Cette étude fait le point sur les techniques chirurgicales par voie ouverte ou mini-invasives utilisées pour traiter un cancer de l'estomac

Surgical considerations and outcomes of minimally invasive approaches for gastric cancer resection

Ong, Cecilia T. ; Schwarz, Jason L. ; Roggin, Kevin K.

Despite high mortality rates from gastric cancer, surgical management remains critical for curative potential. Optimal outcomes of gastric cancer resection depend on a multitude of variables, including the extent of resection, scope of lymphadenectomy, method of reconstruction, and potential for a minimally invasive approach. Laparoscopic gastrectomy, compared with open gastrectomy, has been analyzed in numerous randomized control trials. Generally, those trials demonstrated statistically [...]

Mené en Chine entre 2014 et 2019 sur 38 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire situé en position centrale (âge moyen : 55,6 ans ; durée médiane de suivi : 45,8 mois ; 92 % d'hommes), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 5 ans, et la toxicité d'une radiothérapie néoadjuvante avec modulation d'intensité

Phase 2 Evaluation of Neoadjuvant Intensity-Modulated Radiotherapy in Centrally Located Hepatocellular Carcinoma: A Nonrandomized Controlled Trial

Wu, Fan ; Chen, Bo ; Dong, Dezuo ; Rong, Weiqi ; Wang, Hongzhi ; Wang, Liming ; Wang, Shulian ; Jin, Jing ; Song, Yongwen ; Liu, Yueping ; Fang, Hui ; Tang, Yuan ; Li, Ning ; Zhu, Xianggao ; Li, Yexiong ; Wu, Jianxiong ; Wang, Weihu

Centrally located hepatocellular carcinoma (HCC) is a special type of HCC whose outcome is unsatisfactory when treated with surgery alone. No standard adjuvant or neoadjuvant treatment for this disease has been established that improves clinical outcomes.To evaluate the effectiveness and safety of adding neoadjuvant intensity-modulated radiotherapy (IMRT) before surgery in patients with centrally located HCC.This phase 2, single-center, single-group prospective nonrandomized controlled trial [...]

Menée auprès de 2 412 patientes atteintes d'un cancer du sein et opérées entre 2004 et 2017 (âge médian : 44 ans ; durée médiane de suivi : 84 mois), cette étude analyse la survie sans récidive à long terme en fonction du type de chirurgie (endoscopique ou conventionnelle)

Association of Long-term Oncologic Prognosis With Minimal Access Breast Surgery vs Conventional Breast Surgery

Wan, Andi ; Liang, Yan ; Chen, Li ; Wang, Shushu ; Shi, Qiyun ; Yan, Wenting ; Cao, Xiaozhen ; Zhong, Ling ; Fan, Linjun ; Tang, Peng ; Zhang, Guozhi ; Xiong, Siyi ; Wang, Cheng ; Zeng, Zhen ; Wu, Xiujuan ; Jiang, Jun ; Qi, Xiaowei ; Zhang, Yi

Minimal access breast surgery (MABS) has been used in breast cancer management. However, long-term prognostic data associated with MABS vs conventional breast surgery (CBS) are lacking.To investigate long-term therapeutic outcomes associated with MABS vs CBS for breast cancer management.In this single-center retrospective cohort study, 9184 individuals were assessed for inclusion. After exclusions, 2412 adult female individuals were included who were diagnosed with stage 0 to III breast cancer, [...]

Menée à partir de données 2001-2018 des registres américains des cancers portant sur 554 patients atteints d'un carcinome sarcomatoïde de la vessie et 47 741 patients atteints d'un cancer urothélial de la vessie, cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la mortalité spécifique, d'une cystectomie radicale en fonction du stade de ces maladies

Radical cystectomy in non-metastatic sarcomatoid bladder cancer: A direct comparison vs urothelial bladder cancer

Tappero, Stefano ; Panunzio, Andrea ; Hohenhorst, Lukas ; Garcia, Cristina Cano ; Barletta, Francesco ; Piccinelli, Mattia ; Tian, Zhe ; Parodi, Stefano ; Antonelli, Alessandro ; Graefen, Markus ; Chun, Felix K. H. ; Briganti, Alberto ; De Cobelli, Ottavio ; Saad, Fred ; Shariat, Shahrokh F. ; Suardi, Nazareno R. ; Borghesi, Marco ; Terrone, Carlo ; Karakiewicz, Pierre I.

Introduction: The effect of radical cystectomy (RC) on cancer-specific mortality (CSM) is unclear in non-metastatic sarcomatoid bladder cancer (SBC) patients. We aimed to test the benefit of RC in SBC, and to perform a direct comparison vs urothelial bladder cancer (UCB). Materials and methods: Within the Surveillance, Epidemiology, and End Results database (SEER 2001–2018) all non-metastatic SBC and UBC patients were identified. Endpoint of interest was CSM. Propensity score matching (PSM), [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'échantillons de tumeurs stromales gasto-intestinales, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber la kinase CDK2 pour améliorer l'efficacité thérapeutique des inhibiteurs de CDK4/6

Concurrent inhibition of CDK2 adds to the anti-tumour activity of CDK4/6 inhibition in GIST

Schaefer, Inga-Marie ; Hemming, Matthew L. ; Lundberg, Meijun Z. ; Serrata, Matthew P. ; Goldaracena, Isabel ; Liu, Ninning ; Yin, Peng ; Paulo, Joao A. ; Gygi, Steven P. ; George, Suzanne ; Morgan, Jeffrey A. ; Bertagnolli, Monica M. ; Sicinska, Ewa T. ; Chu, Chen ; Zheng, Shanshan ; Marino-Enriquez, Adrian ; Hornick, Jason L. ; Raut, Chandrajit P. ; Ou, Wen-Bin ; Demetri, George D. ; Saka, Sinem K. ; Fletcher, Jonathan A.

Background : Advanced gastrointestinal stromal tumour (GIST) is characterised by genomic perturbations of key cell cycle regulators. Oncogenic activation of CDK4/6 results in RB1 inactivation and cell cycle progression. Given that single-agent CDK4/6 inhibitor therapy failed to show clinical activity in advanced GIST, we evaluated strategies for maximising response to therapeutic CDK4/6 inhibition. Methods : Targeted next-generation sequencing and multiplexed protein imaging were used to detect [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin de carcinome hépatocellulaire, cette étude démontre que l'inhibition sélective du récepteur FGFR4 n'est pas suffisante pour inhiber la prolifération des cellules cancéreuses exprimant le facteur FGF19 et que le récepteur FGFR3 restreint l'efficacité des inhibiteurs du récepteur FGFR4

FGFR redundancy limits the efficacy of FGFR4-selective inhibitors in hepatocellular carcinoma

Tao, Zhanchao ; Cui, Yue ; Xu, Xilong ; Han, Ting

Aberrant fibroblast growth factor 19 (FGF19) signaling mediated by its receptor, FGF receptor 4 (FGFR4), and coreceptor, klotho β (KLB), is a driver of hepatocellular carcinoma (HCC). Several potent FGFR4-selective inhibitors have been developed but have exhibited limited efficacy in HCC clinical trials. Here, by using HCC cell line models from the Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE) and the Liver Cancer Model Repository (LIMORE), we show that selective FGFR4 inactivation was not sufficient to [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de tumeurs sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie pour synthétiser une hétérojonction ultrafine bidimensionnelle (BiOCl/Bi2O3NS) capable de catalyser efficacement des réactions d'oxydo-réduction pour générer des espèces réactives de l'oxygène et détruire les cellules cancéreuses

Edge modification facilitated heterogenization and exfoliation of two-dimensional nanomaterials for cancer catalytic therapy

Chen, Liqun ; Mao, Zhuo ; Wang, Yang ; Kang, Yong ; Wang, Ying ; Mei, Lin ; Ji, Xiaoyuan

The rapid recombination of electron-hole pairs and limited substrates are the most critical factors astricting the effect of catalytic therapy. Thus, two-dimensional interplanar heterojunction (BiOCl/Bi2O3) that prolongs the lifetime of excited electrons and holes and extends the selectivity of substrates under ultrasound irradiation is prepared to facilitate high-performance cancer therapy. An edge modification displacing marginal BiOCl to Bi2O3 is proposed to construct the interplanar [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et de données cliniques, cette étude met en évidence un phénomène de trogocytose entre les cellules tumorales et les cellules CAR-NK qui favorise la destruction de ces dernières et l'échappement immunitaire de la tumeur puis démontre l'efficacité d'un système à double récepteur antigénique pour contrer les effets délétères de la trogocytose

KIR-based inhibitory CARs overcome CAR-NK cell trogocytosis-mediated fratricide and tumor escape

Li, Ye ; Basar, Rafet ; Wang, Guohui ; Liu, Enli ; Moyes, Judy S. ; Li, Li ; Kerbauy, Lucila N. ; Uprety, Nadima ; Fathi, Mohsen ; Rezvan, Ali ; Banerjee, Pinaki P. ; Muniz-Feliciano, Luis ; Laskowski, Tamara J. ; Ensley, Emily ; Daher, May ; Shanley, Mayra ; Mendt, Mayela ; Acharya, Sunil ; Liu, Bin ; Biederstädt, Alexander ; Rafei, Hind ; Guo, Xingliang ; Melo Garcia, Luciana ; Lin, Paul ; Ang, Sonny ; Marin, David ; Chen, Ken ; Bover, Laura ; Champlin, Richard E. ; Varadarajan, Navin ; Shpall, Elizabeth J. ; Rezvani, Katayoun

Trogocytosis is an active process that transfers surface material from targeted to effector cells. Using multiple in vivo tumor models and clinical data, we report that chimeric antigen receptor (CAR) activation in natural killer (NK) cells promoted transfer of the CAR cognate antigen from tumor to NK cells, resulting in (1) lower tumor antigen density, thus impairing the ability of CAR-NK cells to engage with their target, and (2) induced self-recognition and continuous CAR-mediated [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et de cellules leucémiques issues de patients, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition du complexe protéique CtBP et de la protéine FBXO11 augmente le niveau d'expression du complexe majeur d'histocompatibilité de classe II et améliore la réponse antitumorale du système immunitaire

Inhibition of the CtBP complex and FBXO11 enhances MHC class II expression and anti-cancer immune responses

Chan, Kah Lok ; Gomez, Juliana ; Cardinez, Chelisa ; Kumari, Nishi ; Sparbier, Christina E. ; Lam, Enid Y. N. ; Yeung, Miriam M. ; Garciaz, Sylvain ; Kuzich, James A. ; Ong, Doen Ming ; Brown, Fiona C. ; Chan, Yih-Chih ; Vassiliadis, Dane ; Wainwright, Elanor N. ; Motazedian, Ali ; Gillespie, Andrea ; Fennell, Katie A. ; Lai, Junyun ; House, Imran G. ; MacPherson, Laura ; Ang, Ching-Seng ; Dawson, Sarah-Jane ; Beavis, Paul A. ; Wei, Andrew H. ; Burr, Marian L. ; Dawson, Mark A.

There is increasing recognition of the prognostic significance of tumor cell major histocompatibility complex (MHC) class II expression in anti-cancer immunity. Relapse of acute myeloid leukemia (AML) following allogeneic stem cell transplantation (alloSCT) has recently been linked to MHC class II silencing in leukemic blasts; however, the regulation of MHC class II expression remains incompletely understood. Utilizing unbiased CRISPR-Cas9 screens, we identify that the C-terminal binding [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un myélome multiple, cette étude démontre que la densité des récepteurs antigéniques chimériques influence l'efficacité des lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène de maturation des lymphocytes B et met en évidence une corrélation entre cette densité et les résultats cliniques

CAR density influences antitumoral efficacy of BCMA CAR T cells and correlates with clinical outcome

Rodriguez-Marquez, Paula ; Calleja-Cervantes, Maria E. ; Serrano, Guillermo ; Oliver-Caldes, Aina ; Palacios-Berraquero, Maria L. ; Martin-Mallo, Angel ; Calviño, Cristina ; Español-Rego, Marta ; Ceballos, Candela ; Lozano, Teresa ; San Martin-Uriz, Patxi ; Vilas-Zornoza, Amaia ; Rodriguez-Diaz, Saray ; Martinez-Turrillas, Rebeca ; Jauregui, Patricia ; Alignani, Diego ; Viguria, Maria C. ; Redondo, Margarita ; Pascal, Mariona ; Martin-Antonio, Beatriz ; Juan, Manel ; Urbano-Ispizua, Álvaro ; Rodriguez-Otero, Paula ; Alfonso-Pierola, Ana ; Paiva, Bruno ; Lasarte, Juan J. ; Inoges, Susana ; Lopez-Diaz de Cerio, Ascension ; San-Miguel, Jesus ; Fernandez de Larrea, Carlos ; Hernaez, Mikel ; Rodriguez-Madoz, Juan R. ; Prósper, Felipe

Identification of new markers associated with long-term efficacy in patients treated with CAR T cells is a current medical need, particularly in diseases such as multiple myeloma. In this study, we address the impact of CAR density on the functionality of BCMA CAR T cells. Functional and transcriptional studies demonstrate that CAR T cells with high expression of the CAR construct show an increased tonic signaling with up-regulation of exhaustion markers and increased in vitro cytotoxicity but [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de myélomes multiples, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition de la chaîne de transport d'électrons, impliquée dans la phosphorylation oxydative mitochondriale, favorise la résistance des cellules cancéreuses aux inhibiteurs du protéasome

Therapeutic implications of mitochondrial stress–induced proteasome inhibitor resistance in multiple myeloma

Sharma, Aditi ; Nair, Remya ; Achreja, Abhinav ; Mittal, Anjali ; Gupta, Pulkit ; Balakrishnan, Kamakshi ; Edgar, Claudia L. ; Animasahun, Olamide ; Dwivedi, Bhakti ; Barwick, Benjamin G. ; Gupta, Vikas A. ; Matulis, Shannon M. ; Bhasin, Manoj ; Lonial, Sagar ; Nooka, Ajay K. ; Wiita, Arun P. ; Boise, Lawrence H. ; Nagrath, Deepak ; Shanmugam, Mala

The connections between metabolic state and therapy resistance in multiple myeloma (MM) are poorly understood. We previously reported that electron transport chain (ETC) suppression promotes sensitivity to the BCL-2 antagonist venetoclax. Here, we show that ETC suppression promotes resistance to proteasome inhibitors (PIs). Interrogation of ETC-suppressed MM reveals integrated stress response–dependent suppression of protein translation and ubiquitination, leading to PI resistance. ETC and [...]

Menée à l'aide de données de séquençage d'ARNs provenant de la base "The Cancer Genome Atlas" puis menée à l'aide d'échantillons tumoraux et d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine P53 mutée favorise l'échappement immunitaire des cellules cancéreuses et démontre que la molécule APR-246 peut rétablir la vigilance du système immunitaire

Mutant p53 gain of function mediates cancer immune escape that is counteracted by APR-246

Zhou, Xiaolei ; Santos, Gema Sanz ; Zhan, Yue ; Oliveira, Mariana M. S. ; Rezaei, Shiva ; Singh, Madhurendra ; Peuget, Sylvain ; Westerberg, Lisa S. ; Johnsen, John Inge ; Selivanova, Galina

Background : p53 mutants contribute to the chronic inflammatory tumour microenvironment (TME). In this study, we address the mechanism of how p53 mutants lead to chronic inflammation in tumours and how to transform it to restore cancer immune surveillance. Methods : Our analysis of RNA-seq data from The Cancer Genome Atlas Breast Invasive Carcinoma (TCGA-BRCA) project revealed that mutant p53 (mtp53) cancers correlated with chronic inflammation. We used cell-based assays and a mouse model to [...]

Menée notamment à l'aide de cellules souches de glioblastomes, cette étude analyse les interactions entre la molécule SHP656, un régulateur de l'horloge circadienne, et le cryptochrome CRY2 puis met en évidence l'intérêt thérapeutique de SHP1703, la forme active R de SHP656

CRY2 isoform selectivity of a circadian clock modulator with antiglioblastoma efficacy

Miller, Simon ; Kesherwani, Manish ; Chan, Priscilla ; Nagai, Yoshiko ; Yagi, Moeri ; Cope, Jamie ; Tama, Florence ; Kay, Steve A. ; Hirota, Tsuyoshi

The mammalian cryptochrome isoforms, CRY1 and CRY2, are core circadian clock regulators that work redundantly. Recent studies revealed distinct roles of these closely related homologs in clock output pathways. Isoform-selective control of CRY1 and CRY2 is critical for further understanding their redundant and distinct roles. KL001 was the first identified small-molecule CRY modulator that activates both CRY1 and CRY2. SHP656 is an orally available KL001 derivative and has shown efficacy in [...]

Menée à l'aide de modèles murins de carcinome urothélial et de données du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude démontre que l'efficacité antitumorale de l'inhibition de l'histone méthyltransférase EZH2 dépend de l'activation du système immunitaire

Immune activation is essential for the antitumor activity of EZH2 inhibition in urothelial carcinoma

Piunti, Andrea ; Meghani, Khyati ; Yu, Yanni ; Robertson, A. Gordon ; Podojil, Joseph R. ; McLaughlin, Kimberly A. ; You, Zonghao ; Fantini, Damiano ; Chiang, MingYi ; Luo, Yi ; Wang, Lu ; Heyen, Nathan ; Qian, Jun ; Miller, Stephen D. ; Shilatifard, Ali ; Meeks, Joshua J.

The long-term survival of patients with advanced urothelial carcinoma (UCa) is limited because of innate resistance to treatment. We identified elevated expression of the histone methyltransferase EZH2 as a hallmark of aggressive UCa and hypothesized that EZH2 inhibition, via a small-molecule catalytic inhibitor, might have antitumor effects in UCa. Here, in a carcinogen-induced mouse bladder cancer model, a reduction in tumor progression and an increase in immune infiltration upon EZH2 [...]

Mené sur 250 patients atteints d'une tumeur solide, cet essai de phase IA/B évalue la dose maximale tolérée de AZD4635 (un antagoniste du récepteur A2A de l'adénosine) en monothérapie et en combinaison avec le durvalumab, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques

Phase Ia/b, Open-Label, Multicenter Study of AZD4635 (an Adenosine A2A Receptor Antagonist) as Monotherapy or Combined with Durvalumab, in Patients with Solid Tumors

Lim, Emerson A. ; Bendell, Johanna C. ; Falchook, Gerald S. ; Bauer, Todd M. ; Drake, Charles G. ; Choe, Jennifer H. ; George, Daniel J. ; Karlix, Janet L. ; Ulahannan, Susanna ; Sachsenmeier, Kris F. ; Russell, Deanna L. ; Moorthy, Ganesh ; Sidders, Ben S. ; Pilling, Elizabeth A. ; Chen, Huifang ; Hattersley, Maureen M. ; Das, Mayukh ; Kumar, Rakesh ; Pouliot, Gayle P. ; Patel, Manish R.

Purpose:To evaluate AZD4635, an adenosine A2A receptor antagonist, as monotherapy or in combination with durvalumab in patients with advanced solid tumors. Experimental Design: In phase Ia (dose escalation), patients had relapsed/refractory solid tumors; in phase Ib (dose expansion), patients had checkpoint inhibitor–naïve metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) or colorectal carcinoma, non–small cell lung cancer with prior anti–PD-1/PD-L1 exposure, or other solid tumors [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (56 essais randomisés, 40 215 patients, 14 types de cancers), cette méta-analyse évalue le taux de décès prématurés (décès intervenu au cours des 3 premiers mois de traitement) chez des patients atteints d'une tumeur solide et traités par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, dispensés seuls ou en combinaison avec d'autres agents thérapeutiques

Comparative assessment of early mortality risk upon immunecheckpoint inhibitors alone or in combinations with other agents across solid malignancies: a systematic review and meta-analysis

Viscardi, Giuseppe ; Tralongo, Antonino Carmelo ; Massari, Franceso ; Lambertini, Matteo ; Mollica, Veronica ; Rizzo, Alessandro ; Comito, Francesca ; Di Liello, Raimondo ; Alfieri, Salvatore ; Imbimbo, Martina ; Della Corte, Carminia Maria ; Morgillo, Floriana ; Simeon, Vittorio ; Lo Russo, Giuseppe ; Proto, Claudia ; Prelaj, Arsela ; De Toma, Alessandro ; Galli, Giulia ; Signorelli, Diego ; Ciardiello, Fortunato ; Remon, Jordi ; Chaput, Natalie ; Besse, Benjamin ; de Braud, Filippo ; Garassino, Marina Chiara ; Torri, Valter ; Cinquini, Michela ; Ferrara, Roberto

Background : The early crossing of survival curves in randomized clinical trials (RCTs) with immune checkpoint blockers (ICB) suggests an excess of mortality in the first months of treatment. However, the exact estimation of the early death (ED) rate, the comparison between ED upon ICI alone or in combination with other agents and the impact of tumor type and PD-L1 expression on ED are unknown. Methods : RCTs comparing ICI alone (ICI-only group) or in combination with other non-ICI therapies [...]

Mené sur 25 patients adultes atteints d'un lymphome/leucémie à cellules T réfractaire ou récidivant (âge médian : 69 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du valémétostat (un inhibiteur de EZH1 et EZH2) après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques (nombre médian de thérapies antérieures : 3)

An Open-Label, Single-Arm, Phase 2 Trial of Valemetostat in Relapsed or Refractory Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma

Izutsu, Koji ; Makita, Shinichi ; Nosaka, Kisato ; Yoshimitsu, Makoto ; Utsunomiya, Atae ; Kusumoto, Shigeru ; Morishima, Satoko ; Tsukasaki, Kunihiro ; Kawamata, Toyotaka ; Ono, Takaaki ; Rai, Shinya ; Katsuya, Hiroo ; Ishikawa, Jun ; Yamada, Hironori ; Kato, Kazunobu ; Tachibana, Masaya ; Kakurai, Yasuyuki ; Adachi, Nobuaki ; Tobinai, Kensei ; Yonekura, Kentaro ; Ishitsuka, Kenji

Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) is an aggressive non-Hodgkin lymphoma with poor prognosis and few treatment options for patients with relapsed, recurrent, or refractory disease. We evaluated the efficacy and safety of valemetostat, a potent EZH1 and EZH2 inhibitor, in treating relapsed/refractory (R/R) ATL. This multicenter phase 2 trial (NCT04102150; https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04102150; DS3201-A-J201) enrolled patients with R/R aggressive ATL (acute, lymphoma, unfavorable [...]

Mené à partir de données portant sur 969 patients atteints d'un mélanome de stade III à haut risque de récidive et ayant été réséqué, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie, du pembrolizumab en traitement adjuvant

Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected high-risk stage II melanoma: Health-related quality of life from the randomized phase 3 KEYNOTE-716 study

Khattak, Muhammad A. ; Luke, Jason J. ; Long, Georgina V. ; Ascierto, Paolo A. ; Rutkowski, Piotr ; Schadendorf, Dirk ; Robert, Caroline ; Grob, Jean-Jacques ; de la Cruz Merino, Luis ; Del Vecchio, Michele ; Spagnolo, Francesco ; Mackiewicz, Jacek ; Chiarion-Sileni, Vanna ; Carlino, Matteo S. ; Mohr, Peter ; De Galitiis, Federica ; Ross, Merrick I. ; Eroglu, Zeynep ; Chen, Ke ; Jiang, Ruixuan ; Fukunaga-Kalabis, Mizuho ; Krepler, Clemens ; Eggermont, Alexander M. M. ; Kirkwood, John M.

Background : Adjuvant pembrolizumab significantly improved recurrence-free survival (RFS) versus placebo in resected stage IIB and IIC melanoma in the phase 3 KEYNOTE-716 study. Health-related quality of life (HRQoL) results are reported. Methods : Patients were randomly assigned 1:1 to pembrolizumab 200 mg (2 mg/kg, patients ≥12to <18 years) Q3W or placebo for ≤17 cycles or until disease recurrence, unacceptable toxicity, or withdrawal. Change from baseline in EORTC QLQ-C30 global health [...]

Mené sur 17 patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée d'une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant GPRC5D

GPRC5D-Targeted CAR T Cells for Myeloma

Mailankody, Sham ; Devlin, Sean M. ; Landa, Jonathan ; Nath, Karthik ; Diamonte, Claudia ; Carstens, Elizabeth J. ; Russo, Douglas ; Auclair, Romany ; Fitzgerald, Lisa ; Cadzin, Briana ; Wang, Xiuyan ; Sikder, Devanjan ; Senechal, Brigitte ; Bermudez, Vladimir P. ; Purdon, Terence J. ; Hosszu, Kinga ; McAvoy, Devin P. ; Farzana, Tasmin ; Mead, Elena ; Wilcox, Jessica A. ; Santomasso, Bianca D. ; Shah, Gunjan L. ; Shah, Urvi A. ; Korde, Neha ; Lesokhin, Alexander ; Tan, Carlyn R. ; Hultcrantz, Malin ; Hassoun, Hani ; Roshal, Mikhail ; Sen, Filiz ; Dogan, Ahmet ; Landgren, Ola ; Giralt, Sergio A. ; Park, Jae H. ; Usmani, Saad Z. ; Riviere, Isabelle ; Brentjens, Renier J. ; Smith, Eric L.

Background : B-cell maturation antigen (BCMA)–directed chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapies have generated responses in patients with advanced myeloma, but relapses are common. G protein–coupled receptor, class C, group 5, member D (GPRC5D) has been identified as an immunotherapeutic target in multiple myeloma. Preclinical studies have shown the efficacy of GPRC5D-targeted CAR T cells, including activity in a BCMA antigen escape model. Methods : In this phase 1 dose-escalation [...]

Menée au Japon à partir de données portant sur 148 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (âge médian : 68 ans), cette étude rétrospective analyse l'association entre l'efficacité, évaluée du point de vue de la survie sans progression, du pembrolizumab dispensé en monothérapie ou en combinaison avec une chimiothérapie à base de sels de platine et la fréquence d'événements indésirables de nature immunitaire

Association between the efficacy and immune-related adverse events of pembrolizumab and chemotherapy in non-small cell lung cancer patients: a retrospective study

Kurokawa, Kana ; Mitsuishi, Yoichiro ; Shimada, Naoko ; Kawakami, Yuta ; Miura, Keita ; Miyawaki, Taichi ; Asao, Tetsuhiko ; Ko, Ryo ; Shukuya, Takehito ; Shibayama, Rina ; Nojiri, Shuko ; Takahashi, Kazuhisa

Background : The combination of immune-checkpoint inhibitors with chemotherapy has become the standard of treatment for non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. However, the association between therapeutic efficacy and the development of immune-related adverse events (irAEs) remains unclear in patients treated with combination therapy. We aimed to investigate the frequency of irAEs, and the association between therapeutic efficacy and the development of irAEs in patients with NSCLC. [...]

Mené sur 50 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé (durée médiane de suivi : 39,1 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant nivolumab, ipilimumab et cabozantinib

Nivolumab plus ipilimumab plus cabozantinib triplet combination for patients with previously untreated advanced renal cell carcinoma: Results from a discontinued arm of the phase III CheckMate 9ER trial

Apolo, Andrea B. ; Powles, Thomas ; Escudier, Bernard ; Burotto, Mauricio ; Zhang, Joshua ; Simsek, Burcin ; Scheffold, Christian ; Motzer, Robert J. ; Choueiri, Toni K.

Background : The phase III CheckMate 9ER trial originally included a nivolumab plus ipilimumab plus cabozantinib triplet arm, which was discontinued early due to the evolving treatment landscape for first-line advanced renal cell carcinoma (aRCC). We report an exploratory analysis of patients randomised to the triplet regimen before enrolment discontinuation. Methods : Patients with clear-cell aRCC received nivolumab (3 mg/kg) plus ipilimumab (1 mg/kg) Q3W for four cycles with once-daily [...]

Menée en Italie dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 2 633 patients atteints d'un sarcome des tissus mous, cette étude de cohorte analyse l'utilisation de la trabectédine

Trabectedin use in soft-tissue sarcoma patients in a real-world setting: data from an Italian national drug-access registry

Vincenzi, Bruno ; Napolitano, Andrea ; Comandone, Alessandro ; Sanfilippo, Roberta ; Celant, Simone ; Olimpieri, Pier P. ; Di Segni, Susanna ; Russo, Pierluigi ; Casali, Paolo G.

Trabectedin is a marine-derived anticancer drug approved for the treatment of patients with advanced soft-tissue sarcomas (STS). Here, we aimed to analyze its use in a large cohort of STS patients treated in Italy in a real-world setting. Data on STS patients treated with trabectedin in Italy were prospectively collected from January 2013 to December 2019 by the national drug regulator, the Italian Medicines Agency (AIFA). Time-to-off-treatment (TToT) was defined as the time between the initial [...]

Mené en France sur 172 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- de stade avancé, cet essai multicentrique de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression et de la survenue d'événements indésirables de nature hématologique de grade III ou plus, d'un traitement combinant fulvestrant et palbociclib en rempacement du traitement initial, en fonction de l'augmentation des mutations ESR1 dans l'ADN tumoral circulant

Switch to fulvestrant and palbociclib versus no switch in advanced breast cancer with rising ESR1 mutation during aromatase inhibitor and palbociclib therapy (PADA-1): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial

Bidard, François-Clément ; Hardy-Bessard, Anne-Claire ; Dalenc, Florence ; Bachelot, Thomas ; Pierga, Jean-Yves ; de la Motte rouge, Thibault ; Sabatier, Renaud ; Dubot, Coraline ; Frenel, Jean-Sebastien ; Ferrero, Jean Marc ; Ladoire, Sylvain ; Levy, Christelle ; Mouret-Reynier, Marie-Ange ; Lortholary, Alain ; Grenier, Julien ; Chakiba, Camille ; Stefani, Laetitia ; Plaza, Jérôme Edouard ; Clatot, Florian ; Teixeira, Luis ; D'Hondt, Véronique ; Vegas, Hélène ; Derbel, Olfa ; Garnier-Tixidre, Claire ; Canon, Jean-Luc ; Pistilli, Barbara ; Andre, Fabrice ; Arnould, Laurent ; Pradines, Anne ; Bièche, Ivan ; Callens, Celine ; Lemonnier, Jérôme ; Berger, Frederique ; Delaloge, Suzette ; Ferrero, Jean-Marc ; Soulié, Patrick ; Jacquin, Jean-Philippe ; Garnier Tixidre, Claire ; Delbaldo, Catherine ; Moreau, Lionel ; Cheneau, Caroline ; Paitel, Jean-François ; Bernard-Marty, Chantal ; Spaëth, Dominique ; Genet, Dominique ; Moullet, Isabelle ; Bonichon-Lamichhane, Nathalie ; Deiana, Laura ; Greilsamer, Charlotte ; Venat-Bouvet, Laurence ; Delecroix, Valérie ; Melis, Adrien ; Orfeuvre, Hubert ; Nguyen, Suzanne ; Legouffe, Eric ; Zannetti, Alain ; Le Scodan, Romuald ; Dohollou, Nadine ; Dalivoust, Philippe ; Arsene, Olivier ; Marques, Nathalie ; Petit, Thierry ; Mollon, Delphine ; Dauba, Jerome ; Bonnin, Nathalie ; Morvan, François ; Gardner, Miriam ; Marti, Adina ; Levache, Charles-Briac ; Lachaier, Emma ; Achille, Mihaela ; Valmar, Christophe ; Bouaita, Ryan ; Medioni, Jacques ; Foa, Cyril ; Del Piano, Francesco ; Gozy, Michel ; Escande, Anne ; Leduc, Nicolas ; Lucas, Brigitte ; Mille, Dominique ; Ammarguellat, Hanifa ; Najem, Abeer ; Trouboul, Fanny ; Barthélémy, Philippe ; Desclos, Hervé ; Mayeur, Didier ; Lorchel, Fabrice ; Guinet, François ; Laurenty, Anne-Pascale ; Boudrant, Axelle ; Gisserot, Olivier ; Alleaume, Corinne ; de Gramont, Aimery

Background : In advanced oestrogen receptor-positive, HER2-negative breast cancer, acquired resistance to aromatase inhibitors frequently stems from ESR1-mutated subclones, which might be sensitive to fulvestrant. The PADA-1 trial aimed to show the efficacy of an early change in therapy on the basis of a rising ESR1 mutation in blood (bESR1mut), while assessing the global safety of combination fulvestrant and palbociclib. Methods : We did a randomised, open-label, phase 3 trial in 83 hospitals [...]

Mené sur 30 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre ER+ récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d'un traitement combinant létrozole et abémaciclib

A Phase II, Two-Stage Study of Letrozole and Abemaciclib in Estrogen Receptor–Positive Recurrent Endometrial Cancer

Konstantinopoulos, Panagiotis A. ; Lee, Elizabeth K. ; Xiong, Niya ; Krasner, Carolyn ; Campos, Susana ; Kolin, David L. ; Liu, Joyce F. ; Horowitz, Neil ; Wright, Alexi A. ; Bouberhan, Sara ; Penson, Richard T. ; Yeku, Oladapo ; Bowes, Brittany ; Needham, Hope ; Hayes, Martin ; Sawyer, Hannah ; Polak, Madeline ; Shea, Meghan ; Cheng, Su-Chun ; Castro, Cesar ; Matulonis, Ursula A.

PURPOSE : Estrogen receptor (ER)?positive endometrial cancers (ECs) are characterized by phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) and receptor tyrosine kinase (RTK)/RAS/?-catenin (CTNNB1) pathway alterations in approximately 90% and 80% of cases, respectively. Extensive cross-talk between ER, PI3K, and RTK/RAS/CTNNB1 pathways leads to both ligand-dependent and ligand-independent ER transcriptional activity as well as upregulation of cyclin D1 which, in complex with cyclin-dependent kinases 4 and 6 [...]

Mené sur 45 patients atteints d'un cancer urothélial de stade localement avancé ou métastatique et inéligibles à un traitement par cisplatine, cet essai de phase IB/II évalue la toxicité, du point de vue de la survenue des événements indésirables, d'un traitement de première ligne combinant enfortumab védotin et pembrolizumab

Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab in Previously Untreated Advanced Urothelial Cancer

Hoimes, Christopher J. ; Flaig, Thomas W. ; Milowsky, Matthew I. ; Friedlander, Terence W. ; Bilen, Mehmet Asim ; Gupta, Shilpa ; Srinivas, Sandy ; Merchan, Jaime R. ; McKay, Rana R. ; Petrylak, Daniel P. ; Sasse, Carolyn ; Moreno, Blanca Homet ; Yu, Yao ; Carret, Anne-Sophie ; Rosenberg, Jonathan E.

PURPOSE : Cisplatin-based combination chemotherapy remains the standard of care for locally advanced or metastatic urothelial cancer (la/mUC); however, toxicity is substantial, responses are rarely durable, and many patients with la/mUC are ineligible. Each enfortumab vedotin and pembrolizumab have shown a survival benefit versus chemotherapy in UC, are not restricted by cisplatin eligibility, and warrant investigation as a first-line (1L) combination therapy in patients ineligible for [...]

Menée à partir de données portant sur 103 patients atteints d'un cancer de l'oesophage récidivant et inclus dans un essai randomisé de phase 3 (durée médiane de suivi : 5,8 ans), cette étude analyse la survie en fonction du traitement indiqué et du type de récidive de la maladie chez les patients initialement traités par thérapie trimodale (chimiothérapie d'induction, radiochimiothérapie et chirurgie avec ou sans cétuximab)

Patterns of care for relapsed oesophageal cancer after initial curative trimodality therapy: long-term follow-up of the SAKK 75/08 trial

Panje, Cédric ; Hayoz, Stefanie ; Eisterer, Wolfgang ; Hess, Viviane ; Thuss-Patience, Peter ; Schacher, Sabina ; Durr, Donat ; Wagner, Anna Dorothea ; Girschikofsky, Michael ; Eboulet, Eric ; Stahl, Michael ; Ruhstaller, Thomas

Background: Recurrent oesophageal cancer after initial curative multimodality treatment is a disease condition with a poor prognosis. There is limited evidence on recurrence patterns and on the optimal therapeutic approach. Methods: We analysed the pattern of disease recurrence and subsequent therapies in patients with recurrent oesophageal cancer based on prospectively collected data within a predefined subproject of the randomized phase 3 trial SAKK 75/08. Results: Among 300 patients included [...]

Menée à partir de données 2010-2017 de l'Assurance maladie et du registre des cancers de Taïwan portant sur 2 047 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique, cette étude analyse la mortalité postopératoire en fonction du type de chirurgie et du délai après traitement par bévacizumab

Mortality of patients with metastatic colorectal cancer who received elective or emergent operation after exposure to bevacizumab: A nationwide database study

Chen, Yu-Hsun ; Su, Yi-Chia ; Hsu, Chao-Wen ; Hsieh, Meng-Che ; Wang, Yung-Chang ; Lee, Ming-Hung ; Lin, Chien-Yuan ; Chang, Yu-Ching ; Wu, Chih-Chien

Introduction: Treatment guidelines for colorectal cancer (CRC) indicate that surgical intervention within 4 weeks or 8 weeks after bevacizumab therapy might increase the risk of postoperative complications and mortality, especially in patients who received emergent operation. Therefore, we aimed to assess the association between different surgical timings, emergent or elective surgery, and the risk of postoperative mortality. Materials and methods: Using the Taiwan National Health Insurance [...]

Cet article passe en revue les études concernant l'effet, sur l'efficacité des radiothérapies pelviennes, d'une régulation du microbiote intestinal à l'aide de fibres alimentaires

Exploiting dietary fibre and the gut microbiota in pelvic radiotherapy patients

Eaton, Selina E. ; Kaczmarek, Justyna ; Mahmood, Daanish ; McDiarmid, Anna M. ; Norarfan, Alya N. ; Scott, Erin G. ; Then, Chee Kin ; Tsui, Hailey Y. ; Kiltie, Anne E.

With an ageing population, there is an urgent need to find alternatives to current standard-of-care chemoradiation schedules in the treatment of pelvic malignancies. The gut microbiota may be exploitable, having shown a valuable role in improving patient outcomes in anticancer immunotherapy. These bacteria feed on dietary fibres, which reach the large intestine intact, resulting in the production of beneficial metabolites, including short-chain fatty acids. The gut microbiota can impact [...]

Cet article passe en revue les connaissances issues d'études utilisant des xénogreffes dérivées de tumeurs et explique la manière dont ces études ont permis d'améliorer la cancérologie de précision

Towards precision oncology with patient-derived xenografts

Zanella, Eugenia R. ; Grassi, Elena ; Trusolino, Livio

Under the selective pressure of therapy, tumours dynamically evolve multiple adaptive mechanisms that make static interrogation of genomic alterations insufficient to guide treatment decisions. Clinical research does not enable the assessment of how various regulatory circuits in tumours are affected by therapeutic insults over time and space. Likewise, testing different precision oncology approaches informed by composite and ever-changing molecular information is hard to achieve in patients. [...]

Cet article présente une mise à jour des recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant l'utilisation des inhibiteurs de PARP dans le traitement des cancers de l'ovaire

Poly(ADP-Ribose) Polymerase Inhibitors in the Management of Ovarian Cancer: ASCO Guideline Rapid Recommendation Update

Tew, William P. ; Lacchetti, Christina ; Kohn, Elise C.

ASCO Rapid Recommendations Updates highlight revisions to select ASCO guideline recommendations as a response to the emergence of new and practice-changing data. The rapid updates are supported by an evidence review and follow the guideline development processes outlined in the ASCO Guideline Methodology Manual. The goal of these articles is to disseminate updated recommendations, in a timely manner, to better inform health practitioners and the public on the best available cancer care options.