Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel une acétyltransférase de la bactérie Akkermansia muciniphila atténue la tumorigenèse colorectale en modifiant le microenvironnement tumoral

Acetyltransferase from Akkermansia muciniphila blunts colorectal tumourigenesis by reprogramming tumour microenvironment

Jiang, Yi ; Xu, Yuejie ; Zheng, Chang ; Ye, Lei ; Jiang, Ping ; Malik, Sara ; Xu, Guifang ; Zhou, Qian ; Zhang, Mingming

Objective : The protein post-translational modification (PTM) in host cells can be rewritten by bacterial enzymes and represents an unprecedented mechanism in the communication between intestinal flora and the host. Although Akkermansia muciniphila has been widely investigated as a probiotic and blunts colitis-associated tumourigenesis in mice, there is little understanding regarding whether A. muciniphila is involved in the PTM of colorectal cancer (CRC). This study investigates whether and [...]

Cet article analyse, au niveau de différents sous-types de cancers mammaires, de cellules souches cancéreuses et du microenvironnement tumoral, les rôles oncogènes de la protéine YAP et du co-activateur transcriptionnel TAZ puis examine les implications cliniques liées aux thérapies ciblant YAP/TAZ et identifie les futurs axes de recherche

The oncogenic roles and clinical implications of YAP/TAZ in breast cancer

Luo, Juan ; Zou, Hailin ; Guo, Yibo ; Tong, Tongyu ; Chen, Yun ; Xiao, Yunjun ; Pan, Yihang ; Li, Peng

Breast cancer (BC) is the most commonly diagnosed form of cancer and a leading cause of cancer-related deaths among women worldwide. Yes-associated protein (YAP) and transcriptional coactivator with PDZ-binding motif (TAZ) are homologous transcriptional coactivators and downstream effectors of Hippo signalling. YAP/TAZ activation has been revealed to play essential roles in multiple events of BC development, including tumour initiation, progression, metastasis, drug resistance and stemness [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'oligomérisation et les condensats nucléaires, issus de la fusion de YAP avec certaines protéines co-activatrices, induisent le développement d'un épendymome en favorisant les processus transcriptionnels oncogènes

Nuclear condensates of YAP fusion proteins alter transcription to drive ependymoma tumourigenesis

Hu, Xiaohua ; Wu, XiaoPing ; Berry, Kalen ; Zhao, Chuntao ; Xin, Dazhuan ; Ogurek, Sean ; Liu, Xuezhao ; Zhang, Liguo ; Luo, Zaili ; Sakabe, Masahide ; Trubicka, Joanna ; Łastowska, Maria ; Szulzewsky, Frank ; Holland, Eric C. ; Lee, Lindsay ; Hu, Ming ; Xin, Mei ; Lu, Q. Richard

Nuclear localization of HIPPO-YAP fusion proteins has been implicated in supratentorial ependymoma development. Here, unexpectedly, we find that liquid–liquid phase separation, rather than nuclear localization, of recurrent patient-derived YAP fusions, YAP-MAMLD1 and C11ORF95-YAP, underlies ependymoma tumourigenesis from neural progenitor cells. Mutagenesis and chimaera assays demonstrate that an intrinsically disordered region promotes oligomerization of the YAP fusions into nuclear, [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons tumoraux issus de patients, de sphéroïdes et de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel des environnements riches en palmitate favorisent la croissance des métastases via l'acétylation de la sous-unité p65 du facteur nucléaire kappa B

A palmitate-rich metastatic niche enables metastasis growth via p65 acetylation resulting in pro-metastatic NF-kappa

Altea-Manzano, Patricia ; Doglioni, Ginevra ; Liu, Yawen ; Cuadros, Alejandro M. ; Nolan, Emma ; Fernández-García, Juan ; Wu, Qi ; Planque, Melanie ; Laue, Kathrin Julia ; Cidre-Aranaz, Florencia ; Liu, Xiao-Zheng ; Marin-Bejar, Oskar ; Van Elsen, Joke ; Vermeire, Ines ; Broekaert, Dorien ; Demeyer, Sofie ; Spotbeen, Xander ; Idkowiak, Jakub ; Montagne, Aurélie ; Demicco, Margherita ; Alkan, H. Furkan ; Rabas, Nick ; Riera-Domingo, Carla ; Richard, François ; Geukens, Tatjana ; De Schepper, Maxim ; Leduc, Sophia ; Hatse, Sigrid ; Lambrechts, Yentl ; Kay, Emily Jane ; Lilla, Sergio ; Alekseenko, Alisa ; Geldhof, Vincent ; Boeckx, Bram ; de la Calle Arregui, Celia ; Floris, Giuseppe ; Swinnen, Johannes V. ; Marine, Jean-Christophe ; Lambrechts, Diether ; Pelechano, Vicent ; Mazzone, Massimiliano ; Zanivan, Sara ; Cools, Jan ; Wildiers, Hans ; Baud, Veronique ; Grünewald, Thomas G. P. ; Ben-David, Uri ; Desmedt, Christine ; Malanchi, Ilaria ; Fendt, Sarah-Maria

Metabolic rewiring is often considered an adaptive pressure limiting metastasis formation; however, some nutrients available at distant organs may inherently promote metastatic growth. We find that the lung and liver are lipid-rich environments. Moreover, we observe that pre-metastatic niche formation increases palmitate availability only in the lung, whereas a high-fat diet increases it in both organs. In line with this, targeting palmitate processing inhibits breast cancer-derived lung [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les petites vésicules extracellulaires issues des tumeurs contribuent à la progression tumorale en altérant la composition et la fonction du macro-environnement immunitaire

Tumour-derived small extracellular vesicles contribute to the tumour progression through reshaping the systemic immune macroenvironment

Du, Zhimin ; Zhang, Hui ; Feng, Yueyuan ; Zhan, Dewen ; Li, Shuya ; Tu, Chenggong ; Liu, Jinbao ; Wang, Jinheng

Background : Tumour-derived small extracellular vesicles (sEVs) play a crucial role in cancer immunomodulation. In addition to tumour immune microenvironment, the peripheral immune system also contributes significantly to cancer progression and is essential for anticancer immunity. However, a comprehensive definition of which and how peripheral immune lineages are regulated by tumour-derived sEVs during cancer development remains incomplete. Methods : In this study, we used mass cytometry with [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les lymphocytes T producteurs d'interleukines IL-17A favorisent la tumorigenèse et la progression tumorale via l'induction de fibroblastes inflammatoires associés au cancer

IL-17A-producing CD8+ T cells promote PDAC via induction of inflammatory cancer-associated fibroblasts

Picard, Felix Simon Ruben ; Lutz, Veronika ; Brichkina, Anna ; Neuhaus, Felix ; Ruckenbrod, Teresa ; Hupfer, Anna ; Raifer, Hartmann ; Klein, Matthias ; Bopp, Tobias ; Pfefferle, Petra Ina ; Savai, Rajkumar ; Prinz, Immo ; Waisman, Ari ; Moos, Sonja ; Chang, Hyun-Dong ; Heinrich, Stefan ; Bartsch, Detlef K. ; Buchholz, Malte ; Singh, Shiv ; Tu, Mengyu ; Klein, Lukas ; Bauer, Christian ; Liefke, Robert ; Burchert, Andreas ; Chung, Ho-Ryun ; Mayer, Philipp ; Gress, Thomas M. ; Lauth, Matthias ; Gaida, Matthias ; Huber, Magdalena

Objective : Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is characterised by an abundant desmoplastic stroma composed of cancer-associated fibroblasts (CAF) and interspersed immune cells. A non-canonical CD8+ T-cell subpopulation producing IL-17A (Tc17) promotes autoimmunity and has been identified in tumours. Here, we evaluated the Tc17 role in PDAC. Design : Infiltration of Tc17 cells in PDAC tissue was correlated with patient overall survival and tumour stage. Wild-type (WT) or Il17ra-/- [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins et de données génétiques portant sur des patients atteints d'un adénocarcinome du poumon, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine Sec61gamma favorise les processus métastatique et invasif

Sec61gamma is a vital protein in the endoplasmic reticulum membrane promoting tumor metastasis and invasion in lung adenocarcinoma

Xu, Shanqi ; Li, Xin ; Geng, Jianxiong ; Cao, Yingyue ; Yu, Yan ; Qi, Lishuang

Background : Lung adenocarcinoma (LUAD) is one of the most common malignant tumors worldwide. Finding effective prognostic markers and therapeutic targets is of great significance for controlling metastasis and invasion clinically. Methods : The open copy-number aberrations and gene expression datasets were analysed, and the data of 102 LUAD patients was used for further validation. The cell proliferation, colony formation, migration, invasion assays and mice tumor models were used to detect [...]

Menée à l'aide de modèles murins de lymphome T angio-immunoblastique, cette étude met en évidence le rôle des mutations des gènes IDH2 et TET2 dans les interactions entre les lymphocytes T folliculaires auxiliaires et le microenvironnement tumoral

IDH2 and TET2 mutations synergize to modulate T Follicular Helper cell functional interaction with the AITL microenvironment

Leca, Julie ; Lemonnier, Fran ; Meydan, Cem ; Foox, Jonathan ; El Ghamrasni, Samah ; Mboumba, Diana-Laure ; Duncan, Gordon S. ; Fortin, Jerome ; Sakamoto, Takashi ; Tobin, Chantal ; Hodgson, Kelsey ; Haight, Jillian ; Smith, Logan K. ; Elia, Andrew J. ; Butler, Daniel ; Berger, Thorsten ; de Leval, Laurence ; Mason, Christopher E. ; Melnick, Ari ; Gaulard, Philippe ; Mak, Tak W.

Angioimmunoblastic T cell lymphoma (AITL) is a peripheral T cell lymphoma that originates from T follicular helper (Tfh) cells and exhibits a prominent tumor microenvironment (TME). IDH2 and TET2 mutations co-occur frequently in AITL, but their contribution to tumorigenesis is poorly understood. We developed an AITL mouse model that is driven by Idh2 and Tet2 mutations. Malignant Tfh cells display aberrant transcriptomic and epigenetic programs that impair TCR signaling. Neoplastic Tfh cells [...]

Menée à partir de données clinico-pathologiques et de données moléculaires portant sur 1 625 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre, cette étude détermine la prévalence de variants constitutionnels pathogènes au niveau de 76 gènes de prédisposition au cancer puis examine la pénétrance de ces variants ainsi que la présence intratumorale d'inactivations bialléliques

Comprehensive Analysis of Germline Drivers in Endometrial Cancer

Gordhandas, Sushmita ; Rios-Doria, Eric ; Cadoo, Karen A ; Catchings, Amanda ; Maio, Anna ; Kemel, Yelena ; Sheehan, Margaret ; Ranganathan, Megha ; Green, Dina ; Aryamvally, Anjali ; Arnold, Angela G ; Salo-Mullen, Erin ; Manning-Geist, Beryl ; Sia, Tiffany ; Selenica, Pier ; da Cruz Paula, Arnaud ; Vanderbilt, Chad ; Misyura, Maksym ; Leitao, Mario M, Jr ; Mueller, Jennifer J ; Makker, Vicky ; Rubinstein, Maria ; Friedman, Claire F ; Zhou, Qin ; Iasonos, Alexia ; Latham, Alicia ; Carlo, Maria I ; Murciano-Goroff, Yonina R ; Will, Marie ; Walsh, Michael F ; Issa Bhaloo, Shirin ; Ellenson, Lora H ; Ceyhan-Birsoy, Ozge ; Berger, Michael F ; Robson, Mark E ; Abu-Rustum, Nadeem ; Aghajanian, Carol ; Offit, Kenneth ; Stadler, Zsofia ; Weigelt, Britta ; Mandelker, Diana L ; Liu, Ying L

Background : We sought to determine the prevalence of germline pathogenic variants (gPVs) in unselected patients with endometrial cancer (EC), define biallelic gPVs within tumors, and describe their associations with clinicopathologic features. Methods : Germline assessment of ≥ 76 cancer predisposition genes was performed in patients with EC undergoing clinical tumor-normal MSK-IMPACT sequencing from 1/1/15-6/30/21. In patients with gPVs, biallelic alterations in ECs were identified through [...]