Menée à l'aide de modèles murins d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude identifie deux nouveaux mécanismes par lesquels la protéine p53 supprime les tumeurs

Multifaceted role for p53 in pancreatic cancer suppression

Mello, Stephano S. ; Flowers, Brittany M. ; Mazur, Pawel K. ; Lee, James J. ; Müller, Fabian ; Denny, Sarah K. ; Ferreira, Sofia ; Hanson, Kathryn ; Kim, Seung K. ; Greenleaf , William J. ; Wood, Laura D. ; Attardi, Laura D.

The vast majority of human pancreatic ductal adenocarcinomas (PDACs) harbor TP53 mutations, underscoring p53’s critical role in PDAC suppression. PDAC can arise when pancreatic acinar cells undergo acinar-to-ductal metaplasia (ADM), giving rise to premalignant pancreatic intraepithelial neoplasias (PanINs), which finally progress to PDAC. The occurrence of TP53 mutations in late-stage PanINs has led to the idea that p53 acts to suppress malignant transformation of PanINs to PDAC. However, the [...]

Menée in vitro et à l'aide de l'imagerie tridimensionnelle, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les petites saillies hémisphériques des tumeurs (blebs) favorisent la survie des cellules cancéreuses et la résitance à l'anoïkose (forme spécifique d'apoptose) en intégrant une multitude de flux d'informations cellulaires oncogènes

Blebs promote cell survival by assembling oncogenic signalling hubs

Weems, Andrew D. ; Welf, Erik S. ; Driscoll, Meghan K. ; Zhou, Felix Y. ; Mazloom-Farsibaf, Hanieh ; Chang, Bo-Jui ; Murali, Vasanth S. ; Gihana, Gabriel M. ; Weiss, Byron G. ; Chi, Joseph ; Rajendran, Divya ; Dean, Kevin M. ; Fiolka, Reto ; Danuser, Gaudenz

Most human cells require anchorage for survival. Cell–substrate adhesion activates diverse signalling pathways, without which cells undergo anoikis—a form of programmed cell death1. Acquisition of anoikis resistance is a pivotal step in cancer disease progression, as metastasizing cells often lose firm attachment to surrounding tissue2,3. In these poorly attached states, cells adopt rounded morphologies and form small hemispherical plasma membrane protrusions called blebs4–11. Bleb function has [...]

Menée à l'aide d'une approche multi-omique et d'échantillons tissulaires collectés lors de l'autopsie de 15 patientes décédées d'un cancer séreux ovarien de haut grade avec déficience du système de réparation de l'ADN par recombinaison homologue, cette étude identifie des modifications intratumorales favorisant l'échappement immunitaire et la résistance thérapeutique

Multiomic analysis of homologous recombination-deficient end-stage high-grade serous ovarian cancer

Burdett, Nikki L. ; Willis, Madelynne O. ; Alsop, Kathryn ; Hunt, Allison L. ; Pandey, Ahwan ; Hamilton, Phineas T. ; Abulez, Tamara ; Liu, Xuan ; Hoang, Therese ; Craig, Stuart ; Fereday, Sian ; Hendley, Joy ; Garsed, Dale W. ; Milne, Katy ; Kalaria, Shreena ; Marshall, Ashley ; Hood, Brian L. ; Wilson, Katlin N. ; Conrads, Kelly A. ; Pishas, Kathleen I. ; Ananda, Sumitra ; Scott, Clare L. ; Antill, Yoland ; McNally, Orla ; Mileshkin, Linda ; Hamilton, Anne ; Au-Yeung, George ; Devereux, Lisa ; Thorne, Heather ; Bild, Andrea ; Bateman, Nicholas W. ; Maxwell, G. Larry ; Chang, Jeffrey T. ; Conrads, Thomas P. ; Nelson, Brad H. ; Bowtell, David D. L. ; Christie, Elizabeth L.

High-grade serous ovarian cancer (HGSC) is frequently characterized by homologous recombination (HR) DNA repair deficiency and, while most such tumors are sensitive to initial treatment, acquired resistance is common. We undertook a multiomics approach to interrogate molecular diversity in end-stage disease, using multiple autopsy samples collected from 15 women with HR-deficient HGSC. Patients had polyclonal disease, and several resistance mechanisms were identified within most patients, [...]

Menée à l'aide d'organoïdes, de modèles murins et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine de liaison du syndécane favorise la progression tumorale en protégeant la protéine YAP1 de la dégradation protéasomale induite par la protéine bêta-TrCP

SDCBP promotes pancreatic cancer progression by preventing YAP1 from beta-TrCP-mediated proteasomal degradation

Liu, Jing ; Bai, Weiwei ; Zhou, Tianxing ; Xie, Yongjie ; Yang, Bo ; Sun, Jingyan ; Wang, Yifei ; Li, Xueyang ; Hou, Xupeng ; Liu, Ziyun ; Fu, Danqi ; Yan, Jingrui ; Jiang, Wenna ; Zhao, Kaili ; Zhou, Bodong ; Yuan, Shuai ; Guo, Yu ; Wang, Hongwei ; Chang, Antao ; Gao, Song ; Shi, Lei ; Huang, Chongbiao ; Yang, Shengyu ; Hao, Jihui

Objective : Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a highly lethal tumour with limited treatment options. Here, we identified syndecan binding protein (SDCBP), also known as syntenin1, as a novel targetable factor in promoting PDAC tumour progression. We also explored a therapeutic strategy for suppressing SDCBP expression. Design : We used samples from patients with PDAC, human organoid models, LSL-KrasG12D/+mice, LSL-Trp53R172H/+ and Pdx1-Cre (KPC) mouse models, and PDX mouse models. [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'apoliprotéine E sécrétée par les cellules cancéreuses de la prostate favorise la sénescence des neutrophiles

Apolipoprotein E induces pathogenic senescent-like myeloid cells in prostate cancer

Bancaro, Nicolò ; Calì, Bianca ; Troiani, Martina ; Elia, Angela Rita ; Arzola, Rydell Alvarez ; Attanasio, Giuseppe ; Lai, Ping ; Crespo, Mateus ; Gurel, Bora ; Pereira, Rita ; Guo, Christina ; Mosole, Simone ; Brina, Daniela ; D’Ambrosio, Mariantonietta ; Pasquini, Emiliano ; Spataro, Clarissa ; Zagato, Elena ; Rinaldi, Andrea ; Pedotti, Mattia ; Di Lascio, Simona ; Meani, Francesco ; Montopoli, Monica ; Ferrari, Matteo ; Gallina, Andrea ; Varani, Luca ; Pereira Mestre, Ricardo ; Bolis, Marco ; Gillessen Sommer, Silke ; de Bono, Johann ; Calcinotto, Arianna ; Alimonti, Andrea

Tumor cells promote the recruitment of immunosuppressive neutrophils, a subset of myeloid cells driving immune suppression, tumor proliferation, and treatment resistance. Physiologically, neutrophils are known to have a short half-life. Here, we report the identification of a subset of neutrophils that have upregulated expression of cellular senescence markers and persist in the tumor microenvironment. Senescent-like neutrophils express the triggering receptor expressed on myeloid cells 2 [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du sein triple négatif, de poissons-zèbres et de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'optineurine inhibe la signalisation du TGFbêta dans les cellules cancéreuses ainsi que le processus métastatique

Differential Optineurin expression controls TGFbeta signaling and is a key determinant for metastasis of triple negative breast cancer

Liu, Sijia ; van Dinther, Maarten ; Hagenaars, Sophie C. ; Gu, Yuanzhuo ; Kuipers, Thomas B. ; Mei, Hailiang ; Gomez-Puerto, Maria Catalina ; Mesker, Wilma E. ; ten Dijke, Peter

Triple-negative breast cancer (TNBC) is the most challenging breast cancer subtype to treat due to its aggressive characteristics and low response to the existing clinical therapies. Distant metastasis is the main cause of death of TNBC patients. Better understanding of the mechanisms underlying TNBC metastasis may lead to new strategies of early diagnosis and more efficient treatment. In this study, we uncovered that the autophagy receptor optineurin (OPTN) plays an unexpected role in TNBC [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons sanguins prélevés sur des patientes atteintes d'un cancer du sein, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine analogue à l'angiopoïétine 7 favorise la dissémination des cellules cancéreuses à partir du coeur tumoral nécrosé via le remodelage des vaisseaux et l'augmentation de leur perméabilité

Metastasis from the tumor interior and necrotic core formation are regulated by breast cancer-derived angiopoietin-like 7

Yamamoto, Ami ; Huang, Yin ; Krajina, Brad A. ; McBirney, Margaux ; Doak, Andrea E. ; Qu, Sixuan ; Wang, Carolyn L. ; Haffner, Michael C. ; Cheung, Kevin J.

Necrosis in the tumor interior is a common feature of aggressive cancers that is associated with poor clinical prognosis and the development of metastasis. How the necrotic core promotes metastasis remains unclear. Here, we report that emergence of necrosis inside the tumor is correlated temporally with increased tumor dissemination in a rat breast cancer model and in human breast cancer patients. By performing spatially focused transcriptional profiling, we identified angiopoietin-like 7 [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de médulloblastome, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les cellules cancéreuses favorisent le processus métastatique en détournant un programme épigénétique impliqué dans le neurodéveloppement et induit par la voie de signalisation de l'axe SMARCD3–DAB1–Reelin

A neurodevelopmental epigenetic programme mediated by SMARCD3–DAB1–Reelin signalling is hijacked to promote medulloblastoma metastasis

Zou, Han ; Poore, Bradley ; Brown, Emily E. ; Qian, Jieqi ; Xie, Bin ; Asimakidou, Evridiki ; Razskazovskiy, Vladislav ; Ayrapetian, Deanna ; Sharma, Vaibhav ; Xia, Shunjin ; Liu, Fei ; Chen, Apeng ; Guan, Yongchang ; Li, Zhengwei ; Wanggou, Siyi ; Saulnier, Olivier ; Ly, Michelle ; Fellows-Mayle, Wendy ; Xi, Guifa ; Tomita, Tadanori ; Resnick, Adam C. ; Mack, Stephen C. ; Raabe, Eric H. ; Eberhart, Charles G. ; Sun, Dandan ; Stronach, Beth E. ; Agnihotri, Sameer ; Kohanbash, Gary ; Lu, Songjian ; Herrup, Karl ; Rich, Jeremy N. ; Gittes, George K. ; Broniscer, Alberto ; Hu, Zhongliang ; Li, Xuejun ; Pollack, Ian F. ; Friedlander, Robert M. ; Hainer, Sarah J. ; Taylor, Michael D. ; Hu, Baoli

How abnormal neurodevelopment relates to the tumour aggressiveness of medulloblastoma (MB), the most common type of embryonal tumour, remains elusive. Here we uncover a neurodevelopmental epigenomic programme that is hijacked to induce MB metastatic dissemination. Unsupervised analyses of integrated publicly available datasets with our newly generated data reveal that SMARCD3 (also known as BAF60C) regulates Disabled 1 (DAB1)-mediated Reelin signalling in Purkinje cell migration and MB [...]

Cet article identifie les facteurs métaboliques influençant la croissance et la prolifération cellulaires, examine le rôle des métabolites dans la régulation de l'expression des gènes impliqués dans le devenir des cellules puis passe en revue les stratégies métaboliques utilisées par les cellules cancéreuses pour se développer ainsi que les cibles thérapeutiques possibles

What is cancer metabolism?

Finley, Lydia W. S.

The uptake and metabolism of nutrients support fundamental cellular process from bioenergetics to biomass production and cell fate regulation. While many studies of cell metabolism focus on cancer cells, the principles of metabolism elucidated in cancer cells apply to a wide range of mammalian cells. The goal of this review is to discuss how the field of cancer metabolism provides a framework for revealing principles of cell metabolism and for dissecting the metabolic networks that allow cells [...]

Cet article analyse les différents états fonctionnels des cellules myéloïdes en cancérologie et examine le rôle de la peroxydation lipidique dans l'activité immunosuppressive de ces cellules au niveau du microenvironnement tumoral

Functional states of myeloid cells in cancer

van Vlerken-Ysla, Lilian ; Tyurina, Yulia Y. ; Kagan, Valerian E. ; Gabrilovich, Dmitry I.

Myeloid cells, comprised of macrophages, dendritic cells, monocytes, and granulocytes, represent a major component of the tumor microenvironment (TME) and are critically involved in regulation of tumor progression and metastasis. In recent years, single-cell omics technologies have identified multiple phenotypically distinct subpopulations. In this review, we discuss recent data and concepts suggesting that the biology of myeloid cells is largely defined by a very limited number of functional [...]

Cet article passe en revue les connaissances concernant les interactions entre la régulation des réactions d'oxydo-réduction et la ferroptose dans les cellules cancéreuses, examine l'implication de la signalisation oncogène dans ces processus puis identifie les stratégies thérapeutiques ciblant le stress oxydant et la ferroptose

The interplay of oncogenic signaling, oxidative stress and ferroptosis in cancer

Zeng, Wentao ; Long, Xiaohang ; Liu, Pu-Ste ; Xie, Xin

Oncogene-induced hyper-proliferation in cancer cells is accompanied by the onset of different stresses, including DNA-replication stress, metabolic stress and oxidative stress. Excessive accumulation of reactive oxygen species (ROS) plays a pivotal and contradictory role in tumor progression. ROS dictates a multitude of cell signaling pathways to facilitate the malignant transformation of tumor cells. In the meantime, oxidative burden in tumor cells mandates reinforcing antioxidant capacity to [...]

Cet article présente le développement de modèles murins pour la pathogenèse de deux sous-groupes génétiques de myélomes multiples humains

Mouse models of human multiple myeloma subgroups

Winkler, Wiebke ; Farré Díaz, Carlota ; Blanc, Eric ; Napieczynska, Hanna ; Langner, Patrick ; Werner, Marvin ; Walter, Barbara ; Wollert-Wulf , Brigitte ; Yasuda, Tomoharu ; Heuser, Arnd ; Beule, Dieter ; Mathas, Stephan ; Anagnostopoulos, Ioannis ; Rosenwald, Andreas ; Rajewsky, Klaus ; Janz, Martin

Multiple myeloma (MM), a tumor of germinal center (GC)-experienced plasma cells, comprises distinct genetic subgroups, such as the t(11;14)/CCND1 and the t(4;14)/MMSET subtype. We have generated genetically defined, subgroup-specific MM models by the GC B cell-specific coactivation of mouse Ccnd1 or MMSET with a constitutively active Ikk2 mutant, mimicking the secondary NF-κB activation frequently seen in human MM. Ccnd1/Ikk2ca and MMSET/Ikk2ca mice developed a pronounced, clonally restricted [...]