate existing evidence on the relationship between diagnostic and treatment intervals and outcomes for colorectal cancer. Methods: Four databases were searched for English language articles assessing the role of time before initial treatment in colorectal cancer on any outcome, including stage and survival. Two reviewers independently screened articles for inclusion and data were synthesised narratively. A dose–response [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (33 études incluant un total de 375 951 femmes), cette méta-analyse évalue l'intérêt des interventions destinées à promouvoir l'adhésion, à un traitement endocrinien adjuvant, des patientes ayant survécu à un cancer du sein

A Systematic Review and Meta-Analysis of Interventions to Promote Adjuvant Endocrine Therapy Adherence Among Breast Cancer Survivors

Emma E. Bright ; Lauren B. Finkelstein ; Madeline S. Nealis ; Sarah R. Genung ; Jordan Wrigley ; Heng Chao J. Gu ; Sarah J. Schmiege ; Joanna J. Arch

PURPOSE: Adjuvant endocrine therapy (AET) adherence among breast cancer survivors is often suboptimal, leading to higher cancer recurrence and mortality. Intervention studies to promote AET adherence have burgeoned, more than doubling in number since this literature was last reviewed. The current aim is to provide an up-to-date systematic review and meta-analysis of interventions to enhance AET adherence and to identify strengths and limitations of existing interventions to inform future [...]

Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" concernant la prise en charge d'un cancer du sein diagnostiqué pendant une grossesse

ESMO Expert Consensus Statements on the management of breast cancer during pregnancy (PrBC)

Loibl, S. ; Azim, H. A., Jr. ; Bachelot, T. ; Berveiller, P. ; Bosch, A. ; Cardonick, E. ; Denkert, C. ; Halaska, M. J. ; Hoeltzenbein, M. ; Johansson, A. L. V. ; Maggen, C. ; Markert, U. R. ; Peccatori, F. ; Poortmans, P. ; Saloustros, E. ; Saura, C. ; Schmid, P. ; Stamatakis, E. ; van den Heuvel-Eibrink, M. ; van Gerwen, M. ; Vandecaveye, V. ; Pentheroudakis, G. ; Curigliano, G. ; Amant, F.

The management of breast cancer during pregnancy (PrBC) is a relatively rare indication and an area where no or little evidence is available since randomized controlled trials cannot be conducted. In general, advances related to breast cancer treatment outside pregnancy cannot always be translated to PrBC, because both the interests of the mother and of the unborn should be considered. Evidence remains limited and/or conflicting in some specific areas where the optimal approach remains [...]

Cet article passe en revue les données des études précliniques et cliniques concernant l'activité intracrânienne de certains agents, en particulier de nouveaux inhibiteurs de tyrosine kinase indiqués dans le traitement de métastases cérébrales ayant pour origine un cancer du poumon non à petites cellules avec altérations génétiques "conductrices", puis examine l'efficacité clinique de ces agents ainsi que l'évolution des critères d'évaluation de la réponse thérapeutique

Emerging therapeutics and evolving assessment criteria for intracranial metastases in patients with oncogene-driven non-small-cell lung cancer

Pan, Kelsey ; Concannon, Kyle ; Li, Jing ; Zhang, Jianjun ; Heymach, John V. ; Le, Xiuning

The improved survival outcomes of patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC), largely owing to the improved control of systemic disease provided by immune-checkpoint inhibitors and novel targeted therapies, have highlighted the challenges posed by central nervous system (CNS) metastases as a devastating yet common complication, with up to 50% of patients developing such lesions during the course of the disease. Early-generation tyrosine-kinase inhibitors (TKIs) often provide robust [...]