Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes d'adénocarcinome du poumon, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'histone désacétylase HDAC5, en désacétylant le facteur de transcription SATB1, favorise la tumorigenèse

HDAC5 modulates SATB1 transcriptional activity to promote lung adenocarcinoma

Sharma, Shalakha ; Tyagi, Witty ; Tamang, Rohini ; Das, Sanjeev

Background : Dysregulation of histone deacetylases has been linked to diverse cancers. HDAC5 is a histone deacetylase belonging to Class IIa family of histone deacetylases. Limited substrate repertoire restricts the understanding of molecular mechanisms underlying its role in tumorigenesis. Methods : We employed a biochemical screen to identify SATB1 as HDAC5-interacting protein. Coimmunoprecipitation and deacetylation assay were performed to validate SATB1 as a HDAC5 substrate. Proliferation, [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'un modèle murin ainsi que d'échantillons tumoraux et d'échantillons de tissus adjacents provenant de patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'antigène FOSL2, induit par la GTPase KRAS, favorise la progression tumorale via l'activation de la transcription du ligand CCL28

Chromatin accessibility uncovers KRAS-driven FOSL2 promoting pancreatic ductal adenocarcinoma progression through up-regulation of CCL28

Zhang, Shujun ; Li, Peilong ; Li, Juan ; Gao, Jie ; Qi, Qiuchen ; Dong, Guoying ; Liu, Xiaoyan ; Jiao, Qinlian ; Wang, Yunshan ; Du, Lutao ; Zhan, Hanxiang ; Xu, Shuo ; Wang, Chuanxin

Background : The epigenetic mechanisms involved in the progression of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remain largely unexplored. This study aimed to identify key transcription factors (TFs) through multiomics sequencing to investigate the molecular mechanisms of TFs that play critical roles in PDAC. Methods : To characterise the epigenetic landscape of genetically engineered mouse models (GEMMs) of PDAC with or without KRAS and/or TP53 mutations, we employed ATAC-seq, H3K27ac ChIP-seq, [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un cancer du poumon, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la succinylation de la protéine p23, en facilitant le transport de cette dernière dans le noyau cellulaire, favorise la transcription de la cyclo-oxygénase COX2 et la progression tumorale

The p23 co-chaperone is a succinate-activated COX-2 transcription factor in lung adenocarcinoma tumorigenesis

Yu, Zhenlong ; Peng, Yulin ; Gao, Jian ; Zhou, Meirong ; Shi, Lei ; Zhao, Feng ; Wang, Chao ; Tian, Xiangge ; Feng, Lei ; Huo, Xiaokui ; Zhang, Baojing ; Liu, Min ; Fang, Deyu ; Ma, Xiaochi

P23, historically known as a heat shock protein 90 (HSP90) co-chaperone, exerts some of its critical functions in an HSP90-independent manner, particularly when it translocates into the nucleus. The molecular nature underlying how this HSP90-independent p23 function is achieved remains as a biological mystery. Here, we found that p23 is a previously unidentified transcription factor of COX-2, and its nuclear localization predicts the poor clinical outcomes. Intratumor succinate promotes p23 [...]

Menée à l'aide de deux lignées cellulaires de cancer du sein triple négatif dont l'une exprime une protéine HSPA5 mutée (G-BIP) à partir d'un gène ayant perdu ses codons-stop, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel un manque d'arginine dans les cellules cancéreuses inhibe l'expression de la protéine HSPA5 en induisant la pause des ribosomes et démontre que les cellules cancéreuses surexprimant des protéines G-BIP sont moins sensibles à une pénurie d'arginine

Arginine regulates HSPA5/BiP translation through ribosome pausing in triple-negative breast cancer cells

Vidal, Christina M. ; Ouyang, Ching ; Qi, Yue ; Mendez-Dorantes, Carlos ; Coblentz, Alaysia ; Alva-Ornelas, Jackelyn A. ; Stark, Jeremy M. ; Seewaldt, Victoria L. ; Ann, David K.

Background : Triple-negative breast cancer (TNBC) is an aggressive subtype of breast cancer with a high mortality rate due to a lack of therapeutic targets. Many TNBC cells are reliant on extracellular arginine for survival and express high levels of binding immunoglobin protein (BiP), a marker of metastasis and endoplasmic reticulum (ER) stress response. Methods : In this study, the effect of arginine shortage on BiP expression in the TNBC cell line MDA-MB-231 was evaluated. Two stable cell [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cette étude met en évidence le rôle des domaines extracellulaires et intracellulaires de PD-L1 dans l'immunosuppression et la progression tumorale

The PD-L1 interactome demonstrates bidirectional signaling coordinating immune suppression and cancer progression in HNSCC

Nieto, Cera ; Miller, Bettina ; Alzofon, Nathaniel ; Chimed, Tugy ; Himes, Jack ; Joshi, Molishree ; Gomez, Karina ; Chowdhury, Farshad N ; Le, Phuong N ; Weaver, Alice ; Somerset, Hilary ; Morton, J Jason ; Wang, Jing H ; Wang, Xiao-Jing ; Gao, Dexiang ; Hansen, Kirk ; Keysar, Stephen B ; Jimeno, Antonio

The programmed death receptor 1 (PD-1) and ligand (PD-L1) are validated cancer targets; however, emerging mechanisms and impact of PD-L1 intracellular signaling on cancer behavior are poorly understood. PD-L1 intracellular signaling increased clonogenicity, motility, and invasiveness in multiple head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) models, and PD-1 binding enhanced these effects. Protein: protein proximity labeling revealed the PD-L1 interactome, distinct for unbound and bound PD-1, [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et de données mutationnelles portant sur des patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein, cette étude identifie les caractéristiques moléculaires des kinases du contrôle du cycle cellulaire durant l'évolution de la tumeur, sa progression et sa réaction aux traitements

Molecular portraits of cell cycle checkpoint kinases in cancer evolution, progression, and treatment responsiveness

Oropeza, Elena ; Seker, Sinem ; Carrel, Sabrina ; Mazumder, Aloran ; Lozano, Daniel ; Jimenez, Athena ; VandenHeuvel, Sabrina N. ; Noltensmeyer, Dillon A. ; Punturi, Nindo B. ; Lei, Jonathan T. ; Lim, Bora ; Waltz, Susan E. ; Raghavan, Shreya A. ; Bainbridge, Matthew N. ; Haricharan, Svasti

Cell cycle dysregulation is prerequisite for cancer formation. However, it is unknown whether the mode of dysregulation affects disease characteristics. Here, we conduct comprehensive analyses of cell cycle checkpoint dysregulation using patient data and experimental investigations. We find that ATM mutation predisposes the diagnosis of primary estrogen receptor (ER)+/human epidermal growth factor (HER)2− cancer in older women. Conversely, CHK2 dysregulation induces formation of metastatic, [...]

Menée à l'aide d'un modèle ex-vivo de glioblastome, cette étude identifie les caractéristiques du mouvement collectif des cellules cancéreuses

Scale-free correlations and potential criticality in weakly ordered populations of brain cancer cells

Wood, Kevin B. ; Comba, Andrea ; Motsch, Sebastien ; Grigera, Tomás S. ; Lowenstein, Pedro R.

Collective behavior spans several orders of magnitude of biological organization, from cell colonies to flocks of birds. We used time-resolved tracking of individual glioblastoma cells to investigate collective motion in an ex vivo model of glioblastoma. At the population level, glioblastoma cells display weakly polarized motion in the (directional) velocities of single cells. Unexpectedly, fluctuations in velocities are correlated over distances many times the size of a cell. Correlation [...]