A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en août 2022 (6 études, 1 054 patients), cette méta-analyse compare les résultats de deux types d'hépatectomie, l'une par voie ouverte et l'autre par voie laparoscopique, chez des patients atteints d'un cholangiocarcinome intrahépatique

Laparoscopic versus open hepatectomy for intrahepatic cholangiocarcinoma: Systematic review and meta-analysis of propensity score-matched studies

Li, Hua-jian ; Wang, Qian ; Yang, Zhang-lin ; Zhu, Feng-feng ; Xiang, Zhi-qiang ; Long, Zhang-tao ; Dai, Xiao-ming ; Zhu, Zhu

Objective: To compare the effects of laparoscopic hepatectomy (LH) versus open hepatectomy (OH) on the short-term and long-term outcomes of patients with intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) through a meta-analysis of studies using propensity score-matched cohorts. Methods: The literature search was conducted in PubMed, Embase, and Cochrane Library databases until August 31, 2022. Meta-analysis of surgical (major morbidity, the length of hospital stay, 90-day postoperative mortality), [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de mésothéliome malin, cette étude met en évidence des populations de macrophages impliqués dans le développement du microenvironnement tumoral puis identifie des cibles thérapeutiques

Defining and targeting tumor-associated macrophages in malignant mesothelioma

Wu, Licun ; Kohno, Mikihiro ; Murakami, Junichi ; Zia, Amin ; Allen, Jonathan ; Yun, Hana ; Chan, Meilin ; Baciu, Cristina ; Liu, Mingyao ; Serre-Beinier, Veronique ; De Palma, Michele ; Felley-Bosco, Emanuela ; Yeung, Jonathan ; Pugh, Trevor J. ; de Perrot, Marc

Defining the ontogeny of tumor-associated macrophages (TAM) is important to develop therapeutic targets for mesothelioma. We identified two distinct macrophage populations in mouse peritoneal and pleural cavities, the monocyte-derived, small peritoneal/pleural macrophages (SPM), and the tissue-resident large peritoneal/pleural macrophages (LPM). SPM rapidly increased in tumor microenvironment after tumor challenge and contributed to the vast majority of M2-like TAM. The selective depletion of [...]

Menée à l'aide de modèles murins et d'échantillons de selles provenant de patients atteints d'un adénocarcinome canalaire métastatique du pancréas, cette étude met en évidence l'effet, sur l'efficacité de la chimiothérapie, de l'acide indole 3-acétique issu du microbiote

Microbiota-derived 3-IAA influences chemotherapy efficacy in pancreatic cancer

Tintelnot, Joseph ; Xu, Yang ; Lesker, Till R. ; Schonlein, Martin ; Konczalla, Leonie ; Giannou, Anastasios D. ; Pelczar, Penelope ; Kylies, Dominik ; Puelles, Victor G. ; Bielecka, Agata A. ; Peschka, Manuela ; Cortesi, Filippo ; Riecken, Kristoffer ; Jung, Maximilian ; Amend, Lena ; Bröring, Tobias S. ; Trajkovic-Arsic, Marija ; Siveke, Jens T. ; Renné, Thomas ; Zhang, Danmei ; Boeck, Stefan ; Strowig, Till ; Uzunoglu, Faik G. ; Güngör, Cenap ; Stein, Alexander ; Izbicki, Jakob R. ; Bokemeyer, Carsten ; Sinn, Marianne ; Kimmelman, Alec C. ; Huber, Samuel ; Gagliani, Nicola

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is expected to be the second most deadly cancer by 2040, owing to the high incidence of metastatic disease and limited responses to treatment1,2. Less than half of all patients respond to the primary treatment for PDAC, chemotherapy3,4, and genetic alterations alone cannot explain this5. Diet is an environmental factor that can influence the response to therapies, but its role in PDAC is unclear. Here, using shotgun metagenomic sequencing and metabolomic [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du poumon, d'organoïdes, de modèles murins et de xénogreffes dérivées de tumeurs de patients, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel AICAR (5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucléotide), un métabolite intermédiaire de la biosynthèse des purines, bloque la croissance tumorale en réprimant l'activité de la mucine 1

An intrinsic purine metabolite AICAR blocks lung tumour growth by targeting oncoprotein mucin 1

Aftab, Fareesa ; Rodriguez-Fuguet, Alice ; Silva, Luis ; Kobayashi, Ikei S. ; Sun, Jiao ; Politi, Katerina ; Levantini, Elena ; Zhang, Wei ; Kobayashi, Susumu S. ; Zhang, Wen Cai

Background : Lung cancer cells overexpress mucin 1 (MUC1) and active subunit MUC1-CT. Although a peptide blocks MUC1 signalling, metabolites targeting MUC1 are not well studied. AICAR is a purine biosynthesis intermediate. Methods : Cell viability and apoptosis were measured in AICAR-treated EGFR-mutant and wild-type lung cells. AICAR-binding proteins were evaluated by in silico and thermal stability assays. Protein–protein interactions were visualised by dual-immunofluorescence staining and [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin d'adénocarcinome du poumon associé à la mutation G12V du gène KRAS, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de peptides amyloïdes synthétiques dérivés de deux régions de KRAS sujettes à agrégation

Exploiting the intrinsic misfolding propensity of the KRAS oncoprotein

Janssen, Kobe ; Claes, Filip ; Van de Velde, Dido ; Wehbi, Vanessa L. ; Houben, Bert ; Lampi, Yulia ; Nys, Mieke ; Khodaparast, Laleh ; Khodaparast, Ladan ; Louros, Nikolaos ; van der Kant, Rob ; Verniers, Joffre ; Garcia, Teresa ; Ramakers, Meine ; Konstantoulea, Katerina ; Maragkou, Katerina ; Duran-Romaña, Ramon ; Musteanu, Monica ; Barbacid, Mariano ; Scorneaux, Bernard ; Beirnaert, Els ; Schymkowitz, Joost ; Rousseau, Frederic

Mutant KRAS is a major driver of oncogenesis in a multitude of cancers but remains a challenging target for classical small molecule drugs, motivating the exploration of alternative approaches. Here, we show that aggregation-prone regions (APRs) in the primary sequence of the oncoprotein constitute intrinsic vulnerabilities that can be exploited to misfold KRAS into protein aggregates. Conveniently, this propensity that is present in wild-type KRAS is increased in the common oncogenic mutations [...]

Menée à partir d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un carcinome épidermoïde oropharyngé, cette étude identifie des peptides tumoraux se liant aux molécules du système HLA et pouvant être utilisés pour des tests d'immunogénicité ou des immunothérapies en partie personnalisées

The HLA ligandome of oropharyngeal squamous cell carcinomas reveals shared tumour-exclusive peptides for semi-personalised vaccination

Mühlenbruch, Lena ; Abou-Kors, Tsima ; Dubbelaar, Marissa L. ; Bichmann, Leon ; Kohlbacher, Oliver ; Bens, Martin ; Thomas, Jaya ; Ezić, Jasmin ; Kraus, Johann M. ; Kestler, Hans A. ; von Witzleben, Adrian ; Mytilineos, Joannis ; Fürst, Daniel ; Engelhardt, Daphne ; Doescher, Johannes ; Greve, Jens ; Schuler, Patrick J. ; Theodoraki, Marie-Nicole ; Brunner, Cornelia ; Hoffmann, Thomas K. ; Rammensee, Hans-Georg ; Walz, Juliane S. ; Laban, Simon

Background : The immune peptidome of OPSCC has not previously been studied. Cancer-antigen specific vaccination may improve clinical outcome and efficacy of immune checkpoint inhibitors such as PD1/PD-L1 antibodies. Methods : Mapping of the OPSCC HLA ligandome was performed by mass spectrometry (MS) based analysis of naturally presented HLA ligands isolated from tumour tissue samples (n = 40) using immunoaffinity purification. The cohort included 22 HPV-positive (primarily HPV-16) and 18 [...]

Cette étude présente les stratégies de prise en charge d'une cytopénie chez des patients atteints d'un cancer traité par lymphocytes CAR-T

How I Treat Cytopenias after CAR T-cell Therapy

Jain, Tania ; Olson, Timothy S ; Locke, Frederick L.

Increasing use of chimeric antigen receptor T-cell therapy (CAR-T) has unveiled diverse toxicities warranting specific recognition and management. Cytopenias occurring after CAR-T infusion invariably manifest early (<30 days), commonly are prolonged (30-90 days), and sometimes persist or occur late (>90 days). Variable etiologies of these cytopenias, some of which remain incompletely understood, create clinical conundrums and uncertainties about optimal management strategies. These [...]

Mené sur 101 patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B réfractaire (durée médiane de suivi : 63,1 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie spécifique et de la survie globale à 5 ans, et la toxicité de l'axicabtagène ciloleucel

5-Year Follow-Up Supports Curative Potential of Axicabtagene Ciloleucel in Refractory Large B-Cell Lymphoma (ZUMA-1)

Neelapu, Sattva S. ; Jacobson, Caron A. ; Ghobadi, Armin ; Miklos, David B ; Lekakis, Lazaros J. ; Oluwole, Olalekan O. ; Lin, Yi ; Braunschweig, Ira ; Hill, Brian T. ; Timmerman, John M. ; Deol, Abhinav ; Reagan, Patrick M ; Stiff, Patrick Joseph ; Flinn, Ian W. ; Farooq, Umar ; Goy, Andre ; McSweeney, Peter ; Munoz, Javier ; Siddiqi, Tanya ; Chavez, Julio C. ; Herrera, Alex F. ; Bartlett, Nancy L. ; Bot, Adrian A. ; Shen, Rhine R. ; Dong, Jinghui ; Singh, Kanwarjit ; Miao, Harry ; Kim, Jenny J. ; Zheng, Yan ; Locke, Frederick L.

In phase 2 of ZUMA-1, a single-arm, multicenter, registrational trial, axicabtagene ciloleucel (axi-cel) autologous anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy demonstrated durable responses at 2 years in patients with refractory large B-cell lymphoma (LBCL). Here, we aimed to assess survival and safety in ZUMA-1 after 5 years of follow-up. Eligible adults with refractory LBCL (diffuse large B-cell lymphoma, primary mediastinal B-cell lymphoma, and transformed follicular lymphoma) [...]

Mené sur 52 patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B réfractaire ou récidivant (âge médian : 59 ans ; durée médiane de suivi : 21,6 mois), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité de AUTO3, une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant CD19 et CD22, en combinaison avec le pembrolizumab

Dual targeting of CD19 and CD22 with Bicistronic CAR-T cells in Patients with Relapsed/Refractory Large B Cell Lymphoma

Roddie, Claire ; Lekakis, Lazaros J. ; Marzolini, Maria A. V. ; Ramakrishnan, Aravind ; Zhang, Yiyun ; Hu, Yanqing ; Peddareddigari, Vijay G R ; Khokhar, Nushmia Z ; Chen, Robert W ; Basilico, Silvia ; Raymond, Meera ; Arce Vargas, Frederick ; Duffy, Kevin ; Brugger, Wolfram ; O'Reilly, Maeve ; Wood, Leigh ; Linch, David ; Peggs, Karl S ; Bachier, Carlos ; Budde, Elizabeth Lihua ; Batlevi, Connie Lee ; Bartlett, Nancy L. ; Irvine, David ; Tholouli, Eleni ; Osborne, Wendy ; Ardeshna, Kirit M ; Pule, Martin

Relapse following CD19-directed chimeric antigen receptor T-cells (CAR-T) for relapsed/refractory large B-cell lymphoma (r/r LBCL) is commonly ascribed to antigen loss or CAR-T exhaustion. Multi-antigen targeting and PD-1 blockade are rational approaches to prevent relapse. Here, we test CD19/22 dual-targeting CAR-T (AUTO3) plus pembrolizumab in r/r LBCL as inpatient or outpatient therapy (NCT03289455, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03289455). Endpoints include toxicity (primary) and [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en avril 2022 (28 articles), cette étude analyse l'impact des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et des thérapies ciblées sur la qualité de vie des patients atteints d'un mélanome de stade III et IV

Impact of Immune Checkpoint Inhibitors and Targeted Therapy on Health-Related Quality of Life of People with Stage III and IV Melanoma-a Mixed-Methods Systematic Review

Lai-Kwon, Julia ; Inderjeeth, Andrisha-Jade ; Lisy, Karolina ; Sandhu, Shahneen ; Rutherford, Claudia ; Jefford, Michael

Background: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) and targeted therapies (TT) have significantly improved disease control and survival in people with stage III and IV cutaneous melanoma. Understanding the impact of therapy on health-related quality of life (HRQL) is vital for treatment decision-making and determining targets for supportive care intervention. We conducted a mixed-methods systematic review to synthesise the impact of ICIs and TT on all domains of HRQL in these populations. Methods: [...]

Mené sur 154 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade métastatique et présentant une mutation constitutionnelle BRCA, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et l'intérêt, du point de vue de la toxicité et de la durée sans symptômes significatifs de progression de la maladie, de l'olaparib en traitement d'entretien

Patient-centered outcomes in the POLO study of active maintenance olaparib for germline BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer

Kindler, Hedy L. ; Yoo, Hyun Kyoo ; Hettle, Robert ; Cui, Karen Y. ; Joo, Seongjung ; Locker, Gershon Y. ; Golan, Talia

Background : The phase 3 POLO study demonstrated a significant progression-free survival (PFS) benefit and preserved health-related quality of life (HRQOL) for active maintenance treatment with olaparib vs placebo in patients with metastatic pancreatic cancer and a germline BRCA mutation. Here, we present a post hoc analysis of the patient-centered outcomes: time without significant symptoms of disease progression or toxicity (TWiST) and quality-adjusted TWiST (Q-TWiST). Methods : Patients were [...]

Mené sur 26 patients atteints d'un cancer métastatique du pancréas (âge médian : 68 ans), cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée du ficlatuzumab (un anticorps anti-HGF) en combinaison avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel puis l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de cette combinaison

Phase Ib and Expansion Study of Gemcitabine, Nab-Paclitaxel, and Ficlatuzumab in Patients With Metastatic Pancreatic Cancer

Perez, Kimberly ; Chiarella, Anna M ; Cleary, James M ; Horick, Nora ; Weekes, Colin ; Abrams, Thomas ; Blaszkowsky, Lawrence ; Enzinger, Peter ; Giannakis, Marios ; Goyal, Lipika ; Meyerhardt, Jeffrey A ; Rubinson, Douglas ; Yurgelun, Matthew B ; Goessling, Wolfram ; Giantonio, Bruce J ; Brais, Lauren ; Germon, Victoria ; Stonely, Danielle ; Raghavan, Srivatsan ; Bakir, Basil ; Das, Koushik ; Pitarresi, Jason R ; Aguirre, Andrew J ; Needle, Michael ; Rustgi, Anil K ; Wolpin, Brian M

Background: In preclinical pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) models, inhibition of hepatocyte growth factor (HGF) signaling using ficlatuzumab, a recombinant humanized anti-HGF antibody, and gemcitabine reduced tumor burden. Methods: Patients with previously untreated metastatic PDAC enrolled in a phase Ib dose escalation study with 3 + 3 design of 2 dose cohorts of ficlatuzumab 10 and 20 mg/kg administered intravenously every other week with gemcitabine 1000 mg/m2 and albumin-bound [...]

Mené sur 616 patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 5 ans et de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du pembrolizumab à un traitement combinant pémétrexed et sels de platine (carboplatine ou cisplatine)

Pembrolizumab Plus Pemetrexed and Platinum in Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase 3 KEYNOTE-189 Study

Marina C. Garassino ; Shirish Gadgeel ; Giovanna Speranza ; Enriqueta Felip ; Emilio Esteban ; Manuel Domine ; Maximilian J. Hochmair ; Steven F. Powell ; Helge G. Bischoff ; Nir Peled ; Francesco Grossi ; Ross R. Jennens ; Martin Reck ; Rina Hui ; Edward B. Garon ; Takayasu Kurata ; Jhanelle E. Gray ; Paul Schwarzenberger ; Erin Jensen ; M. Catherine Pietanza ; Delvys Rodríguez-Abreu

We present 5-year outcomes from the phase 3 KEYNOTE-189 study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02578680). Eligible patients with previously untreated metastatic nonsquamous non–small-cell lung cancer without EGFR/ALK alterations were randomly assigned 2:1 to pembrolizumab 200 mg or placebo once every 3 weeks for up to 35 cycles with pemetrexed and investigator's choice of carboplatin/cisplatin for four cycles, followed by maintenance pemetrexed until disease progression or unacceptable [...]

Mené sur 20 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant la mutation T790M au niveau du gène EGFR, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de SH-1028, un inhibiteur de tyrosine kinase de l'EGFR de troisième génération, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques

Safety, efficacy, and pharmacokinetics of SH-1028 in EGFR T790M-positive advanced non–small cell lung cancer patients: A dose-escalation phase 1 study

He, Jing ; Ma, Pei ; Zhao, Dongmei ; Shi, Xinsheng ; Guo, Renhua ; Gao, Wen ; Shu, Yongqian

Background : SH-1028 is a new third-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKI) to benefit patients with EGFR T790M-mutated NSCLC. Here, the authors report its clinical safety, preliminary efficacy, and pharmacokinetic (PK) profile for the first time. Methods : Patients with EGFR T790M mutation, locally advanced non–small cell lung cancer (NSCLC), or metastatic NSCLC who had progressed after previous EGFR TKI therapy were eligible. Patients received SH-1028 at five oral dose levels (60 mg, [...]

Mené sur 49 patients atteints d'un gliome de bas grade avec mutation du gène IDH1, cet essai randomisé de phase I évalue les doses maximales du vorasidénib et de l'ivosidénib, dispensés avant un traitement chirurgical, et l'efficacité de ces deux agents du point de vue de la réduction de la concentration tumorale d'acide 2-hydroxyglutarique (2-HG)

Vorasidenib and ivosidenib in IDH1-mutant low-grade glioma: a randomized, perioperative phase 1 trial

Mellinghoff, Ingo K. ; Lu, Min ; Wen, Patrick Y. ; Taylor, Jennie W. ; Maher, Elizabeth A. ; Arrillaga-Romany, Isabel ; Peters, Katherine B. ; Ellingson, Benjamin M. ; Rosenblum, Marc K. ; Chun, Saewon ; Le, Kha ; Tassinari, Ania ; Choe, Sung ; Toubouti, Youssef ; Schoenfeld, Steven ; Pandya, Shuchi S. ; Hassan, Islam ; Steelman, Lori ; Clarke, Jennifer L. ; Cloughesy, Timothy F.

Vorasidenib and ivosidenib inhibit mutant forms of isocitrate dehydrogenase (mIDH) and have shown preliminary clinical activity against mIDH glioma. We evaluated both agents in a perioperative phase 1 trial to explore the mechanism of action in recurrent low-grade glioma (IGG) and select a molecule for phase 3 testing. Primary end-point was concentration of d-2-hydroxyglutarate (2-HG), the metabolic product of mIDH enzymes, measured in tumor tissue from 49 patients with mIDH1-R132H nonenhancing [...]

Menée à l'aide de données multicentriques 2004-2014 portant sur 131 patients atteints d'un lymphome hodgkinien récidivant ou réfractaire et ayant reçu une chimiothérapie de sauvetage (durée médiane de suivi : 60 mois ; 52 % d'hommes ; âge médian : 32 ans), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de l'ajout d'une radiothérapie avant ou après une greffe autologue de cellule souches hématopoïétiques

Peri-transplant radiotherapy in refractory or relapsed Hodgkin lymphoma patients undergoing autologous stem cell transplant: long term results of a retrospective study of the Fondazione Italiana Linfomi (FIL)

Levis, Mario ; Campbell, Belinda A. ; Matrone, Fabio ; Grapulin, Lavinia ; Russo, Anna Di ; Buglione, Michela ; De Cumis, Ilenia Iamundo ; Simontacchi, Gabriele ; Ciammella, Patrizia ; Magli, Alessandro ; Pascale, Giuliana ; Meregalli, Sofia ; MacManus, Michael ; Fanetti, Giuseppe ; De Felice, Francesca ; Furfaro, Gabriella ; Ciccone, Giovannino ; Ricardi, Umberto

Purpose: In this multicenter collaboration, we report real-world data in the largest published series of long-term outcomes for patients with relapsed/refractory (r/r) Hodgkin lymphoma (HL) treated with peri-transplant radiotherapy (pt-RT) and high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplant (ASCT). Materials/Methods: We conducted a retrospective analysis, including data from 12 institutions. Eligibility required histological diagnosis of HL, receipt of ASCT plus pt-RT between [...]

Menée auprès de 271 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III non résécable traité entre 2016 et 2022, cette étude internationale évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de l'ajout de durvalumab à une chimioradiothérapie chez des patients présentant des mutations "conductrices" peu fréquentes

Adjuvant durvalumab after concurrent chemoradiotherapy for patients with unresectable stage III NSCLC harboring uncommon genomic alterations

Cortiula, Francesco ; De Ruysscher, Dirk ; Steens, Michelle ; Wijsman, Robin ; van der Wekken, Anthonie ; Alberti, Martina ; Hendriks, Lizza E. L.

Adjuvant durvalumab is the standard of care for patients with stage III unresectable non-small cell lung cancer (NSCLC), without progression after concurrent chemo-radiation (CCRT). Patients with stage III NSCLC harbouring epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations and anaplastic lymphoma kinase rearrangements do not seem to benefit from durvalumab. Data is lacking about patients harbouring other driver genomic alterations (dGA). We performed a multicenter (N=4, Netherlands and Italy) [...]

Menée à l'aide des données d'un essai randomisé de phase III portant sur 713 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III non résécable et n'ayant pas progressé après une chimioradiothérapie (durée médiane de suivi : 42,7 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'une immunothérapie par durvalumab chez les patients présentant une mutation du gène EGFR

Durvalumab After Chemoradiotherapy in Unresectable Stage III EGFR-mutant NSCLC: A Post-Hoc Subgroup Analysis from PACIFIC

Naidoo, Jarushka ; Antonia, Scott ; Wu, Yi-Long ; Cho, Byoung Chul ; Thiyagarajah, Piruntha ; Mann, Helen ; Newton, Michael ; Faivre-Finn, Corinne

Introduction: Consolidation durvalumab (the ‘PACIFIC regimen’) is standard of care for patients with unresectable stage III NSCLC who have not progressed following chemoradiotherapy (CRT), based on data from the phase 3 placebo-controlled PACIFIC study (NCT02125461). However, the benefit of immunotherapy in patients with stage III EGFR-mutant (EGFRm) NSCLC is not well characterized. Here, we report a post-hoc exploratory efficacy and safety analysis from a subgroup of patients with EGFRm NSCLC [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'un modèle murin et d'échantillons tumoraux inclus en paraffine après prélèvement sur 40 patients atteints d'un carcinome urothélial récidivant traité par résection transurétrale entre 2013 et 2017, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition sélective de l'histone désacétylase 6 sensibilise les cellules cancéreuses aux rayonnements ionisants et atténue la signalisation du ligand CXCL1 induite par les radiations

Selective inhibition of HDAC6 promotes bladder cancer radiosensitization and mitigates the radiation-induced CXCL1 signalling

Tsai, Yu-Chieh ; Wang, Tzu-Yin ; Hsu, Chia-Lang ; Lin, Wei-Chou ; Chen, Jyun-Yu ; Li, Jia-Hua ; Pu, Yeong-Shiau ; Cheng, Ann-Lii ; Cheng, Jason Chia-Hsien ; Su, Sheng-Fang

Background : Although trimodality therapy resecting tumours followed by chemoradiotherapy is emerged for muscle-invasive bladder cancer (MIBC), chemotherapy produces toxicities. Histone deacetylase inhibitors have been identified as an effective strategy to enhance cancer radiotherapy (RT). Methods : We examined the role of HDAC6 and specific inhibition of HDAC6 on BC radiosensitivity by performing transcriptomic analysis and mechanism study. Results : HDAC6 knockdown or HDAC6 inhibitor [...]

Menée en Europe et aux Etats-Unis sur la période 2005-2019 auprès de 1 044 patients âgés atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade localement avancé (âge médian : 73 ans ; 70,3 % d'hommes), cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale, d'ajouter de manière concomitante un traitement systémique à une radiothérapie définitive

Evaluation of Concomitant Systemic Treatment in Older Adults With Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Undergoing Definitive Radiotherapy

Rühle, Alexander ; Marschner, Sebastian ; Haderlein, Marlen ; Fabian, Alexander ; Weymann, Maria ; Behrens, Max ; Senger, Carolin ; Dickstein, Daniel R. ; Kraft, Johannes ; von der Grün, Jens ; Chen, Eric ; Aquino-Michaels, Todd ; Domschikowski, Justus ; Bickel, Amanda ; Altay-Langguth, Alev ; Kalinauskaite, Goda ; Lewitzki, Victor ; Ferentinos, Konstantinos ; Zamboglou, Constantinos ; Schnellhardt, Sören ; Haehl, Erik ; Spohn, Simon K.B. ; Gkika, Eleni ; Zöller, Daniela ; Guckenberger, Matthias ; Budach, Volker ; Belka, Claus ; Bakst, Richard ; Mayer, Arnulf ; Schmidberger, Heinz ; Grosu, Anca-Ligia ; Balermpas, Panagiotis ; Stromberger, Carmen ; Nicolay, Nils H.

The number of older adults with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is increasing, and these patients are underrepresented in clinical trials. It is unclear whether the addition of chemotherapy or cetuximab to radiotherapy is associated with improved survival in older adults with HNSCC.To examine whether the addition of chemotherapy or cetuximab to definitive radiotherapy is associated with improved survival in patients with locoregionally advanced (LA) HNSCC.The Special Care Patterns [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données 2014-2017 portant sur 198 essais cliniques incluant des patients atteints d'un cancer du pancréas, cette étude analyse le respect des recommandations destinées à moderniser les critères d'éligibilité pour réduire les inégalités d'accès

Call to Action: Overcoming Enrollment Disparities in Cancer Clinical Trials with Modernized Eligibility Criteria

Riner, Andrea N ; Freudenberger, Devon C ; Herremans, Kelly M ; Vudatha, Vignesh ; Neal, Daniel W ; George, Thomas J ; Trevino, Jose G

Traditional clinical trial eligibility criteria restrict study populations, perpetuating enrollment disparities. We aimed to assess implementation of modernized eligibility criteria guidelines among pancreatic cancer (PC) clinical trials. Interventional PC trials in the United States since January 1, 2014 were identified via clinicaltrials.gov with December 31, 2017 as the transition for pre-/post-guidance eras. Trials were assessed for guideline compliance and compared using Fisher’s exact [...]

Cet article présente une mise à jour des recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant le traitement d'un cancer du poumon de stade IV avec altérations génétiques "conductrices"

Therapy for Stage IV Non–Small-Cell Lung Cancer With Driver Alterations: ASCO Living Guideline, Version 2022.3

Ishmael A. Jaiyesimi ; Dwight H. Owen ; Nofisat Ismaila ; Elizabeth Blanchard ; Paul Celano ; Narjust Florez ; Dharamvir Jain ; Navneet Singh

Living guidelines are developed for selected topic areas with rapidly evolving evidence that drives frequent change in clinical practice. Living guidelines are updated on a regular schedule by a standing expert panel that systematically reviews the health literature on a continuous basis; as described in the ASCO Guidelines Methodology Manual. ASCO Living Guidelines follow the ASCO Conflict of Interest Policy Implementation for Clinical Practice Guidelines. Living Guidelines and updates are not [...]

Cet article passe en revue les connaissances concernant le microenvironnement immunitaire des tumeurs épithéliales thymiques, analyse les résultats des essais cliniques évaluant l'efficacité et la toxicité d'immunothérapies puis identifie des biomarqueurs associés à la réponse thérapeutique

Understanding the landscape of immunotherapy in thymic epithelial tumors

Maniar, Rohan ; Loehrer Sr, Patrick J.

Abstract Thymic epithelial tumors (TETs) are a rare group of malignancies arising from the thymus. Surgery remains the foundation of treatment for patients with early-stage disease. Limited treatment options are available for the treatment of unresectable, metastatic, or recurrent TETs and are associated with modest clinical efficacy. The emergence of immunotherapies in the treatment of solid tumors has generated significant interest in understanding their role in TET treatment. However, the [...]