Menée à l'aide d'échantillons d'adénocarcinomes pulmonaires d'origine humaine, de modèles murins et de données du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine p53, en régulant l'auto-renouvellement des cellules alvéolaires de type 2 et en favorisant la différenciation des cellules transitionnelles en cellules alvéolaires de type 1, supprime le développement tumoral

p53 governs an AT1 differentiation programme in lung cancer suppression

Kaiser, Alyssa M. ; Gatto, Alberto ; Hanson, Kathryn J. ; Zhao, Richard L. ; Raj, Nitin ; Ozawa, Michael G. ; Seoane, Jose A. ; Bieging-Rolett, Kathryn T. ; Wang, Mengxiong ; Li, Irene ; Trope, Winston L. ; Liou, Douglas Z. ; Shrager, Joseph B. ; Plevritis, Sylvia K. ; Newman, Aaron M. ; Van Rechem, Capucine ; Attardi, Laura D.

Lung cancer is the leading cause of cancer deaths worldwide1. Mutations in the tumour suppressor gene TP53 occur in 50% of lung adenocarcinomas (LUADs) and are linked to poor prognosis1–4, but how p53 suppresses LUAD development remains enigmatic. We show here that p53 suppresses LUAD by governing cell state, specifically by promoting alveolar type 1 (AT1) differentiation. Using mice that express oncogenic Kras and null, wild-type or hypermorphic Trp53 alleles in alveolar type 2 (AT2) cells, we [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du pancréas, de données cliniques du projet "The Cancer Genome Atlas" et d'une technique de criblage génomique utilisant la technologie CRISPR, cette étude identifie les propriétés des cellules cancéreuses de type épithélial et des cellules cancéreuses de type mésenchymateux pour échapper à la réponse antitumurale des cellules du système immunitaire

Genome-wide CRISPR screens define determinants of epithelial-mesenchymal transition mediated immune evasion by pancreatic cancer cells

Gu, Yuanzhuo ; Zhang, Zhengkui ; Camps, Marcel G. M. ; Ossendorp, Ferry ; Wijdeven, Ruud H. ; ten Dijke, Peter

The genetic circuits that allow cancer cells to evade immune killing via epithelial mesenchymal plasticity remain poorly understood. Here, we showed that mesenchymal-like (Mes) KPC3 pancreatic cancer cells were more resistant to cytotoxic T lymphocyte (CTL)–mediated killing than the parental epithelial–like (Epi) cells and used parallel genome-wide CRISPR screens to assess the molecular underpinnings of this difference. Core CTL-evasion genes (such as IFN-γ pathway components) were clearly [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'une xénogreffe sur un modèle murin et d'échantillons de tissus mammaires sains ou cancéreux d'origine humaine, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la sécrétion de la protéine de liaison IGFBP2 par les adipocytes mammaires limite la progression tumorale

IGFBP2 secretion by mammary adipocytes limits breast cancer invasion

Conway, James R. W. ; Dinç, Defne D. ; Follain, Gautier ; Paavolainen, Oona ; Kaivola, Jasmin ; Boström, Pia ; Hartiala, Pauliina ; Peuhu, Emilia ; Ivaska, Johanna

The progression of noninvasive ductal carcinoma in situ to invasive ductal carcinoma for patients with breast cancer results in a significantly poorer prognosis and is the precursor to metastatic disease. In this work, we have identified insulin-like growth factor–binding protein 2 (IGFBP2) as a potent adipocrine factor secreted by healthy breast adipocytes that acts as a barrier against invasive progression. In line with this role, adipocytes differentiated from patient-derived stromal cells [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons biopsiques prélevés sur des patients atteints d'un glioblastome multiforme, cette étude identifie une sous-population de macrophages associés à la tumeur exprimant fortement la protéine immunosuppressive Siglec-9 et limitant l'amorçage des lymphocytes T ainsi que la réponse aux immunothérapies

Siglec-9 acts as an immune-checkpoint molecule on macrophages in glioblastoma, restricting T-cell priming and immunotherapy response

Mei, Yan ; Wang, Xiumei ; Zhang, Ji ; Liu, Dan ; He, Junjie ; Huang, Chunliu ; Liao, Jing ; Wang, Yingzhao ; Feng, Yongyi ; Li, Hongyu ; Liu, Xiuying ; Chen, Lingdan ; Yi, Wei ; Chen, Xi ; Bai, Hong-Min ; Wang, Xinyu ; Li, Yiyi ; Wang, Lixiang ; Liang, Zhigang ; Ren, Xianwen ; Qiu, Li ; Hui, Yuan ; Zhang, Qingling ; Leng, Qibin ; Chen, Jun ; Jia, Guangshuai

Neoadjuvant immune-checkpoint blockade therapy only benefits a limited fraction of patients with glioblastoma multiforme (GBM). Thus, targeting other immunomodulators on myeloid cells is an attractive therapeutic option. Here, we performed single-cell RNA sequencing and spatial transcriptomics of patients with GBM treated with neoadjuvant anti-PD-1 therapy. We identified unique monocyte-derived tumor-associated macrophage subpopulations with functional plasticity that highly expressed the [...]

Menée à partir de l'analyse immunohistochimique d'échantillons de mélanomes primitifs de l'uvée et de métastases hépatiques, cette étude identifie les caractéristiques immunitaires de ces deux types tumoraux

Immunohistochemical characterisation of the immune landscape in primary uveal melanoma and liver metastases

Mariani, Pascale ; Torossian, Nouritza ; Van Laere, Steven ; Vermeulen, Peter ; de Koning, Leanne ; Roman-Roman, Sergio ; Lantz, Olivier ; Rodrigues, Manuel ; Stern, Marc-Henri ; Gardrat, Sophie ; Lesage, Laëtitia ; Champenois, Gabriel ; Nicolas, André ; Matet, Alexandre ; Cassoux, Nathalie ; Servois, Vincent ; Romano, Emanuela ; Piperno-Neumann, Sophie ; Lugassy, Claire ; Barnhill, Raymond

Background : The immune landscape of uveal melanoma liver metastases (UMLM) has not been sufficiently studied. Methods : Immune cell infiltrates (ICIs), PD-1 and PD-L1 were characterised in 62 UMLM and 28 primary uveal melanomas (PUM). ICI, PD-1 and PD-L1 were scored as: (1) % tumoral area occupied by tumour-infiltrating lymphocytes or macrophages (TILs, TIMs) and (2) % perTumoral (perT) area. ICIs and other variables including histopathologic growth patterns (HGPs), replacement and [...]

Menée à partir de deux échantillons sanguins prélevés à plusieurs années d'intervalle sur chacune des 417 participantes, cette étude analyse, en fonction de la survenue ou non d'un cancer du sein, l'évolution de l'âge biologique basé sur le niveau de méthylation de l'ADN

Changes in methylation-based aging in women who do and do not develop breast cancer

Kresovich, Jacob K ; O’Brien, Katie M ; Xu, Zongli ; Weinberg, Clarice R ; Sandler, Dale P ; Taylor, Jack A

Background : Breast cancer survivors have increased incidence of age-related diseases, suggesting that some survivors may experience faster biological aging. Methods : Among 417 women enrolled in the prospective Sister Study cohort, DNA methylation data were generated on paired blood samples collected an average of 7.7 years apart and used to calculate 3 epigenetic metrics of biological aging (PhenoAgeAccel, GrimAgeAccel, and Dunedin Pace of Aging Calculated from the Epigenome [DunedinPACE]). [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence le rôle du facteur tissulaire (CD142) dans le remodelage du microenvironnement tumoral induit par la radiothérapie

Tissue factor is a critical regulator of radiation therapy-induced glioblastoma remodeling

Jeon, Hye-Min ; Kim, Jeong-Yub ; Cho, Hee Jin ; Lee, Won Jun ; Nguyen, Dayna ; Kim, Sung Soo ; Oh, Young Taek ; Kim, Hee-Jin ; Jung, Chan-Woong ; Pinero, Gonzalo ; Joshi, Tanvi ; Hambardzumyan, Dolores ; Sakaguchi, Takuya ; Hubert, Christopher G. ; McIntyre, Thomas M. ; Fine, Howard A. ; Gladson, Candece L. ; Wang, Bingcheng ; Purow, Benjamin W. ; Park, Jong Bae ; Park, Myung Jin ; Nam, Do-Hyun ; Lee, Jeongwu

Radiation therapy (RT) provides therapeutic benefits for patients with glioblastoma (GBM), but inevitably induces poorly understood global changes in GBM and its microenvironment (TME) that promote radio-resistance and recurrence. Through a cell surface marker screen, we identified that CD142 (tissue factor or F3) is robustly induced in the senescence-associated ?-galactosidase (SA-?Gal)-positive GBM cells after irradiation. F3 promotes clonal expansion of irradiated SA-?Gal+ GBM cells and [...]