Mené entre 2020 et 2021 sur 260 patients atteints d'un cancer de la prostate traité par radiothérapie hypofractionnée, cet essai randomisé international évalue l'intérêt d'un espaceur rectal utilisant un gel d'acide hyaluronique pour réduire les effets indésirables gastro-intestinaux liés au traitement

Hyaluronic Acid Spacer for Hypofractionated Prostate Radiation Therapy: A Randomized Clinical Trial

Mariados, Neil F. ; Orio, Peter F., III ; Schiffman, Zvi ; Van, Thanh John ; Engelman, Alexander ; Nurani, Rizwan ; Kurtzman, Steven M. ; Lopez, Escarlata ; Chao, Michael ; Boike, Thomas P. ; Martinez, Alvaro A. ; Gejerman, Glen ; Lederer, John ; Sylvester, John E. ; Bell, Gregory ; Rivera, Douglas ; Shore, Neal ; Miller, Katie ; Sinayuk, Boris ; Steinberg, Michael L. ; Low, Daniel A. ; Kishan, Amar U. ; King, Martin T.

Hypofractionated radiation therapy (RT) for prostate cancer has been associated with greater acute grade 2 gastrointestinal (GI) toxic effects compared with conventionally fractionated RT.To evaluate whether a hyaluronic acid rectal spacer could (1) improve rectal dosimetry and (2) affect acute grade 2 or higher GI toxic effects for hypofractionated RT.This randomized clinical trial was conducted from March 2020 to June 2021 among 12 centers within the US, Australia, and Spain, with a 6-month [...]

Menée à partir de données 2014-2021 portant sur 67 patients atteints d'un séminome de stade II (durée médiane de suivi : 22,4 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive à 2 ans, d'un curage ganglionnaire rétropéritonéal

Primary Retroperitoneal Lymph Node Dissection for Stage II Seminoma: Is Surgery the New Path Forward?

Isamu Tachibana ; Andre Alabd ; Yan Tong ; Alex Piroozi ; Mohammad Mahmoud ; Sean Q. Kern ; Timothy A. Masterson ; Nabil Adra ; Richard S. Foster ; Nasser H. Hanna ; Lawrence H. Einhorn ; Clint Cary

PURPOSE: On the basis of National Comprehensive Cancer Network guidelines, clinical stage (CS) II seminoma is treated with radiotherapy or chemotherapy. Primary retroperitoneal lymph node dissection (RPLND) demonstrated recent success as first-line therapy for RP-only disease. Our aim was to confirm surgical efficacy and evaluate recurrences after primary RPLND for CS IIA/IIB seminoma to determine if various clinical factors could predict recurrences. PATIENTS AND METHODS: Patients who [...]

Mené en Chine sur 568 patients atteints d'un carcinome rhinopharyngé métastatique non kératinisant (durée médiane de suivi : 42 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue la non-infériorité, du point de vue de la survie sans récidive locale à 3 ans, d'une radiothérapie épargnant les ganglions lymphatiques rétropharyngiens médiaux par rapport à une radiothérapie standard

Medial retropharyngeal nodal region sparing radiotherapy versus standard radiotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma: open label, non-inferiority, multicentre, randomised, phase 3 trial

Mao, Yan-Ping ; Wang, Shun-Xin ; Gao, Tian-Sheng ; Zhang, Ning ; Liang, Xiao-Yu ; Xie, Fang-Yun ; Zhang, Yuan ; Zhou, Guan-Qun ; Guo, Rui ; Luo, Wei-Jie ; Li, Yong-Jie ; Liang, Shao-Qiang ; Lin, Li ; Li, Wen-Fei ; Liu, Xu ; Xu, Cheng ; Chen, Yu-Pei ; Lv, Jia-Wei ; Huang, Shao-Hui ; Liu, Li-Zhi ; Li, Ji-Bin ; Tang, Ling-Long ; Chen, Lei ; Sun, Ying ; Ma, Jun

Objectives: To address whether sparing the medial retropharyngeal lymph node (MRLN) region from elective irradiation volume provides non-inferior local relapse-free survival versus standard radiotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma. Design: Open-label, non-inferiority, multicentre, randomised, phase 3 trial. Setting: Three Chinese hospitals between 20 November 2017 and 3 December 2018. Participants: Adults (18-65 years) with newly diagnosed, non-keratinising, non-distant metastatic [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1980 et 2021 (17 études, 1 487 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue du taux de récidive ganglionnaire controlatérale, d'une radiothérapie ipsilatérale du cou chez les patients atteints d'un cancer des amygdales

Association of Unilateral Radiotherapy With Contralateral Lymph Node Failure Among Patients With Squamous Cell Carcinoma of the Tonsil: A Systematic Review and Meta-analysis

Razavian, Niema B. ; D’Agostino, Ralph B., Jr ; Steber, Cole R. ; Helis, Corbin A. ; Hughes, Ryan T.

Ipsilateral neck radiotherapy (RT) is controversial in some patients with tonsil cancer due to concern for nodal failure within the contralateral nonirradiated neck (hereinafter referred to as contralateral neck failure [CNF]).To determine the rate of CNF following ipsilateral neck RT in patients with tonsil cancer.Databases including PubMed, Embase, Web of Science, and Cochrane Library were queried for peer-reviewed, English language articles published between January 1, 1980, and December 31, [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes de tumeurs stromales gastro-intestinales résistantes à l'imatinib, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un traitement combinant pimitespib et sunitinib

Combination of pimitespib (TAS-116) with sunitinib is an effective therapy for imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumors

Teranishi, Ryugo ; Takahashi, Tsuyoshi ; Obata, Yuuki ; Nishida, Toshirou ; Ohkubo, Shuichi ; Kazuno, Hiromi ; Saito, Yurina ; Serada, Satoshi ; Fujimoto, Minoru ; Kurokawa, Yukinori ; Saito, Takuro ; Yamamoto, Kazuyoshi ; Yamashita, Kotaro ; Tanaka, Koji ; Makino, Tomoki ; Nakajima, Kiyokazu ; Hirota, Seiichi ; Naka, Tetsuji ; Eguchi, Hidetoshi ; Doki, Yuichiro

Despite the effectiveness of imatinib, most gastrointestinal stromal tumors (GISTs) develop resistance to the treatment, mainly due to the reactivation of KIT tyrosine kinase activity. Sunitinib, which inhibits the phosphorylation of KIT and vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor, has been established as second-line therapy for GISTs. The recently-developed heat shock protein 90 (HSP90) inhibitor pimitespib (PIM; TAS-116) demonstrated clinical benefits in some clinical trials; [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons sanguins d'origine humaine, cette étude met en évidence l'efficacité antitumorale de cellules CAR-NK dont le récepteur antigénique chimérique présente un motif liant les protéines PDZ

Synapse-tuned CARs enhance immune cell anti-tumor activity

Chockley, Peter J. ; Ibanez-Vega, Jorge ; Krenciute, Giedre ; Talbot, Lindsay J. ; Gottschalk, Stephen

Chimeric antigen receptor (CAR) technologies have been clinically implemented for the treatment of hematological malignancies; however, solid tumors remain resilient to CAR therapeutics. Natural killer (NK) cells may provide an optimal class of immune cells for CAR-based approaches due to their inherent anti-tumor functionality. In this study, we sought to tune CAR immune synapses by adding an intracellular scaffolding protein binding site to the CAR. We employ a PDZ binding motif (PDZbm) that [...]

Menée à l'aide de sphéroïdes et de xénogreffes de cancer colorectal ou pancréatique sur des souris, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de nanomicelles dendromériques capables de pénétrer profondément dans la tumeur au moyen de vésicules extracellulaires et de libérer des anticancéreux

Dendrimer nanosystems for adaptive tumor-assisted drug delivery via extracellular vesicle hijacking

Jiang, Yifan ; Lyu, Zhenbin ; Ralahy, Brigino ; Liu, Juan ; Roussel, Tom ; Ding, Ling ; Tang, Jingjie ; Kosta, Artemis ; Giorgio, Suzanne ; Tomasini, Richard ; Liang, Xing-Jie ; Dusetti, Nelson ; Iovanna, Juan ; Peng, Ling

Drug delivery systems (DDSs) that can overcome tumor heterogeneity and achieve deep tumor penetration are challenging to develop yet in high demand for cancer treatment. We report here a DDS based on self-assembling dendrimer nanomicelles for effective and deep tumor penetration via in situ tumor-secreted extracellular vesicles (EVs), an endogenous transport system that evolves with tumor microenvironment. Upon arrival at a tumor, these dendrimer nanomicelles had their payload repackaged by the [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer colorectal avec mutation V600E au niveau du gène BRAF, cette étude met en évidence un mécanisme réversible par lequel un programme transcriptionnel inflammatoire impliquant la cyclo-oxygénase 2 et la kinase SRC favorise la résistance des cellules cancéreuses à l'inhibition de BRAF et EGFR

A reversible SRC-relayed COX2 inflammatory program drives resistance to BRAF and EGFR inhibition in BRAFV600E colorectal tumors

Ruiz-Saenz, Ana ; Atreya, Chloe E. ; Wang, Changjun ; Pan, Bo ; Dreyer, Courtney A. ; Brunen, Diede ; Prahallad, Anirudh ; Muñoz, Denise P. ; Ramms, Dana J. ; Burghi, Valeria ; Spassov, Danislav S. ; Fewings, Eleanor ; Hwang, Yeonjoo C. ; Cowdrey, Cynthia ; Moelders, Christina ; Schwarzer, Cecilia ; Wolf, Denise M. ; Hann, Byron ; Vandenberg, Scott R. ; Shokat, Kevan ; Moasser, Mark M. ; Bernards, Rene ; Gutkind, J. Silvio ; van ‘t Veer, Laura J. ; Coppé, Jean-Philippe

BRAFV600E mutation confers a poor prognosis in metastatic colorectal cancer (CRC) despite combinatorial targeted therapies based on the latest understanding of signaling circuitry. To identify parallel resistance mechanisms induced by BRAF–MEK–EGFR co-targeting, we used a high-throughput kinase activity mapping platform. Here we show that SRC kinases are systematically activated in BRAFV600E CRC following targeted inhibition of BRAF ± EGFR and that coordinated targeting of SRC with BRAF ± EGFR [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la voie de signalisation de RAS pour inhiber la croissance tumorale d'un rhabdomyosarcome alvéolaire

Single-cell profiling of alveolar rhabdomyosarcoma reveals RAS pathway inhibitors as cell-fate hijackers with therapeutic relevance

Danielli, Sara G. ; Porpiglia, Ermelinda ; De Micheli, Andrea J. ; Navarro, Natalia ; Zellinger, Michael J. ; Bechtold, Ingrid ; Kisele, Samanta ; Volken, Larissa ; Marques, Joana G. ; Kasper, Stephanie ; Bode, Peter K. ; Henssen, Anton G. ; Gürgen, Dennis ; Delattre, Olivier ; Surdez, Didier ; Roma, Josep ; Bühlmann, Peter ; Blau, Helen M. ; Wachtel, Marco ; Schäfer, Beat W.

Rhabdomyosarcoma (RMS) is a group of pediatric cancers with features of developing skeletal muscle. The cellular hierarchy and mechanisms leading to developmental arrest remain elusive. Here, we combined single-cell RNA sequencing, mass cytometry, and high-content imaging to resolve intratumoral heterogeneity of patient-derived primary RMS cultures. We show that the aggressive alveolar RMS (aRMS) subtype contains plastic muscle stem-like cells and cycling progenitors that drive tumor growth, [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de courts acides nucléiques peptidiques ciblant les microARNs oncogènes 10b et 21

Anti-seed PNAs targeting multiple oncomiRs for brain tumor therapy

Wang, Yazhe ; Malik, Shipra ; Suh, Hee-Won ; Xiao, Yong ; Deng, Yanxiang ; Fan, Rong ; Huttner, Anita ; Bindra, Ranjit S. ; Singh, Vijender ; Saltzman, W. Mark ; Bahal, Raman

Glioblastoma (GBM) is one of the most lethal malignancies with poor survival and high recurrence rates. Here, we aimed to simultaneously target oncomiRs 10b and 21, reported to drive GBM progression and invasiveness. We designed short (8-mer)

Mené en France sur 133 patients atteints d'un carcinome neuro-endocrinien de stade avancé, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 6 mois, et la toxicité de l'ajout du bévacizumab à une chimiothérapie de type FOLFIRI, après l'échec d'une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine et d'étoposide

Bevacizumab plus FOLFIRI after failure of platinum-etoposide first-line chemotherapy in patients with advanced neuroendocrine carcinoma (PRODIGE 41-BEVANEC): a randomised, multicentre, non-comparative, open-label, phase 2 trial

Walter, Thomas ; Lièvre, Astrid ; Coriat, Romain ; Malka, David ; Elhajbi, Farid ; Di Fiore, Frédéric ; Hentic, Olivia ; Smith, Denis ; Hautefeuille, Vincent ; Roquin, Guillaume ; Perrier, Marine ; Dahan, Laetitia ; Granger, Victoire ; Sobhani, Iradj ; Mineur, Laurent ; Niccoli, Patricia ; Assenat, Eric ; Scoazec, Jean-Yves ; Le Malicot, Karine ; Lepage, Come ; Lombard-Bohas, Catherine

Background: There is no standard second-line treatment after platinum–etoposide chemotherapy for gastroenteropancreatic neuroendocrine carcinoma. We aimed to evaluate the efficacy of FOLFIRI plus bevacizumab, and FOLFIRI alone, in this setting. Methods: We did a randomised, non-comparative, open-label, phase 2 trial (PRODIGE 41-BEVANEC) at 26 hospitals in France. We included patients aged 18 years or older with locally advanced or metastatic gastroenteropancreatic neuroendocrine carcinoma or [...]

Mené en Allemagne sur 143 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë à risque intermédiaire de récidive (âge moyen : 48,2 ans), cet essai randomisé de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques et d'une chimiothérapie de consolidation par hautes doses de cytarabine après une première rémission complète

Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation vs Standard Consolidation Chemotherapy in Patients With Intermediate-Risk Acute Myeloid Leukemia: A Randomized Clinical Trial

Bornhäuser, Martin ; Schliemann, Christoph ; Schetelig, Johannes ; Röllig, Christoph ; Kramer, Michael ; Glass, Bertram ; Platzbecker, Uwe ; Burchert, Andreas ; Hänel, Mathias ; Muller, Lutz P. ; Klein, Stefan ; Bug, Gesine ; Beelen, Dietrich ; Rösler, Wolf ; Schäfer-Eckart, Kerstin ; Schmid, Christoph ; Jost, Edgar ; Lenz, Georg ; Tischer, Johanna ; Spiekermann, Karsten ; Pfirrmann, Markus ; Serve, Hubert ; Stölzel, Friedrich ; Alakel, Nael ; Middeke, Jan Moritz ; Thiede, Christian ; Ehninger, Gerhard ; Berdel, Wolfgang E. ; Stelljes, Matthias

Importance : Th ideal postremission strategy in intermediate-risk acute myeloid leukemia (AML) in first complete remission (CR) has been a matter of debate. Objective: To explore the optimal therapy for patients with intermediate-risk AML after first complete remission. Design, Settings, and Participants : This investigator-initiated, open-label, 2-armed, phase 3 randomized clinical trial assessed patients at 16 hospitals in Germany from February 2, 2011, until July 1, 2018. Key eligibility [...]

Mené sur 84 patients atteints d'un lymphome folliculaire réfractaire et/ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du linperlisib, un inhibiteur de PI3Kdelta dispensé par voie orale, après l'échec d'au moins deux lignes thérapeutiques

The oral PI3Kdelta inhibitor linperlisib for the treatment of relapsed and/or refractory follicular lymphoma: A phase 2, single-arm, open-label clinical trial

Wang, Tingyu ; Sun, Xiuhua ; Qiu, Lihua ; Su, Hang ; cao, junning ; Li, Zhiming ; Song, Yuqin ; Zhang, Li ; Li, Deng'Ju ; Wu, Huijing ; Zhang, Wei ; Li, Junmin ; Zhou, Ke-Shu ; Zhou, Hui ; Yang, Yu ; Li, Zhifeng ; Cen, Hong ; Cai, Zhen ; Zhang, Zhihui ; Fu, Weijun ; Jin, Jie ; Li, Fei ; Wu, Weixin ; Gu, Xuekui ; Zhu, Weiliang ; Liu, Lihong ; Li, Zengjun ; yi, shuhua ; Bao, Hanying ; Xu, Zusheng ; Qiu, Lugui

Purpose: To investigate the efficacy and safety of the novel orally active phosphatidylinositol 3-kinase delta (PI3Kδ) inhibitor in relapsed and/or refractory follicular lymphoma (FL) patients who had received at least two prior systemic treatments. Patients and Methods: Histologically confirmed relapsed and/or refractory FL patients with disease progression after receiving second-line or greater systemic therapy were enrolled. Linperlisib was administered at 80 mg qd, po in a 28-day cycle [...]

Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur un total de 189 patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau réfractaire ou récidivant, cette étude multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie sans progression à 6 et 12 mois, et la toxicité du brexucabtagène autoleucel (une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant CD19)

Brexucabtagene Autoleucel for Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma in Standard-of-Care Practice: Results From the US Lymphoma CAR T Consortium

Yucai Wang ; Preetesh Jain ; Frederick L. Locke ; Matthew J. Maurer ; Matthew J. Frank ; Javier L. Munoz ; Saurabh Dahiya ; Amer M. Beitinjaneh ; Miriam T. Jacobs ; Joseph P. Mcguirk ; Julie M. Vose ; Andre Goy ; Charalambos Andreadis ; Brian T. Hill ; Kathleen A. Dorritie ; Olalekan O. Oluwole ; Abhinav Deol ; Jonas Paludo ; Bijal Shah ; Trent Wang ; Rahul Banerjee ; David B. Miklos ; Aaron P. Rapoport ; Lazaros Lekakis ; Armin Ghobadi ; Sattva S. Neelapu ; Yi Lin ; Michael L. Wang ; Michael D. Jain

PURPOSE: Brexucabtagene autoleucel (brexu-cel) is an autologous CD19-directed chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy approved for relapsed/refractory mantle cell lymphoma (MCL). This therapy was approved on the basis of the single-arm phase II ZUMA-2 trial, which showed best overall and complete response rates of 91% and 68%, respectively. We report clinical outcomes with brexu-cel in the standard-of-care setting for the approved indication. PATIENTS AND METHODS: Patients who underwent [...]

Mené sur 617 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant dans les 6 à 12 mois après le dernier traitement, cet essai international de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de la trabectédine et du carboplatine, en combinaison avec la doxorubicine liposomale pégylée, après l'échec d'une à deux lignes thérapeutiques à base de sels de platine

INOVATYON/ ENGOT-ov5 study: Randomized phase III international study comparing trabectedin/pegylated liposomal doxorubicin (PLD) followed by platinum at progression vs carboplatin/PLD in patients with recurrent ovarian cancer progressing within 6-12 months after last platinum line

Colombo, N. ; Gadducci, A. ; Sehouli, J. ; Rulli, E. ; Mäenpää, J. ; Sessa, C. ; Montes, A. ; Ottevanger, N. B. ; Berger, R. ; Vergote, I. ; D’Incalci, M. ; Churruca Galaz, C. ; Chekerov, R. ; Nyvang, G. B. ; Riniker, S. ; Herbertson, R. ; Fossati, R. ; Barretina-Ginesta, M. P. ; Deryal, M. ; Mirza, M. R. ; Biagioli, E. ; Iglesias, M. ; Funari, G. ; Romeo, M. ; Tasca, G. ; Pardo, B. ; Tognon, G. ; Rubio-Pérez, M. J. ; DeCensi, A. ; De Giorgi, U. ; Zola, P. ; Benedetti Panici, P. ; Aglietta, M. ; Arcangeli, V. ; Zamagni, C. ; Bologna, A. ; Westermann, A. ; Heinzelmann-Schwarz, V. ; Tsibulak, I. ; Wimberger, P. ; Poveda, A. ; Colombo, Nicoletta ; Gadducci, Angiolo ; Rulli, Eliana ; Biagioli, Elena ; Fossati, Roldano ; Funari, Giuseppe ; Carlucci, Luciano ; Poli, Davide ; Caudana, Maria Clara ; Tasca, Giulia ; Nicoletto, Maria Ornella ; Tognon, Germana ; DeCensi, Andrea ; De Giorgi, Ugo ; Zola, Paolo ; Katsaros, Dionyssios ; Benedetti Panici, Pierluigi ; Palaia, Innocenza ; Aglietta, Massimo ; Arcangeli, Valentina ; Zamagni, Claudio ; Bologna, Alessandra ; Bertolini, Alessandro ; Caroti, Cinzia ; Bruzzone, Milena ; Donadello, Nicoletta ; Di Costanzo, Gianna ; Zaniboni, Alberto ; Surico, Daniela ; Buosi, Roberta ; Cortesi, Enrico ; Zafarana, Elena ; Fusco, Vittorio ; Zavallone, Laura ; Gamucci, Teresa ; Narducci, Filomena ; Musacchi, Valentina ; Babilonti, Luciana ; Ferrero, Annamaria ; Cavanna, Luigi ; Sabbatini, Roberto ; Tamberi, Stefano ; Gentili, Maria Rosa ; Artioli, Grazia ; Ardizzoia, Antonio ; Caldara, Alessia ; Sirotovà, Zuzana ; Casartelli, Clelia ; Aieta, Michele ; Cinieri, Saverio ; De Marino, Elvira ; Gori, Stefania ; Ferraù, Francesco ; Blasi, Livio ; Alù, Massimiliano ; De Placido, Sabino ; Milandri, Carlo ; Churruca Galaz, Cristina ; Barretina-Ginesta, Maria Pilar ; Bover, Isabel ; Romeo, Margarita ; Pardo, Beatriz ; Rubio-Pèrez, Maria Jesus ; Poveda, Andres ; Santaballa, Ana ; Márquez, Raúl ; Alarcon, Jesus ; Caballero-Diaz, Cristina ; Ruiz Miravet, Nuria ; Ortega, Eugenia ; Arcusa Lanza, Maria Angels ; Catot Tort, Silvia ; Garcia Martinez, Elena ; Girones, Regina ; García, Yolanda ; Mendiola, Cesar ; Sanchez, Ana Beatriz ; Sehouli, Jalid ; Deryal, Mustafa ; Wimberger, Pauline ; Heinrich, Georg ; Runnebaum, Ingo ; Trillsch, Fabian ; Oskay-Özcelik, Gülten ; De Wit, Maike ; Grischke, Eva-Maria ; Bauerschlag, Dirk ; Heitz, Florian ; Mustea, Alexander ; Fehm, Tanja ; Heider, Andrea ; Dieterich, Max ; Groop-Meier, Martina ; Battista, Marco ; Woeckel, Achim ; Meinhold-Heerlein, Ivo ; Montes, Ana ; Herbertson, Rebecca ; Hudson, Emma ; Bowen, Rebecca ; Vergote, Ignace ; D’Hondt, Lionel ; Vuylsteke, Peter ; Vulsteke, Christof ; Ottevanger, Petronella-Beatrix ; Westermann, Anneke M. ; Sessa, Cristiana ; Riniker, Salome ; Heinzelmann-Schwarz, Viola ; von Moos, Roger ; Kralidis, Elena ; Mueller, Michael ; Aebi, Stefan ; Uhlmann Nussbaum, Catrina ; Fehr, Mathias ; Müller, Andreas ; Taverna, Christian ; Maenpaa, Johanna ; Nyvang, Gitte-Bettina ; Mirza, Mansoor Raza ; Kristensen, Gunnar B. ; Bentzen, Anne Gry ; Fiane, Bent ; Puistola, Ulla ; Anttila, Maarit ; Marth, Christian ; Berger, Regina ; Petru, Edgar ; Schauer, Christian ; Reinthaller, Alexander ; Inovatyon study group ; Mario Negri Gynecologic Oncology group-Ma, N. G. O. ; Grupo Español de Investigación en Cáncer de, Ovario ; North-Eastern-German Society of Gynaecological, Oncology ; N. H. S. National Services Scotland ; Belgian Gynaecological Oncology, Group ; Dutch Gynaecological Oncology, Group ; Swiss Group for Clinical Cancer, Research ; Nordic Society of Gynaecological, Oncology ; A. G. O. Studienzentrale

Background: This trial investigated the hypothesis that the treatment with trabectedin/PLD (TP) to extend the platinum-free interval (TFIp) can improve overall survival (OS) in patients with recurrent ovarian cancer (OC). Methods: Patients with OC (up to two previous platinum-based lines), with a TFIp of 6–12 months, were randomised to receive carboplatin/PLD (CP) or TP followed by platinum therapy at relapse. The primary endpoint was OS (HR: 0.75). Results: The study enrolled 617 patients. The [...]

Menée en Allemagne dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 408 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cette étude multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant nab-paclitaxel et carboplatine

First-Line nab-paclitaxel plus carboplatin for patients with advanced non-small cell lung cancer: Final results of the NEPTUN study

Dechow, Tobias ; Riera-Knorrenschild, Jorge ; Hackanson, Björn ; Janssen, Jan ; Schulz, Holger ; Oppermann, Ursula ; Chiabudini, Marco ; Fischer von Weikersthal, Ludwig ; Budweiser, Stephan ; Nacke, Axel ; Taeuscher, Dagmar ; Welslau, Manfred ; Potthoff, Karin

Real-world data on the first-line treatment of patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) are still limited. The NEPTUN study evaluated effectiveness and safety of first-line nab-paclitaxel (Abraxane®) plus carboplatin (nab-P/C) in patients with advanced NSCLC in routine clinical practice in Germany. Patients included in this study were aged ≥18 years, diagnosed with locally advanced or metastatic NSCLC, and with decision for first-line nab-P/C in routine clinical practice. [...]

Mené en Chine sur 161 patients présentant des métastases cérébrales ayant pour origine un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation du gène EGFR (durée médiane de suivi : 21,1 mois ; âge moyen : 55 ans), cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression intra-crânienne, et la toxicité de l'ajout d'une chimiothérapie au géfitinib

Gefitinib Plus Chemotherapy vs Gefitinib Alone in Untreated EGFR-Mutant Non–Small Cell Lung Cancer in Patients With Brain Metastases: The GAP BRAIN Open-Label, Randomized, Multicenter, Phase 3 Study

Hou, Xue ; Li, Meichen ; Wu, Guowu ; Feng, Weineng ; Su, Jin ; Jiang, Honghua ; Jiang, Guanming ; Chen, Jing ; Zhang, Baishen ; You, Zhixuan ; Liu, Qing ; Chen, Likun

Importance : Use of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) is the standard therapy for epidermal growth factor receptor (EGFR)–mutated non–small cell lung cancer (NSCLC) with brain metastases. Several studies have shown that adding chemotherapy to EGFR-TKIs could improve progression-free survival (PFS) in patients with EGFR-mutant advanced NSCLC; however, the efficacy of these agents in patients with brain metastases remains unclear. Objective: To investigate the efficacy and safety of gefitinib [...]

Mené sur 559 patients atteints d'un carcinome épidermoïde du poumon non à petites cellules de stade métastatique (durée médiane de suivi : 56,9 ans), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du pembrolizumab à une chimiothérapie

Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Squamous Non–Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Update of the Phase III KEYNOTE-407 Study

Silvia Novello ; Dariusz M. Kowalski ; Alexander Luft ; Mahmut Gümüş ; David Vicente ; Julien Mazières ; Jerónimo Rodríguez-Cid ; Ali Tafreshi ; Ying Cheng ; Ki Hyeong Lee ; Alexander Golf ; Shunichi Sugawara ; Andrew G. Robinson ; Balazs Halmos ; Erin Jensen ; Paul Schwarzenberger ; M. Catherine Pietanza ; Luis Paz-Ares

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported.We report 5-year efficacy and safety outcomes from the phase III KEYNOTE-407 [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (9 études incluant au total 2 441 patients), cette méta-analyse en réseau compare l'efficacité et la toxicité de sept traitements de première ligne pour les cancers du poumon non à petites cellules avec mutation de la kinase ALK

Efficacy and safety of first-line treatments for patients with advanced anaplastic lymphoma kinase mutated, non–small cell cancer: A systematic review and network meta-analysis

Peng, Yang ; Zhao, Qiang ; Liao, Ziyi ; Ma, Yingyin ; Ma, Daiyuan

Background : This study compares the safety and efficacy of first-line treatments for anaplastic lymphoma kinase (ALK)-mutated non–small cell lung cancer (NSCLC). Methods : A comprehensive literature search was conducted in PubMed, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials, and ClinicalTrials.gov databases. Abstracts related to lung cancer presented at important international conferences were also reviewed. Randomized clinical trials that qualified the inclusion criteria were [...]

A partir d'une revue d'essais de phase III (6 essais), cette méta-analyse évalue l'efficacité et la toxicité de différents inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, notamment l'adébrélimab et le surplulimab, en combinaison avec une chimiothérapie de première ligne chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu

Efficacy and safety of first-line immune checkpoint inhibitors combined with chemotherapy for extensive-stage small cell lung cancer: a network meta-analysis

Wang, Shuxing ; Li, Yunshu ; Liu, Zhuqing ; Tian, Wentao ; Zeng, Yue ; Liu, Junqi ; Zhang, Sujuan ; Peng, Yurong ; Wu, Fang

Key Points: This study proved that serplulimab plus chemotherapy and adebrelimab plus chemotherapy provide a high possibility to show a better efficacy and safety compared with other immunotherapy combined with chemotherapy with a limitation for the evidence of comparison. These results may supplement practice guidelines for extensive-stage small-cell lung cancer.The efficacy and safety of first-line immune checkpoint inhibitors plus chemotherapy in the treatment of patients with [...]

Mené sur 92 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade métastatique et résistant à la castration, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression en semaine 12, et la toxicité du darolutamide en traitement d'entretien après une chimiothérapie à base de taxane

Darolutamide Maintenance in Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer With Nonprogressive Disease After Taxane Treatment (SAKK 08/16)

Silke Gillessen ; Giuseppe Procopio ; Stefanie Hayoz ; Eloïse Kremer ; Michael Schwitter ; Orazio Caffo ; David Lorente ; Augusto Pedrazzini ; Guilhem Roubaud ; Soazig Nenan ; Aurelius Omlin ; Consuelo Buttigliero ; Juan Ignacio Delgado Mingorance ; Aránzazu González-del-Alba ; Maria Teresa Delgado ; Franco Nole ; Fabio Turco ; Ricardo Pereira Mestre ; Karin Ribi ; Richard Cathomas

PURPOSE: To assess the efficacy and safety of darolutamide maintenance after successful taxane chemotherapy in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). PATIENTS AND METHODS: Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK) 08/16 is a randomized phase II study. Patients with mCRPC who received prior androgen-receptor pathway inhibitors (ARPIs) and subsequently had nonprogressive disease on a taxane were randomly assigned to darolutamide 600 mg twice a day or placebo [...]

Menée à partir de données des registres américains des cancers et de la base Medicare portant sur 603 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade métastatique (âge : supérieur ou égal à 65 ans), cette étude de cohorte rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de l'ajout d'inhibiteurs de CDK4/6 à une thérapie endocrinienne

Overall survival associated with CDK4/6 inhibitors in patients with HR+/HER2– metastatic breast cancer in the United States: A SEER-Medicare population-based study

Goyal, Ravi K. ; Chen, Hua ; Abughosh, Susan M. ; Holmes, Holly M. ; Candrilli, Sean D. ; Johnson, Michael L.

Background: Evidence on overall survival (OS) with cyclin-dependent kinase 4 and 6 (CDK4/6) inhibitors is generally limited to data from clinical trials or a few observational studies with limited generalizability to Medicare population. The aim of this study was to determine OS benefits associated with CDK4/6 inhibitors in older Medicare patients with hormone receptor (HR)–positive and human epidermal growth factor receptor-2 overexpressing (HER2–) metastatic breast cancer (MBC). Methods: In a [...]

Mené sur 103 patients atteints d'un cancer de la thyroïde de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab en monothérapie

Efficacy and safety of pembrolizumab monotherapy in patients with advanced thyroid cancer in the phase 2 KEYNOTE-158 study

Oh, Do-Youn ; Algazi, Alain ; Capdevila, Jaume ; Longo, Federico ; Miller Jr, Wilson ; Chun Bing, Jerry Tan ; Bonilla, Carlos Eduardo ; Chung, Hyun Cheol ; Guren, Tormod K. ; Lin, Chia-Chi ; Motola-Kuba, Daniel ; Shah, Manisha ; Hadoux, Julien ; Yao, Lili ; Jin, Fan ; Norwood, Kevin ; Lebellec, Loïc

Background: The authors report results from the thyroid carcinoma cohort of the multicohort phase 2 KEYNOTE-158 study (NCT02628067), which evaluated pembrolizumab monotherapy in patients with previously treated cancers. Methods: Eligible patients had histologically and/or cytologically confirmed papillary or follicular thyroid carcinoma, failure of or intolerance to prior therapy, and measurable disease per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Patients received [...]

Mené sur 58 patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx de stade métastatique ou récidivant (durée médiane de suivi : 12,4 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant camrélizumab et apatinib

Camrelizumab Plus Apatinib in Patients With Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: An Open-Label, Single-Arm, Phase II Study

Xi Ding ; Wei-Jing Zhang ; Rui You ; Xiong Zou ; Zhi-Qiang Wang ; Yan-Feng Ouyang ; Lan Peng ; You-Ping Liu ; Chong-Yang Duan ; Qi Yang ; Chao Lin ; Yu-Long Xie ; Si-Yuan Chen ; Yong-Long Liu ; Chen-Mei Gu ; Ruo-Qi Xie ; Pei-Yu Huang ; Ming-Huang Hong ; Yi-Jun Hua ; Ming-Yuan Chen

PURPOSE: Immune checkpoint inhibitors combined with antiangiogenic therapy reportedly have potential synergistic antitumor activity. We investigated the activity and safety of this regimen for recurrent/metastatic nasopharyngeal carcinoma (NPC). METHODS: This single-arm, Simon two-stage study enrolled patients with recurrent/metastatic NPC who were refractory to at least first-line systemic therapy and treatment-naive to immune checkpoint inhibitors. The patients received camrelizumab 200 mg [...]

Mené sur 37 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif non métastatique de stade 2-3, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de RCB0 et du taux de récidive, et la toxicité d'un traitement comportant des injections intratumorales de talimogène laherparépvec et une chimiothérapie néoadjuvante

Oncolytic T-VEC virotherapy plus neoadjuvant chemotherapy in nonmetastatic triple-negative breast cancer: a phase 2 trial

Soliman, Hatem ; Hogue, Deanna ; Han, Hyo ; Mooney, Blaise ; Costa, Ricardo ; Lee, Marie C. ; Niell, Bethany ; Williams, Angela ; Chau, Alec ; Falcon, Shannon ; Soyano, Aixa ; Armaghani, Avan ; Khakpour, Nazanin ; Weinfurtner, Robert J. ; Hoover, Susan ; Kiluk, John ; Laronga, Christine ; Rosa, Marilin ; Khong, Hung ; Czerniecki, Brian

Talimogene laherparepvec (T-VEC) is an oncolytic virus hypothesized to enhance triple-negative breast cancer (TNBC) responses to neoadjuvant chemotherapy (NAC). This article describes the phase 2 trial of T-VEC plus NAC (ClinicalTrials.gov ID: NCT02779855). Patients with stage 2–3 TNBC received five intratumoral T-VEC injections with paclitaxel followed by doxorubicin and cyclophosphamide and surgery to assess residual cancer burden index (RCB). The primary end point was RCB0 rate. Secondary [...]

Menée à partir de données portant sur 33 patients atteints d'un cancer traité par ibrutinib (âge moyen : 65 ans), cette étude évalue l'incidence d'événements cardiaques indésirables liés au traitement et examine l'association entre ces effets indésirables et les mesures des IRM cardiaques

Cardiovascular Magnetic Resonance Imaging in Patients With Ibrutinib-Associated Cardiotoxicity

Buck, Benjamin ; Chum, Aaron P. ; Patel, Mitkumar ; Carter, Rebecca ; Nawaz, Haseeb ; Yildiz, Vedat ; Ruz, Patrick ; Wiczer, Tracy ; Rogers, Kerry A. ; Awan, Farrukh T. ; Bhat, Seema ; Guha, Avirup ; Kittai, Adam S. ; Simonetti, Orlando P. ; Raman, Subha V. ; Wallace, Grant ; Sanchez, Reynaldo ; Bonsu, Janice M. ; Gambril, John ; Haddad, Devin ; Mann, James ; Wei, Lai ; Kola-Kehinde, Onaopepo ; Byrd, John C. ; Woyach, Jennifer A. ; Addison, Daniel

Importance : Ibrutinib has been associated with serious cardiotoxic arrhythmias. In preclinical models, these events are paralleled or proceeded by diffuse myocardial injury (inflammation and fibrosis). Yet whether this is seen in patients or has implications for future cardiotoxic risk is unknown. Objective : To assess the incidence and outcomes of myocardial injury among patients with ibrutinib-related cardiotoxicity. Design, Setting, and Participants : This cohort study included consecutive [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de leucémie ou de cancer de la prostate, cette étude met en évidence un mécanime par lequel la méthylcytosine dioxygénase TET2 protège de l'expansion incontrôlée des lymphocytes CAR-T induite par le facteur de transcription BATF3

TET2 guards against unchecked BATF3-induced CAR T cell expansion

Jain, Nayan ; Zhao, Zeguo ; Feucht, Judith ; Koche, Richard ; Iyer, Archana ; Dobrin, Anton ; Mansilla-Soto, Jorge ; Yang, Julie ; Zhan, Yingqian ; Lopez, Michael ; Gunset, Gertrude ; Sadelain, Michel

Further advances in cell engineering are needed to increase the efficacy of chimeric antigen receptor (CAR) and other T cell-based therapies1–5. As T cell differentiation and functional states are associated with distinct epigenetic profiles6,7, we hypothesized that epigenetic programming may provide a means to improve CAR T cell performance. Targeting the gene that encodes the epigenetic regulator ten–eleven translocation 2 (TET2)8 presents an interesting opportunity as its loss may enhance T [...]

Menée à l'aide de la cryo-microscopie électronique, cette étude examine la structure des GRPR liés à des antagonistes ou des agonistes utilisés pour traiter un cancer ou des démangeaisons en lien avec la maladie

Structures of human gastrin-releasing peptide receptors bound to antagonist and agonist for cancer and itch therapy

Peng, Shuman ; Zhan, Yuting ; Zhang, Dongqi ; Ren, Lu ; Chen, Anqi ; Chen, Zhou-Feng ; Zhang, Haitao

Gastrin releasing peptide receptor (GRPR), a member of the bombesin (BBN) G protein-coupled receptors, is aberrantly overexpressed in several malignant tumors, including those of the breast, prostate, pancreas, lung, and central nervous system. Additionally, it also mediates non-histaminergic itch and pathological itch conditions in mice. Thus, GRPR could be an attractive target for cancer and itch therapy. Here, we report the inactive state crystal structure of human GRPR in complex with the [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 129 patients atteints d'une tumeur germinale métastatique non séminomateuse traitée par chimiothérapie entre 1990 et 2021, cette étude analyse, en fonction de la présence ou non d'un tératome au niveau du site tumoral primitif, la présence de maladies résiduelles non rétropéritonéales présentant des éléments tératomateux ou une tumeur germinale active

Management of Residual Nonretroperitoneal Disease in Postchemotherapy Nonseminomatous Germ-Cell Tumors

King, Jennifer M. ; Cheng, Michael ; Kesler, Kenneth ; Ashkar, Ryan ; Althouse, Sandra K. ; Hanna, Nasser H. ; Einhorn, Lawrence H. ; Adra, Nabil

PURPOSE : The majority of patients with advanced nonseminomatous germ-cell tumor are cured with combination chemotherapy and surgical resection of residual disease when appropriate. In patients with both retroperitoneal (RP) and non-RP postchemotherapy residual disease, management of the non-RP disease is typically guided by pathologic findings at the time of RP resection. There are limited data to help guide management decisions in patients with non-RP postchemotherapy residual disease alone. [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins, de données du projet "The Cancer Genome Atlas" et d'échantillons tumoraux fixés au formaldéhyde et inclus en paraffine après prélèvement sur des patients atteints d'un cancer colorectal avec instabilité élevée des microsatellites, cette étude identifie des mutations qui, en entraînant le décalage du cadre de lecture du gène conducteur RNF43, induit la perte de fonction de la protéine, le développement d'un microenvironnement tumoral non inflammatoire et une résistance aux anti-PD-1

Somatic mutations can induce a noninflamed tumour microenvironment via their original gene functions, despite deriving neoantigens

Ishino, Takamasa ; Kawashima, Shusuke ; Tanji, Etsuko ; Ueno, Toshihide ; Ueda, Youki ; Ogasawara, Sadahisa ; Sato, Kazuhito ; Mano, Hiroyuki ; Ishihara, Soichiro ; Kato, Naoya ; Kawazu, Masahito ; Togashi, Yosuke

Background : Identifying biomarkers to predict immune checkpoint inhibitor (ICI) efficacy is warranted. Considering that somatic mutation-derived neoantigens induce strong immune responses, patients with a high tumour mutational burden reportedly tend to respond to ICIs. However, there are several conflicting data. Therefore, we focused on the original function of neoantigenic mutations and their impact on the tumour microenvironment (TME). Methods : We evaluated 88 high-frequency [...]

Cet article examine, pour les cancers colorectaux, les mécanismes d'action des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ainsi que les mécanismes de résistance puis identifie les stratégies pouvant lever cette résistance thérapeutique

How to overcome resistance to immune checkpoint inhibitors in colorectal cancer: from mechanisms to translation

Wang, Qianyu ; Shen, Xiaofei ; Chen, Gang ; Du, Junfeng

Immunotherapy, especially with immune checkpoint inhibitors (ICIs), has shown advantages in cancer treatment and is a new hope for patients who have failed multiline therapy. However, in colorectal cancer (CRC), the benefit is limited to a small subset of patients with microsatellite instability-high (MSI-H) or mismatch repair-deficient (dMMR) metastatic CRC (mCRC). In addition, 45–60% of dMMR/MSI-H mCRC patients showed primary or acquired resistance to ICIs. This means that these patients may [...]

Cet article analyse l'existence, dans les protocoles d'essais cliniques incluant des patients pédiatriques atteints d'un rhabdomyosarcome, de recommandations détaillées pour évaluer la réponse thérapeutique à l'aide de l'imagerie

Pediatric Rhabdomyosarcoma Protocols Should Include More Detailed Imaging Guidelines to Ensure Homogeneous Response Assessment

Schoot, Reineke A. ; Shulkin, Barry L. ; van Rijn, Rick R. ; von Kalle, Thekla

In clinical trials, the short-term success of anticancer treatment is typically assessed by change in tumor size or volume. Pharmaceutical companies often base their decision to pursue further clinical testing of their products on the results of early-phase clinical trials, which include only a limited number of patients with relapsed or refractory disease. These patients often have received extensive prior treatment for their resistant tumors, and success is defined by the percentage of [...]