Mené entre 2018 et 2021 sur 258 patients atteints d'un cancer du pancréas résécable (durée médiane de suivi : 23,5 mois), cet essai randomisé international évalue la non-infériorité, du point de vue du taux de résection complète, d'une pancréatectomie distale mini-invasive (laparoscopique ou robotique) par rapport à une pancréatectomie distale par voie ouverte

Minimally invasive versus open distal pancreatectomy for resectable pancreatic cancer (DIPLOMA): an international randomised non-inferiority trial

Korrel, Maarten ; Jones, Leia R. ; van Hilst, Jony ; Balzano, Gianpaolo ; Björnsson, Bergthor ; Boggi, Ugo ; Bratlie, Svein Olav ; Busch, Olivier R. ; Butturini, Giovanni ; Capretti, Giovanni ; Casadei, Riccardo ; Edwin, Bjørn ; Emmen, Anouk M. L. H. ; Esposito, Alessandro ; Falconi, Massimo ; Groot Koerkamp, Bas ; Keck, Tobias ; de Kleine, Ruben H. J. ; Kleive, Dyre B. ; Kokkola, Arto ; Lips, Daan J. ; Lof, Sanne ; Luyer, Misha D. P. ; Manzoni, Alberto ; Marudanayagam, Ravi ; De Pastena, Matteo ; Pecorelli, Nicolò ; Primrose, John N. ; Ricci, Claudio ; Salvia, Roberto ; Sandström, Per ; Vissers, Frederique L. I. M. ; Wellner, Ulrich F. ; Zerbi, Alessandro ; Dijkgraaf, Marcel G. W. ; Besselink, Marc G. ; Abu Hilal, Mohammad ; Alseidi, Adnan ; Aquilano, Constanza ; Arola, Johanna ; Bianchi, Denise ; Brown, Rachel ; Campani, Daniela ; ChinAleong, Joanne ; Cros, Jérôme ; Dimitrova, Lyubomira ; Doglioni, Claudio ; Dokmak, Safi ; Dorer, Russell ; Doukas, Michael ; Fabre, Jean Michel ; Ferrari, Giovanni ; Grinevich, Viacheslay ; Gobbo, Stefano ; Hackert, Thilo ; van den Heuvel, Marius ; Huijsentruijt, Clement ; Iglesias, Mar ; Jansen, Casper ; Khatkov, Igor ; Kooby, David ; Lena, Marco ; Luchini, Claudio ; Menon, Krishna ; Michenet, Patrick ; Molenaar, Quintus ; Nedkova, Anna ; Pietrabissa, Andrea ; Raicu, Mihaela ; Rajak, Rushda ; Rankovic, Branislava ; Rendek, Aniko ; Riviere, Benjamin ; Cunha, Antonio Sa ; Marc, Olivier Saint ; Velazquez, Patricia Sanchez ; Santini, Donatella ; Scarpa, Aldo ; Sebagh, Mylene ; Sears, Donald ; Shah, Mihir ; Soonawalla, Zahir ; Spaggiari, Paola ; Tharun, Lars ; Tholfsen, Tore ; Tomazic, Ales ; Vanoli, Alessandro ; Verbeke, Caroline ; Verheij, Joanne ; Von Winterfeld, Moritz ; de Wilde, Roeland ; Yip, Vincent ; Zen, Yoh

Background: The oncological safety of minimally invasive surgery has been questioned for several abdominal cancers. Concerns also exist regarding the use of minimally invasive distal pancreatectomy (MIDP) in patients with resectable pancreatic cancer as randomised trials are lacking. Methods: In this international randomised non-inferiority trial, we recruited adults with resectable pancreatic cancer from 35 centres in 12 countries. Patients were randomly assigned to either MIDP (laparoscopic [...]

Menée à partir de données portant sur 4 871 patientes ayant bénéficié d'une chirurgie mammaire conservatrice pour un cancer du sein HR+/HER2- avec envahissement de 1 à 3 ganglions (âge médian : 57 ans ; durée médiane de suivi : 6,1 ans), cette étude analyse le taux de récidive locorégionale avec ou sans irradiation des aires ganglionnaires, ainsi que les facteurs prédictifs associés

Radiotherapy Use and Incidence of Locoregional Recurrence in Patients With Favorable-Risk, Node-Positive Breast Cancer Enrolled in the SWOG S1007 Trial

Jagsi, Reshma ; Barlow, William E. ; Woodward, Wendy A. ; Connolly, Eileen ; Mahtani, Reshma ; Shumway, Dean ; Speers, Corey ; Stecklein, Shane R. ; Zeidan, Youssef ; Zhang, Hong ; Sharma, Priyanka ; Pusztai, Lajos ; Hortobagyi, Gabriel N. ; Kalinsky, Kevin

Little is known about regional nodal irradiation (RNI) practice patterns or rates of locoregional recurrence (LRR) with and without RNI in patients with limited nodal disease and favorable biology treated with modern surgical and systemic therapy, including approaches that de-escalate those latter treatments.To investigate how often patients with low–recurrence score breast cancer with 1 to 3 nodes involved receive RNI, incidence and predictors of LRR, and associations between locoregional [...]

Menée à partir de données individuelles portant sur 305 patients atteints d'un cancer de la vessie non métastatique et inclus dans un essai clinique randomisé au Royaume Uni, cette étude compare le rapport coût-efficacité d'une cystectomie radicale assistée par robot avec dérivation intracorporelle complète et d'une cystectomie radicale par voie ouverte

Cost-Effectiveness of Robot-Assisted Radical Cystectomy vs Open Radical Cystectomy for Patients With Bladder Cancer

Dixon, Simon ; Hill, Harry ; Flight, Laura ; Khetrapal, Pramit ; Ambler, Gareth ; Williams, Norman R. ; Brew-Graves, Chris ; Kelly, John D. ; Catto, James W. F. ; iROC Study Team

The value to payers of robot-assisted radical cystectomy with intracorporeal urinary diversion (iRARC) when compared with open radical cystectomy (ORC) for patients with bladder cancer is unclear.To compare the cost-effectiveness of iRARC with that of ORC.This economic evaluation used individual patient data from a randomized clinical trial at 9 surgical centers in the United Kingdom. Patients with nonmetastatic bladder cancer were recruited from March 20, 2017, to January 29, 2020. The [...]

Menée en Chine à partir d'échantillons tumoraux et d'échantillons tissulaires adjacents fixés au formaldéhyde et inclus en paraffine après prélèvement sur 496 patients atteints d'un cancer gastrique, cette étude met en évidence l'intérêt de bloquer la dectine-1 (une lectine de type C) des macrophages associés à la tumeur pour améliorer l'efficacité antitumorale des anti-PD1

C-type lectin receptor Dectin-1 blockade on tumour-associated macrophages improves anti-PD-1 efficacy in gastric cancer

Liu, Xin ; Lv, Kunpeng ; Wang, Jieti ; Lin, Chao ; Liu, Hao ; Zhang, Heng ; Li, He ; Gu, Yun ; Li, Ruochen ; He, Hongyong ; Xu, Jiejie

Background : This study aimed to investigate the expression and clinical significance of Dendritic cell-associated C-type lectin-1 (Dectin-1) in gastric cancer (GC), and to explore the mechanism of Dectin-1 regulating tumour-associated macrophage (TAM)-mediated immune evasion in GC. Methods : The association of Dectin-1+ cells with clinical outcomes was inspected by immunohistochemistry on tumour microarrays. Flow cytometry and RNA sequencing were applied to detect characteristics of T cells, [...]

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence le rôle de l'angiopoïétine 2, induite par le gène KRAS muté, dans la résistance des carcinomes épithéliaux aux anti-VEGF

KRAS mutation-driven angiopoietin 2 bestows anti-VEGF resistance in epithelial carcinomas

Hosaka, Kayoko ; Andersson, Patrik ; Wu, Jieyu ; He, Xingkang ; Du, Qiqiao ; Jing, Xu ; Seki, Takahiro ; Gao, Juan ; Zhang, Yin ; Sun, Xiaoting ; Huang, Ping ; Yang, Yunlong ; Ge, Minghua ; Cao, Yihai

Defining reliable surrogate markers and overcoming drug resistance are the most challenging issues for improving therapeutic outcomes of antiangiogenic drugs (AADs) in cancer patients. At the time of this writing, no biomarkers are clinically available to predict AAD therapeutic benefits and drug resistance. Here, we uncovered a unique mechanism of AAD resistance in epithelial carcinomas with KRAS mutations that targeted angiopoietin 2 (ANG2) to circumvent antivascular endothelial growth factor [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un vaccin à base de molécules amphiphiles capables de se fixer à la surface des cellules dendritiques et d'améliorer l'efficacité des lymphocytes CAR-T lorsque les tumeurs présentent une hétérogénéité antigénique

Vaccine-boosted CAR T crosstalk with host immunity to reject tumors with antigen heterogeneity

Ma, Leyuan ; Hostetler, Alexander ; Morgan, Duncan M. ; Maiorino, Laura ; Sulkaj, Ina ; Whittaker, Charles A. ; Neeser, Alexandra ; Pires, Ivan Susin ; Yousefpour, Parisa ; Gregory, Justin ; Qureshi, Kashif ; Dye, Jonathan ; Abraham, Wuhbet ; Suh, Heikyung ; Li, Na ; Love, J. Christopher ; Irvine, Darrell J.

Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy effectively treats human cancer, but the loss of the antigen recognized by the CAR poses a major obstacle. We found that in vivo vaccine boosting of CAR T cells triggers the engagement of the endogenous immune system to circumvent antigen-negative tumor escape. Vaccine-boosted CAR T promoted dendritic cell (DC) recruitment to tumors, increased tumor antigen uptake by DCs, and elicited the priming of endogenous anti-tumor T cells. This process was [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins transgéniques de cancer du poumon non à petites cellules avec réarrangement du gène ALK, cette étude met en évidence l'intérêt d'une vaccination à base de peptides de la kinase ALK pour restaurer l'immunogénicité de la tumeur

ALK peptide vaccination restores the immunogenicity of ALK-rearranged non-small cell lung cancer

Mota, Ines ; Patrucco, Enrico ; Mastini, Cristina ; Mahadevan, Navin R. ; Thai, Tran C. ; Bergaggio, Elisa ; Cheong, Taek-Chin ; Leonardi, Giulia ; Karaca-Atabay, Elif ; Campisi, Marco ; Poggio, Teresa ; Menotti, Matteo ; Ambrogio, Chiara ; Longo, Dario L. ; Klaeger, Susan ; Keshishian, Hasmik ; Sztupinszki, Zsófia M. ; Szallasi, Zoltan ; Keskin, Derin B. ; Duke-Cohan, Jonathan S. ; Reinhold, Bruce ; Carr, Steven A. ; Wu, Catherine J. ; Moynihan, Kelly D. ; Irvine, Darrell J. ; Barbie, David A. ; Reinherz, Ellis L. ; Voena, Claudia ; Awad, Mark M. ; Blasco, Rafael B. ; Chiarle, Roberto

Anaplastic lymphoma kinase (ALK)-rearranged non-small cell lung cancer (NSCLC) is treated with ALK tyrosine kinase inhibitors (TKIs), but the lack of activity of immune checkpoint inhibitors (ICIs) is poorly understood. Here, we identified immunogenic ALK peptides to show that ICIs induced rejection of ALK+ tumors in the flank but not in the lung. A single-peptide vaccination restored priming of ALK-specific CD8+ T cells, eradicated lung tumors in combination with ALK TKIs and prevented [...]

Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation de l'axicabtagène ciloleucel en traitement de deuxième ligne chez des patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B

FDA Approval Summary: Axicabtagene Ciloleucel for Second-Line Treatment of Large B-cell Lymphoma

Sharma, Poornima ; Kasamon, Yvette L. ; Lin, Xue ; Xu, Zhenzhen ; Theoret, Marc R. ; Purohit-Sheth, Tejashri

In April 2022, the U.S. FDA approved axicabtagene ciloleucel for adults with large B-cell lymphoma (LBCL) that is refractory to first-line chemoimmunotherapy or that relapses within 12 months of first-line chemoimmunotherapy. Approval was based on ZUMA-7, a randomized (1:1), open-label trial in 359 patients with primary refractory LBCL (74%) or early relapse who were transplant candidates. The study compared a single course of axicabtagene ciloleucel to standard therapy, consisting of [...]

Mené sur 20 patients atteints d'un mélanome de stade avancé, cet essai de phase I évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'une transplantation de microbiote fécal issu de donneurs sains en combinaison avec une immunothérapie à base d'anti-PD-1 (pembrolizumab ou nivolumab)

Fecal microbiota transplantation plus anti-PD-1 immunotherapy in advanced melanoma: a phase I trial

Routy, Bertrand ; Lenehan, John G. ; Miller, Wilson H. ; Jamal, Rahima ; Messaoudene, Meriem ; Daisley, Brendan A. ; Hes, Cecilia ; Al, Kait F. ; Martinez-Gili, Laura ; Punčochář, Michal ; Ernst, Scott ; Logan, Diane ; Belanger, Karl ; Esfahani, Khashayar ; Richard, Corentin ; Ninkov, Marina ; Piccinno, Gianmarco ; Armanini, Federica ; Pinto, Federica ; Krishnamoorthy, Mithunah ; Figueredo, Rene ; Thebault, Pamela ; Takis, Panteleimon ; Magrill, Jamie ; Ramsay, LeeAnn ; Derosa, Lisa ; Marchesi, Julian R. ; Parvathy, Seema Nair ; Elkrief, Arielle ; Watson, Ian R. ; Lapointe, Rejean ; Segata, Nicola ; Haeryfar, S. M. Mansour ; Mullish, Benjamin H. ; Silverman, Michael S. ; Burton, Jeremy P. ; Maleki Vareki, Saman

Fecal microbiota transplantation (FMT) represents a potential strategy to overcome resistance to immune checkpoint inhibitors in patients with refractory melanoma; however, the role of FMT in first-line treatment settings has not been evaluated. We conducted a multicenter phase I trial combining healthy donor FMT with the PD-1 inhibitors nivolumab or pembrolizumab in 20 previously untreated patients with advanced melanoma. The primary end point was safety. No grade 3 adverse events were [...]

Menée en France à partir de données portant sur 88 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique présentant des déficiences du système MMR et une instabilité des microsatellites (durée médiane de suivi : 57,9 mois), cette étude multicentrique rétrospective compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, d'une chimiothérapie néoadjuvante avec ou sans thérapie ciblée et d'un traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire

Complete pathological response after chemotherapy or immune checkpoint inhibitors in deficient MMR metastatic colorectal cancer: Results of a retrospective multicenter study

Marolleau, Pauline ; Tougeron, David ; Allignet, Benoit ; Cohen, Romain ; Sefrioui, David ; Gallet, Blandine ; Dumont, Frédéric ; Guimbaud, Rosine ; Alouani, Emily ; Passot, Guillaume ; Desolneux, Grégoire ; Ghiringhelli, François ; Marchal, Frédéric ; Mourthadhoi, Farouk ; Coriat, Romain ; Desgrippes, Romain ; Locher, Christophe ; Goujon, Gael ; Des Guetz, Gaetan ; Aparicio, Thomas ; Paubelle, Etienne ; Dupré, Aurélien ; de la Fouchardière, Christelle

About 5% of the patients with metastatic colorectal cancers (mCRC) present microsatellite instability (MSI)/deficient mismatch repair system (dMMR). While metastasectomy is known to improve overall and progression-free survival in mCRC, specific results in selected patients with dMMR/MSI mCRC are lacking. Our study aimed to describe metastasectomy results, characterize histological response and evaluate pathological complete response (pCR) rate in patients with dMMR/MSI mCRC. We retrospectively [...]

Mené sur 180 patients atteints d'un cancer du rectum, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de récidive locale, de la survenue de métastases distantes, de la survie sans maladie et de la survie globale à 3 ans, et la toxicité de l'ajout d'aflibercept à une chimiothérapie néoadjuvante de type mFOLFOX6

Total neoadjuvant therapy with or without aflibercept in rectal cancer: Three-year results of GEMCAD-1402

Pesántez, David ; ten Hoorn, Sanne ; Machado, Isidro ; Garcia-Albeniz, Xabier ; Rodríguez-Salas, Nuria ; Heredia-Soto, Victoria ; Viñal, David ; Pericay, Carles ; Garcia-Carbonero, Rocio ; Losa, Ferran ; Alonso, Vicente ; Vera, Ruth ; Feliu Batlle, Jaime ; Gallego, Javier ; Salud, Antonieta ; Nogué, Miquel ; Layos, Laura ; Montagut, Clara ; Capdevila, Jaume ; Vermeulen, Louis ; Maurel, Joan ; Fernández-Martos, Carlos

The results of the GEMCAD-1402 phase II randomized trial suggested that adding aflibercept to modified FOLFOX6 (mFOLFOX6) induction, followed by chemoradiation and surgery, could increase the pathological complete response (pCR) rate in patients with high-risk, locally advanced rectal cancer. Here we update results up to 3 years of follow-up and evaluate the predictive value of consensus molecular subtypes identified with immunohistochemistry (CMS-IHC).Patients with magnetic resonance [...]

Mené sur 97 patients atteints d'un sarcome de sous-type rare ou ultra-rare (incidence inférieure à 1 cas pour 1 000 000 personnes par an), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab en monothérapie

Pembrolizumab in patients with rare and ultra-rare sarcomas (AcSé Pembrolizumab): analysis of a subgroup from a non-randomised, open-label, phase 2, basket trial

Blay, Jean-Yves ; Chevret, Sylvie ; Le Cesne, Axel ; Brahmi, Mehdi ; Penel, Nicolas ; Cousin, Sophie ; Bertucci, François ; Bompas, Emmanuelle ; Ryckewaert, Thomas ; Soibinet, Pauline ; Boudou-Rouquette, Pascaline ; Saada Bouzid, Esma ; Soulié, Patrick ; Valentin, Thibaud ; Lotz, Jean-Pierre ; Tosi, Diego ; Neviere, Zoé ; Cancel, Mathilde ; Ray-Coquard, Isabelle ; Gambotti, Laetitia ; Legrand, Frédéric ; Lamrani-Ghaouti, Assia ; Simon, Clotilde ; Even, Caroline ; Massard, Christophe

Background: Sarcoma is a heterogeneous group of diseases with few treatment options. Immunotherapy has shown little activity in studies including unselected sarcomas, but immune checkpoint blockers have shown activity in specific histotypes. We evaluated the activity of pembrolizumab in rare and ultra-rare sarcomas. Methods: AcSé Pembrolizumab is an ongoing phase 2, basket, multitumour study investigating the activity of pembrolizumab monotherapy in rare cancers. Here, we report the results [...]

Menée à l'aide de données portant sur 76 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé traité par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire combinés à une thérapie anti-angiogénique (durée médiane de suivi : 15,5 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la sécurité de l'ajout d'une radiothérapie au traitement

Radiotherapy with Combination Therapy of Immune Checkpoint Inhibitors and Anti-Angiogenic Therapy for Hepatocellular Carcinoma

Ning, Cong ; Zhang, Xinmu ; Wang, Yanyu ; Yang, Xu ; Yang, Xiaobo ; Chao, Jiashuo ; Xun, Ziyu ; Xue, Jingnan ; Wang, Yunchao ; Sun, Huishan ; Li, Yiran ; Zhang, Nan ; Zhu, Chengpei ; Hou, Xiaorong ; Sang, Xinting ; Zhao, Haitao

Purpose: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) combined with anti-angiogenic therapy have limited efficacy in treating advanced hepatocellular carcinoma (HCC). The synergistic effect from the systemic therapy and radiotherapy (RT) might resolve this problem. We aimed to investigate the effect of RT on the treatment outcomes of ICIs and anti-angiogenic combination therapy in patients with advanced-stage HCC. Methods and Materials: This retrospective observational study analyzed the medical records [...]

Mené en Belgique sur 96 patients atteints d'une tumeur solide de stade localement avancé ou métastatique (durée médiane de suivi : 12,5 mois), cet essai randomisé multicentrique évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression, d'ajouter une radiochirurgie aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire

Checkpoint Inhibitors in Combination With Stereotactic Body Radiotherapy in Patients With Advanced Solid Tumors: The CHEERS Phase 2 Randomized Clinical Trial

Spaas, Mathieu ; Sundahl, Nora ; Kruse, Vibeke ; Rottey, Sylvie ; De Maeseneer, Daan ; Duprez, Fréderic ; Lievens, Yolande ; Surmont, Veerle ; Brochez, Lieve ; Reynders, Dries ; Danckaert, Willeke ; Goetghebeur, Els ; Van den Begin, Robbe ; Van Gestel, Dirk ; Renard, Vincent ; Dirix, Piet ; Ost, Piet

Although immune checkpoint inhibitors (ICIs) targeting programmed cell death 1 (PD-1) and PD-1 ligand 1 have improved the outcome for many cancer types, the majority of patients fails to respond to ICI monotherapy. Hypofractionated radiotherapy has the potential to improve the therapeutic ratio of ICIs.To assess the addition of radiotherapy to ICIs compared with ICI monotherapy in patients with advanced solid tumors.This open-label, multicenter, randomized phase 2 trial was conducted in 5 [...]

Menée à partir de données multicentriques portant sur 726 patients atteints d'un carcinome épidermoïde oropharyngé, cette étude compare les résultats fonctionnels à 5 ans (dysphagie, dépendance à la trachéotomie et dépendance au tube de gastrostomie) et la survie après une chirurgie robotique transorale et après une radiothérapie et/ou une chimioradiothérapie

Differences in Functional and Survival Outcomes Between Patients Receiving Primary Surgery vs Chemoradiation Therapy for Treatment of T1-T2 Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma

Amin, Dev R. ; Philips, Ramez ; Bertoni, Dylan G. ; Mastrolonardo, Eric V. ; Campbell, Daniel J. ; Agarwal, Aarti M. ; Tekumalla, Sruti ; Urdang, Zachary D. ; Luginbuhl, Adam J. ; Cognetti, David M. ; Curry, Joseph M.

Due to lack of data from high-powered randomized clinical trials, the differences in functional and survival outcomes for patients with oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC) undergoing primary transoral robotic surgery (TORS) vs primary radiation therapy and/or chemoradiation therapy (RT/CRT) are unclear.To compare 5-year functional (dysphagia, tracheostomy dependence, and gastrostomy tube dependence) and survivorship outcomes in patients with T1-T2 OPSCC receiving primary TORS vs [...]

Cet article présente les principales applications de la radiogénomique pour le diagnostic, la prise en charge thérapeutique et l'évaluation en cancérologie dans le cadre d'une médecine personnalisée

Radiogenomics: a key component of precision cancer medicine

Liu, Zaoqu ; Duan, Tian ; Zhang, Yuyuan ; Weng, Siyuan ; Xu, Hui ; Ren, Yuqing ; Zhang, Zhenyu ; Han, Xinwei

Radiogenomics, focusing on the relationship between genomics and imaging phenotypes, has been widely applied to address tumour heterogeneity and predict immune responsiveness and progression. It is an inevitable consequence of current trends in precision medicine, as radiogenomics costs less than traditional genetic sequencing and provides access to whole-tumour information rather than limited biopsy specimens. By providing voxel-by-voxel genetic information, radiogenomics can allow tailored [...]

Cet article présente les recommandations du "National Ewing Sarcoma Tumor Board" concernant la prise en charge d'un sarcome d'Ewing

Consensus recommendations in the management of Ewing sarcoma from the National Ewing Sarcoma Tumor Board

Gupta, Ajay ; Riedel, Richard F. ; Shah, Chirag ; Borinstein, Scott C. ; Isakoff, Michael S. ; Chugh, Rashmi ; Rosenblum, Jeremy M. ; Murphy, Erin S. ; Campbell, Shauna R. ; Albert, Catherine M. ; Zahler, Stacey ; Thomas, Stefanie M. ; Trucco, Matteo

Ewing sarcoma (ES) is a malignant tumor of bone and soft tissue that most often occurs in adolescents and young adults. Despite an international coordinated approach, several nuances, discrepancies, and debates remain in defining the standard of care for treating ES. In this review, the authors leverage the expertise assembled by formation of the National Ewing Sarcoma Tumor Board, a multi-institution, multidisciplinary virtual tumor board that meets monthly to discuss complicated and [...]

Cet article examine les mécanismes de résistance aux inhibiteurs de PARP (PARPi) et passe en revue les données cliniques de combinaisons thérapeutiques comportant des PARPi

PARP inhibitors: enhancing efficacy through rational combinations

Bhamidipati, Deepak ; Haro-Silerio, Jaime I. ; Yap, Timothy A. ; Ngoi, Natalie

Poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) have significantly changed the treatment landscape for tumours harbouring defects in genes involved in homologous repair (HR) such as BRCA1 and BRCA2. Despite initial responsiveness to PARPi, tumours eventually develop resistance through a variety of mechanisms. Rational combination strategies involving PARPi have been explored and are in various stages of clinical development. PARPi combinations have the potential to enhance efficacy through [...]